UNIDAD 7: HISTOLOGA Y CITOLOGA DE RGANOS

PROFUNDOS. HGADO

1.Introduccin
2.Anatomia heptica
3.Fisiologia
4.Histologia
4.1. Lobulillos hepticos
4.2. Espacios porta o triadas
4.3. Sinusoides hepticos
4.4. Espacio de Disse
5.Tecnica de puncin-aspiracin de rganos profundos
6.Componentes celulares del hgado
6.1. Hepatocitos
6.2. Clulas de los conductos biliares
6.3. Clulas de Kupffer
6.4. Clulas endoteliales sinusoidales
6.5. Clulas mesoteliales
6.6. Otros componentes
7.Lesiones ocasionadas en el hgado
7.1. Lesiones no neoplsicas
7.2. Lesiones neoplasicas
8.Tumores malignos primarios

8.1. Hepatocarcinoma
8.2. Colangiocarcinoma
8.3. Hepatoblastoma
8.4. Angiosarcoma
9.Tumores hepticos metastsicos
9.1. Metstasis

1. INTRODUCCIN

El hgado es la vscera ms voluminosa del cuerpo y es de las ms

importantes en cuanto a la actividad metablica del organismo.
Desempea funciones nicas y vitales como la sntesis de protenas
(asimilacin), elaboracin de la bilis, (necesaria para la digestin y
absorcin de las grasas), funcin desintoxicantes, almacn de vitaminas,
glucgeno, etc...
Es la nica vscera capaz de regenerarse, sobre todo en lesiones agudas.

2. ANATOMA HEPTICA

El hgado est localizado en la regin del hipocondrio derecho del

abdomen, de forma que en condiciones normales se palpa por estar debajo
de las costillas, normalmente no suele sobrepasar el lmite del reborde
costal, llamado espacio de la cpula diafragmtica, en donde puede
alcanzar hasta la quinta costilla. Se relaciona con el corazn a travs del
centro frnico, situado a la izquierda de la cara inferior del hgado.
Normalmente, el hgado es un rgano de consistencia blanda y depresible.
Est recubierto por una capsula fibrosa, sobre la cual se apoya el peritoneo,
en la mayor parte de la superficie del hgado, excepto en el rea desnuda
del hgado.
Macroscpicamente el hgado se encuentra dividido en cuatro lbulos:

Lbulo derecho, que se corresponde con la parte ms voluminosa.

Lbulo izquierdo, el cual aparece extendido sobre el estomago.

Lbulo cuadrado, el cual se encuentra en la base del hgado, es una

parte de menor tamao que las anteriores, se encuentra localizado
entre la fosa de la vescula biliar y el ligamento redondo.

Lbulo caudado, que se encuentra situado en la parte posterior de la

base del hgado, entre el surco de la vena cava inferior y la fisura del
ligamento venoso.

3. FISIOLOGIA

El hgado desempea mltiples funciones en el organismo como son:

Produccin de bilis: el hgado excreta la bilis a la va biliar y de all

al duodeno, esta bilis es necesaria para la digestin de los alimentos.

Metabolismo de los carbohidratos, por ejemplo, realizando

Glucogenolisis, que consiste en la formacin de glucosa a partir del
glucgeno, y tambin glucognesis, que consiste a la sntesis de
glucgeno a partir de glucosa.

Eliminacin de insulina, la cual se produce en el pncreas

mayoritariamente, y de otras hormonas.

Metabolismo de los lpidos, tales como la sntesis de colesterol, y la

produccin de triglicridos.

Sntesis de protenas, como la albumina, lipoprotenas.

La bilis es un fluido producido en el hgado, el cual se almacena en la

vescula biliar. El hgado, cuando ingerimos alimentos, es el encargado de
expulsar la bilis a la va biliar, desde donde va por el coldoco al duodeno y

ayuda en la dispersin de las grasas.

En el caso de encontrarnos en ayunas, el hgado se encarga de degradar
otros componentes del organismo tales como, aminocidos, lactato, los
cuales los transforma en glucosa, a partir de la cual en algunas ocasiones
puede ser convertida en glucgeno.

Sntesis de factores de coagulacin como el fibringeno, factores III,

V, VII, IX y XI.

