Diciembre de 2014

Volumen 54

N 144

Diciembre de 2014
ISSN: 0558/1265
Uruguay 469, piso 2 B
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Argentina
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(54-11) 4372-7389
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Revista

Revista SAFYBI

N 144

Revista SAFYBI

SAFYBI:

Desafos y xitos de los Comits de Expertos

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ANMAT Federal - instrumento de vinculacin

USP - Confirmacin de la linealidad

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COMIT EDITOR

Comisin Directiva
Presidente:
Dr. Federico E. Montes de Oca
Vicepresidente:
Dra. Mirta B. Faria
Secretario:
Dr. Germn C. Fernndez Otero
Prosecretaria:
Dra. Susana B. Muoz

Director:
Dra. Magdalena Nannei
Consejo Asesor:
Dr. Federico E. Montes de Oca
Dr. Domingo A. Garca
Dra. Mirta B. Faria
Dr. Germn C. Fernndez Otero
Dr. Alberto Grimoldi
Corresponsal de Asuntos Universitarios:
Dra. Susana B. Muoz

Tesorero:
Dr. Claudio Vilario

Administracin:
Paula Mosquera

Protesorero:
Dr. Bernardo Gutman

Fotografa:
Marcela Marinangeli

Vocales Titulares:
Dra. Marta Fasanella
Dr. Leonardo Fullone
Dr. Domingo A. Garca
Dra. Mara Celeste Gonzlez
Dr. Alejandro A. Meneghini
Dr. Luis Moyano

Diseo y diagramacin:
Virginia Gallino
Comercializacin:
DKsiclo Group
Cel: (011) 15-4474-2426
dkaplan@dksiclo.com
Coordinacin General:
Lic. Doris Kapln

Vocales Suplentes:
Dr. Mario Malaspina
Dr. Augusto Pich Otero
Dra. Viviana Urea

Comits de expertos
Ver informacin actualizada en la pgina 8

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Argentina de Farmacia y Bioqumica Industrial,
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bibliogrfica internacional Pharmaceutical
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SUMARIO

VOL 54 - No 144 - Diciembre de 2014

SAFYBI
8

Comits de expertos

Entrevista a la Comisin Directiva de

SAFYBI sobre los Comits de Expertos

12 Editorial

Artculos

Calidad
44 Productos farmacuticos
de mxima calidad

Joachim Baczewski

14 Palabras del Presidente

16 Almuerzo anual de Directores Tcnicos
en la Cmara de Industria y Comercio
Argentino-Alemana

ANMAT
18 ANMAT en el mbito Federal:
Fortalecimiento de las capacidades de
regulacin, fiscalizacin y vigilancia a nivel
nacional y provincial
24 Capacitacin junto a la ANMAT

USP
28 Confirmacin de la Linealidad de la
Calibracin del Mtodo Analtico:
Aplicacin Prctica

David LeBlond, Charles Y Tan, Harry Yang,

Logstica
48 Trnsito internacional por va area de
productos farmacuticos: Manejo de
carga o Gestin internacional del trnsito
de especialidades medicinales?
Lic. Gabriel Calicchia
54 Trazabilidad
Entrevista a la Ingeniera Roxana Saravia.

Recursos Humanos
55 Lo que viene para el 2015:

Desafos de Recursos Humanos

Mg. Viviana Trejo
58 Cmo confeccionar el CV ante

una presentacin laboral?

Lic. Luis Marrano

Comit de Expertos en Estadstica de la USP

Nuestros anunciantes
59 Novedades

IONICS S.A
62 Visualizacin, determinacin del tamao y
recuento de nanopartculas fluorescentes
y de etiquetado fluorescente

CAS
64 Optimizacin de vacunas: ampliacin de
escala mediante microbiorreactores y
microportadores en procesos con clulas
dependientes de anclaje

Sartorius

Foto de tapa: Nuevas tendencias en cultivo celular: microbiorreactores Ambr15. Sartorius Argentina S.A.

Safybi

Comits de Expertos
Aseguramiento
de la Calidad

Coordinador:
Alejandro Meneghini
Amneris Gatti
Cecilia Sobrero
Diana Oldani
Guillermo Alberto Duda
Gustavo Hernn Aguirre
Hernan Martnez Abal
Martn Dobovsek
Pablo Ponziani
Silvina Bessone

Asuntos
Regulatorios

Coordinador:
Viviana Urea
Andrea Simanski
Carina Rismondo
Graciela Luque
Leonardo Fullone
Mara Teresa Manzolido
Miriam Juarez
Mirta Bily
Ricardo Daz
Roberto Kuktosky
Virginia Peluffo

Biotecnologa

Coordinador:
Augusto Pich Otero
Co-coordinador:
Eduardo Spitzer
Claudio Vilario
Cristina Wiege
Esteban Fuentes
Federico Montes de Oca
Julio Vega
Laura Riera
Marina Henrich
Patricio R. Santagapita

Microbiologa

Coordinador:
Marta Fasanella
Antonio Horacio Frade
Stella Maris Stagnaro

Productos Mdicos
y Esterilizacin

Damin Ramrez Spadaro

Mara Celeste Gonzlez
Mara del Carmen Graziano
Marta Centeno
Nora Canoura
Omar Silvetti

Qumica Analtica
Coordinador:
Bernardo Gutman
Adriana Segall
Eduardo E. Lopez
Hernn Invenenato
Marcelo Feltrinelli

Higiene, Seguridad
y Gestin Ambiental
Coordinador:
Jorge V. Fernndez
Martn Dobovsek
Pablo Ponziani

Coordinador:
Nora Canoura
Alberto Grimoldi
Amalia Barboza
Andrea Induni

Entrevista a la Comisin Directiva de SAFYBI sobre los Comits

de Expertos
Los Comits de Expertos de SAFYBI fueron creados como
una respuesta actualizada frente a los muy diversos y variados desafos que la industria farmacutica y bioqumica
de nuestro pas debe enfrentar para mantener su elevado
nivel de profesionalismo y competencia.
Las distintas reas en las cuales se desempean los Comits de Expertos fueron definidas por la Comisin Directiva
de SAFYBI hace poco ms de un ao y son las que encabezan este artculo, en el listado se incluye el nombre de
los miembros actuales. Un resumen de los objetivos de los
Comits de Expertos son los siguientes, los cuales figuran
completos en la pgina web de la institucin:
Disear, coordinar y/o dictar conferencias, simposios, cursos
Colaborar con posiciones tcnicas en el rea de sus competencias
profesionales tanto en foros nacionales como internacionales
Editar y emitir los Position Papers: documentos que definen
posiciones y criterios relacionados con determinadas temticas.
Proponer y colaborar con contenidos en los medios utilizados
por nuestra Institucin para la divulgacin de sus actividades
Promover y Administrar los foros de discusin relacionados
con sus reas de competencia.
Luego de este primer ao de actividades parece conveniente revisar lo actuado y evaluar los prximos pasos a
seguir, y es por eso que se ha efectuado esta entrevista a
los miembros de la Comisin Directiva.
Uno de los desafos actuales ms relevantes es el de
evaluar la capacidad de las organizaciones para actualizar y transferir los conocimientos en un entorno su-

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Tecnologa
Farmacutica

Coordinador:
Jorge Ferrari
Arturo Hoya
Daniel Ventura
Fabian De Bonis
Germn Fernndez Otero
Jorge Budzvicky
Jorge D. Nieto
Laura Maurizio
Luis Dall
Magdalena Nannei
Rodolfo Daz
Rosana Kelman
Sebastian Barber

Materias Primas
Farmacuticas

Coordinador:
Carlos Chiesa
Cecilia Beatriz Sobrero
Daniel Roberto Vega
Leandro Pintos
Mara Emilia Callisto
Melina Bisio
Sonia Faudone
Viviana Graciela Dabbene

Distribucin y
Operadores
Logsticos
Coordinador:
Susana Muoz
Estela Torres
Germn Jaurena
Juan Rolandi
Liliana Kuharo
Luis Moyano
Mauricio Rittiner
Mnica Pampin
Norma Amaya
Pablo Alvarez
Pablo Bedo
Silvina Bessone

Informtica

Coordinador:
Gustavo Lago
Martn Dobovsek
Pablo M. Koval

mamente cambiante: Cmo colaboran los Comits de

Expertos (CEs) en esa tarea?
La creacin de los CEs ha tenido por objeto dar una respuesta
ms adecuada a los desafos que se plantean. La transferencia
de conocimientos debe efectuarse desde las universidades u
organizaciones profesionales como lo es SAFYBI a los profesionales y organizaciones industriales y comerciales para
alinearlas a requerimientos regulatorios, de los mercados ya
sean nacionales o extranjeros priorizando a los pacientes que
son los destinatarios de todas las actividades de la industria
farmacutica y bioqumica. Esa transferencia de conocimientos se materializa en los distintos cursos, programas y conferencias que se proponen a lo largo del ao. Los CEs tienen
en primer lugar la misin de seleccionar aquellos temas que
sera conveniente actualizar y transmitir a nuestros socios y
otros profesionales. En segundo lugar, los CEs son los encargados de convocar a aquellos profesionales que posean las
experiencia y los conocimientos suficientes y necesarios en
las distintas reas de inters que le permitan ofrecer a SAFYBI
un material educativo y de opinin de la mayor jerarqua. Estas tareas, ahora descentralizadas y llevadas adelante por los
CEs han contribuido a una mayor riqueza temtica y de expertise que la que se poda realizar previamente. La Fig. 1 muestra
la Estadstica Temtica de marzo a octubre del ao 2014, en la
que puede observarse la variedad de especialidades alcanzadas por la intervencin de los CEs.
En base a lo expuesto, cmo consideran que se han
cumplido las expectativas depositadas en los Comits
de Expertos?
La actividad de los CEs super ampliamente los objetivos
iniciales que se haba propuesto la Comisin Directiva.

Safybi

Fig. 1 : Estadstica Temtica del perodo marzo a octubre 2014

Debe pensarse, por ejemplo, que prcticamente el 100 %

de los cursos fue programado, coordinado y dirigido por
estos CEs, ya desde su misma creacin. Se puede destacar
que se llega entre los programas especiales y los cursos a la
importante cifra de 38 actividades de capacitacin durante
el ao 2014.
Con respecto a los programas especiales se puede mencionar el Programa de Capacitacin en Esterilizacin para Farmacuticos que comprendi 8 sesiones y el Programa de
Especializacin en Asuntos Regulatorios que se realiz todos
los mircoles de 18 a 21 hs desde el 30 de abril 2014 al 02 de
julio 2014 inclusive y luego del receso de vacaciones invernal
se extendi desde el 13 de agosto al 05 de noviembre 2014
inclusive. Adicionalmente se debe considerar el ya tradicional programa especial de entrenamiento en Direccin de
Operaciones que tiene tambin caractersticas anuales.

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Cules son las perspectivas que existen para el prximo

ao referidas a las actividades de los Comits de Expertos?
Adems de las tareas referidas a la programacin y direccin de los diferentes cursos y programas de entrenamiento, las expectativas ms importantes que tiene la Comisin
Directiva con respecto a los CEs es su participacin en la
EXPOFYBI 2015, que como sabemos es el Congreso y Exposicin Internacional de Farmacia y Bioqumica Industrial,
evento que congrega a los principales actores de nuestra
actividad no solo de nuestro pas sino de otros pases de
Latinoamrica.
Esperamos asimismo la contribucin de los Comits de
Expertos en la construccin de espacios de comunicacin
profesional a partir del sitio web de nuestra organizacin
como una manera de favorecer el intercambio de ideas,
conocimientos y experiencias.
Cmo se selecciona a los participantes de un determinado CEs?
Los profesionales que deseen postularse debern ser socios de la institucin y podrn enviar su CV para su evaluacin y consideracin, indicando en cul de los CEs desearan participar. Los miembros de los CEs deben ser profesionales de amplia experiencia con una adecuada competencia en el rea correspondiente y deben realmente estar
interesados en las actividades de SAFYBI y en su propio
perfeccionamiento mediante la interaccin con otros colegas, adems de tener una clara disposicin de compartir
los propios conocimientos. n

SAFYBI

Editorial
Llegamos a la ltima edicin del ao 2014 y antes
que nada queremos agradecer profundamente a todos los que han colaborado con la edicin de esta
Revista. En primer lugar va nuestro agradecimiento
a las autoridades de SAFYBI por el continuo apoyo a este instrumento de comunicacin que es la
Revista SAFYBI. Luego, a los autores de los artculos
y a los interlocutores de las distintas entrevistas efectuadas, por su valiosa participacin en el esfuerzo de comunicacin y capacitacin emprendidos hace tantos aos por
nuestra institucin. Por supuesto, nuestro agradecimiento va
tambin a nuestros lectores, que con sus sugerencias y comentarios permiten la mejora continua de esta actividad. Y
finalmente, debemos dejar constancia del reconocimiento a
los participantes del grupo editorial y al personal de SAFYBI,
sin el cual esta Revista no sera posible.
En este nmero, hemos querido dejar constancia de un
nuevo tipo de gestin que ha organizado nuestra Asociacin
y cuyo xito ha significado un impulso significativo para las
actividades de Capacitacin, nos referimos a los Comits de
Expertos. Con ese motivo hemos efectuado una entrevista a la
Comisin Directiva de SAFYBI a fin de que nos hicieran llegar
sus impresiones luego de un ao de trabajo (esa entrevista
se ha colocado directamente debajo de la composicin de los
Comits de Expertos para conservar la unidad temtica).
Siguiendo con las actividades de SAFYBI, la celebracin
anual del Almuerzo de Directores Tcnicos convoc nuevamente a un numeroso grupo de colegas dedicados a esa rea
tan paradigmtica de la industria farmacutica y bioqumica, y
en esta oportunidad contamos con las palabras del Dr. Malaspina, del Dr. Chiale y del Dr. Montes de Oca.
La ANMAT nos ha hecho llegar un artculo sobre ANMAT en
el mbito Federal, Fortalecimiento de las capacidades de regulacin, fiscalizacin y vigilancia a nivel nacional y provincial,
en el cual se aclara lo qu ANMAT Federal significa, las razones
de su creacin, su modalidad de trabajo, solo para mencionar
algunos de los temas tratados en esta contribucin.
Como parte de las actividades desarrolladas en conjunto
por SAFYBI-ANMAT se resumen algunos aspectos del curso
Ciencia Reguladora, Registros Especiales y Uso Fuera-de-Indicacin de Medicamentos, que fuera dictado por la Dra. Boni
y el Dr. Bolaos.
La USP ha contribuido con un extenso artculo sobre la
Confirmacin de la Linealidad de la Calibracin del Mtodo
Analtico: Aplicacin Prctica en el cual se plantea la forma

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revista safybi

de realizar complejos clculos estadsticos usando planillas de clculos habituales para las computadoras,
sin la necesidad de recurrir a programas estadsticos especficos desarrollados para esos fines.
La contribucin del PAT al desarrollo de nuevas
tecnologas es la base del artculo Productos farmacuticos de mxima calidad, contribucin efectuada por Joachim Baczewski, Presidente y director representante de Bosch Packaging Technology KK en Tokio, el
cual es un nuevo autor para nuestra Revista. Con este artculo
seguimos con la poltica de presentar temas de tecnologa de
punta dado el entorno sujeto a rpidos cambios de la industria farmacutica y bioqumica.
El tema de gran actualidad referente a la cadena de distribucin se halla presente con dos artculos de logstica. El primero
de ellos est referido al Trnsito internacional por va area
de productos farmacuticos: Manejo de carga o Gestin internacional del trnsito de especialidades medicinales?, su
autor es el Lic. Gabriel Calicchia. En el mismo se discuten entre
otros aspectos el transporte, el manipuleo y el almacenaje de
los productos farmacuticos. A ste artculo, le sigue una entrevista que efectuara la Direccin de la Revista a la Ingeniera
Roxana Saravia, Lder de Trazabilidad en GS1, y cuyo tema se
centralizara en el Sistema de Trazabilidad de Productos Fitosanitarios y Veterinarios SENASA Resolucin 369/13, dado el
aumento de inters constante con respecto a la industria farmacutica de productos veterinarios. La Ing. Saravia, participa
por primera vez en nuestra publicacin
La seccin de Recursos Humanos presenta dos artculos.
Uno de ellos, bien prctico, tiene por ttulo, Cmo confeccionar el CV ante una presentacin laboral? El propsito del
mismo es orientar a nuestros jvenes colegas sobre los contenidos y diseo de un adecuado CV para ser presentado en una
entrevista laboral as como evitar algunos errores habituales
que se observan en los mismos. El Lic. Luis Marrano es tambin un autor recientemente incorporado. Finalmente, la Lic.
Trejo nos presenta un artculo cuya temtica es Lo que viene
para el 2015. Desafos de Recursos Humanos. Algunos temas
organizacionales para incorporar en las agendas empresariales en los cuales se comentan temas como la socializacin y la
gestin del conocimiento en el entorno empresarial.

