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EMBRIOLOGIA HUMANA Y GENETICA BASICA

SEMINARIO 2 2015-I

ANOMALAS CROMOSMICAS
Aproximadamente uno de cada 200 bebs nace con una anomala cromosmica.
Los cromosomas son estructuras microscpicas que se encuentran presentes en las clulas del
organismo. Contienen los genes que determinan rasgos como el color de los ojos y del cabello y que
controlan el crecimiento y el desarrollo de cada componente de nuestro sistema fsico y bioqumico.
Los seres humanos tienen 23 pares de cromosomas, es decir 46 cromosomas en total. Heredamos uno
de los cromosomas de cada par de nuestra madre y el otro de nuestro padre. Uno de estos pares est
formado por los cromosomas que determinan el sexo
Las anormalidades, los cambios y las aberraciones Cromosmicos estn en la raz de muchas
enfermedades heredadas y rasgos. Las anormalidades Cromosmicas dan lugar a menudo a los
defectos de nacimiento y a las condiciones congnitas que pueden convertirse durante el curso de la
vida de un individuo. El Examen del cariotipo de los cromosomas en una muestra de clulas puede
permitir la deteccin de una anormalidad cromosmica y el asesoramiento se puede entonces ofrecer a
los padres o a las familias cuyo descendiente est a riesgo de crecer con un desorden gentico.
Tipos de anormalidad cromosmica
Una anormalidad cromosmica puede ser numrica o estructural
Anormalidades Numricas
El cromosoma humano normal contiene 23 pares de cromosomas, dando un total de 46 cromosomas en
cada clula, llamada las clulas diploides. Una clula normal de la esperma o de huevo contiene
solamente una mitad de estos pares y por lo tanto de 23 cromosomas. Estas clulas se llaman haploides.
El estado del euploide describe cuando el nmero de cromosomas en cada clula es un cierto mltiplo
de n, que puede ser 2n (46, diploide), 3n (69, triploide) 4n (92, tetraploide) y as sucesivamente. Cuando
los cromosomas estn presentes en mltiplos ms all de 4n, el trmino poliploide se utiliza.
El Aneuploide refiere a la presencia de un cromosoma extra o de un cromosoma faltante y es el
formulario ms comn de la anormalidad cromosmica. En el caso de Sndrome de Down o de la
Trisoma 21, hay una copia adicional de los cromosomas del cromosoma 21 y por lo tanto 47. El
sndrome de Turner por otra parte se presenta de la ausencia de un Cromosoma X, significando que
solamente 45 cromosomas estn presentes.
De vez en cuando, las clulas diploides aneuploides y regulares existen simultneamente y esto se llama
mosaicismo. La condicin implica poblaciones dos o ms diversos de la clula de un nico huevo
fertilizado. Mosaicismo implica generalmente los cromosomas de sexo, aunque pueda implicar los
cromosomas de un autosoma.
Anormalidades Estructurales
Las anormalidades Estructurales ocurren cuando la morfologa cromosmica es alterada debido a una
ubicacin inusual del centrmero y por lo tanto de las longitudes anormales del cortocircuito del
cromosoma (p) y del brazo largo (q).
Si el centrmero est en el medio del cromosoma y los brazos son longitud casi igual, el cromosoma
se llama metacntrico. Si el centrmero est cerca a un extremo y los brazos son desiguales de largo, el
cromosoma se llama submetacntrico. Cuando el centrmero es tan cercano a un extremo que el brazo
corto es muy pequeo, el cromosoma se llama acrocntrico. Otra anormalidad es la presencia de dos
centrmeros, cuando los cromosomas se llaman dicntricos, y cuando no hay centrmero en absoluto,
se refiere como acntrico.
Casi la mitad de las alteraciones cromosmicas que se encuentran en el recin nacido son la presencia
de un cromosoma extra (aneuploida) ya que las monosomas totales son incompatibles con la vida.
Las trisomas constituyen la anomala cromosmica ms frecuente y, dentro de estas, las ms
conocidas son la trisoma 21 (sndrome de Down), la trisoma 18 (sndrome de Edwards) y la trisoma
13 (sndrome de Patau).
Solo los nios con sndrome de Down sobreviven hasta la edad adulta, mientras que los que tienen
trisomas 18 y 13 mueren por lo general antes del primer ao.

