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2.html
1. Introduccin:

Los virus son los agentes infecciosos ms
pequeos (20 a 300 mn de dimetro), que
contienen como genoma slo una clase de cido
nucleico (RNA o DNA).

El cido nucleico se encuentra encerrado en una
cubierta proteinica, la cual puede estar rodeada
por una membrana que contiene lpidos.

Los virus son inertes en el medio extracelular; se
replican slo en clulas vivas y su parasitismo es
a nivel gentico.

El cido nuclico viral contiene la informacin
necesaria para programar a laclula husped infectada y que sintetice varias
macromolculas especficas del virus requeridas para la produccin de la progenie
viral.

Durante el ciclo replicativo, numerosas copias de cido nucleco viral y de protenas de
la envoltura son producidas.

Las protenas de la envoltura se ensamblan para construir la cpside, la cual encapsula
y estabiliza al cido nuclico viral contra el medio extracelular y facilita la adhesin y
quiz la penetracin del virus al ponerse en contacto
con las nuevas clulas sensibles.


Replicacin Viral

Los virus slo se multiplican en clulas vivientes. La
clula husped debe proporcionar la energa y la
maquinaria de sntesis, tambin los precursores de bajo
peso molecular para la sntesis de las protenas virales y de los cidos nuclicos.

La nica caracterstica de la multiplicacin viral consiste en que, poco despus de su
interseccin con una clula husped, el virin infectante se desintegrar y pierde la in
fecciosidad que se puede medir. Esta fase del ciclo celular se llama periodo de eclipse.

En algunos casos, tan pronto como el cido nucleico viral penetra a la clula husped,
el metabolismo celular es recanalizado exclusivamente hacia la sntesis de nuevas
partculas virales. En otros casos, los procesos metablicos de la clula husped no se
alteran significativarnente, aunque la clula sintetiza protenas virales y cidos
nucleicos.

La replicacin viral tiene varias etapas y aunque los detalles varan de un grupo a otro,
existen algunas caractersticas en comn:


1. Fijacin, penetracin y prdida de la cubierta (Fase de Iniciacin):

Esta es la primera etapa de la infeccin viral y consiste en la unin del virin con un
sitio receptor especfico de la superficie celular. Las molculas receptoras difieren para
los distintos virus (son protenas en algunos y oligosacridos en otros)

La presencia de receptores o ausencia especficos en la membrana celular es
importante ya que algunos virus solo pueden unirse a las clulas que presentan esos
receptores (como sucede con el VIH y el Polio)

Despus de la fijacin la partcula viral entra en la clula. Esta etapa se conoce como
penetracin, viropexia o fagocitosis. En algunos sistemas, se efecta por endoctosis
mediada por receptores, con captacin de las partculas virales ingeridas dentro de
endosomas.

La prdida de la cubierta ocurre de manera concomitante con la penetracin o poco
despus de la misma. En este momento se pierde la infectividad del virus original. Los
virus son los nicos agentes infecciosos en los que la disolucin del agente infectante
es una etapa obligatoria de la va de la replicacin.



2. Sntesis de los componentes vitales: (Fase de Replicacin)

Poco despus de quedar descubierto el genoma viral, se inicia la fase sinttica del ciclo
de replicacn del virus. El aspecto esencial de la replcacin viral consiste en que
deben transcribirse los RNAM especficos del cido nucleico vital para que se exprese y
duplique con xito la informacin gentica.

Una vez que se logra esta etapa, los virus recurren a los componentes de la clula para
traducir el RNAm. Existen diversas vas para alcanzar este objetivo como: RNA
polimerasas que sintetizan a los RNAm o Transcriptasas Inversas.

Durante la replicacin viral se sintetizan todas las rnacromolculas especificadas del
virus en una secuencia muy organizada. En algunas infecciones por virus,
notablemente las producidas por virus de doble tira que contienen DNA, se sintetizan
protenas virales tempranas poco despus de la infeccin y aparecen protenas tardas
slo durante la fase tarda del proceso infeccioso, una vez que ha ocurrido la sntesis
del DNA viral.