Magdalena Nannei
Director de la Revista

SAFYBI

Palabras del Presidente

Una Frmula Efectiva: Visin y

Calidad del Equipo Humano
El cierre del ao es un momento muy especial que nos encuentra por un lado evaluando lo que logramos desarrollar
durante el mismo y por otro proyectando lo que esperamos
del prximo. Por lo tanto en esta oportunidad vamos a resumir los puntos ms destacados de lo concretado en este 2014
y esbozar los objetivos para el 2015.
Este fue un ao en el que concretamos proyectos que desde
Comisin Directiva venamos elaborando en perodos anteriores y que finalmente cristalizaron exitosamente.
Uno de ellos fue la transmisin en vivo a travs de internet
de las actividades de capacitacin de SAFYBI. Hemos logrado
que el 100% de nuestros cursos, conferencias y programas de
especializacin puedan ser realizados desde cualquier lugar del
mundo en tiempo real. Fue un intenssimo proceso de aprendizaje para todo el equipo ya que el desafo fue implementar
una solucin de ltima tecnologa que nos permitiera ofrecer
un servicio de calidad internacional a nuestros colegas. El 20%
de los 1850 asistentes a nuestras ms de 450 horas de actividades de formacin eligi realizarlas en la nueva modalidad
online. Sin dudas, ser una modalidad creciente ya que adems
de permitir el acceso a los mismos contenidos que en forma
presencial economizando tiempo y dinero en desplazamientos
a los colegas de Argentina, permite a SAFYBI trascender las limitaciones geogrficas y compartir con colegas de la regin toda
su propuesta de actividades de formacin. En el 2015 nuestro
objetivo es incrementar la contribucin de SAFYBI en Amrica
Latina a travs de mayor participacin de nuestros colegas de
la regin en nuestras actividades de capacitacin.
Otra iniciativa de la que estamos muy orgullosos es la del
funcionamiento de los Comits de Expertos. Han desarrollado
una actividad fantstica siendo responsables de la generacin
de ms del 90% de los 38 cursos y 2 programas de especializacin dictados este ao. Adicionalmente, algunos Comits
de Expertos estn redactando documentos propios como
una gua de validacin de tcnicas analticas, participando en
la difusin de actividades del Ministerio de Ciencia y Tcnica,
creando base de datos de capacidades analticas en el pas
para productos biolgicos, liderando la creacion de programas de especializacin que han tenido una excelente convocatoria en el caso de Asuntos Regulatorios y mucho ms. Mi
ms profundo y sincero agradecimiento para los ms de 50
profesionales que constituyen los Comits de Expertos y que
son parte fundamental de SAFYBI. Mi cordial invitacin a los
socios de SAFYBI a proponerse para participar de los Comits
y/o a proponer la creacin de nuevas reas temticas que resulten de inters para el desarrollo profesional.
A nivel de carreras de especializacin, hemos presentado
en octubre en conjunto con la Universidad KENNEDY ante CONEAU la carrera de especializacin industrial con orientacin
en productos mdicos.

14

revista safybi

Tambin nos encontramos trabajando al cierre de esta edicin en el programa de una diplomatura en industria farmacutica en conjunto con la Universidad ISALUD que finalmente
evolucionar en una carrera de especializacin en farmacia
industrial.
Seguiremos en el 2015 proyectando el diseo y dictado de carreras de especializacin en conjunto con otras universidades
nacionales. Ya estamos en conversaciones con la Universidad
de Buenos Aires y tambin con la Universidad Maimnides.
La definicin del lanzamiento del Congreso Cientfico y
EXPOFYBI 2015 ha sido tambin un proceso complejo debido a
la cantidad de recursos humanos y econmicos que debemos
destinar para su realizacin. El excelente vnculo desarrollado
con el Instituto Argentino del Envase nos permiti avanzar en
una propuesta conjunta que sin lugar a dudas redituar en
grandes beneficios para ambas organizaciones. Entre los das
4, 5, 6 y 7 de agosto del 2015 desarrollaremos en forma simultnea EXPOENVASE Y EXPOFYBI en el Centro Costa Salguero.
Las dos exposiciones constituirn el marco del III Congreso
Latinoamericano de Farmacia y Bioqumica Industrial en el
que participan las instituciones ms representativas de cada
pas de la regin. El congreso abordar los desafos tcnicos,
regulatorios y de poltica de salud que debe enfrentar cada
nacin brindando a los asistentes una visin nica acerca de
las diferentes realidades y las oportunidades que esto implica.
Sin lugar a dudas el evento de referencia para la industria farmacutica en Amrica Latina!
La consolidacin de nuestra Revista SAFYBI en este 2014
como una publicacin de consulta obligada para nuestra comunidad por sus artculos originales del exterior y locales y
por sus entrevistas a los principales funcionarios de ANMAT
es tambin motivo de una inmensa satisfaccin para toda la
Comisin Directiva de SAFYBI. La cosecha de excelentes comentarios de los colegas y una gran presencia de anunciantes
es la demostracin de que cuando existe una visin clara y un
equipo humano calificado y comprometido todo es posible.
Mi agradecimiento y felicitaciones a las Directoras de la Revista SAFYBI y de DKSICLO por el gran esfuerzo y el objetivo
cumplido! Mi agradecimiento a los miembros de Comisin Directiva y al staff de SAFYBI por el enorme trabajo desplegado
durante el ao y la constante contribucin desinteresada a
esta gran institucin que es SAFYBI.
Mis ms sinceros deseos de salud, paz y prosperidad
para toda nuestra comunidad y sus familias en este 2015
que comienza!

Dr. Federico Montes de Oca

SAFYBI

Almuerzo anual de Directores Tcnicos en la Cmara

de Industria y Comercio Argentino-Alemana
Tal como ocurre cada ao, SAFYBI ofreci el da 25 de septiembre el tradicional Almuerzo Anual de Directores Tcnicos
en la Cmara de Industria y Comercio Argentino-Alemana.
Numerosas autoridades se hicieron presentes en el evento.
El primer disertante fue el Dr. Mario Malaspina, que habl
en representacin de los Directores Tcnicos. Recordando
sus inicios en la industria biotecnolgica indic: ... llevar
conceptos de la farma clsica a la biotecnologa era como tratar de mezclar dos fases a priori inmiscibles, y el tensioactivo
no apareca porque ramos nosotros los que tenamos que inventarlo [...] Afortunadamente las nuevas generaciones ya disponen de normas para productos biolgicos y biotecnolgicos
que nos permiten trabajar sobre conceptos claros y concisos.
Normas de las cuales me siento orgulloso de haber participado en generar y que hoy son referentes para la regin.
El Dr. Malaspina destac tambin los desafos de la profesin farmacutica en el campo de la biotecnologa ya que
...los farmacuticos tambin tuvimos que adaptarnos y cambiar algunos conceptos para ingresar a esta especialidad, pero
es fundamental tener en cuenta que el espacio ocupado por el
farmacutico en la biotecnologa no es reemplazable por otras
profesiones, sencillamente porque si algo conocemos los farmacuticos de la industria es como regular la produccin de
especialidades medicinales....
Nuestro colega hizo rer a los presentes cuando explic
que De hecho para mi hijo de siete aos el concepto de Director Tcnico no es ms que el nombre de su papa apareciendo
de manera casi invisible en la caja de un Remedio. Creo que
me result ms fcil explicarle la diferencia entre remedio
y medicamento que describirle lo que hago cotidianamente. Para continuar indicando, ahora muy seriamente, que
la funcin del Director Tcnico implica que somos la cara
visible ante la autoridad sanitaria y corresponsables con el
dueo o directorio de la empresa.
Finalmente, el Dr. Malaspina al referirse al aspecto regulatorio de la actividad y su vinculacin con el progreso
de la industria farmacutica en la Argentina indic detrs
de toda la regulatoria, detrs de todas las discusiones, detrs
de cada especificacin, habr un paciente y paradjicamente
todos somos pacientes en algn momento de nuestra vida, nosotros nuestros amigos nuestras familias.
El Dr. Carlos Chiale, inici sus palabras reforzando el hecho de la importante colaboracin realizada a lo largo de los
aos entre la ANMAT y SAFYBI para continuar refirindose al
problema del off-label de medicamentos, mencion el hecho
de que determinados pacientes se encuentren en tratamien-

16

revista safybi

to con productos que les han sido

prescritos para indicaciones no
autorizadas formalmente y que
fueron discontinuados. En ese
caso los pacientes manifiestan
su necesidad y ante esa situacin
distintas asociaciones medicas reclaman diciendo nos han sacado
el nico medicamento que yo usaba off-label para el tratamiento de
tal patologa o para el tratamiento
Dr. Federico Montes de Oca
[...]. Por la importancia que reviste este tema deber ser abordado por la autoridad tomando en consideracin los aspectos sanitarios y cientficos del
mismo. En el cierre de su discurso, destac el importante
hecho por el cual Colombia, reconoce los estudios de biocomparabilidad para biosimilares de anmat, anvisa o ema,
situacin que llena de orgullo a la ANMAT.
La presentacin final fue efectuada por el Presidente de
SAFYBI, Dr. Federico Montes de Oca, el cual resalt el valor
profesional y social que representa SAFYBI para los que trabajan en los distintos aspectos de las industrias de la salud.
SAFYBI es un espacio en el que se refuerzan los conocimientos, es tambin un espacio en el que se intercambian ideas y proyectos para construir un sistema sanitario
argentino ms seguro y eficaz.
Entre los desafos mencion que la gestin eficiente de
los recursos, ya sea a nivel pblico como a nivel privado resultan en esta rea de especial importancia con el fin de mejorar calidad, mejorar eficacia, mejorar seguridad, pero tambin mejorar accesibilidad. A raz de ello, y por el esfuerzo
conjunto de autoridades e industria hoy Argentina es un
productor de medicamentos seguros y eficaces que contribuye
con el cuatro por ciento del PBI y el cinco por ciento del valor
agregado industrial del pas.
Al mencionar la responsabilidad de entregar al paciente
medicamentos seguros y eficaces, el Dr. Montes de Oca mencion el tema de la capacitacin: No existe otra manera de
agregar valor para los pacientes y para las organizaciones para
las que trabajamos que no sea con conocimientos. SAFYBI durante ms de sesenta aos ha sido el espacio por excelencia donde
los colegas accedemos a formacin profesional continua....
Algunas de las nuevas iniciativas de SAFYBI fueron luego
destacadas por el Dr. Montes de Oca: cursos on-line a los cuales se accede desde cualquier lugar del mundo, el trabajo de
los Comits de Expertos en su primer ao de labor y su exitoso aporte a la cantidad y calidad de cursos, la nueva pgina
web, para citar solo algunos de los hechos ms relevantes.
Al finalizar, nuevamente destac la importancia del conocimiento: ... ese conocimiento que compartimos a travs de
SAFYBI, es el que finalmente se vuelca en la calidad de los procesos que conducimos, impacta en la seguridad y eficacia de
los medicamentos que producimos y finalmente en la salud de
los pacientes a los cuales van dirigidos nuestros productos. n

ANMAT

ANMAT en el mbito Federal

Fortalecimiento de las capacidades de

regulacin, fiscalizacin y vigilancia a
nivel nacional y provincial
El plan ANMAT Federal se cristaliza y conforma una red, que tiene como objetivo el
fortalecimiento a nivel nacional de las capacidades de regulacin, fiscalizacin y vigilancia. La
implementacin de este plan, que se puso en marcha en el ao 2010, se nutre del trabajo diario
de un equipo interdisciplinario interno que construye la vinculacin y articulacin a travs de
las actividades especficas de cada uno de ellos.

Qu es ANMAT Federal?
Es el espacio de trabajo articulado que la Administracin
Nacional de Medicamentos Alimentos y Tecnologa Mdica
(ANMAT) lleva adelante con las jurisdicciones sanitarias del
pas. Un mbito de identificacin de necesidades y construccin conjunta de estrategias y soluciones. Es un espacio donde se produce el encuentro formal de las instituciones responsables de la regulacin, fiscalizacin y vigilancia
de productos para la salud.
Las tareas se llevan adelante trabajando de manera transversal con los referentes designados por las autoridades
sanitarias, quienes se convierten en los interlocutores vlidos para el envo y recepcin de informacin, organizacin
de tareas y espacios de trabajo.

Antecedentes;
ANMAT Federal tiene como antecedente la Red Nacional
de Fiscalizacin, (RENAFI) creada a finales de 2008. Tomando las enseanzas dejadas por esta red, es que en julio de
2010 en la reunin ordinaria de Consejo Federal de Salud
(COFESA) de Santiago del Estero se plantea la intencin de
generar una estrategia de trabajo que materialice las necesidades del sistema de regulacin y fiscalizacin a nivel
nacional y provincial y abarque medicamentos, alimentos
y productos mdicos. Con la anuencia de todas las jurisdicciones se deja instalado el Plan ANMAT Federal y en agosto
de 2010 se crea formalmente mediante la disposicin ANMAT N 4181/2010.

Por qu pensar en un espacio como ANMAT Federal?

Porque entendamos que era necesario contar con un instrumento institucional que permitiera el trabajo articulado
desde y hacia las jurisdicciones e inter/intra jurisdiccional.
Este instrumento de vinculacin es ANMAT FEDERAL, un
mbito participativo de construccin colectiva que permite
el encuentro y la circulacin de informacin, y la identificacin de situaciones susceptibles de ser resueltas en el
mbito del Plan.

18

revista safybi

Tiene adems como objetivo la mejora continua, con mecanismos giles y confiables donde las funciones de fiscalizacin y control, tanto a nivel provincial como nacional, se
ven fortalecidas.
Pensar en un espacio institucional de estas caractersticas nos llev a identificar algunas situaciones que podran
mejorarse a partir de contar con esta articulacin formal.
Las situaciones reconocidas fueron: dbil articulacin interjurisdiccional en trminos de regulacin y fiscalizacin,
dispersin de la normativa y un federalismo desarticulado
en trminos operativos. ANMAT Federal, entendemos, nos
permite aportar ventajas organizativas y optimizacin de
los recursos existentes, generando instrumentos que den
permanencia a los planes y programas. De esta manera
se desarrollaron herramientas especficas de enlace, se
optimizaron los instrumentos y las capacidades estatales,
permitiendo la participacin simultnea de todas las jurisdicciones sanitarias.

Primeros pasos. Adhesiones provinciales

En agosto de 2010 se inicia la etapa de implementacin
del plan y rpidamente se cuenta con la adhesin de todas las jurisdicciones. Se organizaron reuniones regionales (manteniendo la estructura de los Consejos Regionales de Salud - CORESA) y se trabaj conjuntamente con
los ministros de salud provinciales y sus equipos tcnicos.
En estas reuniones las mximas autoridades sanitarias
jurisdiccionales manifestaron su voluntad de integrar ANMAT Federal plasmando tal intencin con la firma de una
acta acuerdo entre cada una de las jurisdicciones sanitarias y la ANMAT

Cul es la modalidad de trabajo?

La modalidad general de trabajo es presencial o virtual y
se basa en la comunicacin permanente, el espacio compartido generado en las reuniones nacionales, regionales
y provinciales, las mesas temticas de trabajo, los foros y
los talleres. De este modo, se logra avanzar en el proceso
de construccin conjunta multinivel, que permite la articu-

14o Exposicin Internacional del Envase y Embalaje

14th International Packaging Show

9o Exposicin Internacional de Maquinaria y Equipamiento

para el Procesamiento de Alimentos y Bebidas
9th International Machinery and Equipment of Food
and Beverages Processing Show

2o Exposicin Internacional de Maquinaria

y Equipamiento para la Industria Farmacutica
2nd International Machinery and Equipment for the
Pharmaceutical Industry Show

En simultneo con:

August 4 - 7

4 al 7 de agosto

2015

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Buenos Aires I Argentina
Centro Costa Salguero I Costa Salguero Exhibition Grounds
Organiza / Organizer
INSTITUTO ARGENTINO DEL ENVASE

Av. Jujuy 425 (C1083AAE)

Ciudad Autnoma de Buenos Aires, Argentina
te: (54-11) 4957-0350 e-mail: instituto@envase.org
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Contacto de ventas:
e-mail: ventas@envase.org
te: (54-11) 4957-0350 ext. 112

Auspicia / Sponsor

ANMAT
lacin necesaria para la legitimacin tcnica. Se generan
actas y/o adhesiones con los gobiernos subnacionales, (estrategias multinivel), planes de trabajo, asistencias tcnicas,
entre otras herramientas, que favorecen el compromiso de
todas las partes.

Plan ANMAT Federal

Conceptos base que guan su accionar

Cules son los resultados obtenidos al momento?

Qu logros se pueden destacar del ao en curso?
Los pilares de trabajo del ao en curso son la materializacin de un camino de logros. Para mencionar algunos destacaramos por ejemplo: la implementacin del Programa
de Formacin Permanente en Vigilancia Sanitaria (FOPEVISA); la sistematizacin de las demandas de capacitacin
relevadas con los referentes jurisdiccionales, el diseo y
lanzamiento de vale federal. En materia de alimentos el trabajo del Plan Federal del Control de Alimentos es central.
Identificacin de componentes
A partir de las reuniones regionales con los equipos tcnicos y siguiendo los objetivos fundacionales, se trabaj en
la identificacin conjunta de las prioridades a ser abarcadas en una primera etapa, a partir de la interaccin de los
equipos tcnicos se gener una matriz de valoracin, de
esta matriz surgen las lneas de trabajo priorizadas.

Podra explicarnos un poco cada una de estas menciones?

