Frmacos antisicticos.

Corresponden a aquellos frmacos utilizados en el tratamiento de los cuadros sicticos

principalmente, aunque su uso puede ser tambin en otro tipo de patologas siquitricas.
Fueron llamados neurolpticos, del griego neuro; nervio y lepto; atar.
Se denominan tambin tranquilizantes mayores, por sus efectos a nivel del SNC.
Existen varias generaciones de antisicticos, los primeros en ser descubiertos en los
aos 50, fueron los antisicticos llamados clsicos, tpicos, siendo la Clorpromazina
la primera en ser descubierta por el mdico francs Henri Laborit en 1951,
posteriormente apareci el Haloperidol, descubierto por Janssen en 1958.
En los aos 90 aparecen los llamados antisicticos atpicos, que muestran una
equivalencia parecida a los antisicticos tpicos, en reducir los sntomas sicticos, con
un perfil de menores efectos adversos, lo que los convierte en medicamentos de gran
uso en la actualidad, en este tipo de patologas.
Dada la gravedad e importancia de la esquizofrenia, esta ha sido la patologa en que ms
se han estudiado este tipo de frmacos y como sabemos los sntomas de la EQZ, se
pueden diferenciar en 4 grandes grupos:
Sntomas (+) o productivos,
Sntomas (-) o deficitarios,
Sntomas afectivos del estado de nimo y
Sntomas cognitivos
El objetivo de los NL o antisicticos clsicos fue durante 4 dcadas tratar los sntomas
positivos con costos severos y limitantes por sus efectos adversos de tipo motor, lo que
causaba desercin al tratamiento y aumento en la tasa de recadas. Con escaso control
de los sntomas negativos, lo que los antisicticos atpicos han logrado reducir en gran
medida.
Antisicticos tpicos
Clasificacin:
Los antisicticos clsicos, segn su estructura qumica, pueden ser del grupo de las:
Fenotiacinas: Clorpromazina, tioridazina.
De alto poder antisictico
Butirofenonas: Haloperidol.
Con poca accin adrenrgica o muscarnica
Tioxantenos: Flupentixol.
Antisicticos atpicos:
Clasificacin:
Dibenzodiazepinas: Clozapina.
Benzisoxazoles: Risperidona
Quetiapina, olanzapina, aripiprazoletc.

Mecanismo de accin
Neurolpticos
Delay y Deniker describieron la accin de la Clorpromazina a nivel del SNC en 1952,
denominndola sndrome neurolptico, caracterizado por; indiferencia afectiva y
emocional, lentitud manifiesta para la realizacin de actividades sicomotoras, quietud y
falta de inters por el medio ambiente que rodea al paciente, disminucin de la
iniciativa, reactividad e indiferencia al entorno. No son hipnticos y si se produce sueo
los pacientes son fcilmente despertados. Estado de alerta o vigilancia, disminuidos.
Efecto antisictico: El efecto antisictico estara ms relacionado con un bloqueo D3 y
el efecto adverso extrapiramidal con un bloqueo D2 especialmente en el sistema frontalmesolmbico.
Los NL bloquean otros receptores en el SNC, siendo importante el bloqueo de
receptores 5- HT2, (efecto reconocido para la risperidona principalmente), bloqueo de
receptores alfa 1 , alfa 2, e histaminrgicos centrales.
El efecto antisictico empieza a ser evidente a las 2-3 semanas de tratamiento y
aproximadamente en 6 meses se produce el efecto completo en la mayora de los
pacientes.
Efecto tranquilizante: Los NL disminuyen la agitacin y excitacin en los enfermos
sicticos, este efecto es inmediato (unos minutos despus de la administracin
parenteral) y reaparece la excitacin cuando bajan los niveles plasmticos de estos
agentes.
La intensidad de la respuesta tranquilizante, parece estar relacionada con el estado
mental previo, respondiendo con mayor intensidad y rapidez los pacientes severamente
excitados, en perodo agudo, que aquellos menos afectados squicamente.
Los NL, son significativamente superiores que placebos o sedantes en pruebas doble
ciego, en el tratamiento de esquizofrenia, mana, trastorno bipolar, y otras sicosis. En la
esquizofrenia, mejoran significativamente sntomas como alucinaciones, ideas
delirantes, pensamiento ilgico, disminucin afectiva, pobreza del lenguaje y el
autismo, propios de estos pacientes.
Accin a nivel del hipotlamo: La clorpromazina, deprime algunas actividades de
hipotlamo, el control de la temperatura corporal se afecta por accin sobre el centro
termorregulador, se incrementa la secrecin de prolactina, esto se debe a la accin
bloqueadora dopaminrgica de los neurolpticos sobre los receptores D2, en
hipotlamo, y en clulas de la hipfisis anterior. La dopamina, inhibe normalmente la
liberacin de la prolactina hipofisaria, por lo que el bloqueo de los receptores
dopaminrgicos por los neurolpticos, resulta de un aumento de la liberacin de
dopamina.
Sistema Lmbico: Alteraciones en el sistema mesolmbico y mesocortical, han sido
relacionados con la gnesis de la sicosis. En estos sistemas, existen neuronas
dopaminrgicas que producen dopamina. Un exceso de la actividad de la dopamina, o
de la secrecin de la misma en el sistema lmbico, produce efectos sicticos. Las drogas
antisicticas, al bloquear los receptores dopaminrgicos y oponerse a la sobreactividad
de esta catecolamina, producen una mejora del cuadro sictico.

