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Drogas Direcionadas contra os

Alvos Moleculares: Armas
Inteligentes utilizadas no
combate ao cncer.
As terapias alvo so drogas ou outras
substncias que so capazes de
bloquear o crescimento e a
disseminao do cncer por
interferirem nas molculas
envolvidas na evoluo das clulas
neoplsicas, que so as clulas
cancerosas. Como o foco recai sobre
as mudanas moleculares e
celulares que so especficas do
processo de transformao maligna
(processo de transformao atravs
do qual uma clula normal se
transforma em uma clula tumoral)
as Terapias Alvo tm o potencial de
serem mais efetivas que outros
tratamentos convencionais como a
quimioterapia e a radioterapia ao
mesmo tempo em que so menos
ameaadoras para as clulas
normais, o que se traduz em uma
menor chance de efeitos colaterais.

pela diviso e disseminao das

clulas neoplsicas. Muitas destas
drogas atuam sobre protenas
envolvidas nas complexas vias de
sinalizao intracelular que,
normalmente, respondem a
estmulos especficos para
promoverem a diviso da clula, a
migrao celular, a produo local de
vasos sanguneos e at mesmo a
morte celular programada. Estas vias
encontram-se deturpadas nas
clulas cancerosas o que torna este
tipo de clula imortalizada e
independente dos estmulos normais
e regulatrios. Como conseqncia a
clula neoplsica tende a se
disseminar desenfreadamente e a se
espalhar pelo organismo. Portanto
estas drogas tentam interromper as
vias de sinalizao celular com
funcionamento anormal ou, em
alguns casos, induzir a morte celular
atravs do mecanismo de apoptose,
que se constitui no processo de
morte celular programada. Para um
melhor entendimento, ao final desta

publicao esto listados alguns

exemplos.
Trata-se de pequenas molculas que
podem penetrar facilmente nas
clulas onde encontram seus alvos
por afinidade qumica ou mesmo uma
classe de anticorpos especiais,
produzidos em laboratrio, e
denominados como anticorpos
humanizados.
Estas pequenas molculas podem
ter sua afinidade qumica melhorada
em laboratrio enquanto os
anticorpos humanizados so
sintetizados a partir da juno de
uma parte da molcula de anticorpo
de origem humana com outra parte
de origem animal, geralmente
murina. Os anticorpos em questo
so constitudos basicamente de
uma poro varivel, que
responsvel pela ligao ao antgeno
(no nosso caso, o alvo molecular) e
esta poro que tem origem animal, e
de uma poro constante, que
responsvel pela mediao dos

Muitas delas j esto aprovadas para

o uso contra tipos especficos de
cncer enquanto outras ainda se
encontram na fase de estudos
clnicos para comprovarem sua
segurana biolgica e sua
efetividade como terapia. Estas
drogas esto sendo testadas
sozinhas ou ento em conjunto com
outras modalidades teraputicas,
como a quimioterapia.
Qual o mecanismo de ao destas
substncias?
Devido a especificidade dos alvos
cada medicao elas interferem de
maneiras diferentes nos
mecanismos celulares responsveis

Trastuzumab: o anticorpo
humanizado coordena o
ataque do sistema
imunolgico do prprio
paciente clula de cncer
de mama.

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mecanismos imunolgicos (no nosso caso, a destruio da

clula tumoral mediada imunologicamente) que tem origem
humana. Estes anticorpos, portanto, se ligam com alta
especificidade a seus alvos e determinam o ataque imune s
clulas comprometidas utilizando e potencializando os
mecanismos de defesa naturais do prprio paciente.
Pequenas Molculas e Anticorpos Humanizados:
Exemplos
Uma medicao denominada Imatinibe (Gleevec) funciona
como um inibidor de uma protena com ao de tirosinaquinase que esta anormalmente estimulada no interior das
clulas sanguneas anormais dos pacientes com Leucemia
Mielide Crnica (a LMC).

Imatinibe: por afinidade qumica da droga capaz de inibir a ligao da

protena Bcr-Abl anormal ao seu substrato.

Por sua ao nesta via, o Imatinibe consegue reduzir a carga de clulas leucmicas a nveis indetectveis, por um longo
perodo de tempo, na grande maioria destes pacientes. Este efeito associado ao fato de tratar-se de uma medicao
que o paciente toma em casa, por via oral, uma vez ao dia, como se fosse qualquer outra medicao de uso contnuo,
tornaram esta medicao a primeira opo teraputica nestes casos.
Outro exemplo pertinente, que representa uma tima opo teraputica para alguns tipos o cncer de mama (um dos
mais prevalentes e com taxa de mortalidade considervel), trata-se do Trastuzumab.
O Trastuzumab (Herceptin) um anticorpo humanizado contra um receptor que esta anormalmente expresso em
alguns cnceres de mama, o Receptor 2 do Fator de Crescimento Epidrmico Humano, tambm reconhecido pela sigla
HER-2. O Trastuzumab bloqueia esta via que uma das responsveis pela proliferao das clulas de cncer de mama
Her-2 positivas, sem os efeitos colaterais tpicos da quimioterapia e da radioterapia.
Testes Moleculares: Ferramentais Imprescindveis no Uso Racional desta Modalidade de Terapia
Como se tratam de terapias muito especficas, estas so manuseadas ou indicadas com maior preciso quando o
mdico dispe dos testes moleculares para identificar se a tumor a ser tratado apresenta um alvo especfico ou se esta
respondendo adequadamente a terapia adotada.
No caso da LMC os nveis de Bcr-Abl, a tirosina-quinase anormal, podem ser
monitorados por meio do PCR durante o tratamento com o Imatinibe, da mesma forma
que a carga viral dos pacientes com Hepatite C crnica ou HIV podem ser avaliados
periodicamente durante o tratamento antiviral, servindo de parmetro para avaliar o
grau de resposta teraputica.

Te s t e M o l e c u l a r p a r a H e r - 2 :
identificao da hiper-expresso
gnica da molcula alvo nos casos em
que a Imunohistoqumica duvidosa.

O Trastuzumab s pode ser utilizado nos cnceres de mama que expressam

anormalmente o Her-2. O teste molecular para Her-2 ajuda a identificar uma parcela
destes cnceres de mama juntamente com a Imunohistoqumica.
A utilizao dos testes moleculares auxilia na correta indicao e uso destas terapias
que podem ser muito custosas aos pacientes e sistemas de sade, identificando qual
deles realmente se beneficia destas abordagens.

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Autor: Dr. Luis Gustavo - Editorao: Natasha Vilhena - Produo: Aldeia Brasil

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