Professional Documents
Culture Documents
Bicarbonato H
2
C0
3
/ HCO
3
Boratos H
3
B0
3
/ [B(OH)
4
]
-
9
Orgnicos: tartrato, citrato y acetato
El qumico farmacutico ha de considerar que algunos de los buffers que se
emplean en qumica tienen un uso limitado en farmacia a causa de su
toxicidad. Los tampones de borato pertenecen a esta categora, su toxicidad
impide el que se puedan utilizar en cualquier preparado interno, y por ello slo
encuentran aplicacin restringida en preparaciones oftlmicas, gargarismos,
etc. El tampn de ftalato no resulta tampoco apropiado para su empleo en
productos farmacuticos por sus efectos txicos.
Hay que considerar adems los posibles efectos secundarios de los
componentes de la solucin tampn, sobre todo en inyectables.
Por lo tanto es necesario tomar en cuenta la naturaleza txica posible del
buffer, sus efectos secundarios y la va de entrada en el organismo, para
seleccionar cul ha de emplearse en un producto farmacutico.
Uno de los objetivos ms importantes del uso de buffers en las preparaciones
farmacuticas, es el asegurar condiciones de estabilidad de pH de los
compuestos activos de un medicamento. Adems debe considerarse el
bienestar del paciente.
El pH ideal de un preparado debe ser lo ms prximo posible al que presentan
los fluidos del organismo en el lugar de administracin.
4. REGULACION FISIOLGICA DEL EQUILIBRIO ACIDO-BASE
El pH normal de la sangre arterial es de 7.4
El pH normal de la sangre venosa es de 7.35, debido a que posee mayor
concentracin de CO
2
, por lo que se vuelve cido
El CO
2
proviene de la respiracin celular y al combinarse con iones H+
forma H
2
CO
3
Acidosis
Trastorno metablico que se caracteriza porque la sangre y otros fluidos
fisiolgicos poseen valores de pH menores de 7.4. El lmite inferior de pH con
el que la vida es posible unas cuantas horas es de 6.8.
Alcalosis
Trastorno metablico que se caracteriza porque la sangre y otros fluidos
fisiolgicos poseen valores de pH mayores a 7.4. El lmite superior de pH con
el que la vida es posible unas cuantas horas es de 8.0.
10
En base a lo anterior se infiere que los cambios drsticos de pH afectan la vida
de forma definitiva, por lo que el organismo ha desarrollado diferentes mtodos
de mantener el pH de los fluidos corporales en el rango donde las reacciones
bioqumicas puedan realizarse de forma normal.
4.1 Trastornos Acido - Base
a) Alcalosis respiratoria: Se produce por una hiperventilacin (aumento en la
eliminacin de CO
2
)
[CO
2
] [CO
2
] = pH
Este tipo de trastorno puede ser provocado por lesiones en el sistema
nervioso central.
b) Acidosis respiratoria: Se produce por una hipoventilacin
[CO
2
] [CO
2
] = pH
Las causas de este trastorno es depresin del centro respiratorio, lo que se
traduce en acumulacin de cido carbnico. Tambin se produce por
alteraciones patolgicas en los alveolos pulmonares que intervengan en la
oxigenacin de la sangre.
c) Alcalosis metablica: Se produce por aumento en las concentraciones de
bicarbonato (HCO
3
-
) en el lquido extracelular, provocado por la prdida de
protones (H+) en vmitos severos o bien por administracin de sales
alcalinizantes.
Compensacin respiratoria: El cuerpo responde a este estmulo
provocando hipoventilacin, con el fin de retener CO
2
y disminuir el pH,
adems hay una compensacin renal, producindose excrecin de HCO3
-
y
sodio.
d) Acidosis metablica Se produce por la disminucin en la concentracin de
bicarbonato en el lquido extracelular, provocado por diarrea severa,
produccin de cido lctico por ejercicio anaerbico u otros motivos,
administracin de sales acidificantes como cloruro de amonio y produccin
de metabolitos cidos (cido frmico, en intoxicacin con etanol).
