LEYES DE MENDEL

1. Introduccin
Las Leyes de Mendel son un conjunto de reglas bsicas sobre la transmisin
por herencia de las caractersticas de los organismos padres a sus hijos. Se consideran
reglas ms que leyes, pues no se cumplen en todos los casos, por ejemplo cuando los
genes estn ligados, es decir, se encuentran en el mismo cromosoma. Estas reglas
bsicas de herencia constituyen el fundamento de la gentica. Las leyes se derivan del
trabajo realizado por Gregor Mendel publicado en el ao 1865 y el 1866, pero ste fue
ignorado por largo tiempo hasta su redescubrimiento en 1900.

2. Historia
Las leyes de la herencia fueron derivadas de las investigaciones sobre hibridacin
entre plantas realizadas por Gregor Mendel, un monje agustino austriaco, en el siglo
XIX. Entre los aos 1856 y 1863, Mendel cultiv y prob cerca de 28,000 plantas de la
especie Pisum sativum (planta del guisante). Sus experimentos le llevaron a concebir
dos generalizaciones que despus seran conocidas como Leyes de Mendel de la
herencia o herencia mendeliana. Las conclusiones se encuentran descritas en su
artculo titulado "Experimentos sobre hibridacin de plantas" (cuya versin inglesa se
denomina Experiments on Plant Hybridization y la versin original en alemn
Experimente auf Pflanzenkreuzung) que fue ledo a la Sociedad de Historia Natural
deBrno el 8 de febrero y el 8 de marzo de 1865 y posteriormente publicado en 1866.
Mendel envi su trabajo al botnico suizo Karl von Ngeli (una de las mximas
autoridades de la poca en el campo de la biologa), fue l quien le sugiri
que realizara su serie de experimentos en varias especies del gnero Hieracium.
Mendel no pudo replicar sus resultados, ya que posteriormente a su muerte, en 1903,
se descubri que en Hieracium se produca un tipo especial de partenognesis,
provocando desviaciones en las proporciones mendelianas esperadas.
De su experimento con Hieracium, Mendel posiblemente lleg a pensar que sus leyes
slo podan ser aplicadas a ciertos tipos de especies y, debido a esto, se apart de la
ciencia y se dedic a la administracin del monasterio del cul era monje. Muri en
1884, completamente ignorado por el mundo cientfico.
En 1900, sin embargo, el trabajo de Mendel fue redescubierto por tres cientficos
europeos, el holands Hugo de Vries, el alemn Carl Correns, y el austraco Erich
von Tschermak, por separado, y sin conocer los trabajos de Mendel llegaron a las
mismas conclusiones que l.
De Vries fue el primero que public sobre las leyes, y Correns, tras haber ledo su
artculo y haber buscado en la bibliografa publicada, en la que encontr el olvidado
artculo de Mendel, declar que ste se haba adelantado y que el trabajo de
De Vries no era original.
En Europa fue William Bateson, quien impuls en 1900 el conocimiento de las leyes de
Mendel. Al dar una conferencia en la Sociedad de Horticultura, tuvo conocimiento del
trabajo de Mendel, a travs del relato de Hugo de Vries; as encontr el refrendo de lo
que haba estado experimentando. l fue, pues, quien dio las primeras noticias en
Inglaterra de las investigaciones de Mendel. En 1902, public Los principios
mendelianos de la herencia: una defensa acompaada de la traduccin de los trabajos

originales de Mendel sobre hibridacin. Adems, fue el primero en acuar trminos

como "gentica", "gen" y "alelo" para describir muchos de los resultados de esta nueva
ciencia biolgica.
En 1902, Theodore Boveri y Walter Sutton, trabajando de manera independiente,
llegaron a una misma conclusin y propusieron una base biolgica para los principios
mendelianos, denominada Teora cromosmica de la herencia. Esta teora sostiene
que los genes se encuentran en los cromosomas y al lugar cromosmico ocupado por
un gen se le denomin locus (se habla de loci si se hace referencia al lugar del
cromosoma ocupado por varios genes). Ambos se percataron de que la segregacin de
los factores mendelianos (alelos) se corresponda con la segregacin de los
cromosomas durante la divisin meitica (por tanto, exista un paralelismo entre
cromosomas y genes).
Algunos trabajos posteriores de bilogos y estadsticos tales como R.A. Fisher (1911)
mostraron que los experimentos realizados por Mendel tenan globalidad en todas las
especies, mostrando ejemplos concretos de la naturaleza. Los principios de la
segregacin equitativa (1 ley de Mendel) y la transmisin independiente de la
herencia (2 ley de Mendel) derivan de la observacin de la progenie de cruzamientos
genticos, no obstante, Mendel no conoca los procesos biolgicos que producan esos
fenmenos.
As, puede considerarse que las leyes de Mendel reflejan el comportamiento
cromosmico durante la meiosis: la primera ley responde a la migracin aleatoria de
los cromosomas homlogos a polos opuestos durante la anafase I de la meiosis (tanto
los alelos como los cromosomas homlogos segregan de manera equitativa o 1:1 en los
gametos) y la segunda ley, al alineamiento aleatorio de cada par de cromosomas
homlogos durante la metafase I de la meiosis (por lo que genes distintos y pares
diferentes de cromosomas homlogos segregan independientemente).

