Professional Documents
Culture Documents
1. Introduction
Propionibacterium acnes has long been implicated in the
pathogenesis of inflammatory acne [1, 2]. Although its role
in lesion formation is still heavily debated [3, 4], there is
no doubt that treatment which reduce numbers of propionibacteria
on skin are therapeutic [5, 6]. Acne is a
disease of the infundibulum of the pilosebaceous follicle, and
antimicrobials directed against P. acnes must target this site
to be effective. Antibiotic therapy, now usually combined
with benzoyl peroxide to minimise the risk of resistance,
remains the only antimicrobial therapeutic option currently
available [7]. Novel antimicrobial treatments are required
that do not select for antibiotic resistance and which are
more friendly to skin and household linens than benzoyl
peroxide. Whilst good progress is being made with physical
therapies, especially those based on light [8], development
of an acne vaccine is hampered by the fact that, with a
1. Pendahuluan
Propionibacterium acnes telah lama terlibat dalam patogenesis jerawat inflamasi [1, 2].
Meskipun perannya dalam pembentukan lesi masih sangat diperdebatkan [3, 4], ada tidak
diragukan lagi bahwa pengobatan yang mengurangi jumlah Propionibacteria pada kulit yang
terapeutik [5, 6]. Jerawat adalah penyakit infundibulum dari folikel pilosebasea, dan antimikroba
ditujukan terhadap P. acnes harus menargetkan situs ini untuk menjadi efektif. Terapi antibiotik,
sekarang biasanya dikombinasikan dengan benzoil peroksida untuk meminimalkan risiko
resistensi, tetap satu-satunya pilihan terapi antimikroba saat tersedia [7]. Perawatan antimikroba
Novel diperlukan yang tidak memilih untuk resistensi antibiotik dan yang lebih ramah terhadap
kulit dan rumah tangga linen daripada benzoil peroksida. Sementara kemajuan yang baik sedang
dibuat dengan fisik terapi, terutama yang berbasis cahaya [8], pengembangan dari jerawat vaksin
terhambat oleh fakta bahwa, dengan beberapa pengecualian, para immunogens utama P. acnes
terkait dengan tanggapan pelindung tetap buruk didefinisikan. Sebuah pendekatan baru awalnya
diusulkan oleh CN Burkhart dan CG Burkhart [9] adalah untuk mengubah lingkungan mikro
dalam folikel pilosebaceous di luar diperbolehkan batas untuk pertumbuhan dan kelangsungan
hidup P. acnes. Pada prinsipnya beberapa parameter lingkungan bisa diubah, misalnya, pH,
tekanan oksigen, atau kekuatan ion, tetapi itu adalah pendapat kami bahwa salah satu yang paling
menjanjikan dan parameter setuju untuk mengubah sejauh ini telah diabaikan. Kami berhipotesis
bahwa ketersediaan air dan mungkin dari mikronutrien larut satu atau lebih air membatasi
mikroba Pertumbuhan dalam folikel dan pengurangan aktivitas air merupakan pendekatan terapi
baru dan aman dalam jerawat manajemen. Apakah hipotesis yang diajukan di sini ternyata benar
atau salah tidak terlalu penting. Tujuan kami adalah untuk Penelitian stimulatemore pada
lingkungan folikel dan atribut P. acnes thatmake begitu juga disesuaikan dengan mengeksploitasi
niche yang agak tidak biasa ini.
