1.

Sistema Endocrino
2. ENDOCRINOLOGIA Rama de la medicina encargada del estudio de la
funcin normal, la anatoma y los desrdenes producidos por alteraciones
de las glndulas endocrinas, que son aquellas que vierten su producto a la
circulacin sangunea (denominados hormonas, en 1905).
3. HORMONA Son sustancias secretadas por clulas especializadas,
localizadas en glndulas de secrecin interna o glndulas endocrinas
(carentes de conductos), o tambin por clulas epiteliales e intersticiales
con el fin de afectar la funcin de otras clulas.
4. Mecanismos de Accin Hormonal
o Ciertas celulas secretoras liberan agentes qumicos (hormonas) con
el proposito de mediar respuestas biologicas en Celulas blanco
distantes
o Orgen qumico de las Hormonas
Aminoacidos sencillos (catecolaminas)
Cadenas de aminoacidos (hormonas pptidicas del
hipotalamo)
Colesterol (Esteroides)
5. Mecanismos de Accin Hormonal
o Hormonas controlan e integran una gran variedad de funciones
corporales.
o En general, el control hormonal regula las funciones metabolicas del
cuerpo, los tipos de efectos que ocurren dentro de la celula y
determinan el caracter de la celula misma.
o El sistema endocrino trabaja en conjunto con el sistema nervioso
para regular: el metabolismo, el agua y equilibrio de sales, presin
sangunea, respesta al estres, y la reproduccin sexual.
6. Formas de Comunicacin Hormonal
o 1. Endocrina = las hormonas son secretedas a la sangre para regular
la funcin de clulas blanco distantes
o 2. Paracrina = clulas endcrinas secretan en el espacio extracelular
circundante. Las clulas blanco son vecinas
o 3. Neuroendocrina = Directamente a la sangre (norepinefrina), y en el
espacio intersticial del cerebro (Vasopresina)
7. TRANSCRIPCION DE GENES ESTIMULO / RESPUESTA CELULAR
Objetivo
8. RESPUESTA RECEPTOR LIGANDO ESQUEMA GENERAL DE UN
SISTEMA DE SEALIZACIN CELULAR Juan Carlos Munvar N
9.
o Sintess de la molcula seal.
o Liberacin de la molcula seal
o Transporte de la seal a la clula blanco
o Detecccin de la seal por una protena receptora especifica.
o Cambio en el metabolismo celular, en la funcin, o desarrollo
desencadenado por el complejo seal receptor.
o Remocin de la seal, lo cual termina usualmente la respuesta
celular

ETAPAS DE LA COMUNICACIN CELULAR POR SEALES

EXTRACELULARES Juan Carlos Munvar N

10.
o
o
o
o

BIOQUIMICO.
FACTOR SOLUBLE.
INTERACCION CELULA - CELULA
INTERACCION CELULA - M.E.C.

Estmulos Juan Carlos Munvar N

11. MECANISMO DE ACCION DE LA INSULINA

12. HIDROFLICAS: se unen a receptores de superficie. HIDROFBA:
tienen como ligandos Receptores intracelulares.
13. HORMONAS.
o Receptores Intracelulares.
o Hormonas Lipoflicas.
o Receptores Membranales.
o Hormonas Lipoflicas / Hidrfilicas
o Esteroides.
o Tiroxina.
o Acido retinico.
o Colecalciferol.
o Prostaglandinas (Lipoflicas)
o Hormonas peptidicas (Hidrfilas).
o Molculas cargadas (Hidrfilas).
Juan Carlos Munvar N

14. SINTESIS, LIBERACION Y DEGRADACION DE HORMONAS.

15. MOLECULA CAPAZ DE LIGAR ESPECIFICAMENTE AL ESTIMULO
EXTRACELULAR GENERANDO UNA RESPUESTA EN LA CELULA
DIANA. Receptores celulares Juan Carlos Munvar N
o MEMBRANALES
o INTRACELULARES
16.
17.
18. SEALIZACION INTERCELULAR INTRACRINA. AUTOCRINA.
PARACRINA. ENDOCRINA . SINAPTICA. SEALIZACION
INTERCELULAR INTRACRINA. AUTOCRINA. PARACRINA.
COMBINATORIA SINAPTICA. Juan Carlos Munvar N
19.
20. Juan Carlos Munvar N MECANISMO . INTRACRINA. AUTOCRINA .
PARACRINA . SINAPTICA. SEAL. Factores de crecimiento
Neurotransmisor HORMONA. Quemoquinas . ENDOCRINA.
Neurotransmisor
21.

o
o
o

Acoplados a
Protenas G.
Canales Inicos

Membranales
o
o
o

Tirosin - quinasa
Actividad Enzimtica
Intrnseca.

Juan Carlos Munvar N Receptores celulares Intracelulares .

o
o

Hormonas
Lipoflicas.

22.
23. LAS PROTEINAS G
24. Funcin en la transduccin de seales de protenas conservadas
25. Funcin en la transduccin de seales de protenas conservadas
26. Funcin en la transduccin de seales de protenas conservadas
27. MOLECULAS DE SEALIZACION INTRACELULAR Nucletidos
cclicos o productos de hidrlisis lipdica sintetizados por ciclasas o
fosfolipasas asociadas a la membrana. Juan Carlos Munvar N Segundos
mensajeros
28. SEGUNDOS MENSAJEROS. Juan Carlos Munvar N 35 cGMP 1,2
DAG 3 5 cAMP IP 3 Ca 2 Fosfolpidos de inositol
29. Juan Carlos Munvar N FOSFOLIPDOS DE INOSITOL. 4 Formas
enzimticas , , , Fosfolipasa C Fosfatidilinositol 4,5 bisfosfato. 1,2
DAG IP 3
30. FOSFOLIPASA D. Fosfatidilcolina 1,2 DAG Fosfolipasa D
o Rc (Protenas G)
o Ca 2 citoslico
o Agonistas de PKC
o Protenas G.
Fosfolipasa D Juan Carlos Munvar N

31. ADENILATO CICLASA. Juan Carlos Munvar N Complejo Ligando / Rc

Protena G s Adenil ciclasa ATP c AMP
32. Juan Carlos Munvar N ADENILATO CICLASA. Complejo Ligando / Rc
Protena G s Adenil ciclasa c AMP Protena Quinasa A PDE AMP
33. PROTEINAS CINASAS.
o Protenas Blanco:
o Factores de Transcripcin.
o Enzimas.
o Protenas de Transporte

1. Protenas Tirosina quinasas. 2. Protenas Ser / Tre quinasas. 1.

Conformacin. 2. Funcin.
o
o
o
o

Protena Quinasa A
Protena Quinasa C
Protenas Quinasas Ca 2 /
Calmodulina.