Compensacin respiratoria: El cuerpo responde a este estmulo
provocando hiperventilacin.
4.2 Defensa del organismo frente a los cambios de pH
En condiciones normales, la produccin y eliminacin de iones hidrgeno estn
muy equilibradas, de manera que el pH se mantiene casi constante. Aunque la
11
produccin de H
+
aumente marcadamente, como sucede en el ejercicio, el
organismo logra mantener una concentracin de iones hidrgeno relativamente
estable gracias a la existencia de mecanismos tampones y a la accin
reguladora del aparato respiratorio y del rin.
Existen tres sistemas primarios que regulan la concentracin de H+
a. Sistemas de amortiguamiento cido-base
De los lquidos orgnicos que se combinan de forma inmediata con un cido
o con una base para evitar cambios excesivos en el pH.
En la sangre: bicarbonato, fosfatos, protenas y hemoglobina.
Este es el primer sistema de regulacin, acta en segundos; se combinan
cidos o bases para evitar un cambio brusco en el pH.
b. Centro Respiratorio
El aparato respiratorio dispone de sensores exquisitamente sensibles a las
variaciones de pH. Su estimulacin por un aumento de la concentracin de
iones hidrgeno, como ocurre por la produccin de cido lctico en el
ejercicio, determina un incremento de la ventilacin que elimina una mayor
cantidad de CO
2
, lo que tiende a mantener constante el pH. A la inversa,
una cada de la concentracin de iones hidrgeno deja de estimular la
ventilacin. Lo valioso de este mecanismo en su rapidez , pero es limitado
porque la ventilacin tiene tambin otras exigencias que cumplir.
c. Riones
El rin participa en la regulacin del equilibrio cido bsico por dos
mecanismos principales. Por una parte, es capaz de regular la cantidad de
bicarbonato urinario, ya que puede excretar los excesos de este ion o
reabsorber el bicarbonato filtrado. Por otra parte, el rin es capaz de
excretar iones hidrgeno en la forma de H
3
PO
4
o de NH4
+
. Durante este
proceso se genera nuevo bicarbonato, lo que hace posible el reemplazo de
aquel que se consumi al tamponar los cidos fijos. La acidosis tiende a
aumentar la excrecin urinaria de iones hidrgeno y la retencin de
bicarbonato, mientras que la alcalosis tiene los efectos contrarios. Estas
funciones compensatorias son lentas, ya que demoran entre 12 y 72 horas
en alcanzar su mxima eficiencia. Por lo tanto, el rin participa en la
mantencin del equilibrio cido-bsico a largo plazo.
Regula el pH sanguneo por medio de la excrecin de orina cida o alcalina,
permitiendo el reajuste de la concentracin de H
+
en el lquido extracelular.
Acta en horas o das y es el sistema ms potente. Si en determinado
momento no funcionan los otros dos, ste acta.
Si la orina es cida se excreta NaH
2
PO
4
y si es bsica Na
2
HPO
4
.
12
4.3 Tipos de buffers endgenos
a. Bicarbonato
Uno de los tampones ms importantes del organismo es la mezcla de
cido carbnico y bicarbonato de sodio.
HCO
3
- / H
2
CO
3
pKa = 6.1
Es el buffer ms importante de la regulacin sangunea
El cido carbnico es el principal producto final cido del
metabolismo corporal, y puede convertirse en agua y anhdrido
carbnico (CO
2
), para ser eliminado por la respiracin
Ambas especies pueden excretarse por el rin segn lo requiera
la homeostasis
El bicarbonato puede administrarse parenteralmente
La concentracin de cido carbnico puede aumentar por
administracin o respiracin de CO
2
gaseoso
La respiracin controla la eliminacin de CO
2
y regula la
concentracin de cido carbnico. Las Enzimas encargadas de
regular este equilibrio se encuentran en los alveolos pulmonares,
clulas epiteliales y tbulos renales
sta enzima, denominada anhidrasa carbnica convierte el CO
2
disuelto en agua en cido carbnico
Si aumenta la concentracin de cido en el organismo, al
reaccionar con el bicarbonato se forma tambin cido carbnico
que se descompone inmediatamente en CO
2
y agua
La acumulacin de CO
2
estimula la respiracin
Cuando aumenta la cantidad de iones hidroxilo, el cido
carbnico presente en el organismo forma bicarbonato de sodio y
agua.
