COAGULACIN

La sangre cuando sale de los vasos se vuelve viscosa y toma luego una consistencia
slida, esto se debe a que el fibringeno plstico, que est en solucin coloide se
transforma en un slido, la fibrina.
Los lquidos del organismo que coagulan son los que contienen fibringeno.
Luego de la coagulacin de la sangre o el plasma se observa la retraccin del cogulo, y
trazada entonces un lquido amarillo, el suero sanguneo.
Al microscopio se observa que el cogulo est formado por una red de finos filamentos de
fibrina, que aprisiona a los glbulos rojos y blancos, y por suero sanguneo; al formarse
esta red se adhieren tambin las plaquetas.

Papel de la coagulacin
Interviene en la detencin de hemorragias pues ocluye los vasos abiertos y evita as que
el organismo se desangre. La coagulacin es un mecanismo que protege al organismo e
interviene en la hemostasis impidiendo la prdida de sangre.
La coagulacin normal protege al organismo pero si se produce una coagulacin
patolgica por ejemplo dentro de los vasos (trombosis) puede ocluirlos y producir la falta
de irrigacin y muerte de los tejidos, o si un cogulo migra a distancia (embolia) puede
tapar vasos y provocar peligrosos accidentes que pueden ser mortales.

Sustancias que intervienen en la coagulacin

Fibringeno (Factor I)
Esta sustancia coagula por accin de la trombina, transformndose en fibrina. El
fibringeno se origina en el hgado, quizs slo en l. En condiciones normales hay de
200 a 350 mg de fibringeno por cada 100 ml de plasma. En condiciones patolgicas la
cantidad de fibringeno puede disminuir e incluso desaparecer lo cual provoca que las
personas que padecen de esta anomala se ven expuestos a hemorragias importantes si
se lesionan vasos grandes o medianos.

Trombina
La trombina coagula las soluciones de fibringeno y durante la coagulacin se forma a
expensas de la protrombina. La trombina aumenta la velocidad de coagulacin. La
trombina acta sobre el fibringeno desdoblando sus molculas y permitiendo la
formacin de fibrina.

Protrombina
La protrombina pura no coagula al fibringeno necesita la presencia del ion calcio y
sustancias que hay en las plaquetas y en el plasma que la transforman en trombina. Se
forma en el hgado y este necesita la presencia fundamental de la vitamina K. Existe
tendencia a las hemorragias cuando la protrombina del plasma se reduce a un 20 % del
valor normal

Tromboplastina de los tejidos

La existencia de este conjunto de sustancias en los tejidos hacen que cuando hay una
herida coagule rpidamente, en cambio si la sangre sale de un vaso y no hay contacto
con los tejidos, la coagulacin es ms lenta.

Plaquetas
Estas intervienen en la retraccin del cogulo y en la hemostasis.

Hay una cantidad de sustancias llamadas FACTORES (V, VII, VIII, IX, X, XI, etc.) que
tienen un papel fundamental en la coagulacin y que la ausencia, disminucin o aumento
de cualquiera de ellos provoca patologas en la coagulacin.
En el organismo existen sustancias anticoagulantes como por ejemplo la heparina
producida por el hgado que acta bloqueando la transformacin de protrombina en
trombina.

En la sangre circulante no hay trombina lo que provoca que esta sea fluida y pueda
circular, si existiera una pequea cantidad en sangre inmediatamente sera neutralizada.
Factores de coagulacin
El proceso de coagulacin implica toda una serie de reacciones enzimticas encadenadas
de tal forma que actan como un ald o avalancha, amplificndose en cada paso: Un par
de molculas iniciadoras activan un nmero algo mayor de otras molculas, las que a su
vez activan un nmero an mayor de otras molculas, etc, etc.
En esta serie de reacciones intervienen mas de 12 protenas, iones Ca2+ y algunos
fosfolpidos de membranas celulares.
A cada uno de estos compuestos participantes en la cascada de coagulacn se les
denomina "Factor" y comunmente se lo designa por un nmero romano elegido de
acuerdo al orden en que fueron descubiertos.
Siete de los factores de coagulacin: precalicrena, protrombina (Factor II), proconvertina
(factor VII), factor antihemoflico beta (IX), factor Stuart (x), tromboplastina plasmtica (XI)
y factor Hageman (XII); son zimgenos o proenzimas sintetizadas en el hgado que
normalmente no tienen una actividad cataltica importante, pero que pueden convertirse
en enzimas activas cuando se hidrolizan determinadas uniones peptdicas de sus
molculas.
Estas proenzimas una vez recortadas se convierten en proteasas de la familia de las
serina proteasas; capaces de activar a las siguientes enzimas de la cascada.
Una enzima activa "recorta" una porcin de la siguiente protena inactiva de la cascada,
activndola.
Algunos factores de coagulacin requieren vitamina K para su sntesis en el hgado, entre
ellos los factores II (protrombina), VII (proconvertina), IX (antihemoflico beta) y X (Stuart).

