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Ttol
Tema 2: Farmacocintica
tema o mdul
Conceptos clave
Absorcin,
aclaramiento,
afinidad,
barrera
hemato-enceflica,
barrera
placentaria,
Transporte activo.
pH.
Fisiologa heptica.
Fisiologa renal.
1. INTRODUCCIN
Los frmacos se administran para provocar un efecto deseado. Para ello, es necesario que
alcancen las clulas sobre las que debe actuar. Alcanzar dichas clulas es, la mayora de las
veces, complicado, debido a que, desde que el frmaco entra en el cuerpo, se ve sometido a
procesos que afectan sus propiedades (por ejemplo, el proceso digestivo, el metabolismo
heptico, efecto de primer paso, etc) y encuentra barreras que le dificultan alcanzar su objetivo
(membranas celulares, pared intestinal, barrera hemato-enceflica, membrana alveolo-capilar
etc). Estos procesos y el paso de estas membranas, son el objeto de estudio de la
farmacocintica.
Por ejemplo, un frmaco que se administre por va oral debe superar los siguientes obstculos:
1. Sobrevivir al proceso digestivo (no ser destruido por los diferentes enzimas y excesos
de pH, no permanecer un tiempo excesivo en el tubo digestivo)
2. Atravesar las membranas plasmticas de las clulas de la pared intestinal.
3. Entrar en el torrente sanguneo, atravesando el endotelio capilar.
4. Sobrevivir al metabolismo heptico (no ser destruido y mantener una cantidad
suficiente de frmaco como para ejercer su efecto).
5.
La figura 1 muestra, de manera muy esquemtica, los circuitos bsicos que siguen los
frmacos en el cuerpo humano.
Hay que tener en cuenta que los frmacos actan a nivel celular, unindose a diferentes
receptores para provocar su efecto. Slo la fraccin libre de los frmacos tiene esta capacidad
para unirse a los receptores (Figura 2).
preparado farmacolgico
receptor
celular
tejidos
absorcin
accin
frmaco
conjugado
frmaco
libre
biotransformacin
metabolito
activo
albmina
eliminacin
metabolito
inactivo
2. ABSORCIN
Hay una serie de factores que condicionan este proceso de absorcin. Conocerlos permite a la
enfermera predecir el tiempo que el frmaco tardar en hacer efecto.
pH cido
Frmaco cido
Frmaco
alcalino
pH alcalino
Predomina la forma
ionizada (hidrosoluble).
Dificulta la absorcin y
facilita eliminacin
Predomina la forma no
ionizada (liposoluble).
Predomina la absorcin
y dificulta eliminacin
Interacciones con otros frmacos y alimentos: los frmacos que se administran por
va oral pueden ver modificada su absorcin en presencia de otras sustancias en el
tubo digestivo. Ejemplos bien conocidos son:
o
Patologas intestinales: sobre todo las que inutilizan la mucosa intestinal o las que
cursan con trnsitos intestinales muy rpidos. En ambos casos disminuye la capacidad
del intestino de absorber. Por ejemplo la enfermedad de Crohn, la colitis ulcerosa, la
enfermedad celaca o procesos diarreicos prolongados. En el otro extremo tenemos el
Este particular se vuelve a tocar en el Mdulo 5, Tema 3: Farmacologa del sistema digestivo.
3. DISTRIBUCIN
Flujo sanguneo: la cantidad de flujo de sangre que recibe un tejido determina que
reciba mayor o menor proporcin de frmaco. As, el corazn, el hgado, los riones y
el cerebro reciben la mayor parte del aporte sanguneo. La piel, el tejido adiposo o los
huesos reciben menos, por lo que es ms difcil aportar sustancias en esas reas. Este
es uno de los motivos por los que resulta largo y complicado eliminar una infeccin
sea, porque resulta difcil hacerles llegar una cantidad suficiente de antibitico.
mayor afinidad por las protenas plasmticas (Figura 4). Las consecuencias de esta
liberacin sbita de frmaco pueden ser beneficiosas o perjudiciales. Por ejemplo, el
cido acetilsaliclico tiene capacidad para desplazar al diazepam, que se ver
sbitamente liberado de las protenas plasmticas; en este caso, la persona podra
experimentar somnolencia.
