Enzimas Protenas Especiais

--Enzimas so um grupo
de substncias orgnicas de natureza
normalmente proteica, com atividade
intra ou extracelular que tem funes
catalisadoras, catalisando reaes
qumicas que, sem a sua
presena,dificilmente aconteceriam.
Catalisador toda e
qualquer substncia que acelera
uma reao, diminuindo a
energia de ativao, diminuindo
a energia do complexo ativado
sem ser consumido, durante o
processo.
Catlise: o processo de tranformao ou converso de
um produto em outro.
As enzimas so protenas especializadas na catlise de
reaes biolgicas.
Elas esto entre as biomolculas mais notveis devido a
sua extraordinria especificidade e poder cataltico.
Praticamente todas as reaes que caracterizam o
metabolismo celular so catalisadas por enzimas.

- Longas cadeias de pequenas molculas chamadas aminocidos, unidos por
ligaes peptdicas, sem elas nosso corpo se tornaria paralisado e perderia suas
funes.
- Sem essas pequenas protenas as funes das vitaminas e minerais se tornariam
inexistente.
- -- Com exceo de um pequeno grupo de molculas de RNA com
propriedades catalticas, chamadas de RIBOZIMAS, todas as enzimas so
PROTENAS.


Aminocidos:
H

R C* COOH

NH2
FUNES
Viabilizar a atividade das clulas, quebrando molculas ou juntando-as para
formar novos compostos.
Elas desempenham papis essenciais como:
- atuam no processo de digesto e na absoro dos alimentos, conhecidas
como enzimas digestivas ;
- desempenham a funo de construo de protenas maiores;
- atuam na formao estrutural do organismo;
- contribuem para o crescimento;
- agem na defesa do organismo;
- agem sobre o equilbrio hormonal;
- atuam sobre o sistema imunolgico;

ENZIMAS - HISTRICO
Catlise biolgica incio sc. XIX
Atividade cataltica: processos de fermentao de suco de
uva, fabricao de pes e queijos.
digesto da carne: secrees do estmago;
digesto do amido em acares: saliva.

1878 Friedrich Wilhelm Khne definiu o nome
"ENZIMA:
"en" = dentro e "zyme" = levedura.

Dcada de 50 sc. XX
Pesquisas protenas isoladas e cristalizadas;
Atualmente + 2000 enzimas so conhecidas.

todas as enzimas so protenas, mas nem toda protena uma
enzima.


Dcada de 50
Louis Pasteur - concluiu que a fermentao do acar em
lcool pela levedura era catalisada por fermentos = enzimas.
Caracterstica das Enzimas
- So produtos naturais / biolgicos;
- Apresentam um alto grau de especificidade;
- Possuem mecanismo de turnover, desempenhando a mesma
funo sem serem consumidos no processo;
- So altamente eficientes acelerando a velocidade das reaes;
- So econmicas reduzindo a energia de ativao necessria
para a reao catalisada.
CLASSIFICAO DAS ENZIMAS
- As enzimas podem ser classificadas de acordo com vrios
critrios. O mais importante foi estabelecido pela Unio Internacional
de Bioqumica (IUB), e estabelece 6 classes, considera os tipos e
reao dos substratos:
- Oxidorredutases: So enzimas que
catalisam reaes de transferncia de
eltrons, ou seja: reaes de oxi-reduo.
So as Desidrogenases e as Oxidases. Se
uma molcula se reduz, tem que haver
outra que se oxide.


- Transferases: Enzimas que
catalisam reaes de transferncia de
grupamentos funcionais como grupos
amina, fosfato, acil, carboxil, etc.
Como exemplo temos as Quinases e as
Transaminases.

- Hidrolases : Catalisam reaes
de hidrlise de ligao covalente.
Ex: As peptidases.


- Liases: Catalisam a quebra de
ligaes covalentes e a remoo de
molculas de gua, amnia e gs
carbnico.Exemplo: As Dehidratases
e as Descarboxilases.
- Ligases: Catalisam reaes de
formao e novas molculas a
partir da ligao entre duas j
existentes, sempre s custas de
energia (ATP). So as Sintetases.


