PASIREOTIDA PARA FSTULA PANCRETICA

POSTOPERATORIA
Peter J. Allen, MD, Mithat Gnen, Ph.D., Murray F. Brennan, MD, Adjoa A. Bucknor, BS, Lindsay M. Robinson, BS,
Marisa M. Pappas, BA, Kate E. Carlucci, BS, Michael I. D'Angelica, MD, Ronald P. DeMatteo, MD, T. Peter Kingham,
MD, Yuman Fong, MD, y William R. Jarnagin, MD
N Engl J Med 2014; 370: 2014-2022 22 de mayo 2014 DOI: 10.1056 / NEJMoa1313688

FONDO
La fstula pancretica postoperatoria es un importante contribuyente a las complicaciones y muerte asociadas
a reseccin pancretica. Pasireotida, un anlogo de somatostatina que tiene una vida media ms larga que la
octreotida y un perfil ms amplio de unin, disminuye las secreciones exocrinas del pncreas y puede prevenir
la fstula pancretica postoperatoria.

MTODOS
Hemos llevado a cabo un solo centro, aleatorizado, doble ciego de pasireotida subcutnea perioperatorio en
pacientes

que

estn

recibiendo

pancreaticoduodenectoma

pancreatectoma

distal.

Asignamos

aleatoriamente a 300 pacientes para recibir 900 mg de pasireotida subcutnea (152 pacientes) o placebo (148
pacientes) dos veces al da que comienza antes de la operacin en la maana de la operacin y continuando
durante 7 das (14 dosis). La aleatorizacin se estratific de acuerdo con el tipo de reseccin y si el conducto
pancretico se dilata en el sitio de la transeccin. El criterio de valoracin principal fue el desarrollo de fstula
pancretica, tenga fugas o absceso de grado 3 o superior (es decir, que requiere drenaje).

RESULTADOS
El punto final primario ocurri en 45 de los 300 pacientes (15%). La tasa de grado 3 o superior fstula
pancretica postoperatoria, fugas o absceso fue significativamente menor entre los pacientes que recibieron
pasireotida que entre los pacientes que recibieron placebo (9% frente a 21%; riesgo relativo, 0,44; intervalo de
confianza del 95% [IC] 0,24 a 0,78; P = 0,006). Este hallazgo fue consistente entre los 220 pacientes que
fueron sometidos a duodenopancreatectoma (10% vs. 21%; riesgo relativo, 0,49; IC del 95%, 0,25-0,95) y 80
pacientes que fueron sometidos a pancreatectoma distal (7% vs. 23%; riesgo relativo, 0,32 ; IC del 95%, 0,10
a 0,99), as como entre los 136 pacientes con un conducto pancretico dilatado (2% vs. 15%; riesgo relativo,

0,11; IC del 95%, 0,02 a 0,60) y 164 pacientes con un conducto pancretico dilatado (15% vs. 27%; riesgo
relativo, 0,55; IC del 95%, 0,29 a 1,01).

CONCLUSIONES
Tratamiento perioperatorio con pasireotida disminuy la tasa de importancia clnica postoperatoria de fstula
pncreas,

tenga

fugas

ClinicalTrials.gov, NCT00994110 ).

absceso. (Financiado

por

farmacuticos

de

Novartis;

nmero

Aunque la mortalidad despus de la pancreatectoma ha disminuido a aproximadamente el 2% en

