Contaminação Microbiana em Medicamentos Fitoterápicos Sob A Forma Sólida - DominiqueCHFischer - Mestrado

6.
DISCUSSO
6.1
Consideraes gerais
6.2
Apresentao comercial das amostras
...
71
.................
72
6.3 Metodos
...................................
6.3.1 Tratamentodas amostras.........................
6.3.2
Deteco de contaminantes viveis
6.4 Resultados
7.
CONCLUSES
~.
RESU~10
9.
SUMMARY
10.
80
80
81
.................
. ....................................
REFERNCIASBIBLIOGRFICAS
95
.........
129
131
.......
133
.........
134
'-..
"
INTRODUO
Emvista
dutos teraputicas
defronta-se
do crescente
de origem natural,
com uma situao
pouco saberia
interesse
distinguir
principalmente
preocupante.
ponto, com respaldo
legal
de drogas
vegetais,
De um lado, o consumidor leigo,
a medicina folclrica
outro lado, grande ~mero d~ produtores

certo
pela medicina a base de pr~
da medicina cientifica;
e comerciantes
oportunistas,
pelo fato de a legislao
pertinente
de
ate
ser
insipiente.
Os fitoterpicos,
minados por agentes microbianos,
isto,
niveis
de qualidade
pela sua origem, sao poencialmente conta

quer sejam saprfitas
devem ser exigidos
ou patognicos.
a fim de que estes
Por
rnedicamen
05
tos no seja~sponsveis
integridade
com isto
do paciente.
pela contaminao microbiana,
comprometendo
Ao mesmo tempo, no devem deteriorar
diminuindo a eficcia
teraputica
e aumentando o risco
produto,
ao consu-
midor.
T T-~
2
2.
OBJETIVO
O presente
trabalho
tem como objetivo
da contaminao microbiana em fitoterpicos

pelas farmcias,
drogarias,
lojas
reis
de uso oral.
mais amplamente
de produtos naturais
dade de so Paulo, a fim de verificar

os padres internacionais
analisar
a qualidade
alguns aspectos
comercializados
e supermercados
quanto
conformidade
de pureza microbiana para medicamentos no
da c~
com
este-
3.
REVISO BIBLIOGRFICA
3.1
Aspectos clinicos
da contaminao microbiana
A veiculao
de agentes infecciosos
se devidamente documentada em inmeros relatos

\ mas clinicos
corrncia
foram classificados
da ingesto
es, quando pela administrao
bilizadas
foi possivel
o isolamento
Descreveram-se casos de infeces
do trato
urinrio
1e (15,42,132),
das superinfec-
sobre a pele e mucosas.
foram comprovadamente respons~
de diferentes
oculares
espcies
microbianas.
(48,64,93,97,102,120,181),
do sistema respiratrio
at mesmo de meningite
que
ps-operatrias
(10,89,93,217),
do aparelho digestivo
(81,104,121,186),
em d~
(23,36,130,145,164,169,176,179),sEfiTJre
e identificao
(10,15,89,104,121,154,155),
e outro,
medicamentosa tpica
em pacientes
proble-
cujos
Um, das toxiinfeces,
contaminados,
formas farmacuticas
pela infeco
por medicamentos encontra-
e publicaes,
por Dony (62).
de medicamentos
Diferentes
em medicamentos
(22,67,157),
(154,174),
com consequncias
da p~
graves
e fatais.
Problemas dessa natureza
foram tratados,
com maior nfase,
na
tratadas
com
(93) relataram
200
dcada de 60. Em 1965, houve casos de sa1mone1ose em crianas

um xarope contaminado (20).
No inicio
casos de salmone1ose,
midos de tireide
de 1968, Kal1ings e colaboradores

na Sucia,
em consequncia
da administrao
contaminados por mais de 30 milhes de bactrias
(179), alm de conter
Sa1monel1a muenchen, Sa1mone11a bareil1y
de compripor grama
e grande
n~
mero de co1iformes,
de tireide,
inclusive
coli termodrica,
tendo sido o
po
a fonte de infeco.
Anteriormente,
de infecao
Escherichia
no periodo de 1965 a 1967, ocorreram
por Salmone11a cubana, nos Estados Unidos e Inglaterra
episdios
(64).
T T -~
4
Lang e colaboradores
de 1965 a julho de 1966, ocorridos
Boston. As investigaes
ingesto
de cpsulas
diagnstico
(102) descreveram 21 casos,

no Hospital
mostraram que o surto
em
Geral de Massachussets,
de
infeco
foi em funo da
no
de vermelho carmim, empregado como agente marcador
de doenas digestivas.
As cpsulas
incriminadas
apresentaram
tagens de 105 Salmonella cubana por grama. Tambmse verificaram

lifrnia,
abril
entre
co~
casos na Ca
no periodo de junho a julho do mesmo ano (97).

Outras infeces
intestinais
foram relatadas
de medicamento contendo Pseudomonas aeruginosa,
uso
em funo do
como no Hospital
St.Bartholode
mew's, em Londres (181), com carga do microorganismo variando
15
de
1,4 X 104 ml de guavmenta.

No caso de infeces
microorganismo envolvido
rncia
oculares,
(169). Na Sucia,
do uso de ungento de hidrocortisona
Pseudomonas sp.fbi
/ g (93). A mesma bacteria
pregada para o umedecimento de crnea,

do infectado
gica,
89)
15 de 25 pacientes
durante
em niveis
superiores
em soluao salina
operaes
intraoculares,
emten-
submetidos a esse tipo de interveno
cirr-
perda de viso em um dos olhos
(10,
.
No mesmo ano, um ungento oftlmico,
cyanea causou infeces
oculares
graves (66).
Granstone (217) demonstraram que diferentes

fim, no estavam estreis
tras
anfomicina
contendo neomicina e
foi encontrada
em 1964, sendo que 6 apresentaram
em 1964, 8 casos foram em decor-
e que estava contaminado com Pseudomonas aeruginosa

ate 2 X 10
geralmente
analisadas),
croorganismos
contendo Pseudomonas pyo-
Estudos anteriores
tipos
de ungentos,
numa proporo de 85,5% (com relao
sendo que 19 apresentaram
de
carga igualou
Wyk
para o mesmo
amos-
s 83
superior
a 50 mi-
por grama.
Vrios autores
relataram
casos de infeco
quencia do emprego de soluo desinfetante
ou liquido
urinaria
em conse
para lavagem de bexiga

~
contaminados.
Mitchell
e Hayward, em 1966 (121),
descreveram
7 casos
pos-
T T
5
operatrios
pelo uso de soluo antissptica,
desinfeco
do reservatrio
lhantes
do liquido
de irrigao
da bexiga.
ocorreram com o uso de gua supostamente estril
trumentos
cirurgicos
conservao
cientes,
no enxgue dos ins-
(EO-l) em ni-
Pseudomonas multivorans
de 103 a 3,3 X 103 / mL em soluo antissptica

e limpeza de sondas urinrias,
sendo a maioria assintomtica

No caso de infeces
de lidocaina
gua e outros
tendo causado infeco
respiratorias
liquidos
reconhecidamente,
Phillips,
de infeco
pa-
incrimina-
em 1966, relatou
ca-
contarninante
de
gel
de sondas endotraqueais.
contaminados usados nos aparatos
fontes
em 12
foram geralmente
pulmonares por Pseudomonas aeruginosa
empregado na lubrificao
na
empregada
(81).
dos os equipamentos mdicos (145,154,169).

sos de infeces
seme-
Casos
e na lavagem da bexiga (104).
Em 1970, foi encontrada

veis variando
na
contendo Pseudomonas sp.,
Porm,
mdicos tambm foram,

surtos
(154). Em 1967, registraram
de
pneumonia devido inalao de solues contidas em frascos de aeross1s,CO~

taminadas por Klebsiella
ders e colaboradores
sp. (154). Episdio parecido
(174), em 1970, em consequncia
contaminada por Serratia
ocorrncia
bido anestesia
2 pacientes
intratecal
soluo
fatais,
permanentes,
na contaminada por Flavobacterium

Foram relatados
aps terem rec~
tendo sido uma das fon-
de leses cutneas
meningosepticum,
de infeco
pr-existentes,
e Magner
contendo a mesma bactria.
apresentaram
em decorrncia
surtos
que desenvolveram a mesma doen-
de penicilina
em 1966, 2 recm-nascidos
danos cerebrais
cundrias
com consequncias
de soluo de nupercaina,
sobre outros
a, em funo de injeo
frido
de
San-
em 1945, Evans (67) descre
de Pseudornonas pyocyanea. No mesmo ano, Botterell
(22) fizeram relato
Posteriormente,
a casos de meningite,
em 2 pacientes,
intratecal.
tes incriminadas
da inalao
por
marcescens.
Comrelao
veu tal
foi descrito
meningite,
tendo
so-
do emprego de soluo salj

na lavagem dos olhos (157).
de feridas
por vrios
tipos
e infeces
se-
de Pseudomonas
TT
6
presentes
em cremes, lo~es e solu~es desinfetantes
laboradores
(15), em 1970, verificaram
gicas por Pseudomonas multivorans,

ca de SavlonR (uma mistura
za da rea a ser operada,
9 casos de infeco
tendo-se
de clorhexidina
nas cirurgias
rio naquelas mais extensas.

nosa de creme esteroidal,
(145,169).
incriminado
e cetrimida)
Basset e co-
de feridas
cirr-
a soluo antisspti
utilizada
menores e no tratamento
para limp!
ps-operat-
Noble e Savin (132) isolaram Pseudomonas aerugitendo sido responsvel
pela infeco
de les~es cu-
taneas.
Na Nova Zelndia,
a capacidade
de sobrevida
contendo hexaclorofeno,
ses produtos,
em 1968, estudosde
demonstraram
France (74)
mesmo
de Ca~~i~a aJ_~icans em cremes para as mos,

tendo sido recuperada
usados num hospital-maternidade
em grande nmero a partir

e representando
des-
um serio
risco
para os recm-nascidos.
Emtrabalho
na Inglaterra,
siella
sp.,
semelhante de 1969, Ayliffe
constataram
a presena de bacilos
Pseudomonas aeruginosa
e Escherichia
lo~es contendo o mesmo antibacteriano.

mesmos autores
encontraram contagens
2,3 X 104 / mL, apesar de conterem,

taminao representa
como consequncia
aerogenes
de infeco
suspeita,
c~
pneumoniae (124).
nos quais foram aplicadas
contaminadas
intestinal
solu~es antisspticas
as quais foram posteriormente

Outros surtos
fetantes
de co~
com sondas intr~venosas,
Em 1970, em Londres, houve casos de infeco
za da pele,
ate
de cremes para as mos empregados pelos mdicos e contami-
nados por Klebsiella
cm-nascidos,
Esse tipo
de dificil
os
ingls,
de
tambm, o antissptico.
em 6 pacientes
como Kleb -
em cremes para mos e
coli
Em lo~es de um hospital
uma fonte potencial
mo ocorreu com o surto de septicemia
Gram-negativos
de Klebsiella
(11),
e colaboradores
confirmadas
para a limpe-
como contaminadas
ocorreram em funo do emprego de solu~es
por Pseudomonas sp.,
em re-
(48).
desin
de 1966 a 1971 (42,81,121,155,186).
T T
7
A administrao
tes
(169,176).
de vacinas e soros contaminados
provocou
Isto ocorreu com injeo de soro anti-sarampo
em 2 crianas)
e de tuberculina
bito 3 crianas.
A anlise
aureus com alto potencial
anteriormente,
subcutnea de vacina antidiftrica,
21 crianas
imunizadas {72,141).
cina meningoccica
(169), vacina contra a peste e linfa
evidenciou
toxignico
(141). Fa-
em Bundaberg, aps
morte
tendo levado
Outros imunoterpicos
levado
tendo
injetados
em 1928, na Austrlia,
a aplicao
(intramuscular
em 1 criana),
das amostras dos materiais
a presena de Staphy1ococcus
to parecido deu-se,
(subcutnea,
mor-
de
12
contaminados como vausada para a imuniza
o (176) trouxeram problemas.

Os injetveis
septicemias,
em hospitais
Enterobacter
cloacae
intravenosos
infeccioso,
e Erwinia sp.
aps a administrao
Em 1949, Sevitt
em consequncia
tetani
glicosada,
intravenosa,
tendo causado pequeno
na Inglaterra,
em1966(145).
por
ocorreram em funo de contaminao
(180) descreveu 2 casos de ttano
do uso de talco
cluindo Clostridium
isoladas
enterobactrias
(209). Vrias cepas de
em soluo salina
Alguns casos clinicos

anaerbios.
por 350 casos de
dos Estados Unidos, em 1971, tendo sido
foram, tambm, detectadas

surto
foram responsaveis
ps-cirrgico,
contaminado por cepas de Clostridium
toxignica
pela equipe mdica antes da
sp.,
i~
operao,
para calamento de luvas.

Anteriormente,
bebs, tambm atribuidas
em 1946, j haviam sido registradas
ao uso de talco,
na Nova Zelndia
Outros ps foram fonte de infeco,
taminao em p de sulfonamida,
que detectaram
rias
aerbias
e anaerbias
esporuladas.
sp.,
de problemas clinicos
(212), em
Streptococcus
Mais tarde,
(120) mencionaram a contaminao de pancreatina
e Austrlia
tendo sido constatada
por Welch e colaboradores
a presena de Staphylococcus
4 mortes de
sp.,
em 1965, Dony e
por Salmonella
(36).
con1942,
bacteGrard
sp.como fonte
em um hospital.
o isolamento de Staphylococcus epidermidis em medicamentos foi

considerado significativo.
rou a sua classificao,
Este microoorganismo causou infeces, o que alt~

passando de saprfita
a patgeno oportunista
Sua presena foi confirmada em medicamentos sob a forma slida
(5,85).
(93) e liqui-
da (56).
Outros patogenos oportunistas
laboradores
(86), em 1978, incluindo
foram citados
Aspergillus
por Hitokoto e co-
niger e Candida albicans.
9
3.2 Contaminao
3.2.1
microbiana
Contaminao
microbiana
No tocante
ram sua qualidade
em insumos farmacuticos
aos insumos
microbio1gica
farmacuticos,
muitos
autores
averigua~'
(12,20,21,38,72,73,83,93,99,100,109,111,147,
151,176,185,190,213,216).
As matrias-primas
no estado
puro apresentaram
do sido consideradas
se, esterides
cia,
exceo
algumas
como su1famida
mas naturais
ceiro
grau mediano
Pertenciam
animal
amido,
Em
da Sucia
devido
de nive1 moderado
o secundria.
e adraganta,
reflexos
ma-
as matrias-pr~
farmacuticos
contendo,
da contaminao
em
geralmente,
respectivamente,
pulverizados),
e outros)
secundria
parte atribuida
categorias,
e rgos
gar, cacau
contaminao
(12,62,110,161,187).
os insumos
queles
em que a maior
(extratos
1acto-
contaminao primria ou secundria, o~
em funo
a essas
te~
e fosfatcs (72,151,
geral,
da sua origem
o grau de contaminao:
microbiano
porm
(12,20,83,99,111,151,185,190)sen
segundo
apresentando
mas de origem
de forma
isoladas
como vitaminas,
apresentaram
(84), em 1970, classificou
contedo
grupo
sintticas
mais contaminadas
(151,161),
como talco
Henning
3 categorias,
tros
orgnicas
(83). Porm,
encontrados
ou substncias
de contaminao
alm das minerais,
substncias
se mostraram
sinttica
as substncias
e corantes
do os microorganismos
elevado
grau minimo
entre outras
185). At mesmo
de origem
vegetal
e o ter-
contamina
matrias-pr~
(goma arbica
e mineral.
1965, em levantamento feito pelo Conselho Nacional de Sade
(168), amostras
de diferentes
gens de at 2 X 104 / g, tendo
tipos
sido detectada
de amido apresentaram
a presena
de co1iformes
contaem 38
das 50 analisadas.
o estudo efetuado pela Food and Drug Administration (FDA) (109),
em 1967, confirmou
a deteco
de sa1mone1as
em p de tireide,
proveniente
"I T
13
apresentaram
baixa contaminao.
Os resultados
se aos anteriores
presentaram
casca,
(131), com algumas diferenas.
menor nivel
ao contrrio
de Kedzia e Holderna (95), em 1984, assemelham

As pores vegetais
de contaminao microbiana
de folha,
flor
foram fruto,
a-
que
semente
e rizoma, sendo que o maior nivel
foi en-
contrado em raiz.
Na verificao
e de produtos extrativos
gretti
(extratos
fluido,
(131) comprovou cargas microbianas
50% das 350 amostras analisadas

103/g, diferentemente
carga contaminante
seco, tinturas
altas
apresentaram
contagem bacteriana
foi menor. A presena de microorganismos
(11,71% das 350 amostras),

fluido
(3,39% dos 60 analisados)
sendo que,
superior
a
cuja
patognicos,
(23,14%) do que nos produtos
seguidos de extrato
Ne-
de seus derivados,
(9,0%). Da mesma forma, a presena de bactrias
extrato
e essncias),
nas drogas brutas,
das 200 amostras constituidas
melhantemente foi maior nas drogas brutas

tivos
brutas
da pureza microbiana de drogas vegetais
seextr~
foi maior nas
drogas
seco (8,33% dos 60 analisados),
essncias
(5,0% das 40 analisa
das).
Hartling
dendo a 14 misturas
(82), em 1983, analisou
de drogas,
alm de folhas
20 amostras de chs correspo~

e frutos
de sene comercializa-
das na Alemanha. As contagens bacteriana e fngica variaram, respectivamente,

6
3
de 25 a 1,2 X 10 e de O a 2,6 X 10 por grama, tendo isolado
enterobacte~
rias
igual
de 11 das amostras,
sendo que 7 destas
apresentaram
carga superior
ou
a 100/g.
Alguns autores
demonstraram especial
preocupao com
relao
aos contaminantes fngicos, com vistas averiguao da presena ou no

af1atoxinas
de
(86,114,171).
Hitoko e colaboradores
13 espci es vegetai s, entre
(86) avaliaram 49 amostras
totalizando
elas canela, gengibre, alcauz e plantas nativas do Japo.
1 T
14
#
As espcies
fngicas
mais frequentes
no foram detectadas
foram Aspergillus
micotoxinas.
que, 60% das 246 amostras
Lutomsky e Kedzia (114) constataram

de drogas brutas,
por eles
analisadas,
apresentaram
foram raras,
de doenas, Roy e Chourasia

presente
(tbera),
(171), em 1989, fizeram
em 5 drogas vegetais
Gmelina arborea
por suas aes diurtica,

ca e diafortica.
estomquica,
05 autores
(raiz),
Rhizopus, Botrytis
contaminao por aflatoxina
foi registrado
~g/kg. Mesua ferrea
no apresentou
As drogas vegetais
Curvularia,
nivel
de boldo,
res encontraram,
perte~
Fusarium, Penicillum,
f1avus foi predominante,
respectivamente,
tal
de 1,11 X 103
ultr~
efetuada
uva ursi,
quando fragmentadas
1,4 X 102
ou pulverizadas
quelas
inteiras.
s1via,
euca1ipto,
Este fade
Da
e ruibarbo.
em 1979, em
ma1va e hortel,
contaminao bacteriana
Esta diferena,
aprese~
(177), em 1968, em folhas
por Devleeschouwer e Dony (55),
na maioria das vezes,
e o menor,
tipo de contaminao.
de contaminao superior
nas drogas divididas.
21 foram toxigni
e por Westwood (213), em 1971, em goma adraganta
ch de folha
afrodisia-
em Hygrophila spinosa
to foi observado por Schi11er e colaboradores
rior
carminativa,
de 20 ug/kg, fixado pela OMS.O maior nive1 de
tendo sido,
mesma forma, em anlise
comumente
Estas so usadas
a presena comumde espcies
Aspergillus,
em Gmelina arborea,
jaborandi
(semente),
Bl na maior parte das amostras contaminadas
de tolerncia
geralmente,
Cype-
sendo elas:
sendo que das 50 cepas isoladas
caso O nivel de aflatoxina
levanta-
Hygrophila spinosa
e Chaetomium. Porm, Aspergil1us
na maioria das amostras,
ta~.,
nativas,
adstringente,
verificaram
aos generos Alternaria,
passou o limite
Bl.
plantas
onde grande parte da popu1aao faz uso das
Mesua ferre a (semente) e Solanum nigrum (baga).
centes
As
a 104/g.
mento da micoflora
rus rotundus
superior
sendo que apenas 2 produziram af1atoxina
Na India,
para tratamento
contagem de contaminan
tes fngicos variando de 102 a 104/g e 30% com nivel

cepas toxignicas
porem,
e Penicillum,
os auto
em nivel
em alguns casos como na
sup~
amostra
l~
r T
15
de slvia
atingia
5 ciclos
10garitmicos.
Entretanto,
fngica, verificaram geralmente o contrrio.

litativa
quanto aos contaminantes
bm, diferena
sistncia
dura o nivel
das folhas,
dos resultados
tam-
pois para casos de con-
era inferior
queles de f~
quanto contaminao fngica, embora em
constataes
semelhantes
publicadas
na dcada de 80
da carga contaminante
amostras de Mentha piperita
(17,49,110).
a presena de bactrias
a 106/g, havendo sinais
contrada em 10% dos 79 lotes
situada
de drogas vegetais
(49). Com.relao a contaminante
mesfilas
12
era
humana O animal em 7
entre
105 e 107/g,foi
analisadas
bacteriano,
so relata-
Em 50% das
aerbias
de contaminao fecal
casos (110). Contaminao fngica elevada,
boradores
Constataram,
contagem bacteriana.
Em outras
superior
nos 2 casos.
de contaminao bacteriana
lhas moles. O mesmo foi verificado
nivel inferior
Observaram, ainda, variao qu~
encontrados
em funo da consistncia
no caso da contaminao
en-
por Cortez e col~
esses
autores
detecta
ram cargas superiores a 5 X 105/g em 25% das amostras.
3.2.2
Contaminao
microbiana
A qualidade
microbiolgica
tros medicamentos no estreis,

ca-se a qualidade
tes de origem natural,

162,177,191,213,219).
representada,
originalmente
fatores.
assim como de o~
Entre eles,
desta
(6,8,12,21,41,47,53,61,62,73,77,87,101,
principalmente,
contaminados
pelas drogas e
excipien-
(8,12,20,35,59,62,73,
151,
O que est relacionado s condies de cultivo
(9,131),
(62,131,150,151)
e armazenamento (12,62,98,101,131,151),
que sua manipulao atravs

condicionamento
no estreis
dos fitoterpicos,
depende de vrios
das matrias-primas
131,151,164,183,219)
colheita
em medicamentos
de operaes como a pulverizao,
alm
tamisao,
de
a-
e embalagem (101) igualmente pode interferir.

O efeito
78,101,114,131,150,177)
do processo de fabricao
aspecto
importante.
sobre os microorganismos(21,
Assim, no caso de comprimidos,
-I T
16
o processo de granulaio
crobiano
tentes
(62,101).
e secagem a 35-400e favorece
Se a temperatura
sio selecionados
for de 800e, os contaminantes
presentes
contaminaio
em funio da manipulao.
(177). Na encapsulao,
contrariamente,
Outros pontos devem ser considerados

como a qualidade
61,62,77,151,162),
do ar (46,62,98),
os materiais
e o acondicionamento
o local
dos microorganismos
(98) e vestimentas
desde, a manipulao
desempenhando papel
atravs
(41,98,219)
(41,46),
e digestiva
(41),
em questao.
ou no o desenvolvimen-
a produo e o uso (62).
Aps a fabricao,
de alta
(21),
havendo emisso de particu-
que pode ser acentuada de acordo com a atividade
to microbiano durante
funda-
das mos (8,77,108,219)
A composiio da frmula pode favorecer
microbiano
de produo (8,12,41,46,
interferindo
alm das vias respiratrias
bem como dos cabelos
condies
o processo de fa-
o veiculo mais importante de contaminao na fabr1
(101) at o acondicionamento,
mental na disseminao
las (46,62,98),
durante
haver
pode
e equipamentos (12,23,41,62,101,108,151,162)
cao (12,41,46,62,77,98,108,151,162,219)
da pele (41,219),
mais resis
(101).
O pessoal
de matrias-primas
mi-
(158), havendo reduio do nmero de microorganismos
inicialmente
bricao,
o desenvolvimento
temperatura
o armazenamento determinante,
e umidade so favorveis
assim como problemas decorrentes
sendo
que
ao desenvolvimento
do acondicionamento
(151 ,
162, 183) .
O inicio
mentos no estreis
dos estudos sobre a contaminao microbiana
deu-se em decorrncia
na dcada de 60, que foram atribuidos,
dos problemas clinicos
em medica
ocorridos,
comprovadamente, a medicamentos de m
qualidade.
Kallings
primeiros
a avaliar
e colaboradores
(93), em 1966, na Sucia,
a qualidademicrobiolgica
caso Analisando 600 lotes
de diferentes
de varias
produtos,
formas
incluindo
foram
os
farmacuti-
ungentos,cremes,
1 T
17
linimentos,
ps e cremes infantis,
isolaram vrias
fngicas,
entre elas Staphylococcus
subtilis,
Alcaligenes
primidos,
dos quais 63, altamente
como Bacillus
sp. e leveduras.
subtilis,
espcies.
ps para uso infantil

superiores
albus,
em nveis
Em 32 lotes
sendo que, em 15 deles os nveis
Analisaram,
sp. e bolores,
da ordem de milhes por grama,
detectaram
coliformes
e para uso em feridas
apresentaram
a-
termoresistentes,
superaram 103/g. Onze das 28 amostras
de
bacterianas
cargas
a 103/g.
para o problema da contaminao microbiana

ponto de partida
e incentivo
para trabalhos
(93) chamaram a atenao
em medicamentos, tendo servido

de outros pesquisadores,
o mundo (5,6,23,40,53,54,62,73,101,138,139,140,164,184).
contaminados
aos outros,
foram apontados,
e entre eles,
os de forma slida
(40,54,62)
que verificaram
tal
que m!
em relao
(164)
por alguns au-
(53), como sendo os que continham maior carga microbiana,

pesquisadores
de
em todo
Constatou-se
dicamentos de uso oral estavam especialmente
outros
de combactrias
tendo apresentado
Os estudos de Kal1ings e colaboradores
tores
Bacillus
tambm, 160 lotes
Alcaligenes
bacterianas
Pseudomonas aeruginosa,
contaminados,
Staphylococcus
38 amostras contendo coliformes

lm de outras
aureus,
espcies
diferindo
de
formas
fato em outras
farmacuticas.
Na Inglaterra,
ticos
de uso oral e tpico
microbiolgica
em 1971, foi demonstrado que produtos farmacuindustrializados,
apresentavam melhor
quando comparados queles preparados
res (164). Emcontraste,
Fischer
e colaboradores
em farmcias
(73) bem como
Smidt e Ulrich
(184) haviam encontrado resultados
lhantes,
para comprimidos produzidos em farmcias
tanto
da Dinamarca, tendo obtido contagens
bacterianas
qualidade
hospitala
Fuglsang-
de pureza microbiana
seme-
quanto em indstrias
inferiores
a 103/g na maio-
ria dos casos.
Sabe-se que a qualidade rnicrobiolgica do produto final influenciada,
diretamente,
entre outros fatores,
anteriormente
comentados,
1B
pela qualidade
das matrias-primas,
em funo de sua natureza
de altas
contagens microbianas
comprovaram, de um modo geral,
nos medicamentos contendo insumos farmacutiquelas
nos produtos com apenas componentes de origem sinttica
(53,62,
ativos
de origem natural,
73,101,139,140,164)
Desvignes e colaboradores
o bacteriana
tuidos,
a presena
tendo sido superiores
cos eou principios

encontradas
(21 ,
62,73,76,84,93,101,109,111,122,140,151,164)
Muitos pesquisadores
e origem
(53) detectaram
maiores que 104/g em 4,5,
respectivamente,
niveis
de contamina-
12,5 e 2,0% dos medicamentos constl
por insumos de naturezas
animal e sintti-
vegetal,
ca.
Entre varias
matrias-primas,
o amido de batata
vel pela contaminao em comprimidos, pois Kallings

contraram coliformes
foi o respons~
e colaboradores
em niveis
da ordem de at l20/g nos lotes

apresentando
,
4
de ate 10 /9. Da mesma forma, o po de tireoide,
empr~
'
carga bacteriana
total
gado na fabricao
de salmonelose
dos comprimidos correspondentes,
ocorrido,
na Suecia,
no inicio
barei"y.
ficados
fecal.
Resultados
por Fischer
Isolou-se,
alm disso,
semelhantes
de 1966 (93). A anlise
tes de comprimidos de tireide

bacterianos
de at 104/comprimido,
de carvo medicinal,
ga bacteriana
produzidos
alcanando nivel
folha de digitalis
Assim, .2 10-
(184) apresentaram
dinamarquesas
niveis
de at 105/unidade.
e tireide
Os autores
tambm puderam
como carvo me-
foram os que acusaram as
mais elevadas.
No Gnico lote de comprimidos de digitalis
variaram entre
105 e 106 bactrias
(73) tiveram car-
comprovar que comprimidos contendo drogas de origem natural,

dicinal,
foram veri-
e 1 lote de comprimidos de tireide
em farmcias
do mes
Salmonella
e colaboradores
(73,184) 2 anos mais tarde.
industrializados
surto
por grama, sendo a maio
Salmonella muenchen e
aos de Kallings
e colaboradores
foi o causador do
mo demonstrou a presena de 30 milhes de bactrias

ria da flora
(93) en-
contagens
padro, as contagens
por comprimido.
19
Atravs de vrios
de certas
espcies
contaminantes
camentos administrados
em determinados
Bacillus
consequncias
sp.,
do produtor
Em amplo estudo realizado
carga bacteriana
rulados.
de produtos.
tipos
cocos Gram-positivos
do ponto de vista
acarretando problemas de risco
sob a forma slida
tipos
predominncia
que h
por via oral podem conter vrios
nismos, principalmente,
cando srias
estudos foi constatado
Alm disso,
e fungos,
fngos foi relacionada
(6,62).
por Dony (62), em 1977, medicamentos
de enterobactrias,
com a incluso
apresentaram
aerbios
estreptococos
vos naturais
bactrias
da de 60, considerando
dos de vrios
deles.
tipos,
lados de vegetais
de principios
(139); as suspenses
superior
a formas farmacuticas
Realizaram,
assim, anlise
contendo principios
ou sintticos
de estricnina),
variados,
conten-
de
dca-
mais empreg~
de
microbiolgica
digitalina,
de origem animal (extrato
microorgaem comprimi-
entre
os quais is~
sulfato
de morfina,
de medula, p de
p de glndulas supra-renais,
ovario,
p de tireide)
As contagens bacterianas variaram de O a 1,2 X 104 por
comprimido naqueles contendo principios