3. Experimentos
Mendel public sus experimentos con guisantes en 1865 y 1866. A continuacin
se describen las principales ventajas de la eleccin de Pisum sativum como organismo
modelo: su bajo coste, tiempo de generacin corto, elevado ndice de descendencia,
diversas variedades dentro de la misma especie (color, forma, tamao, etc.). Adems,
rene caractersticas tpicas de las plantas experimentales, como poseer caracteres
diferenciales constantes.

Los siete caracteres que observ G. Mendel en sus experimentos con diferentes
variedades de Pisum sativum.

Esquema de la flor de Pisum sativum

Pisum sativum es una planta autgama, es decir, se autofecunda. Mendel lo evit
emasculndola (eliminando las anteras). As, pudo cruzar exclusivamente las
variedades deseadas. Tambin embols las flores para proteger a los hbridos de polen
no controlado durante la floracin.
Llev a cabo un experimento control realizando cruzamientos durante dos
generaciones sucesivas mediante autofecundacin para obtener lneas puras para cada
carcter.
Mendel llev a cabo la misma serie de cruzamientos en todos sus experimentos. Cruz
dos variedades o lneas puras diferentes respecto de uno o ms caracteres. Como
resultado obtena la primera generacin filial (F 1), en la cul observ la uniformidad
fenotpica de los hbridos. Posteriormente, la autofecundacin de los hbridos de F 1 dio
lugar a la segunda generacin filial (F 2), y as sucesivamente. Tambin realiz
cruzamientos recprocos, es decir, alternaba los fenotipos de las plantas parentales:
P1 x P2
P2 x P1
(siendo P la generacin parental y los subndices 1 y 2 los diferentes fenotipos de
sta).
Adems, llev a cabo retrocruzamientos, que consisten en el cruzamiento de los
hbridos de la primera generacin filial (F 1) por los dos parentales utilizados, en las dos
direcciones posibles:
F1 x P2 y P2 x F1 (cruzamientos recprocos)
F1 x P1 y P1 x F1 (cruzamientos recprocos)
Los experimentos demostraron que:
-

la herencia se transmite por elementos particulados (refutando, por tanto,

la herencia de las mezclas).
siguen normas estadsticas sencillas, resumidas en sus dos principios.

4. Leyes de Mendel
4.1. Ley de la segregacin de caracteres independientes
Conocida tambin como la primera Ley de Mendel, de la segregacin equitativa o
disyuncin de los alelos. Esta primera ley establece que durante la formacin de
los gametos cada alelo de un par se separa del otro miembro para determinar la
constitucin gentica del gameto filial. Es muy habitual representar las posibilidades de
hibridacin mediante un cuadro de Punnett.
Mendel obtuvo esta ley al cruzar diferentes variedades de individuos heterocigotos
(Aa), y pudo observar en sus experimentos que obtena muchos guisantes con
caractersticas de piel amarilla y otros (menos) con caractersticas de piel verde,
comprob que la proporcin era de 3:4 de color amarilla y 1:4 de color verde (3:1).
Segn la interpretacin actual, los dos alelos, que codifican para cada caracterstica,
son segregados durante la produccin de gametos mediante una divisin
celular meitica. Esto significa que cada gameto va a contener un solo alelo para cada
gen. Lo cual permite que los alelos materno y paterno se combinen en el descendiente,
asegurando la variacin.
Para cada caracterstica, un organismo hereda dos alelos, uno para cada pariente. Esto
significa que en las clulas somticas, un alelo proviene de la madre y otro del padre.
stos pueden ser homocigticos o heterocigticos.
Gametos Femeninos F1

1 ley de Mendel:
Principio de la Segregacin

1/2 A

1/2 a

1/2 A

1/4 AA (Fenotipo A)

1/4 Aa (Fenotipo (A)

1/2 a

1/4 Aa (Fenotipo A)

1/4 aa (Fenotipo a)

Gametos Masculinos F1

4.2. Ley de la Transmisin Independiente de Caracteres

Mediante la 2 Ley, Mendel concluy que diferentes rasgos son heredados
independientemente unos de otros, no existe relacin entre ellos, por tanto el patrn
de herencia de un rasgo no afectar al patrn de herencia de otro. Slo se cumple en
aquellos genes que no estn ligados (en diferentes cromosomas) o que estn en
regiones muy separadas del mismo cromosoma. Es decir, siguen las proporciones
9:3:3:1.