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DESCRIPCIN GENERAL DE LAS ANOMALAS CROMOSMICAS

Qu es un cromosoma?
El cuerpo humano est constituido de clulas. Los cromosomas humanos se encuentran en el ncleo
de la clula. El cromosoma es una estructura que forma parte del ncleo y que contiene los genes. Los
genes determinan los rasgos, como el color de ojos y el grupo sanguneo.
Cmo se heredan los cromosomas?
Normalmente, cada clula de nuestro cuerpo tiene un total de 46 cromosomas, o 23 pares. Heredamos
la mitad de los cromosomas (un miembro de cada par) de nuestra madre biolgica y la otra mitad (el
miembro homlogo de cada par) de nuestro padre biolgico.
Los cientficos han enumerado los pares de cromosomas de 1 a 22, habindole dado al par 23 el
nombre de X o Y, segn la estructura. Los primeros 22 pares de cromosomas se llaman "autosomas".
Los cromosomas del par 23 se conocen como los "cromosomas sexuales" porque determinan si el
beb ser varn o mujer. Las mujeres tienen dos cromosomas "X" y los hombres tienen un cromosoma
"X" y un cromosoma "Y". La representacin grfica de los 46 cromosomas, ordenados en pares, recibe
el nombre de cariotipo. El cariotipo normal de la mujer se escribe 46,
XX, mientras que el cariotipo normal del hombre se escribe 46, XY.
LAS ANOMALAS NUMRICAS: DESCRIPCIN GENERAL DE LAS TRISOMAS Y LAS
MONOSOMAS
Qu son las anomalas cromosmicas numricas?
Las anomalas numricas conforman uno de los tipos de anomalas cromosmicas. Estos tipos de
defectos congnitos ocurren cuando hay un nmero de cromosomas diferente en las clulas del cuerpo
que el nmero normal. De modo que, en lugar de los 46 cromosomas habituales en cada clula del
cuerpo, hay 45 47 cromosomas.
Qu son las trisomas?
El trmino "trisoma" se utiliza para describir la presencia de tres cromosomas en lugar del par habitual
de cromosomas. Por ejemplo, si un nio nace con tres cromosomas 21 en lugar del par usual, se dira
que posee "trisoma 21". La trisoma 21 tambin se conoce como sndrome de Down. Otros ejemplos
de trisoma incluyen la trisoma 18 y la trisoma 13. Nuevamente, trisoma 18 o trisoma 13 significa
simplemente que existen tres copias y no el par usual del cromosoma 18 (o del cromosoma 13) en cada
clula del cuerpo.
Qu son las monosomas?
El trmino "monosoma" se utiliza para describir la ausencia de un miembro de un par de
cromosomas. Por lo tanto, habr un total de 45 cromosomas en cada clula del cuerpo, en lugar de
46. Por ejemplo, si un beb nace con un solo cromosoma sexual X, en lugar del par habitual (ya
sea, dos cromosomas sexuales X o un cromosoma sexual X y un cromosoma sexual Y), se dir que
tiene "monosoma X." La monosoma X tambin se conoce con el nombre de sndrome de Turner.
EL SNDROME DE DOWN (TRISOMA 21)
Qu es el sndrome de Down?
El sndrome de Down es un trastorno gentico que implica una combinacin de defectos congnitos,
entre los que se incluyen cierto grado de retardo mental, rasgos faciales caractersticos y, a menudo,
defectos cardacos, deficiencia visual y auditiva y otros problemas de salud. La gravedad de todos estos
problemas vara en gran medida entre los individuos afectados. Este sndrome es uno de los defectos
genticos congnitos ms comunes y afecta aproximadamente a uno cada 800 a 1000 nios. La
expectativa de vida de adultos con sndrome de Down es de 55 aos aproximadamente, aunque el
perodo de vida promedio vara.
El nombre "sndrome de Down" proviene del mdico Dr. Langdon Down, quien fue el primero en
describir el conjunto de descubrimientos en 1866. No fue sino hasta 1959 que se identific la causa del
sndrome de Down (la presencia de un cromosoma 21 adicional).
Cules son las causas del sndrome de Down?

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Normalmente en la reproduccin, el vulo de la madre y el espermatozoide empiezan teniendo el