Outros autores
de formas farmacuticas
ativos
(adrenalina,
p de figado, p de testiculo,
e fermentos lcticos.
de veiculao
ati-
slidas
(101), em 1953, mesmo anteriormente
com a possibilidade
a 105/mL.
os comprimidos como a forma farmacutica
da na poca, preocuparam-se
sulfato
com relao
Lambin e colaboradores
nismos atravs
esporuladas
de componentes acusaram carga total
Particularmente,
uso oral,
suspe~
mais comumente, a presena de enterobactrias

sendo que solues constituidas
do os mesmos tipos
de insumos de origem natural.
Pseudomonas sp. (62,140),

apresentaram
esp~
fecais
No caso dos medicamentos com base aquosa como solues,

ses e cremes, verificou-se,
provo-
da sade do consumidor bem como
a 102/g, sendo geralmente de bacilos
a presena
de microorga
como comprimidos, ps, drgeas e granulados

inferior
Os medi-
ativos naturais.
fizeram levantamento da pureza
slidas
microbiolgica
(5,6,40,53,54,65,73,91,127,184).
20
Considerando-se
de gua livre
(atividade
as exigencias
de gua) (62) esperava-se
favorecessem o desenvolvimento
(53), em 1973, verificaram
microbiano.
niveis
de 7,5,
clostridios
11,0,4,5
mostras de comprimidos,
teor
ao
que as formas slidas
bacterianos
no
colaboradores
as formas galnicas
mais contaa
at mesmo superiores
capsulas
e granulados,
com frequencia,
e 7,0%. A mesma pesquisa
sul fito-redutores
com relao
Porm, Desvignes e
que estavam entre
minadas, tendo sido detectados

4
10 /g em comprimidos, drageas,
tivamente,
microbianas
respe~
de
acusou a presena
em 2 das amostras de drgeas e, em 1 das 54 a-
alm de estafilococos
comprimido e estreptococos,
patognicos
de
em 1 amostra
em 2 das 28 de granulados.
Na India,
total
Jain e Chauhan (91), em 1978, verificaram
de 4,36 X 103/g em 10 lotes
por diferentes
trias,
indstrias.
gillus
foram Escherichia
coli,
Mucor sp.,
Alternaria
Staphylococcus
Bacillus
sp.,
microbianas
fungos. As especies
Staphylococ-
aureus,
mirabilis,
pneumoniae. Entre os fungos destacaram-se
niger,
bac-
Dois deles acusaram apenas contaminao por
cus pyogenes, Pseudomonas aeruginosa,

e Klebsiella
fabricados
de comprimidos de anti-cidos,
enquanto que os demais apresentaram
mais frequentes
contagem
Bacillus
espcies
cada uma delas presente
coagulans
como Asperem 30% dos
produtos analisados.
Em 1979, Devleeschouwer e Dony (54) em anlise
efetuada
em 30 pilulas
encontrada
bacterianas
superiores
aerbias
tivamente
baixa.
inferior
a 102/g. Os bacilos
(53) pois 34,6% tiveram
Gram-positivos
Nove amostras de pilulas
espcies
sp.
As pilulas
aerbias
carga
foi rel~
predominantes
revelaram -se
acusaram, ainda)presena
e anaerbias
de
tiveram contagem
foram
e 5 de cpsulas
quela
contagens
40% apresentou
e 17 amostras de pilulas
esporulados
contaminadas por Staphylococcus
inferior
a 104/g. A contaminao fngica
Todas as cpsulas
Gram-negativos,
qualidade
a 104/g. No caso de pilulas,
viveis
(93% das amostras).
bacilos
constataram
por Desvignes e colaboradores
bactrias
superior
e 26 cpsulas
microbiolgica
facultativas,
de
entero-
21
bactrias,
espcies
estreptococos,
aerbias
estritas,
Xanthomonas sp.,
baci10s Gram-negativos
Contrariamente,
Buogo e Ratti
(40),
aerbios
sulas gelatinosas,
estritos.
os dados revelados
em 1972, indicaram niveis

comprimidos e drgeas,
sp.,
Acinetobacter
por estudos
de
anteriores
baixos de contaminao em cp-
no tendo sido isolada
Escherichia
coli.
Em 1983, na Espanha, Arribas
total
de 237 amostras constituidas
oral tendo isolado
e colaboradores
(5) avaliaram
de 4 formas farmacuticas
48 cepas de cocos Gram-positivos
slidas
de
um
uso
percentagem
cuja maior
foi encontrada
(16,66%)
em comprimidos (52,98%), seguidos de drgeas
e cpsulas
(8,33%).
Os gneros mais frequentes

Streptococcus.
foram Staphy10coccus,
Este ltimo foi encontrado
Staphy10coccus
coccus epidermidis,
saprfita
aureus,
atualmente
Micrococcus e
apenas em comprimidos e
mas a maior proporo desses microorganismos- foi observada em

No isolaram
pos
(22,92%),
cpsulas,
comprimidos.
porm, a espcie mais comumfoi Staphy10
considerada
patognica oportunista
mais
e no
(5,85).
No mesmo ano, Hart1ing
dos e granulados
(82) verificou
a base de drogas vegetais
a qualidade
de comprimi-
usados como laxantes,
tendo obti-
do para o primeiro contagens bacteriana:

e fngica variando, respectivamen342
te, de 7,0 X 10 a 3,7 X 10 e de O a 2 X 10 por grama. Os granulados apresentaram,
para os mesmos requisitos,
O a 2,5 X 102/g, respectivamente.

enterobactrias
e, destas,
niveis
de 8,5 X 102 a 1,4 X 105
Das 7 amostras analisadas
2 em nive1 superior
de
apresentaram
a 100/g.
Na India,
ram especies
Nandapurkar e colaboradores
patognicas
em comprimidos de uma farmcia hospitalar.
Porteriormente,
ram a anlise
cado qualidade
em 1986, Arribas
de formas farmacuticas
satisfatria,
(127), em 1985, detecta-
visto
slidas
e colaboradores
(6) continua-
com 240 amostras,
tendo verifi
que a maioria delas se mostrou isenta
de
I T - -
22
bactrias,
sendo que 73 (30,4%) apresentaram
(6,66%) em nivel
partir
superior
bactrias
a 103/g. Foram isoladas
aerbias
18 espcies
de 70 amostras (29,16%), tendo sido mais frequentes
Bacillus
breviseBacillus
coccus sp.,
licheniformis.
e apenas 16
de Bacillus
Bacillus
Tambmforam encontrados
subtilis,
Staphylo
Micrococcus sp. e fungos.

No Brasil,
em 1990, o Instituto
dade em Sade (INCQS) iniciou

visando identificar
o controle
as bactrias
Nacional de Controle
microbiolgico
e fungos isolados
de Qua11
de fitoterpicos,
das diferentes
amostras
(175).
3.3
Padro
3.3.1
Microbiano
Padro
microbiano
de insumos
Os padres microbianos
cialmente
exigidos
farmacuticos
perior
farmacuticos
para insumos fitoterpicos
foram ofi
muitos anos aps o enquadramento dos mesmos como insumos
com qualidade
farmacopica.
que recebeu atributo
Entre esses,
a primeira
de pureza microbiana foi digitalis,
planta
que
s~
consta
da Farmacopia Americana na sua 182 edio (204), de 1970, enquanto que, na

especificao
contaminante
de levedura de cerveja
aerbio mesfilo
que, no inicio,
tanto
rificou
a partir
havia orientao
quanto possivel
na USP a partir
mente, apresentado
oficial
de bolores"
da 132 edio (199). bem

com advertncia
de
para limite
sobre
verdade
"ausncia
(NF XII, 1965) (128), o que tambm se ve-
da 132 edio (199) at a 172 (203), tendo anterior
semelhante recomendao: "ausncia
112 (197) e 122 (198) edies,

Na edio seguinte
partir
j havia o requisito
respectivamente,
na
em 1936 e 1942.
do Formulrio Nacional (NF XIII)
da 182 edio da Farmacopia Americana (204),
cada para "drogas vegetais
de emboloramento",
e animais devero estar,
a expresso
(129) e a
foi modif1
o mximo possivel,
isen
.,-
23
r
tas de microorganismos,
sendo que os patognicos
no devero estar
presen-
tes".
Convm lembrar que~ o primeiro insumo farmacutico
cificaco
o
relativa
qualidade
microbiolgica
o de sua ori gem, o 1i mite tolerado

(USPXII,
foi alterada
'.
103/g a partir
havia outro requisito,
(205) e,
quantitativa
especificos
sendo que esse aspecto foi igual
te~
numa d~
e gradativa
poi s a tomada de ensai o de "10 mg ou menos" (SP XI 1)

(202)
e, finalmente,
para 10 9 (USP XVIII)
.
Inicialmente
e XIII)
(198,199),
edies
seguintes
USP XVIII
se impos ausencia de Escherichia
que foi modificada

(200,201,202,203),
(204). Alm disso,
sncia de Salmonella
mais patognicos
camentosa.
de sanitria
a exigncia
farmacopicas
de coliformes"
adicional
incluem requisitos
deve-se efetuar
atravs
a pesquisa
enterobactrias)
para um
au-
segundo Bruch (35),
coli e Salmonella
coli,
sp.;
ou
medi-
de determinados
gr~
a qualid~
insumos.
a
as matrias-primas
serem empregadas no preparo de medicamentos de uso oral no devem
sentas de Escherichia
na
visando.
da terapia
a fim de avaliar
na obteno e /ou preparo desses
Neste particular,
Escherichia
nas
sobre a
em funo da origem da matria-prima,
(coliformes,
envolvida
(USP XII
mas que passou a ser reconsiderada
de doenas para os pacientes
Em alguns casos,
pos contarninantes
coli
sp., permanecendo
inalterada at a USPXXII (205,2a5,207,208).
especificos
a transmisso
para "ausncia
iniciou-se
As monografias
evitar
isto , ausncia de patognicos
(198) passou para 10 mg (USP XVI)

(204)
em fun
.-
vezes,
10 /g, na ediao seguinte
da 20~ (206). Alm dessa exigncia
terminada tomada de ensaio,

mente mais exi gente,
diversas
do passado por 5 X 10 /g, na 18~ ediao;

finalmente,
pois,
foi de 104 bactr,i as totai s lDor grama
de 1942) (198). Esta tolerncia
foi a gelatina,
com esp~
conter
aquelas para uso tpico devem estar i-
Staphylococcus
aureus e Pseudomonas aeruginosa.
24
Ateno especial
foi dirigida
copia Americana, com a introduo

gicos de produtos farmacuticos
s matrias-primas
de capitulo
no estreis",
sobre "Atributos
especialmente
microbiol
tendo
na l8 edio (204),
sugerido monitoramento com maior nfase "com relao

origem animal ou botnica,
pela Farma-
de
a matrias-primas
aquelas que permitem o crescimen-
to microbiano e que no se tornam estreis
durante o processamento subse
quente". A ausncia de microorganismos viveis patognicos como Salmonella

sp.JEscherichia
coli,
coccus aureus foi considerada
atributo
Pseudomonas sp. e Staphylo
desejvel
para produto de qualidade
adequada.
Na USP XIX (205), o mesmo capitulo
bre esta categoria
de insumos (origem vegetal
regar microorganismos
teriores",
tendo introduzido,
especificos,
riu-se,
patognicos
testados
quanto
declaradas
de digitalis
(folha)
totais.
desvinculao
tal
de patognicos
de patognicos
As especificaes
Sugedeveriam
matrias-primas
sp.
(32)
da edio de 1973
e de goma adraganta
com to-
especificos.
a eXigncia desses 2 padres oficiais
tempo observa-se
nas a pesquisa
a partir
pos-
de microorganismos
aerbios
para a presena de patognicos
Analisando
e a presena
pesquisa
presena de Salmonella
Na Farmacopia Britnica,
configuram as monografias
pelos processamentos
viveis
que, os produtos contendo tais
ser rotineiramente
lerncias
adicionalmente
so-
consideraao
e animal) de que "podem car-
no destruidos
a contagem de microorganismos
inclusive
incluiu
entre o grau de contaminao saprfita

pois,
do
ao longo
a maioria das monografias
to-
exige ape-
especificos.
farmacopicas
de alguns insumos fitoterp~
cos e fanTIacotcnicosde origan vegetal, quandoobservadassob !X)ntode vista evolutivoatravs
das edies,
pode-se dizer que em muitas no houve sequer refern
cia sobre a qualidade microbiana. Verifica-se tambm,que houve reduo do

nmero de matrias-primas
vegetais,
em vista
da substituio
por principios
25
ativos
tre
naturais
e/ou sintticos.
as duas farmacopias,
Em alguns casos,
seja
na poca de oficializao
no aspecto
destas
exigncias.
por exemplo, constaram as exigncias
crobiano~ No caso
chia
Para digitalis,
assim
caro
na foma bruta,
de Escherichia
coli
em 19
como monografia, no apresentou padro m~

apenas a ausncia
em 19, tendo complementado o requisito
pia Americana exigiu
marcante e~
sp. em 10g, na BP 73 (32) enquanto que
de p, a BP 80 (33) exigiu
sncia de Salmonella sp.,
diferena
ou quantitativo,
de ausncia
da tomada de ensaio e de Salmonella
a Americana, apesar de inclul-la
quali
na ltima edio
de Escheri
com a recomendao para a~
(34). Ao lado disto,
apenas a segunda parte
deste requisito,
a Farmacoda
a partir
18 edio (204), com exceo da 19 (205) que no constou da monografia.

No caso de gar,
10g surgiu na USP XVII (~),
a exigncia
de ausncia de Salmonella
enquanto que na Farmacopia Britnica,
em
sp.
somente
a ausncia de Escherichia
coli
Tanto a Farmacopia Americana, desde a 20 edio (~),
quanto
em 1988, constou a recomendao referente

em tomada de 19 (34).
a Britnica,
desde 1932 (30) apresentaram
especificaes
forma de droga bruta e/ou de p, porrosan requisito

No caso da rauwolfia,
tre suas monografias,
cia de Salmonella
aFarmacopia
para ipecacuanha na
paraa qualidademicrobiolgica.
Britnica
no a incluiu
enquanto que a Americana fz exigncias
para ausn
sp. em 10g, na sua edio de 1980 (USP XXI) (207), sendo
que para o p da droga, fez a mesma recomendao a partir

Para carvao ativo no h qualquer
copeia Britnica,
en-
requisito
da 20 edio
constando da Farm~
porm, a ausncia de Salmonel1a sp. e de Escherichia
li em tomada de ensaio de 10g j configurou

Quanto aos adjuvantes
(206).
co-
na USP XVIII (204).
farmacotcnicos
de origem vegetal
como o
amido, o padro microbiano da Farmacopia Americana surgiu em 1970
(204)
tendo sido mantido at hoje na USP XXII (208), referindo-se

Salmonella
sp. e Escherichia
coli
ausencia
de
em 10 g do p, ao passo que apenas a l-
tima edio da Farmacopia Britnica
(34) tratou
desse aspecto,
apesar
de
sua importncia, tendo recomendado a ausncia de Escherichia coli em 1 g.
26
Para goma arbica,
mente aos insumos ativos
partir
os requisitos
de pureza microbiana,
ou no foram semi-quantitativos
da USP XVIII (204), no permitindo
caes
no limite
de pureza
richia
requisitos
0a~eriores,
os requisitos
XXII (208) quanto
para as seguintes
Trata-se
de cscara
lu entre
outras.
sagrada,
Alm disso,
aloe,
limite
Americana,
edio
em 1980, na 20~
a BP 88 (34) no apresentam
sp. en lOgo
a
limite
USP
mi-
embora constem de monografias.
beladona,
verifica-se
de Esche-
de 1905, UXP X (196) de 1920 at
drogas vegetais,
macopicas a apresentarem
alcauz,
pio, blsamo de To-
que so raras
microbiano referente
as monografias
far-
a contaminantes
fn-
(71,199,200,201,205).
Comrelao
tir
(195)
exi
somatria dos
de Escherichiacoli e Salmonella
a BP 32 (30) at
crobiano
ticos
(33) e, finalmente,
para este insumo foram introduzidos
modif2
quando ento
na edio de 1988 (34). Na Farmacopia
Tanto a USP VIII
sp. em
fez vrias
sp. em 10g, tendo passado a "ausncia
(206) com recomendao de ausncia
gicos
desde 1973 (32),
coli em 19", na edio seguinte
coli em 1 g de p.
a Farmacopia Britnica
microbiana,
giu ausncia de Salmonella
e introduzidos
a presena de Salmonella
10 g, ao passo que a BP 88 (34), de Escherichia

Para goma adraganta,
igual-
de origem vegetal,
regulamentao
observa-se
brasileira
a incluso
para insumos farmacu-
de padres microbianos apa~
da 2~ edio (71) sendo que para levedura seca configuram limites
titativos
para bactrias'---/
por grama
e fungos sendo de 7,5 X 103 bactrias
qua~
e 50 fungos
suas
semelhana de recomendaes da Farmacopia Americana nas
13~ (199), 14~ (200) e 15~ (201) edies.

Na Farmacopia Brasileira
para a mesma matria-prima.
parte referente
111 (69), no constam
A ltima edio (70), de 1988, por ser
rias
vegetais
aerbias
destinadas
mesfilas,
apenas
monografias.
a mtodos gerais no inclui
Em 1980, lenob 1e e co 1aboradores

especies
os 1imites
(110) sugeri ram normas para as
ao consumo sob a forma de ch. Para as bact-
o limite
era de 5 X 105/g, enquanto que para fun-
gos, de 5 X 102/g e para enterobactrias,
de 5 X 104/g. Adicionalmente,
27
pesquisa de Escherichia
co1i e Sa1mone11a sp. deveria
atender
de ausnci a de 1g em tomada de ensai o, sendo que a presena

treptococos
fecais
e C10stridium perfringens
no seria
ao requisito
sinu1tneade es-
tolerada,
e nem mes
mo desse ltimo isoladamente.

Em 1979, o grupo de especialistas
mesmo ti po de estudo,
da Farmacopia Belga e1~rou
a fim de que as drogas vegetai s e suas misturasconstas-
sem da 5~ edio sob a denominao de chs (55). Na mesma poca, o grupo

estudos
da Farmacopia Europia props normas menos rlgidas
goria de insumos, com tolerncia
aeruginosa
e Staphy10coccus
para esta cat~
de at 5 X 104 microorganismos
sem exi gnci as para a pesqui sa de microorgani smos
como
por grama,
Pseudomonas
aureus (55).
ao controle
vidas adaptaes
1ativa
em relao
ao "Controle
microbio1gico
de plantas
medicinais,
Nota Tcnica Pro Farmacopia
da contaminao microbiana em produtos
190
nQ
Em 1983, foi pub1icada a Nota Tcnica Pro Farmacopia

(134) referente
de
com asd~
nQ 189 (133)reno estreis",
tendo constado os limites,

respectivamente,
para bactrias aerbias totais
5
4
e fungos, de 5 X 10 e 5 X 10 /g. Alem de recomendaao para a ausencia
de
Escherichia
3.3.2
co1i,
Padro
microbiano
(45,61),
apresentou
comprimidos e produtos
anlogos
dos de Ka11ings e colaboradores

bactrias
por grama ou mililitro
iniciais,
e Staphy10coccus
de medicamentos
Entre as propostas
coes10vquia
aureus em 1 g.
no estreis
a de 1954, da Farmacopia da Tch~
limites
de contagem total
(61). Posteriormente,
bacteriana
para
na Sucia,aps os estu-
(93) surgiu a proposta
de limite
de produto farmacutico.
de at 102
Esse valor foi a
dotado em 1967 pela Junta Mdica Real da Sucia em Memorando sobre higiene
e produo e controle
bacteriolgico,
na fabricao
de medicamentos (188).Com
i sso, esse pal s passou a ser considerado o de origem das especificaes

trole microbianode medicamentos no estreis,
tes farmacotcnicos
dos prindpios
ativos
para co~
e adjuvan
(99).
A segunda edio da Farmacopia Internacional
(90), em
recomendava que a contaminao microbiana de medicamentos no estreis
1967,
fosT
28
se inferior
cada pais.
~quela permitida
para os alimentos,
Semelhantemente,
o critrio
pela legislai6vigente
sugerido
pelo Laboratrio
em
de Servi-
de
o Nacional de Sade da Dinamarca (130), em 1968, foi baseado no fato

que os medicamentos de uso oral no devem causar
tada para a comprovao da ausncia

forma geral,
De
normas microbiolgicas
les existentes
verifica-se
para alimentos
pela qual os autores
e shigelas.
que o estabelecimento
diferentes,
de uso oral aos alimentos

enfatizaram,
(especialmente
a 104/g (mL), baseando-se
igualmente,
o aspecto
indicadores
sanit~rio
recomen-
total
res-
inferior
(3 X 104/g),
semi-conservados
(104/g).
do que os
de
a carga vivel
total
para 50/g (ml)
no
do padro anterior
slidas,
para cpsulas
gelatinosas.
Segundo Westwood (213), em 1971, os padres para contagem

tal
de bactrias
viveis
em certos
alimentos,
so de no mximo 105/g apesar da vigncia

rantes
que o limite
104/g, indicando,
trias-primas
anterior.
aceitos
de niveis
Emfuno disto
assim,o padro de qualidade
de
pasteurizado
102/g (mL) para formas farmacuticas
porm mantendo o mesmo limite
razao
bem como daqueles
Em 1969, Penso (149) props padres mais rigidos

Dony e Grard (61), tendo limitado
os
de contaminao fecal,
em padres para leite
medicamentoso (1,5 X 104/g) e alimentos
1968,
semi-conservados,
Recomendaram carga bacteriana
caso de xaropes e elixires;
naque-
tendo equiparado
salmonelas e shigelas),
por toxi-infeces.
de
inicial
(120,166).!OOny e Grard (61), j em
dando a ausncia de microorganismos
leite
gas-
para medicamentos de uso oral foi inspirado
produtos farmacuticos
ponsaveis
de salmonelas
os medicamentos em categorias
patognicos
no trato
semelhana de alimentos. Assim, a preocupao esteve vol
tro-intestinal,
dividiram
infeces
em muitos
to-
paises,
5 a 10 vezes mais tole
acredita
ser razovel
sanitria,
de
uma vez que as m~
de uso farmacutico seriam, provavelmente, menos contamina
das que aquelas
alimenticias.
No Brasil,
tos foi estabelecido
o ltimo padro microbiolgico
vigente
pela Diviso Nacional de Vigilncia
para alimen-
Sanitria
de Ali-
29
(28), em 1987,tendo
mentos
terminao
sofrido
de microorganismos
produtos de laticinios",
3 X 105/ mL (leite
~
algumas correes
patognicos,
em
placa
de at
infuso,
sementes cruas ou torradas,
a determinao
nr~T
no
. ::I' ~,
para "leite
tipo C), sendo interessante

notar que a to
3
de
e leveduras e de 5 X 10 /g para produtos
maxima para bolores
especiarias
desses microoorganismos
ao padro brasileiro,
o Iiltodo geral
com o teste
de
pasteurizado
lerancia
cluiu
alm de requerer
por exemplo, contagem padro
Comrelao
(29) e d nfase
de anlise
de esterilidade".
de viveis
Na Inglaterra,
contagem bacteriana.
a ltima edio da farmacopia
Br ~-. s ; l
atravs
conduta similar
visto
a pesquisas
~ -. ---
de sua farmacopia,
a outros paises
e Salmonella sp.,
das m~
tolerncia
insumos.
edio de 1973 (32),
anteriormente
especificas
i n-
cumprir
simultnea
e
d ~Q
de limi
. . 01..t ~ s
~~r~~~
de patognicos
cal i, Pseudornonas aeruginosa
(70)
em medicamentos, embora exist~para
pode-se observar
obrigatoriedade
Cornono houve atualizao
'
referir-se
preferencial
para "produtos que no necessitam
~
~ 'C
l'~ a S ~~ O os n." e~t ~ odocw g
~ ~ r ~ l -,
para contagem total
em p, sendo, nesse caso,
mencionados,
Escherichia
como
porm, salientando
nao
desses testes.
Em 1971, em Simpsio realizado

le microbiolgico
de medicamentos e cosmticos,
viam renovado a importncia

especificamente
consideradas
extremo exagero,
em Londres (35) sobre o contro-
da necessidade
ha-
muitos especialistas
de pesquisa de algumas espcies
como indesejveis
nesses produtos.
segundo Evans (68), para a exigncia
Chegou
de ausncia
ao
de endo-
toxinas.
Em 1972, a Federao Farmacutica
tou relatrio
(47).
Este documento, incluindo
foi publicado em vrios idiomas (39,165,214).
gundo relatrio,
o microbiana,
(FIP)
aprese!!,
sobre os problemas gerais inerentes pureza microbiana
medicamentos no estreis
nlise,
Internacional
foram apresentados
os niveis
em funo da categoria
Em
de tolerncia
em
os mtodos de a-
1976, no seu seda
contamina-
de medicamentos. Esta classificao
-,---
30
teve como base a proposta sugerida por Dony (62), que levou em considera
for
o O risco
da presena de diferentes
ministrao.
A categoria
respectivamente,aos
espcies
1, subdividida
produtos
estreis
normalmente livres
ras e ulceraes
graves)
vivel
uso tpico,
tendo sido recomendado o limite

bias,
Neste
e aqueles destinados
de microorganismos,
contaminante
garganta
pertencendo
oral e outros,
categoria
aer-
e Staphy
deveriam apresentar
carga bacteriana
inferior
a 103 a 104/g
Escherichia
Pseudomonasaeruginosa e Staphylococc~ aureus em 1 9 (mL) e conter,
no mximo, 102/g de outras
enterobactrias.
damentou-se em caso de presena

vel de contamjmoe
subentendendo,
O limite
bacteriano
de componentes constituindo
inevit-
processo,
cujo nmero no fosse reduzido durante
portanto,
a presena de matria-prima
co em vigor que estabelecia
a tolerncia
de fonte natural.
quanto ao "fator
o produto deveria
em conformidade ao requisito,
de produto,
relacionado
se capaz de manter a viabilidade
promover o crescimento
por
tempo", isto e, o momento no qual

se imediatamente
pos o trmino da manipulao ou meses ou anos aps este

to, outro aspecto diretamente
o padro sue-
de at 102 microorganismos
grama, fazendo ressalva

estar
mximo fu.!:!
fonte
No mesmo ano, Smart e Spooner (183) questionaram
ainda,
farmacu-
3, onde se encontram os medicamentos de uso
(rnL) e fngica, 102/g (rnL), alm da obedincia ausncia de
coli,
ouvido,
mximo de 102/ 9 (ml) de bactrias
lococcus aureus em 1 9 (rnL) do produto. As outras especialidades

ticas,
aplica-
2 foram enquadrados aqueles de
nas mucosas do nariz,
alm da ausncia de enterobactrias,
se-
bem como queimadu-
era de que no houvesse
Na categoria
sobre pele e leses,
referia-se,
e queles de uso tpico.
o requisito
em 1 g (mL) do produto.
em funo ~ai
em grupos la e lb,
gundo grupo (medicamentos de uso oftlmico

o em cavidades
microbianas
de.
ao tempo dizia
instante.
Alm dis
respeito
dos contaminantes
a-
ao
tipo
iniciais
ou,
(40), quando
do
dos mesmos.
A preocupao considerada
por Buogo e Ratti
".
- --
..L
31
estabelecimento
relacionava-se
sear-se
de limite
para contaminante
total
como sendo 2 X 102/g
(mL),
com o controle dos microorganismos patognicos, devendo ba-
em critrio
probabilistico
afeto a momentos especificos
o~ como por exemplo~ no caso de manipuladores
apresentarem
da
produ-
alguma doena
infecciosa.
Ao lado dos inmeros padres nacionais~
Farmacopia Europia,
encarregada
tambm,
da
a Comisso
de estudos sobre a contaminao ~icrobi!
na em medicamentos, props o seu muito semelhante ao da FIP, em 1973 (191).