5. Conclusiones
Es un error muy extendido suponer que la uniformidad de los hbridos que Mendel
observ en sus experimentos es una ley de transmisin, pues la dominancia nada tiene
que ver con la transmisin, sino con la expresin del genotipo. Por lo que esta
observacin mendeliana no suele considerarse una ley. Las leyes mendelianas de
transmisin son por lo tanto dos: la Ley de segregacin de caracteres independientes
(1 ley) y la Ley de la Herencia Independiente de Caracteres (2 ley).
Recorriendo la web de Wikipedia se puede observar este hecho, por ejemplo, en las
versiones inglesa, francesa y portuguesa consideran correctamente que las Leyes de
Mendel son dos. En cambio, en otras versiones como la catalana, la alemana, la italiana
y la vasca siguen considerando la Ley de la Uniformidad como la primera Ley de
Mendel.
Incluso a nivel docente y bibliogrfico sigue permaneciendo vigente esta equivocacin
que debera ser aclarada.

6. CONCEPTOS BSICOS
FACTOR MENDELIANO: El concepto de factor mendeliano fue introducido en 1860 por
Mendel, actualmente denominado gen, ste se puede definir como una unidad fsica y
funcional que ocupa una posicin especfica en el genoma.
GEN: Es una regin de DNA que codifica para RNA.
GENOTIPO: factores hereditarios internos de un organismo, sus genes y por extensin
su genoma.
FENOTIPO: las cualidades fsicas observables en un organismo, incluyendo su
morfologa, fisiologa y conducta a todos los niveles de descripcin.

ALELO: Es cada una de las variantes de un locus. Cada alelo aporta diferentes
variaciones al carcter que afecta.
En organismos diploides (2n) los alelos de un mismo locus se ubican fsicamente en los
pares de cromosomas homlogos.
LOCUS: Ubicacin del gen en un cromosoma. Para un locus puede haber varios alelos
posibles. (Plural: LOCI)
CARIOTIPO: Composicin fotogrfica de los pares de cromosomas de una clula,
ordenados segn un patrn estndar. En un cariotipo encontramos el conjunto de
caractersticas que permiten reconocer la dotacin cromosmica de una clula.
LINEA PURA: Es la descendencia de uno o ms individuos de constitucin gentica
idntica, obtenindose por autofecundacin o cruces endogmicos. Son individuos
homocigotos para todos sus caracteres.
AUTOFECUNDACIN: Proceso de reproduccin sexual donde los gametos masculinos
de un individuo se fecundan con los vulos del mismo individuo. Es indispensable que
sean especies monoicas (caracterstico de las plantas y algunos animales inferiores).
DOMINANCIA: Predominio de la accin en un factor de herencia (gen) sobre la de su
alternativo (llamado recesivo), enmascarando u ocultando sus efectos. El carcter
hereditario dominante es el que se manifiesta en el fenotipo (conjunto de las
propiedades manifiestas en un individuo).
Segn la terminologa mendeliana se expresa como A>a (el alelo A domina sobre el
alelo a, el carcter que determina, es por tanto el que observaremos en el fenotipo).
RECESIVIDAD: Caracterstica del alelo recesivo de un gen que no se manifiesta
cuando est presente el alelo dominante. Para que este alelo se observe en el fenotipo,
el organismo debe poseer dos copias del mismo alelo, es decir, debe ser homocigoto
para ese gen (segn la terminologa mendeliana, se expresara como aa).
MEIOSIS: La meiosis es el proceso de divisin celular que permite a una clula diploide
generar clulas haploides en eucariotas. En este proceso se produce una replicacin
del DNA (en la fase S) y dos segregaciones cromosmicas, de manera que de una
clula inicial diploide se obtienen cuatro clulas haploides.
HOMOCIGOTO: Individuo puro para uno o ms caracteres, es decir, que en
ambos loci posee el mismo alelo (representado como aa en el caso de ser recesivo o
AA si es dominante).
HETEROCIGOTO: Individuo que para un gen, tiene un alelo distinto en cada
cromosoma homlogo. Su representacin mendeliana es Aa.
HBRIDO: Es el resultado del cruzamiento o apareamiento de dos individuos puros
homocigotos (uno de ellos recesivo y el otro dominante) para uno o varios caracteres.
GAMETO: Clula sexual que procede de una estirpe celular llamada lnea germinal, en
los seres superiores tienen un nmero de cromosomas haploide (n) debido a un tipo de
divisin celular llamado meiosis que permite reducir el nmero de cromosomas a la
mitad.
El gameto femenino se denomina vulo; el gameto masculino recibe el nombre de
espermatozoide.