FOPEVISA Federal es un programa de actualizacin profesional, que est destinado a fiscalizadores gubernamentales provinciales que se desempean en el rea de medicamentos y/o productos mdicos.
Tiene como propsito principalmente ampliar y actualizar los conocimientos de los fiscalizadores para unificar
criterios, fortalecer las capacidades comunes de los agentes provinciales, garantizando el cuidado de la salud de
pacientes y usuarios a travs de toda la cadena de comercializacin de medicamentos y productos mdicos.
Tiene una duracin de 3 aos, en el cual los fiscalizadores
cursarn mdulos sanitarios, tcnicos y psicosociales que
les permitirn incorporar herramientas para su desarrollo profesional e individual. Se desarrolla a travs de
la modalidad virtual, utilizando la plataforma educativa
Moodle. Elegimos esta modalidad debido a que nos permite extender los recursos de capacitacin ms all de las
fronteras geogrficas de nuestro pas. Al momento hay 90
agentes fiscalizadores federales.
Y en qu consiste el Vale Federal?
El proyecto Vale Federal es una herramienta informtica
novedosa que tiene por objetivo profundizar el control
y fiscalizacin de Psicotrpicos, Estupefacientes y toda
otra sustancia sujeta a control especial. Su implementacin final permitir reemplazar a todos los Formularios
Oficiales empleados en la actualidad en el tradicional
soporte de papel por un Modelo nico de Vale Federal
electrnico.
Es un sistema desarrollado por ANMAT para registrar, de

20

revista safybi

manera unificada, las operaciones que se realizan en todo

el territorio argentino, que permitir adems, conocer el
perfil de distribucin de estas sustancias en todo el pas.
El sistema se implementar en forma electrnica va Web y
emplear la Firma Digital para formalizar las operaciones.
Es decir, permitir obtener a nivel nacional, mediante una
transaccin simple, fcil, rpida y segura, toda la informacin relevante sobre sustancias de alta sensibilidad para la
sociedad, garantizando adems la legitimidad de la cadena
de comercializacin.
Y en qu consiste el trabajo en el sector alimentos?
Como mencionamos anteriormente su papel es central. El
Plan Federal de Control de Alimentos (PFCA) se encuentra
basado en los 5 componentes claves para los sistemas de
control de alimentos declarados por OMS/FAO1, y tiene por
objetivos generales:
Priorizar la prevencin.
Reforzar las actividades de vigilancia, auditora y las acciones regulatorias.
Mejorar la repuesta ante incidentes alimentarios.
Con esta finalidad, se instituyen como lineamientos generales del Programa los consensos alcanzados a travs de
talleres de trabajo realizados a nivel provincial, regional y
nacional.
Fundamentalmente, el PFCA busca integracin, acuerdos,
una mirada comn en todo el pas. Busca equidad en el acceso, por ejemplo: a la informacin, a la capacitacin, tambin
metas comunes en tcnicas para el control de los alimentos,
el fortalecimiento de las capacidades de control. El hecho
trascendente y superador del PFCA es que todo lo que se
hace es en consenso en una mesa grande que conforman
cada uno de los referentes provinciales, con el equipo de trabajo del ANMAT y del INAL, esa es la gran diferencia.

ANMAT
Cules son los prximos pasos, los desafos que tiene
por delante ANMAT Federal?
ANMAT Federal es un proceso dinmico de trabajo, los
objetivos fundacionales son amplios y dan marco a todas las tareas y las acciones se van renovando, porque se
alcanzan los resultados obtenidos, surgen otras prioridades, y el escenario mismo de trabajo trae nuevos temas.
Este dinamismo lo percibimos como una ventaja, porque
si bien damos cumplimiento a los compromisos trazados,
nos posibilita incorporar nuevas lneas de construccin
en forma continua.
Si bien se sentaron las bases solidas y se han cumplido
objetivos importantes consideramos que an resta mucho
ms por hacer.

El plan tiene como objetivo fundamental fortalecer las

capacidades de regulacin, fiscalizacin y vigilancia a nivel nacional y provincial en productos para la salud y lo
componen 3 programas donde se generan los espacios
de trabajo temticos,
- Programa Federal de Control de Medicamentos
- Programa Federal de Control de Alimentos
- Programa Federal de Control de Productos Mdicos

22

revista safybi

Algunos desafos a enfrentar

que contribuirn a consolidar y
fortalecer en plan.

1 Directrices para el Fortalecimiento de los Sistemas Nacionales de Control de los

Alimentos (OMS/FAO, 2007).

ANMAT

Capacitacin junto a la ANMAT

Resumen preparado por Magdalena Nannei. El texto entre comillas y en
itlica es textual del conferenciante y/o de las filminas presentadas.

SAFYBI tuvo nuevamente la satisfaccin de organizar un

evento de capacitacin junto a la ANMAT para referirse a
distintas novedades de la actividad regulatoria. Numerosos
colegas se dieron cita el pasado 7 de octubre, para escuchar las presentaciones de los profesionales de la ANMAT
Mg. Silvia Boni, Directora de la Direccin de Evaluacin de
Tecnologas Sanitarias y del Dr. Ricardo Bolaos, de la misma Direccin de Evaluacin de Tecnologas Sanitarias.
La Dra. Mirta Faria, Secretaria de la Comisin Directiva
de SAFYBI, tuvo a su cargo la presentacin de los profesionales de la ANMAT, aclarando adems que la Mg. Boni
reemplazara al Dr. Chiale en el tema Ciencia Reguladora,
ya que el mismo no pudo hacerse presente por razones inherentes a sus funciones, contando adems para la misma
con la asistencia del Dr. Bolaos.
La disertacin de la Mg. Boni comenz con una introduccin a la Direccin de Tecnologas Sanitarias y de las nuevas propuestas de estructura para seguir con la temtica
especfica de la primera conferencia, Ciencia Reguladora,
indicando que La regulacin como proceso es antiguo, y en
la prctica se traduce en el desarrollo de una norma para reglamentar una actividad, un proceso y/o las caractersticas de
un producto. Esta estrategia corresponde a Normativas de
imagen congelada. Cuando la regulacin involucra la fiscalizacin y control es un proceso an ms complejo, implica la
toma de decisiones sobre la base del conocimiento terico [...]
los significados pueden cambiar con el tiempo o ser interpretados y aplicados de diferentes maneras por la diversidad de
actores sociales implicados en la regulacin. Son Normativas
adaptables. Finalmente se arriba al concepto de Ciencia Reguladora [...] actividad cuya toma de decisiones se fundamenta
en el conocimiento cientfico/tecnolgico asociado con evaluacin de riesgo/beneficio. La Mg. Boni continu indicando
que estas normativas son de caractersticas dinmicas,
donde est en permanente evaluacin la ecuacin riesgo/
beneficio beneficio riesgo. Muchas veces esa toma de decisiones se basa en abundante evidencia, pero tambin en
algunas oportunidades eso no sucede. Y agreg que ya sea
actuando en el rol de Cientficos, Acadmicos y Reguladores,
todos deben velar para garantizar a la poblacin la mxima
seguridad, calidad, eficacia y efectividad de los productos y de
las tecnologas. Ms adelante explic las caractersticas del
nuevo lenguaje y principios que se deben aplicar y destac
cuatro de ellos: el principio de incertidumbre, el principio de

La ciencia reguladora es una actividad

cuya toma de decisiones se fundamenta en el
conocimiento cientfico/tecnolgico asociado
con evaluacin de riesgo/beneficio.
24

revista safybi

precaucin, la metodologa cientfica y el peso de la prueba,

pasando a analizar cada uno de ellos. Tambin indic en esta
exposicin las posibilidades de aplicacin de la Ciencia Reguladora, siendo un caso la autorizacin de medicamentos
para tratar ciertas enfermedades en las que no existe ninguna
otra alternativa de tratamiento... y en las cuales deben contestarse preguntas como qu impacto tiene?, cuntos casos hay?, qu seguimiento han tenido los pacientes?.... Una
de las cuestiones en las cuales se detuvo especialmente es
la relacionada con la posibilidad de cubrir los costos asociados al uso de un medicamento e indic que el debate estaba
instalado en la sociedad. Hacia el final de esta presentacin
el Dr. Bolaos agreg algunos comentarios adicionales entre
los que se destaca que todo este tema est relacionado en
el rea de Salud Pblica con el de Vigilancia Sanitaria, que ha
adquirido nueva fuerza porque la misma significa hoy en da
un alerta responsable... para evitar o limitar el dao posible.

Disposicin ANMAT 4622/12

El medicamento se registra por 12 meses

La empresa debe presentar resultados: si son
adecuados, se reinscribe el producto por otros
12 meses
El siguiente tema fue sobre el Registro de Medicamentos Bajo Condiciones Especiales, que estuvo a cargo de
la Mg. Boni. Comenz su intervencin definiendo las Enfermedades Poco Frecuentes y las Enfermedades Ultrararas. Comentando la regulacin 4622/12 que es el marco
normativo, indic las siguientes definiciones:
Enfermedades poco frecuentes:
- Prevalencia de 1:2000 personas
Enfermedades ultra-raras:
- Prevalencia menor de 1:2000 personas
Continuando con el anlisis de la Disposicin 4622/12,
la Mg. Boni se refiri a las definiciones que en la misma
se incorporan con respecto a las enfermedades serias con
riesgo de muerte y/o invalidez grave que son aquellas enfermedades crnicas, debilitantes [...] o enfermedades severas
o con riesgo de muerte, en ambos casos, para las cuales
no existan tratamientos efectivos disponibles. En este grupo tambin deben incluirse aquellas enfermedades que
presentan una resistencia ampliada (refractariedad) a los
tratamientos con los agentes actualmente disponibles y la
aparicin de una nueva enfermedad que posea efectos severos
o riesgo de muerte.
A continuacin coment estadsticas de la Organizacin Mundial de la Salud sobre estas enfermedades 6000
a 8000 condiciones clnicas de baja prevalencia [...] 80% de

ANMAT
Una Indicacin No
Registrada ocurre cuando
un medicamento es
prescripto para una
situacin clnica o un
grupo de pacientes no
incluidos en la informacin
del producto

origen gentico, poblacin peditrica, que dramticamente

son responsables de la muerte del 35% de los nios menores de un ao.
Posteriormente encar entre otros temas el referido a los
requisitos de registro, dentro de los cuales aclar la necesidad de haber finalizado las Fases Preclnicas, I y II completas,
la presentacin del plan de monitoreo de Eficacia, Efectividad y Seguridad (incluyendo el Plan de gestin de Riesgo), el
plan de consentimiento informado al paciente y la obligacin de comunicar informes peridicos, contando con un
registro por un ao con la obligacin adicional de presentar
una serie de datos sobre el plan de monitoreo. La no presentacin de estos requerimientos o una evaluacin del beneficio-riesgo desfavorable pueden llevar eventualmente a la
cancelacin del registro. Al aclarar las dificultades en la gestin de los registros de este tipo de medicamentos, mencion el tamao de muestra reducido por la prevalencia de la
enfermedad, en la dificultad para reclutar pacientes y en la
negacin de familiares a participar en los estudios.
A continuacin se refiri a las caractersticas operativas de
las actividades de este tipo de registro que incluye una reunin no vinculante del plenario de la Comisin de la Agencia Regulatoria con la empresa interesada, a la que sigue la
evaluacin por parte de la Comisin con el objetivo de asignar la Categora de Inscripcin Bajo Condiciones Especiales.
Destac especialmente sobre la reunin que tratamos de no
hacerla como una evaluacin ya que el que viene es el que
ms sabe. El paso final de este proceso es cuando se elabora el Dictamen colegiado por el plenario de la Comisin
de la oportunidad, mrito y conveniencia de la inscripcin en
el Registro de Especialidades Medicinales... del medicamento
en cuestin. Como ya destacara anteriormente la Mg. Boni
recalc que el medicamento se registra por 12 meses, que la
empresa debe presentar resultados, y si stos son adecuados, se reinscribe el producto por otros 12 meses, estando
la Comisin facultada a convocar expertos cuando lo crea necesario. En estos momentos hay ocho Ingredientes Farmacuticos Activos en proceso de evaluacin.
Es de destacar que estos productos deben llevar en rtulos y prospectos la siguiente leyenda: APROBADO BAJO
CONDICIONES ESPECIALES
El ltimo tema, a cargo del Dr. Bolaos, fue sobre Indicaciones de los medicamentos ms all de lo establecido
en la informacin tcnica.
En su inicio, el Dr. Bolaos efectu una comparacin interesantsima que llam la otra farmacologa de un me-

26

revista safybi

dicamento, en la cual comparaba la farmacologa tradicional (absorcin, biodisponibilidad, distribucin, etc.) con las
actividades regulatorias, as registro equivale a absorcin,
distribucin (comercial) a distribucin en el organismo, retiro del mercado (comercial) a eliminacin (en la farmacologa tradicional). Luego de una especial introduccin para
presentar la dificultad del tema, el conferenciante pas a
resaltar la definicin de la Organizacin Mundial de la Salud del trmino Indicacin: ... el o los usos al/a los cual/es
se destina un producto [...] una vez que se ha probado cientficamente que su empleo para una finalidad determinada
es efectivo y seguro. Sin embargo, existen indicaciones
que no se encuentran registradas a pesar de una evidencia favorable con respecto a la misma. Las razones fueron
aclaradas por el Dr. Bolaos: se trata de medicamentos antiguos sin inters comercial y mencion el caso de la dexametasona para el tratamiento de linfomas o de medicamentos utilizados en especialidades con intensa actividad de
investigacin [...] independiente de la industria farmacutica.
As, las Indicaciones se pueden clasificar en Indicaciones
Registradas o Indicaciones No Registradas. Y pas a definir
la Indicacin No registrada (INR):
Una Indicacin No Registrada ocurre cuando un medicamento es prescripto para una situacin clnica o un grupo
de pacientes no incluidos en la informacin del producto.
Adems el Dr. Bolaos aclar que esta situacin no necesariamente significa que la Agencia Regulatoria haya
rechazado tal indicacin, dado que existen varios motivos
posibles para que no se solicite el registro. Y entre estos
motivos enumer a los nios, los ancianos y las Enfermedades Poco Frecuentes entre otros.
Dentro de los componentes de la INR enumer la excepcionalidad, el consentimiento informado, la slida evidencia a favor y el reconocimiento por la Agencia Regulatoria,
punto crtico ya que la Agencia Regulatoria no aprueba una
indicacin no registrada, pero reconoce la utilidad del
empleo de ese IFA o ese medicamento en esa indicacin.
Por lo tanto queda claro que es un reconocimiento y no
una aprobacin. Adems resalt que una INR nunca debe
ser promocionada, aunque aclar que la discusin de la
misma en las reuniones cientficas s puede efectuarse.
Hacia la parte final de su presentacin, el Dr. Bolaos
present una serie de tablas donde se indica la cantidad de
principios activos que se utilizan en Indicaciones No Registradas, en las cuales las reas de Dermatologa, Hematologa y Reumatologa tienen el mayor impacto. n

USP

Confirmacin de la Linealidad de la
Calibracin del Mtodo Analtico:
Aplicacin Prctica
Estmulo al proceso de revisin
David LeBlond, Charles Y Tan, Harry Yang, Comit de Expertos en Estadstica de la USPa
Los artculos de Estmulo no necesariamente reflejan las polticas
de la USPC o del Consejo de Expertos de la USP

Resumen
Un artculo de Estmulo complementario en este nmero
del Pharmacopeial Forum (1) propone y provee los fundamentos tericos de dos nuevos enfoques para confirmar la
linealidad de la calibracin: El primer mtodo emplea dos
pruebas unilaterales de equivalencia para evaluar el sesgo
de la calibracin, mientras que el segundo mtodo emplea
el Criterio de Informacin de Akaike. En este artculo de
Estmulo, se proveen detalles tcnicos para la implementacin de los clculos requeridos en una hoja de clculo
usando dos ejemplos realistas. Se tratan tambin los requisitos de diseo experimental y las suposiciones bsicas de
fondo de dichos mtodos. Asimismo, se describen algunos
enfoques alternativos que pueden ser tiles cuando no es
posible cumplir en la prctica con los requisitos del diseo
o las suposiciones. Finalmente, se presenta una recomendacin para incluir la informacin sobre confirmacin de la
linealidad provista en este artculo de Estmulo en un futuro captulo de informacin general de la USP que describa
herramientas estadsticas para la validacin del mtodo.

1. Introduccin
En ocasiones, el sesgo en las concentraciones informadas puede derivarse del uso de un modelo de calibracin
inadecuado. Aunque siempre es deseable eliminar el sesgo
en las concentraciones informadas por un mtodo analtico,
esto a menudo no resulta prctico El sesgo puede ser demasiado pequeo para ser detectado por un experimento
razonablemente grande, o el efecto del sesgo en los riesgos
de decisin relacionados con un valor de informe puede ser
inapreciable, lo que hace innecesaria la reduccin adicional
del sesgo. En dichos casos, puede ser aceptable el uso de un
modelo de calibracin que sea ms simple que un modelo
complejo que, aunque no contribuya al sesgo, podra requerir ms niveles de calibracin y ms compleja reduccin de
datos, lo que por ende elevara innecesariamente el costo
de cada valor de informe. Cuando es posible justificar la presencia de cierto nivel de sesgo, entonces los objetivos de la
evaluacin de linealidad son estimar la magnitud del sesgo
en todo el intervalo de concentracin y proveer evidencia de
que la magnitud del sesgo est por debajo del sesgo mximo que puede ser tolerado en el valor de informe.