los centros de alto volumen, la morbilidad operatoria despus de estos procedimientos se ha
mantenido entre el 30% y el 50%. Fstula pancretica postoperatoria, fugas y el absceso son las
complicaciones resultantes de la fuga de secreciones exocrinas del pncreas en la anastomosis o
el cierre del remanente pancretico. Fstula pancretica postoperatoria es la mayor complicacin
ms comn despus de la pancreatectoma, con tasas reportadas entre 10% y 28%. Los estudios
sugieren que los pacientes en los que se desarrolla la fstula pancretica postoperatoria tienen un
riesgo de muerte que se duplica aproximadamente.
Debido a la magnitud de este problema, numerosos estudios han investigado mtodos para reducir
el riesgo de fstula pancretica postoperatoria. Los ensayos prospectivos que evaluaron la tcnica
quirrgica han identificado mltiples enfoques que estn asociados con tasas aceptables de fstula
pancretica postoperatoria. Sin embargo, ningn enfoque ha demostrado ser superior a travs de
las instituciones. Ya que la secrecin pancretica exocrina es el mecanismo propuesto por el cual
la fstula pancretica postoperatoria se produce, la inhibicin de esta secrecin por medio de la
octreotida anlogo de la somatostatina se ha evaluado en varios ensayos. Los resultados de estos
estudios han sido mixtos. Estudios europeos han demostrado una disminucin de la incidencia de
fstula pancretica postoperatoria entre los pacientes que recibieron octreotida perioperatorio, pero
en los Estados Unidos, tal disminucin no ha sido demostrada y el uso rutinario de la octreotida se
ha abandonado en gran medida.
Pasireotida es un anlogo de la somatostatina que tiene una vida media ms larga que la
octreotida y un perfil ms amplio de unin. Los datos de estudios in vitro han demostrado que
pasireotida puede disminuir la liberacin de tripsina, y los datos de modelos animales in vivo han
demostrado disminucin de la secrecin exocrina y actividad proteoltica intestinal en asociacin
con su uso. Debido a estas propiedades y los presuntos mecanismos detrs del desarrollo de
fstulas pancreticas postoperatorias, se realiz un ensayo aleatorio de pasireotida para la
prevencin de la fstula pancretica postoperatoria.

MTODOS

Pacientes
Los pacientes elegibles quienes inscribieron en este estudio eran adultos (18 aos de edad) que
fueron programados para someterse a cualquiera pancreaticoduodenectoma o pancreatectoma

distal con o sin esplenectoma. Los criterios clave de exclusin fueron un nivel preoperatorio
glucosa srica mayor de 250 mg por decilitro (14 mmol por litro), un ndice internacional
normalizado superior a 1,5, y un historial de enfermedad cardiaca clnicamente significativa,
incluyendo un QT (QTc) corregido ms de 450 mseg. Un electrocardiograma adicional (ECG) se
obtuvo el da despus del 1 (a peticin del patrocinador, Novartis), y los pacientes con un intervalo
QTc de ms de 480 ms fueron considerados inelegibles y se retiraron del estudio en ese momento.
Los pacientes tambin fueron retiradas si no se someten a una reseccin.

Estudio de Supervisin
El juicio fue aprobado por la junta de revisin institucional en Centro de Cncer Memorial SloanKettering (MSKCC). Una tabla de datos y monitoreo de seguridad independiente proporciona
supervisin regulatoria mediante la revisin de los datos del paciente oculto anualmente. La junta
de datos y control de la seguridad tambin llev a cabo un anlisis intermedio pre-especificado
despus de la inscripcin de 150 pacientes que haban sido confirmados para ser elegibles para el
estudio.
El estudio fue diseado e iniciado por los investigadores acadmicos y fue financiado por Novartis
Pharmaceuticals. Los empleados de Novartis no tenan acceso a los datos durante el juicio, no
participaron en el anlisis de datos, y no participaron en la preparacin del manuscrito. El primer
autor escribi el primer borrador del manuscrito. Todos los autores avalan la exactitud e integridad
de los datos y por la fidelidad del estudio para el protocolo, que est disponible con el texto
completo de este artculo en NEJM.org.