nmero usual de 46 cromosomas. El vulo y el espermatozoide sufren una divisin celular en
donde los 46 cromosomas se dividen en dos partes iguales y el vulo y el espermatozoide finalmente
poseen 23 cromosomas cada uno. Cuando un espermatozoide con 23 cromosomas fertiliza un vulo
con 23 cromosomas, el beb tiene finalmente un grupo completo de 46 cromosomas, una mitad
obtenida del padre y la otra mitad de la madre.
A veces, ocurre un error mientras los 46 cromosomas se dividen a la mitad y el vulo o el
espermatozoide, en lugar de reservar tan solo una copia del cromosoma 21, sigue teniendo ambas. Si
este vulo o espermatozoide se fertiliza, el beb acabar teniendo tres copias del cromosoma
21 y esto es lo que se llama "trisoma 21" o sndrome de Down. Las caractersticas del sndrome de
Down se originan porque cada clula del cuerpo posee una copia adicional del cromosoma 21.
El noventa y cinco por ciento de los casos de sndrome de Down se produce por la Trisoma 21. En
algunas ocasiones, el cromosoma 21 adicional se adhiere a otro cromosoma del vulo o el
espermatozoide; esto puede conducir a lo que se denomina sndrome de Down por "translocacin" (el
3 a 4 por ciento de los casos). ste es el nico tipo de sndrome de Down que puede, a veces, heredarse
de alguno de los padres. Algunos padres tienen un reordenamiento que no afecta su salud denominado
translocacin balanceada, donde el cromosoma 21 se adhiere a otro cromosoma. Con poca frecuencia,
tiene lugar un tipo de sndrome de Down llamado el sndrome de Down con alteracin cromosmica
en "mosaico", cuando ocurre un error en la divisin celular despus de la fertilizacin (1 a 2 por ciento
de los casos). Estas personas tienen algunas clulas con un cromosoma 21 adicional y otras con el
nmero normal.
LA TRISOMA 18 Y 13
Qu es la trisoma 18 y la trisoma 13?
La trisoma 18 y la trisoma 13 son trastornos genticos que presentan una combinacin de
defectos congnitos que incluyen retardo mental grave, as como problemas de salud que comprometen
a casi todos los sistemas orgnicos del cuerpo. Entre el 20 y el 30 por ciento de los bebs que nacen
con trisoma 18 o trisoma 13 mueren durante el primer mes de vida, y el 90 por ciento muere al ao.
Es importante destacar que entre el 5 y el 10 por ciento de los bebs con trisoma sobreviven al primer
ao de vida.
.
Trisoma 13
La trisoma 13 se denomina tambin "sndrome de Patau", llamada as por el primer mdico que describi
el trastorno. La trisoma 13 se observa en aproximadamente uno de cada 5.000 recin nacidos vivos
Es un trastorno gentico en el cual una persona tiene tres copias de material gentico del cromosoma
13, en lugar de las dos copias normales. En raras ocasiones, el material extra puede estar adherido a
otro cromosoma (translocacin).
Causas
La trisoma 13 ocurre cuando aparece ADN extra del cromosoma 13 en algunas o en todas las clulas
del cuerpo.
Trisoma 13: presencia de un cromosoma 13 extra (tercer cromosoma) en todas las clulas.
Mosaicismo por trisoma 13: presencia de un cromosoma 13 extra en algunas de las clulas.
Trisoma parcial: presencia de una parte de un cromosoma 13 extra en las clulas.
El material extra interfiere con el desarrollo normal.
La trisoma 13 se presenta en aproximadamente 1 de cada 10.000 recin nacidos y la mayora de los
casos no se transmite de padres a hijos (hereditario). En lugar de esto, los eventos que llevan a la
trisoma 13 ocurren ya sea en el espermatozoide o en el vulo que forma el feto.
Sntomas
Labio leporino o paladar hendido
Manos empuadas (con los dedos externos sobre los dedos internos)
Ojos muy juntos: los ojos pueden realmente fusionarse en uno
Disminucin del tono muscular
Dedos adicionales en manos o pies (polidactilia)
Hernias: hernia umbilical, hernia inguinal
Agujero, divisin o hendidura en el iris (coloboma)

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Orejas de implantacin baja

Discapacidad intelectual severo
Defectos del cuero cabelludo (ausencia de piel)
Convulsiones
Pliegue palmar nico
Anomalas esquelticas de las extremidades
Ojos pequeos
Cabeza pequea (microcefalia)
Mandbula inferior pequea (micrognacia)
Testculo no descendido (criptorquidia)
Pruebas y exmenes
El beb puede presentar una arteria umbilical nica al nacer y existen a menudo signos de cardiopata
congnita, como:
Ubicacin anormal del corazn hacia el lado derecho del pecho, en vez del izquierdo
Comunicacin interauricular
Conducto arterial persistente
Comunicacin interventricular
Las radiografas o el ultrasonido gastrointestinal pueden mostrar rotacin de los rganos internos.
La resonancia magntica o las tomografas computarizadas de la cabeza pueden revelar un problema
con la estructura del cerebro. El problema se denomina holoprosencefalia y consiste en la unin de los
dos lados del cerebro.
Los estudios cromosmicos muestran trisoma 13, mosaicismo por trisoma 13 o trisoma parcial.
Tratamiento
No hay ningn tratamiento especfico para la trisoma 13. El tratamiento vara de un nio a otro y depende
de los sntomas especficos.
Trisoma 18
La trisoma 18 se denomina tambin "sndrome de Edwards", llamada as por el primer mdico que
describi el trastorno.
Es un trastorno gentico en el cual una persona tiene una tercera copia del material del cromosoma 18,
en lugar de las dos copias normales.
Causas
La trisoma 18 se presenta en 1 de cada 6,000 nacimientos vivos y es tres veces ms comn en las
nias que en los nios.
El sndrome ocurre cuando hay material extra del cromosoma 18, el cual afecta el desarrollo normal.
Sntomas
Puos cerrados
Piernas cruzadas
Pies con un fondo redondeado (pies en mecedora o pies convexos)
Bajo peso al nacer
Orejas de implantacin baja
Retardo mental
Uas insuficientemente desarrolladas
Cabeza pequea (microcefalia)
Mandbula pequea (micrognatia)
Criptorquidia
Forma inusual del pecho (trax en quilla)
Pruebas y exmenes
Un examen durante el embarazo puede mostrar un tero inusualmente grande y lquido amnitico de
ms. Cuando el nio nace, puede que la placenta sea inusualmente pequea.
El examen fsico del beb puede mostrar patrones inusuales de las huellas dactilares y las radiografas
pueden evidenciar un esternn corto. Los estudios cromosmicos muestran trisoma 18, trisoma parcial
o translocacin.
Otros signos abarcan:
4