Detoxificacin de la sangre, proceso mediante el cual realiza la

neutralizacin de toxinas, gran mayora de frmacos y de la
hemoglobina.

Transformacin del amonio, el cual es una sustancia toxica, sobre

todo a nivel cerebral. Esta sustancia se va acumulando en personas a
las cuales no le funciona el hgado, produciendo el coma e incluso la
muerte, si las cantidades almacenadas son elevadas.

Deposito de mltiples sustancias tales como:

o Glucosa en forma de glucgeno, creando un reservorio importante de

aproximadamente 150gr.
o Vitamina B12, hierro, cobre...

En el primer trimestre del embarazo, el hgado del feto, que ocupa

casi toda la cavidad abdominal, es el principal rgano de produccin
de glbulos rojos. A partir del nacimiento del beb, la medula sea
asume esta funcin.

4. HISTOLOGA

El tejido heptico es un tejido estable.

Presenta una gran capacidad de regeneracin celular en respuesta a

estmulos externos, como lesiones o procesos tumorales.
Sin embargo las lesiones crnicas como el alcoholismo e infecciones
hepticas implican una prdida constante y prolongada del parnquima sin
existir proliferacin compensatoria, como resultado el parnquima heptico
es reemplazado por tejido fibroso, acmulos de grasas y cirrosis.
La cirrosis se puede transformar en hepatocarcinoma, en aquellos pacientes
que tengan un consumo excesivo de alcohol.
El parnquima heptico est formado por:

Lobulillos hepticos.

Espacio porta o triada (arteria, vena y conducto biliar).

Sinusoides hepticos.

Espacio de disse.

4.1. LOBULILLOS HEPTICOS

Son subunidades irregularmente hexagonales formados por laminas

fenestradas de hepatocitos que se disponen de forma radiada en torno a una
vena central o vena centrolobulillar, ubicada en el centro del lobulillo.

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4.2. ESPACIOS PORTA O TRIADAS

Son areas triangulares situados en los ngulos de los lobulillos hepticos,

constituidos por un estroma de tejido conjuntivo laxo, que contienen en su
interior una rama de la arteria heptica, una parte de la vena porta, un
capilar linftico y un conductillo biliar.
La bilis producida por los hepatocitos se vierte en una red de canalculos
dentro de las lminas de hepatocitos. Hasta bilis fluye de manera que va
desde el centro hacia fuera, del lobulillo, convirtindolos en conductillos
biliares de los espacios porta.

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12

4.3. SINUSOIDES HEPTICOS

Son capilares que se disponen entre las lminas de hepatocitos y donde

confluyen, desde la periferia de los lobulillos, las ramas de la arteria
heptica y vena porta.
La sangre fluye desde las triadas de la vena central, circulando en forma
centrpeta.
La pared de los sinusoides est formada por una capa discontinua de
clulas endoteliales fenestradas que carecen de membrana basal.
En los sinusoides confluyen la circulacin heptica y porta. Estos drenan su
contenido a la vena heptica central, de esta a las venas hepticas derecha e
izquierda y finalmente a la vena cava inferior, la cual se une a la vena cava
superior y finaliza en la aurcula derecha.

4.4. ESPACIO DE DISSE

Es un estrecho espacio perisinusoidal que se encuentra entre la pared de los

sinusoides y las laminas de hepatocitos. Es un espacio ocupado por una red
de fibras reticulares y plasma sanguneo que baa libremente la superficie
de los hepatocitos.
En el espacio de Disse se produce el intercambio metablico entre los
hepatocitos y el plasma donde se forma la abundante linfa heptica.
En este espacio tambin se encuentran clulas almacenadoras de grasa o
clulas de Ito, que son clulas que tienen una forma estrellada y una
funcin poco conocida.

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5. TCNICA
PROFUNDOS

DE

PUNCIN-ASPIRACIN

DE

ORGANOS

GENERALIDADES
La PAAF del hgado fue introducida con la finalidad de vaciar lesiones
qusticas, tales como el quiste hidatdico y las lesiones abscesificadas.
Alrededor de los aos 30, se usaban dos tipos de punciones:
PAAG, consiste en una puncin aspiracin con aguja gruesa, y se utiliza
para el estudio de enfermedades no tumorales.
PAAF, que consiste en una puncin aspiracin con aguja fina, y que se
utiliza para lesiones ocupantes de espacio (LOES).
La introduccin para su realizacin generalmente viene dada ante la
sospecha de una tumoracin heptica, que puede ser primaria o secundaria,
o bien ante una lesin ocupante de espacio intraheptico de la cual se
desconoce su naturaleza, pero si se trata de una enfermedad como hepatitis

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o cirrosis, pues la eficacia es ms limitada.