CIGOTO O HUEVO: Clula resultante de la unin de dos gametos haploides (es por
tanto, diploide, 2n). Generalmente, experimenta una serie de divisiones celulares hasta
que se constituye en un organismo completo. Su citoplasma y sus orgnulos son
siempre de origen materno al proceder del vulo.
HAPLOIDE: Que posee un solo juego de cromosomas (n), caracterstico de los gametos
eucariotas y los gametofitos de las plantas.
DIPLOIDE: Que tiene doble juego de cromosomas (2n). Caractersticas de las clulas
somticas.
AUTOSOMA: Todo cromosoma que no sea sexual.
7. BIBLIOGRAFA
Libros
Griffiths,
A.J.F.,
S.R. Wessler,
R.C. Lewontin &
S.B. Carrol (2008). Introduccin al anlisis gentico. 9th edicin. McGraw-Hill Interameri
cana
Alberts, Bray, Hopkin, Johnson, Lewis, Raff, Roberts, Walter. Introduccin a la Biologa
Celular. Editorial Mdica Panamericana.

Internet
http://bioinformatica.uab.es/genetica/curso/Historia.html
http://uvigen.fcien.edu.uy/utem/genmen/02primeraley.htm
http://bibliotecadigital.ilce.edu.mx/sites/ciencia/volumen3/ciencia3/125/htm/sec_3.htm
http://www.ucm.es/info/genetica/grupod/Ligamiento/Ligamiento.htm

Resea histrica de la Gentica

La construccin del edificio conceptual de la Gentica constituye una de las aventuras
intelectuales ms apasionantes y prodigiosas de la mente humana. Aunque la Gentica
es una ciencia del siglo XX -pues se inicia con el redescubrimiento de las leyes de
Mendel en 1900 y no fue hasta 1906 que el britnico William Bateson acu el trmino
y escribi el primer libro de texto-, los avances conceptuales del siglo XIX fueron
fundamentales para el pensamiento gentico posterior.

La segunda mitad del siglo XIX

Durante el periodo 1850-1900 la biologa emerge de los ltimos vestigios medievales y
aristotlicos y surge una visin unificada cuyo paradigma no es esencialmente distinto
del nuestro. La teora celular se haba establecido ya en los aos 30, pero en 1858 el
fisilogo alemn R. Virchow introduce una generalizacin adicional, el principio de la
continuidad de la vida por divisin celular, que sintetiza en su clebre frase omnis
cellula e cellula. Se establece entonces la clula como la unidad de reproduccin. El
reconocimiento de la clula como unidad reproductora condujo al abandono de la
generacin espontnea y del preformacionismo. Un animal o una planta se originan de
una simple clula mediante un proceso epigentico, a travs de sucesivos estados de
diferenciacin de un huevo indiferenciado. La clula contiene las potencialidades de
generar un organismo. Esta generalizacin llev casi compulsivamente a la bsqueda
de la base material de la herencia.

Charles Darwin (1809-1882)

El naturalista britnico Charles Darwin introduce en su libro de 1859 El origen de las

especies la segunda gran unificacin del siglo XIX: la teora de la evolucin biolgica.
Segn sta, la formas orgnicas ahora existentes proceden de otras distintas que
existieron en el pasado, mediante un proceso de descendencia con modificacin.
Darwin reuni una evidencia arrolladora procedente de muy diversas disciplinas de
investigacin biolgica en favor del hecho evolutivo y logr que esas disciplinas
convergieran en una nica explicacin: la seleccin natural. Con el objeto de imponer
estas dos revolucionarias concepciones, Darwin introduce una nueva y radical
perspectiva metafsica: el pensamiento poblacional. En contraste con la visin
esencialista dominante en su tiempo, la variacin individual, lejos de ser trivial, es para
Darwin la piedra angular del proceso evolutivo. Son las diferencias existentes entre los
organismos en el seno de una poblacin las que, al magnificarse en el espacio y en el
tiempo, dan lugar a la evolucin biolgica. La teora de la evolucin fue casi
inmediatamente aceptada por la comunidad cientfica, pero su teora de la seleccin
natural tuvo que esperar hasta la tercera dcada del siglo XX para su aceptacin
general.
El esquema de Darwin careca de una explicacin para el origen y el mantenimiento de
la variacin gentica sobre la que opera la seleccin. Aos despus del Origen, en
1868, Darwin intenta explicar el fenmeno de la herencia a travs de lahiptesis
provisional de la pangnesis. Esta hiptesis es el resultado de un intenso trabajo de
recopilacin e interpretacin conceptual de un gran nmero de observaciones y
experimentos, que se recogen en un tratado de dos volmenesThe variation of animals
under domestication. Postula la existencia de partculas hereditarias que llam
gmulas. Cada parte del organismo e incluso partes de las clulas producen sus
propias y especficas gmulas (los ojos, las gmulas de los ojos; el corazn, las
gmulas del corazn). Las gmulas fluyen por todas las partes del cuerpo, de modo

que en cada parte, tales como en los vulos y el esperma, pueden encontrarse todos
los tipos de gmulas. As, las clulas reproductoras tienen la potencialidad de
desarrollar un organismo completo. Contrariamente a las conclusiones del Origen, su
hiptesis de la herencia result errnea, como demostr, entre otros, su primo Francis
Galton en un experimento de transfusin sangunea recproca entre dos cepas de
conejos que diferan en su color. De cualquier modo, su trabajo estimul el
pensamiento gentico.