Juan Carlos Munvar N

34. PROTEINAS FOSFATASAS.

o Fosfatasas Ser / Tre:
o Fosfatasa 1
o Fosfatasa 2B
o Fosfatasa 2A
o Fosfatasa 2C
o Sustratos :
o P.K C
o PK A (reguladora )
o P.K C
o Inhibidor 1.
Desfosforilan residuos Ser / Tre o Tir de Quinasas activas Juan Carlos
Munvar N

35.
o
o
o
o
o
o
o

Proceso de sealizacin:
Sntesis y liberacin del Estmulo
Reconocimiento del Estmulo por el Receptor.
Difusin de la seal a travs del plasmalema.
Transmisin y amplificacin de la seal (2dos mensajeros)
Llegada de la seal al organelo diana (Respuesta celular)
Inactivacin o degradacin de la seal (Cese de la respuesta)

Juan Carlos Munvar N Conclusiones

36. Juan Carlos Munvar N Papel de la transduccin de seales en la

regulacin de la expresin de genes
37.
38.
39. Factor de Transcripcin activado por: Citocinas Factores de crecimiento
Esteres de forbol Lipopolisacridos TNF cido Okadaico
40. Factor de Transcripcin con dominios que reconocen motivos
especficos de ADN. NFkB se transloque al ncleo Motivo B en el ADN
Secuencias promotoras / enhancers La disociacin del complejo p50 / p65 /

IkB : NF- B k I B Inactivado por PKC / PKA Fosforilacin / Desfosforilacin

5-GGGPuNNPiPiCC-3
41. Genes con motivo B
o IL-6
o GM-CSF
o Interfern
o Regula:
o Expresin de citocinas
o Proliferacin celular
o Diferenciacin celular
o Respuesta inflamatoria
o Respuesta inmune
Linfocitos T y B Actividad antiviral / antiproliferativa Activacin de
neutrfilos, macrfagos Sensible a estmulos que sealan un proceso
infeccioso NF- B k

42. La transcripcin de genes activados por el AMPc est regulada por

FACTORES DE TRANSCRIPCION que se unen al elemento de respuesta
CRE en el ADN. CRE: AMPc response element. Juan Carlos Munvar N
CREB Expresin gnica
43. GENES CON MOTIVO C.R.E. 1. Enzimas metabolismo intermedio 2.
Pptidos Bioactivos. 3. Fibronectina plasmtica. 4. Proto oncogen c-fos 1.
Tiroxina hidroxilasa 2. Somatostatina Juan Carlos Munvar N
44. MOTIVO C.R.E. Motivos octamricos Secuencia CONSENSUS: 5TGACGTCA - 3 Elementos de respuesta al AMPc del ADN CREB : CRE
BINDING PROTEINS . Factores de transcripcin de genes que poseen el
motivo C.R.E. Localizacin: 1. Ncleo celular. 2. Fosforilados por PKA Juan
Carlos Munvar N
45. MECANISMO DE ACCION. 1. La P.K. A fosforila las protenas CREB. 2.
Factores de Transcripcin se une a C.R.E. 3. TRANSCRIPCION DE GEN
ESPECIFICO > [cAMP] inducen la translocacin de la subunidad cataltica
P.K. A Juan Carlos Munvar N
46. EXPRESION DE GENES. Los factores de transcripcin C.R.E.B pueden
ser fosforilados por: 1. P.K.A (Clulas mesenquimatosas.) 2. Quinasas I y II
Ca2/Calmodulina (Neuronas.) Transcripcin de genes distintos. Juan Carlos
Munvar N
47. Juan Carlos Munvar N FACTOR MOTIVO INFORMACION C-Myc /
Max CACGTG C-Myc: oncogen retroviral, se asocia con Max. c-Fos / c-Jun
TGAC/GTC/AA Oncogenes retrovirales Factor AP-1 CREB
TGACGC/7C/AG/A Une a CRE, familia de al menos 10 factores, dmeros
con c-Jun C-ErbA; (TR: Receptor de la hormona Tiroidea)
G/CA/CGGAA/TGT/C Oncogen retroviral, miembro de la superfamilia de
receptores hormonales esteroides/tiroides C-Ets G/CA/CGGAA/TGT7C
Oncogen retroviral predominante en clulas B y T GATA T/AGATA Familia
de factores especficos de lneas eritroides C-Myb T/CAACG/TG Oncogen

retroviral, factor especifico de clulas hematopoyticas NFkB & c-Rel

GGGAA/CTNT/CCC c-Rel: Oncogen retroviral, predominan en clulas B y T
RAR ACGTCATGACCT Une elementos RARES, as como sitios c-Jun / cFos SRF (Serum response factor) GGATGTTCCATATTAGGACATCT
Presente en genes inducibles por factores de crecimiento presentes en
suero ISGF3 (Interferon stimulated gene factor 3)
A/GGAAAA/GNGAAACT Activacin por protenas quinasa. El motivo ISRE
presente en genes de respuesta antiviral y antitumoral
48. Sistema Endocrino
o Las Hormonas y Glndulas del sistema endcrino con funciones
puramente endcrinas incluyen:
o La pituitaria (hipofisis)
o La pineal
o La tiroides
o La paratiroides
o Las adrenales
o El pncreas
49. Hipotalamo y Pituitaria
o La Pituitaria tiene conexiones directas neurales y sanguneas con el
hipotlamo
o El Hipotlamo envia factores liberadores a la pituitaria anterior
o El hipotlamo estimula a la pituitaria posterior por via neural
50. Hipotlamo
o El Hipotlamo puede fabricar y liberar hormonas de sus axones
terminales hacia la circulacin.
o controla la funcin pituitaria en forma importante e indirectamente
influenca a otras glndulas del sistema endcrino.
o ejerce control directo sobre la pituitaria anterior y posterior.
o Controla la actividad de la pituitaria por dos vas: una va neural y
una via venosa portal.
51. Hipotlamo
o La via Neural se extiende del hipotlamo al lbulo piituitario posterior,
en donde se almacenan y se secretan las hormonas.
o Las vas venosas Portales que conectan el hipotlamo con el lbulo
anterior de la pituitaria, llevando hormonas liberadoras e inhibidoras
52. La Glndula Pituitaria
o La glndula Pituitaria localizada en la base del craneo en la silla
turca del hueso esfenoides.
o Unida con el hipotalamo por el tallo pituitario (tracto neurohipofisiario)
y consiste de la pituitaria anterior y lapituitaria posterior
53. Glndula Pituitaria Anterior (adenohipofisis)
o Llamada la glndula maestra , porque su lbulo anterior tiene control
directo sobre la secrecin de:
o ADH Hormona antidiurtica (vasopresina)
o ACTH hormona adrenocorticotrofica
o TTH Hormona tirotrofica
o GH Hormona del crecimiento

FSH Hormona foliculo estimulante

LH Hormona luteinizante
54. Pituitaria Posterior
o Almacena y secreta hormonas fabricadas en el hipotlamo y
contiene muchas fibras nerviosas.
o La ADH (Hormona Antidiuretica/Vasopresina), que controla la
velocidad de excrecin de agua hacia la orina
o Regula la reabsorcin de Na + y K + en los riones influenciando el
volmen y la presin sangunea
o La Oxitocina, que entre otras funciones ayuda en la secrecin de la
leche.
55. Glndulas Adrenales
o Las Glndulas Adrenergicas tienen una corteza externa y una
porcin interna medular.
o La corteza adrenal y la medula son factores importantes en la
respuesta al estres.
56. Glndulas Adrenales
o ACTH Hormona Adrenocorticotrofica que estimula a la corteza
adrenal liberando 3 tipos de hormonas: Glucocorticoides, Mineralo
corticoides, Steroides
o La corteza es responsable de secretar los mineralocorticoides
(Hormonas esteroides que regulan el equilibrio lquido y de
minerales)
o Los glucocorticoides (hormonas esteroides responsables de controlar
el metabolismo de glucosa)
o Los andrgenos (hormonas sexuales).
57. Glndulas Adrenales
o La mdula adrenal se deriva de tejido neural y secreta Epinefrina y
Norepinefrina
o La Epinefrina circula y acta sobre el sistema nervioso simptico
o La Norepinefrina Liberada de las terminales nerviosas simpticas y
de la mdula adrenal en pequeas cantidades
58. Mineralocorticoides Adrenales
o ADH - Hormona Antidiuertica
o Regula reabsorcin de Na+ y K+ en los riones
o Regula la retencin del agua
o Es tambin activada via renina - angiotensina
59. Esteroides Adrenales
o Testosterona afecta la masculinizacin, aumenta la masa corporal.
o Estrogenos - estradiol, estrona, estriol - estimulan desarollo mamario
y el patrn de deposito de grasa en la mujer
60. Hormonas Renales
o La Renina es una hormona / enzima (liberada por las clulas
yuxtaglomerulares) que inician las reacciones sanguneas que
generan a la angiotensina II para regular la presin sangunea.
o La Eritropoyetina estimula la formacin de glbulos rojos.
o
o