Mais tarde,
trole
em ~985, essa mesma farmacopia incluia
microbiolgico
tes de tolerncia
de medicamentos, porm~ sem haver definio
para os produtos
de Cincias
a proposta de qualidade
Farmacuticas
melhante ao da FIP, com diferenas

tos de aplicao
tpica
para co~
dos limi-
acabados (8).
Em 1975, foi publicada

Sociedade Italiana
a metodologia
(SISF) (60),
com contedo se-
no nivel de exigncia.
tiveram o limite
Nesta, os produ-
de carga vivel
bacteri ana
total
ou fngica limitada em 102/9 (rnL) e ausncia de Staphylococcus

trias.
e Escherichia
coli,
Para os produtos de uso oral,
sem a exigencia
o limite
Em 1977, o Laboratrio
respondentes
fecais
a categoria
clotridios
ao da FIP.
a exigncia
sulfito-redutores
Comrelao
categoria
cor-
(Staphylococcus
3, no tocante
exigiu-se a ausncia de enterobactrias,
Staphylococcus
sul fito-redutores.
pro-
para ausncia
nos produtos
2, alm dos mencionados pela FIP
pesquisa de patognicos especificos

Acrescentou
e clostridios
aureus e Pseudomonas aeruginosa).
foi
de acordo com as formas farmacuticas,
da FIP em alguns aspectos.
de estreptococos
para enterobac
Nacional de Sade da Frana (151)
ps normas de pureza microbiolgica

diferindo
aureus,
para carga bacteriana
de 103/g (mL), enquanto que para fungos foi igual
da
microbiana
aureus,
estreptococos
fecais
-~I
32
Outra proposta
Este vincula,
no caso da categoria
cos especificos
a pesquisa
passado este limite,

cos especificos
para bactrias
de Escherichia
total,
a pesquisa
pois,
aerbias
(191),
mesfilas
se for baixa
(menor
ou fungos,
basta e
Porm, ultr~
10 e 102/g (mL), a pesquisa
Staphylococcus
ta~bm
em 1978.
de patogni
coli em 1 9 (mL) do produto.
estando entre
inclui
por Tagliapietra
2 da FIP (47),
com a carga contaminante
que 10/g (rnL)), tanto

fetuar
foi apresentada
de patogn~
aureus e Pseudomonas aerugi-
nosa.
Comrelao
limite
tar livre
aos produtos de uso oral e outros medicamentos,
de Escherichia
e fngica
coli
Caso a contagem bacteriana recaia entre

2
ate 10 /g (mL), a exigencia complementar e
A
vre de Salmonella
~
sp. e Escherichia
2
ate 10 /9 (mL).
Mais recentemente,
e nmero grande de espcies

Serratia
marcescens,
nas multivorans
(cepacia),
indesejveis
Clostridium
1i -
esteja
toler.ncia
de toxinas.
deduzi da quando da ausncia
alm das exigidas
Pseudomotetani,
Clostridium.
infeces
Para produtosde uso 0alimentares
aureus enterotoxignica,
co~o sal-
bem como fun-
Consideraram que, a excluso de virus

de Escherichia
coli
to-'
pela FIP, a
Pseudomonas putida,
sp. e Candida a1bicans.
e Staphylococcus
(169) recomen-
da FIP para contage~
perfringens,
ra 1 recarend1}ausncia dos genres responsveis por
monelas, shigelas
e Ringertz
o mesmo 1i~ite
K1ebsie11a sp.,
C10stridium novyi, Aspergil1us
90S produtores
de que
coli em 1 9 (mL), alm de
em 1982, Ringertz
daram para produtos de uso tpico
saber:
102 e 104/g (mL) e
de enterobacterias
tal
de 102/9 (mL), ainda devendo es
em 1 g (mL).
fungica
como indicador
pode
ser
de contami-
nao feca1.
Quando o produto contivesse
ser aprovado pelo teste
tibilidade
a infeces
de esterilidade,
corticosterides
considerando
por parte dos pacientes
o mesmo
deveria
o aumento de suscep-
(169).
"--,-
33
Os padres farmacopicos
picos constituindo
forma farmacutica
para as respectivas
drogas vegetais~
americanos e britnicos
para fitoter~
foram semi-quantitativos~
assim como
embora haja padres quantitativos
pa-
ra alguns medicamentos de uso oral.

Tanto para cpsulas
Americana constou de limite
microbiano
a partir
da 20 edio (206)~ reco-
mendando ausncia de salmonelas em 10 9 de produto.

sentou monografias
(32) em diante~
Enquanto que a BP apr~
para os comprimidos, nas edies de 1953 (31) e de 1973
porm~ sem qualquer meno a padro microbiolgico.
A monografia de rauwolfia
macopeia~ diferentemente
constituidos
a Farmacopia
e comprimidos de digitalis,
sequer foi incluida
da Americana cuja exigencia
nesta mesma farcomprimidos
para os
desta mesma droga foi a ausncia de salmonelas em 10 9 de pr~
duto~ a partir
da 20 edio (206).
Para ipecacuanha,
na forma de xarope,
foi recomendada ausncia de Escherichia

ml. Emcontrapartida,
coli
a partir
da USP xx (206)
para tomada de ensaio de
no houve qualquer referncia
10
farmacutica
a forma
contendo esta droga, na Farmacopia Britnica.

Mesmona dcada de 80, ainda no se contou com padro unico de
pureza microbiana
para produtos farmacuticos
muitas empresas a elaborarem
as suas proprias
no histrico
(12, 166).
de cada produto
Em 1985, a Farmacopia Italiana

veis,
isto
gem total,
~ caso o limite
a avaliao
pico o limite
(ml)
dincia
(ml)
para bactrias
para pesquisa
para com este
limite,
baseando-se
adotou critrios
em dois
no tocante
niconta-
Para pomadas e outros de uso toaerbias
de espcies
mesfilas
especificas.
o segundo critrio
no caso de carga bacteriana
levou
o que
especificaes~
fosse superado,
deveria serampliada.
pr-fixado
sem exigncia
pr-fixado
no estreis,
seria
foi
de
10/g
No havendo obeampliado
e para fungos~ de no mximo
para
10/g
102/g
(mL),
T -
34
alm da pesquisa
aeruginosa
de Pseudomonas
e Staphylococcus
aureus com a
ausncia dos mesmos em 1 9 (rnl). Para medicamentos de uso oral como cpsulas,
comprimidos, elixires,
(ml), sem necessidade
xaropes,
para outras
primento deste requisito,

seguintes
(ml)
limites:
de fungos,
li em 1 g
(ml)
limite
pesquisas.
(ml)
Entretanto,
(ml)
de bactrias
de enterobactrias,
e de salmonelas
em 10 9
(ml)
At 1986, no havia critrios

a. Cortez e colaboradores
padres microbiolgicos
seria
de 10/9
no havendo
cum-
aerbias
os
102/9
co-
(8).
oficializados
(49) sugeriram consider-los

deveria
para chs,
na Fran
como forma
final
equivaler
Porm, na ausncia de publicao

foram propostos
mesfilas,
ausncia de Escherichia
de consumo, razo pela qual o nivel de qualidade

medicamento de uso oral.
bacteriano
a exigncia subsequente seria no ultrapassar
103 a 104/9
102/g
etc.o
ao
de
varios
oficial,
e adotados pelas indstrias
farma-
cuticas.
Diante desta diversidade
limite
numrico nico,
fica
de padres,
bem evidente
missao de doenas aos pacientes
a sua deteriorao
do segurana
durante
produto,
medicament~
evitando-se
e consequentemente
oferece~
por
Desta forma, conforme j mencionado
Baird (12), em 1986, os fabricantes

lidade
do tratamento
do prprio
o prazo de validade
aos seus usurios.
configurar
a preocupao quanto no trans-
como decorrncia
so, bem como da manuteno da estabilidade
apesar de no
devem estabelecer
para seus produtos em funo das matrias-primas
os critrios
de qua-
integrantes
da f!
mula, e o seu potencial de carga microbiana contaminante, compatibilizando

com o processo de manipulao,
a fim de que a eficcia
cuidade sejam garantidas aos pacientes.
teraputica
ino-
3.4 Metodologia de avaliao

Considerando a qualidade dos medicamentos no estreis
quanto
~T
35
sua pureza microbiolgica,
tornou-se necessria a padronizao e adequa-
o das tcnicas bacteriolgicas

liticos
fossem confiveis
clssicas,
de forma que esses mtodos ana
e reprodutiveis.
Tendo em vista o padro de pureza microbiana desejvel para g~

neros alimenticios
e a semelhana desses com medicamentos de uso 0.&1 (51),
a metodologia de avaliao
da qualidade microbio1gica
serviu de modelo para o estabelecimento

macuticos e afins
daquela relativa
e identificar
de avaliar
microbiana.
o nmero total
especificos,
O isolamento
patognicas
a verificao
mos farmacuticos
indica
com a finalidade
das espcies
as condies sanitrias
es gerais,
Comis
da pureza microbiana de medicamentos no estreis
e ins~
fundamenta-se
basicamente e~12 aspectos
atravs
da quantificao
(23,47,53,54,61,
Um, da avaliao
de microorganismos
especificos,
mente, com a sua quantificao
ou no. Portanto, a metodologia
bacteriolgicas
rotineiras,
contaminao
inicialmente,
A primeira
dos de anlise
do descrito
fica,
e outro,
conforme mencionado anterior
coo algumas adaptaes,
baseia-se
quando ne-
(9,49,55,73,82,95,110,131,177,213).
Os compndios oficiais
richia
das condi
viveis
da pesquisa de microorganismos
cessarias
indesejveis
imprprias.
73,93,10l,113,120,133,139,gO,l4-5,151,164,184,210).
em tcnicas
de saprf1
pri nci pa1mente por aquelas i ndi cadoras decontlTlinao

feca1 e/ou
virtualmente
to,
alguns patognicos
a qualidade
representadas
aos produtos far-
(120,170).
Os mtodos e~pregados visam detectar

tas viveis
(3 )
dos primeiros
coli.
a atenao,
microbiana de insumos farmacuticos.

mto-
foi a 12~ (198), em 1942, pare gelatina,
para contagem bacteriana
total
Na edio de 1947 (199), foi introduzida
na monografia de levedura
que se repete
dirigiram
edio da Farmacopia Americana a apresentar
microbiolgica
a tcnica
e/ou farmacopias
e a pesquisa
a metodologia
seca, abrangendo contagem fngica,
te~
de Esche
especi
fato
at a 15~ edio (201). Porm, somente em 1970, na 18~ edio
36
(204), constou o capitulo

nicas microbiolgicas
viveis
richia
-sa.,
"Teste de limite
para a contagem total
e para a pesquisa
coli,
Salmonella
cujs limites
de espcies
sp.,
microbianas
Staphylococcus
especificas,
as tc
aerbios
de microorganisrnos
como Esche-
aureus e Pseudomonas aerugino-
a metodologia de anlise
foi introduzida,
Britnica
descrevendo
,
configuravam em algumas monoarafias.

'"
Na Inglaterra,
estreis
microbiano",
da
somente na edio de 1973 (32)
Farmacopi a
sob a denominao "Teste para a contaminao microbiana",
vendo obrigatoriedade
no h!
de seu uso en especifico, porm com a ressalva:
mtodos alternativos
so empregados nas provas de controle
nmero e tipo de microorganismo
especificado",
isto
nao
para medicamentos
"quando
deve ser
, Escherichia
usado
cal i,
Salmonella sp. e Pseudornonassp.

A Farmacopia Britnica
mi-quantitativa
tendncia
para a anlise
e apenas sua ltima edio de 1988 (34) incluiu
de microorganismos
aerbios
Particularmente,
rapicos
apresentou
e adjuvantes
viveis
a contage~
totais.
com relao
farmacotcnicos
se
a insumos ou medicamentos fitote-
de origem vegetal,
ambas as farmco
pias apresentam especificaes,
cujo cumprimento ou no deve ser mediante
a anlise
geral descrita
conforme a metodologia
para medica~entos
no est
reis.
Apesar da subdiviso dos produtos farmacuticos em tres categ~

rias,
a Federao Farmacutica Internacional
(FIP) (47) apresentou metodo-
logia semelhante quela da Farmacopia Americana. Constou, tambm, a cont~

gem de fungos e a pesquisa de enterobactrias,
mesma foi recapitulada
empregada na anlise
coli.
por Devleeschouwer e Dony (54), em 1979, tendo sido

de fitoterpicos
Comrelao
Americana apresentou
alm de Escherichia
ao controle
(55,82).
microbiolgico
{tem "Contagem total
de fungos,
combinada de bolores
a Farmacopia
e leveduras"
- I
, T ---'
37
a partir
descreveu
procedimento semelhante.
Emcontraste,
tos autores
pesquisaram
140,171,213),
ao estudarem a qualidade
a contaminao fngica
empregando mtodos similares

A Farmacopia Brasileira,
metodologia
tal
(34)
da 212 edio (206), em 1980, enquanto que somente a BP 88
pecificao
de coliformes,
de levedura
foi apresentado
mos viveis
ra pesquisa
da gelatina"
o procedimento
analitico
atravs
da quantificao
e identificao
incluindo
para controle
dos capitulos
contagem to-
e fngica,
de patgenos",
na es
em 1988,
microbiolgico
de
"Contagem de microorgani~
cumprir com o teste
de bactrias
introduziu
Porm, somente, na 42 edio (70),
em produtos que no necessitam
dade", tratando
si.
alm da contagem bacteriana
seca.
medicamentos no estreis,
(9,49,55,82,95,110,114,131,
na sua 22 edio (71),
para "exame bacteriolgico
e pesquisa
entre
mui-
de fitoterpicos,
de esterili
e fungos e "t~todo gera 1 p~
sendo estes
os mesmos indicados
pe1a USP (204).
-, .,.--
38
4.
MATERIALE MTODOS
4. 1
Material
o presente estudo foi realizado comfitoterpicos

especialidades
farmacuticas sob a forma slida,
constituindo
abrangendo comprimido, c~
sula e p. A amostragem das mesmasfoi efetuada em farmcias,
drogarias,
lojas de produtos naturais e supermercados da cidade de so Paulo, no perlodo de setembro de 1987 a julho de 1989, totalizando
dos por 20 fabricantes
Santa Catarina,
estabelecidos
em 6 estados
Mato Grosso, Rio de Janeiro,
84 lotes,
brasileiros:
produzi
so Paulo,
Rio Grande do Sul e Par. As-
sim a amostragem abrangeu 21 comprimidos, 48 cpsulas e 15 ps, em que con

figuram 17 espcies
4.2
vegetais.
r~ t odos
4.2.1
4.2.1.1
Apresentao
comercial
Droga vegetal
A classificao
tal
das amostras
integrante
e a frequncia
de ocorrncia
da espcie
da frmula foram baseadas em informaes contidas
no rtulo
e/ou no cartucho do produto.
4.2.1.2
Forma farmacutica
vege-
na
bula,
em comprimido,
cap-
Os produtos
su1a e p,
amostrados foram subdivididos
verificando-se
a presena ou no de denominao corresponden-
te no material impresso da embalagem.
T T
39
4.2.1.3
Bula
Observou-se o acompanhamento ou no da bula como folha

sa contendo as informaes
em vigor (24,25),
vo atravs
4.2.1.4
conforme a
legislao
ou como recurso
alternati
ao produto,
dentro da embalagem secundria
de informaes
como na prpria
pertinentes
impre~
impressas tanto no rtulo
da embalagem primaria
embalagem secundria.
Identificao
do ciclo
Foi verificada,
produtivo
em cada apresentaao
farmacutica
comercial,
cumprimento s exigncias legais (24,25) no tocante identificao
do ci-
clo produtivo, atravs da informao traduzida por data de fabricao,

zo de validade
4.2.1.5
pr~
e nmero de lote.
Embalagens
primaria
e secundria
A embalagem primria
foi classificada
za, enquanto que a secundria,
4.2.1.6
Responsvel
Verificou-se,
quando presente,
quanto ao tipo e naturequanto
sua natureza.
tcnico
conforme a legislao
sanitria
vigente (24,25),
a inscriao do nomedo responsvel tcnico, no material impresso.
4.2.1.7
Qualificao
legal
o cumprimento s exigncias legais quanto ao registro

to em orgao de vigilncia
cada apresentao
sanitria
foi verificado
no material
do prod~
impresso de
farmacutica.
--r-r-
--'
40
4.2.1.8
Outras
informaes
Verificou-sea presena de dizeres como "alimento
"complementonutritivo",
cia de toxicidade,
diettico",
"produto natural" e de afirmaes quanto ausn-
alm da incluso do nomecientifico
da droga, discrimi-
nao do contedo em droga por unidade de forma farmacutica.
Tratamento
4.2.2
e tomada de ensaio
Foi efetuada
maria,
a limpeza e desinfeco
antes da sua abertura,
(46). Todo o procedimento

uso de utensi1ios,
ana1itico
vidrarias
4.2.2.1
fisicas
(v/v)
com
previamente
esterilizados.
(6,40,146)
e as
Trituraram-se
v-
(37,47,133,208).
Comprimidos
o peso mdio de 10 unidades.
e a tomada de exatamente 59 do produto foi
em er1enmeyer de 100 ml. Aps a adio de 45 ml do di1uente
o fisiolgica
obteve-se
embalagem pr~
asspticas,
conforme a forma farmacutica
delas em gra1 esterilizado
efetuada
da
obedeceu s condies
e meios de cultura
Foi determinado
rias
externa
com algodo embebido em etano1 a 70%
As amostras foram preparadas

caracterlsticas
das amostras
contendo 0,5% (p/v) de po1issorbat9

N
a suspensao do po, correspondente
80) e agitao
--1
a di1uiao
10
(solu
manual
4.2.2.2 Cpsulas
Determinou-se o peso mdio das cpsulas cheias. A tomada de en
saio em nmero de cpsulas
5,0 g. O volume do di1uente
foi baseada neste dado, de modo a aproximar

foi ajustado
para obter a diluio
dente a 10-1, como no caso dos comprimidos. A dissoluo
de
correspon
da gelatina
foi
I 1- -
41
acelerada
rante
mediante aquecimento da mistura
10 minutos,
4.2.2.3
seguido de agitao
em banho de ~gua, a 40-450C, du-
manual.
Pos
-1
A preparaao da diluiao 10
'
descrita
foi segundo a tecnica
para comprimidos (item 4.2.2.1).
4.2.3
4.2.3.1
Determinao
Determinao
4.2.3.1.1
Tcnica
A partir
tuaram-se
de contaminantes
de bactrias
de tubo
seriadas
mltiplo
estril.
feridas
de 1 ml para rplica
de caselna-soja
A partir
a 10-1, segundo o tem 4.2.2,
de cada uma das diluies
tando-se
foram transcaldo
(Difco).
com observao macroscpica
os dados positivos
do desenvolvimento
foram agitados
efe-
de 9 ml de so-
de 3 tubos contendo 9 ml de
o
1 C,
dos mesmos a cada 24 horas,
ano-
para o aparecimento
bacteriano.
-a temperatura
Os tubos foram incubados em estufa

por 72 horas,
viaveis totais
(34,47,70,133,208)
de~imais at 10-6, com auxilio
luo fisiolgica
aliquotas
totais
aerbiasmesfilas
da amostra diluida
diluies
viaveis
de turvao
de 36
como resultado
tubos
Aps 72 horas de incubao todos os
do
manualmente e sempre que houve dvidas na diferenciao
proce-
crescimento bacteriano e turvao inerente amostra em suspenso,

deu-se confirmao.
Para isto,
ml de caldo caseina-soja,
aliquota
de 0,1 rnl foi inoculada
para
seguida de incubao nas mesmas condies,
duran
te 24 horas.
Quando a triplicata
de tubos correspondente
diluio
10-6
-.,---r~
42
acusava crescimento
em todos,
maiores at que resultassem
o reteste
tubos positivos
Os dados obtidos,
terminao
da estimativa
foi efetuado com diluies

e negativos
com ou sem subcultura,
decimais
dentro da rplica.
de-
serviram para a
de contaminao por grama de produto,
atravs
da
Tabela do N~mero Mais Prov~vel (NMP).
4.2.3.1.2
Tcnica
de gar
fundido
As suspenses diluidas
{tem anterior,
transferi
nias,
das amostras,
serviram para este ensaio.
das para duplicata
s do procedimento
(Difco).
anterior,
conforme
de 1,5 e 1,0 ml
foram
preparadas
Aliquotas
de placas de petri
de 20 ml de gar casei na-soja

dnticas
(34,47,70,133,170,208)
e homogeneizadas com cerca
As condies de incubao foram

efetuando-se
contagem diria
i-
de col
at 72 horas.
Para efeito
de clculo
foram selecionadas
as placas
ro de colnias
variou de 30 a 300, em que o valor mdio foi
pela reciproca
da diluio
acaso, foram analisadas
correspondente.
atravs
4.2.3.2
Determinao
4.2.3.2.1
Tcnica
do de tetraciclina
e bolores
ram incubados em estufa
ao
analitico
viaveis
totais
(34,47,70,208)
foi o mesmo aplicado
para as bactrias.
foi caldo Sabouraud-dextrose (Difco), acresci-
(0,01%) aps a autoclava.osob
sa (0,2%) esterilizada
sena de hifas
Apenas 3 amostras escolhidas
de tubo m~ltiplo
O meio de cultura utilizado
multiplicado
desta tcnica.
de leveduras
O procedimento
cujo nume-
por filtrao
em membrana de 0,22 um. Os tubos
a 20-250C, por 7 dias.
foi considerada
a forma de soluo aqu~
resposta
positiva
-,~
Tanto a turvao
para fungos.
fo-
como a pr!
No primeiro
, -,--
43
caso, foi efetuada

rnicromorfolgica
a confirmao
do material
A estimativa
da natureza
da turvao
pela
observao
corado pelo Gram.

Nmero
da carga vivel foi segundo a Tabela do
Mais Provvel.
Nos casos em que a subcultura
ma tcnica
do {tem 4.2.3.1.1,
utilizando
foi necessria
empregou-se a me~
o caldo Sabouraud-dextrose
acres-
cido de tetraciclina.
4.2.3.2.2
Tcnica
de gar
fundido
o procedimento analitico
gem de contaminantes bacterianos,
pois,
aliquotas
de 1 mL das diluies
-,
ao foi conforme o ,tem 4.2.3.2.1.

diferenciao
do material
por grama de amostra.
4.2.3.3
Determinao
Este meio de cu1tu
A confirmaao das colonicas
duvidosas,
--
bacteriano,
foi feita
de Gram. Selecionaram-se
para efetuar
de esporas
o clculo
de bactrias
as
atraves
P1ac as
do nmero total
aerbias
(146,194)
A1iquota de 10 mL da diluio
bo de ensaio,
foram
A incuba-
e colorao
de viveis
a 10-1 a 10-3
e 50 mg/L de cloranfenico1.
com o crescimento
contendo at cerca de 100 colnicas
mesfilas
correspondentes
para fungos (Biobrs).
ra contm 400 mg/L de cicloheximida
de esfregao
foi idntico ao aplicado para a cont~
diferindo no tocante ao meio de cultura,
homogeneizadas com gar seletivo
com vistas
(34,47,70,133,208)
10-1 das amostras,
contida
em t~
foi aquecida em banho de gua, a 80 ~ 10C, por 10 minutos.
ps resfriamento
ra ambiente,
rpido
da mistura,
foi sucessivamente
~
ca do tubo multiplo,
em gua fria,
at atingir
di1uida e submetida anlise,
a temperatupela tcni-
conforme o ,tem 4.2.3.1.1.
-r
44
4.2.4
Pesquisa
4.2.4.1
de co1iformes
Prova presuntiva
(2,52,88,126)
para co1iformes
totais
Semeou-se uma a1iquota de 10 ml da suspenso inicial da

-
-1
tra, correspondente a diluiao 10
incubados
em estufa
les que apresentaram

tivos
para a prova
4.2.4.2
(Difco),
a 36
~1
crescimento
C, com observaao
e produo
de gs foram
considerados
Aqu~
pos~
/'
Prova confirmatria
para tubos
dos tubos
contendo
para co1iformes
positivos
da prova
9 ml de caldo
com tubo de Duhran. Aps incubao
crescimento
4.2.4.3
tubos
a 24 e 48 horas.
totais
presuntiva
inoculou-se
lactose-bile-verde
dos tubos,
e produo
de gs neste meio
em condies idnt~
de enriquecimento
Prova confirrnatria para co1iformes
bril hante
cas s prova presuntiva, foram considerados positivos aqueles que

taram
de
presuntiva.
A partir
ma alada
, em tubo de ensaio contendo 20 ml
de dupla concentraao, com tubo de Duhran. Os

o
-
caldo lactose (Merck)

foram
amos-
apresenseletivo.
fecais
A partir dos tubos positivos da prova confirmatria para coli-
formes totais
(Difco),
foi inoculada
uma
alada para tubo contendo 9 rnl de caldo EC
com tubo de Duhran. A incubao foi em banho de
0,50C, por 24 horas,
considerando-se
resposta
positiva
gua,
a 45,0
quando havia turva-
o e formao de gs.
~-
--
T - -1- Y ~
45
4.2.4.4
Prova confirmatria
Isolamento
4.2.4.4.1
para Escherichia
seletivo
A partir dos tubos positivos

formes
fecais
foi
azul de meti1eno
~ 10C,
tura,
cubada
feito
repique
(siobrs).
as colnias
na superficie
do gar
eosina-
foram
confrontadas
de Escherichia
com a descrio
36
da litera-
co1i UC 677, repicada
e in
idnticas.
Identificao
As colnias
micromorfo1gica
foram
repicadas
em gar caseina-soja
inclinado
incubadas em condies idnticas s do isolamento seletivo. O

resultante, aps esfregao
mente,
para co1i-
a incubao das placas por 24 horas a
bem como com a cepa padro
4.2.4.4.2
da prova confirmatria
em estria,
Aps
suspeitas
em condies
co1i
considerando-se
colorao
positivo
quando
crescimento
de Gram, foi observado micr~picase tratava
de baci10s
Gram-negati
vos, no esporu1ados.
4.2.4.4.3
Confirmao
da fermentao
de lactose
As colnias suspeitas foram repicadas para caldo 1actose contendo
tubo de Duhran.
dos tubos
A liberao
a 36 + 10C durante
4.2.4.4.4
bioquimicas,
aps
24 a 48 horas foi considerada
incubao
prova
positiva.
Prova do IMViC
As cOlnias
mo tipicas
de gs e crescimento
suspeitas,
em funao dos 2 testes

comparativamente
isoladas
anteriores
seletivamente
foram
e confirmadas
submetidas
c~
provas
cepa padro.
-,
1 T -~
47
4.2.4.4.4.4
Prova de utilizao
o crescimento
ra gar citrato
resultante
de Simmons (Difco)
o do tubo foi em condies

O no desenvolvimento
Escherichia
4.2.5
idnticas
foi repicado
em picada
e estria.
prova anterior
azul intensa
foram sinais
pa-
A incuba
({tem 4.2.4.4.4.3).
e/ou crescimento
considerados
no traje-
prova positiva
para
coli.
Pesquisa
4.2.5.1
em gar caseina-soja
inclinado,
de colorao
to da picada e na superficie
do citrato
de Sa1mone11a
Enriquecimento
sp.
(7,34,160,208)
no seletivo
com
Umatomada de ensaio de 5 9 de amostra foi homogeneizada