2. Water and Colonisation of
the Pilosebaceous Follicle
sebaceous ketik asam lemak in vitro, konsentrasi zat ini dalam sebum folikel terjajah harus
subinhibitory, atau organisme harus diasingkan dari efek mereka. Itu folikel pilosebaceous bukan
lingkungan yang nyaman formicrobial kolonisasi. Dibandingkan dengan permukaan mukosa
yang mendukung pertumbuhan penduduk yang padat dan taksonomi kompleks mikroflora, P.
acnes colonises lingkungan yang relatif "ekstrim" terutama dalam kaitannya dengan ketersediaan
air dan Faktor-faktor yang mungkin terkait seperti kekuatan ionik dan osmolaritas. Pada orang
dewasa, P. acnes adalah penghuni dominan kulit daerah kaya kelenjar sebaceous termasuk wajah
dan bagian atas trunk [16] dan kulit yang sehat tampaknya menjadi eksklusif penduduk dalam
folikel pilosebaceous [17]. Dalam normal dan kulit berjerawat, kepadatan populasi yang layak
acnes P. dalam folikel individu biasanya melebihi 105, meskipun dalam orang dengan jerawat
hanya sebagian kecil dari folikel yang dijajah [18]. Agaknya satu atau lebih mendefinisikan
karakteristik genus Propionibacterium bersama-sama dengan spesies tertentu ciri membuat P.
acnes sangat baik disesuaikan dengan folikel yang lingkungan. Sangat menarik untuk dicatat
bahwa Propionibacterium freudenreichii, spesies susu yang digunakan untuk memproduksi Keju
keras Swiss, juga disesuaikan dengan lingkungan air rendah yang keras [19]. Mungkin anggota
genus ini berbagi kemampuan tumbuh di mana air langka atau biologis tidak tersedia. Dalam
folikel pilosebaceous ada beberapa kemungkinan sumber water.Watermay akan dirilis bersama
dengan sebaceous lipid pada pecahnya sebocytes matang. Meskipun sebum adalah sumber yang
kaya macronutrients potensial, sebum yang dikumpulkan dari permukaan kulit ternyata
mengandung sedikit atau tidak ada air [20], dan melaporkan analisis sebum tidak menyebutkan
keberadaan air [21]. Sebum akan diharapkan untuk memiliki kadar air tinggi jika sebocytes
kadang pecah sebelum mereka sepenuhnya matang. Kemungkinan lain adalah air yang berasal
eksogen, mungkin dari keringat ekrin. Ini tampaknya tidak mungkin mengingat fungsi
penghalang kulit dan bahwa Air eksogen harus menembus lubang folikel terhadap arus keluar
sebum hidrofobik. Namun, penelitian dengan mouse asebia telah menunjukkan bahwa sebaceous
glandderived gliserol kontribusi untuk hidrasi stratum korneum [22]. Gliserol dilepaskan dari
trigliserida sebaceous oleh aksi P. acnes lipase (esterase gliserol), dan kulit dengan tingginya
jumlah P. acnes habis dalam gliserol [23]. Sebagai humektan, gliserol akan memungkinkan
sebum pada permukaan kulit menyerap air dari atmosfer. Wertz telah menunjukkan bahwa sebum
sintetis yang mengandung trigliserida tapi tidak ada gliserol bebas akan mengambil 6% dari berat
dalam air ketika diseimbangkan dalam suasana jenuh dengan uap air [24]. Diambil bersama-
sama, pengamatan ini menunjukkan bahwa sebum dapat mempertahankan air dalam lumen
folikel tetapi tidak menjelaskan di mana asalnya. Sumber yang paling mungkin dari air terikat
adalah melalui difusi dari pembuluh darah dermal melalui keratinosit lapisan dinding folikel.