Los sitios intracelulares en los que ocurren los diferentes acontecimientos de la
replicacin viral, varan de un grupo a otro. Es posible plantear algunas
generalizaciones: Las protenas virales se sintetiza en el citoplasma, sobre los
polirrbosomas compuestos por RNArn especfico del virus y ribosomas de la clula
husped

El DNA viral suele replicarse en el ncleo. El RNA genrnico viral se duplica
generalmente en el citoplasma celular, aunque hay excepciones.


3. Morfognesis y liberacin: (Fase de Liberacin)

Los genomas virales recin sintetizados y los polipptidos de la cpside se ensamblan
para formar los virus descendientes. Las cpsides icosadricas pueden condensarse en
ausencia de cido nuclico, en tanto que las nucleocpsides de los virus de simetra
helicoide no pueden fonnarse sin RNA viral.

No existen mecanismos especiales para la liberacin de virus carentes de cubierta; las
clulas infectadas acaban por experimentar lisis y liberar las partculas virales.

Los virus cubiertos maduran por un proceso de gemacin. Se insertan glucoprotenas
de cubierta especfica del virus en las membranas celulares y, a continuacin, las
nuclecocpsides hacen gemacin a travs de la membrana a nivel de estos sitios
modificados y, al hacerlo as, adquieren su cubierta.

La gemacin ocurre a menudo en la membrana plasmtica y puede abarcar a otras
membranas de la clula. Los virus cubiertos no son infecciosos hasta que han adquirido
sus cubiertas.

Pueden acumularse cantidades excesivas de componentes virales y participar en la
fonnacin de cuerpos de inclusin en la clula. Como resultado de los profundos
efectos dainos de la replicacin viral, se desarrollan por ltimo efectos citopticos
celulares y la clula muere. Aunque a veces la clula no muere.


Replicacin del VIH

1. La replicacin de este virus se inicia cuando sus partculas virales se unen a los
receptores CD4 de la membrana celular y posteriormente ingresan a la clula huesped

2 *. La cpside se desintegra parcialmente y la transcriptasa produce DNA con base en
el RNA viral.

3. El DNA viral ingresa al ncleo y se integra con los cromosmas de la clula Huesped
(Linfocito T CD4)



4. Las protenas de la clula huesped se unen al DNA iniciando la Transcripcin.

5. Una pequea molcula de RNA abandona e ncleo y produce protenas de
regulacin virales

6. RNAs de mediana y larga longitud abandonan el ncleo y generan protenas
estructurales y enzimticas

7 *. La proteasa viral se activa a medida que el RNA y las protenas virales forman una
nueva rplica viral, favoreciendo la gemacin.

8. La cpside y otros componentes se forman despus de que el virus es liberado.


* Los pasos 2 y 7 son muy importantes desde el punto de vista clnica puesto que los
frmacos antiretrovirales que existen actan especificamente sobre esos puntos (esto
se revisar mas adelante en esta sesin)


Clasificacin de los Virus

Los virus pueden ser clasificados de acuerdo a diferentes caractersticas como
morfologa (tamao y forma), propiedades fsicoqumicas, genoma (RNA, DNA, etc),
macromolculas, propiedades antignicas y propiedades biolgicas.