INDICACIONES DE LA PAAF

Diferenciacin de benignidad o malignidad de las LOES.

Establecer si se trata de una lesin inflamatoria, metstasis o lesin

maligna primitiva.

Tipo de neoplasia primitiva o secundaria.

Grado de diferenciacin citolgica de la neoplasia.

CONTRAINDICACIONES DE LA PAAF

Sospecha de quiste hidatdico

Que la imagen radiolgica sea de un hemangioma, que consiste en

una lesin vascular y si se pincha puede producir una hemorragia.

Alteraciones en la coagulacin, como por ejemplo puede ocurrir en

la diabetes hemorrgica. En estos casos antes de realizar la puncin
al paciente, se necesita que ste presente unos valores de
protrombina superiores al 50% y un recuento de plaquetas de 50000

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unidades como mnimo.

Falta de cooperacin del paciente.

COMPLICACIONES DE LA PAAF

Hemorragia abdominal o retroperitoneal

Complicaciones debidas a:

o tumor carenoide
o tumores productores de catecolaminas
o quistes hidatdico
La tcnica de puncin aspiracin es semejante a la que se realiza en otras
reas del cuerpo.
Si la tumoracin es palpable se puede fijar manualmente y se debe proceder
con la puncin aspiracin. Si la tumoracin no es palpable, hay que
visualizarla radiolgicamente para localizarla y poder precisar con
exactitud el punto de introduccin de la aguja, el ngulo de incidencia y la
distancia a recorrer por la aguja para llegar a la lesin.
La tcnica no requiere anestesia o en todo caso puede aplicarse anestesia
local de la piel en la zona de penetracin de la aguja.
Generalmente se realiza la puncin con el paciente en decbito supino.
El dimetro de la aguja ms utilizado es el de 22.
Despus de la introduccin de la aguja con el fiador, que no es ms que un
fijador, que nos ayuda a guiar la aguja hasta la zona a puncionar, se har
siempre un control radiolgico para comprobar su situacin con relacin al
tumor. Con esta observacin directa se pueden hacer los movimientos y
rectificaciones que sean necesarias hasta tener la seguridad de que la aguja
se encuentra en posicin correcta y en el lugar adecuado.
Una vez localizado que el lugar donde se encuentra la aguja es el correcto,
se practican varias aspiraciones en diferentes direcciones si es posible, y
tras ello, se libera el embolo y se retira la jeringa.
La tcnica de preparacin de los frotis citolgicos es la que se realiza
habitualmente en los laboratorios de citologa, al igual que las tinciones de
rutina, como son, MGG, PAP y Pas.

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6. COMPONENTES CELULARES DEL HGADO

Dentro de una citologa normal de una muestra de hgado, podemos

encontrar:

Hepatocitos

Clulas de los conductos biliares

Otras clulas

o Clulas de Kpffer
o Clulas endoteliales sinusoidales
o Clulas mesoteliales

6.1. HEPATOCITOS

Son las clulas ms abundantes del hgado. Constituyen alrededor del 80%
de la poblacin celular del tejido heptico.

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Son clulas de morfologa polidricas con 1 o 2 ncleos esfricos,

poliploides, que presentan varias formas y cuando envejecen se convierten
en tetraploides, y presentan nucleolo prominente.
Presentan el citoplasma acidfilo con cuerpos basfilo y son muy ricos en
orgnulos. Adems se pueden observar en algunas ocasiones, inclusiones
de glucgeno y grasa.
El hgado en condiciones normales no se palpa, pero si aparece aumentado
de tamao, entonces si es fcilmente palpable. Su tamao se suele medir
con traveses (traves=dedo).
Desde el punto de vista citolgico, el material de aspiracin presenta una
ditesis intensamente hemorrgica.
Las clulas del parnquima heptico se disponen en grupos y en laminillas
en monocapa.
El

citoplasma

es

poligonal

granular

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eosinfilo,

con

bordes

citoplasmticos bien definidos.