Gregor Mendel (1822-1884)

Tres aos antes del tratado de Darwin sobre la herencia, en 1865, el monje Gregor
Mendel public el trabajo Experimentos de hibridacin en plantas en el Boletn de la
Sociedad de Ciencias Naturales de Brno (Moravia, en su tiempo perteneca al imperio
austro-hngaro, actualmente en la Repblica Checa). En l se resuman experimentos
que haba llevado a cabo durante 8 aos en el guisante Pisum sativum. El trabajo de
Mendel se enmarcaba dentro del paradigma de la teora de la evolucin, pues una de
las razones para efectuar dicho trabajo era "alcanzar la solucin a una cuestin cuya
importancia para la historia evolutiva de las formas orgnicas no debera ser
subestimada". Sus experimentos son el paradigma del anlisis gentico y su trabajo es
considerado fundacional de la ciencia de la Gentica. Un diseo experimental sencillo
junto con un anlisis cuantitativo de sus datos fueron las claves principales de sus
resultados. Los experimentos demostraron (1) que la herencia se transmite por
elementos particulados (refutando, por tanto, la herencia de las mezclas) y (2) que
normas estadsticas sencillas rigen la herencia, las cuales se resumen en sus dos
principios. Pero el momento no era propicio y el nuevo paradigma de la ciencia de la
Gentica debera esperar 35 aos. Y no fue, como se ha credo, porque su trabajo fuera
desconocido. El trabajo de Mendel fue, simplemente, inapreciado. Mendel intercambi
correspondencia con el alemn Carl Ngeli, unos de los ms preeminentes botnicos
del momento. Ngeli no pareci muy impresionado por el trabajo y le sugiri a Mendel
que estudiara otras plantas, entre ellas Hieracium, sobre la que Ngeli estaba
especialmente interesado. Mendel no encontr enHieracium normas consistentes en la
segregacin de sus caracteres, por lo que quiz crey que sus resultados eran de
aplicacin limitada, haciendo que la conviccin y entusiasmo por su trabajo
disminuyera. No fue hasta mucho tiempo despus de la muerte de Mendel, en 1903,
que se descubri que en Hieraciumocurre un tipo especial de partenognesis, lo que
causa desviaciones de las proporciones esperadas. Debido al olvido y a la desidia hacia
su trabajo, se puede afirmar que sin Mendel la ciencia de la Gentica sera
posiblemente la misma.
Nuevas tcnicas citolgicas, el desarrollo del microtomo y de las lentes de inmersin en
aceite en la dcada 1870-80, condujeron al descubrimiento de la fecundacin, la fusin
de los ncleos del vulo y del esperma para formar el ncleo del huevo, y la mitosis. En
1784 Ngeli enuncia la teora del idioplasma, que establece que el ncleo celular es el
vehculo de la herencia. En 1883 van Beneden, trabajando en el nemtodo Ascaris,

descubre la meiosis y reconoce la individualidad de los cromosomas. T. Boveri, en un

programa de investigacin que se inicia en 1888 y acaba en 1909, demuestra que los
cromosomas mantienen su estabilidad entre generaciones. A partir de 1880 haba un
acuerdo general que el material hereditario resida en los cromosomas -a pesar que
esto no estuvo completamente claro hasta 1916.

El alemn August Weismann enuncia en 1885 su teora de la continuidad del plasma

germinal. En ella reconoce dos tipos de tejidos en los organismos, el somatoplasma y el
germoplasma. El primero forma la mayor parte del cuerpo de un individuo, mientras
que el germoplasma era una porcin inmortal de un organismo que tena la
potencialidad de duplicar a un individuo. A diferencia de la teora de la pangnesis, el
germoplasma no proviene del somatoplasma ni se forma nuevamente cada generacin,
sino que constituye la continuidad de la informacin gentica entre generaciones. Su
teora rechazaba rotundamente la herencia de los caracteres adquiridos y supuso un
mayor nfasis en el material hereditario. Se llam Neodarwinismo a la fusin de la
teora de la evolucin por seleccin natural y la hiptesis del plasma germinal de
Weissmann. En 1883 Weismann propuso la teora de que las partculas hereditarias
o biforas eran invisibles, autorreplicativas y asociadas con los cromosomas de un
modo lineal y postul que cada bifora estaba implicada en la determinacin de una
caracterstica. Su intuicin fue realmente prodigiosa.
En 1871 el mdico suizo Fiedrich Miescher aisl nuclena de ncleos de clulas de pus
humanos. Hoy sabemos que esta nucleoprotena forma la cromatina. En 1886 el
citlogo americano E. B. Wilson sugiere una relacin entre la cromatina y el material
gentico.