anatomis ini menjadi lebih tipis di bawah infundibulum di lebih daerah folikel pilosebaceous,
dan ini bisa menjadi mungkin lokasi untuk masuknya air [25]. Berbeda dengan terkena
permukaan kulit, penguapan hampir pasti tidak sopir signifikan transepidermal fluks air ke dalam
infundibulum,
sehingga
ingressofwaterwouldsuggest
pelanggaran
inthe
integrityof
yang merugikan atau kelaparan nutrisi. Akibatnya P. acnes akan dicuci keluar dari folikel jika
laju hilangnya sel bakteri karena aliran keluar dari sebum dan deskuamasi keratinosit dari folikel
dinding (yang mereka dapat disertakan) melebihi kemampuan mereka untuk digantikan oleh
pertumbuhan. Hal ini dimungkinkan untuk membuat estimasi sangat perkiraan tingkat
pertumbuhan in vivo dari P. acnes dengan menerapkan chemostat Teori [34] menggunakan
Volume folikel (, dinyatakan dalam liter) dan laju aliran sebum (, dinyatakan dalam liter per
jam). Tingkat di mana isi folikel diencerkan oleh aliran sebum diberikan oleh / = D, di mana
Dh-1 adalah Tingkat pengenceran. Dengan asumsi bahwa populasi propionibacterial density
dalam folikel tetap konstan dari waktu ke waktu (yaitu dalam keadaan stabil), laju pertumbuhan
spesifik h-1 P. acnes tumbuh exponentiallymustmatch laju kehilangan sel karena pengenceran
yang disebabkan oleh aliran sebum. Jadi di stabil negara, = D, yaitu, kepadatan penduduk P.
acnes ganda pada tingkat yang sama, ia sedang diencerkan. waktu penggandaan () Juga
merupakan ukuran pertumbuhan bakteri dan diberikan oleh ekspresi = Ln 2 / atau 0,69 / .
Karena D = / dan pada steady state D = , nilai-nilai yang diterbitkan untuk volume folikel
dan laju ekskresi sebum dapat digunakan untuk mendekati Waktu penggandaan P. acnes di vivo.
The volume pilosebasea folikel telah dilaporkan 0.12-0.26mm3 cm-2 [35] pada dahi, dan nilainilai khas untuk ekskresi sebum Tingkat telah diberikan sebagai 0,25-2,8 mg cm-2-min 1 di situs
ini [36] dengan tingkat yang lebih tinggi dalam mata pelajaran dengan jerawat. Diukur Tingkat
adalah rata-rata output sebum dari ratusan folikel. Hal ini umumnya dianggap benar bahwa
hanya setengah dari folikel di daerah tertentu secara aktif mensekresi sebum pada setiap satu
waktu [37], sehingga rentang nilai untuk D (setara untuk laju pertumbuhan spesifik ) dihitung
berasal dari-0.114h 1 menjadi 3,36 h-1 setara dengan dua kali lipat kali antara 0,21 dan 6.1 jam.
Tingkat pertumbuhan maksimum dicapai oleh P. acnes bawah kondisi laboratorium optimum
dengan pasokan berlimpah dari karbohidrat difermentasi seperti glukosa adalah 0,2 h-1 setara
dengan Waktu penggandaan dari 3,5 jam. Tingkat pertumbuhan akan berkurang secara nyata
dalam kondisi fisik yang suboptimal pH, tekanan oksigen, dan aktivitas air dan ketika
menggunakan sumber karbon penuh semangat kurang menguntungkan seperti gliserol. Misalnya,
dengan adanya oksigen (saturasi udara 20%), max menurun menjadi 0,04 h-1 sesuai dengan
waktu penggandaan dari 17,25 h [38]. Bahkan tumbuh pada pertumbuhan maksimum tertentu
menilai, akan sangat sulit bagi P. acnes untuk menjajah de novo mereka folikel dengan tingkat
sebumproduction tinggi, dan thismay menjelaskan mengapa sebagian folikel di kulit berjerawat
tidak mengandung Propionibacteria.
Salah satu bagian dari bukti eksperimental memberikan langsung estimasi laju pertumbuhan vivo
aktual P. acnes. Benzoil peroksida mengurangi jumlah P. acnes pada permukaan kulit dengan
rata-rata 2 log (99% dari nilai dasar). Dalam hanya belajar untuk menyelidiki apa yang terjadi
setelah perawatan, P. acnes kepadatan penduduk yang diamati memiliki sebagian ditemukan oleh
hari ketiga dan penuh oleh tujuh hari [39]. Itu Waktu penggandaan dihitung dari dana tingkat
diukur dari kenaikan adalah sekitar 18 jam. Hal ini menunjukkan bahwa P. acnes dapat
memperoleh masuk ke folikel ketika output sebum rendah sebagai akibat dari ritme diurnal atau
siklus folikel dan berhasil mempertahankan populasi stabil dengan pertumbuhan dalam kontak
dengan substrat yang untuk yang melekat kuat (lihat berikut ini).