Diseo del estudio

El estudio fue una fase 3, en un solo centro, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo.
Despus de proporcionar el consentimiento informado por escrito, los pacientes fueron asignados
al azar en una relacin 1: 1 para recibir 900 mg de pasireotida subcutnea o placebo dos veces al
da antes de la operacin comenzando en la maana de la operacin y continuando durante 7 das
(14 dosis). Se utiliz bloques permutados de tamao aleatorio para estratificar las asignaciones de
grupo de acuerdo con el tipo de procedimiento (pancreaticoduodenectoma o pancreatectoma
distal) y la presencia o ausencia de dilatacin del conducto pancretico. La dilatacin del conducto
pancretico se defini como un dimetro del conducto principal de ms de 4 mm en el sitio de la
transeccin de pncreas en la imagen preoperatoria.

Todos los miembros del equipo clnico no eran conscientes de las asignaciones de grupo. Las
asignaciones se almacenan en una base de datos segura y libres a la junta de supervisin de datos
y seguridad y el estudio estadstico como asignaciones codificados para todos los anlisis. El
equipo clnico tuvo acceso a los datos despus de la base de datos de primera instancia haba sido
bloqueada y el estudio haba sido cerrado por devengo.
El resultado primario de fstula pancretica postoperatoria fue de grado 3 o superior, fugas o
absceso en 60 das, segn lo definido por el sistema quirrgico Eventos secundarios MSKCC. Este
sistema ha sido validado y es similar al Instituto Nacional del Cncer (NCI) Criterios de
Terminologa Comn para Eventos Adversos (CTCAE) y otros sistemas de presentacin de
informes quirrgicos publicados.Los resultados secundarios incluyeron la tasa global de
complicaciones pancreticas (todos los grados) y la tasa de grado B o C grado fstula pancretica
segn lo definido por el Grupo Internacional de Estudios sobre la fstula pancretica (ISGPF).

Intervencin Operativa
Procedimientos operativos fueron realizados por uno de los siete cirujanos que se especializan en
la reseccin pancretica. La tcnica sigui los principios y directrices especficas, pero la tcnica
particular se elige de acuerdo con las necesidades del paciente y la preferencia del cirujano.
Reconstruccin de pncreas despus de pancreaticoduodenectoma se realiza tpicamente por
medio de un pancreaticoyeyunostoma con una anastomosis conducto a la mucosa. Transeccin
de pncreas durante la pancreatectoma distal se realiza tpicamente ya sea con el uso de una
grapadora mecnica, con o sin refuerzo de malla absorbible grapa lnea (Seamguard [Gore]), o con
el uso de un bistur y sobrehilar del remanente de pncreas. Sobrehilar tpicamente involucrados
ligadura de sutura del conducto pancretico y suturas interrumpidas colchn a la lnea restante de
transeccin. Se pidi a los cirujanos para categorizar la textura de pncreas, ya sea suave o
firme. Drenajes colocados quirrgicamente se utilizan selectivamente. El cirujano determina cuando
se producira la retirada del drenaje; desages se eliminaron tpicamente cuando el efluente
contena menos de 300 U de la amilasa por litro o cuando el volumen de efluente fue de menos de
100 ml por 24 horas.
El cuidado postoperatorio fue proporcionado en una unidad quirrgica dedicada. Los valores de
laboratorio, incluyendo niveles de amilasa srica, fueron evaluados diariamente. El nivel de amilasa
en el fluido de drenaje se midi diariamente cuando catteres de drenaje estaban
presentes. Imagen abdominal transversal se llev a cabo cuando no haba preocupacin por una
posible complicacin intraabdominal.