En algunas clulas pero no en todas, puede haber grnulos de pigmentos
biliares en el citoplasma. El ncleo es redondo y de tamao variable. Es
frecuente la poliplodia en el hgado normal, as como la anisocariosis ms
o menos pronunciada.
La estructura de la cromatina es fina y de distribucin regular. Pueden
verse uno o dos pequeos nucleolos. Y en raras ocasiones se observan
figuras de mitosis.

Hepatocitos benignos
Se observan clulas poligonales dispuestas en monocapa. Presentan el
citoplasma abundante, granular y con pigmentos (lipofucsina). Los ncleos
son redondos, regulares, dispuesto en el centro.

6.2. CLULAS DE LOS CONDUCTOS BILIARES

Grupos de clulas cuboideas o columnares bajas con menos cantidad de

citoplasma que los hepatocitos. Cuando corresponden a grandes conductos
biliares el citoplasma puede ser de tipo columnar.

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Suelen ser muy infrecuentes en las extensiones procedentes del hgado

normal, es decir que rara vez se obtienen en los aspirados de hgado.
Son clulas ms pequeas que los hepatocitos. Su forma va a depender de
la visin espacial que se observe, por ejemplo si se observan lateralmente
adquieren un aspecto seudoestratificado, y cuando se observan de manera
perpendicular se presentan en forma de panal de abeja.
Estas clulas presentan el citoplasma delicado con el ncleo redondo, sin
nucleolo, con la cromatina granular fina y de distribucin regular.

Hepatocitos benignos. Clulas poligonales dispuestas en monocapa.

Ncleos redondos, regulares, de localizacin central, citoplasma
abundante, granular y con pigmento (lipofucsina)

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Clulas de los conductos biliares. Se observan clulas cohesivas y

monomorfas. En la imagen se pueden observar tres hepatocitos
prximos

6.3. CLULAS DE KUPFFER

Son macrfagos fijos pertenecientes al sistema fagoctico mononuclear que

se encuentran adheridos al endotelio de los sinusoides y emiten sus
prolongaciones hasta el espacio de Disse.
Su funcin es fagocitar eritrocitos envejecidos y otros antgenos. Adems,
en algunas ocasiones pueden actuar como clulas presentadoras de
antgenos.
Son clulas difciles de identificar en un extendido, pero se diferencian de
las clulas endoteliales, porque son PAS positivo.
Son clulas alargadas ligeramente, ovoideas, en "coma".
Poseen ncleos fusiformes y el citoplasma es poco visible.
En algunas ocasiones pueden contener en sus citoplasmas, material
fagocitado, tal como, lipofucsina o hemosiderina, en cuyo caso, las clulas

21

de Kupffer adquieren una morfologa redondeada o histiocitaria con el

ncleo en posicin excntrica.

En la imagen se puede apreciar, los hepatocitos, que son las clulas

polidricas de ncleos esfricos y central. Entre ellos se encuentran
los sinusoides hepticos tapizados por clulas endoteliales. En su
luz se encuentran las clulas de Kupffer (macrfagos)

22

Clulas de Kupffer centrolobulares, con un citoplasma granular de

color gris, en una lesin heptica

6.4. CLULAS ENDOTELIALES SINUSOIDALES

En los extremos de los grupos cohesivos de los hepatocitos aparecen como

clulas de revestimiento. Poseen el ncleo fusiforme y el citoplasma es
muy escaso.

23

6.5. CLULAS MESOTELIALES

Son clulas que suelen aparecer en los aspirados, porque provienen del
peritoneo parietal o visceral.
Cuando se desprenden aparecen formando laminillas o en placas, a modo
de monocapa, donde las clulas presentan abundante citoplasma con
diferencia, en la captacin de la coloracin en reas perifricas. Los
ncleos redondeados u ovales, con la cromatina fina, distribuida de forma
regular, nucleolo pequeo y basfilo.