) = /
, where is the
vapour pressure ofwater in the substance and
is the vapour
pressure of purewater at the same temperature.The
of pure
water is 1.0. Growth of most microbes is not possible below
an
of 0.85 although extremely xerophilic, and halotolerant
species can grow down to an
of 0.61. Low water activity
not only affects bacterial growth but also bacterial exocellular
enzyme activity. Minimum
values for growth are solute
dependent. When the
of the suspending medium is
reduced by the dissolution of a solute such as sucrose, then
water is withdrawn from microbial cells, concentrating the
intracellular fluid until the internal and external values are
similar.When the concentration of the intracellular fluid goes
beyond a critical value, growth and metabolism cease. This
is because outwardly orientated cytoplasmic pressure is the
driving force for cell growth. The cells are not killed in a low
5. Hypothesis
A new antimicrobial approach to the treatment of acne is
8. Concluding Remarks
The hypothesis proposed in this paper has been put forward
to highlight the paucity of information which is currently
available about the follicular niche in which P. acnes resides
both as a commensal and as a pathogen. Almost as little
is known about the bacterial attributes associated with the
ability of propionibacteria to thrive in this unusual habitat.
The availability of numerous P. acnes genome sequences
and the technology to exploit them is powerless to explain
the organisms role in skin health and disease unless we
learn more about the environment in which it lives. More
and more studies with other bacterial species are revealing
that the distinction between housekeeping genes and virulence
determinants is an artificial one. An example is NacetylmuramoylL-alanine amidase, a hydrolase involved in
septum cleavage during cell division and an autolysin, the
cell wall anchoring domain of which mediates adhesion to
epithelial cells in Listeria monocytogenes [62]. To date the
focus of efforts to understand the biology of P. acnes has been
on candidate pathogenicity determinants of the traditional
kind [63, 64] not one of which has been conclusively proven
toplay a role in the genesis of acne lesions. Itmay turnout that
apparently benign housekeeping genes are absolutely critical
to the ability of propionibacteria to survive within follicles
and these may represent better targets for the treatment of
acne than virulence determinants. The use of nonirritating
solutes such as sugars and polyols offers a safer alternative
to the antimicrobials currently available without running the
risk of selecting for antibiotic resistance and without the
undesirable effects of benzoyl peroxide. There may also be
medicinal product regulatory advantages to this approach.
Even if water is not the growth limiting factor in vivo, it may
still be possible in future to treat acne via niche disruption
once we understand more about P. acnes adaptation to its illdefined
follicular habitat.
tersebut
termasuk
prolin,
glutamin,
betain,
glucosylglycerol,
ectoine,
3-
dimethylsulphoniopropionate, dan beberapa gula alkohol seperti trehalosa. Akumulasi kalium ion
juga dapat terjadi. Meskipun tidak ada laporan ini, itmay mungkin untuk mengubah beberapa
osmoprotectants ini terhadap diri mereka sendiri dengan meningkatkan konsentrasi luar sel ke
tingkat yang sangat tinggi.