45 ml de caldo 1actose
durante
(Merck), seguida de incubao em estufa,
a 36 + 10C,
24 a 48 horas.
4.2.5.2
Enriquecimento
seletivo
A1iquotas de 1 ml de suspenso resultante

seletivo
foram inoculadas
nito-cistina
4.2.5.3
em 10 ml dos caldos tetrationato
(Difco) e incubados em estufa,
Isolamento
A partir
do enriquecimento
no
(Difco) e sele-
durante 24 horas, a 36 + lOCo
de identificao
do crescimento
obtido em enriquecimento
seletivo
fiz!
raTI-serepiques en estria;: na superficie do :.ar sulfito de bisr.uto (Difco) e do gar vercle

brilhante (Oifco). Ascondiescoeincub'co
fortniCU.iss do enrioueciITEnto
seletivo eas
-.
o
colnias
plice
suspeitas
foram repicadas,
acar (Difco) inclinado
oJ
em picada e estria
e gar ferro-lisina
para gar-ferro-tri
(Difco)
inclinado.
Os
,-T ~
48
tubos f~am incubados em estufa
a 36 + 10C por 24 e 48 horas,
respectiva
mente.
As reaes
mento
seletivo
bioquirnicas,
bem como as etapas anteriores
foram confrontadas
com a descrio
da literatura,
acompanhamento pela cepa padro de Salmonellathyphosa
confirmar
cuja resposta
Estimativa
do
ATCC6539.
bioquimica indicou reao positiva,
a presena de bacilos
4.2.6
alm
observao microscpica, aps colorao de Gram
Procedeu-se
do crescimento
de isol~
a fim
de
Gram-negativos.
de Escherichia
coli
As amostras cujas provas do ftem 4.2.4.4 indicaram resposta p~

sitiva
tcnica
para Escherichia
coli
foram submetidas anlise quantitativa
pela
do tubo mltiplo.
Prepararam-se
diluies
prosseguido com a tcnica analitica

do lactose
(Merck)
e a
Repicou-se
incubaao
seriadas
decimais at 10-4
do 1tem 4.2.3.1.1
o
a 36
com resposta
de caldo EC (Difco) com tubo de Duhran, tendo-se
o da diluio
24
horas.
correspondente,
Mais Provvel de Escherichia
empregando-se o cal-
1 C por 48 horas.
1 ml do crescimento
em banho de gua, durante
positiva
para 9 ml
incubado a 45,0 ~ 0,50C,
Os tubos com resposta
positiva,
serviram para a determinao

coli
tendo-se
do
em fun
Nmero
por grama de amostra.
--
T T -~
49
5.
RESULTADOS
5 .1
da~ amostras
Apresentaio
Todas as informaes
comercializaio,
qualificaio
relativas
legal
e demais inscries
de apresentao das especialidades

relacionadas,
5.2
respectivamente,
Determinaio
nas Tabelas I,
para bactrias
11 lI!
aerbias
mesfilas,
das Tabelas IV, V, VI e VIII,
presentes
encontram-se
totais
(NMP/g) encontrados
esporos bacterianos
84
nos
em
e fungos,
constam, respectivamen-
IX, X (pg.54,55,56
A Tabela XII (pg. 61) refere-se
na forma
(pg. 51,52,53).
viaveis
e da forma farmacutica,
inerentes
amostradas
do Nmero Mais provvel
funo da espcie vegetal

te,
fitoterpicas
de contaminantes
Os valores
lotes
s caracteristicas
e 58,59).
incidncia
de bolores,
leve-
duras e de ambos, de acordo com a forma farmacutica.
A carga de microorganismos viveis

correspondentes
aos produtores
nas Tabelas XVII (produtor

(produtor
(NMP/g)
dos
lotes
com amostragem mais abrangente encontram-se
A) (pg. 66), XVIII (produtor
L) (pg. 68) e XX (produtor
porm, correspondentes
totais
a produtores
B) (pg. 67),
G) (pg. 69). Os dados
XIX
equivalentes,
com menor amostragem acham-se na Tabela
XXI (pg. 70).
5.3
Pesquisa
5.3.1
de patognicos
Pesquisa
Do total
tose e, destas,
de coliformes
especificos
e de Salmonella
sp.
de 84 amostras, 61 acusaram crescimento
40 produziram gs e turvaio
em caldo
em caldo lac-
1actose-bi le-verde
brilhante.
T T
TABELA IV
Frequncia
de distribuio
da carga bacteriana
amostrados
segundo a espcie vegetal
BACTRIAS
DROGAVEGETAL
mesfila
aerbia
(NMP/g) nos produtos
NQ AMOSTRA
<10
10-102
102_103
103_104
104_105
105-106
106_107
ALCACHOFRA
BOLDO
CARVOMEDICINAL
CASTANHADA INDIA
CATUABA
CENTELHAASITICA
13
14
15
107-108
108_109
109_1010
CONFREI
ESPINHEIRA SANTA
ESPIRULINA
FUCUS
GINSENG BRASILEIRO
GINSENG COREANO
GUARAN
LECITINA DE SOJA
27
5
11
LEO DE GERMEDE. TRIGO
ZEDORIA
1.
LEVEDURADE CERVEJA
T O T A L
84
18
2
U1
.j:::.
...,
TABELA V - Frequncia
mesfilas
de distribuio
da carga de esporos de bactrias
amostrados
segundo
a espcie
aerbias
vegetal
ESPOROSBACTERIANOS/g
DROGAVEGETAL
!I
NQ AMOSTRA
<10
10 -102
102_103
27
11
LEO DE GERMEDE TRIGO
ZEDORIA
84
10
ALCACHOFRA
BOlDO
CARVOMEDICINAL
CASTANHADA INDIA
CATUABA
CENTELHA ASITICA
103_104
104_105
105_106
106_107
107_108
CONFREI
ESPINHEIRA SANTA
ESPIRULINA
FUCUS
GINSENG BRASILEIRO
GINSENG COREANO
GUARAN
lECITINA
DE SOJA
lEVEDURA DE CERVEJA
T O TAL
I
""'
17
13
15
11
16
lJ1
lJ1
56
TABELA
VI
Frequncia
produtos
de distribuio
amostrados
da carga fngica
segundo
a espcie
(NMP/g) nos
vegetal
FUNGOS/g
DROGAVEGETAl
NQ AMOSTRA
<:10
10 -10
102_103
103_104
104_105
105_105
ALCACHOFRA
BOlDO
CARVOMEDICINAL
CASTANHA
DA INDIA
CATUABA
CENTELHA
ASITICA
ESPIRULINA
FUCUS
GINSENG BRASILEIRO
GINSENGCOREANO
27
11
lEO DE GERME
DE TRIGO
ZEDORIA
T o T AL
84
41
14
10
CONFREI
ESPINHE
IRA SANTA
GUARAN
lECITINA DE SOJA
lEVEDURADE CERVEJA
T--~
57
TABELA
VII
Isolamento
trados
DROGAVEGETAL
de patognicos
segundo
a espcie
especificos
E. col
Boldo
Carvo medicinal
Castanha
2
3
Espirulina
Fucus
Ginseng brasileiro
Ginseng core ano
27
22
14
11
51
40
Centelha
asitica
Salmonella
sp.
TOTAIS/CONFIRMATRIA FECAIS
Alcachofra
Catuaba
amos-
vegetal
c o L I F o R ME S
NQ AMOSTRA
PRESUNTlVA
da India
dos produtos
Confrei
Espinheira
santa
Guaran
Lecitina
de soja
Levedura
de cerveja
leo de germe de trigo
Zedoria
T OT AL
84
13
--T~
58
TABELA VIII
Frequ~ncia
de distribuio
da carga bacteriana
mesfila (NMP/g) nos produtos

ma farmacutica
NQ
<10
10
10
segundo
COMPRIMIDO
CPSULA
NMP/g
amostrados
NQ
aerbia
a for
P
NQ
8,3
9, 5
4,2
19, O
2 0,8
14 , 3
18, 8
9 ,5
2O, O
102 3
10
4
10
-
103
4
10
5
10
10
18, 8
23,8
26, 7
105 6
10
-
106
7
10
14 ,6
14,3
33 , 3
8,3
4,8
2 O, O
107 8
10
-
108
9
10
2, 1
4,8
2, 1
10g -
1010
2,1
T O T A L
TABELA
IX
Frequncia
de distribuio
rias aerbias mesfilas

segundo
NQ
102
2
3
- 10
10
3
4
10
- 10
4
5
10 ,- 10
5
6
10
- 10
6
7
10
- 10
de bactamostrados
NQ
NQ
14,3
12,5
14 , 3
6. 7
10
2 O, 8
19 , O
2O, O
18, 8
14. 3
6. 7
14 , 6
19, O
26, 7
16 . 7
19 . O
26. 7
8,3
13 , 3
108
T O T A L
48
107 -
COMPRIMIDO
CPSULA
1o
da carga de esporos
a forma farmacutica
NMP/g
< 10
15
21
48
,2
2, 1
21
15
1-
'
59
TABELA X -
Frequncia de distribuio da carga fngica (NMP/g) nos

produtos
amostrados
segundo
CPSULA
NMP/g
<10
10
10
10
10
10
2
3
4
5
102
10
TOTAL
10
10
10
3
4
5
6
a forma
farmacutica
COMPRIMIDO
NQ
9,5
33,3
4,8
13,3
12,5
4,8
2O, O
10,4
26 , 7
2,1
6,7
NQ
24
50,0
17
8 O, 9
14,6
10,4
NQ
48
21
15
TABELA
XI
Frequncia de distribuio de patognicos especificos isolados de produtos

amostrados
segundo a forma farmacutica
c O L I F O R ME S
FORMA
FARMACUTICA
NQ
AMOSTRA
PRESUNTIVA
NQ
NQ
E. coli
FECAIS
TOTAIS/CONFIRMATRIA
NQ
NQ
Salmonella sp.
(suspeIta)
NQ
%
CPSULA
48
31
64,6
23
47,9
14,6
6,3
6,3
COMPRHlIDO
21
15
71,4
33,3
4,8
15
15
100,0
10
66,7
33,3
13,3
13,3
T OT AL
84
61
72,6
40
47,6
13
15,5
6,0
6,0
0'1
O
61
TABELA XII - Frequncia
de
distribuio
ambos nos produtos

cutica
amostrados
de
bolor,
levedura e ~
segundo a forma
farma-
NQ
FORMAFARMACUTICA
M10STRA
LEVEDURA
BOLOR
BOLORE LEVEDURA
NQ
NQ
NQ
CPSULA
48
30
62,5
4,2
2,1
COMPRIMIDO
21
12
57,1
15
13
86,7
13,3
T O T A L
84
55
65,5
2,4
3.6
62
TABELA XIII
Relao
entre carga bacteriana
incidncia
de coliformes
Salmonella
sp.
aerbia
mesfila
totais, coliformes
fecais
c o L I F OR ME S
N M p/g
PRESUNTIVA
NQ
<10
1,2
10 - 102
3,6
102- 103
103- 104
NQ
6,0
3,6
11
13,1
8,3
4
5
10 - 10
15
17,9
5
6
10 - 10
15
17,9
7
6
10 - 10
107- 108
E. coli
FECAIS
TOTAIS/CONFIRMATRIA
N2
1,2
1,2
1,2
10,7
2,4
11
13,1
3,6
1,2
1,2
8,3
7,1
3,6
1,2
1,2
2,4
2,4
2,4
108- 109
1,2
1,2
1,2
1,2
1,2
109- 1010
1,2
1,2
1,2
1,2
1,2
T o T AL
61
72,7
40
47,6
13
15,5
6, o
6,0
-,
NQ
Salmonella sp.
(Su!;,pelta)
%
N2
63
TABELA XIV
Relao
entre carga de esporos bacterianos
mesfilos
formes
e incidncia
fecais
de coliformes
aerbios
totais,
coli
sp.
e Salmonella
c o L I F OR ME S
N M p/g
E. coli
PRESUNTIVA
NQ
TOTAIS/CONFIRMATRIA
SalmonelJa !p.
(suspeita)
FECAIS
NQ
NQ
NQ
NQ
< 10
1,2
- 102
8,3
3,6
1,2
1,2
1,2
102 - 103
10
11, 9
6,0
103 - 104
10
11,9
10,7
1,2
104 - 105
13
15,5
9,5
3,6
2,4
2,4
5
6
10 - 10
14
16,7
10,7
4,8
7
106 - 10
6,0
6,0
4,8
2,4
2,4
107 - 108
1,2
1,2
T OT AL
61
72,6
40
47,6
13
15,5
6,0
6,0
10
64
TABELA XV
Relao
entre carga de fungos e incidncia
de coliformes
totais, coliformes fecais e Salmonella sp.
c o L I F OR ME S
PRESUNTIVA
N M p/g
NQ
FECAIS
TOTAIS/CONFIRMATRIA
NQ
E. coli
Salmonella
NQ
NQ
NQ
1,2
23
27,4
13
15,5
2,4
1,2
12
14,3
4,8
1,2
2
10 - 103
8,3
6,0
2,4
1,2
3
4
10 - 10
10,7
10,7
4,8
4
5
10 - 10
9,5
8,3
3,6
3,6
5
6
10 - 10
2,4
2,4
1,2
T T AL
6.1
72,6
40
47,6
13
15,6
6,0
<10
10
10
sp
1,2
-
3
-
3,6
-
6,0
TABELA XVI
Carga de microorganismos
lotes positivos
viveis
para coliformes
(NMP/g) e estimativa
de Escherichia
coli nos 13
fecais
BACTRIAS
DROGAVEGETAL
FORMAFARMACUTICA
PRODUTOR
AERBIAS
MESFILAS
ESPOROS
BACT.ER I ANOS
NMP/g
'I
-E.
FUNGOS
NMP/g
NMP/g
coli
NfP/9
CENTELHA ASITICA
c~psula
5,1 X 10
2,6 X 104
1,7 X 10 (b)
1,5 X 10
ESPIRULINA
c~psu1a
4,7
3,3
2,0 X 104(b)
9,3
X 10
GINSENG 8RASILEIRO
c~psula
1,0 X 106
1,7 X 106
1,2 X 104(b)
4,3
X 10
2,3
X 10
GHJSENGCOREANO
c~psula
X 108
9,3 X 10
7,8 X 10
X 104
< 3,0
4,3 X 10
4
2,6 X 10
4,3
X 10 (b)
1,5 X 102(1)
GUARAN
c~psula
2,3 X 10
2,5 X 10
L
,
po
,
po
LEVEDURADE CERVEJA
5
1,5 X 106
4,6 X 10 (b)
9,3
2,6 X 103(b)
4
X 105
7
2,7 X 10
6
3,3 X 10
2,5 X 103(b)
9,3
9,3 X 10 (b)
4,6
2,4 X 10
X 10
3
X 105
4
2,4 X 106
1,1 X 10 (b)
6,4 X 10
2,4 X 10
4,3
2,4 X 106
4,3
X 105
7,5 X 102(b)
3
2,3 X 10
3,9
X 10
1,5 X 102(b)
X 103(b)
4,0
7,5 X 10 (1)
cn
(.TI
bolor
- levedura
66
TABELA XVII
Carga
de microorganismos
do produtor
GINSENG
VEGETAL
COREANO
FORMA
(NMP/g) das amostras
BACTRIAS
DROGA
viaveis
FARMACUTICA
cpsula
AERBIAS
ESPOROS
MESFILAS
BACTERIANOS
FUNGOS
NMP/g
NMP/g
NMP/g
2,5 X 10
4,7
X 10
GUARAN
cpsula
1,0 X 10 (b)
1,OX10
1,0 X 10
1,0 X 10 (b)
2,5 X 104
2,5 X 105
5
4,7X104
2,3 X 10
2,5 X 10 (b)
2
2,5 X 10 (b)
1,5XI06
4,6 X 10 (b)
5
2,3 X 10
2
LECITINA
DE SOJA
cpsula
2,5 X 10
2,3 X 10
LEVEDURA DE CERVEJA
comprimido
2,3 X 10
2,3 X 10
LEO DE GERME DE TRIGO
cpsula
2,5 X 10
< 3,3
g, O( 1)
2
9,0(b)
< 3,3 (b)
3
4,0
b
1
1,5 X 10
<3 ,O(b)
bolor
levedura
67
T~
XVIII
Carga de microorganismos viveis (NMP/g)

do produtor
DROGAVEGETAL
ALCACHOFRA
CASTANHA
DA INDIA
CATUABA
das
amostras
ESPOROS
FORMAFARMACUTICA
BACTRIS AERBIAS
MESOFILAS
BACTERIANOS
cpsula
cpsula
cpsula
FUNGOS
NMP/g
NMP/g
NMP/g
1,4 X 105
< 3,3 (b)
2,5 X 104
1,9 X 104
4
7,7 X 10
7,5 X 102
3
2,5 X 10
2,3 X 102
3
1,0 X 10
9,0(b)
1,4 X 10(b)
1,3 X 104
4
1,0 X 10
1,5 X 10(b)
2,5 X 103
1,7X102
1,0 X 10(b)
5,1 X 109
5
4,3 X 10
4
2,5 X 10
7
2,5 X 10
1,7 X 104(b)
3
3,9 X 10 (b)
<3,3(b)
CENTELHAASITICA
cpsula
CONFREI
cpsula
2
1,0 X 10
1,2 X 10
ESPINHEIRASANTA
cpsula
2,3 X 105
2,3 X 105
ESPIRULINA
cpsula
4,7X108
3,3 X 104
3,3 (b)
2,5 X 105
2,7 X 105
'
2
5,1 X 10
3
9,0 X 10
7,7(b)
FUCUS
cpsula
GINSENGBRASILEIRO
2
4,3 X 10
4
2,3 X 10
LEVEDURA
DE CERVEJA
LEODE GERMEDE TRIGO
bolor
levedura
2
2,3 X 10 (b)
2,4 X 105
5
9,3 X 10
5
9,3 X 10
5
2,4 X 10
3
2,5 X 10 (b)
3
9,3 X 10 (b)
4
1,1 X 10 (b)
2,3 X 102
3
2,4 X 10
< 3, O(b)
4,8 X 103
1,0 X 105
<3,3(b)
9, O
<3,0(b)
cpsula
7,0 X 10
4
2,7 X 10
3
2,3 X 10
2
1,0 X 10 (b)
po
3
2,3 X 10
3,9 X 10
1,5 X 102(b)
7,5 X 10 (1)
1,OX105
cpsula
cpsula
comprimido
cpsula
4
2,5 X 10
5
4,5 X 10
<3,3
2
2,5 X 10
4,0
4
1,2 X 10 (b)
po
LECITINA DE SOJA
<3,3(b)
5
1,7 X 10
5
1,1 X 10
cpsula
4,3 X 105
GUARAN
<3,3(b)
7,0
1,0 X 10
<3,3(b)
4,3 X 10
<3,3 (b)
-T --
68
TABELA
XIX
Carga de microorganismos viveis (NMP/g) das amostras do

produtor
DROGAVEGET
AL
BACTRIAS
AERBIAS ESPOROS
FORMAFARMACUTICA
rESFILAS
BACTERIANOS
NMP/g
GUARAN
LEVEDURA
DE CERVEJA
comprimido
comprimido
NMP/g
BOLORES
NMP/g
5
7,5 X 10
5
2,4 X 10
2,4 X 106
4
2,3 X 10
2,3 X 105
4
2,4 X 10
2,0 X 10
3,0
4,0
3,0
1,7 X 102
2
4,3 X 10
7,lXl02
< 3,3
6,4 X 10
7,0
4,8 X 10
1,0 X 10
<3, O
7,0
<3, O
-,
69
TABELA XX
Carga
de microorganismos
viveis
(NMP/g) das amostras
do
produtor L
BACTRIAS
DROGA
VEGETAL
ALCACHOFRA
AERBIAS
FORMA FARMACUTICA
cpsula
ESPOROS
MESFILAS
BACTERIANOS
NMP/g
NMP/g
1,5 X 103
BOLORES
NMP/g
1,7Xl02
4,6 X 102
3
BOLDO
comprimido
2,5 X 10
7,5 X 102
4
2,3 X 10
4,3
X 10
9,0
X 104
9,0
X 10
X 10
< 3,3
<3,0
5
4,3
X 10
CENTELHA ASITICA
cpsula
5
3,9 X 10
ESPIRULINA
cpsula
4,3 X 10
4,3
FUCUS
cpsula
5
1,0 X 10
5
1,2 X 10
3
2,7 X 105
4,3
X 10
7
9,3 X 10
4,3
X 10
9,3
X 10
comprimido
GUARAN
cpsula
6
4,7 X 10
7
2,7 X 10
LECITINA DE SOJA
cpsula
2
3,9 X 10
LEVEDURA DE CERVEJA
cpsula
2,7 X 10
4
4,6 X 10
GINSENG BRASILEIRO
<3,O
4,0
3
1,7 X 10
3
2,3 X 10
<.3,
O
6
4
I,OXI0
3,3 X 10
2,5 X 10
2
2,3 X 10
2,3 X 10
2
1,0 X 10
c:
3,3
70
TABELA XXI
Carga de microorganismos
tivos
a produtores
FORMA
DROGA
VEGETAL
com
viveis
(NMP/g) dos lotes rela-'
menor' amostragem
BACTRIAS
AERBIAS
ESPOROS
PRODUTOR
FARMACUTICA
MESFILAS
BACTERIANOS
FUNGOS
NMP/g
NMP/g
NMP/g
2
1,5 X 10 (b)
comprimido
7,OX10
4,3 X 105
c~p5ula
4,7Xl03
4,7 X 10
,
po
4,0 X 10
9,0 X 102
9,3 X 10(b)
comprimido
6,4 X 103
2,0 X 102
9,0(b)
CATUABA
c~p5ula
2,5 X 103
8,3 X 103
2,7 X 103(b)
FUCUS
c~p5ula
7,8Xl03
4
4,3 X 10
4
1,0 X 10 (b)
4
c~p5ula
7,8 X 10
4
2,5 X 10
4,3 X 10(b)
1,5 X 102(1)
comprimido
4
9,3 X 10
4
4,3 X 10
5
9,3 X 10
5
2,3 X 10
6,4 X 105
4
4,3 X 10
2,4 X 105
4
4,3 X 10
4
4,3 X 10
4
4,3 X 10
ALCACHOFRA
BOLDO
CARVO
MEDICINAL
GINSENG
COREANO
GUARAN
,
po
,
po
D
H
comprimido
po
4,3 X 10
4,3 X 10
2,4 X 10
5
2,3 X 10
5
2,3 X 10
,
po
po
4,3 X 103
3
4,3 X 10
4,3 X 105
5
4,3 X 10
5
4,3 X 10
2
4,7 X 10
2
3,9 X 10
<'3,0
3,0
4,3 X 102
5
7,5Xl0
4,0 X
2,4 X
comprimido
,
po
po
po
4,3 X 104
6
1,5Xl0
4
2,3 X 10
po
1,4)(10
2,4 X
2,3 X
3,9 X
DE SOJA
c~p5ula
4,3 X 10
LEVEDURA
DE CERVEJA
comprimido
7,0 X 10
3
1,2 X 10
OLEO
DE GERME
DE TRIGO
c~p5ula
<3,3
c~p5ula
4,0
c~p5ula
2,5 X 10
ZEDORIA
bolor
< 3 ,O(b)
4,6 X 103(b)
4,3 X 103(b)
9,3 X 10 (b)
7,5 X 10 (b)
4,0(b)
2
7,5 X 10 (b)
5
2,4 X 10 (b)
5
2,4 X 10 (b)
4
1,5 X 10 (b)
2,1 X 10 (b)
4,0 X 10(b)
3
10
5
10
4
10
6
10
3
10
9, O (b)
7, o (b)
4
4,6 X 10 (b)
4
4,6 X 10 (b)
2,3 X 103(b)
7,5 X 103 (1 )
2,3
4
X 10
9,3
X 10
7,0(1 )
2,3 X 10
3, O(b)
4,3 X 102
<:3, O(b)
1,0 X 10
<3,3(b)
2
LECITINA
<3,3(b)
6,4 X 10(b)
4,0
4,0(b)
3,3
<3,3(b)
levedura
-,- ~---'
71
6.
DISCUSSO
6 .1
Consideraes
gerais
A "Fitoterapia"
vras gregas
cida como
porm,
= planta
"tratamento
a tendncia
da Farmcia
plantas
"phuton"
um termo
e "therapeuein"
ou medicina
em confundi-la
que "trata do preparo
e gneros
de origem
proveniente
da fuso de duas
= tratar,
curar,
pala-
sendo conhe
Ha,
pelas plantas"(16, 103, 115, 135, 144).

com "Fitofarmcia",
de produtos
vegetal contra
constituindo
destinados
a parte
as
a proteger
ao nociva de varios
parasitas
da elaborao de preparaes txicas para
ou microorganismos, bem como
os
animais prejudiciais s culturas e aos gneros teis ao homem" (115) ou aindo. "o estudo
das doenas
das preparaes
das plantas"
cujo. prpria
mo provm de "droog",
sa "droa"
= odor
centuado.
Vulgarmente,
mento,
empregado
o de doenas
ao
destinadas
tratamento
(57).
Ao conceituar
"Drogas",
antiparasitrias
"Fitoterpico",
deve-se
faz-lo,
'dfinio, por sua vez, apresenta

palavra
holandesa
significando
interna
(156) e do pe.!:.
mais
ou menos
para o tratamento,
redundante,
cura ou preve~
uma vez que constitui
preparao
narctica
(24) acrescenta-lhe,
das
como
ainda,
matria-prima
(58,193),
sendo
a finalidade
sanitria.
para a preparao
trais,
medicamentos simples
ainda,
partes
de vegetais
ou brutos,
como
folhas,
que a legislao
brasileira
so tambm
conceitua -
de medicamentos oficinais
e magi~
produtos de obteno imediata

raizes,
gomas etc.,
pr-
"Droga"
pria definio de medicamento (24,70). Pode, at mesmo, considerar
qualquer
a-
a qualquer substncia contida em medica
ou externamente
(58), o que parece
de
O ter-
variao.
"seco"
(136), visto que muitas apresentam odor

corresponde
primeiramente
ou
bem como produ~
tos animais ou de sintese

definio
da farmacopia
(44,69,136,156).
Essa ltima se assemelha
Ne1vtica (153) que considera
como
"droga medici-
72
nal" no apenas drogas ou partes
mana, como tambm, as misturas
de rgos de origem vegetal,

de substncias
EmFarmacognosia,
animal ou hu
destas mesmas origens.
as "Drogas" so "vegetais,
ainda
animais ou
partes deles, que, aps sofrerem processos de coleta e de conservao, po~

suem composio e propriedades
tais
bruta de medicao ou como necessidade

No presente
rpica",
trabalho,
considerando,
farmacutica"
supostamente,
pois,
este usou o termo "fitoterpico"
cias),
tinturas,
6.2
e aos derivados
extrato
Apresentao
fluido
no decorrer
elo produtivo
da amostragem de fitoterpicos
lizadas
efemera de muitos destes

todavia,
inclusive,
interesse
minada droga por parte

sar disto,
mo produto,
produtos,
em mais de 1 lote.
do
ci-
aps alguns meses, na s~

somado caracte
a amostragem.
de drogas vegetais
comercia
slida.
da Tabela I (pg. 51), esta abrangncia
de muitos produtores
de determinado
razo pela qual
acabo limitando
de comercializao
houve inconstncia,
estudo,
recurso para identificao
abranger maior variedade
na forma farmacutica
n~
(essn
para este
de outro lote e este critrio,
Conforme a relao
fletiu,
de serem analisados
da amostra foi efetuada
posio de que se tratasse
Procurou-se,
a matrias-primas
das amostras
que no apresentava
a aquisio
(131),
e seco.
muitos produtos no foram possiveis
ristica
para referir-se
de 2 anos, ficou na dependncia mercadolgica,
No caso de produtor
veg~
semelhana de Negretti
sob a forma de leos essenciais
comercial
A abrangncia
fitote-
que as amostras continham partes
produtos derivados e at extratos,
(vegetais)
(142).
adotou-se o termo "especialidade
tais,
turais
o seu uso como forma
que possibilitem
direcionado
fabricante,
para uma dete!
como ocorreu com guaran.
pois quando se procurou outros

no mais se encontrava
re-
lotes
Apedo me~
venda. Ain
73
da com relao
aos produtores
verificou-se
aparente
tendncia
de regional~
envolvidas
zao, uma vez que houve predominncia de empresas paulistas

nesta amostragem, conforme a relao
Considerando
drogas,
correlatos,
regulamentada
a legislao
cosmticos,
pelo'
da Tabela 111 (pg. 53).
decreto
no fazer meno especifica
sanitria
produtos de higiene,
79094 de 5 de janeiro
para "medicamentos,
saneantes
em relao
estes
Todavia, isto
outros"
de 1977 (24),
aos produtos fitoterpicos,
quadrados como medicamentos alopticos.

do, de forma geral,
vigente
apesar
devem ser e~
no pde ser observa
aos produtos analisados.
Dentre as exigncias
legais
alguns pontos fundamentais
51),
a questao da bula teve que ser observada segundo dois aspectos,
(a),
incluso
de material
por lei,
pertinentes
to, correspondendo
indica
Apesar disto,
intermediria,
gem secundria
qual
dispensado tal
(B,C,G,H,L,N).
legais.
sobre o prod~
Houve omissao
fitoterpicas
Outro produtor
(L) que es-
informaes
em relao
no
rtulo
s 12 a-
fitoterpicos.
de incluso
o decreto
amostras
43
(26 lotes).
dentro deste critrio
de diferentes
produto -
de mercado
pelo fato de incluir
pode ser atribuida
1979 (25), que retifica
Emcontraposio,
com grande fatia
tambm foi coerente
A baixa frequncia
por 5 diferentes
(c)
(r) e/ou cartucho
B, cuja gama de especialidades
ser fabricante
mostras dentre 13 lotes
assim como informao
qualquer infor~ao
produtores
no atende aos requisitos
t na situao
e cartucho,
comercial
a 6 diferentes
no caso do produtor
amostradas
fabricadas
obedeceram a este critrio.
no continham na apresentao
integral
ao produto,
embra impressa no prprio rtulo
No primeiro caso, apenas 5 amostras,

res (E,F,M,I,J)
Conforme a Tabela I (pg.
impresso avulso dentro da embalagem secundria
contendo as informaes
exigida
foram observados.
apresentao comer
pertinentes
cial,
saber:
de
de bula no interior
da embala
ao decreto n2 83239, de 6 de maro
de
n2 79094 (24) referido
no
anteriormente,
impresso para medicamentos que no apresentam "con -
T ---
74
tra-indicaes"
de uso ou esclarecimentos
quanto a efeitos
de que seja mencionado na rotulagem ou embalagem externa

de aplicar
tais
o produto".
est limitada
verificada
Porm, sabido que a inocuidade
dose, e portanto,
em 14 lotes
fo..l~o
colaterais,
des-,
o modo de usar ou
vege-
das drogas
a declarao de "ausencia de toxicidade"
correspondentes
a 10 produtos
(Tabela 111) (pg. 53),
baseada no conceitQ'vdCjue sendo natural faz bem" no deve ser apresenta:11
do como base do incentivo
e propaganda ao emprego da fitoterapia.
Nesta amostragem, 25 lotes correspondendo

cluem os dizeres
deria
"produto natural"
(Tabela 111) (pg. 53), cuja mensagem p~
ser enquadrada como no condizente
da retificao
blicidade
pretao falsa,
diferentes
tendo zedoria
de indicaes
das que realmente
(produtor
possui.
F) apresentou,
nico,
na rotulagem ou pu-
que possibilitem
ou que atribuam ao mesmofinalidades
a inter-
natureza,
ou caracte-
Porm uma especialidade
na bula, o item precaues
do meno de que "mesmo sem a existncia

nia,
93, pargrafo
erro ou confuso quanto origem, procedncia,
composio, ou qualidade,
risticas
com o artigo
de 1979 (25) que proibe a apresentao,
e propaganda do produto,
i n-
a 20 produtos
de referncias
confazen-
sobre a teratoge
de gestao
produtor M) havia advertncias
se
recomenda-se no usar o produto no primeiro trimestre
na 1actao".
Numoutro produto,
melhantes,
de zedoria
(catuaba,
alm da "administrao
foram descritas
preferencial
as reaes
adversas,
a adultos".
diferentemente
catuaba que apenas recomenda o uso das doses indicadas,

tar reaoes desagradveis".
Portanto,
consumidor, demonstrando seriedade

Contrariamente,
tor E) apresentou
daquela de
no sentido
de "evi
ambas apresentam preocupao com
para com os produtos fitoterpicos.
apenas 1 amostra de ginseng brasileiro
afirmao de que "o produto no apresenta
es, nem restries
Ainda, no caso
(produ-
contra-indica-
e cuidados a considerar quanto ao seu uso, j que tr~
ta-se de produto genuinamente vegetal
". Neste caso foi flagrante a desobe-
75
dincia
ao artigo
93 referido
anteriormente
(25).
constante
Ainda com relao natureza ou tipo de informao

no material impresso,
a quantidade
presentado
em 33 amostras configurou, no rtulo da embalagem,
da droga, em miligramas
esta informao,
nem sempre constou a posologia.
sas informaes foge aos requisitos

cialidades
farmacuticas
(Tabela 111) (pg. 53). Embora tenha ~
em vigor,
A omisso des-
alm de que todas essas esp!
esto sendo comercializadas
sem prescrio
identifi
Conforme os dados da Tabela I (pg. 51), com relao

cao do ciclo
produtivo
impresso referindo-se
foi considerada,
no rtulo
ou no cartucho.
Sendo assim,
amostrados incluiam o lote,

Apesar da exigncia
do
a presena
ao nmero de lote e data de fabricao.
mais da metade (61,9%) dos 84 lotes

tiqueta,
nesta observao,
mdica.
legal,
seja em ea informao
#
referente
data de fabricao
junto ao numero
nem sempre esteve presente
pois em algumas
amostras
nao constou o nmero de lote e sim, apenas a data de fabricao.
Dentre es
do lote,
o rnegropodendo ser dito
cia.
com 13 lotes
ana1i sados, desobedeceu integralrnenteesta ltima exig~
No caso de produtores
nmero de lotes
cujas amostras foram representadas
no se pode tecer
em etiqueta,
na base do frasco,
o ciclo
produtivo
Comreferncia
pequeno
geralmente
sempre colada na embalagem primria
dificultando
por
comentrios.
~;nformao que caracteriza

va contida
data,
o produto~L, cujos produtos amostrados compreendem 9 drogas
tas amostras,
diferentes,
quanto
esta-
e em algumas,
o acesso a esta informao pelo consumidor.
estabilidade
e consequente
prazo de validade,
normalmente o tempo de vida til recomendadopara as drogas vegetais"

se"
de 1 ano (71,143,144),
embora, com algumas excees.
Todavia,
per
entre
os produtos amostrados neste estudo houve predominncia para 3 anos, pois,

32 dos 46 lotes
mercializados.
contraposio
que apresentaram
Apenas 3 lotes
prazo de validade
assim estavam sendo co-
apresentavam prazo de validade
a 5 anos, para 6 lotes,
o que deve ser tempo
de 1 ano,
muito
em
longo,
r-
76
implicando na redu~o de atividade terapiutica.

estabilidade
dos princ'pios
Portanto, ~ discut've1
ativos nestas condies.
o aspecto quanto omiss~o de prazo de validade de cada lote ~

preocupante, mas o extremo oposto com 5 anos de vida til pode ser questi~
cuja
nve1, tendo em vista a heterogeneidade inerente s drogas vegetais,
complexidade quanto ao seu contedo fator favorvel na ace1era~0 da ins

tabi1idade
dos seus componentes.

de
Pela observa~o macroscpica das amostras de leo de germe

trigo
em c~psu1as havi~
vam intumescidas
1idade inscrito
sinais
de deteriora~o,
e aderentes
pois,
parede do frasco.
estas
se apresenta-
No entanto,
o prazo de v~
era de 3 anos e no momento desta ocorrincia
haviam
decor-
rido 2 anos aps a data de sua fabricao.