6.6. OTROS COMPONENTES

Otros tipos de componentes que podemos observar en un aspirado de

hgado, puede ser algunos pigmentos, tales como, hierro, lipofucsina, y en
algunos casos bilis.
En otros casos tambin podemos encontrar contaminantes en la muestra,
tales como, fragmentos musculares y clulas escamosas. Y a veces
podemos encontrar tambin, material de otros rganos adyacentes.

7. LESIONES OCASIONADAS EN EL HGADO

Dentro de las lesiones que pueden ocurrir en el hgado, podemos establecer

una clasificacin atendiendo a:

Lesiones no neoplsicas

o Hgado graso

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o Hepatitis
o Estasis biliar
o Quistes
- Simples
- Hidatdicos
o Cirrosis hepticas.

Lesiones neoplsicas

o Tumores hepticos benignos

o hemangioma
o Adenoma
-De clulas hepatocitarias
-De los conductos biliares
o Angiolipoma (tres componentes: vascular, musculo liso y grasa).

Tumores malignos primarios.

o Hepatocarcinoma bien y moderadamente diferenciado.

o Hepatocarcinoma (tumor de la va biliar).
o Hepatoblastoma.
o Angiosarcoma.

Tumores hepticos metastsicos.

o Adenocarcinomas
-Colon

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-Mama
o Carcinoma de clulas pequeas
o Melanoma
o Sarcomas

7.1. LESIONES NO NEOPLSICAS

Hgado graso
El hgado graso es frecuente en diabetes mellitus, en obesidad y en
personas con elevada ingesta de alcohol.
La afectacin del hgado, puede ocurrir de forma focal, slo afecta a
determinadas zonas del mismo, o bien de forma general, o difusa,
afectando a la totalidad del hgado.
En este tipo de enfermedad, se observa un acumulo considerable de lpidos
en los hepatocitos. Estos muestran grandes vacuolas y menos
frecuentemente microvacuolas, que desplazan al ncleo a la periferia de la
clula.
La vacuolizacin citoplasmtica en los mrgenes del ncleo, se puede
distinguir de la vacuolizacin grasa, en frotis teidos con MGG.
La distribucin y la gravedad de los cambios en el hgado graso pueden ser
datos importantes para el clnico y requieren estudio histolgico.

26

27

Corte histolgico de un hgado graso

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Hepatocitos benignos con cambio graso

Las clulas presentan vacuolas claras citoplasmticas de tamaos diversos.
Hepatitis
Es una inflamacin producida en el hgado, cuya causa puede ser debida a
una infeccin vrica o por cualquier otra causa.
En las extensiones pueden observarse signos de degeneracin hepatocitaria.
En los casos ms graves de hepatitis, pueden verse en el extendido, clulas
necrticas, con ncleos picnticos, y presencia de grnulos en el citoplasma
y cariolisis.
En el fondo del extendido se pueden apreciar, PMN, los cuales se sitan en
grupos entre los hepatocitos, o bien aparecen muy unidos a ellos. Tambin
se pueden observar monocitos, linfocitos y algunos macrfagos grandes,
que pueden corresponderse con clulas de Kpffer.
En los casos en los que se observe regeneracin celular, esta se presenta
como hepatocitos, que poseen los ncleos grandes, con grandes nucleolos,
adems de pueden observar clulas multinucleadas y algunas figuras de
mitosis.
Estas alteraciones suelen acompaarse de estasis biliar, con acumulacin de
pigmento en forma de grumos en el interior de las clulas. Tambin se
encuentran pigmentos entre los grupos celulares. Sin embargo, todos estos

29

cambios no son especficos de la regeneracin celular.

En el caso de obtener un extendido de un caso de hepatitis crnica, en el
fondo de la preparacin pueden observarse una infiltracin celular que se
corresponden con linfocitos y clulas plasmticas junto con clulas en
regeneracin.

Hepatitis Alcohlica, Corte histolgico a bajo aumento. Esteatosis

heptica. Se observan dos foquitos de hepatocitos parcialmente
disgregados, con infiltracin por leucocitos
statis biliar
Cuando se realiza una PAAF a un paciente que sufre estasis biliar
obstructiva, podemos observar que se produce acumulacin de pigmentos
biliar de tipo granular en los hepatocitos y fuera de ellos.
Al mismo tiempo pueden verse algunos grupos de clulas ductales, que son
clulas que proceden de los conductos biliares.
Sin embargo el diagnostico diferencial citolgico puede ser difcil con los
patrones citolgicos generales de la hepatitis. En la colestasis intraheptica
la citologa es semejante a la de la enfermedad biliar obstructiva pero las

30

clulas de los conductos biliares no suelen estar presente.