5. Hipotesis
Pendekatan antimikroba baru untuk pengobatan jerawat adalah diusulkan berdasarkan hipotesis
bahwa pertumbuhan P. jerawat di folikel pilosebaceous dibatasi oleh ketersediaan air atau air
nutrisi yang larut. Dimungkinkan untuk menghambat perbanyakan Propionibacteria dalam
folikel dengan mengurangi aktivitas air ke tingkat bawah yang yang Pertumbuhan
permitsmicrobial dan kolonisasi dari follicle. This dapat dicapai dengan memperkenalkan sangat
larut dalam air, lipid senyawa larut yang akan mencapai konsentrasi tinggi pada fraksi air isi
folikel. senyawa yang sesuai untuk tujuan ini akan menjadi nonmetabolisable seperti sukrosa
atau xilosa atau satu seperti ribosa atau fruktosa yang adalah metabolis pada concentrations.The
fisiologis normal poliol, sorbitol, merupakan alternatif, difermentasi oleh beberapa tapi tidak
semua P. acnes phylotypes. Semua kecuali xylose memiliki air kelarutan lebih dari 200%.
Campuran mungkin lebih baik untuk penggunaan zat terlarut tunggal. Teknologi formulasi perlu
dikembangkan untuk secara khusus menargetkan ini untuk air follicular melalui rute topikal.
6. Evaluasi Hipotesis dan Cara mengevaluasi Ini
6.1. Ketersediaan Air di folikel tersebut.
meskipun analisis telah menunjukkan bahwa sebum yang dikumpulkan dari permukaan kulit
mengandung sedikit atau tidak ada air, kehadiran mikroorganisme dalam folikel yang normal
menunjukkan bahwa air harus hadir setidaknya mereka yang terjajah. Demikian pula air dapat
mendapatkan akses ke folikel normal, dan analisis yang matang komedo noninflamed (komedo)
menunjukkan bahwa air konten ini dapat bervariasi dari kurang dari 10% hingga 40% [43], nilai
jauh lebih tinggi daripada sebum yang dikumpulkan di permukaan kulit yang sehat. Hal ini
masuk akal untuk menduga bahwa kadar air folikel individu bervariasi baik cara acak atau telah
ditentukan tergantung pada sumbernya. Suar pramenstruasi terkenal yang terjadi di banyak
perempuan dikaitkan dengan retensi air yang menurunkan ukuran pori [44] dan mungkin
bersamaan dan transien meningkatkan kadar air dari lumen folikel. Selain itu, Fungsi penghalang
air yang rusak di jerawat telah diusulkan [45]. Karena kedalaman di bawah permukaan kulit, itu
akan menjadi secara teknis sangat sulit untuk mengukur tingkat air dalam infundibula folikel in
situ. Namun, beberapa eksperimen pendekatan dapat digunakan untuk menguji gagasan bahwa
sehat folikel mengandung kadar rendah air. Cara termudah adalah dengan mengumpulkan sebum
dari folikel individu dan menganalisis airnya konten. Sebum dapat dikumpulkan dengan
menggunakan slide kaca dan sangat kontak kulit pendek untuk menghindari perpaduan sebum
turun dari folikel yang berdekatan. Skinmust yang akan dibersihkan selanjutnya pertama untuk
menghapus Film permukaan kulit. Hal ini juga relatif mudah untuk mengukur thewater
ofmicrocomedones konten extractedwith cyanoacrylate lem [46] dan individu ditutup komedo
(komedo). Hal ini juga dimungkinkan untuk menentukan fluks air melalui folikel pilosebasea
dibandingkan dengan strata corneum. Untuk mempelajari dinamika transfollicular pemberian
obat, sebuah closingmethod folikel telah dirancang untuk menutup jalan lubang folikel
menggunakan tetes kecil pernis campuran lilin meninggalkan stratum korneum unoccluded [47].
Kehilangan air transepidermal (TEWL) dapat diukur dengan menggunakan sensor khusus [48],
dan itu layak untuk membandingkan TEWL kulit yang tidak diobati dan kulit dimana folikel
telah tersumbat. Setelah menentukan jumlah folikel cm2, itu akan pada prinsipnya mungkin
untuk menentukan fluks rata-rata air melalui folikel individu. Hal ini diantisipasi bahwa
percobaan ini akan mengkonfirmasi ketersediaan rendah air mikroorganisme dalam folikel.