28

revista safybi

En un artculo de Estmulo anterior, se provey justificacin terica de dos nuevos enfoques al problema de la
evaluacin de linealidad para un mtodo analtico tal como
una valoracin con HPLC (1). El primer mtodo emplea dos
pruebas unilaterales (two one-sided test o TOST, por sus
siglas en ingls) de equivalencia para evaluar el sesgo de
la calibracin, mientras que el segundo mtodo emplea
el Criterio de Informacin de Akaike de segundo orden
corregido para muestras infinitas (AICc, por sus siglas en
ingls) para comparar 2 modelos de calibracin. En este
artculo de Estmulo, se proveen detalles tcnicos para la
implementacin de los clculos requeridos en una hoja de
clculo usando los ejemplos provistos en el artculo de Estmulo previo.

2. Suposiciones y consideraciones del diseo

experimental
La metodologa aqu ilustrada depende de las siguientes
suposiciones:
1 Los errores de medicin de la respuesta estn normalmente distribuidos alrededor de sus valores verdaderos.
2 Las mediciones de respuesta son independientes.
3 La varianza de las desviaciones en la medicin de la respuesta alrededor de sus valores verdaderos es la misma
en cada nivel de calibrador.
4 El modelo ms complejo representa exactamente la forma de la relacin de calibracin.
5 Para prueba TOST de sesgo al aproximar un modelo de
calibracin cuadrtico con un modelo de calibracin de
lnea recta (ver la Seccin 3 ms adelante), los niveles de
calibradores se deben transformar de modo que estn
simtricamente espaciados alrededor de cero.
6 Se ha predeterminado un criterio de aceptacin de linealidad.
La suposicin 1 asegura la exactitud del nivel de confianza de la prueba TOST y es una suposicin de fondo de la
estadstica AICs. Es importante verificar esta suposicin antes de usar los mtodos descritos en este artculo debido a
que las desviaciones en la respuesta de algunos mtodos
analticos se describen de mejor manera mediante una distribucin logartmica-normal.
La suposicin 2 implica que no existe correlacin entre
todas las mediciones de las respuestas. La correlacin en-

USP
tre las mediciones de las respuesta obtenidas en la misma
corrida analtica pueden ocurrir, por ejemplo, si las mediciones de las respuestas se obtuvieron a partir de mltiples corridas analticas y el mtodo analtico fue tal que la
varianza entre corridas contribuy de manera importante
con la imprecisin del mtodo. Si los datos de la respuesta deben obtenerse de corridas mltiples, es importante
asegurar que la varianza entre corridas no contribuya de
manera importante a la imprecisin del mtodo. Se deben
aplicar precauciones similares para los casos de mltiples
instrumentos, operadores, das, lotes de reactivos, etc. Las
mediciones de las respuestas en los ejemplos siguientes
suponen que todas las mediciones de las respuestas son
independientes.
La suposicin 3 requiere que la desviacin estndar de
las mediciones de las respuestas sea la misma en cada nivel de calibrador. En muchos casos, el coeficiente de variacin, ms que la desviacin estndar, es de hecho constante a lo largo de un intervalo amplio de niveles de calibrador.
Por ejemplo, esto puede ser cierto para mtodos analticos
cuyas desviaciones en las mediciones siguieron una distribucin logartmica-normal.
Las suposiciones 1 a 3 deben mantenerse siempre que se
utilicen pruebas estadsticas asociadas con la regresin. Si
se obtienen mltiples mediciones de respuestas repetidas
en cada nivel de calibrador, estas suposiciones se pueden
examinar a partir de los mismos datos de linealidad. No
obstante, dichos datos son a menudo limitados. Idealmente, estas suposiciones se justificaran mediante una cantidad de conocimiento mayor a la normal adquirida durante
las etapas tempranas de desarrollo de un mtodo analtico.
La suposicin 4 presume un desarrollo definitivo del mtodo o que el conocimiento terico con respecto a la forma
de la relacin de calibracin est disponible. Tanto la metodologa TOST como la AICc se reducen a la eleccin entre dos modelos matemticos de la relacin de calibracin:
complejo y ms simple. La comparacin entre los dos modelos es significativa slo si el modelo complejo es, para todos
los propsitos prcticos, una representacin sin sesgo de la
relacin respuestaconcentracin. La comparacin entre los
modelos cuadrticos y de rectas no es til cuando la relacin
real es sigmoidea. De manera similar, la comparacin entre
los modelos de rectas y proporcionales no es til cuando la
relacin verdadera es curvilnea.
La suposicin 5 requiere usar un nivel ajustado de calibrador en los clculos de regresin de la Seccin 3 siguiente. El ajuste se realiza restando la media de todos los niveles de calibrador de cada nivel de calibrador empleado.
La suposicin se mantiene si, para cada muestra analizada
con un nivel de calibrador ajustado igual a +C existe una
muestra analizada correspondiente con un nivel de calibrador ajustado igual a C. En tal caso, la suma de los niveles de calibrador ajustados para todas las muestras, as
como la suma del cubo de todos los niveles de calibrador
para todas las muestras, es igual a cero. Esto simplifica de
gran manera los clculos de la regresin. No es necesario
que los niveles de calibrador estn igualmente espaciados
ni que se analicen el mismo nmero de determinaciones
repetidas en cada nivel de calibrador, slo para que los ni-

30

revista safybi

veles de calibrador de muestra individual sean simtricos

alrededor de cero. Esto requiere que los calibradores sean
ajustables a los niveles nominales esperados.
En muchas configuraciones prcticas, se reconoce que
una o ms de estas suposiciones no puedan justificarse.
En ese caso, mtodos ms complejos, as como sustento
estadstico, pueden ser necesarios para usar los mtodos
aqu sugeridos para confirmar la linealidad. La Seccin 5
siguiente provee pautas adicionales para dichas configuraciones.
La suposicin 6 es obligatoria. Antes de realizar un experimento de calificacin de linealidad, el analista debe
especificar el criterio de decisin. En el caso de la prueba
TOST para sesgo, esto adopta la forma de una ventana de
sesgo mximo permisible dentro de la cual debe caer el intervalo de confianza estimado (CI, por sus siglas en ingls)
para el sesgo atribuible a la falta de linealidad, a lo largo
del intervalo analtico, para que pueda aceptarse el modelo
ms simple. Para asegurar un nivel de confianza del 95%,
se recomienda un intervalo de confianza bilateral del 90%.
En el caso de una decisin basada en los criterios de AICc,
el AICc para el modelo ms simple debe ser igual o menor
que el del modelo ms complejo para que pueda aceptarse
el modelo ms simple.
Los clculos asociados con los ejemplos provistos en el
artculo de Estmulo previo (1) se presentan en las dos secciones siguientes en formato de hoja de clculo. Las frmulas de celda necesarias se proveen a fin de permitir la
fcil aplicacin de los enfoques TOST y AICc. Las siguientes tablas se presentan en filas y columnas, tal como las
celdas de las hojas de clculo. Las funciones apropiadas
de las hojas de clculo tales como SUMA() o PROMEDIO()
deben sustituirse con operadores matemticos tales como
u over-bar. Las celdas o intervalos de celdas apropiados
tales como A1 o A1:A15 deben ser sustituidos por las variables tales como X o Y que se indican en estas tablas. Los
intervalos en los que operan varias funciones de las hojas
de clculo estn inferidos aunque no se proveen explcitamente en la frmula matemtica debido a que deberan
derivarse de manera obvia del contexto. Se asume que
todas las sumas y promedios presentados abarcan las 15
observaciones del conjunto de datos.

3. Aproximacin de un modelo de calibracin

cuadrtico con un modelo de calibracin de
lnea recta
El primer ejemplo es una comparacin entre un modelo
cuadrtico,

el cual acomoda curvatura, y un modelo de lnea recta,

Se asume que el modelo cuadrtico (el modelo ms complejo) es el modelo de calibracin correcto. El objetivo es
determinar si el sesgo debido a la aproximacin del mo-

delo correcto con un modelo ms simple est dentro de

los lmites aceptables. En este ejemplo, se asume que se
mantienen las seis suposiciones tratadas en la Seccin 2.
Se usan cinco niveles de calibrador con tres determinaciones repetidas independientes para cada nivel de calibrador
para un total de N = 15 observaciones. Sin embargo, el mismo mtodo bsico de clculo puede extenderse para otras
opciones de nmeros de niveles de calibrador y determinaciones repetidas por nivel.

3.1 Ejemplo de clculo en hoja de clculo

Los clculos constan de cinco pasos, los cuales pueden
incorporarse en la misma hoja de clculo: el clculo de (1)
sumas simples y promedios de las observaciones, (2) estimaciones de los parmetros del modelo, (3) valores predichos, residuales, raz del error cuadrtico medio (RMSE, por
sus siglas en ingls) y AICc, (4) estimaciones de varianza de
los parmetros e (5) intervalos de confianza del sesgo de la
estimacin. Estos pasos se explican en las Secciones 3.1.1
a 3.1.5 siguientes. La Seccin 3.1.6 ofrece algunas pautas
sobre la seleccin de nmeros de niveles de calibrador y
determinaciones repetidas por nivel.
3.1.1 Sumas y promedios
La Tabla 1 provee un diseo de hoja de clculo conveniente para calcular sumas y promedios. Los datos y las

frmulas requeridos se describen a continuacin: Columnas 1, 2 y 4, las celdas en las primeras 15 filas contienen los
datos asociados con las 15 observaciones.
Columna 3 (X): Las primeras 15 filas contienen el nivel de
calibrador transformado (X) correspondiente a cada una de
las 15 observaciones. Debido a que se asume que stas son
simtricas alrededor de cero (ver la suposicin 5 anterior),
se resta 50 (la mitad del intervalo de los niveles de calibrador) de cada nivel de calibrador (C).
Columnas 58: Las celdas en las primeras 15 filas de estas columnas contienen frmulas que calculan la cantidad
presentada en el encabezado de la columna respectiva a
partir de los valores provistos en los valores X y Y de la fila
correspondiente.
Las 2 filas inferiores: Contienen frmulas para la suma
(es decir, SUMA) y promedio (es decir, PROMEDIO) de los
primeros 15 valores en cada columna respectiva.
3.1.2 Estimaciones de parmetros
Las 3 filas de la Tabla 2 proveen estimaciones para los
parmetros de los modelos. Se debe tomar en cuenta que
b representa una estimacin de la b correspondiente provista previamente en las ecuaciones del modelo. Las diversas estadsticas indicadas en la Tabla 2 hacen referencia
a las celdas que contienen los valores correspondientes
indicados en la Tabla 1.

revista safybi

31

USP
Tabla 1. Clculos de Sumas y Promedios

Muestra

Concentracin de
Calibrador
(C)

Concentracin
Centrada
(X = C 50)

Respuesta
Observada
(Y)

50

50

X2

X 2 *Y

11,50

2500

28750,00

6250000

-575,00

8,32

2500

20800,00

6250000

-416,00

X4

X*Y

50

7,36

2500

18400,00

6250000

368,00

25

25

44,79

625

27993,75

390625

1119,75

25

25

43,93

625

27456,25

390625

1098,25

25

25

46,25

625

28906,25

390625

1156,25

50

77,86

0,00

0,00

50

73,77

0,00

0,00

50

73,03

0,00

0,00

10

75

25

99,11

625

61943,75

390625

2477,75

11

75

25

98,15

625

61343,75

390625

2453,75

12

75

25

95,04

625

59400,00

390625

2376,00

13

100

50

109,59

2500

273975,00

6250000

5479,50

14

100

50

110,26

2500

275650,00

6250000

5513.00

N = 15

100

50

108,40

2500

271000,00

6250000

5420.00

Suma de la
columna

Y = 1007,36

X2 = 18750

X2 Y =
1155618,75

X4 =
39843750

XY=
18986,75

Promedio de la
columna

b0str = Y = 67,16

X 2 = 1250

Tabla 2. Estimaciones de Parmetros

3.1.3 Valores predichos, residuales, raz del error cuadrtico

medio, y aicc
Las primeras 15 filas de la Tabla 3 emplean las estimaciones de parmetros de la Tabla 2 y los valores X de las
filas correspondientes de la Tabla 1 para obtener los valores predichos para los modelos cuadrticos y de lnea recta

(columnas 2 y 4, respectivamente) y los residuales correspondientes (columnas 3 y 5, respectivamente) para cada

una de las 15 observaciones.
La 16va fila de la Tabla 3 se obtiene convenientemente usando la funcin de hoja de clculo SUMSQ a lo largo
del intervalo de las 15 celdas de observaciones en las columnas 3 y 5, respectivamente. La raz del error cuadrtico
medio en la fila 17 se obtiene mediante la simple divisin
por N 3 = 12 conforme se indica. Los valores del AICc para
cada modelo se calculan en la fila 18 usando las frmulas
indicadas. Para estos clculos, se usa la funcin de hoja de
clculo de logaritmo natural LN.
Si se van a usar criterios de decisin basados en el AICc
para asignar un modelo de calibracin apropiado, entonces los clculos han sido completados. Si se van a usar criterios de decisin para sesgo TOST para asignar un modelo
de calibracin apropiado, entonces son necesarios los clculos de las Secciones 3.1.4 y 3.1.5

Tabla 3. Valores Predichos, Residuales, Raz de Error Cuadrtico Medio y AICc

32

revista safybi

X 4 = 2656250

3.1.4 Varianza de estimaciones de parmetros

En las 4 filas de la Tabla 4, se calculan algunas estadsticas y son necesarias para aplicar el mtodo de Fieller para
la prueba de sesgo TOST tal como se describi anteriormente (1). En la primera fila, el determinante () se obtiene
usando las sumas provistas en la Tabla 1. En las filas 2 y
3, las estimaciones puntuales de las varianzas de muestreo para 2 parmetros del modelo cuadrtico se obtienen
usando las sumas de la Tabla 1 y la RMSE obtenida en la
Tabla 3. La covarianza del muestreo de estos parmetros es
cero debido a la suposicin 5 en la Seccin 2.
En la ltima fila de la Tabla 4, el percentil 90no de la distribucin central t, para N 3 = 12 grados de libertad usando
la funcin TINV. Este percentil se usa en la Tabla 5.
Tabla 4. Varianza de Estimaciones de Parmetros

3.1.5 Intervalos de confianza de sesgo de concentracin

La Tabla 5 provee
el sesgo en
concentracin
01-Carpe-aviso
Safybi 2014.pdf
1 la26/02/14
16:22 informada
debida al uso del modelo de calibracin de lnea recta en

lugar del modelo de calibracin cuadrtico (correcta) para

cada muestra. La segunda columna provee estimaciones
puntuales y las 4ta y 5ta columnas proveen intervalos de
confianza inferior y superior del 90%, respectivamente,
usando las ecuaciones en el encabezado de cada columna. Si el intervalo de confianza para sesgo est contenido
dentro de los lmites de sesgo permisibles (p.ej., 10%) a
lo largo del intervalo de operacin deseado del mtodo de
prueba, entonces se considera que el modelo de lnea recta
es un modelo de calibracin aceptable.

3.2 Pautas sobre el Nmero Requerido de Niveles y

Determinaciones Repetidas dentro de Cada Nivel
Antes de realizar un experimento de calificacin de linealidad de la calibracin, los analistas deben seleccionar el
nmero de niveles de calibrador (n) y el nmero de pruebas
de determinaciones repetidas para cada nivel de calibrador
(r). La seleccin de n y r debe basarse en el ancho esperado del 90% CI para una situacin particular. Este intervalo
de confianza (CI) debe estar contenido dentro del intervalo
de sesgo permisible para poder aceptar el modelo de lnea
recta. Si el intervalo de confianza es ms ancho que el intervalo permisible, se considera que el experimento de calificacin no tendr suficiente poder estadstico. Por lo tanto,
se recomienda considerar el efecto de n y r sobre el ancho
del intervalo de confianza.
La Tabla 6 asume que los n niveles de calibrador estn

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revista safybi

33

USP
Tabla 5. Intervalos de Confianza (CI) de Sesgo de Concentracin

Muestra

Tabla 6. Dependencia del Nmero de Niveles de Calibrador (n) y el Nmero de Determinaciones

Repetidas/Nivel (r) en el Ancho del Intervalo de Confianza del 90% para Sesgo en X = 0

uniformemente espaciados entre 0 y 100 (X comprende

desde 50 hasta +50) con r determinaciones repetidas para
cada nivel de calibrador de modo que N = nr. M = 50 es la
mitad del intervalo de calibrador. Se asume que el modelo
de calibracin real es una funcin cuadrtica con 1quad = 1
y 2quad = -0,007. Para dar cierto sentido a la interpretacin
de 2quad se debe tomar en cuenta que 2quad es igual a la
mitad del cambio en la pendiente para cada incremento de
1 unidad de concentracin a lo largo del intervalo analtico.
Se asume que la varianza constante en la respuesta medida (Y) es igual a = 2.
Los nmeros en la Tabla 6 proveen el ancho del intervalo
de confianza del 90% para el sesgo, en el medio del intervalo de concentracin (por ej., X = 0) como una funcin de n
y r. Estos son slo una gua general debido a que el ancho
del intervalo de confianza vara a lo largo del intervalo de
concentracin y es proporcional a la desviacin estndar
analtica . Si los niveles de calibrador estn uniformemente espaciados con el mismo nmero de determinaciones
repetidas por nivel, se puede mostrar que este ancho del
intervalo de confianza de 90% para sesgo en X = 0 es igual a

El sesgo verdadero cerca del centro del intervalo de concentracin es de signo opuesto en comparacin con el sesgo en los extremos del intervalo. El nmero de niveles afecta el sesgo relativo (sesgo verdadero en X = 0 dividido por
el sesgo verdadero en X = M) y los nmeros crecientes de
niveles corresponden a una magnitud absoluta inferior de
sesgo cerca del centro del intervalo de concentracin con
respecto al de aqul en los extremos del intervalo. Cuando
n 5, el peor de los sesgos ocurre en X = 0.
Para n > 5, el peor de los sesgos ocurre en X = M.
Tal como se mencion anteriormente (1), existen dos
puntos en el intervalo de concentracin en el que el sesgo
es igual a cero. La posicin de estos puntos depende nicamente del nmero de niveles de calibrador. Tal como se
indic en la ltima fila de la Tabla 6, a medida que el nmero de niveles aumenta, estos puntos (como una fraccin de
la mitad del intervalo M) se acercan al centro del intervalo.