Sabe-se que a natureza
gem primria)
pode interferir
do material
na estabilidade
de acondicionamento
(embala
Observando
do seu contedo.
de
os dados da Tabela I (pg. 51), naqueles casos de amostras com 5 anos

prazo de validade,
apenas 2 lotes
estavam acondicionados
rincia
pelo material
em frasco
plstico
plstico,
3 com08blister~e
de frasco
de vidro
(65 lotes
em material
drica
marcante,
celulsico,
(3 lotes).
ticos
~ra transparente.
o da luz far-se-
produtos,
torna-se
houve pref!
seguido
fitoterpicas
sem a embal~
que apenas 24 amostras estavam
seja como cartucho
(21 lotes)
de embalagem secundria
embaladas
ou embalagem cil'nassume
Assim, a degradao dos princ'pios

e o prazo de validade
lmpOrl-anCla
o fato de que a grande maioria dos frascos
presente
saco
6 em
(2 lotes).
de especialidades
visto
A ausincia
maior quando se considera
Na quase totalidade
em frasco de plstico,
e fibra-lata
A comercializa~o
gem secundria
de vidro.
1 como envelope de papel plastificado),
(7 lotes)
de comprimido de guaran do produtor
ativos
de 3 a 5 anos,
pls-
pela
a-
nestes
preocupante.
77
Ainda com relao
ao material
grfico,
a omisso do responsvel
I
tcnico desobedincia grave legislao em vigor. Conforme a Tabela

(pg. 51), dentre os produtores
sacordo.
pois,
envolvidos
nesta amostragem, 7 esto em de-
O produtor L, tambm neste aspecto,
demonstrou estar
em desacordo,
em 3 produtos dentre 9 amostrados no constou o nome do
tcnico.
Considerando a legislao
X) (25) que trata
nmero de lote,
o e prazo de validade.
integralmente
responsvel
Os fabricantes
(Artigo 95 do Titulo
de medicamentos, verificou-se
(17,9%) foram condizentes
a bula,
os produtores
vigente
da rotu1agem e publicidade
que apenas 15 lotes

que se refere
sanitria
exigncias
a amostragem reduzida
produtores,
C e K, obedeceram-nas,
e 2/3, indicando falta
em relao
data de fabric~
foram 5, sendo que
significncia,
ten-
Os outros
ao A, com 9 lotes.
respectivamente,
a-
em todos os lotes
mostrados. Todavia estes dois ltimos no apresentam.

do em vista
com a norma no
tcnico,
correspondentes
A, M e O cumpriram com tais
responsvel
com frequncia
de
2/5
de critrio.
Analisando
outras
informaes constantes
no material
impresso
que acompanhaa apresentao comercial dos produtos, conforme os dados da

legislao em vigor, muitos no infor-
Tabela 11 (pg. 52), em confronto

mamos dados de registro
em rgo oficial
atenderam a esta exigncia.

parte das amostras,
registradas
Os produtoresB,
o que indica falta
junto ao Ministrio
2, DINAL. Situao
J, com registro
extrema
em ministrios
competente.
Dos 84 lotes,
C e L seguiram as normas
de padronizao.
Entre as
da Sade, apenas 4 faziam meno
foi
observada
com o p de guaran
quanto conceituao
camentos ou alimentos.
produtor registra
em
amostras
DIMED e
do produtor
diferentes.
Os dados da Tabela 11 (pg. 52) podem ser reflexo

sia existente
54 no
Isto fica
da controvr-
deste tipo de produtos como sendo medi
ainda mais caracterizado
quando
o mesmo
1ecitina de soja junto ao DIMEDe leo de germe de trigo,
junto ao DINAL(produtor
Q), dando destaque ao termo "alimento
diettico".
78
Gonforme os dados da Tabela 111 (pg. 53), 3 amostras,
de lecitina
(Produtor
1 a base
de soja e as outras 2 correspondendo a leo de germe de trigo

A) apresentavam a conotao "complemento nutritivo",
o em "dietas
especiais",
sem entretanto,
bela 11) (pg. 52). Estes fatos,
com indica-
informar o rgo competente (Ta
igualmente,
evidencia~
a ausncia de pa-
dronizao.
Alm destes,
lina e centelha
asitica,
outros 3 lotes
fabricados
contendo lecitina
por L apresentaram
-uso como" auxi 1i ar nos reaimes de emaqrecimento"

Portanto,
todas estas
de produto diettico
(artigo
para estes
Preliminares
a especificao
sos que os acompanham, do resultado

componentes em que se baseia
foi verificado
amostras.
H portanto
falta
no rtulo
de clareza
de medicamento, complemento alimentar
diettica
e alimento diettico
impre~
dos
percentual
nao
o que
quanto aos
1)
(24)
e demais
especial,
e definio
legal
do Titulo
112 do Titulo
aproximado da anlise
a utilizao
nestas
de
recomendao
amostras enquadram-se na definio
3Q das Disposies
produtos,
espiru-
(24), porm no esto em conformidade com o artigo

que prev,
de soja,
conceitos
em muitos prod~
tos analisados.
Vrios lotes
visto
de guaran constituiram
que 1 amostra apresentou
a inscrio
sem informao quanto ao seu registro

Sade, com indicao
no tratamento
"alimento natural"
e 3 com registro
de astenia
tro produto contendo a mesma droga vegetal

rio da Agricultura
descrevendo
(Produtor
muscular (Produtor
a lista
do fato,
no Ministrio
foi registrado
e na sua bula configurava
cos da pasta endurecida,
outra evidncia
A).
P)
da
Ou-
junto ao Minist~
dos componentes qui[~
suas propriedades
teraputicas
(Produ
tor J).
A meno da Farmacopia Brasileira,
exigida
por lei para prod~
T - ~
79
tos oficinais
produtores
(C,F,I,P),
nas apresentaram
sendo que outros 4 lotes
os dizeres
a legislao
H), principalmente
se verificou
da escala
em produtos de 3 fabricantes
e dinamizao,
(pargrafo
teraputicas
nico do artigo
(8, C,
no apresenta
conforme regulamenta
lm de que no constaram sequer as indicaes

tringem as exigncias
de m~
"Far~acopia Homeoptica Brasi-
do 8. Porm os produtos correspondentes
ram discriminao
(K, H) ape-
(24) exige que nos rtulos
dicamentos homeopticos constem os dizeres

Desta forma, isto
de 2 produtores
"produto oficinal".
Semelhantemente,
leira".
a 4
(24) foi veri fi cada apenas em 6 amostras correspondentes
tI-
a lei.
res-
a que se
bulas
102) (24) para as
de produtos homeopticos.
Considerando
a variedade
mesmo 9nero e a importncia

reconhecimento
analitico
da identidade
atravs
de nomenclatura cientifica
a comprovao farmacognstica
das no rtulo
dos produtos
Emvista
contedo botnico destas

mercial
seria
seu
desejvel
roi menciona
(142). Neste
das espcies
amostrados para avaliao

disto, preferiu-se
especialidades
atribuir
vegetais
em
estudo
declara-
do grau de contaminanomenclatura
farmacuticas,
vulgar
ao
cuja denominao co
quase sempre foi coincidente.

A falta
de padronizao
e cumprimento legislao
comercializao destes produtos podemser atribuidas

omissao no decreto
pertinente,
apresentam caracteristics
tualizao
especificas.
na lei com regulamentao
diettico,
no
ou
fitoterpicas
Portanto, desejvel que haja
desta gama de medicamento~
homeoptico ou alimento.
tocante
prpria falha
uma vez que as especialidades
amplamente exploradooe consumid~ sem que haja critrios,

tico,
sob
por~, nem sempre de forma correta,
no foi feita
o microbiana.
botnica,
reunidas
(pg. 53i, o nome cientifico
botnicas,
conformidade com as regras
vegetais
da denominao cientifica.
Conforme a Tabela lI!

do em 9 rias 17 espcies
de especies
hoje
atao
seja comoalop-
80
Mtodos
6.3
6.3.1
Tratamento das amostras
Considerando as caracteristicas
das amostras, empregaram-se re

meio
cursos adequados, de forma a garantir o contato intimo destas com o

de cultura.
a po atraves
Os comprimidos foram reduzidos

caso de cpsulas,
ta,
tanto
sem se preocupar
a gelatinosa
dura como mole, a anlise
apenas como contedo vegetal.
ingere a cpsula como um todo e o risco

da origem da contaminao,
Comrelao
da gelatina,
recorreu-se
a disperso
e dissoluo
con-
vazias
nas condies
analiticas
recomendada reside
a 30 minutos (34,205,208).
de tem
entre
fato atravs
aderi das s particulas.
Segundo Ferreira
Esses autores
maior recuperao
za do diluente,
soluo salina
superficial,
dos microorganismos
estudaram vrias
de tmpo fosfato,
foram as melhores dentre

Buhlman e colaboradores
a disperso
decorrente
viveis.
solues,
ao efeito
tal
atribuindo
do recurso
Ainda, com relao
ao
trmico,
natur!
A
contendo ou no tensoativos.
seguida de soluo de Ringer e de
aquelas sem oltensoativo.

(37), o polissorbato
de particulas
a re
estudaram
do aquecimento de suspenso de amostra de talco,
abaixamento da tenso
40
(72) o aquecimento de amostra sob forma de suspenso facilita
moo das bactrias
litar
h variao
sendo que a temperatura
450C, por tempo no superior

Freitas
fitoterpico.
anlise de cpsulas
pertinentes
Nesse particular,
po e temperatura,
independe
ao aquecimento do conjunto amostra-diluente,
forme as recomendaes oficiais

de gelatlna.
Isto porque o paciente
ou do prprio
para facilitar
No
foi conjun-
a que se expe o mesmo
se da gelatina
ao recurso
de trituraao.
das amlstras
No estudo efetuado
salina
por
80 foi recomendado para faciconstituidas
por comprimidos,
drgeas e ps.
81
De acordo com Ferreira

te foi o polissorbato
glicerila.
e Freitas
(72), o melhor agente umecta~
80, seguido de citrato
Alm disso,
soluo salina-tampo
a melhor combinao diluente-agente

fosfato
acrescida
Os mtodos oficiais
de
de sdio e monoestearato
de 0,1% de polissorbato
para anlise
foi
umectante
80.
de medicamentos no
estries
(34,47,133,134)
fazem recomendaao para uso de agentes umectantes
ente para preparo das amostras,

tre os tensoativos,
tanto
o polissorbato
Neste trabalho,
geneizaao das particulas
sificar
cuja concentrao
20 como o 80 so recomendados.
em suspenso,
Deteco
litica,
vel,
viaveis
a representatividade
dos testes
considerado,
de inicio,
em emul-
80 soluo salina 0,9%.
das amostras e a validade
a tomada de ensaio foi em funo da quantidade

tendo-se
de homo-
decidiu-se
de leo de germe de trigo,
de contaminantes
Respeitando
a dificuldade
bem como pela necessidade
pela adio de 0,5% (p/v) de polissorbato
6.3.2
varia de 0,1 a 1,0%. En-
levando em considerao
algumas amostras lipfilas
no dilu-
a necessidade
de amostra disponi-
potencial
de repetio
e o nmero de provas que seriam realizadas.

Empregaram-se 5 g de cada amostra para o preparo da
10
-1
an~
Porem, na literatura
encontram-se
tomadas menores como de 1 9 (23,69,
72,213) e 2 9 (146); foi mais usada a de 10 9 (37,47,72,92,133,134).

dentemente que a melhor representatividade
diluio
reside
vez maior, razo pela qual os mtodos oficiais
Evi-
em tomada de ensaio cada
em vigor recomendam a toma-
da de 10 9 (34,47,133,134,208).
Com vistas
validao do mtodo analitico
dos contaminantes
microbianos
tipo de amostras,
foi realizado
viveis,
cas de semeadura em profundidade
para a determinao
em funo das caracteristicas
o ensaio prvio,
tendo-se
e dos tubos mltiplos,
testado
deste
as tcn2
usando 3 amostras.
T~~
82
Os resultados
das contagens bacterianas
pode-se verificar
a coerncia
mesma ordem de grandeza.

e colaboradores
ram lotes
os valores
eonstatao
encontrados,
incluindo
Entretanto,
obtidos
para qualquer
por Fischer
de comprimidos pro-
No mesmo ano, Smidt e Ulrich

atravs
do mtodo em caldo se mostrou maior. Alm disso,
da amostra.
sendo adequado para amostras insolveis

quando a carga contaminante
de aplicao
A FIP (47) apresenta
aut~
baixa,
mesmo
tcnica
desta
como
esse mtodo
em gua, de natureza
inferior
vivel
das mesmas tcni-
segundo Romond (170), nos casos de carga bacteriana
natureza
ou
(184) avalia
demonstraram a semelhana com os daqueles
autor menciona como vantagem a possibilidade
e
de
tendo sido
alguns contendo drogas
de comprimidos de produo industrial,
a sensibilidade
foram confrontados
semelhante foi verificada
e em indstrias,
de origem vegetal.
cas e os resultados
res.
obtidos
{73) da Dinamarca, em 1968, na anlise
duzidos em farmcias
substncias
entre
totais
no lipfila,
a 102/g (mL), com resultado
mais exato.
Considerando
vegetais
trituradas
a natureza
das amostras,
ou pulverizadas,
encapsuladas
de comprimidos, merece tecer
alguns comentrios.
constituidas
de
drogas
natura ou sob a forma
Sabe-se que toda droga V!
geta1 passa por algum processo de secagem visando sua conservao
(50,143,
144).
A temperatura
para dessecao
varia de acordo com a parte
planta,
da
sendo, segundo Paris e Moyse (144) de 20 a 400e para sumidades fl~

o
ridas e folhas e de ate 60-70 e para as cascas e raizes, o que
contrasta
o
com as temperaturas de 35 a 40 e usualmente empregadas e recomendadas (143)
a fim de no alterar
os principios
~ara a estabilizao
ativos.
empregam-se temperaturas
curto espao de tempo. Geralmente se faz uso de calor

30 minutos (50,143,144).
ir ocorrer
Alm disso,
a aplicao
quando as drogas so processadas
mais elevadas por
seco a 800e por
adicional
ate
de aquecimento
para serem consumidas sob
T- r ~~~
83
forma
de comprimidos. Assim, a secagem dos granulados
maior que ambiente,
requer
temperatura
por exemplo, de 40 a 500C durante 4 a 5 horas (163).
Desta forma, microorganismos presentes nas drogas estariam,

ps sucessivos tratamentos,
vista,
adicionalmente,
riorao
debilitados
a relao
do produto (139,143),
de se esperar
que os valores
primeira instncia,
entre
melhor revitalizao
de gua ea
no caso das formas slidas

das contagens
dos microorganismos
fator
Nesse aspecto,
(138,170).
Neste caso, o
uso
(167), uma
vez
de "stress"
favorvel
em caso de amostras pouco solveis
em permitir
em funo do perfei
aos microorganismos
dos. A Farmacopia Americana (208) recomenda o uso da tcnica

mltiplos
em
o que levou,
consiste
traumatizados
adicional
do meio no seria
era
o uso de caldo de dupla concentrao.
outra vantagem da metodologia
de meio slido fundido seria
dete
estudadas,
fossem baixos,
da amostra com o meio de cultura
que a temperatura
a atividade
escolha do mtodo de tubos mltiplos.
Alm disto,
to contato
pelas condies adversas. Tendo em
direta
Romond(170) recomendou, inclusive,
a-
debilita
tubos
dos
e translcidas.
Os produtos amostrados para este estudo enquadram-se nesta de~

criao,
alm de que as diluies
iniciais
lido levariam a dvidas na diferenciao

partlculas
das amostras.
do da natureza
niente,
neste caso,
Portanto,
fundido,
sobretudo
te caso, vivel
terferncia
de rotina
de contaminao,
atravs
a realizao
das partlculas
correspondente,
de diluies
de material
mais altas,
de
O inconve e de tempo.
o emprego da tcnica
do produto na leitura
de sub-culturas,
dependen-
houve necessidade
de sub-culturas.
a gasto adicional
preferlvel
microbiano e
de tubos mltiplos,
se o nlvel de contaminao for elevado,
Na realizao
meio slido
microbiano
relaciona-se
em anlises
entre o crescimento
Mesmocom a tcnica
da amostra e do nlvel
comprovao do crescimento
da amostra inoculadasem meio s-
de
agar
uma vez que, ne~
eliminando-se
a in
dos resultados.
a FIP (47) sugere o emprego
do
com incubao nas mesmas condies de tempera-
T1
84
tura
(30-350C) por 48 a72 horas.
A Nota Tcnica Pr Farmacopia nQ 189 (l33),
porm, recomenda, indistintamente

quido ou slido,
a necessidade
assim como a Farmacopia Britnica
mericana (208) no apresenta
tal
Outro inconveniente
uma vez que a determinao
e que reflete
do Nmero Mais Provvel
riores
altas,
ao esperado.
(NMP)se baseia em esti
presentes
a impreciso
das anlises
estavam altamente
do primeiro.
verificou-se
contaminadas,
-7
ate da ordem de 10
Buogo e Ratti
-10
a 10
Os autores
de medicamentos, inclusive,
do NMPdos contaminantes
paralelamente,
A tcnica
de tubo mltiplo
em alimentos,
as diluies
tos (34,47,70,133,170,208).
vivel
te~
na anli-
durante o processo produtivo,

totais
(bacterianos
e fngicos).
a contagem empregando o meio slido.

muito utilizada
na
guas e solos (2,7,52,123,137),
recomendada como mtodo oficial
supe
(40) igualmente fizeram uso da mesma tcnica,
realizaram,
de coliformes
em niveis
do chegado concluso de que esse mtodo perfeitamente
com a determinao
das
que muitas
Desta forma, em alguns casos testaram-se
se bacteriolgica
(118).
(13) compararam os mtodos de NMP, de
tendo verificado
Como prosseguimento
(2,13,118,137),
(2). Assim indica o valor dentro de u
o nmero de microorganismos
amostras de fitoterpicos
(34). A Farmacopia A-
do mtodo a baixa precisao
Barzaghi e colaboradores
placa e da filtrao,
em meio li-
orientao.
mativa fundamentada em probabilidade

ma faixa
da sub-cultura
para controle
tambm
sendo
microbiolgico
Lingnan (111) testou-a
determinao
de medicamen-
para controle
de mat -
rias-primas.
Neste trabalho,
cultura
na determinao
mendaes oficiais
utilizado
a escolha
de bactries
do caldo casei na-soja

aerbias
(13,34,47,49,70,133,208),
o caldo tioglicolato
(40,73).
mesfilas
como meio
residiu
embora alguns autores

Igualmente,
de
nas recotenham
embora com pequenas va
r T ~ ~
85
riaoes,
o tempo de incubao recomendado vai at 5 dias,
variando
de 30 a 370C. Neste estudo optou-se pela incubao em estufa
para temperatura
36 +
10C durante 3 dias.
Com relao
neste trabalho,
centrao
a tetraciclina,
de 100mg/l de caldo Sabouraud-dextrose.
quando foi
na inibio
conforme orientao
Verificou-se
do crescimento
observada turvao
o de Gram, a fim de confirmar
optou-se,
para determinao de fungos,
pelo uso de apenas 1 antibitico,
dos casos, eficincia

tros,
tcnica
bacteriano,
no meio, efetuou-se
na
na
con-
maioria
porm, em ou- .
esfregao
a natureza do desenvolvimento
e color~
microbiano,
da FIP (47).
A soluo do antibitico
tes de ser adicionada
foi
ao meio de cultura,
que acharam desnecessrio
por filtrao,
an-
embora houvessem autores
(96)
esterilizada
esse procedimento
cuidados
se fossem observados
adequados durante o seu preparo.

A positividade
formao de miclio
de cultura
para o crescimento
filamentoso,
foi
baseada
de observao macroscpica fcil,
na
no meio
llquido.
Ao testar-se
n~~ de cicloheximida
desenvolvimento
bacterianas.
o uso do meio de cultura

(400 mg/l)
de bactrias
vao microscpica
Portanto,
mento bacteriano
resistentes,
contendo a combi-
mg/l)
confirmado
observou-se
atravs
o carter
condies de incubao,
de obser
com caracterlsticas
inibitrio
do cresci-
apesar das variaoes
em fun-
se adotou o tempo de 7 dias, a20-
tambem, o uso de incubaao a temperatu-
sempre que no se dispe de incubao controlada

Neste caso, deve-se anotar o fato
o da temperatura
satisfatrio.
(7,70,96,116,133,170,208)
(50
de Gram das colnias
pode-se considerar
25 C. Sabe-se, porem que e viavel,

ra ambiente,
fato
slido
cmparado ao caldo empregado para a contagem conten-
deste ltimo,
Quanto
o de autores
e cloranfenicol
aps colorao
do apenas tetraciclina,
ras baixas.
de bolores
e inclusive
a temperatu-
a faixa
de varia-
(96).
,-.-
86
Na busca de recursos
para a obtenao de resultados
dos, Mead e O'Neil (116) desenvolveram um mtodo analitico

o de bolores
peratura
biente,
que levou 3 dias,
de incubaao
(entre
fundamentado no controle
alm do uso de meio de cultura
tamponamento prximo
que evitar
27 e 28 C), em substituiao
neutralidade,
mais
para a recuper~
adequado de tem-
- a- temperatura
am-
contendo alto teor de nutriente,com

no lugar de pH cido.
tiveram
Ainda
a perda de umidade do meio slido e acrescentaram
(0,01 mg/mL) para evitar
rapi-
cloranfenicol
a contaminao bacteriana.
o procedimento para determinao de esporos visou a eliminao

de formas vegetativas,
usando a suspenso da amostra de diluio correspo~
dente a 10-1. O tratamento trmico usado por diversos autores indica condi
es que no afetem a viabilidade
194), at outras
mais drsticas
Neste trabalho,
nutos,
como foi a tcnica
(146). A determinao
vorecer
rante
o contato
(125,
de esporos menos termoresistentes

(138).
optou-se
por aquecimento a 80
10C, por 10 mi
Szabo
empregada por Romond (170) e Pedersen e

pela tcnica
foi
dos nutrientes
do tubo mltiplo,
com os esporas,
visando fa-
por vezes estressados
a secagem da droga, bem como na ~etapa de granulado,
du-
tratando
em se
de comprimidos.
Com vistas
ta quantitativo,
sados,
fiis,
uma vez que os esporos podem estar
as condies
Adams Jr.
obteno de resultados
sob o ponto de visdiferentemente
para germinao devem ser favorveis.
Para isto,
(167) recomendam a adio de amido ao meio de cultura
rao para ads~o

de lisozima
de possiveis
para facilitar
agentes
inibidores,
estresRay e
de recupe-
assim como a
incluso
a germinao de esporos lesados.
Como a pesquisa de patognicos
especificos
ensaio limite,
na
tomada de ensaio deve ter havido preocupao quanto representa ti vi dade e

sensibilidade,
a fim de poder efetuar
o confronto
com a especificao
em
questao.
T T
87
(203) ~
A Farmacopia Americana, por exemplo, at a 17~ edio

xigia
a ausncia
alterado
tnica,
de Escherichia
a partir
-1
em 10 mg de gelatina,
da edio seguinte
cujo padro foi
para 10 g. A recomendao oficial
br1
mesmo na edio de 1980 (33) ainda faz meno a 1 g; com detalhes
para melhor representatividade

10
coli
a diluiao
partiu-se
diluio
-1
10
de 10 mL da suspenso da amostra
cor-
, uma'vez que o padrao microbiano a ser
foi o da FIP (47), embora critrios
oficiais
exigentes.
com a exiguidade
Alm disto,
na ediao de 1988 (34).
Neste estudo,
,
preparando
com 10 g de amostra,
respondente
na tomada de ensaio,
defrontou-se
mais recentes
usado
sejam bem mais

conforme
de amostra
j comentado por ocasio da amostragem.
Tendo em vista a origem vegetal das amostras e o direcionamento da pesquisa

direta
de microorganismos
com a via de administrao
de indicadores
especlficos
destes
da contaminao fecal.
com tendncia
norte-americana
diferentemente
da britnica
produtos, optou-se
Para isto,
que considera
Os mtodos para isolamento
A literatura
ticas
e meios de cultura
mais adaptados
refere-se
Mc
o uso de caldo
da presena de coliformes
diferenciada
de gua (2,106),
ao emprego de variadas
laboratoriais
li e da faml1ia Enterobacteriaceae
do trato
suficiente
com a mesma finalidade,
H abundante bibliografia
tes diferentes
coli,
totais.
de colifor-
dos quais deriva
(123).
aos recursos
(123). Esses indicadores
tendo seguido metodologia
ou anlise
mes estao baseados naqueles para anlise

para alimentos
pelo isolamento
(123) para a pesquisa de Escherichia
Conkey e a formao de gs como evidncia
ram aqueles
para aqueles com implicao
tendo-se
disponlveis
relativa
sequencias
adotado
aqueles
(123).
ao valor de Escherichia
como indicadores
de contaminao
devem ter capacidade de sobrevivncia

intestinal
anall
cofecal
em ambien
(34).
I T
88
"coliformes"
o termo
pecies
o
pertencentes
a outros
grupo no apresenta
habitat
compreende Escherichia
gneros
da famllia
caracterlsticas
e tempo de sobrevivncia
coli e diversas
Enterobacteriaceae
uniformes quanto
em ambiente diverso
e~
(123).
especificidade
de
intestinal
do trato
(lO6).
posslvel detectar-se,
Na prova para coliformes

gneros Escherichia,
Citrobacter,
Emcontraste,
cificidade
cherichia
fecal
coli
Klebsiella,
Yersinia
o grupo de coliformes
que os coliformes,
visto
geralmente, os
(lO5,123).
fecais
fornece maior espe-
possuir maior incidncia
de
Ainda assim, tambm esto incluldos
{lO5,lO6,118).
membros do mesmo gnero e outros
gneros como Klebs;ella
Es-
outros
Enterobacter
(1l8).
importante
nia,
Serratia
lembrar que, espcies
(123) e Klebsiella
ser induzida
ficado
portanto,
no possuem validade
das contagens
pode
fecais
fecais,
muma realizao
a partir
, usar-se
brilhante
de melhorar
de amostras
em ter-
tipos
enriquecimento
isolamento
(123), porm co-
de coliformes
cada meio de enriquecimento
Empregou-se, inicialmente,
tose-bile-verde
o sign.:!..
de meios, cada vez mais sel~
para os diferentes
aps o respectivo
o que torna claro
apenas quando expressas
com a finalidade
obtidas
dos testes
isto
e "colifor-
usado e do produto acabado (118).
empregado
das culturas
mente (2,52),
que os termos "coliforme"
procedimento com uso sequencial
normalmente,
a.
erpurificao
isolamento
para coliformes
taxonmica (1l8),
de coliformes
mos do procedimento analltico
tivos,
natural
por essas bacterias.

Fica evidente,
me fecal"
do gnero Erwi-
(187) fazem parte da microflora
uma reao positiva
Assim,
dos vegetais.
bacterianas
seletivo
isolada
ou
de
no seletivo.
caldo lactose,
seguido de caldo lac
do crescimento
com confirmao
~.T
dos
tubos
T 1
89
positivos
para a fermentao
da lactose
em gar eosina-azul
metileno
de
com anlise macromorfolgica e posterior confirmao bioqu1mica e micromorfolgica.

Embora houvesse recomendaes indistintas
a metodologia
para avaliao
de alimentos
tem substitu1do
por caldo lauril
sulfato-triptose
or sensibilidade
no aspecto do enriquecimento
ltimas
para os 2 meios (2),
(7,19,52,88,106,118),
tendo em vista
seletivo
para enriquecimento,
na pesquisa
mai
Porm as
(35,123).
edies da Farmacopia Americana (208) e da Britnica
recomendam o caldo lactose
lactose
o caldo
ainda
(34),
de Escherichia
coli.
Na anlise
de medicamentos no estreis
o caldo lactose-bile-verde
brilhante
utilizado,
vo, com vistas
pesquisa de enterobactrias,de
cherichia
(53,110),
coli
inclusive
mond (170), esse caldo apresenta

tecta
o crescimento
so-positivo.
de coliformes
como Bacillus
produtores
de brilhante.
Amostras contaminadas por leveduras,
polymyxa e
igualmente,
Segundo Desvignes e colaboradores
iro desenvolver-se
fal
Bacil-
iro acusar
(53)
em funo do tempo de
embora os mtodos oficiais
alguns
incubao
recomendem de 24 a
48
seja a 300C, 350C ou 35-370C (2,7,52,53,88,123).