Este efecto de competicin entre sustancias es ms frecuente cuando la persona
toma mltiples frmacos. En estos casos, el profesional de enfermera debe monitorizar
la aparicin de toxicidad y efectos secundarios.
Los capilares sanguneos que llegan hasta las clulas cerebrales forman una capa
firme en esta zona, mientras que en el resto del cuerpo forman una barrera ms
flexible. Esto se produce por estar rodeadas de una membrana con alto contenido en
grasas, que no permite el paso de sustancias hidrosolubles. As, slo las molculas
ms pequeas (oxgeno, dixido de carbono, el etanol y azcares) pueden pasar por la
barrera. Las drogas, los frmacos y otros txicos son, por lo general, demasiado
grandes para atravesarla4. Esto supone una dificultad para hacer llegar los frmacos al
SNC
La barrera placentaria tambin es una medida de proteccin para el feto, ya que impide
el paso de sustancias, potencialmente dainas, desde la circulacin materna hacia el
feto. Sin embargo, muchos frmacos, el alcohol o la cafena, por poner algunos
ejemplos, la atraviesan con facilidad.
Finalmente, la fraccin libre de frmaco ser la que se unir a los receptores y atravesar las
membranas celulares (Figuras 6 y 7). Estas membranas lipoflicas son relativamente
impermeables a grandes molculas (por ejemplo, las protenas plasmticas), iones y molculas
polares. Por tanto, los frmacos, cuyas molculas sean pequeas, no-ionizadas y solubles en
lpidos, atravesarn las membranas con facilidad a travs de la difusin pasiva. Las sustancias
solubles en agua, pero que son de muy pequeo tamao, como por ejemplo el alcohol,
penetran tambin com mucha facilidad en la clula a travs de los poros de la membrana. Las
grandes molculas y las solubles en agua precisan de sistemas de trasporte ms sofisticados.
Algunos frmacos no precisan penetrar en la clula para ejercer su accin. Se unen a los
receptores de membrana y desde all desencadenan su efecto.
El transporte del frmaco al interior de la clula se realiza mayormente por difusin pasiva,
aunque puede desarrollarse tambin a travs de difusin facilitada y transporte activo
(Figura 8). Otras formas de trasporte son el transporte a travs de vesculas y el transporte
por par inico.
El transporte a travs de vesculas consiste en invaginaciones de la membrana celular que
acogen la sustancia a trasportar. Si son invaginaciones hacia dentro de la clula se denominan
endocitosis, si son hacia fuera exocitosis. Si la sustancia es lquida se denomina pinocitosis, si
es slida, fagocitosis.
Respecto del transporte por par inico, hay que recordar que las sustancias apolares
atraviesan con facilidad la membrana. Este tipo de transporte consiste en la unin de una
sustancia que en un pH fisiolgico est fuertemente ionizada (por tanto, incapaz de atravesar
las membranas) con molculas de carga opuesta. Esta unin genera un compuesto apolar
capaz de atravesar las membranas. Dos ejemplos son el propranolol y la quinina.
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As, la funcin heptica y el CYP450 son de una importancia capital en el metabolismo de los
frmacos. Cualquier alteracin en ellos afecta al resultado final.
El CYP450 se inhibe en presencia de zumo de pomelo. Por lo que las personas en tratamiento
farmacolgico deben evitar su consumo.
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La eliminacin o excrecin es el proceso por el que los frmacos son extrados desde el
plasma y los tejidos al exterior del organismo. La capacidad de eliminacin o aclaramiento
determinar la concentracin de los frmacos en sangre y tejidos. A su vez, esto determinar la
duracin de la accin del frmaco. A mayor aclaramiento, menores niveles plasmticos durante
menos tiempo. Por ejemplo, la noradrenalina es un frmaco que se metaboliza y excreta a gran
velocidad. Eso condiciona que, para mantener niveles plasmticos teraputicos, es necesario
administrarla en perfusin continua mediante bomba y no detener la perfusin en ningn caso.