- Adio do sufixo ASE ao nome do substrato, a
palavra ou frase que descreve sua atividade:

gorduras (lipo - grego) LIPASE
amido (amylon - grego) AMILASE
Nomes arbitrrios:
- Tripsina e pepsina proteases
Classificao das enzimas segundo a comisso de enzimas.
1. Oxido-redutases (reaes de oxidao-reduo ou transferncia de eltrons)
1.1.atuando em CH-OH
1.2.atuando em C=O
1.3.atuando em C=O-
1.4.atuando em CH-NH
2
1.5.atuando em CH-NH-
1.6.atuando em NADH, NADPH
2.Transferases (transferem grupos funcionais entre molculas)
2.1.grupos com um carbono
2.2.grupos aldedo ou cetona
2.3.grupos acil
2.4.grupos glicosil
2.7.grupos fosfatos
2.8.grupos contendo enxofre
3.Hidrolases (reaes de hidrlise)
3.1.steres
3.2.ligaes glicosdicas
3.4.ligaes peptdicas
3.5.outras ligaes C-N
3.6.anidridos cidos
4.Liases (catalisam a quebra de ligaes covalentes e a remoo de molculas de gua,
amnia e gs carbnico)
4.1. =C=C=
4.2. =C=O
4.3. =C=N-
5.I somerases (transferncia de grupos dentro da mesma molcula para formar
ismeros)

5.1.racemases
6.Ligases (catalisam reaes de formao de novas molculas a partir da ligao entre
duas pr-existentes, sempre s custas de energia)
6.1. C-O
6.2. C-S
6.3. C-N
6.4. C-C
Cofatores Enzimticos e Coenzimas
- Cofatores so pequenas molculas orgnicas ou inorgnicas
que podem ser necessrias para a funo de uma
enzima. Estes cofatores no esto ligados permanentemente
molcula da enzima mas, na ausncia deles, a enzima
inativa.
A frao proteica de uma enzima, na ausncia do seu
cofator, chamada de apoenzima.

- Quase 1/3 das enzimas requerem um componente no proteico para sua
atividade, denominado cofator
Enzima + Cofator, chamamos de holoenzima.
RNA
Estrutura
Enzimtica
Ribozimas
Se covalente
Apoenzima ou
Apoprotena
Grupo Prosttico
Holoenzima
Cofator
Coenzima
Protena
Pode ser:
on inorgnico
molcula orgnica
Enzima
holozima
Apoenzima
parte proteica
Grupo
prosttico
metal
coenzima
cofator
Distino entre cofator e
coenzima depende da fora de
ligao com a apoprotena. Ex:
o NAD
+
pode ser cofator de
uma enzima (ligao fraca) e
ser coenzima de outra (ligao
forte). O mesmo ocorre com as
metais.

ativa
inativa
Grupo
Prosttico
Coenzimas participam do ciclo
cataltico das enzimas
recebendo ou fornecendo
grupos qumicos para a reao
Algumas enzimas que contm ou necessitam de elementos
inorgnicos como cofatores.
ENZIMA COFATOR
PEROXIDASE Fe
+2
ou Fe
+3


CITOCROMO OXIDASE Cu
+2

LCOOL DESIDROGENASE Zn
+2

HEXOQUINASE Mg
+2

UREASE Ni
+2
Coenzimas
- Coenzimas so compostos orgnicos, quase sempre
derivados de vitaminas, que atuam em conjunto com as enzimas.
Podem atuar seguindo:
- Ligando-se enzima com afinidade semelhante do substrato.
- Ligando-se covalentemente em local prximo ou no prprio stio
cataltico da apoenzima.


- Maioria deriva de vitaminas hidrossolveis
- Classificam-se em:
- transportadoras de hidrognio
- transportadoras de grupos qumicos
Transportadoras de hidrognio
Coenzima Abreviatura Reao
catalisada
Origem
Nicotinamida adenina
dinucleotdio
NAD
+
Oxi-reduo
Niacina ou
Vitamina B
3
Nicotinamida adenina
dinucleotdio fosfato
NADP
+
Oxi-reduo
Niacina ou
Vitamina B
3
Flavina adenina
dinucleotdio
FAD Oxi-reduo
Riboflavina ou
Vitamina B
2
Transportadoras de grupos qumicos
Coenzima Abrev. Reao catalisada Origem
Coenzima A CoA-SH
Transferncia de
grupo acil
Pantotenato ou
Vitamina B
5

Biotina
Transferncia de
CO
2
Biotina ou
Vitamina H
Piridoxal fosfato PyF
Transferncia de
grupo amino
Piridoxina ou
Vitamina B
6

Metilcobalamina
Transferncia de
unidades de carbono
Cobalamina ou
Vitamina B
12
Tetrahidrofolato THF
Transferncia de
unidades de carbono
cido flico
Tiamina
pirofosfato
TPP
Transferncia de
grupo aldedo
Tiamina ou
Vitamina B
1


ENZIMAS CATALISADORES
Ao cataltica:
- tamanho enzima e substrato;
- Stio ativo: regio especfica da superfcie,
- Constituda por grupos R de aminocidos;
- Especificidade catlise enzimtica.