A questo da temperatura
com relao
fecais.
uma vez que no d~
de gs, desenvolvem-se em caldo lactose-bile-ver-
formao de gs carbnico.
horas,
(170). Segundo Ro
assim como d resultado
lus macerans,
ser maior que 24 horas,
selet!
coliformes fecais e de Es-
alguns inconvenientes,
anaergenos,
vegetais,
no enriquecimento
na sua quantificao
Dessa forma, microorganismos
cocos Gram-positivos
e de drogas
ao caldo EC, quando da determinao
A constatao
a resultados
de incubao bastante
e deteco
de Leito e colaboradores
falso-positivos,
controvertida
de
coliformes
(106) usando .44,50C levou
sendo 3 vezes superiores
aos observados qua~
do da incubao a 45,50C. Outros mtodos recomendam, apesar disto, temper~

o
o
tura como 44,5 + 0,2 C (2,19,118,123) em oposiao a 45,50 + 0,05 C (7,52).
r T
90
Comrelao
aos resultados
deste estudo,
Tabelas VII e XI (pg. 57 e 60), a incidncia

Escherichia
coli
do termostato
dade aqum da desejvel.
uma
do banho,
a prova confirmat~
as dvidas teriam sido eliminadas.
deste meio com a finalidade
de Escherichia
por
empregado pode ter amplitude de sensibi11
de metileno,
A incluso
por 24
contaminados
Por outro lado, tendo em vista
ria no agar eosina-azul
de autores
de 5 lotes
pode at ter sido em funo da temperatura
vez que a preciso
e identificao
conforme os dados das
de isolamento
seletivo
coli assunto igualmente varivel em funo
e mtodos. Pode ser a 350C por 24
0,50C
2 horas (2), 350C por 18 a 24 horas (52), 350C por 24 horas
(88)
2 horas (7,118),
35
ou 370C por 48 horas (146).

H criticas
chia coli
nao produzem colnias
croorganismos
tivos,
fermentadores
produzem colnias
subjetiva,
distinta
ao uso desse meio, pois certos
lentos
vrias
nia de Escherichia
Na metodologia
e identificao
fermentadores
rpidos
mentadores ou fermentadores
sentaram colnias
metlico
tadores
de metileno,
tipicas,
(2,52,117),
lentos.
Escherichia
coli,
coli,
uma col-
os autores
para o i~lamento
tendo
preferido
(117) ,
recomen
de microorg~
para os no fer
o uso de gar Mac Conkey.

na fase de isolamento
foram consideradas
isto , pretas
positivas
seletivo
aquelas que apr!
casos contaminados por ferme~
Porm, no se observou a presena de colnias

opacas,
~
em a-
nucleadas com ou sem brilho verde
o que pode ter excluido
isto , rosas,
colnia
por Mehlman e colaboradores
de lactose,
de coliformes.
de metileno
lentos
fisica
uma
especificamente
de Escherichia
Na triagem das amostras,

gar eosina-azul
so de natureza
do meio em detectar
outras
apresentada
daram o uso de gar eosina-azul

nismos
assim como os lactose-nega-
alm daquela de distinguir

vrias
de Escheri
verde (118). Aqueles m1
As limitaes
a capacidade
coli entre
para a recuperao
com brilho
de lactose,
incolores.
sendo discutivel
entre
tipicas
bitipos
anucleadas
atipicas
de
ou mucides (2). Ainda
- 1
T 1
91
para a confirmao
das caracteristicas
provas bioquimicas
e a micromorfologia.
A pesquisa
anteriores
de Escherichia
na monografia de gelatina,
outras
foram efetuadas
coli configurou,
vez,
pela primeira
na USP XII (199), cuja metodologia
foi sendo a-
primorada cada vez mais. Se nesta poca a prova era baseada em enriqueci
mento no ~e1etivo
seguido de isolamento
sina-azul
de metileno,
che;ichia
coli"
para afirmar
"evidncia
em funo das colnias
sendo aprimoradas
com introduo
seletivo
tipicas,
em ~gar Endo ou ~gar eo-
positiva
da presena de Esforam
em outras edies
de mais testes.
Por outro lado, em funo

~
da sensibilidade
em que o teste
analitica
teve denominao diferente
presena de coliformes.
a partir
a tcnica
inerente
eode-se dizer
agar eosina-azul
seletivo
que segurana maior foi
sequencial,
de metileno,
epocas
como sendo para identificao
da l8 edio (204), onde, para teste
gido o isolamento
recomendada, houve
de Escherichia
introduzida
coli
foi exi
para
passando do ~gar Mac Conkey
seguido de provas confirmatrias
da
bioquimicas
e de cultura.
Alguma variaao
introduzido
letivo
britnico
de 1973 (32) que recomenda o enriquecimento no se(43-450C).
Apos
em gar Mac Conkey e confirmao pelas provas de indo1

o
~
considerada
0,5 C, produao de gas e micromorfologia, a amostra e
positiva
seletivo
para a presena de Escherichia

Comoos mtodos oficiais
de incubao dando seletividade

dores (49) analisaram
plantas
tificao
de Escherichia
coli,
europeus (34,133,134)
medicinais
exigem condies
Cortez e colabor~
segundo essas recomendaes.
bioquimicas
complementares para a iden-
a prova "IMViC" cujo resultado
- - indica presena de Escherichia
as atipicas
coli.
para os termotolerantes,
Comrelao s reaes
+ +
no mtodo farmacopico
(caldo Mac Conkey) voltado para os termotolerantes
isolamento
a 44
a partir
que configura
coli tipica
enquanto que
do
tipo
- +
- -,
(7,105,106,123).
92
Procedimento anal1tico
Szabo (146), pois,
de metileno,
da carga de Escherichia
No presente
trabalho,
superfl-
ou no, na
e apenas desta forma efetuaram
de-
coli em medicamentos no estreis.

a quantificao
em amostras que se apresentaram
foi adotado por Pedersen
esses inocularam a amostra dilulda
cie do gar eosina-azul

terminao
criticvel
positivas
de Escherichia
coli
foi
aps a triagem das mesmas.
o resultado encontrado a partir
do caldo lactose foi consider~
do como para Escherichia coli tendo em vista as provas bioqulmicas e identificao
macro e micromorfolgicas
executadas
na pesquisa
deste microorg~
nismo, tendo usado igual tomada de ensaio e caldo EC para a
determinao
do NMPpor grama de produto.
Na anlise
tivo,
nicia1
comumente,
representou
do em vista
com vistas
o de maior
a Salmone11a sp. o aspecto
interesse
(34,47,70,133,159,170).
a escassez
do microorganismo
no seletivo considerou
na forma debilitada
o fornecimento
de nutrientes
desenvolvimento
preferencial
de salmonelas,
(160). Para isso,
forme recomendao oficial
necessrios
a provvel
sua
em
produao
e favorveis
clulas
bem como o reparo das
empregou-se o caldo lactose,
(7,19,34,47,88,133,160,208),
usual o uso de caldo nutriente
e em numero reduzido,
a que se submeteram as amostras durante
o. Objetivou
e reidratao
ten-
da amostra.
funo dos tratamentos
lesadas
A tomada i
a metade daquela recomendada pelos mtodos oficiais
o enriquecimento inicial
presena
semi-quantit~
(32,33,160),
con-
embora seja tambm
de
gua peptonada tamponada e
caldo caselna-soja (,').

As condies
de incubao,
geralmente,
variam de 30 a 370C,por
~
5 a 48 horas (7,19,32,33,34,47,88,133,160),
temperatura
ambiente,
por 4 horas (160) promova maior recuperao
croorganismo,
constituindo,
ca de edies
anteriores
inclusive,
(32,33).
embora uma incubao prvia
orientao
No entanto,
da Farmacopia
em caso de
suspeita
do
mi-
Britnida
I T
93
presena de Pseudomonas, Romond (170) alertou
para o fato de que a incuba-
o deve ser curta,
podem ser txicos
salmonelas.
visto
que, os metablitos
Porm, segundo Poelma e colaboradores
horas pode levar ocorrncia de falso-negativos

comendaes oficiais
de aliquota
do caldo lactose
(10 mL) foi conforme orientao

a sub-cultura
(160) a incubao de
o que se contrape a re-
de 5 horas (34,47,133).
A transferncia
produto a partir
as
para
de 1 mL correspondente
a 0,1 g de
seletivo
para aqueles de enriquecimento
da Farmacopia Americana XXII (208),
porm
de volumes menores (0,1 mL) ou maiores (de 2 a 10 mL) no al
ter a significativamente
a sensibilidade
do mtodo (160).
o emprego simultneo dos caldos tetrationato

na e o mais frequente (7,19,34,88,160,208),
mendado apenas o primeiro
e selenito-cisti-
embora a FIP (47) tenha
reco-
e, Romond (170), o segundo por ser menos agres-
sivo ao microorganismo.
o
Apesar de a incubaao ser usualmente a 30-37 C, por 12
horas (7,47,208),
o emprego de temperaturas
ras) tambm vivel

porm h relatos
condies
letal
(34,133),
elevadas
para salmonelas,
bado a 370C possibilita
do
meio,
nes.sas
com incubao
bem como de que o meio de selenito
melhor recuperao
24
ho-
(42-430C por 24
a fim de aumentar a seletividade
(160) de que o caldo tetrationato
incu
do que a 430C.
No isolamento de salmonelas o emprego de pelo menos 2 meios se

solido.G
letivosr co~um, visto que, no h um que seja ideal para todas as situaes (160). Desta forma, a escolha recaiu
gar verde-brilhante
vendo, ainda,
47,133,170),
a possibilidade
e gar sulfito
isto , -
de bismuto (7,160).
do emprego de gar citrato-desoxicolato
gar xilose-lisina-desoxicolato
brilhante-vermelho
(88,160),
(34,70,88,160)
naqueles mais usados,
fenol-lactose-sacarose
(7,34,47,133,208),
(47,133),
Ha(34,
gar verde
5almonell~5higel1a
(55)
Mac Conkey (160) e gar Hektoen (7,160).
'-1
94
As condies de incubao foram as usuais, isto , a 35-37oC,
por 18 a 24 horas (160), embora exista recomendao para at 48 horas para
o su1fito
de bismuto,
de
para afirmao segura da ausncia de co1ni as
sa1mone1a (144).
Verificou-se
a presena de colnias
tes caracterlsticas:
rosas,
opacas,
1h~nte (34,208),
diferentemente
suspeitas
bri-
pequenas, em meio de gar verde
daquelas transparentes
com as seguin
e brancas
opacas,
rodeadas ou no por ha10 averme1hado ou rseo.

No meio de gar su1fito
presena de co1ni-fts pretas
com colorao
ou esverdeadas
positiva
(208) e, igualmente
daquelas
marrom (7).
A utilizao
de meios diferenciais
car (7,34,47,70,88,133,160,208)
ambos casos,
tivamente,
de bismuto, considerou-se
a verificao
e de gar ferro-li
de glicose,
a-
em
sina (7,160) visou,
da formao de su1feto de hidrognio
da utilizao
o da 1isina
de gar ferro-trlp1ice
1actose e sacarose
e, respec-
e da descarboxi1a-
(160).
o gar ferro-trlp1ice
18 a 48 horas (7,34,70,160,208),
loC por 24 horas (7,34,70,160)
acar pode ser incubado a 30-37oC

tendo-se
adotado a temperatura
diferentemente
do gar ferro-1isina
por
+
36
de
por
48
horas (7,160).
Verificou-se
gar ferro-trlp1ice
na superflcie
de sa1mone1as
acar, tendo levado formao de colorao
inclinada
reao alcalina
a presena de co1nicas tlpicas
e, amarela,
e cida,
da formao de su1feto
alm da ocorrncia
de hidrognio
Diferentemente,
a presena de colnias
base do meio de cultura
na base, indicando,
(fundo),
vermelha
respectivamente,
de produo de gs acompanhada
(133).
no meio de gar ferro-1isina
tlpicas,
em
isto , produtoras
no se
constatou
de reao alcalina
levando formao de colorao
na
purpura
T T
95
~
(violeta)
(7.160).
indicada
como
bem
pelo escurecimento
do gar. Nestes casos.
que n~o se descartem as col~nias

tuar testes
bioqulmicos
de sUlfetb
produ,o
positivas
adicionais
de
hidrognio.
recomenda
a AOAC1(7)
no primeiro mei~, a fim de efe-
e sorolgicos.
~
Na anlise de meditamentos ~ usual o emprego ~nicamente de aa~car (34,133,208). A USPXXII (208) donsidera "de a-
gar ferro-trlplice
acordo com os requi sitos

tras
para ausnci a do gnero Salmonel11a Sp.lI, as amos-
que apresentam rea~o negativa
dncias
confirmatrias
nesse meio, com possi~ilidade
adicionais,
se necessrioll.
Outros mtodos oficiais

precisa
(34,47.133)
1'YIes~
noY"ii'iei o ,
dos resultados.
de lIevi-
sugerem alconfirmao
atrav~s da realiza.o
de IItestes
mais
bio
quimicos e sorolgicosll.
Portanto.
reaes
bioqulmicas
tendo em vista
preliminares,
os testes
realizados
pode-se concluir,
late a etapa
de
suspeita
apena~. pela
da presena do microorganismo nas 5 ~mostras que acusaramlprovas
positivas
(Tabe 1as VII e XV) (pg. 57 e 64).
6.4
Resultados
de contamina~o
microbiana
Conforme os dados das Tabelas IV. V e VI (pg. '54.55 e 56),

incidncia
de carga contaminante
vivel
elevada.
pois,
ra o valor
de 103/g como sendo o limite
para carga
bacteriana,
lotes
esto acima deste valor.
Embora. a contaminao fngica
(pg. 56) tenha indicado qualidade

(Tabela V) (pg. 55) refletem
total,
apresentando
certa
melhor. os dados referentes
situao
correlao.
~
lotes,
percebe-se
que 60 estao entre
lao carga bacteriana,

outros
autores
quando se consid!
59 dentre
84
(Tabela VI)
aos
esporos
semelhante ao da contagem bacteriana

Pela frequncia de distribuio
dos
2
6
10 a 10 (Tabela IV) (pg. 54) em re-
cujo resultado se assemelha aos encontrados
por
(9.49,55.59,62.110.131.147,177),
T T-~
96
Este reSUltadO pode ser em d~corrncia do uso d~ drogas brutas

sem devido cuidado no preparo de fitoterapicos
e/ou a ocorrencia de recontaminaes
durant~ sucessivas
gem, acondicionam~nto
operaes
de colheita,
e outras manipulaes
armazenamento, monda-
at a transformao
em esper.ia
lidade farmacutiba.I
As plbntas
jeitas
medicinais,
aos mesmos velculos
ar e agua, apresentando,
como qualquer outro vegetal,
de contaminao microbiolgica,
portanto,
microflora
as condies ecolgicas
(9,110).
lidade microbiana
como a natureza
tempo entre
final
a estabilizao
Alm disso,
refletindo
fatores
do produto fresco,
influem na qu~
caracterlsticas
temperatura
e o processo de secagem, tempo e
intrlnsecas
do produto,
de
intervalo
do local
de
tipo de embalagem,
con-
de secagem, umidade do produto acabado, condies higinicas

trabalho,
solo,
isto ,
rica e variada,
vrios
su-
estao
servaao etc.
Sabe-se que a secagem da droga ou do granulado
dos pode eliminar
a maioria dos microorganismos
droga e mesmo a etapa de compresso,

microbiana
no caso de levedura de cerveja,

cer o crescimento
microbiano
baixa,
se trata
(9,21,59,62,78,158,159,177).
Assim,
apesar do alto teor de vitamina B favore-
(120), 7 dos 11 lotes
(Tabelas
analisados
e 70) apresentaram
carga bact~
de microbiolgica
cargas contaminantes
de plantas
uma vez
de amostras sob a forma de comprimidos.
o contato direto do vegetal com o solo fator

de altas
na
populao
a reduo
o que pode ter sido em funo do processo produtivo,
que coincidentemente
ocorrncia
presentes
da
XVII, XVIII, XIX, XXe XXI) (pg.66,67,68,69

riana
inicialmente
que propicia
em funo da fora aplicada
comprimi-
para
medicinais
predisponente
(187), porm, avaliando

ou de suas partes,
a qualid~
muitos pesquis~
dores chegaram concluso de que no havia relao entre a carga contaminante vivel
e a parte vegetal
considerada
Kedzia e Holderna (95) apontaram os frutos,
(9,49,114,131).
Em
contraste,
sementes e cascas como partes
97
contendo menor carga bacteriana

res,
rizomas e o vegetal
verificaram
e fngica quando comparadas a folhas,
todo. Da mesma forma, Diding e colaboradores
a contaminao alta
tou microorganismos
patognicos
em folhas
e raizes.
Negretti
mais frequentemente
em raizes,
do. Aureli e colaboradores
(9) porm, preferiram
o ao ambiente e tecnologia
rizomas,
os diferentes
at a apresentao
farmacutica
duo na carga contaminante
originalmente
Quando o nivel
representar
pode significar
rgos vegetais
final.
muitos
Logo, pode ter havido re-
presente
no vegetal
ou recontam~
sanitria,s ifT1Jrprias manipulcio farmacutica.

essa carga
pode
de uma populao que j tenha causado decomp~
(183). Por outro lado, elevado nivel
falha
sofreram
de contaminao muito baixo,
os sobreviventes
sio do substrato
a alta contamina
no podem ser comparadas s amostras anali-
pois,
nao em funo de condies
no to-
de produo ao invs da poro vegetal.
Essas constataoes
processos
atribuir
(59)
detec-
(131)
cascas e folhas, comparativamente aos frutos e planta considerada
sadas neste trabalho,
flo-
alm da possibilidade
tre outros,
os patognicos.
de multiplicao
Emdecorrncia
to passa a ser aspecto preocupante,
disto,
contaminantes
ou mesmo omissao
de
de microorganismos,
en-
no processo de descontaminao
tratamento,
de
a deteriorao
do produ-
uma vez que compromete a eficcia
ter a
putica.
A presena de esporos bacterianos
tando estreita
prprio
correlao
processamento,
nncia dos contaminantes

ralmente
do gnero
mentos slidos
tar
intimamente
com a carga bacteriana
cujas condies
total
permitiriam
de uso oral
Gram-positivos
(6,54,183,194).
mesfilos
apresen-
pode serreflexo
a sobrevivncia
na sua forma de resistncia.
Bacillus,
ligada
aerbios
e per~
Esses esporos so g!
e muito frequentes
Entretanto,
do
em medica-
sua origem pode es-
contaminao ou veiculao atravs da poeira (110).
De acordo com os dados da Tabela V (pg. 55), 38 lotes
apresentaram
carga
de esporos igualou acimade 104/g, niveis estes comprometendo amostras constitudas
98
de folha,
destes
rizoma,
raiz,
contaminantes
contaminao
durante
Comrelao
inteiro.
o processo de colheita,
elevada
A frequncia
em amostras de guaran (81,5%) pode ser
ou permanncia seletiva
dutivos.
semente e vegetal
atribu~da
lavagem, mondagem, secagem e/
dos esporos no decorrer
dos diferentes
s demais amostras contendo outras
estgios
pr~
vegetais,
partes
pouco pode ser comentado em funo da amostragem restrita.

Neste trabalho,
segundo os dados da Tabelas IV e V (pg. 54
55), os 14 lotes
de guaran que apresentaram carga vivel bacteriana total

5
~
acimaou igual .a.10 /g tiJibemacusarIllcontilinaa.o por esporos. Comre1aao a es-
ta droga,
a m qualidade
independe do produtor,
1as XVII, XVIII,
XIX, XX e XXI (pg.
14
resu1tado$inadequados,
apresentaram
prias
devidas
natureza
ca que muitos fabricantes

presa,
66,67,68,69
da matria-prima.
no dispem de controle
Este fato est bastante
evidente
XVIII e XIX) (pg. 67 e 68). No primeiro,

centelha,
tam 1 ou 2 lotes
te ocorreu,
espinheira
santa,
com carga vivel
de qualidade
fases
dentre
condies
alm de 2 lotes
e ginseng,
em-
na sua
nem sefarma-
da manipulao
nos produtores
impr~
signifi-
da semente de guaran,
espirulina
total
13 produtores
Se isto for realidade,
quer controlam os seus produtos em diferentes
chofra,
e 70),
o que pode sugerir
pois no selecionam os fornecedores
ceutica.
pois pelos dados das Tab~
Be L
(Tabelas
de guaran,
alca-
tambm, apresen-
acima de 105/g. Situao
semelhan-
tambm, com o produtor L, embora no tenha sido exatamente com
produtos contendo a mesma droga vegetal.

Por outro lado, quando o nmero de esporos foi maior que
contagem bacteriana
necessrio
total,
da
pode-se deduzir que o choque trmico est sendo
para o desencadeamento da germinao dos esporos,
ainda que
mtodo de contagem tenha sido em meio l~quido.

Comrelao
na total
baixa,
s amostras que apresentaram
houve tambm coincidncia
com relao
contaminao bacteria
carga de
esporos
99
(Tabelas IV e V) (pg. 54 e 55). Estas foram representadas

tina
de soja,
leo
de germe de trigo
e zedoria.
no pde ser com maior nmero de lotes,

ria,
poucas referncias
utilizada
rivados,
evidentemente,
quanto
microbiana
lec~
Como a amostragem
quando se refere
podem ser feitas
e a qualidade
ou parte
por confrei,
a confrei
origem vegetal,
final.
destas
e zedo~
produtor
Quanto aos produtos
de
de
que compreensivel a razo pela qual o nivel
contaminao baixo.
Quanto ao total
105/g foram constatados
da amostragem, niveis
em 23 lotes,
coincidindo,
cies vegetais
contendo carga bacteriana
fra,
asitica,
centelha
espinheira
iguais
igualmente,
semelhante.
santa,
ou maiores
que
com as esp-
Referem-se a alcacho
espirulina,
ginseng brasileiro
guarana.
Analisando os dados da Tabela VI (pg. 56), as amostras com ca~

ga fngica
2 lotes)
elevada
(maior ou igual
a 105/g) foram em menor nmero
enquanto que 55 den2

- ~
a 10 /g. Comrelaao as amostras
quando comparado contaminao bacteriana,
tre 84 lotes apresentaram nivel inferior

de guaran,
verificou-se,
igualmente,
nadequada, tendo apresentado

perior
para este requisito,
55,6% (15/27) dos lotes
a 104/g. Confrontando-se
este resultado
Lutomsky e Kedzia (114), pode-se dizer

cos, no tocante
por aqueles
brutas
(apenas
autores.
com carga inferior
Aspergillus
segundo trabalho
ao da amostragem
apenas 10% das drogas
de leveduras
(Tabela XII) (pg. 61).Pode-se
pesquisadores,
(86,114,171).
presena de bolores
ber que a frequncia
destes fitoterpi
feita
vegetais
no foi submetida identificao;
de outros
niger e Penicillam
cupaao quanto
por
a 102/g.
A contaminao fngica
tretanto,
su-
com aquele encontrado
superior
Os mesmos encontraram
i-
com carga fngica
que a qualidade
a contaminao fngica,
qualidade
h predominncia
Igualmente,
ou leveduras,
atribuir
tal
ocorrencia
de
no houve preo-
mais foi possivel
foi muito inferior
en-
perc!
em relao de bolares
a provvel falha
me-
101
contaminao por coliformes
totais
quando o nlve1 de esporos era inferior
10/g.
Qogo, amostras mais contaminadas,
ralmente continham coliformes,
la XV) (pg. 64). Constatao
diferentemente
seja por esporos ou nao, geda presena de fungos (Tabe-
semelhante foi efetuada
dores (59), pois os co1iformes foram encontrados

teriana
por Diding e co1abor~
em amostras com carga bac
de 104 a 106/g.
A presena de co1iformes fecais
foi detectada
em 13 lotes,
nos
quais a contaminao bacteriana total havia acusado cargas compreendidas e~

3
10
tre 10 e 10 /g (Tabela XIII) (pg. 62). Estes, por sua vez, estavam, tambm, com fungos (Tabela XV) (pg. 64). Isto permite deduzir
tras
as
so de qualidade
inadequada,
indicando
que estas
condies sanitrias
amos-"
imprpri-
do produtor para a manufatura e comercializao destes produtos.

Portanto,
tragem com 84 lotes,

ru1ina,
segundo os dados da Tabela VII (pg. 57), nesta amos5 acusaram Escherichia
ginseng brasileiro,
Em vista
dicamentos,
deste resultado
totais
para estas
minaao em todos os aspectos

terianos,
indicando qualidade
com vistas
amostras (Tabela
asitica
apresentou
9
com 5 X 10 bacterias,
dos. Estes apresentaram
ros,
Para estes
de 104
alcanado
para m~
XVI)
(pg. 65).
Assim,
nlveis
altos de conta4
2,6 X 10 esporos bac-
1,7 X 104 fungos e 1,5 X 102 E. co1i por grama. Outros trs
tes contendo o mesmo microorganismo mostraram-se
piru1ina.
imprpria
quando se consideram os dados de contagem dos cont~
por exemplo, o lote de centelha

.
espi-
quantificao
,
e:
da contaminao feca1. A presena de Escherichia coli
ainda mais preocupante

minantes viveis
asitica,
guaran e levedura de cerveja).
as 5 amostras foram reana1isadas
deste indicador
co1i (centelha
a 106/ g,
em sua composio guaran,
a carga bacteriana
especialmente
10
contamina
gi nseng brasil ei ro e e~
variou de 105 a 108/g, a de espo
a contagem de fungos esteve i gua1mente elevada,
at 104/g e aquela de Escherichia
tendo
coli variou de 2,3 a 9,3 X 10/g.
-r
102
uma vez que se tratam de medicamentos. O lote
Estes dados so alarmantes,

de levedura
de cerveja
apresentou
niveis
tagem bacteriana
inferiores.
superou 10 /g e a fungica,
de colocarem em risco
perda de atividade
a sa~de do paciente,
teraputica,
gradao do principio
podem acarretar
alem
ou
diminuio
de-
ativo.
xistente
no paciente
enfrentar
problemas decorrentes
o estado de "stress"
que busca propriedades

da instalao
teraputicas
to a base de espirulina,
para pacientes
com tal
e depresso!
do guaran,
de infeco
pode
por microorgani~
igualmente para o consumidor de ginseng,
sentando quadro de esgotamento fisico
ficvel
10 /9. Estes resultados,
uma vez que indicam ou podem levar
Desta forma, tendo em vista
mos oportunistas,
porm, ainda assim a co~
geralmente
apr!
e ou mental. O emprego de medicamen-
nivel
de contaminao,
submetidos ao regime alimentar
pode no ser just~

de emagrecimento (51,
63,192).
Comoestes
5 lotes,
nica,
sao comercializados
cluir
que as condies
apesar de no serem da mesma espcie
pelo mesmo produtor

sanitrias
da fbrica
botcon-
(B), este fato permite

so imprprias
para manufatu-
ra de medicamentos, alm de indicar que no h controle de qualidade, mesmo a nivel
de qualidade
de matrias-primas.
Lotes da mesma droga vegetal

no acusaram a presena de Escherichia
tagens.
Portanto,
fecais,
apesar de no ter sido isolada
lidade microbiana
so 6 os fabricantes
mesmo para outras
pode representar
implicados
fabricados
coli,
embora apresentando
8 amostras que apresentaram

Escherichia
risco
sentatividade.
Este aspecto passa a ser preocupante
Mesmoconsiderando
fecais,
o produtO'(Bse destaca
altas
co~
coliformes
o aspecto da qua-
(A,B,C,E,H e L), conforme a Tabela XV1(pg.
exceto E, participaram
dos mesmos lotes
col,
produtores
sade do consumidor. Neste caso
65), os quais,
distribuio
por outros
nesta amostragem com relativa
para grande parcela

o total
quando se atenta
reprepara
do mercado.
de 13 amostras contendo
coliformes
pela maior rejeio, tendo sido 7 em 26 lotes.
-,-
------------
103
Quando
ria
inadequada
se incrimina
atravs
dos 5 lotes
chia coli,
no significa
condies,
pois,
que a contaminao fecal
de 3 lotes
o contaminante
fecal,
da m qualidade
de cpsulas
responsvel,
tratamento
descontaminante
vez que o produtor
tenha
ocorrido,
ao material,
devem
se
uma vez que
da droga bruta po-
evidente
a-
que no foi
algum pelo fato de no ter sido analisa
houve sequer preocupao para a aplicao
uma
Por no ter dado analitico,

de controle
de qualidade,no
de algum processo descontaminan-
que a presena de Escherichia
desde a fase de droga bruta,
a fabrica
incriminados
da matria-prima,
no deve dispor de servio
Logo, admissivel
os 5 lotes
porm, torna-se
da, quando da compra desta matria-prima.
te.
perfeitas
durante
e 2 de p. O fornecedor
ser o primeiro
plicado
Escheri
em
das amostras esteja
que o processo trmico aplicado
sido em consequencia
deria
isolada
da manipulao.
ao pode ter eliminado
tratavam
de onde foi
em funo de processo trmico aplicado
Ao admitir
ter
de produtos
que o restante
pode-se admitir
mas ter sido eliminada

em algum estgio
o produtor B em funo da condio sanit-
coli
no sendo recontaminao
ocorrido
tenha
ps-processamento.
Devleeschouwer e Dony (55) isolaram o microorganismo de
amos-
tras de drogas vegetais contendo contaminao bacteriana da ordem de 104 a

635
10 /g e 10 a 10 /g de fungos. Igualmente, Lenoble e colaboradores
(110) ~
presentaram
trias
resultados
totais
relacionados
sulfito-redutores
podem revelar
Em alguns
pontos
indicador
de contaminao fecal
da Europa,
res,
como estreptococos
alm das 2 espcies
sinais
perfringens
e clostridios
da flora
considerado
(18). Lenoble e colaboradores

de contaminao fecal
anteriormente
de contaminao fecal
(110),
somente quando
referidas,
sendo que das 12 amostras de Mentha piperita
7 apresentaram
fecais
a presena de contaminantes
o Clostridium
exemplo, consideram indicao
fecais,
de bac
e fungos.
Outros microorganismos
presentes,
a 106 e 105/g, respectivamente,
os
fecal.
como
por
estao
estreptococos
analisadas
pelos aut~
animal ou humana e destas,
T ~
104
5 acusaram presena de Escherichia

radores
coli.
(49) isolaramclostridios
chia coli,
em 4 dos 79 lotes
e estreptococos
de plantas
fecais,
medicinais
Cortez e colabo-
alm de Escheri
amostrados.
desses microorganismos varivel de acordo com
o significado
o tipo de produto.
Semelhantemente,
Assim, conforme mencionado anteriormente,
passa por algum tratamento
trmico,
breviveria
a Escherichia
esse
quando
coli termolbil
so-
no
(120). Nesse caso, estreptococos

fecais e clostridios
evidenci~
,
de
riam, satisfatoriamente,
contaminaao de origem fecal em consequencia
sua maior resistncia

meio externo
Clostridium
a temperaturas
(110), do que Escherichia

perfringens,
e so responsveis
seu isolamento
intestinal,
altas
(14,120)
ao
Por outro lado, os esporos de
por exemplo, sobrevivem a condies drsticas
dos mais variados
da bactria,
rea de produo farmacutica
e aromticas
o que
ambientes como gua, solo,
possibilita
poeira,
(14), plantas
(14)
trato
medicinais
(9).
Desta forma, pesquisadores

validade
coli.
pela ampla distribuio
fezes,
(49,110,131)
relativamente
americanos consideram a bactria
para a indexao da contaminao fecal
mente que os esporos foram isolados
(18), tendo em vista
em zonas polares
destituidas
sem
igua~
de vida a
nimal e humana (110).