Activa Vitamin D (estimulada por PTH) para homeostasis del Ca +

(absorcin) y la densidad sea
61. La Glndula Tiroides
o La funcin tiroidea es regulada por el hipotlamo y pituitaria
mediante retroalimentacin
o Las Hormonas producidas son:
o La tiroxina (T4) y triyodotironina (T3), regulan la tasa metablica del
cuerpo y aumentan la sntesis de protenas
o La calcitonina, ejerce un efecto fisiolgico dbil sobre le equilibrio del
calcio y fosforo.
o TTH La Hormona Tirotrofica Estimula a la tiroides
62. Glndulas Paratiroides
o Las glndulas paratiroides localizadas detras de la tiroides.
o Las Paratiroides son importantes en metabolismo del calcio y del
fosforo
o La hormona Paratiroidea es muy importante en la liberacin del Ca2
+ de los huesos y en su retencin por los riones cuando los niveles
plasmticos son bajos
63.
64. Pancreas
o Una glndula endocrina, que secreta las hormonas insulina y
glucagn. Como glndula exocrina, produce enzimas digestivas.
o Secreta insulina, glucagn (regula el azcar sanguneo)
o La Somatostatina influencia la absorcin de los nutrientes por el
tracto Gastro intestinal (GI).
65. Mecanismos celulares de la accin Hormonal
o La interacci hormonal con las clulas blanco inicia con una unin
reversible con receptores especficos
o

1. Interaccion con el receptor de membrana (proteina) 2. Interaccin con

receptores nucleares (esteroides)

66. Hormonas aminocidas

o Se conjugan con sitios receptores en membranas
o La conjugacin produce cambios que activan molculas portadoras
que las transportan por la membrana
o El receptor puede activatar mensajeros secundarios
67. Mensajeros secundarios
o Los mensajeros secundarios inician una serie de reacciones
o Activa la adenilato ciclaza, genera cAMP a partir del ATP
o El cAMP activa otras proteinas dentro de la clula aumenta la
glicogenolisis y la lipolisis
o Abre canales inicos de Ca2 + , activa a calmodulina
o Hydroliza la fosfolipasa C en inositol trifosfate y diacilglicerol
68.
69. Hormonas Esteroides
o Las hormonas esteroides son

producidas por modificacin

qumica del colesterol
Principales hormonas esteroides:
glucocorticoides (cortisol)
mineralocorticoides (aldosterona)
andrgenos (testosterona)
estrgenos (estradiol)
Vitamina D metabolitos
70. Hormonas Esteroides
o Difunden a la clula e influencian al DNA
o Se conjugan con una proteina asociada al DNA
o Causan que DNA aumente sntesis de aminoacidos especficos
71. Retroalimentacin
o La liberacin de una hormona es usual que suceda por cambios en
la concentracin de una substancia en los lquidos corporales.
o Cada hormona ejerce un efecto correctivo, eliminando el estimulo,
para luego disminuir la secrecin de la hormona.
o Este efecto es llamado sistema de control homeosttico por
retroalimentacin negativa para mantener las hormonas en niveles
fisiolgicos. (si los niveles aumentaran se llamara retroalimentacin
positiva)
72.
73. Control del azcar en la sangre
o La Insulina y glucagon son producidas por grupos celulares en el
pncreas (isletas de Langerhans).
o Las clulas Beta fabrican insulina y las clulas Alfa fabrican glucagon
o La Insulina es liberada cuando el azcar en sangre es muy alta. La
Insulina ordena a las celulas a usar azcar.
o El Glucagn es producido cuando el azcar en la sangre es muy
bajo. El Glucagn ordena al hgado a liberar azucar almacenado en
su parenquima.
74.
75. Insulina
o La Insulina promueve la entrada de glucosa a las clulas
o La Insulina afecta enzimas que controla la tasa metablica de
CARBOHYDRATOS, GRASAS, PROTEINAS, y TRANSPORTE DE
IONES
o Metabolismo de Carbohidratos
Estimula utilizacin de glucosa, su almacenamiento e INHIBE
formacin de glucosa
La Insulina actua en HIGADO dependiendo de los niveles de
GLUCOSA
76. Glucagon
o Secretado en respuesta a: niveles bajos de glucosa en sangre;
aumento de nivel de aminocidos; o estimulation por hormona de
crecimiento
o
o
o
o
o
o
o
o

Su funcin primaria es aumentar los niveles circulantes de glucosa

en sangre: convertir glucosa alamacenada (en hgado) en glucosa
circulante.
o Promueve formacin de glucosa (de grasas y proteinas cuando se
necesita mas glucosa que la que puede proveer el hgado)
77. GH Hormona del Crecimiento acciones
o Libera somatomedinas del hgado
o Absorcin de aminoacidos por los tejidos
o Sntesis de protenas nuevas
o -crecimiento de los huesos largos
o Obstruye el efecto de la insulina sobre la absorcin de glucosa
o Induce gluconeogenesis
o

ENDOCRINOLOGIA: HORMONAS, RECEPTORES, MECANISMOS DE ACCION

HORMONAL.
GENERALIDADES
La endocrinologa es un campo de la ciencia que se encarga del estudio de
la sntesis, secrecin, funcin hormonal, y de los mecanismos de regulacin de la
secrecin hormonal. Etimolgicamente endocrino proviene de dos vocablos
griegos, endon: dentro y Krinein: secretar o separar; esto es, secretar al
interior. El trmino Hormona proviene tambin de un vocablo griego: hormein que
significa excitar (1).
El sistema endocrino conjuntamente con el sistema nervioso constituyen
dos de los ms importantes sistemas que permiten mantener la homeostasis o
medio interno del organismo. Ambos constituyen mecanismos de defensa frente a
los cambios ambientales; el sistema nervioso participa en la respuesta inicial
frente a un estmulo, pero su accin es de corta duracin. Si el estmulo persiste
entra en accin el sistema endocrino, cuya respuesta es ms tarda pero de mayor
duracin.
El sistema endocrino tiene un rol importante pues interviene regulando los
mecanismos necesarios en los procesos de adaptacin de las especies a los
cambios ambientales.
Adaptacin es la capacidad que tienen los individuos para desarrollar
actividad fsica de diversa intensidad y duracin sin que ello afecte su salud, y de
poder reproducirse en un medio ambiente diferente al habitual. En la adaptacin
entran en juego las variaciones genticas y los factores biolgicos (fenotpicos)
que permiten a los individuos nacer, crecer y reproducirse en un ambiente
diferente al original en forma natural y normal; en estas circunstancias los
individuos son capaces de realizar esfuerzos fsicos extremos sin demedro de su