- Emil Fischer (1894) : alto grau de especificidade das
enzimas originou Chave-Fechadura , que considera que a
enzima possui sitio ativo complementar ao substrato.

E + S E S E + P
Substrato se liga ao STIO
ATIVO da enzima
STIO ATIVO
- Regio da molcula enzimtica que participa
da reao com o substrato.
- Pode possuir componentes no proteicos: cofatores.
- Possui aminocidos auxiliares .

enzima
Composto A (substrato)
Composto B (produto)
Centro ativo ou stio cataltico
de uma enzima a poro da
molcula onde ocorre a
atividade cataltica.
Observe que no h consumo ou modificao
permanente da enzima
Reao
catalisada pela
enzima
substrato
Atividade Enzimtica
Fatores que alteram a velocidade de reaes
enzimticas:
- pH;
- temperatura;
- concentrao das enzimas;
- concentrao dos substratos;
- presena de inibidores.
INFLUNCIA DO PH
- Cada enzima tem uma ao tima de acordo com um
determinado pH. Ex: a pepsina (do suco digestrio do
estmago) tem um pH timo ao redor de 2,0 (cido).

- O valor do pH timo varia de acordo com as vrias enzimas
e os diferentes substratos sobre os quais atuam.
- Influencia diretamente na reao enzimtica, cada reao
tem um pH timo, que para a maioria das enzimas se situe.
- Valores baixos ou altos de pH podem causar
desnaturao proteica considervel e consequente inativao
enzimtica
%

a
t
i
v
i
d
a
d
e

e
n
z
i
m

t
i
c
a

m

x
i
m
a

Fator que afeta a estabilidade proteica das enzimas
Variaes de pH: pH timo
O pH timo de uma enzima
reflete variaes no estado de
ionizao de resduos de
aminocidos do stio ativo. A
enzima est pelo menos
parcialmente desnaturada em
pHs afastados do pH timo.
Quando o substrato uma
molcula ionizvel, o pH timo
da enzima tambm reflete o seu
estado de ionizao .
pH timo=1,5 pH timo=6,8 pH timo=9,9
TEMPERATURA:

temperatura atividade enzimtica / at certo
limite.
Quanto maior a temperatura, maior a velocidade da reao,
at se atingir a temperatura tima; a partir dela, a atividade
volta a diminuir, por desnaturao da molcula.
Temperatura tima / HOMEM ~ 35 e 40 C

Variaes de pH: pH timo
Variaes de temperatura: temperatura tima
100-




50-




0-
%

a
t
i
v
i
d
a
d
e

e
n
z
i
m

t
i
c
a

m

x
i
m
a

Temperatura
tima
Desnaturao
trmica da protena
Pouca energia
para a reao
acontecer
Ao contrrio da curva em
forma de sino no caso da
atividade enzimtica
versus pH, a enzima s
est desnaturada em
temperaturas acima da
temperatura tima.
CONCENTRAO DO SUBSTRATO OU DA ENZIMA
medida que temos mais concentrao de substrato
para as enzimas reagirem, mais rpido acontece a reao. E
o inverso tambm verdadeiro. Muitas enzimas agindo
sobre muitos substratos disponveis fazem com que a
velocidade da reao aumente at que todas as enzimas
estejam "ocupadas trabalhando .
PRESENA DE INIBIDORES
-- Substncias que reduzem a atividade de uma enzima de forma
a influenciar a ligao do substrato.
INIBIDORES


REVERSVEIS IRREVERSVEIS


COMPETITIVOS NO COMPETITIVOS
INIBIO IRREVERSVEL
O inibidor liga-se to fortemente enzima que a
dissociao muito lenta.
Podem destruir grupos funcionais que so
essenciais para a atividade enzimtica.
A enzima no retoma a sua atividade
normal,envolve modificaes qumicas da molcula
enzimtica,levando a uma inativao definitiva.
REVERSVEL COMPETITIVA
- Uma substncia que compete diretamente com o
substrato pelo sitio de ativo.
- Inibidor normalmente semelhante ao substrato, de
modo que se liga especificamente ao sitio ativo, mas difere do
substrato por no poder reagir com ele.
REVERSVEL NO COMPETITIVA
- O inibidor no competitivo pode ser uma molcula que no
se assemelha com o substrato, mas apresenta uma grande
afinidade com a enzima.

- Esta ligao pode distorcer a
enzima tornando o processo
cataltico ineficiente.