Evaluacin de los Resultados

Todas las complicaciones fueron reportadas por los mdicos quirrgicos que asisten o personal de
la casa que no tenan conocimiento de las asignaciones de tratamiento pero estuvieron
directamente involucrados en la atencin al paciente. Acontecimientos postoperatorios fueron
adjudicados ms en conferencias morbilidad y mortalidad dos veces al mes en que se haya
asignado la clasificacin final y el grado.
El punto final primario de fstula pancretica fue grado 3 o superior, tenga fugas o absceso a los 60
das despus de la operacin, segn la definicin del sistema de MSKCC quirrgica secundaria
Eventos (Tabla 1). Una clasificacin de grado 3 se requiere que un desage tena que ser colocado
durante un procedimiento quirrgico o endoscpica u otra intervencin, y una clasificacin de una
fuga o fstula requiere la presencia de fluido rico en amilasa. Un cultivo del lquido de drenaje que

fue positivo para las bacterias se requiere para la definicin de un absceso. Los pacientes que
cumplieron la definicin de la fstula, tenga fugas o absceso y que fueron tratados con la colocacin
de un drenaje durante la operacin inicial se considera que han alcanzado el punto final primario.
Los objetivos secundarios fueron la tasa general de cualquier grado de complicaciones
pancreticas como se define por el sistema MSKCC y la tasa global de grado B o C grado fstula
pancretica segn la definicin de la ISGPF (Tabla 1). Grado B fstula pancretica se asocia con un
drenaje prolongado, formacin de abscesos, o la necesidad de hospitalizacin o reingreso
hospitalario. Grado C resultados fstula pancretica en la sepsis, reoperacin, o la muerte. Todos
los eventos adversos fueron clasificados segn el NCI CTCAE y los criterios establecidos en el
sistema de MSKCC.

Anlisis estadstico
Estudios previos realizados en esta institucin han demostrado que la tasa de fstula pancretica
grado 3 o superior, tenga fugas o absceso es del 18%. La hiptesis de que pasireotida podra
disminuir dicha tasa al 7%. Hemos calculado que si 300 pacientes fueron sometidos a la asignacin
al azar y pueden ser incluidos en el anlisis, el estudio tendra un 80% de potencia para detectar
esta diferencia en un tipo de dos caras I tasa de error del 5%, con el uso de la prueba de chi
cuadrado.
Un anlisis intermedio fue planeado despus de la inscripcin de 150 pacientes, con el uso de
lmites O'Brien-Fleming. Si el valor de p bilateral en el anlisis intermedio fue de menos de 0.006, el
ensayo se detuvo por la eficacia. Si el valor de p bilateral fue mayor de 0,49, el ensayo se detuvo
por la inutilidad.
Las circunstancias especficas de los tratamientos requieren la exclusin de algunos pacientes del
anlisis final. Algunos pacientes que son llevados a la sala de operaciones no se someten a una
pancreatectoma porque su condicin es inoperable. Tales pacientes no estn en riesgo de fstula
pancretica postoperatoria y no se incluyeron en el anlisis. Iniciacin preoperatoria del tratamiento
con pasireotida, sin embargo, requiere que estos pacientes se someten a la aleatorizacin.
Adems, los criterios de elegibilidad podran ser satisfechas slo despus de que se obtuvo el ECG
postoperatorio. La adhesin a estos criterios se traduce en un nmero de pacientes que se
someten a la aleatorizacin, pero nunca estn en riesgo para el punto final del estudio. Por lo tanto,
definimos nuestra poblacin de estudio como un conjunto de pacientes elegibles que se sometieron
a la aleatorizacin y la reseccin. Todos los anlisis que comparan los dos grupos fueron
estratificados de acuerdo a las mismas variables que se utilizaron para la estratificacin durante la
aleatorizacin.

RESULTADOS

Caractersticas de los pacientes

Desde noviembre de 2009 hasta junio de 2013, se evaluaron 539 pacientes para la elegibilidad, y
443 se sometieron a aleatorizacin; 208 pacientes recibieron pasireotida, y 202 pacientes
recibieron placebo. En el grupo pasireotida, 52 pacientes (25,0%) no someterse a la reseccin
(despus de haber recibido una dosis), y 4 pacientes (1,9%) tuvieron un intervalo QTc prolongado
en su ECG postoperatoria (despus de tres dosis); estos 56 pacientes fueron excluidos de los
anlisis. En el grupo placebo, 51 pacientes (25,2%) no fueron sometidos a reseccin (despus de
haber recibido una dosis), y 3 pacientes (1,5%) no eran elegibles debido a criterios ECG (despus
de tres dosis); Se excluyeron estos 54 pacientes. Por lo tanto, la poblacin de anlisis incluy 152
pacientes que recibieron pasireotida y 148 que recibieron placebo.