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Agujero, divisin o hendidura en el iris del ojo (coloboma)

Separacin entre el lado izquierdo y derecho del msculo abdominal (distasis de rectos)
Hernia umbilical o hernia inguinal
Con frecuencia, hay signos de cardiopata congnita, como:
Comunicacin interauricular (CIA)
Conducto arterial persistente (CAP)
Comunicacin interventricular (CIV)
Los exmenes tambin pueden mostrar problemas renales, como:
Rin en herradura
Hidronefrosis
Rin poliqustico
Tratamiento
No hay ningn tipo de tratamiento especfico para la trisoma 18. Los tratamientos que se utilicen
dependern de la afeccin individual del paciente.
Expectativas (pronstico)
La mitad de los bebs con esta afeccin no sobrevive ms all de la primera semana de vida y el 90%
de los nios morir antes de cumplir un ao de edad. Algunos nios han sobrevivido hasta los aos de
la adolescencia, pero con problemas de salud y del desarrollo graves.
EL SNDROME DE TURNER
Qu es el sndrome de Turner?
El sndrome de Turner es un trastorno gentico que se presenta en las nias y que provoca que sean
ms bajas que el resto y que no maduren sexualmente a medida que alcanzan la edad adulta. La
gravedad de estos problemas vara entre los individuos afectados. Tambin pueden presentarse otros
problemas de salud que comprometen al corazn o al aparato renal (es decir, los riones). Muchos de
los problemas que afectan a las nias con sndrome de Turner pueden controlarse o corregirse con el
tratamiento mdico adecuado. Este sndrome afecta a una de cada
2.500 nias recin nacidas.
El nombre "sndrome de Turner" proviene del mdico Dr. Henry Turner, quien fue el primero en describir
el conjunto de descubrimientos en 1938. No fue sino hasta 1959 que se identific la causa del sndrome
de Turner (la presencia de un slo cromosoma X).
Cules son las causas del sndrome de Turner?
Normalmente en la reproduccin, el vulo de la madre y el espermatozoide del padre comienzan
teniendo el nmero habitual de 46 cromosomas. El vulo y el espermatozoide sufren una divisin
celular en donde los 46 cromosomas se dividen en dos partes iguales y el vulo y el espermatozoide
poseen finalmente 23 cromosomas cada uno. Cuando un espermatozoide con 23 cromosomas fertiliza
un vulo con 23 cromosomas, el beb tiene finalmente un grupo completo d e
46 cromosomas, una mitad obtenida del padre y la otra mitad de la madre.
En ocasiones, ocurre un error durante la formacin del vulo o del espermatozoide, lo que provoca que
ste posea un cromosoma sexual menos. Cuando esta clula no puede otorgar el cromosoma sexual
al embrin, de manera que existe slo un cromosoma sexual X, el resultado es el sndrome de Turner.
El hecho de tener una sola copia de un cromosoma determinado, en lugar del par habitual, se denomina
"monosoma". El sndrome de Turner tambin se conoce como "monosoma X." El error del cromosoma
sexual faltante puede ocurrir tanto en el vulo como en el espermatozoide; sin embargo, suele ser un
error que ocurre en la formacin del espermatozoide. No existe nada conocido que el padre pueda
haber hecho o no que pudiera haber causado o prevenido la falta de un cromosoma sexual en la
formacin del espermatozoide. (La probabilidad de que aparezca el sndrome de Turner por lo tanto,
no se asocia con la edad de la madre). Las caractersticas de este sndrome se originan por la falta de
un cromosoma X en cada una de las clulas del cuerpo.
Alrededor del 50 por ciento de los casos de sndrome de Turner resulta de la monosoma X total. El
cuarenta por ciento de los casos son "en mosaico", lo que significa que estas personas tienen algunas
clulas sin un cromosoma X y otras con la cantidad normal de cromosomas. Un por ciento pequeo del
sndrome de Turner son el resultado de una cantidad normal de cromosomas (46 en total), pero con la
falta de una porcin del cromosoma X. Cuando falta slo una parte del cromosoma X (denominado