salud (2). Como ejemplo podemos mencionar a las poblaciones de altura en los
Andes que habitan all desde hace 12,000 aos AC.
Muchas especies han desaparecido del planeta porque no fueron capaces
de adaptarse a los diversos cambios ambientales, muchos de ellos climticos, que
han ocurrido en el mundo a travs del tiempo. Algunas han desaparecido porque
perdieron su capacidad de reproducirse, otras porque limitaron su actividad fsica
lo que impeda conseguir su sustento alimenticio, y otras porque no desarrollaron
mecanismos que eviten enfermarse.
La vida en las ciudades representa un cambio ambiental de numerosas
poblaciones habituadas durante siglos a la vida rural. Durante los ltimos 100 aos
se ha desarrollado una migracin masiva en muchas partes del mundo de
pobladores habituados al campo a un nuevo ambiente, como consecuencia de la
industrializacin y de la urbanizacin. As, se han desarrollado las ciudades, que
sin embargo, ha llevado a que se desarrolle una patologa poca vista en los
medios rurales, como es la diabetes mellitus. Cambios en los hbitos alimenticios
entre otros han permitido que genes de la diabetes que no se expresaban en los
pobladores en su ambiente rural, si se expresen en el ambiente urbano.
Otro cambio ambiental, como se ha establecido anteriormente, es el que le
ha ocurrido a los seres que viven en las alturas andinas. La poblacin humana
americana es originaria de zonas a nivel del mar, que migraron del Asia hacia el
continente americano por el estrecho de Berhing, durante la ltima glaciacin. A
las zonas andinas peruanas llega hace aproximadamente 20,000 aos segn
Richard McNeish. De acuerdo a Bonava, la antigedad del hombre peruano en el
ande debe ser considerado en 12,000 aos (3). El hombre para vivir en zonas de
gran altitud (>3,000 aos) debe primero aclimatarse. La aclimatacin se presenta
en los individuos que estn temporalmente expuestos a la altura, y que en cierto
grado les permite tolerar la altura. En esta fase hay un incremento en la
eritropoyesis (produccin de glbulos rojos), y con ello se incrementa la
concentracin de hemoglobina en la sangre, y mejora la capacidad de transporte
de oxgeno. Cerca del 20% de personas que habitan por encima de 4000 metros
hacen una eritrocitosis excesiva (hematocrito >65%) que les impide tolerar la
altura y desarrollan el mal de montaa crnico. Estos sujetos deben ser
trasladados a zonas de baja altitud para mejorar su estado de salud. Estos sujetos
son considerados como desadaptados o no adaptados.
Se cree que los ms de 13,000 aos que ha residido el hombre (o mujer) en
la altura ha sido suficiente para que ellos se adapten, y que la intromisin o
mestizaje hispano producto de la conquista espaola en el siglo XVI haya detenido
o revertido parcialmente el proceso de adaptacin. Ello explicara porque en la
actualidad se puede apreciar personas que viven normalmente en zonas por
encima de los 3,000 metros de altura, en tanto que otras no lograr sobrellevar
estas alturas.

En resumen la adaptacin es un proceso que se desarrolla en muchas

generaciones y donde interviene fundamentalmente el sistema endocrino, donde
se realizan una serie de cambios que apuntan a mantener la homeostasis del
organismo y la capacidad reproductiva. El mantenimiento de la homeostasis
implica en desarrollar mecanismos adecuados para regular la energa del
metabolismo.
De lo anteriormente expuesto podemos decir que la endocrinologa puede
ser dividida en dos grandes reas de estudio:
a.- El metablico. b.- El reproductivo
Otras funciones del sistema endocrino son aquellas referidas a los procesos
de diferenciacin celular, y en el control del sistema inmunolgico.
En el primer caso tenemos como ejemplo el rol de las hormonas tiroideas en el
proceso de la mielinizacin de las fibras nerviosas; as, su deficiencia
(hipotiroidismo) congnita resulta en cretinismo, una patologa donde se observa
retardo mental. Igualmente los andrgenos gonadales son importantes para la
diferenciacin de los genitales externos, los conductos reproductivos internos, y
del cerebro masculino.
En el segundo caso existe un sistema de regulacin a travs de los
glucocorticoides que modulan la respuesta inmune; en ste sistema tambin
participa el sistema nervioso, por lo que podemos calificarlo como sistema neuroinmuno-endocrino.
Existen hormonas que tienen tanto funcin metablica como reproductiva.
Entre ellas tenemos a la testosterona, el estradiol y la leptina.
Endocrinologa y Metabolismo.
El sistema endocrino regula el metabolismo:
1. hidro-electroltico
2.

del calcio y del fsforo (sistema seo)

3.

de los carbohidratos

4.

de los lpidos y

5.

de las protenas.

La regulacin del anabolismo (produccin) y catabolismo (degradacin) de

estos compuestos, est orientada a regular la energa necesaria para las
actividades celulares, el crecimiento y el desarrollo. En situaciones negativas
como por ejemplo desnutricin, el organismo deja de crecer y desarrollarse para
mantener las actividades celulares.
La hormona antidiurtica, la hormona atrial natriurtica, la aldosterona, la
angiotensina, y la prolactina, entre otras, regulan el equilibrio hidrosalino.
La paratohormona, la tirocalcitonina, la vitamina D, el estradiol, la
dehidroepiandrosterona, entre otras, son hormonas que regulan el sistema
esqueltico, y el metabolismo del calcio y fsforo del organismo.
Los glucocorticoides, la insulina, la hormona del crecimiento, las hormonas
tiroideas, la somatostatina, y el glucagon, entre otros regulan el metabolismo de
los carbohidratos.
La hormona del crecimiento, la leptina, los estrgenos, las hormonas
tiroideas, la insulina regulan entre otros, el metabolismo de los lpidos.
Los andrgenos, la insulina, los glucocorticoides, las hormonas tiroideas, la
hormona del crecimiento entre otras regulan el metabolismo de las protenas.
De lo anterior se deduce que hay hormonas que tienen ms de una funcin.
As vemos que las hormonas tiroideas, por ejemplo, regulan el metabolismo de los
carbohidratos, de los lpidos y de las protenas.
Endocrinologa y Reproduccin.
El sistema endocrino participa de manera fundamental en la regulacin de
los procesos que permiten el crecimiento y desarrollo de los gametos masculino y
femenino. Esto basado a la integracin del sistema de regulacin: Sistema
Nervioso Central - Hipotlamo - Hipfiso - Gonadal. Una alteracin en cualquiera
de estos niveles de regulacin alterar la reproduccin y conducir a la infertilidad.
El sistema nervioso central puede ser regulado exgenamente por estmulos
ambientales, que van a influenciar en la disponibilidad de los neurotransmisores.
El sistema endocrino es tambin importante porque regula el deseo sexual o
libido, de regulacin tnica en el sexo masculino y de regulacin cclica en el sexo
femenino. Esto se puede apreciar claramente en los mamferos no humanos. Los
machos siempre intentan montar a la hembra (regulacin tnica) en tanto que la
hembra slo aceptar al macho si est en celo o estro (regulacin cclica). Esta
aceptacin de la hembra a la monta est asociada al momento en que hay
posibilidad de fertilizar (ovulacin).

Un ejemplo de como un cambio ambiental afecta la reproduccin es la que

ocurri con la conquista espaola en 1535. La capital del Per inicialmente
localizada en las alturas de Jauja fue trasladada a Lima, entre otras razones
porque los caballos y los cerdos no se reproducan en la altura (4), tal como figura
en las Actas de Fundacin de la ciudad de Lima. Es de entender la importancia
que representaban los caballos para los espaoles y para la conquista.
SISTEMA ENDOCRINO
El sistema endocrino se fundamenta anatmicamente en las glndulas de
secrecin interna o glndulas endocrinas. En la definicin clsica las glndulas
endocrinas tpicas estn conformadas por clulas acinares en contacto con una
red de vasos sanguneos. Entre estas tenemos a la hipfisis (pituitaria), tiroides,
paratiroides, pncreas, corteza adrenal, y las gnadas. Esta descripcin
anatmica se ha modificado en los ltimos aos para dar paso a una clasificacin
funcional (1), de tal manera que ahora se considera como clula endocrina a toda
aquella que secreta una hormona.
En esta clasificacin moderna se incluyen al hipotlamo, conformado por
neuronas y que sintetizan y secretan a las hormonas liberadoras (GnRH, TRH,
CRH, GHRH.), o las hormonas inhibidoras (Somatostatina, Dopamina); al corazn
que sintetiza y secreta la hormona atrial natriurtica; al pulmn que secreta
serotonina y endorfina; al rin que produce eritropoyetina, y renina; al hgado que
sintetiza el factor de crecimiento similar a insulina (IGF) y tambin a la
eritropoyetina; Y al tejido adiposo que produce leptina y tambin secreta estrona.
El sistema endocrino mantiene una estrecha relacin con el sistema
nervioso a travs del hipotlamo. El hipotlamo anatmicamente es parte del
sistema nervioso central, pero como funcionalmente se comporta como sistema
endocrino, se le estudia de manera separada y constituye parte del sistema
neuroendocrino. El sistema nervioso y el sistema endocrino regulan e integran los
procesos fisiolgicos permitiendo el funcionamiento armnico de los rganos de
los individuos.
La actividad del sistema endocrino es ejecutada por las hormonas mientras
que la del sistema nervioso central la es por los neurotransmisores. El lugar de
accin de un neurotransmisor o de una hormona se denomina rgano blanco o
diana. La forma de accin en el rgano blanco es directa en el sistema nervioso a
travs del espacio intersinptico, e indirecta en el sistema endocrino a travs de la
va sangunea.
Hay sustancias que pueden actuar tanto como neurotransmisores y como
hormonas, dependiendo su denominacin del tipo de accin que realiza. Por
ejemplo, si la serotonina es liberada en los ncleos del rafe dorsal (tallo cerebral)
al hipocampo actuar como neurotransmisor, pero si es liberada a la circulacin y
acta por va sangunea acta como hormona (5).