Las caractersticas preoperatorias y operatorias de los pacientes fueron similares en los dos grupos
de estudio. Los drenajes se colocan quirrgicamente en el 28% de los pacientes que recibieron
pasireotida y en el 24% de los pacientes que recibieron placebo (P = 0,76). Los resultados finales

del estudio histopatolgico de muestras de reseccin revelaron adenocarcinoma pancretico en

154 pacientes (51,3%), de los cuales 77 haban recibido pasireotida y 77 haban recibido placebo.

Los pacientes en el grupo de pasireotida tenan significativamente ms altos niveles de glucosa en

suero postoperatorias que los pacientes que recibieron placebo (258 mg por decilitro [14.3 mmol
por litro] vs. 215 mg por decilitro [11.9 mmol por litro], P <0,001) (Tabla 2). Una menor proporcin
de pacientes en el grupo pasireotida que en el grupo placebo fueron readmitidos en el hospital
(17,1% vs. 29,1%, p = 0,02). Significativamente menos pacientes en el grupo pasireotida que en el
grupo placebo recibieron los 14 dosis del frmaco de estudio (75,7% vs. 86,5%, p = 0,02). En el
grupo pasireotida, 26 de 37 pacientes (70,3%) que recibieron menos de 14 dosis de la droga (es
decir, el 17,1% de los 152 pacientes que recibieron el frmaco) se retiraron del estudio debido a las
nuseas o vmitos que fue temporalmente relacionado con la administracin del frmaco. En el
grupo placebo, 3 pacientes se retiraron del estudio debido a las nuseas.

Resultados del estudio

El punto final primario fue recibido en 45 de los 300 pacientes que se sometieron a la aleatorizacin
(15,0%).

En el grupo pasireotida, 14 pacientes (9,2%) cumplieron con el criterio de valoracin principal, y en

el grupo placebo, 31 pacientes (20,9%) cumplieron con el criterio de valoracin principal (riesgo
relativo: 0,44; intervalo de confianza del 95% [IC]: 0,24 a 0,78; P = 0,006). Esto corresponde a una
reduccin del riesgo absoluto de 11,7 puntos porcentuales (el nmero necesario a tratar para
prevenir un evento fue 8) y una reduccin del riesgo relativo del 56%. Hallazgos similares se
observaron en los subgrupos pre-especificados de 220 pacientes que fueron sometidos a
duodenopancreatectoma (10% vs. 21%; riesgo relativo, 0,49; IC del 95%, 0,25 a 0,95) y 80
pacientes que fueron sometidos a pancreatectoma distal (7% vs. 23%; riesgo relativo, 0,32; IC del
95%, 0,10 a 0,99), as como entre los 136 pacientes con un conducto pancretico dilatado (2% vs.
15%; riesgo relativo, 0,11; IC del 95%, 0,02-0,60) y 164 pacientes con un conducto dilatado de