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delecin), no todo el cromosoma, las nias con sndrome de Turner suelen tener caractersticas menos
pronunciadas del sndrome. Las caractersticas del sndrome de
Turner presentes dependen de la parte faltante del cromosoma X.
LAS ANOMALAS ESTRUCTURALES: LAS DELECIONES (CRI DU CHAT) Y LAS DUPLICACIONES
(PALLISTER KILLIAN)
Cules son las anomalas cromosmicas estructurales?
Las anomalas cromosmicas estructurales se presentan cuando hay un cambio en la estructura o en
los componentes de un cromosoma. Generalmente el total de cromosomas es normal (46 por clula).
Las anomalas cromosmicas estructurales ocurren cuando se pierde parte del cromosoma,
cuando hay material cromosmico adicional o cuando dos partes se han intercambiado de
lugar. Como consecuencia, esto conduce al exceso o a la carencia de material gentico, lo que provoca
algunos defectos congnitos.
Cada cromosoma est constituido por varios segmentos que generalmente se clasifican como "brazo
corto" y "brazo largo". El brazo corto, la mitad superior del cromosoma, se denomina "brazo p" y el brazo
largo, la mitad inferior del cromosoma, es el "brazo q". El centrmero es la parte de centro de un
cromosoma que aparezca "pellizcado" entre los brazos "p" y "q".
Qu son las deleciones?
El trmino "delecin" significa simplemente que una parte del cromosoma se perdi o se "elimin". Una
pieza muy pequea de un cromosoma puede contener muchos genes diferentes. Cuando hay prdida
de material gentico, puede haber errores en el desarrollo del beb, como consecuencia de la prdida
de algunas de las "instrucciones". Un ejemplo de un sndrome gentico provocado por delecin es el
denominado "Cri du Chat", en el cual ocurre una delecin o prdida de parte del cromosoma 5.
Qu es el Cri du Chat?
Anualmente, el Cri du Chat o "sndrome del maullido de gato" se encuentra en aproximadamente uno
en 20.000 a 50.000 nacimientos vivos. La causa del Cri du Chat es la delecin del cromosoma
5p, cuya nomenclatura es "5p". Las caractersticas de los bebs que sufren Cri du Chat son: llanto muy
agudo, falta de tonicidad muscular, microcefalia y bajo peso al nacer. Tambin tienen problemas con el
lenguaje, y es posible que se expresen a travs de una cantidad reducida de palabras o lenguaje de
seas. Otros problemas de salud que pueden presentarse incluyen retardo para comenzar a caminar,
problemas en la alimentacin, hiperactividad, escoliosis y retardo mental severo. El promedio de vida de
la mayora de las personas con Cri du Chat estar dentro de lo normal, a menos que nazcan con otros
defectos severos en los rganos.
Qu son las duplicaciones?
El trmino "duplicacin" significa simplemente que una parte del cromosoma est duplicada o presenta
dos copias. El resultado es el material gentico adicional, aun cuando el total de cromosomas est
generalmente dentro de lo normal. Dado que una pieza muy pequea de un cromosoma puede
contener muchos genes diferentes, el material gentico presente en una duplicacin puede provocar
que dichos genes no funcionen correctamente. Como consecuencia de estas "instrucciones adicionales",
pueden producirse errores en el desarrollo de un beb. Una manera de pensar en la duplicacin es
pensar que los 46 cromosomas forman un libro de cocina, y cada uno de los cromosomas es una receta.
Si una delecin es un ingrediente que falta en una receta, una duplicacin es un ingrediente adicional.
Un ejemplo de un sndrome gentico provocado por duplicacin es el denominado "sndrome de
Pallister Killian", en el cual parte del cromosoma 12 est duplicado.
Este nuevo cromosoma que se forma se denomina cromosoma por translocacin. La translocacin de
este ejemplo se encuentra entre los cromosomas 14 y 21. Cuando un beb nace con este tipo de
cromosoma por translocacin (entre el 14 y el 21), adems de un cromosoma 14 normal y dos
cromosomas 21 normales, el beb sufrir sndrome de Down, tambin denominado sndrome de Down
por translocacin.
Qu es el sndrome de Pallister Killian?
El sndrome de Pallister Killian es el resultado del material gentico adicional del cromosoma 12. En
general, se presenta una mezcla de clulas (mosaicismo), algunas con material adicional del
cromosoma 12 y otras normales (46 cromosomas sin material gentico adicional del cromosoma
12). Los bebs que sufren este sndrome padecen muchos problemas, entre los que se incluyen retardo
mental severo, falta de tonicidad muscular, facciones toscas y frente prominente. Entre