Jadi aktivitas air selama ini dianggap sebagai pembatas Faktor pertumbuhan jerawat P. dalam
folikel. Pada kenyataannya P. acnes mungkin menghadapi tantangan yang lebih besar dan lebih
kompleks dalam kaitannya dengan ketersediaan air. Batas bawah aktivitas air untuk mendukung
pertumbuhan mikroba adalah 0,6. Ini, bagaimanapun, mengasumsikan air yang tersedia dalam
bentuk larutan homogeny yang tidak mungkin terjadi di hidrofobik dan lingkungan yang
heterogen dari follicle.The pilosebaceous nonmiscibility sebum dan air mudah ditunjukkan pada
slide mikroskop memegang dahi untuk mengumpulkan tetesan sebum. Jika setetes kecil air
ditambahkan ke slide, yang tetesan sebum tetap diskrit. Bahkan interaksi air sebum dan
pembentukan tetesan dan film hydrolipid telah terbukti tergantung pada interaksi kompleks
antara surfaktan alami dalam lipid yang mendukung pembasahan dan der Waals van yang
menentangnya [49]. Sebuah terputus-putus lingkungan berair akan menimbulkan hambatan yang
signifikan untuk perpindahan massa nutrisi penting untuk P. acnes mungkin dan juga
menghasilkan kurang baik gradien konsentrasi zat terlarut. Sebagai contoh, garam hidrofilik dan
senyawa organik dapat terkonsentrasi dalam fase air sehingga menimbulkan Kondisi stres ionik
dan / atau osmotik yang harus diatasi untuk P. acnes untuk berkembang. Kehadiran mikroba Selsel dapat mempengaruhi interaksi antara fase berair dan lipid folikel. Sebagai contoh, bakteri
hidrofobik memiliki telah ditunjukkan untuk menstabilkan emulsi minyak-air [50].
Anatomi teliti dan investigasi mikroskopis diperlukan untuk menentukan lokasi yang tepat dari P.
acnes dalam lumen folikel dan bagaimana berinteraksi dengan tersedia air. Pengolahan bagian
untuk histologi biasanya menghilangkan air, dan elektron konvensional mikrograf tampak
menunjukkan Propionibacteria folikel tertanam dalam sebum [51, 52]. Air mungkin ada dalam
tetesan diskrit, dan P. acnes mungkin kalikan saja di mana ini terjadi. Atau setiap bakteri sel bisa
dikelilingi oleh sebuah film yang sangat tipis air dan efektif menghuni lingkungan berair yang
sangat ketat. Theexistence antarmuka lipid air sangat penting untuk fungsi yang dari lipase
bakteri (esterase trigliserida) yang P. acnes tergantung untuk akuisisi gliserol meskipun selalu
juga memiliki sebuah cutinase (lipase lidless) yang berfungsi dalam lingkungan terutama air
[53].
6.2. Fisiologi dan Genomics P. acnes.
Pertumbuhan P. acnes dalam pilosebaceous tersebut folliclemay ditantang tidakhanya dengan
ketersediaan ofwater diperlukan untuk fungsi sel tetapi juga oleh tekanan osmotik tambahan dan
ion. Dalam menghormati bisa dikatakan bahwa P. acnes menempati relative lingkungan yang
ekstrim. Ide ini tidak dibuat-buat seperti itu mungkin tampak. Seperti dilaporkan untuk
Propionibacterium freudenreichii, status GRAS organismwith terkait yang digunakan dalam
themanufacture keju Swiss, P. acnes memiliki kemampuan dalam genom untuk sintesis dan
pemanfaatan polifosfat dan glikogen [54], karakteristik bakteri disesuaikan dengan lingkungan
yang keras [55]. Polifosfat bertindak sebagai menyimpan energi dan mengaktifkan organisme
untuk bertahan hidup fase diam dan mungkin diperpanjang periode pertumbuhan sangat lambat.
