Bioqumica (Seminario N12)

Introduccin
Las hormonas son sustancias secretadas por clulas especializadas,
localizadas en glndulas de secrecin interna o glndulas endocrinas (carentes
de conductos), o tambin por clulas epiteliales e intersticiales cuyo fin es la
de afectar la funcin de otras clulas. Tambin hay hormonas que actan sobre
la misma clula que las sintetiza (autocrinas). Hay algunas hormonas animales
y hormonas vegetales como las auxinas, cido abscsico, citoquinina, giberelina
y el etileno.
Son transportadas por va sangunea o por el espacio intersticial, solas
(biodisponibles) o asociadas a ciertas protenas (que extienden su vida media
al protegerlas de la degradacin) y hacen su efecto en determinados rganos o
tejidos diana (o blanco) a distancia de donde se sintetizaron, sobre la misma
clula que la sintetiza (accin autcrina) o sobre clulas contiguas (accin
parcrina) interviniendo en la comunicacin celular.
En las Hormonas Sexuales, las gnadas cumplen dos funciones: la secrecin de
hormonas y la reproduccin. Las Hormonas liberadas por las gnadas controlan
el desarrollo y la funcin del sistema reproductor, e influyen sobre diversos
aspectos metablicos y del desarrollo general del organismo. Adems, son las
responsables de las caractersticas secundarias del sexo.

1. Cul es el origen qumico y metabolismo posterior

para la sntesis de hormonas sexuales masculinas y
femeninas?

Sntesis de andrgenos.-

En las clulas de Leydig del testculo, la sntesis sigue la va 5: la

pregnenolona
se
convierte
en
17
hidroxipregnenolona,
deshidroepiandrosterona, androstenodiol y testosterona. El estmulo proviene
de la LH segregada por la hipfisis; la testosterona circulante, a su vez, ejerce
una accin negativa sobre la GnRH hipotalmica y la LH hipofisaria. Los
andrgenos son sintetizados tambin en otros rganos, como ovario, corteza
suprarrenal y placenta, en la forma de precursores que posteriormente se
convierten en andrgenos activos en los tejidos perifricos: hgado, piel y tejido
adiposo.
En
la
corteza
suprarrenal,
los
proandrgenos
son
la
deshidroepiandrosterona y la androstenodiona.

Sntesis de estrgenos.-

En las clulas de la granulosa del ovario, durante la fase folicular, la

pregnenolona formada a partir del colesterol sigue tambin la va 5 para

formarse 17-hidroxipregnenolona, deshidroepiandrosterona, androstenodiona

y testosterona, la cual sufre el proceso de aromatizacin del anillo A del
esteroide con prdida de C19, para convertirse en el estrgeno 17-estradiol;
en el ovario, una pequea parte de ste se convierte en estrona, pero en
hgado, piel, tejido graso, msculo, endometrio e hipotlamo, la conversin en
estrona es muy abundante.
En la fase folicular, la FSH es el estmulo de la secrecin
17-estradiol tras la interaccin con sus receptores de la granulosa. En la fase
ltea persiste la secrecin de 17-estradiol a partir de la produccin de
androstenodiona y testosterona en las clulas tecales estimuladas por la LH;
los andrgenos difunden a las clulas de la granulosa, donde sufren la
aromatizacin correspondiente.
Tambin se segregan estrgenos en el testculo, en pequeas cantidades por
aromatizacin de una pequea fraccin de testosterona, y en la placenta. La
sntesis en la placenta es abundante, a partir principalmente del sulfato de
deshidroisoandrosterona que se forma en la bien desarrollada corteza
suprarrenal del feto.

Sntesis de progesterona.-

Durante la fase folicular del ciclo se sintetiza la progesterona en muy pequea

cantidad en las clulas foliculares; despus de la ovulacin, el cuerpo lteo la
produce y segrega en grandes cantidades. Para ello, la pregnenolona sigue la
va 4, por lo que se convierte en progesterona y 17-hidroxiprogesterona,
bajo la accin estimulante de la LH. Durante las primeras semanas del
embarazo, la progesterona se forma principalmente en el cuerpo lteo, bajo la
accin estimulante de la hCG, pero despus lo hace en la placenta cuyas
clulas trofoblsticas captan con enorme avidez las lipoprotenas LDL (v. cap.
55), las internan, hidrolizan los lpidos y utilizan el colesterol resultante para
convertirlo en pregnenolona y progesterona. sta se forma tambin en la
corteza suprarrenal.