4. Aproximacin de un modelo de calibracin

de lnea recta con un modelo de calibracin
proporcional
El segundo ejemplo es una comparacin entre un modelo de lnea recta,
Y = 0str + 1str x + e

34

revista safybi

USP
que incluye un trmino de interseccin, y un modelo proporcional ms simple,
Y = 1prop X + e
que pasa a travs del origen. Se asume que el modelo de lnea recta (modelo ms complejo) es el modelo de
calibracin correcto. El objetivo es determinar si el sesgo
debido a la aproximacin del modelo correcto con un modelo ms simple est dentro de los lmites aceptables. En
este ejemplo, se asume que se mantienen las suposiciones 1-4 y 6 tratadas en la Seccin 2. Se usan cinco niveles de calibrador con tres determinaciones repetidas independientes para cada nivel de calibrador para un total
de N = 15 observaciones. Sin embargo, el mismo enfoque
bsico de clculo puede extenderse para otras opciones
de nmeros de niveles de calibrador y determinaciones
repetidas por nivel.

4.1 Ejemplo de Clculo en Hoja de Clculo

Los clculos constan de cinco pasos, los cuales pueden
incorporarse en la misma hoja de clculo: el clculo de (1)
sumas simples y promedios de las observaciones, (2) estimaciones de parmetros del modelo, (3) valores predichos, residuales, raz del error cuadrtico medio (RMSE) y
AICc, (4) estimaciones de varianza de los parmetros e (5)
intervalos de confianza del sesgo de la estimacin. Estos
pasos se explican en las Secciones 4.1.1 a 4.1.5 siguientes.
La Seccin 4.1.6 ofrece algunas pautas sobre la seleccin
de nmeros de niveles de calibrador y determinaciones repetidas por nivel.
4.1.1 Sumas y promedios
La Tabla 7 provee un diseo de hoja de clculo conveniente para calcular sumas y promedios. Los datos y las
frmulas requeridos se describen a continuacin:

Tabla 7. Sumas y Promedios

36

revista safybi

Columnas 1, 2 y 3: Las celdas en las primeras 15 filas contienen los datos asociados con las 15 observaciones. Tomar en cuenta que, a diferencia del ejemplo de la Seccin
4 anterior, la variable X en la columna 2 no se transforma,
sino que es simplemente la concentracin del calibrador.
Columnas 47: Las celdas en las primeras 15 filas de estas columnas contienen frmulas que calculan la cantidad
presentada en el encabezado de la columna respectiva a
partir de los valores provistos en los valores X y Y en la fila
correspondiente.
Las 2 filas inferiores: Contienen frmulas para la suma
(es decir, SUMA) y promedio (es decir, PROMEDIO) de los
primeros 15 valores en cada columna respectiva.
4.1.2 Estimaciones de parmetros
Las 3 filas de la Tabla 8 proveen estimaciones para los
parmetros de los modelos. Se debe tomar en cuenta que
b representa una estimacin de correspondiente provista previamente en las ecuaciones del modelo. Las diversas
estadsticas indicadas en la Tabla 8 hacen referencia a las
celdas que contienen los valores correspondientes indicados en la Tabla 7.
Tabla 8. Estimaciones de Parmetros

4.1.3 Valores predichos, residuales, raz del error cuadrtico

medio (rmse), y aicc
Las primeras 15 filas de la Tabla 9 emplean las estimaciones de parmetros de la Tabla 8 y los valores X de las
filas correspondientes de la Tabla 7 para obtener valores
predichos para los modelos de lnea recta y proporcional

USP
Tabla 9. Valores Predichos, Residuales, Raz de Error Cuadrtico Medio(RMSE) y AICc
Muestra

(columnas 2 y 4, respectivamente) y los residuales correspondientes (columnas 3 y 5, respectivamente) para cada

una de las 15 observaciones.
La 17ma fila de la Tabla 3 se obtiene convenientemente
usando la funcin de hoja de clculo SUMSQ a lo largo del
intervalo de las 15 celdas de observaciones en las columnas 3 y 5, respectivamente. La raz del error cuadrtico medio en la fila 16 se obtiene mediante la simple divisin de
esta cantidad por N 2 = 13 conforme se indica. Los valores
del AICc para cada modelo se calculan en la fila 18 usando
las frmulas indicadas. Para estos clculos, se usa la funcin de hoja de clculo de logaritmo natural LN.
Si se van a usar criterios de decisin basados en el AICc
para asignar un modelo de calibracin apropiado, entonces los clculos han sido completados. Si se van a usar criterios de decisin basados en TOST para asignar un modelo de calibracin apropiado, entonces son necesarios los
clculos adicionales de las Secciones 4.1.4 y 4.1.5.

Tabla 10. Varianza de Estimaciones de Parmetros

4.1.4 Varianza de estimaciones de parmetros

Las ocho filas de la Tabla 10 calculan algunas estadsticas
que son necesarias para aplicar el mtodo de Fieller para
la prueba de sesgo por TOST segn se describi anteriormente (1). En la primera fila, el determinante () se obtiene
usando las sumas provistas en la Tabla 1.
La segunda fila de la Tabla 10 calcula el 95to percentil de
la distribucin t central para N 2 = 13 grados de libertad
usando la funcin de hoja de clculo TINV.
En la fila 3, se obtiene una estimacin puntual del coeficiente de correlacin.
En las filas 4, 5 y 6, las estimaciones puntuales de las varianzas y covarianza de muestreo para los dos parmetros
del modelo cuadrtico se obtienen usando las sumas de la
Tabla 7 y la RMSE obtenida en la Tabla 9.
Las filas 7 y 8 proveen los lmites superior e inferior, respectivamente, del intervalo de confianza (CI) 90% del coeficiente de correlacin.

4.1.5 Intervalos de confianza de sesgo de concentracin

La Tabla 11 provee el intervalo de confianza 90% para
el sesgo en la concentracin informada debida al uso del
modelo de calibracin proporcional en lugar del modelo de
calibracin de lnea recta (correcto) para cada muestra. Las
columnas 4ta y 5ta proveen intervalos de confianza 90%
inferior y superior, respectivamente, usando las ecuaciones en el encabezado de cada columna. Tomar en cuenta
que el sesgo de concentracin es ms grande cerca de la
concentracin cero y disminuye a cero en el nivel del calibrador de punto individual (X std = 100 en este ejemplo). Si
el intervalo de confianza para sesgo est contenido dentro
de los lmites de sesgo permisibles (p.ej., 10%) a lo largo
del intervalo de operacin deseado del mtodo de prueba,
entonces se considera que el modelo de lnea recta es un
modelo de calibracin aceptable.

4.2 Pautas sobre el nmero requerido de niveles y

determinaciones repetidas dentro de cada nivel
La Tabla 12 asume que los n niveles del calibrador estn

38

revista safybi

USP
Tabla 11. Intervalos de Confianza (CI) de
Sesgo de Concentracin

Muestra

uniformemente espaciados entre 0 y H = 100 con r determinaciones repetidas para cada nivel de calibrador. El estndar de punto individual que se va a usar es X std = H =
100. Se asume que el modelo de calibrador verdadero es
una lnea recta con interseccin = 0str = 4 y pendiente =
1str = 1. Se asume que la desviacin estndar de medicin
es = 2. Las entradas de la Tabla 12 son el intervalo de
confianza 95% para un sesgo X = 0 (peor caso) como una
funcin de n y r. Bajo estas suposiciones, se puede demostrar que el ancho de este intervalo de confianza es igual a

La magnitud del intervalo de confianza para sesgo a X

= 0 (peor caso) se puede usar como un sustento para seleccionar el nmero de niveles de calibrador y determinaciones repetidas. La tabla anterior provee los anchos de
este intervalo de confianza para un conjunto selecto de
r y n que posiblemente se usarn en un experimento de
confirmacin de linealidad. La magnitud de dichos anchos
de intervalos debe determinarse en funcin del sesgo permisible para el mtodo. Para asegurar que el experimento
sea capaz de detectar sesgos importantes para la prctica, el ancho no debera ser mucho ms grande que el
intervalo permisible de sesgo cerca de X = 0. Los anchos
provistos en esta tabla son proporcionales a s. La Tabla 2
se basa en s = 2. El ancho tambin depende de manera
compleja en las magnitudes relativas de la pendiente de
calibracin real y de la interseccin: El ancho aumenta a
medida que la magnitud de la interseccin crece con respecto a la pendiente.

5. Recomendaciones para las condiciones

generales del diseo experimental

Las secciones anteriores ilustraron el mtodo de dos

pruebas unilaterales (TOST) para evaluar el sesgo en el resultado informado (concentracin) asociado con aproximar
un modelo cuadrtico a un modelo de lnea recta (ver la
Seccin 3 anterior) o aproximar un modelo de lnea recta a
un modelo proporcional (ver la Seccin 4 anterior). La derivacin del intervalo de confianza bilateral 90% del sesgo
al comparar el modelo cuadrtico con el modelo de lnea
recta se facilit mediante una suposicin que establece que
los valores de concentracin N estn espaciados simtricamente, que la varianza de medicin era igual a lo largo
del intervalo de concentracin y que las mediciones eran
independientes. Aunque estos presupuestos simplifican
los clculos de la prueba TOST para comparar los modelos
cuadrtico y de lnea recta, no son necesariamente requeridos. Sin estas suposiciones, basndose en la geometra
de la Figura 1 de (1) se puede demostrar fcilmente que
a una concentracin dada x0 en asociacin con la
aproximacin del modelo (5) con el modelo (3) est dada
por

Tabla 12. Dependencia del Nmero de Niveles

de Calibrador (n) y del Nmero de Pruebas de
Determinaciones Repetidas/Nivel (r) en el Ancho
del Intervalo de confianza 90% para Sesgo a X = 0

La Ecuacin 1 se puede reescribir usando expresiones de

matriz para regresin lineal generalizada:

donde

r=2

n=3

10

5,34

4,48

3,97

3,62

3,35

3,14

2,97

2,82

3,87

3,41

3,09

2,85

2,66

2,50

2,37

2,26

3,21

2,87

2,62

2,43

2,27

2,14

2,03

1,94

2,80

2,53

2,31

2,15

2,01

1,90

1,81

1,72

2,52

2,28

2,10

1,95

1,83

1,73

1,64

1,57

2,31

2,10

1,93

1,80

1,69

1,60

1,52

1,45

2,15

1,95

1,80

1,68

1,57

1,49

1,42

1,35

2,02

1,84

1,69

1,58

1,48

1,40

1,33

1,27

10

1,90

1,74

1,60

1,49

1,40

1,33

1,26

1,21

40

revista safybi

donde Xstr (recta) y Xquad (cuadrtica) son las matrices de

USP
diseo respectivas y es la matriz de varianzacovarianza
de los valores de respuesta. De esta forma, est claro que
el numerador y el denominador son combinaciones lineales del vector de respuesta, Y. Las varianzas del numerador
y del denominador, as como sus covarianzas, que son requeridas para el teorema de Fieller (1) se pueden obtener
como

Aunque no se requiere la suposicin de espaciado simtrico para los clculos de TOST que comparan el modelo de
lnea recta con el modelo proporcional, el mtodo provisto
en la Seccin 4 an asume una homogeneidad e independencia de la varianza. En dicho caso, se puede aplicar un
enfoque similar al de la regresin lineal generalizada a la
comparacin de un modelo de lnea recta con un modelo
proporcional.
El mtodo de regresin lineal generalizada tambin puede codificarse en una hoja de clculo tal como Microsoft
Excel usando las funciones de matriz de Excel. Sin embargo, esto generalmente requiere experiencia en estadstica
y se ajusta mejor a un paquete estadstico tal como SAS,
Matlab, o R.
Recientemente, Novick y Yang (2) propusieron una nueva prueba de equivalencia para comparar la calidad de un
ajuste de lnea recta con el de un polinomio de orden mayor en condiciones experimentales generales. Mediante
el uso de polinomios ortogonales y anlisis de cantidades
pivotales generalizadas, ambos estiman la probabilidad
de equivalencia entre una lnea recta y un ajuste de curva
polinmica ya sea en el espacio de una seal de valoracin o en el espacio de concentracin. Debido a la ortogonalidad, se derivan fcilmente estimadores no sesgados
de los parmetros del modelo. Adems, todos los coeficientes de regresin carecen de relacin y las estimaciones de coeficiente en un modelo de orden inferior son las
mismas que en las de un modelo de orden superior. Estas
propiedades, en conjunto, pueden simplificar de enorme
en la (Ecuacin 1). De hemanera la expresin de
se puede reescribir como un cociente entre
cho,
dos estimadores de coeficiente no relacionados que son
combinaciones lineales de las combinaciones lineales del
vector de respuesta, Y. Debido a que ni las estimaciones
de coeficiente ni la estimacin de la desviacin estndar
basada en la regresin polinmica ortogonal implican la
inversin de la matriz, el clculo del intervalo de confianza
bilateral de 90% para sesgo x se puede implementar fcilmente en Excel. La discusin detallada del mtodo est
fuera del alcance de este artculo de Estmulo y se considerar en publicaciones futuras.

6. Discusin
Asegurar la linealidad adecuada de la calibracin del
mtodo analtico es importante puesto que un modelo de
calibracin inadecuado puede resultar en sesgo en la concentracin informada. Se ha notado previamente (1) la falta de aptitud de los criterios de aceptacin de uso comn
para la calificacin de la linealidad de la calibracin tales
como el coeficiente de correlacin de Pearson, las pruebas
de falta de ajuste o hiptesis de Mandel, y otras pruebas
que han sido propuestas. Estas pruebas fracasan en la evaluacin directa del riesgo esencial (sesgo en la concentracin informada), colocan inadecuadamente (en el caso de
las pruebas de hiptesis) la carga de la prueba o se basan
en una mtrica (tal como el coeficiente de correlacin) que
fracasa en tomar en cuenta apropiadamente la parsimonia
del modelo.
Hemos sentado previamente los fundamentos tericos
y la justificacin para dos nuevos mtodos para calificar la
linealidad de la calibracin basndose en comparaciones
de modelos (1). Cuando el desarrollo del mtodo sugiere
un riesgo de sesgo de calibracin debido a curvatura, recomendamos una comparacin entre los modelos de lnea recta y cuadrticos. Cuando el desarrollo del mtodo
sugiere un riesgo de sesgo de calibracin debido al uso
de una calibracin de un solo punto, recomendamos una
comparacin entre los modelos proporcional y de lnea
recta. La prueba TOST para sesgo en la concentracin informada trata directamente el riesgo y la responsabilidad
de la carga de la prueba. Los criterios AICc proveen un estndar de evidencia que toma en cuenta apropiadamente
la parsimonia del modelo y que puede ser apropiada para
casos en los que se dispone de evidencia significativa de
la linealidad de la calibracin a partir de la experiencia de
desarrollo del mtodo.
En este artculo de Estmulo, se presentaron los detalles
del clculo para estos nuevos mtodos. Nuestro propsito fue demostrar que cuando se cumplen las suposiciones de la Seccin 2, estos clculos se realizan fcilmente
usando un software de hoja de clculo comn tal como
Microsoft Excel. Asimismo, analizamos otros nuevos enfoques que deberan considerarse al calibrar la linealidad
de la calibracin (2) y que pueden tener ventajas sobre
los mtodos descritos en este artculo. Creemos que estos
nuevos mtodos deberan ser incorporados en un nuevo
captulo general de la USP sobre herramientas estadsticas para validacin del mtodo. n

Referencias
1. LeBlond D, Tan CY, Yang H. Confirmation of analytical method calibration linearity. Pharmacopeial Forum. 2013; 39(3).
2. Novick S, Yang H. Directly testing the linearity assumption for assay validation. J Chemometrics. 2013; en proceso de publicacin.
(a) Dirigir toda la correspondencia a: Horacio Pappa, PhD, Enlace Cientfico Principal,
US Pharmacopeial Convention, 12601 Twinbrook Parkway, Rockville, MD 20852-1790;
301.816.8319; e-mail hp@usp.org.

