Dra. Ing. Mara J.

Santilln
Nuevos Materiales Compuestos
utilizados en recubrimientos
funcionales para implantes y
regeneracin de tejido
Facultad de Ccias. Aplicadas a la Industria
Facultad de Ingeniera.
Universidad Nacional de Cuyo

Segundas Jornadas de Bioingeniera: oportunidades y desafos para Mendoza - 2013
A pesar de sus admirables propiedades y performance, el uso de
materiales sintticos y bioinertes (implantes) no resuelve todos
los problemas en la salud que presenta el aumento de la
espectativa de vida de las personas
necesidad de una segunda operacin dada la vida
limitada de muchos implantes

Duracin de la vida media de
las personas es 80+ aos.

La necesidad de implantes
comienza a los +50 aos, los
implantes deben durar por lo
tanto mas de 25 aos.
Segundas Jornadas de Bioingeniera: oportunidades y desafos para Mendoza - 2013

Implantes dentales

Malformaciones.
Desafos actuales de la Ccias de materiales

Mejorar y optimizar los biomateriales actuales usados en
implantes

Nuevos biomateriales para medicina regenerativa e
ingeniera de tejidos (scaffolds substratos, matrices)
Versatilidad de la ciencia de materiales
Segundas Jornadas de Bioingeniera: oportunidades y desafos para Mendoza - 2013
Ingeniera de Tejidos
In vitro Cultivo de
clulas
Implante
Molculas
sealizadoras

Scaffold
Clulas
...the science of persuading the body to regenerate or repair
tissues that fail to regenerate or heal spontaneously.
(Agrawal and Ray, 2001)
Segundas Jornadas de Bioingeniera: oportunidades y desafos para Mendoza - 2013


Investigacin en Biomateriales
Biomateriales
Procesamiento/
fabricacin
Biologa celular
(in-vitro)
Propiedades
Mecnicas
Estudio de
degradacin
Anlisis
microestructural y
Caracterizacion
superficial
Modelado
Reaccin
In-vivo

Regulacin
fisiolgica
Propiedades
estructurales
(porosidad, tamao de poros,
interconectividad, propiedades
mecnicas)
Materiales
(polmeros sintticos y
naturales, cermicos, vidrios)
Bioactividad
(modificacin qumica, activacin
de superficies, topografa)
Molcules sealizadoras
(biomolculas, protenas)
Requerimientos
biolgicos
(adhesin, proliferacin y
diferenciacin de clulas)
Clulas
(clulas madre,
osteoblastos,
chondriocitos,
fibroblastos)
Desarrollo de scaffolds
(Guarino et al., Expert Rev. Med. Devices (2007)
Un mtodo para estabilizar la adhesion de del tejido a la superficie
del implante metlico y proveer una mejor fijacin es recubrir las
prtesis con materiales inorgnicos bioactivos.

La osteintegracion es crucial para la vida til de
implantes ortopdicos y dentales.


Recubrimientos bioactivos
Recubrimientos "Bioactivos" para acero inoxidable, Ti,
aleaciones con memoria de formas (Ti6Al4V)
han sido producidos a partir de fosfato de Ca
e hidroxiapatita (HA).
Nuevos materiales: biovidrio, titania, composites.
Materiales Bioactivos
.45S5 Bioglass (Novamin, Fl., USA)
Composition: 45% SiO
2
, 24.5% Na
2
O, 24.5% CaO, 6% P
2
O
5
(Hench, 1971)
Properties of 45S5 Bioglass
Tamao de
partcula
< 5 m
Densidad (g cm
-3
)

2.66
Mdulo de Young
(GPa)
35
Resistencia a la
Tensin (MPa)
42
Segundas Jornadas de Bioingeniera: oportunidades y desafos para Mendoza - 2013
Una ventaja
Bioglass facilita la regeneracin sea a travs de un control
directo de los genes que regulan la induccin y progreso del ciclo
celular