Para mayor entendimiento de los frmacos correspondientes de esta sesin, vamos a
clasificarlos de acuerdo a su Genoma:

Virus que contienen DNA

A. Parvovirus (DNA de tira sencilla.)
B. Papovavirus (DNA de doble tira. Ej. Virus del Papiloma humano)
C. Adenovirus (DNA de doble tira. Causan enfermedades Respiratorias en nios)
D. Herpesvirus (DNA de doble tira. Causan Herpes Labial y Genital, Zoster. Incluye al
Citomegalovirus y al Epstein-Barr)
E. Poxvirus (DNA de doble tira. Causan Viruela y Molusco Contagioso)
F. Hepadnavirus ( DNA circular de doble tira. Causa hepatitis aguda y crnica)


Virus que contienen RNA

A. Picornavirus (RNA de cadena sencilla. Incluye rhinovirus (resfriado) y Enterovirus)
B. Calicivirus: (RNA de tira sencilla y sentido positivo)
C. Reovirus: (RNA segmentado de doble tira. Incluye a rotavirus que causan
gastroenteritis infantil)
D. Arbovirus: (Incluye virus del dengue, fiebre amarilla, encefalitis y otros)
E. Togavirus: (Incluye a la Rubeola)
F. Flavivirus:
G. Arenavirus:
H. Coronavirus: (Asociados enfermedades agudas de las vas respiratorias altas)
I. Retrovirus: (A este grupo pertenece el famoso VIH)
J. Bunyavirus: (Causan fiebre hetmorrgica y nefropata)
K. Ortomixovirus: (Incluyen a los virus de la influenza)
L. Paramixovirus: (Incluyen a el de paperas, el sarampin, el virus de la paminfluenza
y el virus sincitial respiratorio)
M. Rabdovirus: (El virus de la rabia es un miembro de este grupo)



A diferencia de los virus, las bacterias y los protozoorios no dependen de los
mecanisrnos celulares del husped para replicarse, de modo que los procesos
especificos de estos microorganisinos brindan los blancos de fcil acceso para el
desarrollo de frmacos.

Como los virus son par sitos intracelulares obligados, los agentes antivirales deben ser
capaces de inhibir de manera selectiva las funciones virales sin lesionar al husped.

En la sesin de hoy revisaremos cuales son esos frnacos y como actan, con un
especial enfasis en los frmacos utilizados en el tratamiento del VIH.


2. Clasificacin de los frmacos Antivirales:

Los medicamentos antivirales pueden ser clasificados de acuerdo al mecanismo de
accin. Este mecanismo de accin es bsicamente la etapa de replicacin viral que es
inhida por el frmaco.

De acuerdo con esta clasificacin los antivirales pueden ser clasificados en:
Impiden la Adsorcin (como el Interferon)

Inhiben la penetracin (como el Interfern y la Amantadina)

Inhibir el denudamiento (como la Amantadina)

Inhibicin de la transcripcin del genoma viral: Este grupo a su vez se subdivide
en:

1. Inhiben la DNA polimerasa viral: En el se incluyen: Aciclovir, Fanciclovir,
Ganciclovir, Valaciclovir, Idoxuridina, Trifluridina, Vidarabina, Foscarnet
2. Inhiben la RNA polimerasa viral: Como la Ribavirina
3. Inhiben Transcriptasa reversa: Incluye algunos antiretrovirales
como:Zalcitabina, Didanosina, Zidovudina, Estavudina

Inhibicin de la traduccin del mRNA viral (como el Interfern)

Inhibicin del emsamblaje y liberacin (como el Interfern)

Inhibicin de la maduracin y la liberacin: Incluye otros antiretrovirales
comoSaquinavir, Ritonavir, Indinavir



3. Frmacos que inhiben la DNA polimerasa viral


A. Aciclovir

El Aciclovir es un anlogo sinttico del nuclesido
purina 9-[(2-hidroxietoxi)metil]guanina, en el cual se
ha sustituido el azcar cclico de la molcula de
guanosina natural por una cadena lateral lineal.


Espectro

La actividad antiviral del aciclovir est
confinada esencialmente a los herpes virus, especialmente el hepes
simple tipo I y II. El virus de la varicela-zoster es menos sensible se
inhibe por concentraciones que pueden ser alcanzadas en la clnica.