Factor

Nombre

Fibringeno

Masa
(KDa)

Nivel en
plasma Funcin
(mg/dl)

340

Se convierte en fibrina por

accin de la trombina. La
250-400
fibrina constituye la red que
forma el cogulo.

II

III

Protrombina

72

Tromboplastina o factor
tisular

10-14

Se convierte en trombina por

la accin del factor Xa. La
trombina cataliza la formacin
de fibringeno a partir de
fibrina.

Se libera con el dao celular;

participa junto con el factor
VIIa en la activacin del factor
X por la va extrnseca.

IV

In Calcio

40 Da

4-5

Median la unin de los

factores IX, X, VII y II a
fosfolpidos de membrana.

Procalicrena

350

Potencia la accin de Xa
sobre la protrombina

VI

No existe

0.05

Participa en la va extrnseca,
forma un complejo con los
factores III y Ca2+ que activa
al factor X.

0.1-0.2

Indispensable para la accin

del factor X (junto con el IXa).
Su
ausencia
provoca
hemofilia A.

VII

VIII:C

VIII:R

Proconvertina

Factor antihemoflico

Factor Von Willebrand

45-54

285

>10000 -

Media la unin del factor

VIII:C
a
plaquetas.
Su
ausencia
causa
la
Enfermedad
de
Von
Willebrand.

IX

Factor Christmas

57

0.3

Convertido en IXa por el XIa.

El complejo IXa-VII-Ca2+
activa al factor X. Su ausencia
es la causa de la hemofilia B.

Factor Stuart-Prower

59

Activado por el complejo IXaVIII-Ca2+ en la va intrinseca

o por VII-III-Ca2+ en la

extrnseca, es responsable de
la hidrlisis de protrombina
para formar trombina.
Tromboplastina
plasmtica
o
160
antecedente
trombo
plastnico de plasma

0.5

Convertido en la proteasa XIa

por accion del factor XIIa; XIa
activa al factor IX.

Se activa en contacto con

superficies
extraas
por
medio de calicrena asociada
a ciningeno de alto peso
molecular; convierte al factor
XI en XIa.

1-2

Activado a XIIIa, tambin

llamado transglutaminidasa,
por la accin de la trombina.
Forma
enlaces
cruzados
entre restos de lisina y
glutamina contiguos de los
filamentos
de
fibrina,
estabilizndolos.

Activada
a
calicrena,
juntamente con el ciningeno
de alto peso molecular
convierte al factor XII en XIIa.

Ciningeno
Factor
Fitzgeraldde alto peso
Flaujeac-Williams
molecular

Coadyuva con la calicrena en

la activacin del factor XII.

XI

XII

Factor Hageman

76

Pretransglutaminidasa o
320
factor Laili-Lorand

XIII

Precalicrena Factor Fletcher

Trastornos de la coagulacin
Hay diversas condiciones patolgicas que retardan o impiden la coagulacin de la sangre.
Algunas se acompaan de ciertas tendencias a las hemorragias espontneas o a la
produccin de hemorragias prolongadas.
Hemofilia.
Trombocitopenia.
Insuficiencia Heptica.

Trombosis.

Tiempo de Coagulacin
La coagulacin total se produce entre 5 y 15 minutos. Esto se obtiene extrayendo sangre
venosa de un sujeto, colocarla en un tubo de vidrio 1 ml aproximadamente y mantenerla
en bao de agua a 37.5 C. Esto se realiza con tres muestras en tres diferentes tubos de
ensayo, se inclinan 1 o 2 tubos cada medio minuto hasta que se forme el cogulo y se
adhiere a la pared, al final podemos examinar el tercer tubo.

Hemostasis
La salida de sangre (hemorragia) determinada por una solucin de continuidad en los
vasos es detenida (hemostasis) por tres mecanismos principales:
Apropiada reaccin de los vasos lesionados, que se contraen por minutos u horas,
mientras la sangre sigue circulando por vasos colaterales alejados del sitio herido. Los
vasos se contraen soportando grandes presiones y se dilatan una vez que los
mecanismos de la coagulacin han sido efectivos en la herida.
Las plaquetas se adhieren con facilidad a las superficies heridas aglutinndose en un
conglomerado viscoso. Cuando se pincha un vaso pequeo las plaquetas se aglutinan
formando un tapn plaquetario y luego mediante un trombo blanco formado por
plaquetas aglutinadas por fibrina se transforma en un tapn hemostsico. Cuando el
nmero de plaquetas disminuye se forman cogulos blandos y poco resistentes.
La coagulacin de la sangre, que ocluye los vasos. Esto es importante pues en los
sujetos con incoagulabilidad o retraso de la coagulacin se pueden producir
hemorragias espontneas o an despus de heridas no muy serias como por ejemplo
despus de una simple extraccin dentaria. Para acelerar la coagulacin se emplean
sustancias impregnadas en trombina.
Antiagregantes plaquetarios
Aspirina: Es el ms importante.
Trifusal: Relacionado con aspirina, tiene estructura de salicilato, sin apenas accin
analgsica ni antiinflamatoria. No da muchos problemas: molestias digestivas, riesgo
de hemorragias.