El siglo XX
1900-1940: la Gentica clsica
La entrada en el siglo XX produce una explosin de nuevos descubrimientos que ya no
se detendr, y que continuar a un ritmo siempre creciente. Se resumirn brevemente
los avances principales.
En la primera dcada se produce la sntesis de los trabajos genticos (de hibridacin
experimental) y citolgicos. Esta sntesis simboliza la mayora de edad de la Gentica,
inicindose como ciencia propia e independiente. El siglo empieza con el
redescubrimiento de las leyes de Mendel por los trabajos de 3 botnicos: Carl Correns,
Hugo de Vries y Eric Von Tschermak, a las que el britnico William Bateson dar un
gran impulso. Se produce una integracin inmediata de los estudios genticos y
citolgicos. En 1902, T. Boveri y W. Sutton se percatan, de forma independiente, de la
existencia de un estrecho paralelismo entre los principios mendelianos recin
descubiertos y la conducta de los cromosomas en la meiosis. En 1905 Bateson acu
(en 1901 haba introducido los trminos alelomorfo, homocigoto y heterocigoto) el
trmino gentica para designar "la ciencia dedicada al estudio de los fenmenos de la
herencia y de la variacin". En 1909 el dans Wilhelm Johannsen introduce el trmino

gen como "una palabrita... til como expresin para los factores unitarios... que se ha
demostrado que estn en los gametos por los investigadores modernos del
mendelismo".

Thomas Hunt Morgan (el seor de las moscas) 1866-1948

Durante la segunda dcada de este siglo Thomas Hunt Morgan y su grupo de la

Universidad de Columbia inician el estudio de la gentica de la mosca del
vinagreDrosophila melanogaster. En 1910 descubren la herencia ligada al X y la base
cromosmica del ligamiento. En 1913 A. H. Sturtevant construye el primer mapa
gentico y en 1916 Calvin Bridges demuestra definitivamente la teora cromosmica de
la herencia mediante la no disyuncin del cromosoma X. En 1927 H. J. Muller publica su
trabajo en el que cuantifica mediante una tcnica de anlisis gentico (la tcnica ClB)
el efecto inductor de los rayos X de letales ligados al sexo en Drosophila. En 1931
Harriet Creighton y Barbara McClintock en el maz y Gunter Stern
en Drosophila demuestran que la recombinacin gentica est correlacionada con el
intercambio de marcadores citolgicos. Todos estos descubrimientos condujeron a la
fundacin conceptual de la Gentica clsica. Los factores hereditarios o genes son la
unidad bsica de la herencia, tanto funcional como estructuralmente (la unidad de
estructura se defina operacionalmente por recombinacin y por mutacin). Los genes,
a su vez, se encuentran lineal y ordenadamente dispuestos en los cromosomas como
perlas en un collar.

Barbara McClinton (1902-1992)

Paralelamente a estos avances, otro conflicto que haba surgido con el Origen de
Darwin empez a resolverse. Era el problema de la naturaleza de la variacin sobre la
que se produce la evolucin. Mientras que Darwin puso nfasis en la evolucin gradual
y continua que transforma la variacin dentro de las poblaciones en variacin entre
poblaciones, otros, como Thomas Huxley e, inicialmente, Galton (cuyo libro Natural
inheritance, 1989, se considera fundador de la ciencia de la Biometra) crean que la
evolucin proceda de forma rpida y discontinua, por lo que la seleccin usaba
primariamente variacin discontinua, no teniendo ningn valor evolutivo la variacin
continua. Con el mendelismo este antagonismo se acentu hasta convertirse en
conflicto entre los mendelianos por un lado -que apoyaban la evolucin discontinua- y
los biomtricos por el otro -que estudiaban cuantitativamente la variacin en los
caracteres fsicos y crean en la evolucin darwiniana-. Los primeros estaban
capitaneados por Bateson, Morgan y Hugo de Vries mientras que Karl Pearson y W. F. R.
Weldom (junto con Galton, que se les uni ideolgicamente despus) fueron los

principales biomtricos. En 1908 se formula la ley de Hardy-Weinberg, que relaciona las