Los virus del Epstein-Barr y el Citomegalovirus pueden ser inhibidos,
pero solo a concentraciones muy altas del medicamento

Se ha visto que la actividad de Aciclovir es mas de 100 veces superior a la de la
Viradabina y 10 veces que la de la Idoxuridina contra el Hepes simplex tipo I.


Mecanismo de Accin

El Aciclovir inhibe la replicacin mediante la inhibicin de la sntesis de DNA.
Laselectividad en esta accin proviene de dos interacciones diferentes del frmaco con
las protenas virales:

1. Para inhibir el DNA el aciclovir debe ser primero fosforilado por la timidina quinasa
viral. La afinidad de aciclovir por la timidina quinasa codificada por el virus del herpes
es 200 veces mayor que por la enzima de los mamferos.

2. Despus de la sntesis de aciclovir monofosfato (aciclo-GMP), las enzimas de la
clula huesped sintetizan aciclo-GDP y aciclo-GTP. Esta aciclo-GTP inhibe la DNA
polimerasa viral y se incorpora en el DNA viral en formacin finalizando su replicacin


Resistencia

La resistencia se produce por alteraciones en la Timidina Quinasa o en la DNA
polimerasa. Estas cepas resistentes requieren concentraciones mayores y se presentan
principalmente en los pacientes con SIDA. Estas cepas tambin son resistentes
al Ganciclovir pero por fortuna son sensibles a la Vidarabina y al Foscarnet.


Farmacocintica

Despus de la administracin tpica se presenta una mnima absorcin percutneay no
se detecta el medicamento en la sangre o en la orina. Despus de laadministracin
oral el aciclovir se absorbe pobremente en el tracto gastrointestinalcon una
biodisponibilidad del 15 al 30%

El Aciclovir se distribuye ampliamente con altas concentraciones en el rin, el hgado
y los intestinos. Las concentraciones en el lquido cefaloraqudeo son solo un tercio de
las plasmticas. Su unin a protenas es del 9 - 33 %

El Acciclovir sufre un metabolismo mnimo. Las clulas infectadas transforman el
aciclovir en su metabolito activo el trifosfato aunque una parte del medicamento puede
ser metabolizada extracelularmente.

Aproximadamente el 70% del medicamento se elimina en la orina sin cambios. Debido
a su pobre biodisponibilidad despus de su administracin por va oral, solo el 14% de
la dosis se receuprea en la orina (en comparacin con el 92% cuando se administra
por va sistmica)

En pacientes con funcin renal normal la vida media del frmaco es de mas o menos
2.5 horas. En pacientes con alteraciones de la funcin renal puede llegar a ser de hasta
19 horas. Este frmaco se puede remover del organismo por hemodilisis (aunque
lentamente).


Toxicidad

La extensa eliminacin renal despus de la administracin parenteral puede
predisponer a los pacientes a cristaluria, aunque en general el medicamento es muy
bien tolerado.

Puede producir encefalopata en el 1% de los pacientes cuando se administra por va
sistmica, aunque generalmente se da en pacientes con funcin renal comprometida.
Tambin puede producir flebitis irritacin local, hematuria e hipotensin.

Cuando se aplica por va tpica puede producir irritacin y ardor local cuando se aplica
en lesiones genitales. Por va oral prcticamente no presenta efectos adversos (si
acaso nauseas y cefalea ocasionales)


Usos

El uso clnico del aciclvir est limitado al tratamiento de las
infecciones por herpes simplex, herpes genital y herpes
zoster. La administracin por va parenteral es de primera
eleccin en pacientes inmunocomprometidos con lesiones
cutneas y en las mucosas.

El aciclovir por va oral est indicado en el tratamiento del primer episodio y los
episodios recurrentes de herpes labial y cutneo, el tratamiento agudo del herpes
zoster y la varicela. Cuando el herpes es recurrente se requieren tratamientos
prolongados por 1 - 2 meses.