Otro ejemplo es el cloruro mrfico, su velocidad de metabolismo y eliminacin es menor y, en
ausencia de patologa renal, mantiene niveles plasmticos teraputicos durante 3-4 h.
Las personas con insuficiencia renal o heptica pueden tener enlentecido el aclaramiento y, por
tanto, necesitarn monitorizacin estrecha de los efectos secundarios y toxicidad de los
medicamentos. Muchas veces es necesario que el mdico ajuste la dosis, disminuyndola.
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afecten a estos mecanismos, para detectar precozmente posibles toxicidades causadas por
una dificultad en la eliminacin:
Los medicamentos (y otras sustancias, como por ejemplo algunos txicos) pueden eliminarse
por diferentes rutas: la recirculacin enteroheptica, los pulmones (anestsicos voltiles,
alcohol), el pelo (cido flico, arsnico) o la accin glandular: las glndulas sudorparas, las
glndulas mamarias, las salivares.
a) Recirculacin enteroheptica: tambin se conoce como excrecin biliar. Hay frmacos que
se excretan a travs de la bilis. La bilis es abocada en el duodeno para emulsionar las grasas
en el proceso digestivo. As, algunos frmacos presentes en la bilis seguirn la ruta intestinal y
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sern eliminados bien por los riones, bien a travs de las heces. Sin embargo, la mayor parte
de la bilis es reabsorbida en el intestino y devuelta al hgado. Esto es la recirculacin
enteroheptica. De este modo, muchos frmacos presentes en la bilis siguen este ciclo de
secrecin-reabsorcin, incluso meses despus de haber sido suspendidos, hasta que, el ltima
instancia son metabolizados en el hgado y eliminados a travs de los riones.
6. EL FMACO EN SANGRE
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ConchaZaforteza
Jaime Alberto Nicolau
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La semivida plasmtica (t1/2) o vida media (Figura 12) es un trmino que se utiliza para
describir la duracin de la accin de la mayora de los frmacos. Se define como el tiempo que
tarda un frmaco en disminuir su concentracin plasmtica a la mitad. La semivida plasmtica
determina el nmero de veces y el intervalo de tiempo a que se debe administrar un frmaco.
Por ejemplo, la semivida de la noradrenalina es de segundos, eso implica que se deba
administrar de forma continua en bomba de perfusin y que esa perfusin no pueda
interrumpirse bajo ningn concepto mientras el paciente est inestable. Otro ejemplo es el
cloruro mrfico, su semivida es de 20 min aproximadamente, eso implica que se deba
administrar cada 3-4 h. En el otro extremo, un frmaco con una semivida de 10 o 12 h, basta
administrarlo 1 vez al da.
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El objetivo de una terapia continuada es alcanzar el nivel teraputico y mantenerlo hasta el final
del tratamiento. As se consigue una respuesta teraputica equilibrada. Por lo general, esto se
consigue administrando dosis de frmaco a lo largo del tiempo (2, 3, 4 veces al da, por
ejemplo).
Esta meseta se alcanza con mayor rapidez si se administra una dosis de carga inicial, que
contenga mayor cantidad de frmaco y dosis de mantenimiento (Figuras 13 y 14)
subsiguientes. El nivel teraputico ir fluctuando de manera suave y se mantendr dentro del
margen teraputico.
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7. BIBLIOGRAFA
Adams MP, Josephson DL, Holland LN. Pharmacology for nurses: a pathophysiologic
approach. Upper Saddle River: Pearson-Prentice Hall. 2005.
8. BATERA DE PREGUNTAS
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AGRADECIMIENTOS
Prof. Dr. Jordi Perics Beltran.
Prof. Dr. Antoni Aguil
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