frecuencias gnicas con las genotpicas en poblaciones panmcticas. Entre 1918 y 1932
la larga polmica entre biomtricos y mendelianos se zanja finalmente: Ronald Fisher,
Sewal Wright y J. B. S. Haldane llevaron a cabo la sntesis del darwinismo, el
mendelismo y la biometra y fundan la teora de la Gentica de poblaciones. Fisher
demuestra en 1918 que la variacin cuantitativa es una consecuencia natural de la
herencia mendeliana. El desarrollo de modelos matemticos de accin de la seleccin
despej las dudas en cuanto a si la seleccin poda o no producir cambios importantes
incluso cuando sus coeficientes eran dbiles: la seleccin adquiri un papel
preponderante como agente evolutivo. La Gentica de poblaciones presenta la teora
de la evolucin como una teora de fuerzas -la seleccin, la mutacin, la deriva
gentica y la migracin-. Estas fuerzas actan sobre un acervo gentico que tiende a
permanecer invariable como consecuencia de la ley de Hardy-Weinberg (que a su vez
es una consecuencia de la extensin de la primera ley de Mendel a las poblaciones). La
Gentica de poblaciones se estableci como el ncleo terico, el componente
explicativo, de la teora de la evolucin. La integracin de la Gentica de poblaciones
con otros programas de investigacin evolutiva (tales como la biologa de poblaciones
experimental, la sistemtica, la paleontologa, la zoologa y la botnica) dieron luz,
durante el periodo de 1937-1950, a la teora sinttica o neodarwinista de la evolucin.
En esta nueva teora se produce la mayor integracin de disciplinas, nunca antes
alcanzada, de una teora evolutiva.

Desde 1940 en adelante: el acceso al nivel molecular

Tras la segunda guerra mundial se produce el verdadero asalto a la naturaleza fsica del
material hereditario. La gentica de procariotas inicia los nuevos horizontes de
indagacin. Se establece finalmente el ADN como la substancia gentica. A ello le
sigue el descubrimiento del dogma del flujo de la informacin gentica: ADN -> ARN ->
protenas. Tambin se producen grandes avances en el conocimiento de la estructura y
funcin de los cromosomas. Por ltimo, en los setenta surgen las tcnicas de
manipulacin de ADN que afectarn revolucionariamente a todas las disciplinas de la
gentica. Se listan a continuacin los principales hitos de este periodo.

A partir de los 1940 se aplican de un modo sistemtico las tcnicas moleculares a la

Gentica, resultando en un xito extraordinario. Se inicia el acceso en el nivel
molecular: la estructura y funcin de los genes es el prximo frente del avance
gentico.

1941: George Beadle y E. L. Tatum introducen Neurospora como organismo

modelo, con el que establecen el concepto un gen-una enzima: los genes son
elementos portadores de informacin que codifican enzimas.

1944: Oswald Avery, Colin McLeod y Maclyn McCarty demuestran que el

"principio transformador" es el ADN.

J. Watson y F. Crick junto a su modelo metlico del DNA

1953: Esta fecha representa un momento culminante. James Watson y Francis

Crick interpretan los datos de difraccin de rayos X de Rosalind Franklin y
Maurice Wilkins junto con datos de composicin de bases de Erwin Chargaff
concluyendo que la estructura del ADN es una doble hlice, formada por dos
cadenas orientadas en direcciones opuestas (antiparalelas). La estructura 3-D
se mantiene gracias a enlaces de hidrgeno entre bases nitrogenadas que se
encuentran orientadas hacia el interior de las cadenas. Dicha estructura
sugera, de un modo inmediato, como el material hereditario poda ser
duplicado o replicado. Una estructura pasmosamente simple provea la
explicacin al secreto de la herencia: la base material (ADN), la estructura
(doble hlice 3-D) y la funcin bsica (portador de informacin codificada que se
expresa y se transmite ntegramente entre generaciones) del fenmeno
gentico era, por fin, inteligible. No debe sorprendernos que el descubrimiento
de la doble hlice se considere el ms revolucionario y fundamental de toda la
biologa. (Artculo Nature 1953 en pdf, celebracin 50 aniversario en la UAB).

1958: Matthew Meselson y Franklin Stahl demostraron que el ADN se replicaba

semiconservativamente. El problema de como la secuencia del ARN se traduce
en secuencia proteica se empieza a resolver. Un triplete de bases codifica un
aminocido. Rpidamente se establece el flujo de la informacin gentica (el
dogma). Ese mismo ao Arthur Kornberg asla la polimerasa del ADN y un ao
despus Severo Ochoa asla la ARN polimerasa, con la que inicia la elucidacin
del cdigo.

1961: Sidney Brenner, Franois Jacob y Meselson descubrieron el ARN

mensajero.

1966: Marshall Nirenberg y Har Gobind Khorana terminan de desvelar el cdigo

gentico.

Simultneamente a estos descubrimientos, Seymour Benzer publica en 1955 su primer

trabajo sobre la estructura fina del locus rII en el fago T4. En 1961, Franois Jacob y
Jacques Monod proponen el modelo del opern como mecanismo de regulacin de la
expresin gnica en procariotas. Charles Yanofsky y su equipo demuestran la
colinearidad entre genes y sus productos proteicos en 1964. En 1966 R. Lewontin, J. L.
Hubby y H. Harris aplican la tcnica de la electroforesis en gel de protenas al estudio
de la variacin alozmica de las poblaciones naturales, obtenindose las primeras
estimas de la variacin gentica de un sinnmero de especies. La teora neutralista de
la variacin molecular introducida por el japons M. Kimura en 1968 suministra la
primera explicacin satisfactoria al exceso de variacin hallada.