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otras caractersticas se pueden mencionar el labio superior muy delgado, el labio inferior ms grueso
y la nariz corta. Entre otros problemas de salud que ocasiona este sndrome se incluyen convulsiones,
mala alimentacin, rigidez en las articulaciones, cataratas (en los adultos), prdida auditiva y defectos
cardacos. El promedio de vida de las personas que padecen sndrome de Pallister Killian es reducido,
aunque pueden vivir ms de 40 aos.
LAS TRANSLOCACIONES
Qu son las translocaciones?
El trmino translocacin se utiliza cuando se presentan modificaciones en la ubicacin de determinado
material cromosmico. Existen dos tipos de translocaciones: recproca y robertsoniana. En
una translocacin recproca, dos cromosomas diferentes intercambian segmentos entre s.
En una translocacin robertsoniana, un cromosoma completo se adhiere a otro en el centrmero. El
centrmero es la parte de centro de un cromosoma que aparezca "pellizcado" entre los brazos "p" y
"q".
Este nuevo cromosoma que se forma se denomina cromosoma por translocacin. La translocac in de
este ejemplo se encuentra entre los cromosomas 14 y 21. Cuando un beb nace con este tipo de
cromosoma por translocacin (entre el 14 y el 21), adems de un cromosoma 14 normal y dos
cromosomas 21 normales, el beb sufrir sndrome de Down, tambin denominado sndrome de Down
por translocacin.
EL SNDROME DE DOWN POR TRANSLOCACIN
Qu es el sndrome de Down por translocacin?
El sndrome de Down por translocacin hace referencia al reordenamiento del material cromosmico.
Existen tres cromosomas 21, al igual que en la trisoma 21, pero uno de ellos est adherido a otro
cromosoma, en lugar de estar separado. El cromosoma 21 adicional es el que provoca los problemas
que constituyen el sndrome de Down. En el sndrome de Down por translocacin, el cromosoma 21
adicional puede adherirse al cromosoma 14, o al 13, 15 o 22. En algunos casos, dos cromosomas 21
pueden adherirse uno a otro.
Entre el 3 y el 4 por ciento de los bebs que nacen con sndrome de Down tienen sndrome de
Down por translocacin. En una habitacin con 100 bebs con sndrome de Down, todos los bebs se
parecern entre s y tendrn caractersticas y problemas de salud similares. No ser fcil detectar los 3
o 4 que presenten la translocacin.
Cada vez que se encuentra una translocacin en un nio, se estudian los cromosomas de los padres
para determinar si dicha translocacin es hereditaria o no. Si uno de los padres presenta un cromosoma
por translocacin, entonces el mdico concluye que el beb hered ese cromosoma de su padre. En
realidad, el padre tendr un total de 45 cromosomas en cada clula de su cuerpo, cuyo estado ser
normal y saludable debido a que an tienen slo dos copias de cada cromosoma.
Cuando una persona presenta un reordenamiento del material cromosmico, sin material cromosmico
extra o ausente, se dice que tiene una "translocacin balanceada" o que es un "portador de
translocacin balanceada".
Los padres con translocaciones balanceadas pueden presentar problemas de fertilidad (problemas para
gestar), abortos espontneos o mayor probabilidad de tener un hijo con problemas de salud. Aunque
el padre puede donar la cantidad adecuada de material gentico (23 cromosomas) para lograr el
embarazo, corre el riesgo de que este material donado sea demasiado o insuficiente. Esto no puede
controlarse ni predecirse. Las probabilidades dependen del tipo de reordenamiento cromosmico y de
los cromosomas involucrados. Por ejemplo, si la translocacin est entre los cromosomas 14 y 21, las
probabilidades de sndrome de Down en el embarazo son de entre un 10 y un 15 por ciento si la madre
es la portadora de la translocacin, y de entre un 3 y un 5 por ciento si el padre es el portador de la
translocacin. Las probabilidades son diferentes para hombres y mujeres debido a que los
espermatozoides y los vulos se producen de manera diferente. La mujer nace con todos los vulos que
tendr a lo largo de su vida, mientras que el hombre produce espermatozoides nuevos constantemente.
Existe otro factor importante a tener en cuenta cuando se encuentra una translocacin en uno de los
padres.
Los familiares de los padres (hermanos, hermanas) tambin pueden haber heredado la translocacin
y, por lo tanto, pueden correr los mismos riesgos en un embarazo. Por estos motivos, se recomienda