Dipiridamol: Antiagregante moderado; se emplea solo o asociado a la aspirina porque

es un frmaco que potencia la accin de la aspirina. No es un AINE. Inhibe a la
enzima fosfodiesterasa que es una enzima plaquetaria. En la plaqueta existe un
segundo mensajero AMPc que disminuye la movilidad del calcio intracelular, que es lo
que hace la PGI2, inhibiendo la agregacin plaquetaria. La fosfodiesterasa es la
enzima que degrada el AMPc, por lo tanto aumenta el calcio intracelular y aumenta la
agregacin. Es un frmaco que tambin es vasodilatador. Se usa en personas con
cardiopata isqumica para evitar trombosis.
Ticlopidina: Su mecanismo de accin no est muy claro; se piensa que interfiere los
receptores complejos de superficie plaquetaria. Todos se dan por va oral, no dan
muchos problemas, aumenta el riesgo de hemorragia sobre todo en intervencin con
sangrado. Est indicado en la prevencin de enfermedades trombticas en pacientes
de riesgo: prtesis valvulares, infarto, accidentes cerebrales. Se discute la profilaxis de
trombosis en toda la poblacin.

Anticoagulantes
Heparina: Sustancias de alto peso molecular. La heparina natural es una mezcla de
varios polmeros, de 10 a 30 cadenas de mucopolisacridos. La sintetizan los
mastocitos o clulas cebadas, asociada a histamina. Se usaban heparinas obtenidas
de vacas, cerdos. Actualmente se usa heparina fraccionada que son cadenas aisladas
de bajo peso molecular, con mejores caractersticas farmacolgicas que la de alto
peso molecular. Inactiva una serie de factores de coagulacin mediante la activacin
de proteinas: antitrombina III que inhibe la accin de factores de coagulacin. La
heparina acelera la accin de antitrombina III potenciando su accin unas 1000 veces,
y se impide la formacin de fibrina y de trombos.

Anticoagulantes orales: Son frmacos con estructura parecida a la vitamina K.

Algunos son sustancias naturales, plantas como el trbol. Los ms usados son
dicumarol, acenocumarol, warfarina. La vitamina K es un cofactor, por s misma no
tiene accin fisiolgica, pero es fundamental para la sntesis de factores de
coagulacion. Los anticoagulantes orales actan como antagonistas de vitamina K
impidiendo sus acciones e inhibiendo la coagulacin. La accin de los anticoagulantes

orales comienza a aparecer a los varios das porque primero deben agotarse los
factores de coagulacin.
Fibrinolticos: Son sustancias que provocan disolucin del cogulo, fibrinolisis. Son la
estreptoquinasa (sintetizada por los estreptococos) y la uroquinasa (producida por las
clulas renales). Amban activan al plasmingeno, se usan para disolver trombos en el
infarto de miocardio, embolias pulmonares, trombosis venosas profundas, embolias
cerebrales y otras enfermedades tromboemblicas. Se dan por va intravenosa. Su
vida media es corta. A veces el organismo tiene anticuerpos frente a estreptoquinasa
que inactivan a la sustancia y adems pueden dar reacciones alrgicas.
Antifibrinolticos: Son sustancias que impiden la disolucin del cogulo, cido
epsilonaminocaproico (EACA) y cido tranexmico que es menos eficaz, tiene mejores
caractersticas farmacolgicas y menos efectos indeseables. Ambas son derivados de
aminocidos que bloquea plasmingeno impidiendo su transformacin en plasma. Se
dan por va oral y tienen pocos efectos indeseables: nuseas, diarreas. Con estos
frmacos existe un riesgo terico de trombosis. Se usan para inhibir hemorragias
producidas por anticoagulantes orales, por fibrinolticos, en trastornos de coagulacin:
hemofilia, en ciruga para disminuir la hemorragia, ej., en ciruga urolgica,
oftalmolgica. En odontologa se usa en pacientes con trastorno de coagulacin por
va oral antes de intervencin o como colutorio antes o despus de la intervencin.
Hemostticos locales: Se colocan sobre una herida abierta para cohibir la
hemorragia, cuando los mtodos mecnicos no son suficientes (presin, ligadura.).
Son esponjas de celulosa, de gelatina, fibrina; crean un lecho para que asiente el
cogulo. Se usan como ayuda a tcnicas mecnicas. Exigen un control cuidadoso de
herida porque pueden favorecer la infeccin por su estructura reticular.