TIPOS DE TRASMISION QUIMICA

Las clulas interactan unas a otras y modifican su actividad metablica por
accin de sustancias qumicas denominadas transmisores. Existen diferentes tipos
de transmisin qumica: neurocrina, neuroendocrina, endocrina, paracrina y
autocrina (Figura 1).
Transmisin Neurocrina
Es la que ocurre en el sistema nervioso a travs de la liberacin de
sustancias qumicas denominadas neurotransmisores, al espacio intersinptico y
que se une a un receptor post-sinptico modificando la actividad metablica de la
clula post-sinptica.
Transmisin Endocrina.
Es la que ocurre en el sistema endocrino a travs de la liberacin de
sustancias qumicas denominadas hormonas, que actan a distancia sobre una
clula efectora.
Transmisin Neuroendocrina
Es la que ocurre por la liberacin de sustancias qumicas (neurohormonas)
en los terminales nerviosos hacia la circulacin, y actan a distancia sobre una
clula efectora. El ejemplo clsico es la secrecin de las neurohormonas
(hormonas liberadoras e inhibidoras) del hipotlamo a la eminencia media y que a
travs de la va sangunea porta-hipofisiaria se van a trasladar a la adenohipfisis
(hipfisis anterior) donde van a actuar.
Transmisin paracrina.
Es la transmisin que ocurre entre dos clulas adyacentes, donde una de
las clulas secreta la sustancia (parahormona), que acta por difusin en la clula
vecina modificando su funcin. Se le conoce tambin como control local. En este
caso no hay participacin de la va sangunea. Bajo este sistema de transmisin
se puede regular la accin de una hormona aumentando o disminuyendo su
accin.
Transmisin autocrina
Es cuando una sustancia qumica acta sobre la misma clula que la
produce para regular su secrecin.

HORMONAS
En 1902, Bayliss y Starling definieron por primera vez el concepto de
hormona, al descubrir la secretina, liberada a la circulacin por la mucosa
duodenal, y que estimula el flujo pancretico. Estos autores definieron a la
hormona como cualquier sustancia producida normalmente en las clulas de una
regin del organismo y llevada por el torrente sanguneo a otras partes, sobre las
cuales acta con efecto favorable para el organismo en conjunto.
Actualmente se definen a las hormonas como compuestos qumicos
secretados en mnimas concentraciones al torrente sanguneo por clulas
especficas (pueden ser glndulas endocrinas clsicas o no), y que actan en
clulas distantes al lugar de origen, donde se unen a receptores especficos
produciendo una respuesta biolgica.
Existen sustancias que simulan el efecto de una hormona pero no son
hormonas; stas son la glucosa, los cidos grasos no esterificados, y las
prostaglandinas. La glucosa acta sobre el pncreas, en un receptor especfico y
libera insulina, pero no es hormona porque acta en altas concentraciones
(miligramos), en tanto que las hormonas actan a mnimas concentraciones:
picogramos (10-12 g) y nanogramos (10-9 g). La misma situacin ocurre para los
cidos grasos no esterificados, cuya liberacin produce inhibicin de la secrecin
de hormona del crecimiento por la adenohipfisis. Las prostaglandinas simulan la
funcin hormonal, pero se producen localmente, en el lado interno de la
membrana celular, y no actan fisiolgicamente a distancia. Farmacolgicamente
es posible administrar prostaglandinas y tener un efecto a distancia.
Muchas de las hormonas secretadas por las clulas endocrinas son inactivas
(precursoras) y requieren transformarse en otra molcula para tener actividad
biolgica. Por ejemplo, la tiroxina (T4) secretada por la glndula tiroides requiere
perder un iodo y transformarse en tri-iodotironina (T3) para ser biolgicamente
activa. En este caso para ser activa se ha eliminado un yodo. Igualmente, la
testosterona debe transformarse por accin de una enzima la 5 alfa reductasa en
dihidrotestosterona en muchos tejidos para ejercer su accin. En este caso ha
ocurrido una reduccin (incorporacin de un hidrgeno) para ser biolgicamente
activa.
HORMONAS Y PROTEINAS LIGADORAS
Las hormonas esteroidales (andrgenos, estrgenos, progesterona,
corticoides) y las tiroideas circulan en la sangre tanto ligada a una protena como
en forma libre, siendo sta ltima la biolgicamente activa. Generalmente las
determinaciones hormonales se refieren a la concentracin total (hormona libre +
hormona ligada a la protena), y no siempre una alteracin en los niveles de la
hormona total refleja una alteracin de la fraccin libre, puesto que existen muchas
situaciones en que se afecta el contenido de la protena ligadora sin que
necesariamente ocurra una disfuncin hormonal. Un ejemplo, es el incremento de

la globulina ligadora de tiroxina (TBG) por accin de los estrgenos incrementados

durante el embarazo; la tiroxina total se incrementa pero no la fraccin libre, por lo
tanto no hay hipertiroidismo.
La globulina ligadora de hormonas sexuales (SHBG) tambin se incrementa
por accin de los estrgenos y progestgenos. Estas protenas se unen a los
estrgenos, andrgenos y progestgenos.
Si bien las globulinas ligadoras no parecen tener otra funcin que la de
determinar la fraccin ligada de la hormona (no activa), recientemente se ha
demostrado que la globulina ligadora de hormonas sexuales despus de ligarse a
la hormona, tambin puede unirse a un receptor especfico en la membrana
celular y consecuentemente activar AMPc y protena kinasa A (6) y por ende tener
una accin hormonal.
Existen hormonas proteicas como la hormona de crecimiento que se unen a
protenas ligadoras circulantes en sangre (7,8) como paso necesario para su
accin hormonal. Se considera a esta protena ligadora como el receptor
extracelular, pues su ausencia resulta en falla de la accin de la hormona del
crecimiento. Esto es, para la accin hormonal, la hormona de Crecimiento (GH) se
une al receptor celular, y este complejo hormona-receptor extracelular (protena
ligadora) se une a un receptor de membrana, y a partir de all se produce la
cascada que detrrmina finalmente la accin de la hormona, en este caso la
hormona de crecimiento..
En el humano, se produce esta protena ligadora de hormona de crecimiento por
la ruptura enzimtica de la porcin extracelular del receptor de membrana en el
hgado (7).Esto tambin se ha observado para la accin de ciertas hormonas
esteroidales que se unen a la SHBG y el complejo se une a un receptor de
membrana; as, el estradiol se liga a la SHBG, y el complejo estradiol-SHBG se
une a un receptor de membrana en las clulas prostticas estimulando la
generacin de AMPc y posteriormente la activacin del receptor de andrgenos
(9).
RECEPTORES
Muchas clulas son expuestas a las hormonas, sin embargo, slo algunas
responden. De esto nace el concepto de especificidad. Tal especificidad de la
accin hormonal parece residir en la presencia de receptores en el rgano blanco
que pueden reconocer especficamente su seal. Se ha comparado este proceso,
como aquel que ocurre entre la llave y su cerradura.
Los receptores son protenas cuyo nmero y afinidad pueden modificarse de
acuerdo a las circunstancias. Estos pueden ser de membrana, citoplsmicas y
nucleares. Por lo general tienen receptores de membrana aquellas hormonas que
por su tamao no pueden entrar a la clula o aquellas que por su poca
liposolubilidad tampoco lo pueden hacer. Las protenas no pueden atravesar la