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que las personas con reordenamientos cromosmicos compartan esta informacin con sus familiares
para que estos puedan realizarse los estudios correspondientes.
OTROS ARREGLOS CROMOSMICOS: ANILLOS E INVERSIONES
Qu es una inversin?
Existen diversas formas en las que puede alterarse la estructura de un cromosoma. Una de ellas se
denomina "inversin". El trmino "inversin" se utiliza cuando un cromosoma se fragmenta en dos
puntos y el segmento intermedio gira al revs y luego vuelve a unirse.
Algunas inversiones son tan frecuentes en la poblacin que no es necesario realizar una prueba
adicional para detectarlas. Si se encuentra una inversin rara o poco frecuente en un nio, se estudian
los cromosomas de los padres para determinar si dicha inversin es hereditaria o no. Si uno de los
padres presenta esta inversin, entonces el mdico concluye que el beb hered dicha inversin de su
padre. El hecho de que generalmente el estado del padre sea normal y saludable prueba que la
inversin no provoc ningn dao gentico en el momento en que el cromosoma se fragment y gir al
revs. Sin embargo, si la inversin no se presenta en alguno de los padres, existe la posibilidad de que
parte del material gentico se haya perdido o alterado en el reordenamiento. Esto podra provocar
problemas en el desarrollo del beb, incluyendo defectos congnitos.
Qu es un cromosoma anular?
Otro ejemplo de reordenamiento cromosmico es lo que se denomina cromosoma "anular". El trmino
cromosoma "anular" se utiliza para describir un cromosoma cuyas extremidades se fragmentaron
y se unieron para formar un crculo o "anillo".
ALTERACIONES GENTICAS
Las alteraciones pueden afectar a un gen (malformaciones congnitas de origen gentico o
puntual), a varios genes (malformaciones congnitas polignicas), o a los cromosomas
(malformaciones congnitas de origen cromosmico). Las propiedades de una protena dependen de
la cantidad, calidad y ordenamiento de los aminocidos que la constituyen. El orden de los aminocidos
en la molcula de protena est determinado por los tripletes de bases en el gen correspondiente.
Muchos aminocidos pueden ser codificados por ms de un triplete del ADN. Cada base puede ser
sustituida por cualquiera de las otras tres pudiendo ocurrir que:
La sustitucin determine la aparicin de un triplete distinto al original pero que se corresponde con el
mismo aminocido. En este caso la protena mantendr su secuencia normal de aminocidos y la
modificacin del cdigo gentico no se hace evidente.
La sustitucin de una base determina la aparicin de un triplete que codifica un aminocido
distinto. La incorporacin de ese nuevo aminocido en la molcula proteica puede no alterar sus
propiedades o bien determinar su comportamiento anormal. Puede ocurrir que la sustitucin de una sola
base convierta al triplete que normalmente se corresponde con un aminocido, en un "triplete de
terminacin". En este caso, la molcula proteica codificada por el gen alterado se transcribir
nicamente hasta el lugar en que se ha formado el triplete de terminacin anormal.
Tambin existen errores congnitos del metabolismo: existen muchas alteraciones ocasionadas en la
presencia de anomalas enzimticas de origen gentico. Todas se originan en la presencia de un gen
anormal, que determina una falla en la sntesis enzimtica. Una de las alteraciones ms comunes es la
acumulacin de una sustancia que normalmente es degradada por una enzima, o la ausencia de un
producto por anormalidades en la enzima que cataliza su sntesis. La actividad enzimtica depende de
distintos factores, entre ellos su estructura tridimensional, condicionada por la distribucin de
aminocidos a lo largo de la molcula.
Las anomalas por causas genticas han pasado a ocupar la atencin de los veterinarios en los
criaderos ante la disminucin de las enfermedades infecciosas, parasitarias y nutricionales debido a los
manejos y diagnsticos adecuados.
Mutaciones
Las anomalas genticas aparecen como resultado del proceso de mutacin, esto es, un cambio en la
secuencia de bases del ADN que puede determinar una modificacin en los caracteres de un organismo
y, si la alteracin afecta al ADN de las clulas germinales, puede transmitirse a la
descendencia. Existen distintas formas moleculares de las mutaciones, entre las que cabe mencionar:
El reemplazo de una base por otra.
La delecin de una porcin de ADN.
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La inversin de una porcin del mismo.

La insercin de nuevas bases.
La causa fundamental en la produccin de mutaciones son las radiaciones ionizantes, pero
tambin muchas sustancias qumicas son capaces de producirlas, como tambin agentes
biolgicos. Un gen cuya presencia determina la muerte del organismo, en una etapa temprana o
tarda de su desarrollo, se denomina gen letal.
Las quimeras son embriones resultantes de la fusin de dos embriones de constitucin cromosmica
distinta. Experimentalmente se ha logrado la fusin de blastocistos de mamferos. Estos embriones
logran desarrollarse normalmente, aunque si uno de los componentes es XX y el otro XY se presentan
cuadros de intersexualidad.
Causas de las Anomalas Cromosmicas
Las causas de anomalas cromosmicas son varias:
Se ha establecido una correlacin entre la edad de la madre en el momento de la
concepcin y la aparicin de algunas anomalas cromosmicas. En el caso de la especie
humana se han observado trisomas de los pares autosmicos 13 y 18 y de los cromosomas
sexuales en gametos o embriones de individuos mayores de 40 aos.
La irradiacin del organismo es otra causal de anomalas cromosmicas.
Experimentalmente, se han irradiado clulas in vitro durante la etapa G1 del ciclo y las
mismas han desarrollado anomalas al llegar a la fase M, es decir, cuando se dividen. Se
supone que estas anomalas reflejan alteraciones fsico-qumicas en los cromosomas, que
impediran su separacin normal durante la mitosis.
Las sustancias qumicas que interfieren en la sntesis de ADN y alteran su estructura
producen tambin anomalas cromosmicas.
Los virus son capaces de provocar rupturas de cromosomas.
En cuanto a las causas ambientales de malformaciones congnitas, se indic anteriormente que
las mutaciones pueden producirse espontneamente o bien ser inducidas. En este ltimo caso, los
agentes que provocan mutaciones se denominan mutgenos y se clasifican en:
A) Agentes de tipo fsico, como las radiaciones alfa, beta, gamma, X, ultravioleta, etc. Los
cuales producen rupturas o lesiones cromosmicas.
B) Agentes de tipo qumico, como algunas sustancias del humo del cigarrillo, drogas y
componentes vegetales.
C) Agentes de tipo biolgico, como ciertos virus que afectan al material gentico de la
clula a la que parasitan.
D) Agentes nutricionales y metablicos.
E) Reacciones de autoinmunidad.
F) Factores asociados a la edad materna.
Entre los agentes teratognicos ambientales, las radiaciones ionizantes se clasifican en dos
categoras.
1) Las ondas electromagnticas (radiaciones gamma y rayos X)
2) Las corpusculares (radiaciones alfa, los neutrones y las radiaciones beta).
Se las denomina ionizantes porque, al actuar sobre la materia, producen impactos en los tomos que
la constituyen, expulsando de los mismos protones o electrones, alterando as el balance de cargas
que normalmente mantiene a los tomos en un estado de neutralidad elctrica. Cuando una radiacin
altera alguno de los tomos que constituyen una molcula proteica, determina su ionizacin y la
molcula se vuelve extraa para la clula. Los efectos nocivos dependen de la cantidad de radiacin
recibida. Si es baja, probablemente afectar a pocas protenas y la clula
pondr en accin mecanismos reparadores, siendo el dao reversible. Existe as un "umbral" que
deber ser sobrepasado para que el dao sea irreversible. Otro tipo de molcula para cuya alteracin
no existe un umbral es el cido desoxirribonucleico (ADN). Si el impacto de la radiacin provoca la
ruptura en un cierto lugar de la molcula, esta puede, en ciertos casos, repararse
completamente. Pero esa reparacin puede producirse de manera errnea. Por ejemplo, que las dos
hlices se unan entre s de manera cruzada, alterndose el cdigo gentico, lo que implicar una
alteracin en la protena codificada por ese segmento.
La trada clsica de las anomalas por radiacin en los animales domsticos incluye:
Retardo del crecimiento intra o extrauterino.
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Muerte embrionaria, fetal o neonatal.