P. acnes juga memiliki natrium dan kalium transportasi sistem serupa dengan yang ditemukan di
halophiles yang memungkinkan untuk menjajah lingkungan kekuatan ion tinggi bersama-sama
dengan setidaknya tiga system memfasilitasi penyerapan, sintesis, dan / atau pemanfaatan
osmoprotectants, yaitu, betaine glisin, prolin, dan trehalosa.
Osmoprotectants melawan efek stres osmotik tinggi dengan menjaga tekanan turgor tanpa
mengorbankan sel fungsi. An (fasilitator penyerapan gliserol) aquaglyceroporin adalah selalu
hadir dalam P. acnes genom memungkinkan penyerapan air, gliserol, dan zat terlarut kecil
lainnya. tabel 1 merangkum beberapa sistem dikodekan dalam acnes P. genom yang dapat
memungkinkan untuk bertahan folikuler air rendah lingkungan. Dari catatan adalah bahwa gen
yang mengkode kecil saluran ion mechanosensitive konduktansi yang merespon membran
peregangan, penyerapan fasilitator gliserol, dan Osm seperti protein disebabkan oleh guncangan
garam dengan peroxiredoxin sebuah Jenis fungsi, yang terletak berdekatan dalam genom. Tentu
saja kehadiran gen ini tidak terlalu mengungkapkan sendiri; jauh lebih penting adalah
mengungkap bagaimana mereka diatur. Dengan menghidrolisis trigliserida sebum, P. acnes lipase
dapat membuat microniche di mana organisme dapat bertahan hidup dan berkembang biak
dengan gliserol sebagai sumber energi, osmoprotectant, dan pengumpul air.
Dalam beberapa tahun terakhir telah terjadi banyak kepentingan dalam kemampuan P. acnes
untuk menghasilkan biofilm [56, 57]. Sementara itu di luar sengketa bahwa beberapa strain P.
acnes menghasilkan biofilm baik dalam vivo dan in vitro, peran, jika ada, biofilm di adaptasi P.
acnes dengan niche folikel dan dalam patogenesis jerawat tidak dipahami. Komposisi kimia dari
biofilm belum dijelaskan tidak memiliki hubungan dengan sel lipoglycans dinding dan
kemungkinan polisakarida kapsuler telah didirikan. Hal ini masuk akal bahwa polisakarida
terkait sel P. acnes, apakah diatur dalam biofilm atau kapsul, bermain peran penting dalam
menangkap dan menyimpan air dan / atau melindungi sel-sel dari dehidrasi.
Teknologi gen-KO sekarang dapat diterapkan untuk P. acnes [58], dan KO mutan dapat dibuat
untuk menguji pentingnya sistem yang berbeda yang dibutuhkan untuk pertumbuhan jerawat P.
dalam kondisi ketersediaan air yang rendah. Di cara ini relatif pentingnya osmoprotectant yang
berbeda sistem, saluran ion, aquaglyceroporins, dan sel terkait polisakarida bisa terungkap.