membrana por su tamao, en tanto que los esteroides que son molculas
pequeas y liposolubles si la atraviesan.
Las hormonas amnicas (serotonina, dopamina), peptdicas (GnRH) y las
proteicas se unen a receptores de membrana, y las hormonas esteroidales lo
hacen a receptores intracelulares. Recientemente se ha demostrado que algunos
sistemas celulares tienen receptores de membrana para los esteroides; por
ejemplo el espermatozoide tiene receptores de membrana para progesterona. Los
receptores de los andrgenos pertenecen a una superfamilia de receptores
nucleares que emplean mecanismos genticos complejos para controlar el
desarrollo y las funciones de los tejidos blanco. Los receptores de andrgenos
activan o reprimen la transcripcin de genes a travs de su asociacin a
segmentos especficos del DNA (Elemento de Respuesta) y/o protenas (10).
Las hormonas que actan a travs de receptores de membrana activan la
formacin de un segundo mensajero, que lleva el mensaje de la hormona al
interior de la clula para la elaboracin de la respuesta biolgica o accin
hormonal. En la membrana plasmtica existe tambin un tipo de receptores que
son tirosinas kinasas. En este tipo de receptores se unen la insulina, el factor de
crecimiento similar a insulina (IGF), y el factor de crecimiento epidermal (EGF). De
lo anterior se deduce que la hormona se constituye en el primer mensajero.
En algunos casos es necesario que la hormona se una previamente a una
protena ligadora que circula en sangre y slo despus de esta unin se puede
activar el receptor de membrana. En estos casos se considera a la protena
ligadora como el receptor extracelular. Este es el caso para la protena ligadora de
hormona del crecimiento (8), y en algunos casos para la globulina ligadora de
hormonas sexuales (SHBG) (9).
MECANISMO DE ACCION HORMONAL
La respuesta de un organismo a la administracin de una hormona puede
ser considerada bajo tres modalidades: funcin, mecanismo de accin, y el efecto
biolgico.
1.
La funcin se refiere al propsito o utilidad de la hormona respecto a la
regulacin metablica o a los cambios metablicos que produce.
2.

El mecanismo de accin se refiere a como una hormona interacta con un

receptor especfico y todos los eventos intracelulares subsiguientes que
conllevarn al efecto biolgico.

3.

El efecto biolgico es la respuesta medible que produce la hormona sobre un

rgano o accin enzimtica.

Las hormonas influencian los estados funcionales y morfogenticos de tejidos que

se encuentran distantes de las glndulas endocrinas que las producen. Otras,
como los andrgenos participan en la diferenciacin celular, la proliferacin as
como en la carcinognesis (vg. cncer de prstata) (10). El sistema endocrino
tambin regula el sistema inmunolgico. Por ejemplo, los cambios cclicos en la
respuesta inmune tienen implicancia fisiolgica, tal como la disminucin o
supresin de la inmunidad mediada por clulas, para evitar que los
espermatozoides, y el embrin pre-implantacional sean reconocidos como
extraos (11), y de esta manera favorecer la fertilizacin y la implantacin
respectivamente.
Mecanismo de accin para hormonas con receptores de membrana.
Las hormonas con receptores de membrana actan produciendo a nivel
intracelular sustancias denominadas segundo mensajeros. Un segundo
mensajero es una sustancia cuya concentracin aumenta intracelularmente en
respuesta a la hormona primaria (primer mensajero). Su funcin es la de llevar la
seal hormonal al interior de la clula, con la finalidad de traducirla en accin
biolgica.
Entre los segundos mensajeros tenemos: el AMP cclico, el GMP cclico, el in
calcio, el in calcio unido a la calmodulina, el cido araquidnico y sus
metabolitos, el inositol trifosfato, y el diacilglicerol.
Los segundos mensajeros actan fosforilando protenas que a su vez van a
actuar sobre porciones especficas del DNA denominadas elementos de
respuestos, y a partir de all ejercer la accin hormonal.
AMP cclico
El descubrimiento del AMPc permiti a Sutherland obtener el premio Nbel
en Medicina en 1958, y su participacin en los procesos hormonales fue
ampliamente reconocida en la dcada de los sesenta.
El AMPc es producido por la adenil ciclasa que es una enzima unida al lado
interno de la membrana citoplasmtica. Esta enzima convierte ATP en AMP cclico
en presencia de iones Mg2+. La concentracin de AMPc en el citoplasma es a su
vez controlada por una segunda enzima, la fosfodiesterasa que cataliza la
hidrlisis de AMPc en 5-AMP.
El AMPc activa una protena kinasa. La protena kinasa nativa est
compuesta de dos subunidades: cataltica y regulatoria. La subunidad regulatoria
suprime la actividad de la protena kinasa nativa mediante su asociacin con la
subunidad cataltica. La activacin de la protena kinasa ocurre despus que se ha
liberado la subunidad cataltica de la subunidad regulatoria, por la unin del AMPc
a la subunidad regulatoria de la protena kinasa.

La protena kinasa activa (subunidad cataltica) fosforila protenas especficas

denominadas:
1.

Protena ligadora del elemento de respuesta al AMPc (CREB)

2.

Modulador del elemento de respuesta al AMPc (CREM).

La fosforilacin de estas protenas produce cambios en sus actividades lo que les

permiten interactuar con secuencias especficas del DNA denominadas
ELEMENTOS DE RESPUESTA AL AMPc (CRE) para modular la transcripcin del
gen. Tanto la CREB como el CREM pertenecen a una familia de protenas
ligadoras que tienen alguna homologa entre s. Esta familia de protenas ligadoras
incluyen tanto inhibidores como activadores de la transcripcin de los genes.
En los efectos trficos de respuesta prolongada, el sistema regula la sntesis
proteica a nivel de la transcripcin y la translacin de los cidos nucleicos.
Las gonadotropinas en las gnadas son buen ejemplo de la activacin del
AMPc.
GMP cclico
El GMPc es producido por accin de la enzima guanidil ciclasa que
convierte GTP a GMPc. La GMPc es posteriormente inactivada por accin de una
fosfosdiesterasa. La GMPc activa la protena kinasa G que a su vez fosforila
protenas.
La hormona atrial natriurtica y el xido ntrico actan a travs de la
activacin del GMPc.
FOSFODIESTERASAS
Las fosfodiesterasas son enzimas que permiten la regulacin de la
concentracin intracelular de AMPc y GMPc. En el organismo se encuentran 5
tipos de fosfodiesterasas:
1.

Fosfodiesterasa I: Estimulada por el complejo calcio-calmodulina

2.

Fosfodiesterasa II: Estimulada por GMPc

3.

Fosfodiesterasa III: Inhibida por GMPc

4.

Fosfodiesterasa IV: Especfico para AMPc

5.