Otros usos:


Encefalitis por Herpes simple
Profilaxis de herpes en inmunocomprometidos
Queratoconjuntivitis herptica
Herpes zoster oftlmico
Profilaxis de CMV en pacientes con transplante
Indicaciones del Aciclovir en Varicela:

- Pacientes en tratamiento con corticoides inhalados
- Pacientes sanos mayores de 13 aos
- Pacientes >1 ao con condiciones crnicas cutneas o pulmonares
- Neumona por varicela en adulto sano


Presentacin: Cpsulas x 200 mg y polvo para ser reconstituido y uso intravenoso.
Tambin en unguento. La dosis usual por va oral es 200 mg 5 veces al da por 10
das.


Con base en el Aciclovir se crearon otros frmacos antivirales anlogos para tratar las
cepas resistentes y mejorar su actividad antiviral. Dentro de este grupo estn:


B. Ganciclovir

El ganciclovir tiene una mecnica similar a la del
aciclovir y difiere dede l estructuralmente solo por
la adicin de un grupo hidroximetilo.

La frmula estructural del Ganciclovir se encuentra a
la derecha de este prrafo.


Espectro, Mecanismo de accin y Resistencia

El ganciclovir es activo in vitro contra todos los herpes virus incluyendo el
Citomegalovirus. Este frmaco es 100 veces mas activoque el aciclovir contra las
infecciones por Citomegalovirus en los cultivos celulares

El Ganciclovir inhibe la sntesis del DNA viral. Este frmaco sufre una fosforilacin incial
a monofosfato por las quinasas virales y celulares, y luego a difosfato y trifosfato por
enzimas celulares.

Las concentraciones intrceljulares del trifosfato son superiores a las alcanzadas por
aciclovir y declinan con mayor lentitud. Este trifosfato es un inhibidor competitivo de la
incorporacin de desoxiguanina trifosfato en el DNA e inhibe la DNA polimerasa viral en
forma selectiva.

Las cepas de Herpes Simplex que son resistentes al aciclovir debido a la deficiencia de
timidina quinasa tambin son algo resistentes al Ganciclovir. Mutaciones en la DNA
polimerasa tambin puede causar resistencia.

La enfermedad por Citomegalovirus resistente al Ganciclovir es un problema
importante en los pacientes inmunocomprometidos.


Farmacocintica

La biodisponibilidad del ganciclovir por va oral es muy baja y por esta razn no se
incialmente solo se usaba por va parenteral (Hoy en da hay presentaciones par uso
oral e implantacin intravtrea). Despus de la administracin por va parenteral el
frmaco se distribuye ampliamente los tejidos y fluidos corporales, inclyendo el ojo.

El Ganciclovir cruza la barrera hematoenceflica y alcanza concentraciones en elLCR
del 40% en promedio, de las concentraciones plasmticas. Tambin cruza laplacenta y
tiene una unin a protenas del 1 - 2%. Tiene una vida media de 3 - 4 horas.

La mayor parte del Ganciclovir se elimina sin cambios por la orina y su vida media se
prolonga cerca de 30 horas en la Insuficiciencia renal grave.


Toxicidad

El efecto adverso mas comn es la supresin de la mdula sea. Se
produceneutropenia en el 40% de los pacientes tratados y trombocitopenia en el 20%.

Se han descrito efectos en el sistema nervioso central incluyendo cefalea, cambios en
la conducta, psicosis, convulsiones y coma.

El Ganciclovir es teratgeno y mutgeno en los animales de experimentacin.


Usos Clnicos

A causa de su toxicidad el uso del Ganciclovir se ha limitado a infecciones por
Citomegalovirus que amenacen la vida o la visin de los pacientes.

Por va oral se utiliza para la profilaxis y el tratamiento
de la retinits por Citomegalovirus en pacientes
inmunocomprometidos (por ejemplo pacientes con
VIH).

Existe un implante intraocular que libera Ganciclovir
continuamente durante 8 meses y se usa para la
revencin de la retinopata por Citomegalovirus.