Ganglios de la base. Reacciones extrapiramidales:

Los NL clsicos, habitualmente en dosis teraputicas, son capaces de desencadenar
manifestaciones extrapiramidales y consecuentemente un efecto parkinsoniano (con
temblor, rigidez, aquinesia, trastornos de la marcha, el lenguaje y la escritura). Es tpica
la alteracin de la escritura (micrografa).
El parkinsonismo inducido por NL puede disminuirse reduciendo la dosis del agente o
cambindolo por otro con menor tendencia a producirlo o administrando agentes
antiparkinsonianos anticolinrgicos.
El mecanismo del parkinsonismo se relaciona tambin con el bloqueo de los receptores
dopaminrgicos en los ncleos basales ( va nigroestriatal) Al faltar la inhibicin tnica
producida por la dopamina se liberan mecanismos colinrgicos en el estriado, por lo que
los pacientes responden a agentes anticolinrgicos
Disminucin del umbral convulsivo: Los neurolpticos facilitan las convulsiones por lo
que se deben ajustar las dosis de agentes antiepilpticos. La clozapina es la que tiene
mayor tendencia a producir convulsiones.
Potenciacin de los efectos sobre el SNC, de otras drogas: La CPZ, es capaz de
potenciar la accin anestsica general de los barbitricos y del ter, prolongando su
duracin o intensidad. Lo mismo ocurre con otros anestsicos generales, y con el
alcohol.
Accin antiemtica.
Efectos hematolgicos: Agranulocitosis
Vas de administracin
Se pueden utilizar por va oral, intramuscular, endovenosa e incluso como depsito
segn la clnica y el tipo de frmaco.
Antipsicticos tpicos (clsicos)
Su accin antisictica se ejerce al bloquear los receptores dopaminrgicos D2.
Son eficaces sobre los sntomas positivos de la EQZ
Tienen muchos efectos adversos, sobre todo extrapiramidales.
Antipsicticos atpicos (nuevos)
Su accin antisictica
Escasos efectos adversos extrapiramidales,
Mejor tolerabilidad por parte del paciente y
Mejor adherencia al tratamiento.

Su eficacia no slo es a nivel de sntomas positivos, sino tambin en los sntomas

negativos, afectivos y cognitivos.
Uso clnico de los antisicticos
Esquizofrenia
Trastorno delirante paranoide
Trastorno sictico breve
Trastorno esquizoafectivo
Sicosis txicas
Sntomas sicticos en trastornos afectivos
Trastornos neurosiquitricos
Trastornos comportamentales en demencias
Autismo infantil.
Efectos adversos de los antisicticos
Debido a su actividad a nivel del sistema dopaminrgico nigroestriatal, en donde la
inhibicin de la dopamina implica un predominio del sistema colinrgico sobre el
dopaminrgico, esto sera responsable de los sntomas extrapiramidales.
La accin antidopaminrgica sobre la va tubero-infundibular producira el
consecuente aumento de los niveles plasmticos de prolactina.
El efecto antisictico se debe a la accin antidopaminrgica a nivel del sistema o va
cortico-mesolmbica, inhibindose la transmisin dopaminrgica por bloqueo de los
receptores postsinpticos.
1.- Trastornos extrapiramidales:
Distonas agudas: Contracciones musculares sostenidas que inducen posturas
anmalas. Se presentan en un 5 % de los pacientes.
Acatisia: Incapacidad para permanecer quieto, con sensacin de intranquilidad interna.
Aparecen en un 20 % de los pacientes.
Parkinsonismo: Comn en los pacientes, es un temblor fino, en un 15 % puede ser
manifestaciones ms intensas.
Discinecias tardas: Efecto retardado, son movimientos anormales, involuntarios,
irregulares y coreoatetsicos de los msculos de la cabeza, extremidades y tronco.
2.- Sndrome neurolptico maligno:
A veces resulta mortal ( 15-25 %), rigidez muscular, hipertermia, alteracin de la
conciencia y disminucin autonmica.
3.- Efectos cardiovasculares: Hipotensin ortosttica.

4.- Sindrome metablico

Intoxicacin aguda: El ndice teraputico de estos agentes es alto. No se han reportado
muertes por sobredosis aguda de haloperidol ni clorpromazina. Una importante
excepcin es la ingestin conjunta con alcohol, antidepresivos tricclicos o agentes
antiparkinsonianos.