42

revista safybi

revista safybi

43

Calidad

Productos farmacuticos
de mxima calidad
Las crecientes capacidades de produccin, unos procesos cada vez ms complejos y una
mayor velocidad de produccin estn cambiando el escenario del sector farmacutico a nivel
mundial. A su vez, la produccin de productos farmacuticos reside en unas normativas
de seguridad ms estrictas que determinan una calidad de produccin muy elevada para
proteger a los pacientes de medicamentos contaminados. Los productores pueden afrontar
este reto gracias a la integracin de tecnologas de inspeccin orientadas al futuro.
Joachim Baczewski

Cumplir con las estrictas normativas de seguridad y calidad es especialemnte importante en el caso de productos parenterales envasados en viales, ampollas, jeringas y
cartuchos. Otros productos lquidos, as como productos
slidos como cpsulas y comprimidos tambin deben ser
sometidos a inspeccin. Las sofisticadas tecnologas de
inspeccin son utilizadas, por ejemplo, en el desarrollo de
productos biotecnolgicos y tratamientos contra el cncer.
Estas tecnologas evalan, detectan y cuantifican defectos
de proceso o relativos al componente a tiempo real y toman acciones correctivas.
La contaminacin de producto ocurre cuando partculas
u otras materias extraas se encuentran en un producto
farmacutico. Ingredientes farmacuticos contaminados,
partculas extraas o material de llenado pueden llegar
hasta el producto durante el proceso de produccin, as
como durante las operaciones de llenado. Defectos cosmticos del envase, como grietas en inyectables o defec-

Fig. 1: Tecnologa de Inspeccin

44

revista safybi

tos en la integridad del sellado de ampollas pueden estar

presentes con anterioridad o darse durante la produccin.
La eleccin de la tecnologa de inspeccin ms adecuada
depende en gran medida de la consistencia, forma y tamao del envase. Los sistemas manuales, semi-automticos y
totalmente automticos se utilizan tanto para la deteccin
de contaminacin sobre el producto, defectos cosmticos
del envase o ambos.

Del sistema manual al totalmente automtico

La Farmacopea de los EE.UU. (USP1) como otras farmacopeas- exige que las partculas y otras materias extraas
visibles al ojo humano no estn presentes en el producto. Una inspeccin de este tipo manual- puede detectar
aproximadamente el 50% de todas las partculas con un
tamao de 50 micrones. Para ello, la persona que inspecciona el producto agita cada envase para mover el lquido y que los posibles contaminantes se muevan tambin.

Calidad
Calidad de producto integrada

Fig. 2: Cmaras de Inspeccin

Esto implica inspeccionar cada uno de los envases cuidadosamente. Los sistemas semi-automticos minimizan la
necesidad de manejo manual. Las funciones automticas
de alimentacin, revisin y descarga facilitan el trabajo del
inspector, permitiendo que se centre en el control de calidad del envase.
Algunos sistemas automticos de inspeccin son capaces de detectar partculas por debajo del umbral del ojo
humano. La tecnologa SD (divisin esttica) proyecta un
haz de luz a travs del producto lquido hacia un sensor
ptico SDx que permite diferenciar objetos estticos de
objetos en movimiento (ver Fig. 1). Sistemas automticos
de cmaras de visin realizan tanto la inspeccin de partculas extraas como de defectos cosmticos. Mientras
los envases son agitados y rotados ms de 360 grados, las
cmaras toman una serie de imgenes de alta resolucin
que el sistema compara entre ellas para realizar el proceso de inspeccin (ver Fig. 2). Este sistema es capaz de
identificar partculas adheridas en las paredes, as como
defectos del cierre o del sellado.

46

revista safybi

La gua de Tecnologa Analtica de Procesos (PAT2), realizada por la American Food and Drug Administration (FDA)
en 2004 fue el detonante para el desarrollo de tecnologas
de inspeccin totalmente nuevas, especialmente en el rea
de productos slidos. El denominado PAT es un sistema
mensurable en el tiempo (durante el proceso, por ejemplo)
para disear, analizar y controlar los atributos de calidad
crticos o de performance de los materiales en-proceso as
como los procesos de produccin con el fin de garantizar la
calidad final del producto.
El principal enfoque de la PAT es generar calidad en
los productos, en vez de revisar la calidad del producto
una vez ste ha sido producido. Equipos con tecnologa de
Rayos X resultan idneos para este fin. Por ejemplo, posibilitan un control completo de calidad y peso durante la
fabricacin de cpsulas. Nuevos desarrollos de software y
de capacidad para generar imgenes contribuyen en gran
medida al rpido avance de estas tecnologas. Las ltimas
unidades de inspeccin desarrolladas con esta tecnologa pueden revisar todos los atributos de calidad, como el
peso, la presencia de partculas extraas, las deformaciones en la parte inferior y superior de la cpsula y el tamao
de la misma, en forma simultnea, en tiempo real y en producciones de alto rendimiento.

Combinaciones en ascenso

Los productos parenterales son habitualmente inyectados directamente en el sistema sanguneo, donde pueden
causar reacciones adversas por contaminacin de partculas. La directriz europea de buenas prcticas (GMP Good
Manufacturing Practices) establece en su Anexo 13 que los
envases llenados con productos parenterales deben ser
inspeccionados individualmente por contaminacin externa y otros defectos. Incluso hace nfasis en la necesidad
de validacin cuando se utilizan otros mtodos a parte de
la inspeccin visual.

Dentro del proceso

de validacin de equipos de inspeccin totalmente automticos, las
muestras son cruciales
para garantizar que estos equipos tambin
mantienen sus condiciones de vlidos en
condiciones dinmicas.
Las herramientas de
inspeccin manuales y
semi-automticas estn
especialmente recomendadas para revisar estas
muestras (ver Fig. 3). Se
Fig. 3: ETAC Easy View
utilizan mayoritariamente para lotes pequeos,
anlisis de laboratorio, recuperacin de rechazos y comparativas con equipos automticos.

La llave hacia la calidad farmacutica

Debido al creciente nmero de parenterales y especialmente al de productos genricos, los productores precisan de equipos cada vez ms rpidos para producciones
de mayor tamao. Aqu, la inspeccin manual alcanza su
mximo lmite e incluso los inspectores humanos mejor
entrenados no son capaces de seguir el ritmo de las velocidades de produccin de todos los tipos de producto.
Dependiendo del tamao y tipo de producto farmacutico
y su envase, la combinacin de sistemas de inspeccin automticos y manuales es el sistema ms fiable
Para asegurar que los equipos de inspeccin funcionan
a la perfeccin, los productores deben prestar atencin a
los requerimientos de validacin y realizar con regularidad
los trabajos de mantenimiento. Tambin deben monitorizar con cuidado sus procesos y aplicar nuevas directrices y
guas de prctica, as como estar al da de la disponibilidad
de nuevas tecnologas en el mercado. Las opciones de tecnologas de inspeccin son inmensas, y por tanto optar por
las tecnologas ms robustas y fiables de proveedores de
alta calidad es de vital importancia para obtener la mxima
calidad de producto y la mayor seguridad del paciente. n

Joachim Baczewski: Estudi ingeniera elctrica en la Universidad

de Tecnologa de RWTH en Aachen, Alemania. Despus de un curso
de doctorado (beca del gobierno japons) en Ingeniera de Administracin y un puesto como profesor asistente en la Universidad de
Keio, en Japn, comenz a trabajar para Bosch Packaging Technology en Crailsheim, Alemania como Gerente de Ventas para el mercado
de embalaje de productos farmacuticos de Japn en 1999. Despus de trasladarse al
cargo de vicepresidente de ventas para la filial Bosch Moeller y Devicon en 2005, Joachim
Baczewski fue nombrado Presidente y director representante de Bosch Packaging Technology KK en Tokio en 2008. En 2012, l, adems, se hizo cargo del puesto de Jefe de la
categora de productos tecnologa de inspeccin. E-mail: joachim.baczewski@bosch.com

Referencias
1 http://www.usp.org/usp-manufacturers/pharmaceuticals
2 http://www.fda.gov/downloads/Drugs/.../Guidances/ucm070305.pdf
3 http://ec.europa.eu/health/files/eudralex/vol-4/2008_11_25_gmp-an1_en.pdf

revista safybi

47

Logstica

Trnsito internacional por va area de productos farmacuticos:

Manejo de carga o Gestin

internacional del trnsito de
especialidades medicinales?
Lic. Gabriel Calicchia

En los ltimos tiempos mucho se ha avanzado, a nivel internacional y, consecuentemente local, en el anlisis, desarrollo e implementacin de buenas prcticas de manufactura, de trazabilidad, de exposicin en tiempo, humedad, temperatura, y de distribucin y almacenaje, entre otras. Estas
mejoras forzaron la expansin dialctica (tan importante en
el planeamiento estratgico para unir el campo terico con
el prctico) utilizada para definir a este tipo de productos
que hoy da podemos denominar como medicamentos, productos farmacuticos y especialidades medicinales.
Ahora bien, ya que en el prrafo anterior, aparece el arte
de la planificacin estratgica, si se analiza en su mxima
expresin, las mejoras habidas y su consecuencia dialctica, se observa una asimetra importante cuando se trata
de aplicar estos conceptos en la totalidad de la longitud de
la cadena de logstica. Ms precisamente, estos tecnicismos se diluyen cuando se ingresa en la Zona de Actividad
Logstica que comprende la importacin y exportacin de
productos farmacuticos por va area.
Checklist para determinar puntos de mejora.
En lo que respecta al flujo internacional de este tipo de
bienes, es necesario que las reas de Comercio Exterior y
Calidad comiencen a trabajar en equipo para plantearse
cmo se estn administrando estos trnsitos.
Las preguntas que deben originarse en la primera reunin, para poder abordar la mejora en la gestin desarrollada en el mbito areo, son:
1 Se est manejando carga o gestionando el trnsito de
especialidades medicinales?
2 Cundo se solicitan cotizaciones a los Forwarders se
les pide que oferten el valor de un flete determinado o
que agreguen los honorarios por servicio?
3 En el caso que se haya considerado el servicio, se firma
algn acuerdo?
4 La documentacin de embarque utilizada es una gua
area directa (MAWB Master Air Will Bill, nicamente)
o una gua madre (MAWB) que amadrina a una gua hija
(HAWB House Air Will Bill)?
5 Se conocen los tiempos de trnsito de cada envo?
6 Se conocen a todos los agentes involucrados en el transporte, el manipuleo y el almacenaje qu estn administrando la gestin y cmo deben realizarla?
A continuacin se desarrollan las causas que llevan al
planteo de los interrogantes enunciados precedentemente:

48

revista safybi

Se est manejando carga o gestionando el trnsito

de especialidades medicinales?
Si bien esta pregunta se plantea como un interrogante,
la no respuesta satisfactoria de las siguientes, dar como
resultado que se est manejando carga.
Tcnicamente, existen notables diferencias entre los conceptos de producto y de carga; divergencias que se acentan
cuando se someten a anlisis para determinar de qu manera se debe resolver su trnsito internacional. Es en ese momento cuando naturalmente surgen atributos bien marcados
y asimtricos que despiertan determinados comportamientos funcionales o disfuncionales (dependiendo del trmino a
aplicar) entre los agentes involucrados en esa serie de actividades, los cuales se describen a continuacin (figura 1).
Este planteo, demanda entonces el desarrollo del escenario que da como resultado la segunda pregunta.
Cundo se solicitan cotizaciones a los Forwarders
se les pide que oferten el valor de un flete determinado
o que agreguen los honorarios por servicio?
Desde hace ya unas dcadas la industria farmacutica,
tanto a nivel local como internacional, sigue las prcticas
del resto de los rubros y, al momento de solicitar ofertas
a los Forwarders (agentes de carga), lo hacen sobre el concepto de flete. En algunos casos, inclusive, no se les permite incluir gasto adicional alguno como el de due agent
que paradjicamente son sus honorarios de gestin.
Esta incongruencia se da debido a que se desconocen u
olvidaron los servicios que brinda un agente de carga. Por
las dudas, stos son:
Asesoramiento en modalidad de trnsitos y comercio internacional.
Asesoramiento en envases y embalajes.
Transporte.
Seguros.
Gestin documental.
En algunos casos, gestin aduanera.
Gestin de trnsitos entre depsitos fiscales.
El trmino incongruencia no debe tomarse a la ligera
ya que tiene su connotacin fundada en el siguiente razonamiento: si un Forwarder tiene nicamente la opcin de
cotizar flete (en donde se incluye su comisin), y el flete
se cobra U$ x kilo, este agente no tendr mucho inters
en hacer que las cargas pesen lo menos posible (no es en
vano que gran cantidad de los pallets que se observan en

Logstica
Figura 1

las terminales aeroportuarias sean de madera u otros materiales pesados).

Nuevamente, este planteo genera, cual usina, la tercera
pregunta
En el caso que se haga considerando el servicio, se
firma algn acuerdo?
Para agudizar an ms esta arritmia, no pocos Laboratorios signan acuerdos de precios con los Forwarders
que pueden garantizar por un lapso de tiempo determinado, fletes competitivos, contratos en donde no se consideran los tiempos de trnsito, las posibles escalas, los
cambios de equipos (aviones), etc.

50

revista safybi

Otros, por su parte, prefieren solicitar cotizacin por

cada embarque o grupo de embarques. En ambos casos
resulta dificultoso que se conformen verdaderos acuerdos
que regulen y exijan el cumplimiento de determinados estndares de servicio.
En la actualidad, es la misma International Air Transport
Association (IATA) la que propone en el captulo 17 del Perishable Cargo Regulation, la conformacin de Acuerdos de
Nivel de Servicio (SLA por su sigla en ingls). La mencionada
regulacin indica que estos convenios deben contar, en su
cuerpo, con los siguientes captulos:
Introduccin.

Plan de trabajo.
Monitoreo de la gestin y reportes.
Administracin de no conformidades.
Sistema de compensacin.

Resulta hasta obvio expresar que para poder armar un

verdadero Acuerdo de Nivel de Servicio, es necesario que
las partes se renan para definir las caractersticas del producto a transportar, los materiales y servicios a prestar para
embalar adecuadamente a los productos (embalaje secundario activo o pasivo, rtulos y etiquetas), los requisitos de
calidad, los mecanismos de comunicacin y monitoreo, las
garantas, las responsabilidades y el plan de formacin.
La documentacin de embarque utilizada es una
gua area directa (MAWB Master Air Will Bill, nicamente) o una gua madre (MAWB) que amadrina a una
gua hija (HAWB House Air Will Bill)?
Todo producto que emprenda el placentero viaje areo
entre dos o ms puntos, debe ser acompaado con docu-

mentos que ofician de intrprete dado que, a diferencia de

un turista, stos no pueden expresarse sino a travs de sus
marcas (rtulos y etiquetas) y documentos. stos son la factura comercial, el packing list y la gua area (AWB).
En este artculo nos referiremos al enunciado en ltima
instancia.
Comenzaremos por decir que la gua area es el documento que confiere la titularidad de la mercadera que puede ser
emitido por la compaa area, o en su defecto por su representante o freight forwarder (agente de cargas o Forwarders).
Los datos fundamentales que contiene son:
Expedidor o exportador.
Nombre del destinatario
Nmero de vuelo y destino
Aeropuerto de salida y de llegada.
Detalles de la carga: peso, volumen, cantidad, tarifa y
descripcin.
Indicacin de que si el flete es pagadero en origen o en
destino.

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Logstica
Importe del flete.
Nmero de gua area.
Fecha de emisin.
La AWB, tiene la particularidad de poder ser directa (Master), o madre/consolidada (tambin denominada Master)
que en este ltimo caso, se emparenta con un documento
adicional que se denomina gua hija (House).
En lo que respecta a la gestin del trnsito internacional de especialidades medicinales por la va area, no cabe
duda que es la gua directa la que debe ser adoptada dado
que su uso permite:
Que las lneas areas puedan resolver adecuadamente
ante discrepancias que se produzcan entre el rango de
temperatura indicado en las etiquetas y el que se encuentra descripto en la gua (segn el IATA, PCR Chapter 17,
ante diferencias en lo exhibido en las etiquetas y lo manifestado en la AWB, vale lo indicado en el documento).
Que las aerolneas conozcan a las empresas y a los productos en cuyas manos descansa el trnsito.
Identificar a las tarimas (as se llaman en el mbito de los operadores logsticos internacionales a los pallets que se conocen
y usan en el sector industrial) con el nmero de pallet areo (se
denomina as a la planchuela de aluminio en donde se apoyan
las tarimas y otros bultos para su transporte). Esto permite disear y tomar servicios diferenciados que mejoran la trazabilidad y reducen las excursiones en tiempo y temperatura.
Negociar con las lneas, utilizando al agente de carga como
mediador, tarifas por fletes ms competitivas y estables en
el tiempo, evitando as alteraciones en precios producidos
generalmente por la sobre-demanda de espacio originada
por productos estacionales (perodo denominado en el pas
de los perecederos, que comprende los meses de Septiembre a Noviembre).
Correcta exposicin de la informacin: En la gua directa, se
exhiben adecuadamente todos los gastos, incluidos los honorarios del agente de carga. Por otra parte, los productos son
claramente definidos en cuando a descripcin, clasificacin
de peligrosidad y requerimientos de tiempo y temperatura.
nico juego de documentos: La gua que tiene en su poder el
exportador o importador es la misma que tiene el Forwarder
y la Lnea Area.
Minimizar los tiempos de ingreso a los depsitos de las terminales aeroportuarias (minimizar la excursin en tiempo y
temperatura).
Minimizar la posibilidad de que los productos sean almacenados sin considerar su condicin de temperatura.