pncreas (15% vs. 27%; riesgo relativo, 0,55; IC del 95%, 0,29 a 1,01) que fueron sometidos a
reseccin.
El resultado secundario de fstula pancretica postoperatoria de grado B o C ocurri en 37
pacientes (12,3%). En el grupo pasireotida, 12 pacientes (7,9%) tuvieron fstulas grado B y ningn
paciente tuvo una fstula grado C; en el grupo placebo, 25 pacientes (16,9%) tuvieron fstulas grado
B (20 pacientes) o fstulas de grado C (5 pacientes) (p = 0,02 para la comparacin entre el grupo
pasireotida y el grupo placebo). En general, las complicaciones pancreticas de cualquier grado
ocurrieron en 54 pacientes (18,0%): 17 pacientes en el grupo pasireotida (11,2%) y 37 pacientes en
el grupo placebo (25,0%) (p = 0,002).
El anlisis post hoc revel que el subgrupo de pacientes que tena un drenaje colocado en el
momento de la ciruga fue de mayor riesgo para el punto final primario; 20 de 79 pacientes con un
drenaje alcanzado el punto final, en comparacin con 25 de 221 pacientes sin un drenaje (25% vs.
11%, p = 0,003). En el grupo de 79 pacientes que se sometieron a la colocacin quirrgica de un
drenaje, el punto final primario fue recibido en el 9% de los pacientes que recibieron pasireotida y
en el 44% de los pacientes que recibieron placebo (P <0,001). En el grupo de 221 pacientes que
no se sometieron a la colocacin de un drenaje, el punto final primario fue recibido en el 9% de los
pacientes que recibieron pasireotida y el 13% que recibieron placebo (p = 0,32). La interaccin
entre el grupo de estudio y el subgrupo definido de acuerdo con la colocacin o nonplacement de
un drenaje no fue significativa (P = 0,16 despus del ajuste por la multiplicidad)

Eventos Adversos
La mortalidad global a los 60 das despus de la operacin fue de 0,7% (dos muertes, una en el
grupo pasireotida y uno en el grupo placebo). La tasa global de grado 3 y grado 4 eventos (segn
CTCAE, versin 3.0) a los 60 das fue de 91,0%; 140 pacientes (92,1%) en el grupo pasireotida y
133 pacientes (89,9%) en el grupo placebo tuvieron un evento adverso de grado 3 o grado 4. La
mayora de estos eventos adversos representaba espera alteraciones postoperatorias en los
resultados de los anlisis qumicos de suero.

DISCUSIN
Este estudio monocntrico, doble ciego, controlado con placebo mostr que el tratamiento con
pasireotida en el perodo perioperatorio reduce significativamente el riesgo de relevancia clnica
postoperatoria de fstula de pncreas, tenga fugas o absceso. En todos los subgrupos preespecificados, las tasas de fstula pancretica grado 3 o superior, tenga fugas o absceso fueron
menores con pasireotida que con placebo. Estas reducciones fueron significativas en el subgrupo
de pacientes que fueron sometidos a duodenopancreatectoma, los que fueron sometidos a
pancreatectoma distal, y los que tienen un conducto pancretico dilatado sometidos a
reseccin. El riesgo de complicaciones pancreticas generales tambin se redujo con pasireotida.
Estos resultados sugieren que los pacientes que recibieron pasireotida, no slo fueron muchas las
fstulas y fugas de prevenir, pero cuando se producan, eran menos clnicamente relevante. El tipo
del punto final secundario de fstula pancretica postoperatoria grado B o grado C, como se define
por el ISGPF, se redujo significativamente en el grupo de tratamiento (7,9% frente a 16,9%, P =
0,02). Entre los pacientes que recibieron pasireotida, el grado ms comn de fstula pancretica