Presentacin: Cpsulas de 250 y 500 mg, En polvo 500 mg / 10 ml,
C. Famciclovir

El famciclovir es un profrmaco del penciclovir, que
es 100 veces menos potente que el aciclovir TP, pero
con vida una vida media de 7- 20 horas.

La administracin a largo plazo de este medicamento
puede ser tumorognica y se ha asociado a toxicidad
testicular en animales

El Penciclovir se
encuentra estructuralmentere
lacionado con el Ganciclovir,
pero farmacologica y microbiolgicamente mas relacionado con
el Aciclovir.

El famciclovir por va oral se utiliza para el tratamiento
delherpes zoster agudo localizado en adultos
inmunocompetentes. Tambin se utiliza por va oral comoprofilaxis de herpes genital
recurrente en pacientes conVIH. Este frmaco puede tener una posible utilidad
enhepatitis crnica.

Sus principales efectos secundarios son dolor de
cabeza, fatiga, nauseas y vmito


D. Valaciclovir

El Valaciclovir es el ester l-valina de aciclovir. Este
frmaco es una prodroga y no
exhibe ninguna actividad antiviral hasta que se hidroliza en la
pared instestinal o en el hgado a aciclovir.

La ventaja de la estructura qumica de este medicamento frente
al aciclovir es que tiene unaabsorcin en el tracto
gastrointestinal aumentada y por ende su biodisponibilidad por
esta va es mejor.

El Valaciclovir por va oral se utiliza para el
tratamiento delHerpes Zoster en adultos
inmunocompetentes. Tambin se usa para los
episodios iniciales y recurrentes de herpes genital.

Tambin se utiliza en profilaxis de CMV en
trasplantes.


E. Cidofovir

El Cidofovir es un derivado nuclesido acclico de citosina que es activo sobre el herpes
virus y el citomegalovirus, y que no requiere de la timidina cinasa para fosforilacin.
Por esta razn este frmaco puede ser de utilidad en cepas de Herpes Virus resistentes
por deficiencia de timidina cinasa.

El Cidofovir es el primer miembro de un grupo de antivirales que han sido llamdados
anlogos de nucletidos de fosfonato acclicos.

Una de las grandes ventajas de este frmaco es que se administra una vez por
semana y cubre a las cepas de Citomegalovirus que son reisistentes al aciclovir y el
ganciclovir. El frmaco tambin es activo contra Varicela Zoster y el virus del Ebstein
Barr.

Lo malo de este frmaco es que dentro de sus efectos colaterales se
encuentran:Nefrotoxicidad, neutropenia, hipotona ocular, acidosis metablica. Este
frmaco se administra por va intravenosa. Es muy til para la retinopata por
citomegalovirus.


F. Trifluridina

La trifluridina es un nuclesido pirimidnico fluorado en solucin
oftlmico que se utiliza principalmente para laqueratoconjuntivitis
primaria y queratitis epitelial recurrentes porherpes simple tipo I y II,
adems del Citomegalovirus. Tambin se utiliza en infecciones
cutneas por herpes resistente a aciclovir

El mecanismo de accin exacto se desconoce, pero se sabe que el
compuesto inhibe las DNA polimerasas y el virus no puede incorporar
la timidina dentro de su DNA viral.


G. Vidarabina

Este frmaco es un anlogo de adenosina que posee
actividad contra el herpes simplex I y II, varicela
zoster y hepadnavirus (como el virus de la Hepatitis
B).

La Viradabina se utiliza en encefalitis por herpes
simple e infecciones graves por herpes zoster. Se
considera alternativo al aciclovir en encefalitis
herptica, herpes neonatal y herpes zoster en
inmunodeprimidos


H. Foscarnet

El foscarnet es un anlogo orgnico del pirofosfato
inorganico que se utiliza por va intravenosa.

Este frmaco inhibe los virus herpes, CMV y el VIH, al inhibir la DNA polimerasa sin
fosforilacin previa y la transcriptasa reversa.