7. Senyawa Calon dan formulasi Teknologi
Senyawa, terutama gula dan poliol, akan dievaluasi karena kemampuan mereka untuk
mengurangi aktivitas air di bawah tingkat diperbolehkan untuk pertumbuhan P. acnes
menggunakan konsentrasi yang dapat dicapai secara in vivo menggunakan folikel yang efisien
sistem pengiriman (Tabel 2). Senyawa calon harus ditoleransi dengan baik. Sudah ada preseden
untuk menggunakan tinggi konsentrasi gula atau madu pada kulit rusak, sehingga risiko
intoleransi bila digunakan pada dasarnya kulit utuh rendah. Jika perlu, tes toleransi kulit dapat
dilakukan pada dirumuskan produk. Meskipun kami telah menyarankan bahwa nonmetabolisable
zat terlarut harus digunakan, dimungkinkan untuk mencapai konsentrasi yang cukup tinggi
metabolis senyawa yang efektif. Meskipun tidak ada laporan penghambatan bakteri
menggunakan pelarut yang kompatibel, mereka digunakan pada konsentrasi tinggi dalam kondisi
rendah aktivitas air belum diuji. Ini mungkin berada di bawah itu Kondisi ini bahkan pelarut
yang kompatibel dapat digunakan untuk mengurangi aktivitas air di bawah tingkat yang
diizinkan untuk pertumbuhan. Ectoine andhydroxyectoine adalah senyawa yang sangat aman
sudah kulit usedon sebagai humectants.They memiliki afinitas yang lebih besar air dari gliserol
[59]. Hal yang menarik untuk dipertimbangkan apakah ini pelarut yang kompatibel dapat
dimanfaatkan untuk menyerap air dari P. acnes. Pekerjaan pembangunan akan membutuhkan
yang akan dilakukan untuk menentukan modus optimal pengiriman zat terlarut aktif meskipun
diantisipasi bahwa ini akan melibatkan penargetan folikular, misalnya, menggunakan enkapsulasi
[60, 61]. Studi respon dosis akan diperlukan untuk menentukan konsentrasi optimum zat terlarut
dalam formulasi dan untuk memastikan bahwa konsentrasi maksimum terlarut yang dicapai
dalam volume kecil air folikel tanpa distribusi ke area lain dari skin.These harus mengambil
memperhitungkan volume kemungkinan komponen berair dalam lumen folikel pilosebasea dan
berbagai variabilitas dari folikel untuk folikel dan dalam folikel tunggal pada waktu yang
berbeda.
8. Penutup
Hipotesis yang diajukan dalam makalah ini telah dikemukakan untuk menyoroti kurangnya
informasi yang saat ini tersedia tentang niche folikel di mana P. acnes Resides baik sebagai
komensal dan sebagai patogen. Hampir sedikit yang diketahui tentang atribut bakteri yang terkait
dengan kemampuan Propionibacteria untuk berkembang di habitat ini tidak biasa. Ketersediaan
berbagai P. acnes genom urutan dan teknologi untuk mengeksploitasi mereka tak berdaya untuk
menjelaskan peran organisme dalam kesehatan kulit dan penyakit kecuali kita mempelajari lebih
lanjut tentang lingkungan di mana ia hidup. Lebih dan studi lebih dengan spesies bakteri lainnya
mengungkapkan bahwa perbedaan antara gen housekeeping dan virulensi penentu adalah salah
satu buatan. Contohnya adalah Nacetylmuramoyl- L-alanine amidase, sebuah hidrolase yang
terlibat dalam septum pembelahan selama pembelahan sel dan autolysin, yang sel dinding
penahan domain yang memediasi adhesi sel epitel di Listeria monocytogenes [62]. Sampai saat
ini Fokus upaya untuk memahami biologi P. acnes telah pada faktor-faktor penentu calon
patogenisitas tradisional jenis [63, 64] bukan salah satu dari yang telah terbukti secara
meyakinkan toplay peran dalam asal-usul lesi jerawat. Itmay pemilih yang ternyata gen
housekeeping jinak benar-benar penting dengan kemampuan Propionibacteria untuk bertahan
hidup dalam folikel dan ini mungkin merupakan target yang lebih baik untuk pengobatan jerawat
dibandingkan penentu virulensi. Penggunaan tidak menyebabkan iritasi zat terlarut seperti gula
dan poliol menawarkan alternatif yang lebih aman dengan antimikroba yang tersedia saat ini
tanpa menjalankan risiko memilih untuk resistensi antibiotik dan tanpa efek yang tidak
diinginkan dari benzoil peroksida. Ada juga mungkin produk obat keuntungan peraturan untuk
pendekatan ini. Bahkan jika air bukanlah faktor pertumbuhan pembatas in vivo, mungkin masih
mungkin di masa depan untuk mengobati jerawat melalui niche gangguan setelah kami
memahami lebih lanjut tentang P. acnes adaptasi yang illdefined habitat folikel.