Resultado RAPIDA REGENERACION SEA
Gene-expression profiling of
human osteoblasts following
treatment with the ionic products
of Bioglass 45S5 dissolution,
Xynos,Hench, et al. JBMR 55
(2001) 151-157.
Segundas Jornadas de Bioingeniera: oportunidades y desafos para Mendoza - 2013
TiO
2
(P. 25- Degussa)
Composicin: 70% anatasa , 30% rutilo
Micrografa de TEM del polvo de TiO
2
P25-Degussa y distribucin de tamaos
de partculas de TiO
2
segn anlisis por TEM.
Segundas Jornadas de Bioingeniera: oportunidades y desafos para Mendoza - 2013
Nanotubos y nanocintas
de titania
Santilln et al. Funt. Mat . 2011
Nanotubos de carbn
Nanoestructuras
Dr. M. El Fray
Nuevos biopolmeros, colaboracin con Dr. M. El Fray (Polonia) y Dr. M.
Ninago ( PLAPIQUI)
Biomateriales sintticos: elastmeros
Gomas vulvanizadas
Gomas de siliconas(SIL)
Uniones qumicas
transversales
Uniones qumicas
poliuretanos, polisteres
Segmentos flexibles
Segmentos duros
Uniones fsicas
Elastmeros termoplsticos(TPE)
Ac.Polilctico (PDLLA)
Ac.Policaprolactama (PCL)
Implica 2 procesos:
Movimiento de
partculas cargadas
en suspensin bajo
un campo elctrico
Coagulacin densa
de partculas en una
superficie.
Deposicin

Electroforesis
Sarkas P,Nicholson PS. J Am. Ceram. Soc.;79
(1996):1987.
Factores a considerar en EPD
Estabilidad de la suspensin
empleada.
pH.
Tamao de partcula.
Tiempo de deposicin.
Voltaje empleado.

+
-
EPD
andica
EPD
catdica
Electrodos

Deposicin electrofortica
Recubrimientos de TiO
2
sobre fibras de acero inoxidable
Precursor de TiO
2
: nanopolvo de
Titania P25 DEGUSSA (d = 21 nm)

Pocas fisuras remanentes

Nano-porosidad
Boccaccini et al., J Mater. Sci. (2004)
Recubrimientos de npTiO
2
sobre metales
Santilln et al. Key Eng.Matt. 412 (2009)189
Titanio
Acero inoxidable
Pulido
mecnico con
papel 1000.
Ataque qumico
con H
2
SO
4
12M-
.
Santilln et al. Nanopartc. Res, (2008)1289
Recubrimientos de Bioglass -Titania

EPD :
conc = 20-5 wt% BioglassAlumina, voltaje = 5V, tiempo = 5 min.

SS
SS
Superficies
homogneas y
suaves

Espesor
uniforme
a)
a) micrografa de TEM del material compuesto TiO
2
-Ag. En la esquina superior
imagen de HRTEM de las npAg, b) Distribucin de tamao de las npAg. Sup)
EDS de material
TiO
2
dopado con Ag
Santilln M.J. Et al. Surf. Coat. Tech (2010)
Antes
de
inmersin
en
SBF
Posterior
de
inmersin
en
SBF
(28 das)
Formacin de
hidroxiapatita
Recubrimientos de TiO
2
-Ag
Santilln M.J. PhD (2009)
Antes de inmersin en SBF
Despus de inmersin en SBF (14 das)
Recubrimientos de Bioglass- TiO
2
-Ag
EPD
Conc. = 15 wt%
voltaje = 6V
Tiempo =8 min
Formacin de
hidroxiapatita
Santilln M.J. PhD (2008)
Bioglass and PCL coated Ni-Ti wires



EPD parameters:
concentration = 20/3 wt%
voltage = 5V,
deposition time = 5 min
Homogeneous coating
High green density
Espumas de PDLLA/Bioglass
Fomacin
de HA
despus
de
inmersin
en SBF
PDLLA + 40wt% Bioglass
Cultivo: 24 h
Osteoblastos
humanos
adheridos sobre
el composite
d
200 nm
a
Fase vtrea
200 nm
Partculas cristalinas
b
100 nm
Partculas
amorfas
Partculas
cristalina
c
50 nm
Microestructura de (TEM).
(a) Partculas cristalinas embebidas en una matriz amorfa
(b) Grandes partculas cristalinas se rompen en partculas mas pequeas (50 nm de
dimetro) despus de la incubacin en lquido corporal simulado (SBF) durante
una semana.
(c) Incorporacin de partculas de fosfato de Calcio amorfo.
(d) Nanofibrillas de hidroxiapatita cristalina.
1 semana
en SBF
2 semanas
en SBF
Sinterizado
Existen varios mtodos disponibles para producir scaffolds
bioceramicos con alta porosidad

J. R. Jones, A. R. Boccaccini. Cellular Ceramics in Biomedical Applications: Tissue Engineering, pp. 550-573 in Cellular
Ceramics: Structure, Manufacturing, Processing and Applications. Edited by M. Scheffler and P. Colombo. Wiley-VCH
Verlag GmbH & Co., Weinheim, 2005.