Portanto,
a presena de Clostridium
cionada s condies
risco
potencial
higinicas
sade,
insatisfatrias
to (150),
lizada
a avaliao
no presente
fungos e a pesquisa
cede-se
de plantas
da qualidade
estudo,
sua determinao.
oferecendo
produo de espo -
contaminada (9).
aromticas
que passaram por processamen-
microbiolgica
isto , efetua-se
de coliformes.
pode ser rela-
de produo,
pelo menos, no que se refere
ros no produto contendo a droga vegetal

Na anlise
perfringens
semelhante quela rea-
a contagem de aerbios,
No caso da presena destes
ltimos,
A pesquisa
de salmonelas
e shigelas
penas quando o armazenamento foi feito
em condies
inadequadas.
feita
de
pr~
a-
'
105
Salmonella
prias
de fabricao
de cultivo
seio,
sp. , tambm, outro indicador
de medicamentos,
das plantas,
o biocida
quimica
impro-
alm de que pode ocorrer
desde a fase
devido irrigao,
bemcomomanu-
principalmente,
armazenamento e transporte
das condies
(107). A eliminao
inerente caracteristica
cies aromticas, pois, o leo essencial
dessa bactria
da planta refere-se
pela ~
s esp~
apresenta ao antimicrobiana
(9,
150).
o isolamento de salmonelas defronta-se

analltica,
pois,
com a microflora
sua recuperao
natural
teriormente.
problemas de competio
de salmonelas,
bem como as sorolgicas,
feitas
no foram
conforme exposto an
e
Contudo, pelos dados das Tabelas Xlll,XIV e xv (pg. 62,63

que a suspeita
nada com o isolamento
s formas farmacuticas
de de gua favorvel
slidas
da sua presena est intimamente relacio
de Escherichia
Associa-se,
sideradas
no isolamento
completas,
64), pode-se dizer
cuticas
por vezes,
e numericamente elevada (107).
Neste estudo,
provas bioquimicas
sofre,
com problemas de ordem
geralmente,
liquidas
coli.
o problema de contaminao
(130,139),
ao desenvolvimento
microbiano.
so igualmente passiveis
e estudadas
terman e colaboradores
em na sobrevivncia
por vrios
autores
tendo em vista
lm de outros como condies
ambientais
a alta
ativida-
Porm, as formas farm~
de contaminao,
tendo sido con-
(6,40,53,73,101,120,184,211).
(211), por exemplo, arrolaram

de microorganismos
microbiana
os fatores
em formas farmacuticas
de umidade, temperatura,
Wa-
que influslidas,
ausencia
ou presena de oxignio e tempo de armazenamento.

Conforme os dados
total
cpsula
da Tabela VIII (pg.58),
foi marcadamente elevada em amostras constituidas
a carga
bacteriana
de p, seguidas
de
e comprimido.
A carga bacteriana
atingiu
niveis
da ordem de 109, 107 e 106/g,
106
respectivamente,
em cpsulas,
lham aos resultados

geas,
granulados,
encontrados
superiores
vegetais
estreptococos
Ainda, analisando
superiores
57,2%, respectivamente,
de cpsulas
80,0% destas
dos 15 lotes
elevados,
compreendido entre
ra controle
a 103/g foram encontrados
o fabricante
menos rigoroso
de
em 66,7%
das amostras.
Alm disto,
a 104/g, sendo que
poderia encontrar
e consequentemente
respectivamente,
dos resultados
de contagem bacteriana
inscritas
justificativa
este perfil
pa-
analitico.
encontrados
niveis
e colaboradores
em fitoterpicos
e comprimidos
superiores
(6) foram muito d~
brasileir~,
pois,
ap!
se enquadravam ao mes
e
cerca de 48,0% das cpsulas

a 104/g.
de Desvignes e colaboradores
inferior
(103
de 18,5 a 13,5% para cpsulas
Ainda, na amostragem nacional,
Na avaliao
produtor
menores para o mesmo limite
de Arribas
nas 11,1% dos ps e 3,0% das cps~las
comprimidos apresentaram
13
diferem daquelas de Desvignes e colaborado
bactrias/g),
comprimidos. As constataes
33,3%
de que
conforme as informaes
percentagens
tendo sido,
pre-
niveis
105 e 106/g. Cabe a ressalva
res (53), que verificaram
mo padro.
e comprimidos. Nos ps, os dados foram
ou alimento,
Estas observaes
ferentes
tendo constatado
de p so de guaran e como este e recomendado pelo
das embalagens,
amos-
e fungos.
abrangendo a totalidade
como complemento diettico

em rtulo
fecais
amostras acusaram cargas superiores
com resultado
conta-
Verificou
os dados da Tabela VIII (pg.58),
contaminao bacteriana
particularmente
e animais,
como dr
a 102/g, tendo alcanado at 109/g nas
contendo matrias-primas
sena de enterobactrias,
neste estudo.
asseme-
se
por Dony (62) em formas slidas
alm daquelas analisadas
gens bacterianas
tras
comprimidos e pos, cujos valores
(53),
a 104/g foi prxima entre
incidncia
as amostras
cpsulas
(95,0%) e de comprimidos (92,0%), porm de maior valor
presente
pesquisa.
que
de
na
107
Pelos valores
da Tabela IX (pg. 58), a contaminao por
espo-
ros bacterianos foi alta nos ps, tendo 73,3% dos lotes acusado carga maior
3
ou igual a 10 /g em comparaao a 60,4% das capsulas e 52,4% dos comprimidos.
N
dos esporos em comprimidos fato
A manuteno da viabilidade
por Yanagita e colaboradores
compresso,
tanto,
(218) uma vez que so altamente
assim como o so aos v~ri9s
pelos dados deste estudo,
empresas,
que a forma farmacutica
fatores
determinantes
na qualidade
Ao considerar
ga igualou
valores
superior
por sua vez fabricados
por
tenha
promuitas
apresentado
microbiana.
o ntvel de esporos 66,7% dos ps apresentaram
a 104/g, enquanto que para c~psulas
ca~
e comprimidos
os
foram de 41,7% e 38,1% respectivamente.

No levantamento
minaao por espcies
feito
por Arribas
do gnero Bacillus
e colaboradores
midos foram Bacillus

quanto que Bacillus
e Bacillus
brevis,de
subtilis,
Bacillus
pumilus e Bacillus
naqueles
constatado
em cpsulas,
brevis
a partir
e Bacillus
a contaseguido
de compri-
licheniformis,
polymyxa, de ps e Bacillus
en
subtilis
cpsulas.
Semelhantemente aos valores

de variao
(6),
foi maior em ps (37,0%),
de comprimidos (30,3%) e cpsulas (13,0'10).

As eSp8ciesisoladas
tendo-se
Entre-
onde a amostragem abrangeu diferentes

diversas,
resistentes
agentes qutmicos e ftsicos.
dutos contendo drogas vegetais

no se pode concluir
comprovado
de contagens
bacterianas,
houve gra.!!,
de esporulados
encontrados nas 3 formas farmacuticas,

- 8
6
7
cargas de ate 10 , 10 e 10 esporos/g, respectivamente,
comprimidos e ps (Tabela IX) (pg. 58).

No que se refere
carga
fngica,
conforme a Tabela X (pg. 59),
nenhuma amostra de po acusou menos de 10/g, contrariamente

dncia deste ntvel
nas outras
formas estudadas,
dos (80,9%) do que em cpsulas

correspondentes
a estas
ltimas
grande
inci-
que foi maior em comprimi-
(50,0%). Alm disto,

(64,6% das c~psulas
a maioria
e 90,4% dos
dos
lotes
comprimi-
T -
108
2
menos de 10 fungos/g em contraste
dos) apresentou
ps. Quando presente

bolores,
a contaminao fngica,
nas 3 formas farmacuticas
foram isoladas
sempre houve predominncia
explicao
dos mesmos, co~ a reduo do teor de umidade do produ-
do mesmo, criando
recimento
no
no pro-
com-
to em funo da etapa de secagem do granulado ou da compactao pela

presso
de
(Tabela XII) (pg. 61). As leveduras
de comprimidos. Este fato pode encontrar
cesso de fabricao
dos
com apenas 33,3%
assim condio desfavorvel
de ambos os contaminantes
fngicos
(21,158,159).
em3 lotes
(Ta-
belas XVIII e XXI) (pg. 67 e 70), sendo 1 de ginseng core ano (cpsula,
pr~
dutor E), 1 de levedura de cerveja

produtor
(p, produtor
S). O lote de guaran apresentou
ambos os contaminantes
fngicos
foi verificado
O apa-
B) e outro de guaran (p,

elevado
de
e 7,5 X
103
nlvel especialmente
sendo de 2,3 X 103 bolores/g
1eveduras/ 9 (Tabe 1a XXI) (pg. 70). O lote (ie 1evedura de cervej a estava particularmente
cherichia
contaminado,
coli
diferentemente
tendo apresentado
e contagem de bolores
superior
daquele de ginseng coreano,
re~ com carga de leveduras
inclusive
2'
(1,5 X 10 /g) superior
ao desenvolvimento
etapas,
rentes
drogas,
maior teor de agua livre

ras;
cujas necessidades
bolores
po-
(4,3 X 10/g)
2
ocorreu em
~estes
microorga
produtiva
durante
e temperatura,
que considerar
as propriedades
flsicas
ine-
como caracterlstica
higroscpica.
Desta
forr.:a,
havendo, ainda,
s prprias
fecais,
a umidade, podem ter sido forneci das na fase
ou de armazenamento, em funo da umidade relativa

estas
(7,5 X 10/g),
a de bolores
isoladamente,
~-
por
(Tabela XII) (pg. 61).
As condi~es necessrias
nismos, incluindo
de leveduras
contendo coliformes
(Tabela XVI) (pg. 65). A presena de levedura,

amostras de cpsulas
contaminao
favorece
igualmente o desenvolvimento
de gua livre
de
so pouco maiores que aquelas
levedudos
(21).
Aparentemente,
no h correlao
organismos em combinao, tendo em vista
entre
a presena destes
o nmero reduzico
micr~
de amostras que
109
acusaram a presena de ambos.

Ainda com relao
mais rapidamente
visto
s leveduras,
do que os bolores
a sua baixa incidncia
61), isto
pode indicar,
velo
formas farmacuticas
inibio
do meio de cultura,
crescem
junto deles
(123) e,
o uso de
m~todo
de crescimento
o que tornaria
segura entre os resultados
p~
invia-
obtidos
as
estudadas.
A contaminao por coliforrnes
totais
e fecais
em
foi coerente
contaminao total constatada nas 3 formas farmacuticas.
relao
Assim,
():>g:60)
conforme os dados da Tabela X~s
apresentaram
res de ambos os grupos de contaminantes

de co1iformes
fecais)
percentagens
(66,7% de coliformes
seguidos de cpsulas
(47,9% de coliformes
e comprimidos (33,3% de coliformes
4,8% de co1iformes fecais).
O mesmo verificou-se
a partir
de ps (13,3%) e cpsulas
de comprimidos, o que era de se esperar,

lidade
desta espcie
ao calor
(9,123).
Todavia, com relao
totais
co1i,
porm, no foi
33,3%
totais,
para Escherichia
(6,3%),
superio
totais,
14,6% de co1iforrnes fecais)
cuperada
,~
(Tabela XII) (pg.
anteriormente,
Pode ter ocorrido
de relao
que estas
nos fitoterpicos
conforme discutido
antibacterianos
estabelecimento
e, frequentemente,
verificada
inadequado sua recuperao.

10s antibiticos
considerando
r~
isolada
a sensibi
compressao,
estudos de Yanagita e colaboradores (218) demonstraram ser o microorganismo mais resistente
do Que outras bactrias

I
A verificao
entre
de que as formas farmacuticas
as mais contaminadas
traram nlveis
iguais
comtamanho celular maior.
foi feita
ou superiores
por vrios
a 104/g,
autores
semelhana
estavam
slidas
(53,191) que enco~

do que foi consta
tado aqui.
As cpsulas e comprimidos apresentaram niveis relativamente

tos de contaminao, diferentemente do que outros autores verificaram
55), o que pode ter ocorrido
drogas constituintes
em funo da origem essencialmente
e, no caso das cpsulas,
natural
tambm em decorrncia
aJ
(40,
das
da
110
qualidade
das cpsulas
gelatinosas
como componente isolado,
visto que a 9!
matria-prima altamente contaminada (77,147,194,215,216),
latina
do ser tratada
adequadamente,
alm de que a etapa de encapsulao
de ser fonte de nova contaminao.

em separado,
tanto,
visto
avaliado
interferncia
a qualidade
deste fator
rar com cautela

sentadas
que o produto
No entanto,
final
no foi efetuada
consumido como um todo,
(77) p~
a anlise
tendo-se,
do mesmo. Desta forma, pode ter
nos resultados
as concluses relativas
encontrados,
s espcies
deven-
porhavido
devendo-se conside-
vegetais,
quando apre-
sob a forma de cpsulas.

Apesar de haver em abundncia substratos
Bos e colaboradores
(21) atribuiram
primidos s condies
o crescimento
corno amido e lactose,
microbiano
adequadas de armazenamento, isto
raro em com-
, em ambiente se-
co.
A expresso
duto,
visa,
vista
de risco
dos resultados
principalmente,
o risco
do consumidor,
tem significado
diferente
gia e condies
do pr~prio
res (53) consideraram
em microorganismos
do produtor
(40),
porm sob o ponto
uma mesma dose infectante
paciente.
importante
Desta forma, Desvignes e
a expresso
por unidade de apresentao
tada por outros
autores
das contagens
posolo-
colaboradode
em nmero
farmacutica,
tendo sido adap-
(21,40).
Tendo em vista
que a elevada flora
contaminante
cos pode induzir degradao dos produtos e consequente
controle
de
de microorganismos
de acordo com a via de administrao,
microorganismos
da eficcia
por grama de pr~
teraputica,
torna-se
todos os fatores
evidente
a necessidade
que influem na qualidade
destes
dos fitoterp~
comprometimento
de se manter
produtos,
sob
que
possivel somente quando o produtor segue as Boas Prticas de Manufatura

(4,41 ,77 , 80, 112, 119, 161 , 182,207)
Portanto,
te toda a produo,
a qualidade
.
microbiol~gica
no podendo ser obtida
deve ser comprovada dura~
simplesmente por uma esteriliza
111
o final
que mascara as ms condies
de fabricao
(162).
Mesmaecker ~119) enumerou pontos importantes

qualidade
e eficcia
da espcie,
biolgica
das plantas
ausncia
ativos.
No aspecto microbiolgico,
do processo
essencial,
portanto,
ta e tratamentos
posteriores
(114,150).
descontaminao
quilante,
podendo interferir
coso A esterilizao
principios
riaveis
ativos
de plantas
foi estudada
quanto ao efeito
A aplicao
mentar e permitida,
rm, para plantas
o sobre os principios
de de estudos
e na prpria
(172,173),
ativos
em particular,
estrutura
de
grupos
foram va
das mesmas.
arornticas
a sua utilizao
esse recurso.
de uso ali-
no pais (27),
pertinente
Porem, o efeito
no est bem esclarecido,

visto
em
porm a sua ao al
sendo que os resultados
a ausncia de legislao
utilizem
(59),
no o torna um agente seguro,
gama em plantas
sendo regulamentada
gem para que os produtores
(59),
contendo diferentes
sobre a atividade
medicinais,
e industrial
das drogas e formar produtos txi-
medicinais
de radiao
como
assim
do suposto aumento de temperatu-
(59),
com os constituintes
des-
e o processarnento
de contaminao,
(150) e alimentos
mutagnicas
pontos
que o nivel de micro-
usado em fumigao agricola
com propriecades
fa-
de produo, mtodo de colhei-
a reduo do nivel
de especiarias
pureza micro
o cuidado com os
A limpeza
a secagem e a moagem, esta ltima atravs

ra. O xido de etileno
de c~
(55,106,150).
devendo considerar
de acordo com as condies
possibilitam
estranhos,
medicinais
organismos varia
ses produtos
da identificao
H estudos mostrando resultados
do desempoeiramento de plantas
criticos
atravs
de contaminao por materiais
e teor de principios
vorveis
medicinais
para garantir
que modificaes
pomar-
da radia
havendo necessida
na composiao
ocorreram em outros produtos farmacuticos
quimica
(43).
seu uso em medicamentos opoterpicos de natureza enzimtica levou desco~

taminao
satisfatria
biticos,
a radiao
sem perda
gama afetou
significativa
a atividade
de atividade
da penicilina
(178).
Em anti
G e oxitetraci
112
clina,
diferentemente
dos outros
antibiticos
radores
(79). A sua aplicao
induzir
mutaoes na maioria de suas caracteristicas
apresentaram
aumento no teor
Portanto,
criteriosa~ente
cipios
na planta
testados
por Gupta e colabo-
de Atropa belladona
(94). Alguns
de drogas vegetais
para cada caso, com vistas
deve ser estudada
a manter a integridade
dos pri~
ativos.
a produtos naturais,
a anlise
dicada (207). Para produtos com grande probabilidade

sonn e colaboradores
microbiolgico
(151) consideraram
especificos
para drogas vegetais
pode dissociar
a necessidade
de efetuar
a necessidade
com particularidades
controle
do fato de que as especialidades
marcantes,
fitoterpicas
fique na prtica,
expondo o consumidor a grandes riscos.
Desta forma, h contraste

mais tolerantes
entre
e as exigencias
por considerar
grande probabilidade
minaao microbiana
padro de qualidade,
a necessidade
de qualidade
do desenvolvimento
embora nao se veri
de
urgncia
que permitam o enquadramento destes

microbiolgica,
melhores condies,
microbiano
de padres permitir
de produo.
e a
(61). Alm disto,
o risco
associado
a
para
a conta
distri-
da populao.
no estabelecimento
produtos,
conscientizando
respeitando
padres
dos insumos fitoterpicos
ganha maior dimenso (62,138) tendo em vista
H, portanto,
medica-
so
de implantao
em larga escala,
buio de um mesmo lote a grande faixa
se
no
de medicamentos no estreis
a origem natural
produtos com fabricao
a aplicao
Per-
de padres microbianos
devem apresentar
de qualidade
e in
de contaminao,
mentos. portanto,
de uso oral,
rotineira
sobre cada lote de fabricao.
Se por um lado evidente
nitrias
mutantes
de alcalides.
a esterilizao
No que se refere
aqueles
de
foi capaz
de normas
gradativamente,
os produtores
aos
indiretamente,
padres
a trabalhar
as Boas Normas de Fabricao.

conhecer,
nacionais
em
Desta forma,
as condies
sa-
113
Segundo Yokoya (219), no estabeleci~ento

microbiana,
torna-se
vs do isolamento
importante
de microorganismos
a via de administrao
indicadores,
(slido,
semi-slido,
como o estado fl-
llquido)
adeauada, tendo em vista
a falta
senvolvimento e fabricao do produto leva verificao

do tipo e nmero mlnimo de microorganismos atinglvel
de que esse nlvel compatlvel
do produto contitui
alteraes
dstria
microbiolgica
rlgidos
de procedimentos
h~ que se extrapolar
abranger desde as primeiras
a idia
etapas
lavagem de drogas e posslvel
embalagem e conservao
higinicas
inicial
para se alcanar
de controle
produtivas
da in-
de fabricao
o estabelecimento
no condio ideal
devendo
um valor esttico,
uma vez que pela origem dos mesmos, dificilmente
Portanto,
tura,
(62,183), sendo que a
conforme o aprimoramento das condies
No caso de fitoterpicos,
jvel,
durante o de-
o melhor manual de produo.
e de acordo com a modificao
microbianos
proveni-
e estabelecimento
com a estabilidade
Sendo assim, a norma no constitui

sofrer
apresentar
de exatido
o prprio monitoramento regular,
ente da amostrageme anlise.
garantia
recursos
e os
para a sua obteno (191). Ainda, o padro dever
margem de tolerncia
atra-
que se quer evitar
do produto alm de outros fatores
sico da forma farmacutica

disponlveis
conhecer o risco
pureza
de normas de
(183).
de padres
a qualidade
sero
des!
obedecidos.
de qualidade
da matria-prima,
uso de soluo desinfetante,
de forma a
como a cul
da
alm
adequadas do produto acabado.
o embasamentolegal dos padres importante, constituindo
com
gestoes para adequar a produo a limites de contaminao tolerveis

relao
a inocuidade
do produto.
A Farmacopia da Tchecoeslovquia
vez, limite
(45) incluiu,
microbiano para medicamentos no estreis,
te para a contagem total

cia de determinados
su-
tendo sido toleran-
(5 X lO4/mL), na medida em que requereu
microorganismos
especlficos
primeira
pela
ausen-
(Tabela XXII) (pg.114).
115
As primeiras
ocorrencias
de proble~as
clinicos
e~ consequencia
~
do uso de medicamentos no estreis

elaborao
postas
de padres,
tendo surgido
o sueco (189), e~ 1967, e outras
na dcada de 70 (47,110,191).
produtos relativamente
de destes
contaminados serviram de incentivo
Portanto,
pro-
a preocupao com a qualid~

interesse
recente, tendo despertado o
para com as drogas vegetais.

muito
o padro sueco (189) (Tabela XXII) (pg.114) mostrou-se

rigido
quanto ao limite
da carga bacteriana,
funo dos casos de toxiinfeco

contendo carga bacteriana
a pesquisa
de microorganismos
rm, em caso da exigncia

mas de origem biolgica,
ausencia
de coliformes
patognicos
o risco
tognicos
ou potencialmente
nao fecal
trias
com a l~ exigncia
desnecessria.
patognicas
de serem aprovados lotes
certos
alm daqueles
sinal
de condies
No entanto,
com carga bacteindicados,
microorganismos
indicadores
p~
de contami
higinicas
insatisfa-
de produo.
maximo
O padrao proposto pela SISF (60) fixa em 10 /g o nivel

tolerado
para bactrias
~icroorgaismos
:e cesta
te destes
especificos
aerbias
mesfilas,
a Escherichia
ordem para a carga bac:eriana

produtos considerando
alm de limitar
coli
torna dificil
carga total
de contaminantes
de
a pesquisa
(Tabel~ XXII) (pg.114).
Li;.~
o cumprimento por pa!
sua origem.
Os padres que se sucederam tenderam
Po-
deve atender
os microorganismos
que visa excluir
como tal,
(62), cuja presena
padro (102/g),
em 19 (mL) de produto.
de no conter
produto
em funo das matrias-pri-
de espcies
e de salmonelas
por tal
considerada
no ser satisfeita,
alta com a justificativa
contrastando
na epoca. No caso de
quela preconizada
a pesquisa
com a 2~ condio existe

riana
verificados
inferior
em
porm justificadamente,
viveis,
cao da presena de microorganismos
maior
~endo portanto
especificos
tolerncia
exigido
quanto
a verif;-
(Tabela XXII) (P9.114).
116
o limite mximo de 103

para medicamentos no estreis
aceito,
aplicvel
tos constituindo
de uso oral,
para drogas vegetais,
"fonte inevitvel
da efetivamente
carter
Tendo em vista
de Pseudomonas aeruginosa
diferentemente
de obrigatoriedade
havendo muita
a via de administrao,
e Staphylococcus
como patognica
de tolerncia
recomendado pela norma desse pais (151)

sendo criticvel.
Diferentemente,
que deveria
muito rigido
para
a FIP (47) sugere nivel
ce uso oral,
estreptococos
contaminao fecal.
e clostridios
ca entre
sulfito-redutores,
por considerar que no
infer2
e Sal-
o que seria
mais
de
para a ausencia
de
como indicadores
ao in
a espcie mais patogni-
as enterobactrias.
A indefinio
croorganismos
casos",
drogas
coli
Essa comisso optou por esses microorganismos,
vs de Escherichia coli,
do que a ausencia recomendada pelo p~
(151). Esse ltimo contm ainca requisito

fecais
Nacional
zero para enterobact
monella sp. para medicamentos no estreis
dro francs
apr!
(151).
alm de Escherichia
para os produtos considerados
a pes-
aureus torna-
or a 102/g mL para outras enterobactrias,
vivel
merece
(110), apesar de o Laboratrio
Por outro lado, o limite
vegetais,
proposta
na
(Tabela XXII) (pg.114).
daquela de Salmonella sp.,
de Sade da Frana no a ter considerado
rias,
O mesmo se verifica
desses padres aos produtos fitoterpicos
ainda algumas consideraes.

quisa sistemtica
aos produ-
de contaminao que no pode ser reduzi
esses para os demais requisitos
A aplicao
pela FIP (47)
alm de ser internacionalmente
Nacional de Sade da Frana (151), inclusive,
semelhana entre
sentar
sugerido
uma vez que se refere
pelo processo produtivo"-.
do Laboratrio
se dispensvel,
104 bactrias/g
especificos,
pode dificultar
te contendo Escherichia
da, pois visa eliminar
da proposta da FIP (47) quanto

excluindo
o controle
Escherichia
pesquisa
coli na expressao
microbiolgico.
Porm, a rejeio
cal i em 1 grama de produto e perfeitamente

o risco
--~--~---
de contaminao fecal
recente.
Essa
de mi"certos
de l~
adequapode
117
provir,
no caso dos fitoterpicos,
dies de produo,
da recontaminao
tendo em vista
decorrer
de sua transformao
veniente
dos insumos.
pode ocorrer
esto na
dependncia
exceder 102/g (mL), deve-se pesquisar

contagem de enterobactrias.
produtos
analisados,
exigncia,
isto
no
diminuio na carga inicial
pr~
Salmonella sp.,
pois se
esta
a
alm de realizar
alta
dos
do 2~ nivel
de
a carga microbiana
geralmente,
(pg.
na aplicao
tendendo aprovao de lote com alta carga bacteriana.

Mais recentemente,
riram padro especifico

de infuso,
(191) (Tabela XXII)
da carga bacteriana,
Tendo em vista
implica,
de ms con
sucessivos
que, com os tratamentos
As normas sugeri das por Tagliapietra

114), em 2 niveis
decorrente
em 1980, Lenoble e colaboradores
para espcies
cujo nivel de tolerncia
terobactrias
vegetais
destinadas
(110) sug!
forma
ao uso na
para carga bacteriana,
fngica
e de en
(Tabela
alto com relao a outras normas microbiolgicas
XXII) (pg. 114).

Em 1983,
ziu padro similar
a Nota Tcnica
ao anterior,
Pro-Farmacopia
n~ 190 (134)
introdu-
para plantas
medicinais, sendo igualmente

5
(de ate 5 X 10 /g) e sobretudo
para
~
tolerante
quanto a carga bacteriana
fungos (5 X 104/g).
Fica ouestionvel
mente dos produtos destinados

Sabe-se que tal
nicial
para aqueles casos em que, diferent!
infuso, nao ocorre processamento previo.
procedimento possibilita
de 1 a 2 logaritrnos
dos sob a forma de cpsula
decimais
nanimidade (47,60,151,191)
parece
ser demasiada.
para contaminao fngica,

para medicamentos no estreis,
para o limite
(Tabela XXII) (pg. 114), parecendo,
(110), porm, para os produtos consum~
e p, a tolerncia
Quanto ao requisito
te em normas microbiolgicas
a reduo da ~arga contaminante
de tolerncia,
portanto,
quando existenconstata-se
sendo de
2
10 /g
adequado para uma boa conser
vao do produto.
118
Comparativamente,
de cr1tica,
pois,
os padres mais tolerantes
susceti vei s
so
es de armazenamento, pode haver comprometimento da integridade

No que se refere
a enterobactrias
Nota Tcnica Pro-Farmacopia

outras diferentemente
ta limite
e salmonelas,
nao
3 indicadores
de produtos naturais.
Apesar dessa tolerncia,
exigencia
simultaneamente,
se verifica
bricao",
nas exigncias
estar
e matrias-primas
pois mesmo quando se trata

recomenda a pesquisa destes
trado via oral,

dida albicans,
como requisito
flavus
"produ-
IV (70) para
de produtos de uso oral
"slidos
Portanto,
fae
Escherichia
alm de
segue a tendncia
norte-am~
para ausncia das mesmas ba~
adicional,
exige a ausncia de Bacillus

Aspergillus
mesmo
em sua
microorganismos,
sp. e de outros.
e Staphylo-
de uso direto
(USP XXII) (208), que requer os testes

No entanto,
estranhame~
subentendida.
da Farmacopia Brasileira
no estreis
de Salmonella
fe-
estreptococos
ausncia de Pseudomonas aeruginosa
apesar da via de administrao
tos farmacuticos
coli,
da Nota Tcnica nQ 190 (134) apresenta,
com relao
coccus a.ureus
Escherichia
recome~
perfringens.
A proposta
trias.
(5 X 104/9) superior quele sugerido para med1

2
de uso oral (10 /9 (mL)) (47,151), o que pode ser em
de contaminao fecal:
cais e Clostridium
ricana
coli/g,
(110), que aprese~
da ausncia de Salmonella sp. em 1 g, alm de pesquisar,
coli,
da
o padro
(134) exige ausncia de Escherichia
daquele de Lenoble e colaboradores
estereis
funo de se tratar
fluidos"
do mesmo.
para as primeiras
camentos
te,
condi-
de acordo com o teor de umidade do produto e das
no caso de produto
cereus,
e Aspergillus
'adminis-
Enterobacter
parasiticus
sp.,
(Tabela
Can
XXI! )
(pg. 11,4), demonstrando preocupao semelhante quela para com alimentos.

