UNIVERSIDAD AUTNOMA DE CAMPECHE

FACULTAD DE CIENCIAS QUMICO BIOLGICAS

QUMICO FARMACUTICO BILOGO

Biotecnologa

Resumen:
Anticuerpos monoclonales

PRESENTA:
Oporto Gonzlez Richard

04/02/2015

Anticuerpos monoclonales
Los anticuerpos monoclonales son glucoprotenas especializadas que hacen parte
del sistema inmune, producidas por las clulas B, con la capacidad de reconocer
molculas especficas (antgenos).
La produccin de anticuerpos monoclonales se estableci con la tecnologa
creada en 1975 por George Kohler y Csar Milstein demostraron que la
hibridacin de linfocitos inmunes de ratn con clulas de mieloma originaban
clulas hibridas las cuales podan secretar inmunoglobulinas homogneas de
especificidad predefinida (anticuerpos monoclonales). La tcnica consista en la
generacin de una lnea celular estable, secretora de un isotipo determinado de
inmunoglobulina contra un antgeno especfico, fruto de la fusin de dos clulas
diferentes por medios fsicos y qumicos (polietilenglicol-centrifugacin) (fig.1).

La
primera Fig. 1. Produccin de anticuerpos monoclonales por la tcnica de hibridacin.
clula
involucrada
es un linfocito
B
de
un
animal
previamente
inmunizado
con el antgeno de inters, que aporta la memoria inmune y la capacidad de
producir anticuerpos contra el antgeno especfico. La segunda es una clula
tumoral de mieloma no secretora de anticuerpos, deficiente en la enzima

hipoxantina-guanina-fosforribosil transferasa (HGPRT). De esta unin surge un

tipo de clula inmortal con la capacidad virtualmente ilimitada de produccin de
anticuerpos monoclonales, llamada hibridoma.
No obstante, la tecnologa de obtencin de anticuerpos monoclonales humanos
est menos desarrollada, siendo el principal problema, la dificultad de obtener los
linfocitos inmunes.
En la actualidad se viene realizando por las siguientes opciones:
1) Procedimientos de inmunizacin y estimulacin in vitro de linfocitos
humanos, fusionados con una lnea de mieloma humana.
2) Con linfocitos humanos transformados con el virus Epstein-Barr (EBV)
fusionados con una lnea de mieloma humana.
3) Con linfocitos B humanos fundidos con lneas de mieloma de raton o rata
(Heterohibriddomas).
Otra alternativa para evitar problemas asociados al uso teraputico de los
anticuerpos monoclonales, fue creada en 1985 y son los anticuerpos quimricos
humanos, los cuales se obtienen, a partir de ratones, con la tecnologa del ADN
recombinante, en la cual los genes que codifican la regin variable de las Ig de
ratn se unen con genes que codifican la regin constante humana para, luego,
ser insertados en clulas de mieloma, donde producirn nuevas molculas de
anticuerpo que tendrn una parte humana pero que tienen la unin especfica del
antgeno (Fab) generada en ratones (Fig.2).

Fig. 2. Anticuerpo quimrico en el que se conserva la regin variable de ratn de las cadenas
pesadas y ligeras (VH y VL) y se une con una regin constante de las cadenas humanas ligeras
y pesadas. Anticuerpo humanizado en el que se conservan las regiones hipervariables o CDR
(regiones determinantes de complementariedad) de ratn, unidas a una estructura humana.

Una de las limitaciones presentadas con la quimerizacin de anticuerpos

monoclonales de ratn es la baja frecuencia de transformantes que produzcan el
anticuerpo quimrico. Aunque los anticuerpos monoclonales quimricos son
menos inmunognicos que los anticuerpos monoclonales de ratn, se han
observado respuestas importantes de tipo anticuerpo-antiquimricos en el 40% de
los productos que se han usado en humanos.

Usos y propiedades de los anticuerpos monoclonales

Detectar y cuantificar niveles de expresin de genes.