Actualmante el Foscarnet se utiliza en retinitis por citomegalovirus e infecciones por
herpes simple resistente a aciclovir o ganciclovir.


I. Idoxuridina

Anlogo de pirimidina, sustrato para timidina cinasa incorporndose en el DNA celular
y viral, por lo que solo se usa en aplicacin tpica. Dentro de sus efectos adversos se
encuentran irritacin local e inflamacin. Se usa en queratitis por Herpes.

4. Farmacos que actan en otros puntos de la replicacin


A. Amantadina

La amantadina es un agente antiviral sinttico que
acta inhibiendo el denudamiento del virus. Este
agente se introdujo incialmente como una agente
profilctico de influenza A y posteriormente se observ
qeu induca una mejora sintonmtica en los pacientes
con enfermedad de Parkinson.

Actualmente se utiliza para la profilaxis o el tratamiento
sintomtico de las infecciones respiratorias producidas
por el virus de la Influenza A, especialmente en pacientes con alto riesgo de sufrir esta
enfermedad o en aquellos que sufren una enfermedad muy severa.

Dentro de sus efectos adversos estn: insomnio, vrtigo y trastornos psicolgicos. Este
frmaco est contraindicado en dao heptico, insuficiencia renal y heptica y
epilepsia

Existe un frmaco similar a la Amantadina llamado Rimantadina que tiene una menor
toxicidad en el SNC, pero mayor en TGI.


B. Ribavirina

La ribavirina es un anlogo del nuclesido purina que inhibe competitivamente las
enzimas husped con disminucin de GTP y DNA e inhibicin de RNA polimerasa viral.

Este frmaco tiene un amplio rango de accin incluyendo mixovirus, paramixovirus,
arenavirus,, bunyavirus, retrovirus, herpesvirus, adenovirus y poxvirus.

La rivabirina se consigue en Aerosol para el tratamiento de Virus Sincitial Respiratorio
e Influenza. Por va oral se utiliza para el tratamiento de Hepatitis Crnica C, asociado
a Interfern alfa-2b.

Dentro de sus efectos secundarios se encuentran irritacin conjuntival y sibilancias,
teratognesis, mutagnesis.

Criterios para uso en VSR:

- Enf cardaca congnita
- Displasia Broncopulmonar
- Fibrosis qustica
- Inmunosuprimidos
- Prematuros
- Pacientes con ventilacin mecnica



C. Zanamivir

Es un anlogo de Acido Silico, inhibidor de Nueraminidasa del Virus Influenza A y B.
Es til por va intranasal


D. Osetalmivir

Es similar a Zanamivir, til por va oral. Mejor eficacia en administracin precoz (40
horas)


5. Interferones

Los Interferones son citocinas (glucoprotenas) producidas por clulas animales y
humanas infectadas con virus o estimuladas por sustancias naturales o sintticas. Se
han clonado utilizando tecnologa de DNA recombinante.

Hay tres tipos: alfa (leucocitos), beta (fibroblastos) y gamma (antgenos o mitgenos)

Los interferones producen su efecto antiviral unindose a receptores de superficie
especficos e inhibiendo la penetracin a la prdida de la cubierta viral, la sntesis o la
metilacin del RNA mensajero, la traduccin de las protenas o el montaje y liberacin
viral.




Farmacocintica
Aplicacin por va intramuscular o subcutnea (Inf. alfa).
Su actividad persiste por cuatro das.
Se eliminan por captacin celular y catabolismo en rion e hgado.



Aplicaciones Teraputicas


Condiloma Acuminado.
Hepatitis Crnica B y C.
Sarcoma de Kaposi.
Esclerosis Mltiple.



Efectos Adversos


Sindrome gripal
Trombocitopenia, granulocitopenia
Neurotoxicidad
Cardiotoxicidad
Disfuncin tiroidea
Formacin de anticuerpos neutralizantes
Inhibicin del citocromo P450