Metabolismo de las Hormonas Sexuales:

Las hormonas sexuales se sintetizan a partir de la androstenodiona, la cual

procede del colesterol. La testosterona se forma de la accin de la enzima 17
oxoesteroide reductasa. El estradiol, requiere la conversin previa de la
androstenodiona o estrona por la accin de la enzima aromatasa y despus la
reduccin por la accin de la 17 oxoesteroide reductasa.
La testosterona circula en el plasma unida a la protena fijadora de hormonas
sexuales y, en menor medida, a la albumina. Solo la fraccin libre es activa. Su
accin en los distintos tejidos, que conduce a la aparicin de las caractersticas
secundarias del varon, depende de su transformacin en dihidrotestosterona.
El ovario secreta mucho estradiol y pocos andrgenos. El principal andrgeno
es la androstenodiona, que puede convertise en los tejidos perifricos en

estrona, e incluso en testosterona. En cualquier caso, la concentracin de

testosterona es una decima parte de la que se encuentra en el varon. Tanto el
estradiol como la estrona se metabolizan en el hgado hasta estriol, un
producto de escasa actividad. Como el caso de la testosterona, el estradiol
circula en el plasma unido a las misma protenas, aunque con menor afinidad.

2. Cul es la relacin entre las hormonas

corticoadrenales y las sexuales?

Mdula suprarrenal.-

La mdula suprarrenal est compuesta principalmente por clulas cromafines

productoras de hormonas, siendo el principal rgano de conversin de tirosina
en catecolaminas como la adrenalina (epinefrina) y noradrenalina
(norepinefrina).
Las
clulas
de
la
mdula
suprarrenal
derivan
embriolgicamente de la cresta neural, como neuronas modificadas. Realmente
estas clulas son clulas postganglionares del sistema nervioso simptico, que
reciben la inervacin de clulas preganglionares. Como las sinapsis entre fibras
pre y postganglionares ocurren en los ganglios nerviosos autonmicos, la
mdula suprarrenal puede considerarse como un ganglio nervioso del sistema
nervioso simptico.
En respuesta a una situacin estresante, como es el ejercicio fsico o un peligro
inminente, las clulas de la mdula suprarrenal producen catecolaminas que
son incorporadas a la sangre, en una relacin 70 a 30 de epinefrina y
norepinefrina, respectivamente. La epinefrina produce efectos importantes
como el aumento de la frecuencia cardaca, vasoconstriccion, broncodilatacin
y aumento del metabolismo, que son respuestas muy fugaces.

Corteza suprarrenal.-

La corteza suprarrenal o corteza adrenal est situada rodeando la

circunferencia de la glndula suprarrenal. Su funcin es la de regular varios
componentes del metabolismo con la produccin de mineralocorticoides y
glucocorticoides que incluyen a la aldosterona y cortisol. La corteza suprarrenal
tambin es un lugar secundario de sntesis de andrgenos.
La corteza suprarrenal produce ms de 30 hormonas. De estas hormonas, la
aldosterona es la principal mineralocorticoide, el cortisol (hidrocortisona) es la
principal glucocorticoide y los andrgenos son las principales hormonas
sexuales.
La corteza suprarrenal secreta hormonas esteroideas (de naturaleza lipdica),
por lo que sus clulas presentan abundante REL (reticulo endoplasmtico liso)
y mitocondrias. Basndose en los tipos celulares y la funcin que realizan, se
divide en tres capas diferentes de tejido:
Zona

glomerular:
aldosterona.

Produccin

de

mineralocorticoides,

sobre

todo,

Zona fascicular: Produccin de glucocorticoides, principalmente cortisol,

cerca del 95%.

Zona reticular: Produccin de andrgenos, incluyendo testosterona.