Biomateriales cermicos porosos
Muy limitados trabajos previos en la produccin de scaffolds basados en Bioglass
de alta porosidad

- Livingstone et al., J. Biomed. Mater. Res. 62 (2002) 1-13
- Kaufman et al., Tissue Eng. 6 (2004) 19-28
-



Notablemente
Slo 20-40 % de porosidad
Actualmente:
Control selectivo de porosidad
Bretcanu et al. JMSC
(2007)
Diseo y procesamiento de Scaffolds vitroceramicos de
Bioglass con porosidad graduada (Interfase hueso-cartlago)
Caracterizacin
Mecnica y modelado
(C. Hellmich, TU
Vienna, Austria)
Caracterizacin cuantitativa
3D, e.g. micro-CT
(F. Rustichelli, Univ. Polit.
Marche, Ancona, Italy)
60ppi
Interfase
45ppi
Optimizacin de la porosidad en Scaffolds bioactivos
Gonzalez et al. A
Biom (acepted)
Biocomposites nanoestructurados para en
ingenieria de tejidos desarrollos futuros
1. Superficies de nanotubos
de carbn/Bioglass
composite




2. Polmeros degradables
(PDLLA, PEEK) con NPs
de TiO
2, micro
BG

(infiltrado y/o recubrimiento)

Las NPs de TiO
2
afectan la topografa de las
paredes de la espuma
CNTs en una matriz de Bioglass
Clavijo, S., et al., J. Mater. Sci. Mater. Med. (submitted)
Boccaccini, A. R., et al. Adv. Funct. Mater. (2007)
Procesos de EPD secuencial y co-deposicin electrofortica
(para producir capas compuestas de CNTs/nanocermicos)






EPD a voltaje cte.: sobre sustratos de acero inoxidable (15 x 15 x 0.2mm
3
)
Campo elctrico: 2.5 - 35V/cm
Tiempo de deposicin: 0.5 - 10min

PhD thesis, J. Cho, 2007
Reflujo cido de MWCNTs (diam: 20 nm)
(Tsinghua-Nafine, China) seguido de filtrado y
lavado con dH
2
O hasta pH ~7.
Recubrimientos de Nanotubos de carbn (CNTs)


b)
Deposicin reproducible con diferentes clases de CNTs

Co-deposicin de CNTs y nanopartculas cermicas

Investigacin Actual :
Mejorar la resistencia al desgaste en capas compuestas
Recubrimientos bioactivos.
Aplicaciones
CNT TiO2
CNT
TiO2
nanopart
icles
TiO2
nanoparticles
CNT
TiO2 nanoparticles
CNT
-45
-35
-25
-15
-5
5
15
0 5 10 15
PH
Z
e
t
a

p
o
t
e
n
t
i
a
l

(
m

V
)
TiO2 (Degussa, P25)
aqueous suspension
CNTs aqueous
suspension
iep
TEM investigation: CNT decorated with TiO
2
nanoparticles



Boccaccini et al, Adv. Funct. Mater.
-20
-10
0
10
20
30
2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12
pH
Z
e
t
a

P
o
t
e
n
t
i a
l
[
m
V
]
bioglass
CNT
Scaffolds espumosos de vidrio bioactivo recubiertos con
nanotubos de carbn
CONCLUSIONES
Los nuevos materiales y composites empleados en la medicina
regenerativa son muy prometedores en lo que refiere a la
biocompatibilidad y la versatilidad de usos.
Es factible manipular materiales de diferentes naturaleza y
combinarlos de acuerdo al diseo y caracteristicas finales
buscadas.
Se obtienen recubrimientos e impregnaciones uniformes con
microestructura controlada en porosidad y espesor.
Se puede realizar materiales compuestos por deposicin
secuencial, codeposicin y/o impregnacin, al igual que otras
tcnicas como Dip coating.
Los avances en esta rea es una esperanza para la medicina
regenerativa.

Integrantes del Grupo
Mara Jos Santilln
Francisco Membrives
Omar Arab.
Silvia Clavijo.
Elias Gonzalez
Gisela Quiroga
Felipe Ortega
Vernica Cabaas
Prof. Aldo Boccaccini (Universidad de Erlangen- Alemania)
Dra. Xanthippi Chatzistavrou (Imperial College London)
Dra. Nancy Quaranta (UTN- San Nicols)
Dr. Alejandro Gurostovich (Universidad Catlica de Salta)
Dra. Viviana Mourio (Universidad de Buenos Aires)

Colaboraciones
Muchas Gracias!
Soporte Financiero
SeCTyP.UNCu
CONICET
MinCYT