Los 70 presencian el advenimiento de las tcnicas de manipulacin del ADN. En 1970

se aslan las primeras endonucleasas de restriccin y H. Temin y D. Baltimore
descubren la transcriptasa inversa. En 1972 se construye en el laboratorio de Paul Berg
el primer ADN recombinante in vitro. El ao 1977 fue prdigo: se publican las tcnicas
de secuenciacin del ADN de Walter Gilbert y de Frederick Sanger; Sanger y sus
colegas publican, a su vez, la secuencia completa de 5387 nucletidos del fago f X171;
varios autores descubren que los genes eucariotas se encuentran interrumpidos
(intrones).
Los primeros ratones y moscas transgnicos se consiguen en 1981-82. Thomas Cech y
Sidney Altman, en 1983, descubren la autocatlisis del ARN. Este mismo ao M.
Kreitman publica el primer estudio de variacin intraespecfica en secuencias de ADN
del locus Adh de Drosophila melanogaster y S. Arnold y R. Lande introducen el anlisis
correlacional a los estudios de seleccin fenotpica en la naturaleza. En 1986, Kary
Mullis present la tcnica de la reaccin en cadena de la polimerasa. En 1990 Lap-Chee
Tsui, Francis Collins y John Riordan encontraron el gen cuyas mutaciones allicas son
las responsables principales de la fibrosis qustica. Ese mismo ao Watson y muchos
otros lanzan el proyecto del genoma humano para cartografiar completamente el
genoma humano y, finalmente, determinar su secuencia de bases. No es hasta 1995
que se secuencia el primer genoma completo de un organismo celular, el
de Haemophilus influenzae. En 1996 se obtiene en el laboratorio de I. Wilmut el primer
mamfero clnico (la oveja Dolly) obtenido a partir de clulas mamarias diferenciadas.

La era genmica
El proyecto Genoma humano, con una presupuesto de 3 mil millones de dlares y la
participacin de un Consorcio Pblico Internacional de EEUU, Reino Unido, Japn,
Francia, Alemania, China y otros pases, tena como objetivo principal la consecucin de
la secuencia completa del genoma humano, el texto lineal formado por la secuencia de
las cuatros bases qumicas del ADN que contiene las instrucciones para construir un ser
humano. Iniciado en 1990, el proyecto se dio por concluido en el 2003, dos aos antes
de lo previsto. Otros objetivos del proyecto eran la secuenciacin de genomas de otros
organismos modelos sobre los que se tena un amplio conocimiento previo, como la
bacteria Escherichia
coli,
la
levadura Saccaromyces
cerevisiae,
el
gusano Caenorhabditis elegans, o la mosca del vinagre Drosophila melanogaster, y el
considerar las implicaciones ticas, legales y sociales que suscitaran los resultados del
proyecto. Ocho aos despus del inicio del proyecto pblico apareci en escena una
empresa privada, Celera genomics, presidida por un brillante y revolucionario
cientfico, Craig J. Venter, que lanz el reto de conseguir la secuencia humana en un
tiempo rcord, antes del previsto por el Consorcio Pblico. Propona una estrategia de
secuenciacin alternativa a la secuenciacin jerrquica que segua el Consorcio, la
secuenciacin aleatoria (shotgun), con la que haba conseguido secuenciar el primer
genoma celular en 1995, el de la bacteria Haemophilus influenzae. Empieza a partir de
ese momento una carrera apasionante por la conquista del genoma humano, que
acabara finalmente en tablas. El 26 de Junio de 2000, en un acto auspiciado por el
presidente Bill Clinton y que tuvo como escenario la Casa Blanca, se encontraron los

dos mximos representantes de las partes en competicin, Venter por Celera, y el

director del Consorcio Pblico, Francis Collins. Se anunci de forma conjunta la
consecucin de dos borradores de la secuencia completa del genoma humano. Las
publicaciones correspondientes de ambas secuencias no aparecieron hasta Febrero de
2001. El Consorcio Pblico public su secuencia en la revista Nature, mientras que
Celera lo hizo en Science. Tres aos despus, en 2004, el Consorcio public la versin
final o completa del genoma humano. El proyecto genoma humano haba concluido con
un xito rotundo y, en palabras de F. Collins, se iniciaba una nueva era de investigacin
basada en la genmica que afectara crucialmente a la biologa, a la salud y a la
sociedad. Con ello se inaugura una nueva era, que dada la coincidencia con el nuevo
siglo, bien podramos definir con el lema,
"el siglo XXI,
el siglo de la Gentica !"

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