Cascada del cido Araquidnico

La mayora de clulas de mamfero tienen cantidades importantes de cido araqudnico

(AA) esterificado en los glicerofosfolpidos de las membranas. En ausencia de estmulos, la
concentracin celular de AA libre es muy baja. Sin embargo, lipasas especficas pueden
liberar el AA que posteriormente ser oxidado por las enzimas de la cascada del AA. Hace
ms de 30 aos que se sabe que el AA puede ser metabolizado por los prostagladina H
sintasas (PGHSs), tambin llamadas ciclooxigenasas (COXs) y por las lipoxigenasa
(LOXs). En 1981, se observ por primera vez que el AA tambin poda ser metabolizado
por los citocromos P-450 (CYPs).
Diversos estmulos tales como citocinas, factores de crecimiento o trauma mecnico son
capaces de activar la liberacin del AA, y posteriormente las PGHSs forman la
prostagladina (PG) H2. Existen dos isoformas de PGHSs, la PGHS-1/COX-1 y la PGHS2/COX-2. Se considera que la COX-1 es la enzima encargada de la sntesis basal
constitutiva de la PGs, mientras que la COX-2 es inducida en determinadas situaciones. De
forma especfica en funcin del tipo celular, la PGH 2 puede ser metabolizada dando lugar a
PGE2, PGD2, PGF2, PGI2 (prostaciclina) o tromboxano A2. As, la tromboxano sintasa se ha
encontrado en plaquetas y macrfagos, la prostaciclina sintasa en clulas endoteliales, la
PGF sintasa en tero y la PGD sintasa en cerebro y mastocitos.
Adems, el AA puede ser metabolizado por la 5-LOX formando el cido 5hidroxieicosatetraenoico (HETE) y el leucotrieno (LT) A4. A partir del LTA4 y mediante la
LTA4 hidrolasa se forma el LTB4, un potente quimioatrayente de neutrfilos y estimulador
de la adhesin de los leucocitos sobre las clulas endoteliales. El LTA4 tambin puede ser
transformado a LTC4 mediante la LTC4 sintasa, y ste puede dar lugar a la formacin de
LTD4 y LTE4. El LTC4, LTD4 Y LTE4 se conocen con el nombre genrico de cisteinil
leucotrienos (CysLTs). Finalmente, la 12-LOX y la 15-LOX pueden producir HETEs y
lipoxinos a partir del AA. Los LTs son sintetizados bsicamente en clulas inflamatorias
como leucocitos polimorfonucleados (PMN), macrfagos y mastocitos. Sus efectos
biolgicos dependen de su interaccin con receptores especficos.
Los eicosanoides juegan importantes papeles fisiolgicos y adems de su papel en la
inflamacin, estn implicados en la fisiopatologa de la diabetes, cncer, arteriosclerosis e
hipertensin. Debido a su importancia clnica, estos metabolitos y las enzimas responsables
de su biosntesis han sido estudiadas extensamente. Sin embargo, el papel biolgico de los
metabolitos derivados del AA va CYPs todava est bajo una intensa investigacin.