REVISTA CIENTFICA ELETRNICA DE MEDICINA VETERINRIA ISSN: 1679-7353
Ano IX Nmero 17 Julho de 2011 Peridicos Semestral
Revista Cientfica Eletrnica de Medicina Veterinria uma publicao semestral da Faculdade de Medicina veterinria e Zootecnia de Gara FAMED/FAEF e Editora FAEF, mantidas pela Associao Cultural e Educacional de Gara ACEG. CEP: 17400-000 Gara/SP Tel.: (0**14) 3407-8000 www.revista.inf.br www.editorafaef.com.br www.faef.edu.br.
CARACTERSTICAS FARMACOLGICAS DOS ANTIINFLAMATRIOS NO ESTEROIDAIS REVISO DE LITERATURA PHARMACOLOGICAL CHARACTERISTICS OF NONSTEROIDAL ANTIINFLAMMATORY - REVIEW
MOSQUINI, Aline Fernanda Acadmico do curso de Medicina Veterinria da FAMED/ACEG Gara SP
ZAPPA, VANESSA Docente do curso de Medicina Veterinria da FAMED/ACEG Gara SP
MONTANHA, Francisco Pizzolato Docente do curso de Medicina Veterinria da FAMED/ACEG Gara SP chicopm28@yahoo.com.br
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RESUMO Frequentemente utilizadas na medicina veterinria os antiinflamatrios no esteroidais (AINEs) tem como objetivo minimizar as respostas inflamatrias indesejveis, bloqueando a enzima cicloxigenase, interrompendo a formao de tromboxanos, prostaciclina e prostaglandina, o que leva ao bloqueio dos efeitos inflamatrios. A reao inflamatria nada mais do que uma resposta de proteo do organismo a um agente ou leso considerada nociva pelo mesmo, apresenta-se localizada ou generalizada e seu curso ser agudo ou crnico. Os sinais clssicos de um processo inflamatrio agudo so: calor, rubor, dor, edema, alm de outras manifestaes clnicas como mal-estar, inapetncia, febre, etc. Palavra-chave: cicloxigenase, drogas, inflamao. Tema central: Medicina Veterinria.
ABSTRACT Nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) are drugs commonly used in veterinary medicine in order to minimize undesirable inflammatory responses by blocking the enzyme cyclooxygenase, disrupting the formation of thromboxane, prostacyclin and prostaglandin, which leads to blockage of inflammatory effects. The inflammatory reaction is nothing more than a protective response of the organism to an agent or as being dangerous for the same injury. The reaction may be localized or generalized and its course is chronic or acute. The classic signs of an acute inflammatory process are heat, redness, pain, swelling, and other clinical manifestations such as malaise, anorexia, fever, etc. Keyword: cyclooxygenase, drugs, inflammation.
INTRODUO O uso de substncias qumicas para melhorar a dor e a inflamao um das necessidades mais antigas da humanidade. Desde o isolamento da salicilina e a demonstrao dos seus efeitos antipirticos em 1829 por Leraux, um longo caminho de pesquisa vem sendo trilhado (MONTEIRO et al., 2008). O salicilato de sdio foi usado para tratar a febre reumtica como agente antipirtico e no tratamento da gota em 1875. O enorme sucesso do frmaco levou produo do cido acetilsaliclico. Depois de demonstrado seus efeitos antiinflamatrios, este medicamento foi
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introduzido na Medicina em 1899 por Dresser, com o nome de aspirina, imortalizando o seu nome para sempre na histria da medicina (BRENOL et al., 2000). Em 1971, Sir John Vane estudando a atividade antiinflamatria da aspirina conseguiram demonstrar que esta ao estaria ligada a capacidade desta substncia inibir a produo de prostaglandinas (PGs), atravs de uma provvel competio com o stio ativo da enzima cicloxigenase (COX). Foi somente, em 1990, que se conseguiu demonstrar que a COX efetivamente constituda por duas isoformas principais, com caractersticas qumicas e fisiolgicas bem definidas, a COX-1 (constitucional ou fisiolgica) e a COX-2 (induzida ou inflamatria (JNIOR et al., 2007). Os anos seguintes testemunharam o desenvolvimento de inmeros antiinflamatrios no esteroidais (AINEs), inibidores seletivos de COX-2, numa tentativa de aumentar a aceitao dessas medicaes pelos pacientes, reduzir a toxicidade, principalmente gastrintestinal, e aumentar o efeito antiinflamatrio (SOLOMON e BRENOL, 2007). O presente trabalho teve como objetivo desenvolver uma reviso de literatura sobre antiinflamatrio no esteroidais.