Al disminuir la concentracin de cido carbnico en el lquido
extracelular, disminuye la concentracin de CO
2
y disminuye la
frecuencia respiratoria.
Otra medida que toma el organismo es la eliminacin renal de
bicarbonato para recobrar la homeostasis.
b. Fosfato
H
2
PO
4
H
+
+ HPO
4
-2
pKa = 6.8
Es importante para regular el pH del lquido intracelular y en tbulos
renales, debido a que en las clulas la concentracin de fosfato es
elevada.
13
Al aumentar la concentracin de cido, el cuerpo elimina NaH2PO4
por va renal para compensar el cambio de pH.
EVALUACIN DEL EQUILIBRIO ACIDO-BASICO
La evaluacin del equilibrio cido bases, tanto en fisiologa como en clnica, se
basa en la reaccin de Henderson-Hasselbach
(HCO
3
-
)
pH = pK +
log
-------------
(H
2
CO
3)
pH es el cologaritmo negativo de la concentracin de iones hidrgeno y pK es
el cologaritmo negativo de la constante de disociacin del cido carbnico. La
relacin entre bicarbonato y cido carbnico refleja , como vimos antes, el
comportamiento del sistema tampn del organismo. Dado que la concentracin
de H
2
CO
3
es difcil de medir y es igual a la P
a
CO
2
multiplicada por 0,03, que es
el coeficiente de solubilidad de CO
2
, la formula se puede rescribir:
(HCO
3
-
)
pH = pK +
log
------------------
(P
a
CO
2
x 0,003)
Adems de su importancia fisiolgica, el tampn H
2
CO
3
- NaHCO
3
tiene la
ventaja que se puede evaluar fcilmente midiendo el pH y la P
a
CO
2
, para lo
cual existen electrodos eficientes. Introduciendo estos datos en la ecuacin de
Henderson-Hasselbach. es posible calcular la concentracin de HCO
3
-
.
De esta ecuacin se desprende que la regulacin del pH se encuentra
ntimamente ligada a la respiracin a travs de la P
a
CO
2
y al equilibrio
hidroelctrico, regulado por el rin,a travs del anin HCO
3
. En condiciones
normales los valores numricos de la ecuacin son los siguientes:
24 mEq
PH = 6,1 + log ----------------
1,2 mEq
= 6,1 + log 20
= 6,1 + 1,3
= 7,4 (pH normal)
Conociendo 2 de los 3 miembros variables de esta ecuacin es posible calcular
el tercero matemtica o grficamente. Usualmente se mide el pH y la P
a
CO
2
y
se calcula el HCO
3
, con lo que se tiene una imagen completa del estado de
14
este sistema tampn y, como todos los tampones funcionan paralelamente, se
puede evaluar el estado cido-bsico total del organismo.
Dado que el pK, logaritmo negativo de la constante disociacin del cido
carbnico, tiene siempre el mismo valor de 6,1, se deduce que el pH ser de
7,4 siempre que la relacin bicarbonato/cido carbnico sea de 20, de manera
que su logaritmo sea 1,3. Cuando fisiolgica o patolgicamente se altera la
proporcin por modificacin de uno de sus componentes, la compensacin
consistir en la modificacin del otro componente, con lo que la relacin se
mantiene lo ms cercana a 20 que es posible. Como ya hemos visto, cuando
se altera primariamente el HCO
3
el aparato respiratorio cambia la P
a
CO
2
a
travs de la modificacin de la ventilacin. Este mecanismo es de gran rapidez,
pero tiene como limitaciones que no se puede aumentar la ventilacin
indefinidamente para eliminar CO
2
, por el riesgo de fatiga muscular respiratoria,
y que no se la puede reducir demasiado para retener CO
2
sin caer en
hipoxemia por hipoventilacin e hipercapnia. Las alteraciones primarias de la
P
a
CO
2
son compensadas por cambios en el bicarbonato mediados por la
redistribucin de este in y por la regulacin de su eliminacin por el rin.,
proceso que demora horas a das.