La bilis se produce en el hgado y sale por los conductos hepticos derecho
e izquierdo. Estos confluyen en el conducto heptico comn y de ste pasa
al coldoco y despus al cstico y hasta llegar a la vescula biliar. Para
hacer la digestin la bilis sale de la vescula por el cstico, se dirige al
duodeno, y es usada para realizar la digestin de las grasas. Esto es lo que
ocurre en paciente sanos, de manera normal, pero nos podemos encontrar
con que se produzca un clculo, en la vescula o en los conductos,
impidiendo la circulacin normal de la bilis, ocasionndose en estos casos
una estasis biliar. Si en lugar de un clculo lo que se localiza en la vescula
o en algunos de los conductos es una masa tumoral, esta tambin puede
ocasionar una estasis

Se observa la presencia de pigmentos pardos dorados tanto en el

31

interior de las clulas, como fuera de las mismas

Quistes
SIMPLES
El contenido es lquido, de aspecto claro y microscpicamente se encuentra
un predominio de macrfagos y escasas clulas epiteliales del
revestimiento de la pared del quiste.
HIDATIDICO
Una de las contraindicaciones de la aspiracin del hgado es la sospecha
clnica de un quiste hidatdico por la posible ruptura del mismo con la
consecuente aparicin de una reaccin anafilctica.
En los quistes de evolucin corta, con la aspiracin se obtiene un lquido
claro como el agua. Microscpicamente se observan abundantes detritus
celulares junto con las clulas del tipo histiocitario y aisladamente esclex
y ganchos.

Quiste hidatdico. Fragmentos de membrana hialina y laminada

32

Quiste hidatdico. Escolex con corona de "ganchos"

Pueden encontrarse membranas hialinas, que suelen ser material PAS+, que
se corresponden con las membranas que forman el quiste.
Cirrosis heptica
El diagnostico es esencialmente histolgico. La citologa nicamente
permite una aproximacin diagnostica en la mayor parte de los casos.
Las alteraciones celulares no son especficas. Algunos hepatocitos tienen
aspecto edematoso con disminucin de la basoflia citoplasmtica,
vacuolizacin marginal y engrosamiento de la membrana nuclear. Se
observa tambin un aumento del nmero de hepatocitos bi y
multinucleados.
Las causas ms frecuentes, que pueden dar lugar a la aparicin de cirrosis
heptica, es la hepatitis. En estos casos se produce la sustitucin del
parnquima normal por tejido fibroso. En la tincin con tricrmico destaca
el tejido fibroso de color azul.
En todo el hgado se observa microndulos a nivel microscpico. Debido a
que se trata de un dao crnico, los factores de coagulacin se encuentran

33

en pequeas cantidades y al hacer una puncin hay riesgo de sangrado

abundante.

7.2. LESIONES NEOPLSICAS

Tumores hepticos benignos

Son tumores poco frecuentes, pero podemos encontrar entre ellos:
Hemangioma
La PAAF est contraindicada, en el caso de estos tumores, puesto que
suponen el riesgo de la aparicin de una hemorragia secundaria. Sobre todo
en aquellos casos en que se realicen con aguja gruesa o treucut, ya que
puede derivar en una hemorragia peritoneal, debido a la agresin de la
aguja al tejido vascular que lo compone.
La citologa es marcadamente hemorrgica con estructuras capilares bien
definidas y hepatocitos sin alteraciones morfolgicas.

34

Hemangioma. Clulas fusiformes benignas dispuestas en varias

direcciones del espacio
Adenoma de clulas hepatocitarias
Se ha tratado de un tumor infrecuente, hasta que comenz el uso de los
anticonceptivos orales, donde su incidencia ha ido aumentando con el paso
del tiempo.
Se trata de un tumor solitario, bien delimitado y encapsulado, aunque en un
10% de los casos puede aparecer como mltiple.
A microscopia ptica se observan, una poblacin hepatocitaria abundante y
monomorfa. Los hepatocitos aparecen bien diferenciados, con el
citoplasma amplio y menos eosinfilos que en condiciones normales,
debido al depsito en ellos, de glucgeno.
No se suelen observar clulas epiteliales de los conductos
Adenoma de los conductos biliares
Este tipo de tumor no est favorecido por el uso de los anticonceptivos
orales.