Lo expuesto anteriormente obliga definir el porqu de la

existencia de la gua consolidada.
La gua consolidada que al igual que la directa se denomina MASTER (MAWB), es un documento que exhibe la
reserva anticipada de un espacio de bodega determinada,
llevada a cabo por le Forwarder ante una lnea area. Por
este espacio, las partes acuerdan un precio que forma parte de este documento.
Posteriormente, el Forwarder recibe pedidos de espacio
por parte de los exportadores que van cubriendo el reservado y convenido con la lnea. Por cada uno de estos pedidos, el Forwarder se ve obligado a emitir una gua para
entregar a cada uno de sus clientes. A este documento se
lo denomina gua hija o HOUSE (HAWB). En l se refleja el

52

revista safybi

precio que se cotiza a cada uno de los clientes. En esta modalidad, es claro que el Agente obtiene como ganancia la
diferencia habida entre el precio de compra (que figura en
la gua madre) y el de venta (obrante en la hija).
Obviamente, la calidad de informacin que figura en la
gua hija, no es la misma que est indicada en la consolidada, y que desafortunadamente es la que tiene en su poder
la lnea area. Para ser prcticos, es muy factible que en
la gua hija, se encuentre el detalle del producto y hasta la
condicin de temperatura re querida, y que debera ser la
misma que la indicada en la etiqueta que acompaa a la
especialidad medicinal. En la consolidada o madre, ms all
de que la descripcin no es detallada, no es comn que se
aprecie condicin de temperatura alguna.
Dicho esto, la pregunta que surge es si existen dudas en
el rango de temperatura que figura en la etiqueta, cmo
se hace valer lo que indica la gua, si las consolidadas no
indican este punto?
Se conocen los tiempos de trnsito de cada envo?
Este tema, en su mayora ya fue respondido con los planteos anteriores. A modo de resumen indicaremos que parte
de la accin del Agente de Carga podra derivar en la gestin
de entrevistas entre el exportador y las lneas a los efectos
que las partes puedan debatir y acordar aspectos tales como
tarifas, frecuencias y volmenes por destino, rutas directas o
con escalas y/o con cambio de equipo, tipo de mercadera,
condicin de temperatura, tipo de equipos (tipos de avin a
utilizar para determinar si la altura de las puertas de las bodegas permiten el envo de productos en tarimas o cajas sueltas)
y tratamiento de las tarimas en cuanto a su manipuleo.
Se conocen a todos los agentes involucrados en el
transporte, el manipuleo y el almacenaje qu estn administrando la gestin y cmo deben realizarla?
La respuesta es muy sencilla; lograr que nuestras especialidades medicinales sean tratadas como tales demanda
conocer e invitar a los agentes involucrados en la gestin
internacional del trnsito areo de nuestros productos a
formar parte del desafo de establecer estndares de servicio, definir un sistema de monitoreo e indicadores, comprometerse y comprometerlos a mejorar a partir de un programa de mejora continua, a recibir y brindar formacin a sus
diferentes equipos y establecer un sistema de auditora del
proceso. En definitiva, el resultado de la sumatoria de estos
compromisos redundar en el nacimiento de un verdadero
acuerdo de nivel de servicios. n
Por cualquier consulta adicional, remitir sus inquietudes a:
info@direccionar.com.ar
Licenciado Gabriel Calicchia Licenciado en Administracin de Empresas y Magister en Administracin y Marketing Estratgico. Fue Jefe
de Contabilidad del Material Comando de la Flota de Mar en la Armada
Argentina. Tiene una trayectoria de 18 aos en la industria farmacutica en Impuestos y Seguros, Planeamiento Econmico, Finanzas,
Control de Gestin y Suministros. Es actualmente Director de Operaciones en Direccionar Consultores Asociados en Planeamiento Estratgico, Logstica y Organizacin y Mtodos. Conferenciante de Forum Executive Information. Recibi el premio El Cronista Edicin 93 rea Administracin y el premio a la Excelencia Exportadora Edicin 2007, por La Nacin y la Terminal de Cargas Argentinas.

revista safybi

53

Logstica

Trazabilidad
La entrevista a la Ingeniera Roxana Saravia, Lder de Trazabilidad en GS1, fue
realizada por Magdalena Nannei, Directora de la Revista SAFYBI.

La Ing. Roxana Saravia, Ingeniera en Sistemas est graduada en la

Universidad Tecnolgica Nacional, Regional Buenos Aires, y es una
profesional con reconocida experiencia en el desarrollo e implantacin de Sistemas Informticos para la Industria. Trabaj en Bizerba GMBH desarrollando soluciones de automatizacin y en la
direccin de Tecnologa de Supermercados Disco S.A., actualmente es responsable
del rea de Trazabilidad de GS1 Argentina. Ha liderado proyectos de informatizacin
en la Industria Crnica, Sistemas de trazabilidad y Seguimiento de la produccin de
la Industria alimenticia. Tambin como asesora para el SENASA. Posee una gran experiencia en reingeniera de procesos productivos, automatizacin e integracin logstica y de gestin de produccin as como en administracin de proyectos y en
facilitacin de procesos de cambio.

Cules cree usted que son las razones que impulsaron a

SENASA para llegar a la aprobacin de esta Resolucin sobre trazabilidad que afecta especialmente la comercializacin de productos veterinarios?
Argentina, como elaborador de alimentos, necesita incorporar tecnologas para sus sistemas de alta vigilancia sanitaria
para exportar satisfactoriamente. Se debe recordar que entre
los considerandos de esta Resolucin figura que la importacin, exportacin, elaboracin, tenencia, distribucin y/o
expendio de los productos destinados al diagnstico, prevencin y tratamiento de las enfermedades de los animales quedan sometidos en todo el territorio de la Repblica Argentina,
al contralor del poder ejecutivo, por intermedio del Ministerio
de Agricultura, Ganadera y Pesca. Adems, SENASA ha tenido en cuenta que a nivel mundial la trazabilidad est siendo
impulsada en pases de alta vigilancia pasando de ser voluntaria a ser obligatoria.
Cules son las drogas cuyas trazas son ms investigadas
por los importadores de alimentos?
La Unin Europea, por ejemplo, busca especialmente los anablicos y promotores del crecimiento bloqueando el ingreso de los
alimentos a sus mercados si el contenido est por arriba de los
lmites tolerados, en particular antiparasitarios y antibiticos que
superen el LMR aceptados por el Codex Alimentarius o la UE.
Cmo contribuye el sistema de trazabilidad a la vigilancia
sanitaria?
El sistema permite el registro de todos los datos en forma electrnica y seguir el trnsito desde la elaboracin del producto
veterinario, incluyendo el uso de los principios activos, hasta el
profesional o usuario final. Hay que considerar que un sistema
de trazabilidad ya exista en nuestro pas antes de la aprobacin
de esta resolucin, pero el mismo era manual, por ejemplo, en
el caso de la Ketamina era el uso de la receta archivada, que se
enviaba a SENASA. Deber tenerse presente que la Ketamina,
que en veterinaria se usa como anestsico, es una droga de riesgo social y localizar a los responsables del desvo a canales no
legtimos de comercializacin era dificultoso. As que el tema de
la trazabilidad no solo radica en localizar el uso legtimo pero incorrecto de determinados componentes (por ejemplo no aguardar el necesario tiempo entre el uso de un medicamento en el
ganado y la comercializacin del mismo) sino el uso ilegal de
ciertos medicamentos. El Sistema de trazabilidad est diseado
para que cada transaccin que realiza un actor pueda ser con-

54

revista safybi

firmada por el siguiente actor dentro del eslabn de la cadena

de valor; las transacciones que comprende son: la importacin,
el eventual almacenamiento en la Zona Franca, la sntesis, la formulacin; el fraccionamiento del producto final, las ventas entre
actores y las ventas a los usuarios finales. Adems, dentro de
esta cadena de actividades se debe incluir la recepcin, devolucin, mermas y destruccin, robo y hurto. Y finalmente, lo que
es primordial importancia econmica, la exportacin.
Qu implica estos requerimientos para un laboratorio
farmacutico de productos veterinarios?
El laboratorio deber registrarse primeramente en GS1 y
luego cumplir una serie de pasos adicionales para poder transmitir los siguientes datos: el Cdigo de Evento, el GLN origen,
el GLN destino, el cdigo comercial del producto o sustancia,
el cdigo indicado en el Catlogo Electrnico de Datos, el lote,
el nmero de serie, la cantidad, el vencimiento y la fecha del
evento. El GLN es el Nmero Mundial de Localizacin que
identifica entidades legales y localizaciones fsicas dentro
de una entidad comercial u organizacional. A su vez la localizacin fsica es un punto de acceso nico con una direccin fsica. A cada localizacin se le asigna un nmero de
identificacin singular. SENASA permite dos alternativas de
identificacin: GS1-128 o GS1-Datamatrix.
Para ver ms detalles con respecto a
las posibilidades disponibles se pueGS1-128
Datamatrix
de recurrir al Manual Gua de Identificacin Estndares GS1 128 y GS1 Datamatrix disponibles en
el enlace www.senasa.gob.ar
Existe alguna restriccin con respecto a la ubicacin de
esta identificacin?
La Resolucin permite que la codificacin pueda colocarse en
el envase primario o secundario, dependiendo de la presentacin comercial del producto.
Cules son los principios activos veterinarios alcanzados
por la Resolucin?
En una primera etapa se hallan incluidos el Estradiol en todas
sus presentaciones, los Promotores de Crecimiento No Hormonales en aquellas especies que son productoras de alimentos, y entre los sicotrpicos, la Ketamina, en este caso tambin
para todas las especies. Las vacunas no estn comprendidas
dentro de los alcances de esta Resolucin.
Qu otras caractersticas deseara usted resaltar del sistema implementado?
En primer lugar me parece interesante destacar que el sistema
implementado no llega al paciente el animal- sino al ltimo
actor en la cadena de comercializacin, sea este el mdico veterinario o un usuario final. Tambin es importante destacar
que esta es la primera normativa internacional oficial. Con la
implementacin de este sistema, SENASA dispone de un seguimiento on-line en una base de datos centralizada facilitando el
control y la trazabilidad de los productos veterinarios que se
utilizan y producen en nuestro pas. n

Recursos Humanos

Lo que viene para el 2015

Desafos de Recursos Humanos

Algunos temas organizacionales para incorporar en las agendas empresariales
Mg. Viviana Trejo

Llega esta altura del ao y es hora de establecer los

prximos desafos que acompaarn el 2015.
A continuacin, se desarrollan algunas ideas que
pueden ser de utilidad para enfrentar las circunstancias venideras.
Lograr que los colaboradores equilibren el trabajo y
su vida personal a travs del incentivo de la prctica
de deportes no tradicionales.
Es cada vez ms importante para las empresas tener en
cuenta el equilibrio entre el trabajo y la vida personal como
un beneficio para los empleados, debido a que ayuda a
mantener la fuerza de trabajo productiva y a retener a los
mejores talentos, contribuyendo de manera positiva con el
objetivo de la compaa.
El bienestar de los colaboradores se ve reflejado en la
combinacin y cumplimiento de sus responsabilidades laborales y personales. La dedicacin full time a los quehaceres laborales dio paso a una necesidad de complementar
los requerimientos de la vida personal y familiar. La incorporacin de deportes es una excelente manera que han
encontrado las corporaciones para colaborar con el equilibrio buscado por su capital humano.
Dentro de esta temtica, adems de incentivar la prctica
de deportes tradicionales como ser ftbol, vley, tenis, running y organizar competencias internas, algunas organizaciones van incorporando el beneficio de otros deportes no tan
tradicionales y que han demostrado grandes ventajas para el
alcance de los objetivos personales y organizacionales.
La prctica de artes marciales, a pesar de ser un deporte individualista, ha evidenciado mltiples ventajas en los
equipos de trabajo. Los resultados se traducen en equipos
con integrantes ms concentrados en la obtencin de resultados, con menos ansiedad, ms seguros de s mismos,
ms tolerantes, ms leales, ms predispuestos al aprendizaje, con mayor autoestima.
La prctica de la equitacin es otra alternativa que ha
tenido gran aceptacin en las empresas vanguardistas. El
contacto con la naturaleza y la empata necesaria para interactuar con los caballos enfrentan a los equipos de trabajo
con desafos de comunicacin, debiendo encontrar medios
nuevos y de confianza innovadores. Esta actividad permite
al colaborador encontrarse con sus miedos, descubrir talentos y nuevas formas de vincularse con el otro, respetando el lugar y el rol de cada uno en cada equipo de trabajo.
Otro deporte muy interesante es el buceo, ayudando a

combatir el estrs de quienes lo practican. Permite superar barreras comunicacionales, desarrollar los hemisferios
cerebrales, elevar el autoestima y descubrir experiencias
distintas y desafiantes, con condiciones no habituales para
el sujeto comn.
Considerar alguna de estas nuevas alternativas a la hora
de definir nuevas competencias deportivas permite que los
integrantes de las organizaciones se sientan ms identificados y alineados con los objetivos que las mismas establecen.
Desarrollar nuevas tecnologas e implementar plataformas sociales para mejorar la comunicacin interna
Cada ao, las organizaciones introducen innovaciones
vinculadas al avance vertiginoso de la tecnologa.
Un empresa que aspira a ubicarse en los niveles de la
modernidad tecnolgica requiere el desarrollo de nuevas
tecnologas y la utilizacin de sus recursos, implementando
plataformas sociales para tal fin.
El objetivo es hacer foco en la comunicacin interna, la
innovacin y el crecimiento de la productividad del personal. Herramientas como Whatsapp se han convertido en
medios alternativos de interaccin que deben ser tenidos
en cuenta por los responsables de las reas de comunicacin institucional. Durante el 2015, las aplicaciones seguirn desarrollndose y ganando mercado y sern las organizaciones las encargadas de conocer y profundizar el uso
de las mismas.
El desafo en paralelo ser encontrar los modos de vincular las necesidades comunicacionales actuales y crecientes
con los objetivos de la corporacin. Los medios estn disponibles y pueden ser herramientas altamente tiles para
lograr un incremento en el compromiso y la participacin
de los integrantes de la organizacin.
Disear puestos de trabajo divertidos para aumentar
la satisfaccin y la motivacin de los colaboradores
Los puestos de trabajo con desafos y posibilidades de
crecimiento e implementacin de mejoras, que enriquecen
las tareas, permiten que las personas aumenten la satisfaccin para con su labor. Ello conlleva mejores resultados
a corto, mediano y largo plazo y facilitan la retencin del
personal ms motivado y con voluntad de progreso.
Para alcanzar este objetivo, las organizaciones han incorporado dentro de su cultura actividades que fomenten la
revista safybi

55

Recursos Humanos
buena onda y la cooperacin de cada participante en la
organizacin. El prximo ao debern continuar en esta
senda, ya que vencer las barreras de la monotona y la rutina continuar siendo un tpico clave en la agenda del Departamento de Recursos Humanos.
Gestionar el conocimiento
El conocimiento con el que cuentan las organizaciones es
un valor cualitativo y cuantitativo que marca la diferencia.
En ocasiones documentado y en otras no tan formalizado,
dicho conocimiento debe ser compartido y aprovechado
para ayudar al cumplimiento de los objetivos de las organizaciones.
La capacitacin y el desarrollo del personal son medios
para colaborar con el xito organizacional. La deteccin
del personal clave dentro de la institucin, que aporte y
agregue valor, facilita la planificacin de las actividades de
capacitacin y desarrollo en la organizacin, a partir de la
deteccin de las necesidades que se presenten.
En definitiva, con cambios sociopolticos a nivel local, regional y global, presentan al 2015 como un ao de desafos
y naturalmente de oportunidades. Las organizaciones debern demostrar plasticidad en todas sus reas, pero indispensablemente los Departamentos de Recursos Humanos
enfrentarn la tarea de gestionar al capital de colaboradores en pos de maximizar los resultados.