Fosfodiesterasa V: Especfico para GMPc.

por ejemplo, las fosfodiesterasas III, IV y V se encuentran en el tejido cavernoso

del pene, y regulan la ereccin. El sildenafil (viagra) acta inhibiendo la
fosfodiesterasa V y favorece la ereccin del pene (12).
CALCIO
En la dcada de los setenta empieza a tomar impulso el rol del calcio en los
procesos endocrinos, particularmente en el acoplamiento estmulo-secrecin.
El calcio acta como segundo mensajero al incrementarse como fraccin
libre intracitoplasmtica o al unirse a la calmodulina. En este modelo, la hormona
especfica se une a un receptor en el lado externo de la membrana; esto conduce
a un cambio conformacional en la membrana que directamente estimular la
apertura o la constitucin de los canales de calcio que favorecern el influjo de
calcio.
Los iones de calcio pueden afectar los procesos celulares directamente o
pueden ligarse a la calmodulina. El complejo calcio-calmodulina puede ligarse a
ciertas enzimas con la finalidad de activarlos. Este complejo activa una proteina
kinasa en el ncleo, fosforilndolo y activando a la protena ligadora dependiente
de AMPc (CREB y el elemento de respuesta dependiente de AMPc
(CRE) (13,14). La protena kinasa nuclear dependiente de calcio-calmodulina
puede funcionar como un mediador de la transcripcin inducida por calcio (14,15)
en sistemas endocrinos y neuroendocrinos como el hipocampo, hipotlamo y
pituitaria (14,16).
El calcio intracelular puede activar los sistemas de secrecin formando un
puente de los grnulos de secrecin con la membrana plasmtica desarrollando el
acoplamiento estmulo-secrecin. Otra forma de aumentar el calcio intracelular es
a travs de su liberacin de los compartimentos celulares, tales como el retculo
endoplsmico y la mitocondria. Este proceso puede ser desarrollado por accin de
un segundo mensajero, el inositol trifosfato (ITP), que a su vez procede de la
hidrlisis del fosfatidil-inositol-4,5-bifosfato.

El calcio intracelular puede participar en los procesos de exocitosis para la

secrecin hormonal, o activar sistemas enzimticos que participan en la formacin
de otros mensajeros.
FOSFOINOSITOLES
El conocimiento de que el metabolismo de los fosfolpidos de membrana
intervienen como reguladores de la accin hormonal aparece en la dcada de los
ochenta.

Los fosfoinositoles (fosfatidilinositol, fosfatidil inositol monofosfato, y fosfatidil

inositol bifosfato) se encuentran en la cara interna de la membrana citoplasmtica.
De todos estos, el fosfatidilinositol-4,5-bifosfato es el que interviene despus que
la hormona se une a su receptor. Segn el modelo, la hidrlisis de este fosfolpido
por accin de una fosfodiesterasa produce diacilglicerol (DAG) e inositol-1,4,5trifosfato (ITP).
El diacilglicerol siempre tiene en el carbono 1 el cido graso: Acido
araquidnico.
El ITP acta movilizando calcio intracelular, mientras que el diacilglicerol
puede activar una protena kinasa C (PKC) o liberar cido araquidnico.
La activacin de una protena kinasa C por accin de la DAG, induce la
fosforilacin de protenas que favorecen la respuesta biolgica u hormonal. El
DAG por accin de una lipasa dependiente de calcio puede liberar cido
araquidnico de la posicin 1 del DAG. El cido araquidnico puede activar la
formacin de GTP a GMP cclico, o ser metabolizada por la enzima lipo-oxigenasa
para producir hidroxiperxidos y leucotrienos, o por la enzima ciclo-oxigenasa para
producir prostaglandinas, tromboxano, y prostaciclina. Varios de estos metabolitos
actan como segundo mensajeros.
Las hormonas pueden actuar en cualquiera de estas vas; as, la insulina, la
angiotensina II y las hormonas hipotalmicas actan a travs de la protena kinasa
C, el EGF a travs de la va de la lipo-oxigenasa, la serotonina a travs de la va
de la ciclo-oxigenasa; la hormona atrial natriurtica activa el sistema guanilato
ciclasa-GMPc.
Mecanismo de accin para hormonas con receptores intracelulares
A diferencia de las hormonas peptdicas, que debido a su peso molecular no
pueden penetrar a la clula, los esteroides y las hormonas tiroideas, por su bajo
peso molecular y por su naturaleza lipoflica atraviezan con facilidad la membrana
citoplasmtica. Aunque los esteroides y las hormonas tiroideas penetran a todas
las clulas del organismo, slo aquellas clulas que contienen receptores
especficos para ellas respondern al estmulo hormonal.
Los esteroides son transportados en el torrente sanguneo en forma libre o
ligados a protenas sricas, como la globulina ligadora de hormonas sexuales
(SHBG), la globulina ligadora de corticosteroides (CBG), y la albmina.
En las clulas de los rganos blanco, los esteroides ingresan por difusin,
aunque como ya se ha dicho anteriormente, se puede unir a la SHBG en el suero
y unirse a un receptor de membrana y activar la formacin de AMPc. Si el
esteroide difunde dentro de la clula por difusin, permanece dentro de ella por un
tiempo largo, por lo que puede mantenerse una concentracin intracelular
aumentada, a pesar de que los niveles plasmticos vayan disminuyendo. La razn

de esta diferencia se explica por la presencia en el ncleo de las clulas efectoras

de una protena de alto peso molecular y con una alta afinidad para ligar
selectivamente un esteroide dado, y que es conocido como receptor.
El receptor se ubica dentro del ncleo, y la unin del esteroide al receptor
induce a un cambio conformacional del receptor que mejora su afinidad para
secuencias especficas en el DNA denominadas Elementos de Respuesta a los
Esteroides (ERE). Esta reaccin, a su vez induce cambios en la expresin de los
genes que finalmente genera la sntesis de protena y la respuesta celular.
La asociacin de esteroide al receptor precede cualquier efecto fisiolgico,
ms an, los tejidos que carecen del receptor, no respondern al estmulo
hormonal. Este es el caso del testculo femenizante donde el testculo fetal
produce testosterona pero al no haber receptores para testosterona, no se
produce la accin de esta hormona.
El receptor de andrgenos pertenece a una familia de protenas que actan
como reguladores de la transcripcin de genes por ligazn a secuencias
especficas del DNA (17). Esta familia incluye a los receptores de las hormonas
tiroideas, vitamina D y cido retinoico. La existencia de esta gran familia de
protenas nucleares sugiere que la accin de los esteroides en el genoma puede
representar un mecanismo de control de la transcripcin especfico que es
utilizado por la clula para diferentes propsitos adems de mediar la respuesta
hormonal.
Los receptores nucleares han sido clasificados en dos categoras:
Grupo I, que comprende a los receptores para estrgenos, hormonas
tiroideas, cido retinoico, y vitamina D, y que reconocen los flancos 5 y 3 de los
elementos de respuesta del DNA.
Grupo II, que comprende a los receptores para andrgenos, progestgenos,
glucocorticoides y mineralocorticoides, que reconoce el flanco 5 del DNA.
La secuencia de bases en la mitad 3 del DNA parece importante pues la
alteracin de 1 2 bases dentro de este sitio es suficiente para convertir un
elemento de respuesta al estrgeno en un elemento de respuesta del grupo II.
La mayora de interacciones esteroide-receptor ocurre dentro del ncleo,
excepto el receptor de los glucocorticoides, que parece en alguna extensin
translocarse del citoplasma al ncleo despus de haberse ligado a la hormona.
La activacin de los elementos de respuesta induce que la enzima RNA
polimerasa ocupe el sitio de iniciacin para que sintetice el RNAm. El RNA
mensajero migra hacia los ribosomas del citoplasma donde se sintetiza la protena
cuya codificacin ha sido desreprimida.