CONTEDO Os antiinflamatrios no esteroidais (AINEs) so drogas frequentemente utilizadas em medicina veterinria com o intuito de minimizar as respostas inflamatrias indesejveis, bloqueando a enzima cicloxigenase, interrompendo a formao de tromboxanos, prostaciclina e prostaglandina, o que leva ao bloqueio dos efeitos inflamatrios (DOWLING, 1997). A reao inflamatria nada mais do que uma resposta de proteo do organismo a um agente ou leso considerada nociva pelo mesmo. A reao pode ser localizada ou generalizada e seu curso ser agudo ou crnico. Os sinais clssicos de um processo inflamatrio agudo so: calor, rubor, dor, edema, alm de outras manifestaes clnicas como mal-estar, inapetncia, febre, etc. Aps dano ou leso celular, de maneira geral, os principais fatores liberados so: citocinas (interleucina-1 e interleucina-2, fator de necrose tumoral, interferons, fatores estimulantes de colnias, clulas inflamatrias, leucotrienos, prostaglandinas e tromboxanos (ANDRADE, 2002). Segundo Andrade (2002), o mecanismo de ao dos AINEs consiste basicamente na inibio da cicloxigenase (COX), que acarretar na diminuio de endoperxidos cclicos, tais
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como prostaglandinas, prostaciclinas e troboxanos, importantes na mediao da dor e inflamao. Dividida de duas isoformas, a cicloxigenase 1 (COX-1), uma enzima constitutiva encontrada na maioria dos tecidos e relacionada com efeitos fisiolgicos, a segunda isoforma, a cicloxigenase 2 (COX-2), uma enzima induzida e sintetizada pelos macrfagos e clulas inflamatrias, com efeitos inflamatrios importantes (KHAN et al., 2000). Recentemente foi descoberta uma variante do gene da COX-1, descrito como COX-3. Essa parece ser expressa em altos nveis no sistema nervoso central e pode ser encontrada tambm no corao e na aorta. Essa enzima seletivamente inibida por drogas analgsicas e antipirticas, como paracetamol e dipirona, e potencialmente inibida por alguns AINEs (SOLOMON, 2007). Segundo Brenol (2000) os AINEs compem um grupo heterogneo de compostos, que consiste de um ou mais anis aromticos ligados a um grupamento cido funcional. So cidos orgnicos fracos que atuam principalmente nos tecidos inflamados e se ligam, significativamente, albumina plasmtica. Os AINEs so convertidos em metablitos inativos pelo fgado e so, predominantemente, excretados pela urina (KLIPPEL, 2001). Sua absoro rpida e completa, depois de administrao oral, exceto as preparaes entricas e de liberao lenta (BRENOL, 2000). O principal mecanismo de ao dos AINEs ocorre atravs da inibio especfica da COX e conseqente reduo da converso do cido araquidnico (AA) em prostaglandinas. Reaes mediadas pelas COXs, a partir do AA produzem PGG2, que sob ao da peroxidase forma PGH2, sendo ento convertidas s prostaglandinas, prostaciclinas e tromboxanos (TXs) (JNIOR e BRENOL, 2007). Segundo Andrade (2000), a ao antipirtica por causa da inibio da PGE2 liberada aps a ao fagocitria dos leuccitos sobre partculas estranhas, liberando pirgenos endgenos, que vo at o hipotlamo aumentando a liberao de PGE2 e o limiar trmico. Possui tambm ao anticoagulante, por inibio da sntese de tromboxanos, que aumenta a agregao plaquetria, e ao antiespasmdica por diminuio da liberao de prostaglandinas em nvel do endomtrio.
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Muitos efeitos colaterais ocorrem em virtude da inibio de COX-1, que possui um importante papel fisiolgico no estmago, rins e endotlio. Na funo renal, a prostaglandina mantm o fluxo sanguneo e produo de urina normal. Tem grande contribuio na formao ssea normal, portanto o uso de AINEs pode atrasar o processo de consolidao ssea das fraturas. No trato gastrintestinal, responsvel pela motilidade, inibio da secreo de cido gstrico e aumenta a secreo de muco estomacal de proteo da mucosa (MESCHTER et al., 1990). Os AINEs so divididos em dois grandes grupos, os dois cidos carboxlicos (R- COOH) e o dos cidos enlicos (R-COH). O paracetamol, apesar de praticamente no apresentar efeito antiinflamatrio, deve ser inserido nesse grupo, porque o mecanismo de ao o mesmo dos AINEs (ou seja, atravs da inibio da cicloxigenase) (SPINOSA et al., 1999) Os derivados do cido carboxlico so: Salicilatos (cido acetilsaliclico), cidos acticos (Diclofenaco, Nitrofenaco, Eltenaco, Felbinaco, Indometacina, Sulindaco, Oxindanaco, Tolmetina), cidos Propinicos (Ibuprofeno, Flurbiprofeno, Suprofenp, Naproxeno, Carprofeno, Cetoprofeno, Fenoprofeno), cidos Aminonicotnicos (Flunixina Meglumina), Fenamatos (Acido Mefenmico, cido Meclofenmico, Floctadenina, cido Flufenmico, cido Tolfenmico, Etofenamato), Alcanonas (Nabumetona). E os Derivados do cido Enlico so: Pirazolonas (Fenilbutazona, Metamizol, Isopirina, Oxifenbutazona, Apazone), Oxicans (Piroxicam, Meloxicam, Tenoxicam, Droxicam. Outros AINEs: Dimetil sulfxido (DMSO), Superxido dismutase, Glicosaminoglicanos, Nimesulide, Tenidap, Timegadine, Zileuton (SPINOSA et al., 1999). Segundo Spinosa et al. (1999) o paracetamol tambm conhecido como acetaminofen, classificado como inibidor de cicloxigenase com fraca ao antiinflamatria
CONCLUSO Os antiinflamatrios no esteroidais (AINEs) so medicamentos eficazes no tratamento para alvio da dor e inflamao crnica ou aguda, porm o mdico veterinrio deve estar atento a toxicidade e fazer um acompanhamento clnico da rotina para que tenha uma maior segurana na terapia para pacientes veterinrios, uma vez que estes podem apresentar efeitos colaterais destas medicaes facilmente.
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