5. BIBLIOGRAFA
Discher, Clarence A. Qumica Inorgnica Farmacutica. Editorial Alambra.
Espaa. Pp 150 180.
Irving, L. 2002. Qumica Farmacutica Medicinal de los Compuestos
Orgnicos. Facultad de Ciencias Qumicas y Farmacia. Editorial Universitaria.
Universidad de San Carlos de Guatemala.
Remington. 2000 Farmacia 20 edicin. Editorial Mdica Panamericana.
Argentina Tomo I 1388 (269-289)
Goodman y Gilman 1995 Las bases farmacolgicas de la
TeraputicaPergamon Press. Novena edicin. USA
LPdeM/08-13
15
UNIVERSIDAD DE SAN CARLOS DE GUATEMALA CLAVE No.
FACULTAD DE CIENCIAS QUMICAS Y FARMACIA
ESCUELA DE QUMICA FARMACUTICA
DEPARTAMENTO DE QUMICA MEDICINAL
QUMICA MEDICINAL I
Licenciada Lucrecia Peralta de Madriz, M.A.
GUA DE ESTUDIO No. 1: ACIDOS, BASES Y BUFFERS
INSTRUCCIONES: Responder las siguientes preguntas de acuerdo al documento de
cidos, bases y buffers.
1. Explique cul es la importancia de los cidos y bases en teraputica.
2. Qu relacin tiene la respuesta anterior con el quehacer del qumico
farmacutico? Explicar.
3. Cuando se habla de la fuerza de los cidos y bases a qu nos referimos.
4. De qu depende del grado de disociacin de cidos y bases.
5. Explicar cmo se comporta biolgicamente un cido dbil y una base dbil.
6. Cmo se relaciona el parmetro anterior con la farmacocintica de los
frmacos?
7. Qu relacin existe entre la qumica medicinal y la presencia o no de actividad
biolgica de un cido o una base? Explicar
8. Qu indica el pKa con relacin a la actividad biolgica de una sustancia?
9. En qu forma debe estar un compuesto al ser transportado en la sangre y
cmo debe encontrarse para su absorcin? Explicar.
10. Explicar qu es el coeficiente de particin.
11. Cmo se comportan las sustancias dentro del organismo de acuerdo a su
polaridad?
12. En Qumica Farmacutica para que se utilizan los cidos y bases. Describir su
respuesta. Explicar qu forma farmacutica aplica la teora cido base y por
qu.
13. Qu son las sustancias amortiguadoras?
14. Qu requisitos debe cumplir una sustancia buffer?
15. De qu depender la estabilidad qumica de un buffer?
16. Cules son los principales usos de las soluciones buffer en farmacia?
17. Qu aspectos deben tomarse en cuenta para seleccionar o preparar una
solucin buffer que se utilizar en una preparacin destinada a uso
teraputico?
18. Cul es el objetivo principal del uso de buffers en las preparaciones
farmacuticas?
19. Cul es el pH de la sangre arterial y de la sangre venosa? Explique el porqu
la diferencia.
20. Explique qu es acidosis y alcalosis, explicando cmo responde el organismo
ante los cambios de pH.
21. Qu ocurre cuando se produce alcalosis respiratoria y en qu casos puede
presentarse?
22. En qu momento puede darse una acidosis respiratoria y cules pueden ser las
causas.
23. Cundo se produce una alcalosis metablica y cmo responde el organismo?
24. Qu trastornos nos pueden producir una acidosis metablica y cmo
reacciona el organismo? Explicar por qu.
25. Describa cules son los sistemas primarios que regulan la concentracin de
iones hidronio en el organismo.
LPdeM/08-13