En conclusin, los esteroides modulan la transcripcin de genes por su

interaccin con secuencias especficas de genes en el DNA. Estas secuencias son
conocidas como elementos de respuesta, y facilitan que sintetice RNA mensajero
durante la transcripcin, seguido por la sntesis proteica durante la translacin, y
en esta forma producir los efectos fisiolgicos (18).
SISTEMA DE REGULACION HORMONAL
La secrecin hormonal es regulada por estmulos directos y por
mecanismos de retroalimentacin. Los sistemas hormonales se integran en ejes
donde hay un sistema de regulacin superior, conformado por el sistema nervioso
central (SNC), que a travs de una regulacin neurocrina acta sobre el
hipotallamo. El hipotlamo es la glndula maestra a partir del cual se desarrolla la
integracin con la hipfisis. Esto quiere decir que el SNC, el hipotlamo y la
hipfisis son comunes para todos los ejes de regulacin hormonal; a partir de la
hipfisis se diversifican las funciones.
As tenemos, el eje SNC-hipotlamo-hipfiso-gonadal; eje SNC-hipotlamohipfiso-tiroideo; eje SNC-hipotlamo-hipfiso-crtico adrenal; eje SNChipotlamo-hipfiso-pancretico entre otros.
REGULACION DIRECTA
La regulacin directa es la que ocurre de un nivel superior a otra de nivel
inferior. En la Figura 2 se observa que la glndula A regula directamente la
secrecin de la glndula B; por ejemplo, la hipfisis (Glndula A) que secreta la
hormona luteinizante (LH) estimula la secrecin de la testosterona por las clulas
de Leydig en el testculo (Glndula B).
RETROALIMENTACION
La retroalimentacin es la regulacin a partir de una glndula del nivel
inferior hacia la glndula que la estimula y que est en un nivel superior. Este
sistema permite mantener el equilibrio en la secrecin hormonal para evitar que
una glndula de nivel inferior se mantenga sobre-estimulada por una glndula de
nivel superior. Por ejemplo, la hipfisis (nivel superior) secreta hormona del
crecimiento (GH), y sta acta sobre el hgado produciendo, el factor de
crecimiento similar a insulina-I IGF-I (nivel inferior), que a su vez acta sobre el
crecimiento de los huesos. Si no ocurriera retroalimentacin, la GH seguira
actuando y se producira crecimiento desmesurado del hueso (gigantismo). La
IGF-I por retroalimentacin inhibe la secrecin de GH.

Retroalimentacin negativa
La retroalimentacin es negativa cuando el producto final (B en la figura 2b)
inhibe la secrecin de la glndula A. Por ejemplo, la hormona luteinizante (LH)
estimula en las clulas de Leydig del testculo la produccin de testosterona, la
cual al circular por la sangre llega a la hipfisis donde va a inhibir la secrecin de
LH.
Retroalimentacin positiva
La retroalimentacin es positiva cuando la secrecin de una clula efectora
(B en la figura 2a) incrementa la secrecin de la hormona que la estimula (A en la
figura 2a); ste mecanismo de regulacin es el que ocurre menos frecuentemente
en el organismo. Un ejemplo es la liberacin cclica de gonadotropinas en la fase
pre-ovulatoria de la mujer. El producto (estradiol) de la clula efectora (clula
ovrica), que es a su vez estimulada por la hormona luteinizante (LH) y la folculo

estimulante (FSH), van a determinar una mayor secrecin de LH y FSH por la

hipfisis (pico ovulatorio de LH y FSH).
CLASIFICACION DE LAS HORMONAS
Las hormonas segn su estructura qumica pueden ser aminas, pptidos,
protenas o esteroides.
1.

Aminas
a. Hipotalmica: Dopamina
b. Tiroideas: Tri-iodotironina (T3) y Tiroxina (T4)
c. Mdula suprarrenal: Epinefrina

2.

Pptidos
Estn conformados por menos de 100 aminocidos unidos por enlaces
peptidrgicos
a. Hormonas hipotalmicas: Hormona liberadora de corticotrofina (CRH),
Hormona liberadora de hormona del crecimiento (GHRH), Hormona
liberadora de gonadotropinas (GnRH), Hormona liberadora de tirotropina
(TRH), somatostatina.
b. Hormonas hipofisiarias: Corticotrofina (ACTH), -endorfinas, hormona
antidiurtica (ADH), oxitocina.
c. Hormonas pancreticas: Glucagon, insulina, somatostatina.
d. Hormonas reguladoras del calcio: tirocalcitonina, paratohormona.
e. Hormona del corazn: hormona atrial natriurtica.
f. Hormona de las clulas endoteliales: endotelinas.

3.
Protenas. Estn conformadas por ms de
slos (proteicas) o ligados a carbohidratos (Glucoproteicas).

100

aminocidos

Hormonas proteicas
a. Hormonas hipofisiarias: Tirotropina (TSH), Hormona del crecimiento,
Prolactina.
Hormonas glicoproteicas
b. Hormonas hipofisiarias: Hormona luteinizante (LH), Hormona folculo
estimulante (FSH), y TSH.
c. Hormonas placentarias: Hormona corinica gonadotropa (hCG), y
Tirotropina placentaria
d. Hormonas gonadales: Inhibina, y Activina.

4.

Esteroides
Las hormonas esteroidales son lipoflicas y se producen en glndulas cuyo
origen embriolgico es mesodrmico, tales como la corteza adrenal, el ovario y
el testculo. El ncleo fundamental de estas hormonas es el
ciclopentanoperhidrofenantreno (Figura 3 ejemplos).

Las hormonas esteroidales segn el nmero de tomos de carbono pueden

dividirse en pregnanos (21 carbonos), androstanos (19 carbonos) y estranos (18
carbonos). Los ejemplos tpicos de estos grupos son la progesterona, la
testosterona y el estradiol, respectivamente.

a. Hormonas de la corteza adrenal

Aldosterona
Cortisol y corticosterona
Dehidroepiandrosterona

Dehidroepiandrosterona sulfato
Androstenediona
b. Hormonas ovricas
Estrgenos (estrona, estradiol y estriol)
Progesterona

c. Hormonas testiculares
Testosterona
Dihidrotestosterona
Estradiol.

HORMONAS Y APOPTOSIS
La proliferacin de las clulas y la muerte celular participan de manera
armnica en el mantenimiento de la homeostasis celular (19).
La apoptosis es la muerte celular programada que ocurre normalmente en
diferentes estados de la morfognesis, crecimiento y desarrollo de los
metazoarios, y en el recambio normal del tejido adulto. Durante la apoptosis, una
clula a travs de un proceso dependiente de energa ingresa a un suicidio celular
iniciado por seales especficas en un microambiente aparentemente normal. La
apoptosis se inicia en clulas especficas por agentes endgenos (hormonas) y
exgenos (radiacin, qumicos, virus) (20).
Las hormonas pueden participar estimulando la apoptosis o
previnindola. Los glucocorticoides estimulan la apoptosis induciendo la muerte
de timocitos inmaduros (20,21). La melatonina tiene un efecto preventivo de la
apoptosis en las clulas neuronales inducidas por 6-hidroxidopamina (22).
La Bcl-2 es una protena que inhibe la apoptosis (23). El estradiol regula la
produccin de Bcl-2 en varios tejidos, entre ellas, las neuronas del hipotlamo
(24). La progesterona administrada simultneamente con el estradiol, reduce el
efecto del estradiol sobre esta actividad protectora. Estos hallazgos sugieren que
las hormonas ovricas regulan la Bcl-2 en las neuronas hipotalmicas y que esta
protena puede estar envuelta en los efectos neuroprotectores de los estrgenos.

Una vez iniciada la apoptosis ocurre una cascada de eventos bioqumicos y

morfolgicos que resultan en una degradacin irreversible del DNA genmico y la
fragmentacin de la clula. La secuencia de eventos de la apoptosis son:
agregacin de la cromatina, condensacin nuclear y citoplasmtica, y una eventual
fragmentacin de la clula en un conglomerado de segmentos con membranas
(cuerpos apoptticos) que a menudo contienen organelas intactas. Estos cuerpos
apoptticos son fagocitadas por los macrfagos. La fragmentacin del DNA ocurre
antes de que hayan cambios en la permeabilidad de la membrana plasmtica y de
las intracitoplasmticas.