postoperatoria fue de grado A, y ningn paciente tuvo fstula grado C. En el grupo placebo, el grado
ms comn era de grado B, y cinco pacientes tenan fstula grado C.
La colocacin quirrgica de un desage estaba fuertemente asociada con el cumplimiento del
criterio principal. Desde los drenajes se colocan de forma selectiva en nuestra institucin,
proponemos que esta asociacin refleja la percepcin del cirujano de una glndula de alto riesgo y
que el drenaje no era un agente causal. Sin embargo, entre los pacientes que se sometieron a la
colocacin quirrgica de un drenaje, la tasa de fstula pancretica postoperatoria clnicamente
significativa fue significativamente menor en el grupo que recibi pasireotida que en el grupo que
recibi placebo. Este hallazgo es importante, ya que el drenaje de rutina durante la ciruga sigue
siendo una prctica comn, y sugiere que los resultados de este estudio son aplicables a una
variedad de enfoques de gestin.
Los ensayos anteriores que evalan la octreotida anlogo de la somatostatina no han mostrado
una clara reduccin de la fuga de pncreas. Hay al menos dos posibles razones para la eficacia de
pasireotida en este estudio. En primer lugar, el perfil farmacodinmico y la unin de pasireotida es
muy diferente de la de octreotide. Octreotida tiene una vida media de menos de 2 horas y se une
principalmente a los subtipos de receptores de la somatostatina-2 y 5. La vida media de pasireotida
es de aproximadamente 11 horas, y se une con alta afinidad a cuatro de los cinco subtipos de
receptores de somatostatina. Esta afinidad de unin es de aproximadamente 5 a 40 veces mayor
para los subtipos de receptores de la somatostatina-1, 3 y 5 como la afinidad de unin de la
octreotida. Dado que los subtipos de somatostatina-receptor primario en el pncreas se receptores
de somatostatina 1, 2, 3, y 5, es posible que pasireotida es ms eficaz para reducir las secreciones
exocrinas pancreticas y por lo tanto la fuga de pncreas. En segundo lugar, la mayora de los
ensayos que evaluaron octreotida y fstula pancretica postoperatoria se realizaron antes de 2005,
cuando no exista una definicin coherente de fstula pancretica postoperatoria. En estos ensayos,
hubo heterogeneidad significativa en la presentacin de informes de fstula pancretica
postoperatoria, con muchos investigadores informar drenaje pancretico clnicamente insignificante
de acuerdo con los planes de clasificacin contemporneos. Octreotida puede tener eficacia para
la prevencin de la fstula pancretica postoperatoria; Sin embargo, dada la heterogeneidad en el
diseo del ensayo y la falta de una definicin coherente de fstula pancretica postoperatoria, esta
eficacia no ha sido identificada.
En el estudio actual, los dos eventos adversos ms comunes asociados con pasireotida fueron
hiperglucemia y limitante de la dosis nuseas (17%). La hiperglucemia es comn despus de la
reseccin pancretica y se sabe que se producen en asociacin con el uso de otros anlogos de la
somatostatina. Dosis limitante nuseas no ha sido reportado comnmente con pasireotida, y no
est claro por qu se observ en este estudio. Sin embargo, a nuestro entender, este es el primer
informe de pasireotida en el contexto perioperatorio en los que los pacientes han sido sometidos a

anestesia general y una operacin importante y no han tenido la ingesta oral durante varios das;
todos estos factores pueden haber contribuido a la conclusin de la nusea.
En resumen, pasireotida perioperatoria redujo significativamente el riesgo y la severidad de la
fstula postoperatoria, fugas y el absceso entre los pacientes sometidos a reseccin pancretica.
Esta reduccin se observ en los pacientes sometidos a duodenopancreatectoma y
pancreatectoma distal, as como entre los pacientes con un conducto pancretico dilatado y los
que tienen un conducto pancretico dilatado que fueron sometidos a reseccin.

Con el apoyo de Novartis Pharmaceuticals.

Formas de divulgacin proporcionados por los autores estn disponibles con el texto completo de este artculo en
NEJM.org.
Este artculo fue udpated el 29 de mayo de 2014, en NEJM.org.

FUENTE DE INFORMACIN
Desde la Divisin de Ciruga Hepatopancreatobiliary (PJA, MFB, AAB, LMR, MMP, KEC, MID, RPD, TPK, YF, WRJ),
y el Departamento de Epidemiologa y Bioestadstica (MG), el Centro de Cncer Memorial Sloan-Kettering, de Nueva
York .
Solicitudes de reimpresin al Dr. Allen en el Servicio de HPB, C896, Sloan-Kettering Cancer Center Memorial, 1275
York Ave., New York, NY 10065, o al allenp@mskcc.org .