) Zona glomerular:
Las clulas de la zona glomerular de la corteza suprarrenal, secretan
mineralocorticoides, como la aldosterona y la desoxicorticosterona en
respuesta a un aumento de los niveles de potasio o descenso del flujo de
sangre en los riones. La aldosterona es liberada a la sangre formando parte
del sistema renina-angiotensina, que regula la concentracin de electrolitos en
la sangre, sobre todo de sodio y potasio, actuando en el tbulo contorneado
distal de la nefrona de los riones:

Aumentando la excrecin de potasio.

Aumentando la reabsorcin de sodio.

La aldosterona en resumen ayuda a regular la presin osmtica del organismo.

) Zona fascicular:

Capa predominante en la corteza suprarrenal,

cuyas clulas se disponen en hileras separadas
por tabiques y capilares.Sus clulas se llaman
espongiocitos porque son voluminosas y
contienen numerosos grnulos claros dando a su
superficie un aspecto de esponja. Estas clulas
segregan glucocorticoides como el cortisol, o
hidrocortisona, y la cortisona al ser estimuladas
por la hormona adrenocorticotropica (ACTH). La
ACTH es producida por la hipfisis en respuesta
al
factor
hipotalmico
estimulante
de
corticotropina (CRH). Estos tres rganos del
sistema endocrino forman el eje hipotlamohipofisario-suprarrenal.
El principal glucocorticoide producido por las
glndulas suprarrenales es el cortisol, que
cumple diferentes funciones en el metabolismo
en mltiples clulas del organismo como:

Aumenta la disponibilidad de energa y las concentraciones de glucosa

en la sangre, mediante varios mecanismos:
o

Estimula la protelisis, es decir romper protenas para la

produccin de aminocidos.

Estimula la liplisis, es decir romper triglicridos (grasa) para

formar cidos grasos libres y glicerol.

Estimula la gluconeognesis, o la produccin de glucosa a partir

de nuevas fuentes como los aminocidos y el glicerol.

Acta como antagonista de la insulina e inhiben su liberacin, lo

que produce una disminucin de la captacin de glucosa por los
tejidos.

Tiene propiedades antiinflamatorias que estn relacionadas con sus

efectos sobre la microcirculacin y la inhibicin de las citocinas proinflamatorias (IL-1 e IL-6), prostaglandinas y linfocinas. Por lo tanto,
regulan las respuestas inmunitarias a travs del llamado eje
inmunosuprarrenal.

Tambin el cortisol tiene efectos importantes sobre la regulacin del

agua corporal, retrasando la entrada de este lquido del espacio
extracelular al intracelular. Por lo que favorece la eliminacin renal de
agua.

El cortisol inhibe la secrecin de la propiomelanocortina (precursor de

ACTH), de la CRH y de la vasopresina.

) Zona reticular:
Es la ms interna y presenta clulas dispuestas en cordones entrecruzados o
anastomosados que segregan esteroides sexuales como estrgenos y
andrgenos.
Las clulas de la zona reticular producen una fuente secundaria de andrgenos
como
testosterona,
dihidrotestosterona
(DHT),
androstendiona
y
dehidroepiandrosterona (DHEA). Estas hormonas aumentan la masa muscular,
estimulan el crecimiento celular, y ayudan al desarrollo de los caracteres
sexuales; secundarios.

Funciones de la corteza suprarrenal:

a). Funcin glucocorticoide
1. Determinacin aislada de cortisol o ACTH: no til debido a que la
secrecin es episdica (influyen cambios circadianos y el estrs).
2. Cortisol en orina de 48-72 horas: indica la secrecin integrada de
cortisol.
3. Cortisolemia durante el da y su relacin con el ritmo circadiano: se
pierde relacin con el ritmo en la hipercortisolemia.
4. Determinacin de enzimas como la 11-desoxicortisol o 17hidroxiprogesterona en plasma: estas enzimas derivan del colesterol a
las hormonas suprarrenales.
5. Pruebas de estimulacin: valoran la hipofuncin glucocorticoide, ej. La
administracin de ketoconazol, tetracosctido, metopirona medicin de
anticuerpos para las enzimas suprarrenales.
6. Pruebas de supresin: valoran la hiperfuncin glucocorticoide, ej. La
prueba de Nugent y la administracin de dexametasona.