VITAMINA K

La vitamina K, proveniente de la palabra danesa Koagulation (coagulacin), pertenece al

grupo de las vitaminas liposolubles. Fue descubierta en el ao 1929 por un cientfico
oriundo de Dinamarca, Henrik Dam . Junto con el cientfico norteamericano Edward Doisy
fueron premiados en 1943 con el premio Nobel por su trabajo sobre vitamina-K.
Se la conoce tambin como la vitamina de la coagulacin o antihemorrgica ya que
interviene en la formacin de numerosos factores que participan de la coagulacin
sangunea evitando hemorragias.
Dentro de la familia de vitamina K se diferencian 3 tipos de compuestos:

La vitamina K1, llamada tambin filoquinona, que proviene de alimentos como

vegetales de hojas oscuras, hgado, aceites vegetales, cereales integrales.
la vitamina K2, llamada tambin menaquinona, producida por bacterias del
intestino.
la vitamina K3, menadiona, es la nica variante sinttica del grupo utilizada como
suplemento cuando se presenta deficiencia de la misma.

La filoquinona es absorbida en el intestino delgado gracias a la intervencin de las

sales biliares, el jugo pancretico y las grasas provenientes de la dieta. Se
transporta a travs de la linfa junto a quilomicrones y lipoprotenas y se deposita en
el hgado.

Uso en recin nacidos

La alta propensin del recin nacido a presentar hemorragias por deficiencia de vitamina K se debe
a que nacen con una reserva muy baja de esta vitamina, ya que no atreviesa con facilidad la placenta
y a que la leche materna es una fuente muy pobre en esta vitamina. Es por ello, de manera
preventiva que se suministra vitamina K a los recin nacidos.
Funciones:

Coagulacin sangunea: la vitamina K en el hgado participa en la sntesis de

algunos factores que forman parte de la llamada cascada de la coagulacin
(factores II, VII, IX, X, protena C, S y Z). La cascada de la coagulacin se refiere a
una serie de eventos cuyo fin es detener la hemorragia de los vasos sanguneos
daados a travs de la formacin del cogulo. Por ello tambin es llamada vitamina
antihemorrgica.
Metabolismo seo: la vitamina K tambin participa en el metabolismo del hueso
ya que una protena sea, llamada osteocalcina requiere de la vitamina K para su
maduracin. Es decir promueve la formacin sea en nuestro organismo. Existen
estudios que sugieren que la vitamina k ayudara a aumentar la densidad sea y
evitara fracturas en personas con osteoporosis. De todos modos, se requieren
ms investigaciones an para confirmar el papel de la vitamina K en relacin a la
prevencin y tratamiento de la osteoporosis.

Aporte de Vitamina K

vegetales verdes: espinaca, col verde o rizada, brcoli, lechuga, perejil,

esprragos, repollo,
aceites vegetales: soja, canola, semillas de algodn, oliva,
cereales integrales,
hgado,

Infantes
Es mas probable que ocurra deficiencia de vitamina k en recin nacidos, especialmente
aquellos que son prematuros, que slo se alimentan de leche materna o cuyas madres
tomaron medicacin anticonvulsiva. La leche materna contiene una proporcin de
vitamina-K relativamente baja en comparacin con la frmula de leche de vaca. Adems
los intestinos del recin nacido aun no se han colonizado con las bacterias que sintetizan
menaquinonas (vitamina K2) y el ciclo de la vitamina k puede no funcionar en plenitud en
los prematuros. La deficiencia de vitamina k en recin nacidos pueden resultan en una
alteracin llamada enfermedad hemorrgica del recin nacido. Ocurre durante los
primeros das de nacido (2 a 5 das). Se manifiesta con sangrado en las heces del bebe y
en la orina como as tambin alrededor del cordn umbilical. A veces se puede presentar
hemorragia intracraneal, la cual sucede sbitamente lo cual provoca graves lesiones o la
muerte del bebe. La Academia Americana de Pediatra recomienda una inyeccin de
filoquinona (vitamina K1) a todos los recin nacidos con el fin de evitar este trastorno.
SUFRIMIENTO FETAL
Se trata de una disminucin del aporte de oxgeno que el futuro beb recibe durante el parto,
llegando esta disminucin a ocasionar daos que son irreparables en los tejidos cerebrales o incluso
algo peor.
Esta peligrosa complicacin, suele deberse a una lesin en la placenta de la mam o a un problema
circulatorio de la madre que altera la calidad o la cantidad de sangre que intercambia con el futuro
beb.