35

Se presenta como ndulos firmes, de tamao pequeo, ya que rara vez

superan 1 cm de dimetro y suelen ser solitarios.
Cuando se obtiene muestra, citolgicamente, se observan, clulas
epiteliales frecuentes de los conductos biliares, que aparecen como placas
pequeas, que a veces presentan una forma columnar, y se acompaan de
hepatocitos benignos aislados, y fibroblastos o tejido fibroso en escasa
cantidad.

Adenoma de los conductos biliares

Se observan un nido de clulas compuesto por clulas de los conductos
biliares, hepatocitos y fibroblastos.

8. TUMORES MALIGNOS PRIMARIOS

Para entender las muestras citolgicas de los tumores malignos que nos
podemos encontrar en muestras de hgado, previamente debemos conocer
una serie de patrones arquitecturales y citolgicos, tales como:

Ms del 50% de los casos de hepatocarcinoma (se trata de un tumor

primario maligno a nivel de los hepatocitos) presentan un patrn
trabecular. En estos casos las clulas se presentan en trabculas

36

amplias, formadas por ms de 5 clulas de grosor.

Se produce la perdida de la polaridad celular en la disposicin

sincitial.

Patrones citolgicos:

Las clulas tumorales presentan morfologas poligonales, los ncleos

son centrales, redondos y con nucleolos llamativos, redondos y
eosinfilos.

El citoplasma es granular y acidfilo.

Tambin pueden observarse clulas gigantes multinucleadas,

vacuolas citoplasmticas, bilis (la cual cuando aparece es difcil de
valorar) y ncleos desnudos atpicos.

8.1. HEPATOCARCINOMA

Es el tumor primario ms frecuente, que puede encontrarse en el hgado.

Es bastante frecuente poder diagnosticar un hepatocarcinoma mediante
citologa en la mayora de los casos.
Existen dos situaciones extremas:

Hepatocarcinoma bien diferenciado.

En estos casos puede ser semejante a una regeneracin hepatocelular, por

lo que los criterios de malignidad son poco evidentes.
Se pueden observar las clulas dispuestas formando laminillas y trabculas
y a veces pierden el citoplasma, apareciendo en estos casos ncleos
desnudos.
En los lmites de las laminas, y bordeando a los hepatocitos atpicos,

37

pueden verse algunas clulas endoteliales.

Trabcula procedente de hepatocarcinoma bien diferenciado,

rodeada por clulas fusiformes, de morfologa endotelial

Hepatocarcinoma poco diferenciado.

En estos casos, debido a la falta de diferenciacin pueden originar

problemas a la hora de su identificacin.
Es frecuente que exista un gran pleomorfismo, donde se observan clulas
gigantes de grandes nucleolos y atipias nucleares que ayudan al
diagnostico.
Se pierde la cohesin celular y aparecen muchos ncleos desnudos
aislados.
Hay prdida de la granulacin caracterstica citoplasmtica y se observan
ocasionalmente acmulos de pigmentos biliar.
Los ncleos presentan la cromatina en grumos gruesos y pueden verse
grandes nucleolos eosinfilos.
Puede haber otros hallazgos caractersticos, como vacuolas de lpidos,
gotas hialinas en las clulas malignas y abundantes restos necrticos en la
ditesis.
Hepatocarnicoma bien y moderadamente diferenciado

38

Suponen el 83% de todos los hepatocarcinomas que puedan aparecer en el

hgado.
Los extendidos son ricos en clulas con predominio de los patrones
trabeculares.
Los hepatocitos son ms pequeos que los normales, aparecen como
clulas poligonales, con atipia muy discreta y monotona celular, con
aumento de la relacin N/C.
Los ncleos son redondos y centrales con la cromatina granular fina y el
nucleolo llamativo. Es muy caracterstica la presencia de ncleos desnudos,
algo que no se suele observar en el caso de extensiones de procesos
benignos.
La mitosis y las clulas gigantes multinucleadas son raras. Se pueden
observar, en algunos casos inclusiones intracelulares o intranucleares.
En la siguiente tabla, podemos ver una comparacin de las caractersticas
citolgicas entre el hepatocarcinoma bien diferenciado y el hgado no
neoplsico.