b). Funcin mineralocorticoide

1. Determinacin de aldosterona y A-II en plasma u orina: si ambas estn
elevadas hay un hiperaldosteronismo secundario y si la aldosterona esta
elevada y la A-II disminuida hay un hiperaldosteronismo primario.
2. Actividad de renina plasmtica: mide la actividad de la A-II

3. Furosemida VIV: en personas sanas disminuye la volemia, aumenta la

aldosterona y aumenta la A-II (angiotensina), si la A-II desciende hay un
hiperaldosteronismo primario.

c). Funcin andrognica suprarrenal

1. Determinacin de sulfato de dehidropiandrosterona en sangre: valora la
secrecin de andrgenos.

2. Respuesta androstendiona y dehidroepiandrosterona al

tetracosctido: valora la respuesta andrognica.

3. Ingresan estas hormonas al interior celular?

Una hormona esteroide es un esteroide que acta como una hormona. Las
hormonas esteroides pueden ser agrupadas en cinco grupos por el receptor al
que se unen: glucocorticoides, mineralocorticoides, andrgenos, estrgenos, y

progestgenos.
Estas
formas
de
hormonas son lipdicas. Pueden pasar a
travs de la membrana celular ya que
son solubles en grasa, y luego unirse a
receptores de hormonas esteroides que
pueden
ser
nuclear
o
citoslica
dependiendo de la hormona esteroide,
para provocar cambios dentro de la
clula.
Las hormonas esteroides son sintetizadas
a partir del colesterol ejemplos de ellos
son:
estrgeno,
progesterona,
testosterona.
Otras
hormonas
de
propiedades distintas como vitamina D3,
hormona tiroidea, (sintetizadas a partir
de 7-deshidrocolesterol y tirosina en la
hormona tiroidea, respectivamente) sus propiedades moleculares le permiten
traspasar la bicapa lipdica, por ende estas hormonas tienen receptores
intracelulares citoslicos o nucleares.
Las hormonas esteroideas y tiroideas se fijan a los receptores citoplasmticos.
El complejo resultante de hormona y receptor se transloca hasta el ncleo, sitio
en el que se fija directamente en el ADN cerca de un sitio promotor y por tanto
estimula la transcripcin gnica. Ni la hormona ni el receptor pueden iniciar por
s solos, la reaccin de la clula diana.

4. Requieren estas hormonas de un segundo

mensajero?
El mecanismo de accin de muchas hormonas es ms comprensible en
trminos de las seales intracelulares que generan, las cuales incluyen AMPc
(AMP cclico), un nucletido derivado de ATP mediante la accin de la adenilil
ciclasa; GMPc (GMP cclico), un nucletido formado por la guanilil ciclasa; Ca 2+,
y fosfatidilinositidas; esas molculas sirven como segundos mensajeros en
eventos regulados por hormonas, dado que su sntesis es desencadenada por
la presencia de la hormona primaria (molcula) que se une a su receptor.
Muchos de estos segundos mensajeros afectan la transcripcin de gen, pero
tambin influyen sobre varios otros procesos biolgicos. El factor natriurtico
auricular usa GMPc como su segundo mensajero.

Tipos
Los segundos mensajeros ms usuales son

3',5'-AMP cclico

3',5'-GMP cclico

1,2-diacilglicerol (DAG) e

Inositol 1,4,5-trifosfato (IP3),

El calcio (Ca2+)

Y diversos fosfolpidos denominados fosfoinostidos, presentes en las

membranas celulares.

Por ende, las hormonas sexuales y las hormanas de las glndulas suprarrenales
(Que son las hormonas esteroideas), son lipdicas, por ende, pueden pasar a
travs de la membrana celular [(Bicapa Lipidica)] ya que son solubles en grasa,
y luego unirse a receptores de hormonas esteroides que pueden ser nuclear o
citoslica dependiendo de la hormona esteroide, para provocar cambios dentro
de la clula. Por este motivo, no necesitan de Segundos Mensajeros

5. [Defina el sexo de la paciente.

Es de sexo Masculino
Fenotipo: Femenino
Genotipo: Masculino
Cariotipo: 46 xy