Malformaciones congnitas. El sistema nervioso central es la estructura ms afectada en los
mamferos.
Entre los agentes teratognicos ambientales, los agentes qumicos constituyen el grupo de teratgenos
potenciales ms amplios, tanto como agentes teraputicos como ambientales. En general, las dosis
teraputicas no ocasionan alteraciones. La exposicin a sustancias txicas como
el selenio, la toxina tetnica, las sulfonamidas (antibiticos), producen aumento de anomalas
congnitas. Existen vegetales que, al ser consumidos por hembras gestantes, producen
anomalas. Por ejemplo el Veratrum californicum produce malformaciones craneales y cerebrales. Entre
los agentes teratognicos ambientales, los infecciosos conocidos como virus son los ms
importantes. Los virus pueden afectar a las clulas de dos maneras distintas. Por una parte,
pueden proliferar dentro de las clulas produciendo su ulterior ruptura y, por otra, incorporar su
informacin gentica, determinando la sntesis intracelular de protenas que conducen a una
alteracin del metabolismo. Un requisito para que los embriones resulten afectados por los virus es
que en la madre se produzca una "viremia", es decir una generalizacin de la infeccin por virus.
Existen casos donde los virus no provocan alteraciones en la madre y, sin embargo, afectan
gravemente al embrin. La determinacin del origen viral de una alteracin en los embriones puede
hacerse nicamente mediante aislamiento del virus de los tejidos embrionarios o por medio de
estudios serolgicos. Otro tipo de infecciones son las parasitarias. El caso ms conocido es el de la
toxoplasmosis. Este parsito ocasiona, al afectar a mujeres embarazadas, casos de retardo
mental.
Entre los factores teratognicos ambientales, los nutricionales y endocrinos son importantes. La
nutricin materna tiene un sealado efecto sobre el desarrollo prenatal. La carencia de vitamina A
(avitaminosis A), genera labio leporino, defectos oculares, cardiovasculares, urinarios y genitales. La
hipervitaminosis A, produce malformaciones. La deficiencia de vitamina D ocasiona alteraciones
esquelticas y anormalidades dentarias. La carencia de yodo en la dieta causa "cretinismo". La glndula
tiroides comienza a acumular yodo hacia mediados de la gestacin. Ese mineral llega al embrin a
travs de la placenta y, si su concentracin es baja en la sangre materna por carencia nutricional,
tambin ser deficiente en el embrin. Esto ocasiona carencia de produccin de hormonas
tiroideas que determinan retardo mental y enanismo.
Muchas alteraciones en el desarrollo se encuadran dentro de las denominadas "malformaciones de
causa multifactorial". Esta denominacin indica que no es un nico gen o un cromosoma alterados
los responsables de su aparicin, sino la accin conjunta de varios genes diferentes sobre los que
actan factores ambientales desencadenantes.
Otros factores relacionados
Entre otros factores, se encuentran los ambientales, la temperatura ambiental es tambin notable. La
hipertermia en los animales domsticos preados es causa de anomalas del sistema nervioso central
y del ojo. Entre las causas ambientales que conllevan hipertermia est el encerrar a una hembra
preada en un auto expuesto al sol. Las enfermedades febriles durante la preez tambin constituyen
un riesgo de embriotoxicidad. Por ltimo, la contaminacin ambiental producida por los residuos
resultantes de procedimientos industriales, acumulacin de productos de combustin, uso
indiscriminado de plaguicidas, etc. se est constituyendo en uno de los problemas principales para todas
las especies. Si bien no se han determinado, a causa de las presiones de la superestructura econmica
de esta sociedad, para la mayora de los agentes contaminantes un efecto teratognico, no es
ilgico suponer que lo tengan.

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