Comrelao
a ausencia
ricana
de patognicos
Farmacopia Britnica
espec1ficos
(34),
as exigncias
so as mesmas que da Farmacopia Am!
(208), complementadas pela ausncia de enterobactrias
microorganismos
quanto
e de
outros
Gram-negativos.
119
Portanto,
dos encontrados
h diferentes
neste trabalho
em relao
Considerando os tens
picos brasileiros,
ficados
implicaes
quando do confronto
dos da
aos padres.
analisados
nesta amostragem de fitoter-
sem se preocupar em atender todos os requisitos
em diferentes
niveis
de exigncia
anteriormente
especi-
comentados,
a fre-
quncia de aprovao variou de 29,8 a 94,0% (Tabela XXIII) (pg. 12D), tendo sido a norma da SISF a mais rigida
cluir
que a maior tolerncia
total
de saprfitas
rncia
isto
do padro reside
(bactrias
e fungos).
neste aspecto decrescente,

que pela USP XXII a rejeio
a Farmacopia Brasileira
copeia Britnica
permite co~
na no exigencia
da contagem
foi baixa.
o resultado
Constata-se,
ainda,
que tanto
de aprovao,
ape-
que em relao
a todos os
qualidade
todos ou quase todos os lotes,
verificada
nestas
o que e coerente
em funo do tipo de produto a que se destina~

da FIP (47) e os 2 destinados
veis totais
com a ressalva
a espcies
vegetais
de se pesquisarem as espcies
dicinais
(134) e para espcies
via de administrao.
(110,134),
rigidas
para garantir
verifica-se
aos produtos fitoterpicos,

diretamente
rela-
as normas para plantas
infuso
o nivel
aquele
para microorganismos vii
microbianas
Contrariamente,
destinadas
extremos
como)por exemplo,
podendo ser aplicado
cionadas
suficientemente
ma
com a
de tolerncia
mais adequado, quanto aos limites
e especificas,
rigi-
amostras.
Tomando-se por base padres com niveis
que o primeiro
pa-
foi melhor para comprimido, seguido
e p (Tabela XXIII) (pg. 12D), sendo que os padres mais
dos rejeitaram
por
(Tabela XXII) (pg. 114).
ainda,
analitico
que a tole
o padro sueco e aquele da Farma-
mais rigido
observar,
medida
de aprovao diminui.
(34) apresentam as mesmas percentagens
interessante
de cpsula
Este resultado
Por sua vez,
o indice
IV (70) quanto
sar do sueco ser aparentemente
dres estudados,
de todas.
(110) no parecem
adequado de qualidade,
m~
ser
tendo
l"ABJEJl.J!..
XXIII - Indice de aprovao
(%) de medicamentos
fitoterpicos
segundo
diferentes
padres microbianos
NOTA TCNICA
USP XXII
PRFARMACOPEI
LA.BORATRIO
LENOBLE
SUCIII
F.B. IV
BP 1988
TAGUAP lETRA
FIP
TCHECOESLOVOUIA
'-'
NQ 190
SISF
SADE
DA
FRANA
94,0
78,6
65,5
52,4
52,4
52,4
40,5
40,5
34,5
32, I
29,8
(79)
(66)
(55)
(44)
(44)
(44)
(34)
(31,)
(29)
(27)
(25)
100,0
86,7
80,0
53,3
53,3
53,3
46,7
46,7
26,7
46,7
40,0
(15)
(13)
( (2)
(8)
(8)
(8)
(7)
(7)
(4)
(7)
(6)
100,0
85,7
81,O
66,7
66,7
66,7
52,4
52,4
57,1
38,I
60,0
(21 )
(18)
(17)
(14)
(14)
(14)
(II)
(11)
(12)
(8)
(9)
CPSULAS
93,8
83,3
68,8
52, I
52,1
52,1
50,0
45,8
35,4
37,5
33,3
(48)
(45)
(40)
(33)
(25)
(25)
(25)
(24)
(22)
(17)
(18)
(16)
86,7
53,3
33,3
33,3
33,3
33,3
13,3
6,7
(13)
(8)
(5)
(5)
(5)
(5)
(2)
(I)
81. AMOSTRAS
15 IIMOSTRAS APROVIIDAS QUANTO
110
ASPECTO DE APRESENTAO COMERCIAL
COMPRIMIDOS
(21)
FORMA FARMACUTICA
NACIONAL
DE
PS
(15)
6,7
(O)
(I)
(O)
-'
N
o
121
em vista
tratar-se
de produtos com forma farmacutica
pelo menos, tender
a igualar-se
Alm disso,
quele de outros medicamentos no estreis.
considerando
da Nota Tcnica Pro-Farmacopia

fere
omisso do requisito
com relao
a via oral de administrao
nQ 190 (134) apresenta
falha
e fngica.
padro
no que se re-
para salmonelas, alm de ser tolerante
carga bacteriana
demais
por
No caso da norma proposta
Lenoble e colaboradores
(110), a maior tolerncia
contaminao
leva em considerao
bacteriana
devendo,
definida,
referente
de
ao nivel
o preparo do infuso antes
do
seu consumo.
Desta forma, ao se confrontar
brasileiras
estas
(Tabelas,
trs
sultado
XVII, XVIII,
normas microbiolgicas
discrepante
em relao
os dados encontrados
estas
com
XIX, XX, XXI) (pg. 66,67,68,69,70)
(Tabela XXII) (pg. 114), verifica-se
ree
aos padres da Nota Tcnica nQ 190 (134)
da FIP (47), pois 66 (78,6%) e 34 (40,5%) lotes

te,
em amostras
preencheram,
respectivame~
exigencias.
Esta frequncia de aprovao preocupante, uma vez que muitas

amostras so aprovadas apesar de estarem comcarga bacteriana ou fngica ~
cima de 104/9. Consequentemente produtos comqualidade muito aqumdaquela
desejvel
para medicamentos no estreis
sero colocados
do
disposio
consumidor.
Alm disso,
volvidas
rigido.
6 e 11 espcies
varivel
apesar das diferenas

lotes
vegetais,
Desta forma fica evidente
rar a qualidade
tre
entre os lotes
distintos
rejeitados
pel052 padres estao en-
respectivamente,
para o menos e o mais
que o padro mais tolerante
pode
masca-
de amostras contendo o mesmo insumo fitoterpico,
de produtores,
forma farmacutica
e, at mesmo, en-
de um mesmo produto.
Ao se confrontar
os resultados
analiticos
das 15 amostras
atenderam s exigencias legais quanto apresentao comercial com

os padres de pureza microbiana
arrolados
(Tabela XXII) (pg. 114),
que
todos
quadro
122
semelhante quele apresentado
pelo total
da amostragem
la XXIII) (pg. 120), sendo que, neste caso o percentual

entre
(Tabeesta
de aprovao
40 e 100%.
Feitas
tras
verificado
analisadas
brangidos
os lotes
as devidas ressalvas
no caso de certos
quanto ao nmero reduzido de amos-
produtores,
por esta amostragem constata-se

em concordncia
na comparaao entre
que o produtor A apresenta
com a legislao
sanitria
vigente
la I) (pg. 51), alm de que a pureza microbio1gica

seus produtos,
exceto naquele contendo guaran.
anteriormente,
amostras de outros fabricantes
taram m qualidade.
Portanto,
macutico nacional
nota-se
os 20 a-
(24,25)
todos
(Tabeem
est satisfatria
comentado
Porm, conforme
contendo esta droga apresen-
que o produtor A atua no mercado far
obedecendo aos requisitos
de qualidade
desejvel
que
no acontece com os demais produtores.

Apesar da amostragem limitada,
es sobre os produtores
pode-se tecer
algumas consider~
M e O, que igualmente apresentaram
interesse
qua~
~
to obedincia
legislao
houve coerncia
entre
dade microbiana,
aspecto de apresentao
uma vez que os nlveis
comercial
de contaminantes
-
dem de 10 /g (Tabela
ga fngica.
(Tabela I) (pg. 51). Para o produtor
XXI)
J o produtor
nao
adequada e a qual~
viveis
foi da or~
(pg. 70), o que e preocupante
com relaao
O revelou
em ambos os aspec-
qualidade
desejvel
a car-
tos (Tabelas I e XXI) (pg. 51 e 70).

Dos outros
do com as exigncias
rentes
Os
dados frente
5 lotes
2 produtores
legais
(Tabela I) (pg. 51), estas
contaminao microbiolgica
de C, correspondendo
tagem bacteriana
superior
de fungos.
Portanto,
o produtor
K com 3 lotes
monstrou ausncia
(C e K), cujas amostras estao em acorapresentaram
(Tabela XXI)
dife-
( pg.
a guaran (4) e boldo (1) apresentaram
a 104/g, com alguns deles contendo altos
a m qualidade
amostrados
foi constante
para estes
(1 de alcachofra
de padro de qualidade,
co~
nlveis
produtos.
e 2 de guaran)
mesmo no que se refere
7n'
I v).
Ja,
de-
obedin
123
cia a legislao
para comercializao,visto
tava em desacordo
(Tabela I) (pg. 51). Diferentemente
este apresentou,
para ambos os lotes
que 1 dos lotes
e fGngica superaram,
Comrelao
guns lotes
fatria,
respectivamente,
com qualidade
microbiolgica
tendo predominado niveis
de qualidade
do claramente
que aparentemente
atuam nesal-
melhor, a maioria no estava
microbianos
Para o produtor
G e fcil
satis
(Tabelas
quase sempre altos
e de padro de qualidade
do
a distino
de cerveja,
sen
em produtos
para um mesmo produtor.
para os fitoterpicos
amostrados neste trabalho
risco
a que
pois,
conforme j comentado, nem sempre se trata
se sujeita
o consumidor destas
o que d maior significado
H necessidade,
relao
cargas
104 e 102 por grama.
de produtos contendo guaran e levedura
o quadro delineado
tesanal,
cujas
melhor no segundo caso, comprovando, mais uma vez,a ausencia
de uniformidade
encontrados
adequ~
(B,L,G), apesar de terem sido verificados
XVIII, XIX, XX) (pg. 67,68,69).

nivel
para alcachofra,
aos demais produtores
te mercado com maior fatia
de outros produtores,
contendo esta droga, qualidade
da, apesar de o mesmo no se ter verificado

bacteriana
de guaran es
portanto,
Comrelao
de resultados
representa
alerta
para o
farmacuticas,
especialidades
de produo em escala
ar-
ao problema da contaminao microbiana.
de conscientizao
responsabilidade
atrav~s
por parte
com
dos produtores
para com o consumidor.

situao
brasileira
especifica-
no que tange as
es farmacopicas,
presente
verifica-se
(69,71,152),
tanha da India (71,152),

(69,71,152)
de cerveja,
(71).
tivamente,
boldo (71,152),
catuaba
e zedoria
(152),
(152).
como insumo, apresenta
Os limites
I'
vegetais
de tolerncia
carvo medicinal
guaran (69,71,152),
Porm, destas,
padro microbiano,
7,5 X 103/9 e 50/g. Ao confront-los
relacionadas
amostragem, apenas algumas constam da Farmacopia Brasileira,
do: alcachofra
cerveja
que, das espcies
sen
(69,152),
cas
levedura
de
apenas
na segunda
levedura
edio
e fGngica so, respe~
com os resultados
obtidos
124
nos lotes
correspondentes
(Tabelas
XVII, XVIII,
68,69,70),
constatam.se
9 dentre
11 (81,8%) em conformidade com estes
quisitos.
Porm, se deve fazer
farmacutica,
adaptao do limite
que o contedo de insumo ativo presente
te original
re
para a forma
sabe-se
em 1 unidade farmacutica
(cpsula
havendo, portanto,
do insumo fitoterpico,
microbiano
66,67,
a 1 g de matria-prima,
uma vez que ao reportar-se
ou comprimido) inferior,
XIX, XX e XXI) (pg.
diluio
possivelmente
da carga contamina~
em mistura
com excipien-
teso
A mesma observao
tudados referentes
a plantas
aplica-se
aos demais padres microbianos
medicinais
e drogas para infuso
es
(Tabela XXII)
(pg. 114).
Considerando
a situaao
o de drogas da medicina popular,

tos microbianos
tais,
especificos
defronta-se
de qualidade
tualizao
fitoterpicas
normas microbiolgicas,
com a incluso
faixa
selecionou,
da teraputica
carente
cional
de drogas
a falta
da populao,
assim, a necessidade
e das
(34,208).
pesquisa
em 1986, 36 espcies
vegetais,
oficiais
com base cientifica.
Isto permitir
futuramente,
(RENAME).Comoo periodo de aquisio
dentre
desta amostragem, apenas
e espinheira
cionadas
integrantes
santa fazem parte do "primeiro
a Relao N~
posterior
frei
e complementar, visando favorecer
de forma a integrar,
botnicas
de
bem como a especificao
amostras para este estudo foi imediatamente

as 17 espcies
a-
de
de Medicamentos (CEME)para a
alternativa
de Medicamentos Essenciais
vege-
de controle
a exemplo do que ocorre em outros paises
ou no, a fim de serem estudadas,

implantao
de requisi
das drogas mais utilizadas
correspondentes,
o programa da Central
medicinais
Impe-se,
utiliza-
pela ampla
farmacopicas
desta ordem, indicando
por parte do produtor.
especialidades
tanto
assim como pela inexistncia
em monografias
com resultado
das monografias
de plantas
brasileira,
das
ao programa da CEME,
elenco" de plantas
consele-
(26).
125
Verifica-se,
portanto,
~ostragem nao consta da lista

que contrasta
que a maioria das drogas da presente
com possibilidade
der ocorrer
na RENAME, o
de incluso
com a sua ampla comercializao.
a-
Entretanto,
futuramente
po-
mudanas neste panorama.
o direcionamento para a teraputica

camente reconhecidas
das especialidades
RENAMEimplicar
na teraputica
como medicinais
fitoterpicas.
dos fitoterpicos
representa
i~pondo
a necessidade
na
de drogas vegetais
a n1vel nacional,
de sua
do controle
dentro dos padres exigidos
correto
o in1cio do uso
Assim, a incluso
no reconhecimento.
e com isto
a base de plantas cientifi
importncia
qualidade
de
este-
para medicamentos no
reis.
Ainda, considerando
lecimento
r1sticas
as especialidades
fitoterpicas,
do padro microbiano deve ter como base 2 aspectos:

originais
dades prprias
de qualidade
inerentes
a droga vegetal
a essa classe
desejvel
em questao,
de produtos farmacuticos,
para medicamentos,
o estabecaracte-
as
fornecendo
qual i-
bem como o
nivel
visando a eficcia
teraputica
com segurana do paciente.

Tanto o produtor
dor que participa
de insumos fitoterpicos,
na sua transformao
vantamentos da qualidade
cujo histrico
sua adequao s caracter1sticas

Alguns comentrios
tais
obtidos,
vegetais,
servir
podem ser feitos
dade do produto.
(47) e pelo Laboratrio
lepara
diante dos dados experime~

autores
na literatura
microbiolgica
de microorganismos
de contaminantes
Para isto,
como ponto de partida
por outros
padres encontrados
no somente a ausncia
tambm a determinao
efetuar
farmacuticas.
(pg. 114). A preocupao com a qualidade

ve englobar
para medicamentos deve
bem como daqueles verificados
alm dos diversos
como o seu consumi-
saprfitas
os n1veis de tolerncia
destes
para drogas
(Tabela XXII)
produtos d!
como
espec1ficos,
totais,
visando a idonei
estipulados
pela
Nacional de Sade da Frana (151) para as
FIP
cargas
T -~
126
bacteriana
e fngica parecem adequados~ j que o limit~04

bactrias por
2
~
grama e de 10 fungos por grama esta levando em consideraao a origem vegetal
do insumo~ bem como a manuteno da qualidade
mentosno estreis.
tras
O limite
destes
contaminantes
a necessidade
de ocorrncia
ultrapassa
A pesquisa
tais
ou-
de Escherichia
inclusive~
de se evitar
espcies
toxi-
quando o nivel
passa a existir
valores.
coli e Salmonella
vel~ em funo da via de administrao

a fim de controlar,
para medic~
de carga fngica recomendado tambm por
normas (60~19l)~ considera
gnicas~ cuja probabilidade
desejvel
sp. indispens-
a que se destinam estes
a introduo
produtos~
das mesmas durante
sucessivas
manipulaes.
O limite
conforme a proposta
de 102/g enterobactrias,
exceto Escherichia
coli,
da FIP (47) parece igualmente adequado~ tendo em vis~
ta que padres menos rigidos

infuso
se aplicam a espcies
destinadas
(11).
Em adio s exigncias
simultnea
de estreptococos
desejvel
fecal
vegetais
com o objetivo
fecais
do padro FIP~ a pesquisa

e clostridios
de se descartar
remota. Especificamente,
com relao
da presena
~
sul fito-redutores
a possibilidade
de
a clostridios,
sera
contaminao
sua pesquisa
s~
ria recomendvel nos casos em que o processo de manipulao necessariame~

te envolve o tratamento
Escherichia
trmico~ durante
coli e estreptococos
o qual as clulas
poderiam ser destruidas,
riam os esporos do primeiro~ e assim poderiam indicar
vegetativas
de
mas permanece -
se houve ou no con
taminao fecal.
Na pesquisa
de bolores~ certas
funo da produo de micotoxinas.

flavus~
dicada
usualmente encontrada
espcies
em
Desta forma, a ausncia de Aspergillus
em drogas vegetais
semelhana da exigencia
so indesejveis,
da Farm.Bras.IV
(150~171), deveria serin

(70). Todas estas
exige~
T- -
128
Desta
forma,
o seu estabelecimento
ser a fundamental
dramento dos produtores ao conceito de controle

desde
a certificao
da identidade
va dos princlpios ativos, bem como

des
farmacuticas
fim
de
tituem
garantir
fitoterpicas.
a devida
simplesmente
a anlise
do consumidor.
la, quase
sempre
de
normas
numricos
com a contaminao
slvel
o descaso
Alm disso,
por auto-medicao
de medicamentos
atribuldo,
~-
quali
na legislao
de
estanques,
que visam orientar os produtores na melhoria

segurana
de qualidade
abrangente,
e quantitati-
a qualidade sanitria das
O respaldo
aplicao
valores
botnica,
p~a o enqu~
qualidade.
fundamental,
Estas
mas pontos de
no
o consumo
e os problemas
referncia
no estreis
em grande
verificados
de uso oral,
cons-
da qualidade, indispensvel
considerando
atualmente,
especialida-
no
esc~
passado
inadmis-
a esta gama de medicamentos.
---'-
129
7.1
CONCLUSES
Os
medicamentos fitoterpicos analisados esto no mercado farmacuti-
co nacional
apesar
lao pertinente,
vez que apenas
7.2
7.4
produtos
sanitria
os fitoterpicos
zao
deve ser submetida
dos
7.5
dietticos
mente,
as formas
de de so Paulo
atendem
das mesmas
houve
uma
a tais exigencias.
fitoterp..:!.
alopticos,
ou ainda corno alimentos.
de medicamentos
slidas
predominncia
comercial,
como medicamentos
fiscalizao
farmacuticas
com a legi~
de especialidades
como medicamentos
em desacordo
de apresentao
por parte dos produtores
A lei de vigilncia
Dentre
estar
aos requisitos
ao enquadramento
homeopticos,
7.3
quanto
17,9% das amostras
No h consenso
cas quanto
de a grande maioria
deve incluir,
alopticos,
explicit~
cuja comerciali
como tal.
amostradas
de cpsulas,
no comercio
seguida
da cida
de comprimi-
e pOSo
Os medicamentos fitoterpicos constituidos de drogas vegetais aprese~
tam qualidade microbiana inferior em relao queles contendo
drog8.s
derivadas.
7.6
H estreita
esporos
relao
de bactrias
7.7 A contaminao
carga
entre
aerbias
f~ngica,
contaminante
a carga
aerbia
mesfila
de
mesfilas.
nem sempre
bacteriana,
bacteriana
apresentando
compromete
menor
rela~o
direta
percentagem
com
a
cte
amostras.
T-
~~
130
7.8
qualidade
indicou
sanitria
presena simultnea
ao lado de altas
7.9
de Escherichia
cargas de contaminantes
coli
sp.,
cos de produtores de
indica~
na.o
que
de qualidade.
Os cados ana11ticos
vista
e de Salmonella
poss1vel amostragem mais representativa
h controle
fi toter.pi cos
saprofitas.
Os dados ano.1iti cos re 1aci onados aos fitoterpi

onde foi
7.10
inadequada de alguns produtos
sanitrio,
dos fitoterpicos
amostrados,
quando confrontados
indicam situa~o
preocupante,
de
sob o ponto
~o padr~o microbiano
da
FIP,
pois 59,5% das amostras s~o rejeita-
das.
7.11
A incidncia
de carga contaminante
vivel
total
elevada ocorreu
amostras de p, seguida de cpsulas e co~primicos,

te da origem botnica
7. 12
independenteme~
envolvida.
necessidade i~periosa
ce
i~plantao
nal para medicamentos fitoterpicos,
de padro microbiano
7.13
Pela anlise
--~I'
aplicvel
os
lir-:ites
a serem obedecidos pelos produtores.
critica
dos diversos
FIP, com algumas adaptaes,

cial
nccio
ainda que como proposta,
fim de que gradativa e progressivaroiente venha a constituir

de tolerncia
em
pedres microbianos,
pode ser sugerido
aos medica~entos fitoterpicos
aquele
como proposta
da
ini-
nacionais.
131
8.
RESUMO
Foram analisados
so oral,
na forma de cpsula,
produzidas
total
falta
comercial
atendeu a tais
de padronizao
e conceituao,
dicamentos alopticos,
homeop~ticos,
tiplos,
logia
lares,
de bactrias
e de fungos (bolores
bem como a pesquisa
oficial
detectado
para
P. incidncia
fngica
53,6% da carga
esporulada,
cherichia
foi
bacteriana
102/g. Houve estreita

nmero de esporas,
tos altamente
de uso oral,
~"
coli
da tcnica
e Salmonella
fngica,
Efet~
sp. pela metod~
aerbia mesfila,
pois
que para esta
de b~
o maxirno
5,1 X 109/g.
102/g foi de 34,5%,
do
da
contra
bacteriana
Nmero Mais Provvel de Es-
de patognicos
vegetativa
e comprimidos. Pelo confronto
total
espec~ficos
dos dados
de li!uitos destes
e~ prod~
afeta-
encontra-
para medicamentos no es-
para insumos e produtos fitoterpicos,
analisadas
1,5
Amostras sob a forma de p foram as mais
aplicados
e e~
de tubos ml
predominantemente
a carga bacteriana
padres microbianos
fitoterpicas
qualidad.e sanitria.
atravs
de 6,0% com a carga maior igual
o indice
de apro-
ao padr~o da FIP, a rejeiao
da.s
foi da ordem de 59,5%. Emvista
da
va~o variou de 29,8 a 94,0%. Mes~o frente

especialidades
demonstrado
ou alimentos.
can 104/g ou r.lais e 45,2%
entre
indi-
(forma vegetativa
mesfilas
bacteriana
assim como a presena
das, seguidas de cpsulas
treis
aerbias
de 4,6 X 105, enquanto
relao
nacional,
alm de ter
produtos dietticos
vegetativa
contaminados.
dos, com os diversos
lo-
como m~
e leveduras),
incidncia
legislao
produtores,
com carga maior ou iguala
indicou
drogarias,
enquadrando-as indistintamente
com o mesmo n~vel. A determinao

coli
vegetais,
com
A contaminao
em relao
aquela
de u
inclusive
pelos
de Escherichia
internacional.
foi inferior
exigncias,
de qualidade
ausncia de definio
porulada)
em farmcias,
e comercializadas
das mesmasem relao
(15/84)
ou-se a quantificao
fitoter~picas
e supermercados da cidade de so Paulo. O confronto
jas de produtos naturais
cou que a minoria
de especialidades
comprimido e p, contendo 17 drogas
por 20 fabricantes
da apresentao
84 lotes
produtos ser imprpria
para o
consumo,
132
e aps anlise
crltica
sidade
de implantao
visrio,
sugerindo-se
dos vrios padres microbianos, discutiu-se

de especifjcaes
limites
de tolerncia
nacionais,
a neces-
ainda que a carater
pr~
para medicamentos fitoterpicos
de uso oral.
133
9.
SUMMARY
84 samples f phytotherapic
(capsules,
tablets
and powders) containing
produced by 20 laboratories,
was attributed
the classification
to the manufacturers,
of products
(f)ffoods or dietetics.
rulated
forms) and fungal
multiple
tube technique;
and Salmonella
among allopathic
The total
and super-
A complete
including
(moulds and yeasts)
contents
were carried
international
indefinition
(vegetative
34,5% that
for vegetative
104/g was respectively,
by
out for Escherichia
co
methods. The fungal contam~
between the vegetative

ce of specific
highest
bacterial
the i ndex of approva 1
59,5% of the phytotherapic

of these products
tion was raised
analysis
of ~chertchio.
relation
in highly contaminated
samples. The
and
microbial
crude drugs and phytotherapic
between 29,8 and 94,0%. Even by FIP's

specialties
analysed had to be rejected.

sanitary
of the different
Suggestions
coli was
counts as well as the prese~
data with the corresponding
about the necessity
even if provisional.
bacterial
microorganisms
showed innadequate
pled to a critical
was
counts with or nore than
at 1,5 X 102/g. There\'/o.s a tight
pharmaceuticals,
varied
one.
fungi
for
occured in powders followed by capsules
Comparing our experimental

for oral non sterile
level
and sporulated
pathogenic
contamination
bacterial
53,6 and 45,2%. The incidence
about 6,0% with the highest
and sp~
of samples with or more than 102 fungi/

and sporulated
to
were determined
of moulds and lower than the aerobic
The frequency
as
or homeopathic pharmaceutibacterial
sp. by official
r!
1ack of qua 1ity
The maximumcounts were 4,6 X 105 and 5,1 X 109/g, respectively,

and bacteria.
and
crude drugs
herborist's
aerobic
moreover tests
nation was predominantly
dosage forms
were analysed with regard to legal marketing
only 15 so.mples were in accordance.
quirements,
cals
17 different
marketed in drugstores,
markets at so Paulo-Bro.zil
standard
products of oral solid
quality
standards
products,
standards
As many
for consumption,
microbial
of establishing
tablets.
standards,
national
cou-
the disc~
specifications,
are made as to the contamination
limits
of
oral phytothero.pic.pharmo.ceuticals.
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Contaminação Microbiana em Medicamentos Fitoterápicos Sob A Forma Sólida - DominiqueCHFischer - Mestrado

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Contaminação Microbiana em Medicamentos Fitoterápicos Sob A Forma Sólida - DominiqueCHFischer - Mestrado

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6.

Apresentao comercial das amostras

Deteco de contaminantes viveis

com uma situao

ponto, com respaldo

De um lado, o consumidor leigo,

outro lado, grande ~mero d~ produtores

pela medicina a base de pr~

pelo fato de a legislao

pela sua origem, sao poencialmente conta

devem ser exigidos

a fim de que estes

pela contaminao microbiana,

Ao mesmo tempo, no devem deteriorar

tem como objetivo

da contaminao microbiana em fitoterpicos

dade de so Paulo, a fim de verificar

de pureza microbiana para medicamentos no

se devidamente documentada em inmeros relatos

es, quando pela administrao

Descreveram-se casos de infeces

sobre a pele e mucosas.

foram comprovadamente respons~

Um, das toxiinfeces,

por medicamentos encontra-

por Dony (62).

com maior nfase,

dcada de 60. Em 1965, houve casos de sa1mone1ose em crianas

de 1968, Kal1ings e colaboradores

contaminados por mais de 30 milhes de bactrias

(179), alm de conter

Sa1monel1a muenchen, Sa1mone11a bareil1y

no periodo de 1965 a 1967, ocorreram

por Salmone11a cubana, nos Estados Unidos e Inglaterra

(102) descreveram 21 casos,

mostraram que o surto

de vermelho carmim, empregado como agente marcador

tagens de 105 Salmonella cubana por grama. Tambmse verificaram

no periodo de junho a julho do mesmo ano (97).

de medicamento contendo Pseudomonas aeruginosa,

mew's, em Londres (181), com carga do microorganismo variando

1,4 X 104 ml de guavmenta.

do uso de ungento de hidrocortisona

/ g (93). A mesma bacteria

pregada para o umedecimento de crnea,

submetidos a esse tipo de interveno

perda de viso em um dos olhos

cyanea causou infeces

Granstone (217) demonstraram que diferentes

em 1964, sendo que 6 apresentaram

em 1964, 8 casos foram em decor-

e que estava contaminado com Pseudomonas aeruginosa

contendo Pseudomonas pyo-

numa proporo de 85,5% (com relao

sendo que 19 apresentaram

quencia do emprego de soluo desinfetante

para lavagem de bexiga

e Hayward, em 1966 (121),

pelo uso de soluo antissptica,

ocorreram com o uso de gua supostamente estril

no enxgue dos ins-

de 103 a 3,3 X 103 / mL em soluo antissptica

sendo a maioria assintomtica