39

Hepatocarcinoma bien diferenciado. Acmulos sincitiales de

hepatocitos monomorfos, con nuclolos, inversin de la relacin
ncleo/citoplsmica y pigmento biliar
Hepatocarninoma escasamente diferenciado
Caractersticas citomorfolgicas:
Suponen el 17% de los carcinomas hepatocelulares. Las clulas son muy
abundantes, y pueden seguir un patrn compacto o disponerse como clulas
aisladas.
Existe poca cohesividad celular, con elementos neoplsicos de tamao
grandes con inversin de la relacin N/C, la cual aparece aumentada, y
algunas clulas gigantes.
El citoplasma es abundante y bien definido. Los ncleos son grandes,
ovales o redondeados, centrales y con la cromatina gruesa.

40

Hepatocarcinoma poco diferenciado. Ncleos hepatocitarios atpicos

desprovistos de citoplasmas (ncleos "desnudos")

Hepatocarcinoma. Hay una inclusin eosinfila intracitoplsmica en

un hepatocito multinucleado maligno

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8.2. COLANGIOCARCINOMA

Se trata de un tumor maligno de la va biliar. Citolgicamente es semejante

a un adenocarcinoma.
Las clulas se disponen en grupos tridimensionales, en laminillas, o como
clulas aisladas o en formaciones glandulares.
Los citoplasmas pueden contener grandes vacuolas, y los ncleos son
redondos u ovales, y suelen tener un gran nucleolo.

Hgado. Clulas neoplsicas, derivadas de conductos biliares,

formando estructuras semejantes a glndulas en el seno de
abundante estroma. Atrofia por presin del parnquima heptico
adyacente

8.3. HEPATOBLASTOMA

Son tumores poco frecuentes que se presentan en edad infantil.

Citolgicamente estn constituidos por clulas pequeas que se agrupan de
forma muy variada dependiendo de las caractersticas histolgicas que

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presente el tumor.
Puede apreciarse en los extendidos, componentes de clulas mesenquimales
e incluso en algunos casos hematopoyesis extramedular.
La cromatina en los ncleos, se dispone en grumos gruesos, y se observa la
presencia de un nucleolo, que en algunos casos puede llegar a ser mltiple,
el cual es claramente variable en cada tipo de tumor.

8.4. ANGIOSARCOMA

Se trata de un tumor maligno de los vasos sanguneos.

Es un tumor que presenta un mal pronstico cuando es diagnosticado como
tal. Se trata de un tumor mesenquimal, en el cual es caracterstico la
presencia de clulas fusiformes en los extendidos.
Cuando se realiza la puncin de este tipo de tumor, el fondo de la
preparacin es claramente hemorrgico, y la presencia de ditesis es
claramente sanguinolenta.
Las clulas fusiformes, presentan los ncleos elongados, con el citoplasma
mal conservado.
Se pueden observar algunas clulas que actan como eritrofagocitos, y en
algunos casos se puede observar la presencia de multinucleacin.
Es bastante frecuente la presencia en el extendido de ncleos que aparecen
desnudos.

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9. TUMORES HEPATICOS METASTSICOS

El tumor maligno ms frecuente de hgado es la metstasis y dentro de las

metstasis la ms frecuente es el adenocarcinoma de mama en las mujeres
y el de colon en los hombres.

9.1. METSTASIS

Es la indicacin ms frecuente de puncin aspiracin de hgado.

Junto a las clulas tumorales, procedentes de la metstasis, aparecen los
hepatocitos, los cuales muestran ciertas atipias o irregularidades con
nucleolos grandes y un marcado aumento de la anisocariosis.
Las metstasis ms frecuentes son las de procedencia gastrointestinal.
Otros tumores que metastatizan el hgado con cierta frecuencia, son el
carcinoma de mama, tumores de clulas pequeas, melanomas y sarcomas.

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