Determinar la localizacin de la expresin de genes a nivel celular,
subcelular y en los tejidos.
Identificar las interacciones moleculares con los productos de genes, por
ejemplo, la inmuno-precipitacin.
Identificacin de marcadores fenotpicos nicos de un tipo celular particular;
sta es la base de la moderna clasificacin de linfocitos y fagocitos
mononucleares.
Diagnstico de muchas enfermedades infecciosas y sistmicas al permitir la
deteccin de antgenos y anticuerpos especficos en la circulacin o tejidos.
Diagnstico y tratamiento de tumores especficos: los anticuerpos
monoclonales se usan en la deteccin de tumores mediante tcnicas
inmunolgicas de diagnstico y para la inmunoterapia de tumores in vivo.
La especificidad de los anticuerpos monoclonales los hacen
extremadamente eficientes para la unin al antgeno dentro de una mezcla
de molculas relacionadas, como para el caso de la purificacin por
afinidad.
Deteccin de mutagenos, txicos y drogas.

Aplicaciones clnicas de los anticuerpos monoclonales

Actualmente, la terapia con anticuerpos monoclonales representa el rea de
crecimiento ms grande de la industria farmacutica. En 2003 y 2004, este
desarrollo alcanz 48% de incremento. Dentro del uso clnico se han aprobado
cerca de 29 anticuerpos monoclonales para uso teraputico o diagnstico por la
FDA y cerca de 150 en estudios clnicos. En los prximos cuatro aos se espera
que el mercado de los anticuerpos monoclonales triplique su valor de US $10,3
billones en el 2004 a US $30,3 billones en el 2010.
Cuando un anticuerpo es diseado como medicamento, todas sus diferentes
caractersticas, incluidas inmunogenicidad, afinidad, estabilidad, funcin efectora,
vida media, penetracin del tejido y distribucin, deben ser tomadas en
consideracin y optimizadas. El primer anticuerpo monoclonal empleado con fines

teraputicos fue autorizado en Estados Unidos en junio de 1986 para la

prevencin del rechazo en los trasplantes de rin (Muromonab Orthoclonne
OKT3). Otro anticuerpo monoclonal, el nebacumab (Centoxino), inactiva
selectivamente la fraccin lipdica de la endotoxina presente en la membrana
exterior de las bacterias Gram negativas; fue retirado en 1993 debido a la
deteccin de un exceso de mortalidad en los pacientes tratados.

Anticuerpos monoclonales en lista de espera para uso clnico

Nerelimomab: ha demostrado tener algunos beneficios en el tratamiento del

choque sptico; sin embargo, los datos clnicos son conflictivos, y dificultan la
valoracin de su eficacia. Tambin ha sido evaluado en artritis reumatoide, colitis
ulcerativa y enfermedad de Crohn (12).
Oregovomab: es un anticuerpo monoclonal de ratn que reconoce el antgeno
CA125 asociado a tumores de ovario; algunos estudios sugieren que la respuesta
inmune inducida por el oregovomab es capaz de incrementar el tiempo de recada
en pacientes con carcinoma avanzado de ovario. Junto con el tenecio99, en
algunos estudios ha sido usado con xito en radioinmunogammagrafa para el
cncer de ovario.
Priliximab: es un anticuerpo monoclonal intravenoso que induce una significante y
prolongada supresin de las clulas CD4 circulantes. Su eficacia se ha observado
en la micosis fungoide, as como en la profilaxis del rechazo en el trasplante de
corazn (combinada con terapia inmunosupresora). En un estudio controlado, el
priliximab fue inefectivo en la esclerosis mltiple.
Afelimomab: es un anticuerpo monoclonal que est en investigacin para el
tratamiento de la sepsis y el choque sptico. Sin embargo, los datos clnicos han
sido limitados lo cual imposibilita la valoracin de su eficacia.
Apolizumab: es un anticuerpo monoclonal contra el antgeno leucocitario humano
HLADR; est indicado en pacientes con recadas con linfomas no Hodgkin,
especialmente en pacientes con linfoma folicular.
Bectumomab: unido al tecnecio 99, es un agente usado en imgenes para
linfomas no Hodgkin y est indicado como un ayudante para el diagnstico junto
con las tcnicas convencionales, en particular, en la estadificacin de estos
pacientes.

Bibliografa
Machado, N., & Tellez, G., & Castaos, J.. (2006). Anticuerpos monoclonales:
desarrollo fisico y perspectivas terapeuticas. Asociacin Colombiana de
Infectologia, 10, pp. 186-197.
Gonzales, E. (2002). Anticuerpos monoclonales.
farmaceuticas y bioqumicas UMSA. pp.65-67.

Facultad

de

ciencias