56

revista safybi

Se espera un ao con un mayor requerimiento de retencin del personal clave con talento y desarrollo intensivo
de competencias de negociacin, flexibilidad y adaptabilidad para acomodarse a fluctuaciones de naturaleza diversa que se palpitan. Debern encontrarse nuevas formas de
realizar las mismas tareas, rompiendo esquemas establecidos y estndares obsoletos en beneficio de contar con
organizaciones de vanguardia.
Todo desafo conlleva una incipiente posibilidad de xito
con lo cual sean bienvenidos los cambios y las innovaciones para este ao en el que se espera se alcancen todos los
objetivos propuestos. n

Mg. Viviana Trejo: Magster en Administracin con orientacin en Recursos Humanos (UB), Posgrado en Competencias
Profesionales para Contadores Pblicos (UADE), Contadora
Pblica y Licenciada en Relaciones Industriales (UADE). Dirige
su propia consultora especializada en RRHH y lidera numerosos proyectos de consultora en Gestin de Recursos Humanos
en importantes empresas. Docente de carreras de grado y posgrado en la Universidad de Buenos Aires y en diversas universidades privadas del pas. Ex vicepresidente de la Comisin de Administracin de Personal del Consejo Profesional de
Ciencias Econmicas de la CABA. Miembro de la Comisin Cambio y Desarrollo
organizacional de la Asociacin De Recursos Humanos de la Argentina y de la
Asociacin de Capacitacin y Desarrollo de la Argentina. Autora de numerosos artculos de su especialidad y expositora en congresos y seminarios nacionales e
internacionales.

revista safybi

57

Recursos Humanos

Cmo confeccionar el CV ante

una presentacin laboral?
Lic. Luis Marrano

Cuando se comienza a confeccionar un CV se debe tener

presente algunas consideraciones que van a ser importantes en el momento de la presentacin.
Lo primero que se debe saber es que si la publicacin fue
realizada a travs de un aviso en el peridico, sitio de internet, o servicio de Empleo de la Universidad, la respuesta al
mismo ser masiva.
En el proceso interno de la bsqueda el selector a cargo
tendr una respuesta masiva de CVs a los que tendr que
analizar y seleccionar, el tiempo estimado de lectura para
cada postulante generalmente no supera los dos minutos
por CV, por consiguiente es muy importante que en el primer tamiz inicial se logre captar la atencin del selector.
El segundo paso es determinar qu informacin se debe
incluir y como presentarla a los efectos de clarificar la experiencia y habilidades del postulante.
Por consiguiente la presentacin deber ser: concisa,
fcil de leer y comprender, clara en la descripcin de las
funciones y responsabilidades y precisa en cuanto a los perodos trabajados, lo ideal ser que la informacin includa
no exceda las dos hojas.
El encabezado del CV deber contener los datos personales, es ideal centrarlos en la hoja y resaltarlo usando
estilo (negrita) con nombre y apellido completo, direccin
(este tem es muy importante ya que el selector lo tendr
en cuenta en funcin del lugar de trabajo), fecha de nacimiento y estado civil, e indicar al menos dos nmeros telefnicos de referencia y fundamentalmente una direccin
de email personal (no inclur email laboral).
A continuacin se debe indicar la formacin acadmica,
bsicamente carrera de grado y posgrado si correspondiere y nombre y ao de la institucin donde se realizaron.
Para postulantes recin recibidos y sin nada de experiencia laboral, sera ideal indicar adems del perodo de
cursada el promedio obtenido, como asimismo si se logr
alguna distincin acadmica.
Luego de los datos personales y formacin acadmica, se
contina con la experiencia laboral, comenzando desde el
ltimo perodo laboral al primero, indicando esencialmente el nombre de la compaa y puesto ocupado, ambos datos sobre el margen izquierdo del CV y perodo trabajado
sobre el margen derecho (solo mes y ao); en cuanto a la
descripcin de las funciones debera indicarse no ms de
cuatro o cinco de las ms importantes destacando los logros/objetivos alcanzados.
Por ltimo, se debe indicar la formacin acadmica complementaria o cursos de especializacin realizados, brevemente y los ms relevantes, indicando la institucin y la
fecha de realizacin.
En cuanto a hobbies y deportes, sol se debe mencionar

58

revista safybi

aquellos de prctica frecuente y que sean relevantes en la

vida personal del postulante.
Finalizando y no es una consideracin menor, se debera referir todo aquello que es solicitado en la publicacin,
como foto o remuneracin solicitada.
Por qu es importante mencionar la remuneracin pretendida? Es el dato que le brinda al selector una idea del conocimiento que tiene el postulante del valor del puesto en
el mercado posicionndolo ante el resto de los candidatos,
solicitar una remuneracin fuera de esa banda disminuye
las probabilidades de postulacin.
Solicitar una remuneracin muy por debajo, indica al reclutador que la experiencia del postulante no se ajusta al
cargo y requerir una remuneracin muy por arriba, posiciona a los postulantes como caros respecto del resto de
los candidatos.

Consideraciones generales para la confeccin

de un CV:

Usar un tamao de letra no mayor a 14.

La tipografa a utilizar podra ser Arial, Times New Roman
o similar, no elegir letra cursiva o de dificil lectura.
No se deben adjuntar fotocopias o scanear ttulos o certificados de cursos realizados.
En lo referente a experiencia laboral es aconsejable no
dejar perodos sin detallar, de suceder indicar los motivos (viaje, estudios, etc.)
No se deben informar direcciones, telfonos o emails de
las companas dnde trabajamos, agregar datos que no
son relevantes al momento del anlisis del CV, y que distrae al reclutador de lo ms importante.
Tampoco se deben adjuntar nombres o telfonos de referencias laborales o acadmicas, solo se expresa al final
del CV que se encuentran a disposicin.
Para finalizar y sobre el margen derecho se indica mes y
ao de confeccin del CV.

Lic. Luis Marrano: Licenciado en Relaciones Humanas y Pblicas

de la Universidad de Morn; con Posgrado en Conduccin Estratgica de RRHH IDEA y del Programa de Desarrollo Profesional en
Capacitacin, ADCA. Desde el ao 2003 es Consultor Independiente
realizando asesoramiento y seleccin de ejecutivos en el mercado
local y regional, incluyendo Chile, Uruguay, Paraguay, Brasil, Per,
Mxico y Centro Amrica. En lo referente a Capacitacin, se especializa en la identificacin de fortalezas y oportunidades recabadas de las evaluaciones de
desempeo individuales, el diseo de Planes de Crecimiento (Growth Plan) individuales, la
Organization Inventory y Planes de Sucesin y la presentacin trimestral de indicadores de
gestin para el Scorecard de casas matrices. Anteriormente, del 1993 al 2003, fue Jefe de
Empleos, Capacitacin y Desarrollo en Abbott Laboratories S.A.

Nuestros anunciantes

IONICS S.A.

Novedades
En los ltimos diez aos, Ionics S.A. ha crecido y evolucionado acorde con los cambios y exigencias impuestos por
la realidad del pas y del mundo, realizando adaptaciones
y modificaciones, participando en estrategias tanto en el
mbito nacional como en el internacional.

Herramientas informticas
Uno de los objetivos marcado fue ampliar y optimizar el
servicio al cliente: Ionics ha implementado tecnologas y
soluciones informticas para garantizar la eficacia y el dinamismo en la interaccin e intercambio de informacin
con el cliente.
Luego de realizar un relevamiento y anlisis de los sistemas informticos disponibles, se decidi desarrollar un
sistema propio integral, con la ayuda de especialistas de la
firma Solutiion.
En una primera instancia se informatiz el rea de produccin para luego incorporar los sistemas de gestin administrativo comercial.
Durante 2007 se implement el sistema de recepcin de
pedidos por la nica va de nuestro website en www.ionics.
com.ar, mediante accesos privados con contraseas. El sistema permiti a los clientes la coordinacin de la logstica
de la entrega y el retiro del producto terminado, y les asegur disponer de una correcta trazabilidad.
El sistema de Ionics es utilizado extensivamente por nuestros clientes y se consolid como una herramienta dinmica
y viva que permite una interaccin productiva y real.

Conectividad
Hemos implementado una nueva y ms eficiente co-

nexin de datos y un enlace dedicado de alta velocidad por

fibra ptica que asegura la conexin estable a nuestro sistema de gestin y una rpida consulta a nuestro website.

Comunicacin e identidad
En 2013 se normalizaron y homologaron la marca y los
signos de identidad de la empresa, y se edit el manual de
identidad y comunicacin corporativa.
Actualmente se est trabajando en la actualizacin de
forma y contenido de la pgina web, siguiendo los lineamientos de la nueva imagen e identidad desarrolladas.

Certificaciones y Aseguramiento de la Calidad

Nuestra preocupacin, compartida con varios de nuestros clientes, por la mejora continua, nos impuls hacia el
proceso de certificacin ISO 9001, que asegure las Buenas
Prcticas de Irradiacin.
Con la confianza de la larga experiencia de todo el personal de Ionics, nos animamos a promover dentro del mbito
de IRAM (representante de ISO en Argentina) una norma
ISO para irradiacin de alimentos.
Hacia el 2008, en conjunto con los expertos internacionales, se decide alinear el proyecto de normas para la irradiacin de alimentos con la ISO 11137 que se encarga del
tratamiento por irradiacin para la esterilizacin de dispositivos mdicos, una norma ampliamente utilizada por los
irradiadores y con la que la industria de dispositivos mdicos en general est sumamente familiarizada. Adems, los
consumidores no ponen en duda la esterilizacin a altas
dosis, de jeringas, agujas, prtesis, etc., y perciben mejor as
la irradiacin de alimentos a bajas dosis. Entonces el ttulo
pas a ser : FOOD IRRADIATION
REQUIREMENTS FOR THE DEVELOPMENT , VALIDATION AND ROUTINE CONTROL OF THE PROCESS OF
IRRADIATION USING IONIZING RADIATION FOR THE TREATMENT OF
FOOD con la designacin final de
ISO 14470, y finalmente publicada
en noviembre 2011.

Integracin institucional
A travs de su historia, Ionics
ha mantenido excelente relacin
con las instituciones vinculadas
con la irradiacin. Fue as como
continuando con una antigua idea
de integracin latinoamericana,
IONICS S.A. Pronto nos veremos as

revista safybi

59

Nuestros anunciantes

IONICS S.A. Hay equipo!

se convoc en octubre pasado, en conjunto con DIOXITEK S.A., productora argentina de fuentes de Cobalto 60;
CNEA, Comisin Nacional de Energa Atmica; y el Ministerio de Planificacin Federal, Inversin Pblica y Servicios,
al Primer Encuentro Latinoamericano de Tecnologas de
Irradiacin, en el que participaron once pases de la regin. Los representantes de estos pases, en Asamblea
Constitutiva, votaron por unanimidad la creacin de ALATI,
ASOCIACIN LATINOAMERICANA DE TECNOLOGA DE LA
IRRADIACIN (www.alati.la)

Fuente de Co-60 y nuevos mercados

Ya en 2005 nos encontrbamos con una actividad de
fuentes que llegaba al lmite de 1MCi, autorizado por la ARN.
Con mejoras operativas de diseo propio logramos
en 2006 una extensin de la Licencia autorizante hasta
1,22MCi. Este aumento del 22% nos permiti un desarrollo
de mercado en el sector agronmico que acompa eficazmente a la evolucin de los negocios de exportacin.

Crecimiento y proyeccin
Hace un ao se tom la decisin de construir una nueva
unidad radiante, con la introduccin de mejoras de diseo,
producto de aos de experiencia operativa, a implantarse
en forma especular a la actual, con una capacidad adicional de 1,5MCi.
Para asegurar una obra ordenada y mantener la unidad
actual operando en forma segura e ininterrumpida se dividi el trabajo por fases, sectorizando el predio. Hemos
construido un nuevo edificio administrativo con una oficina de guardia nueva. Se comenzar con los trabajos de demolicin de la guardia y el edificio administrativo antiguos
para liberar el predio donde se construir la nueva unidad
en forma independiente.
Esperamos para fines de 2015, contar con una capacidad de diseo total de 2,72 MCi, es decir un 123% adicional
a la actual operatoria de IONICS.

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Say goodbye to bulky,

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El nuevo desafo
Con ms de 25 aos de trabajo, IONICS y su gente se
enfrentan hoy al nuevo desafo de operar dos unidades radiantes en una misma planta. Es una apuesta valiente porque confiamos plenamente en nuestra capacidad y visin.
Para mayor informacin contactar a IONICS S.A.
comercial@ionics.com.ar / Tel/fax: 4740-0566/7443

Providing Flexible Solutions

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, and Kleenpak are trademarks
of Pall Corporation. The indicates a trademark registered in the
USA. GN10.3621

Nuestros anunciantes

Visualizacin, determinacin del tamao y

recuento de nanopartculas fluorescentes
y de etiquetado fluorescente
Introduccin

Las molculas fluorescentes se han utilizado para etiquetar especficamente estructuras y caractersticas determinadas en mezclas o matrices complejas y permitir la determinacin de su presencia y distribucin espacial. Basados
histricamente en molculas orgnicas, se ha desarrollado
una amplia gama de estos fluorsforos cuya seleccin est
determinada por la aplicacin requerida.

Fondo

Las molculas fluorescentes, dependiendo de su estructura y propiedades, exhiben espectros de excitacin y emisin especficos, tienen diferente solubilidad y estabilidad
en diferentes ambientes qumicos/solventes y poseen eficiencias cunticas variables y resistencia al fotoblanqueo.
Su habilidad para diferenciarse de fondos no etiquetados
mediante el uso de filtros pticos selectivos permite identificar y cuantificar prcticamente cualquier tipo de estructura. Este es el caso ya sea mediando un anticuerpo, fragmento de cido nucleico u otras estructuras con especificidad y capacidad para unirse con un analito determinado, o
si se lo utiliza como un tinte fluorescente directo con afinidad directa por los lpidos, azcares, protenas, etc. En la
actualidad existe una nueva clase de nanocristal semiconductor luminiscente, llamado punto cuntico, que presenta
una luminiscencia significativamente lograda, estabilidad
qumica y resistencia al fotoblanqueo. As, los fluorsforos
son utilizados en todas las ciencias bioanalticas.

Nanopartculas fluorescentes vistas mediante

nano partculas de anlisis de seguimiento
NanoSight

Las nuevas versiones fluorescentes del instrumento LM

Series permite el seguimiento individual de nanopartculas
fluorescentes en tiempo real y as determinar el tamao y
la concentracin de la partcula etiquetada. Bajo el modo
de luz dispersa, se puede conocer el nmero total de partculas y consecuentemente compararlo con la concentracin de partculas etiquetadas al realizar la medicin en
modo de fluorescencia.
El sistema NanoSight utiliza un haz de lser de 405 nm
(azul) o de 532 nm (verde) para excitar los fluorsforos
adecuados cuya fluorescencia pueda luego determinarse
mediante el uso de filtros Long-pass de 430 nm y 560 nm
respectivamente.
El lser de 405 nm puede utilizarse para excitar perlas de
poliestireno marcadas con fluorescena (que son excitadas
a 441 nm y emiten a 486 nm).
Se midi, por ejemplo, una combinacin de partculas
de poliestireno de calibracin fluorescente de 100 nm
(Fluoresbrite, PolySciences Inc.) y no-fluorescente de 400

62

revista safybi

nm bajo luz dispersa (figura 1a) y con un filtro ptico fluorescente (figura 1b). Bajo luz dispersa se pudo observar,
contar y determinar el tamao tanto de partculas fluorescentes como no-fluorescentes mientras que con el filtro de
fluorescencia slo pudieron visualizarse las partculas de
100nm de fluorescencia.
Ntese que tambin se logr mantener informacin de
concentracin sobre las nanopartculas etiquetadas con
fluorescencia con el propsito de determinar la eficiencia
comparativa de etiquetado.
Figura 1: Perfiles de distribucin de tamao de partculas
(grfico amarillo) de una combinacin de partculas de
poliestireno fluorescentes de 100 nm y no-fluorescentes
de 400 nm analizadas mediante a) modo luz dispersa y b)
modo fluorescencia (con filtro ptico).

Nanopartculas fluorescentes analizadas

mediante nanopartculas de anlisis de
seguimiento NanoSight

Las nuevas versiones fluorescentes del instrumento LM

Series de NanoSight permiten no slo determinar el tamao individual de las nanopartculas fluorescentes en tiempo real sino tambin contarlas al mismo tiempo.
En el siguiente ejemplo se analiz una combinacin aproximada 50:50 de perlas de poliestireno marcadas mediante
fluorescencia (Fluoresbrite) de 100 nm y perlas de poliestireno sin marcar de 100 nm en modo luz dispersa (lnea roja
imagen de arriba) y con filtrado de fluorescencia (lnea blanca
imagen de abajo).

Nuestros anunciantes
Figura 2: La tabla muestra que si bien los tamaos son los
mismos, el nmero de partculas vistas cuando slo se
observa la porcin marcada con fluorescencia a travs del
filtro es menor segn lo esperado.
Combinacin

Combinacin de nanopartculas de poliestireno fluorescentes

de 100nm y no-fluorescentes de 100 nm

Modo

Con luz dispersa

Con filtro ptico

(fluorescencia)

Tamao Partcula (nm)

100

98

Concentracin
[*10 partculas/ml]

8,88

3,44

pico ms pequeo es compatible con las dimensiones de un

QDot con cubierta de protena pero tambin aparecen agregados (multmeros).
Ntese tambin que hay muy poca evidencia de la presencia de QDots no-funcionalizados a 14nm. La veracidad de
este pico deber confirmarse con un anlisis ms exhaustivo.
Figura 5

Deteccin de puntos cunticos individuales

(QDots) en solucin

Los nanocristales semiconductores han surgido recientemente como una alternativa poderosa y atractiva a las
convencionales etiquetas fluorescentes debido a su gran
estabilidad qumica y ptica y facilidad de uso. Estos interesantes materiales, actualmente disponibles comercialmente como kits pre-funcionalizados con opcin de longitud
de onda de emisin, estn ganando popularidad muy rpidamente en el campo de la Biociencia. Si bien convencionalmente su visualizacin se restringa al momento de
estar inmovilizados (es decir, visualizados luego de una larga exposicin en microscopio o cuando se los utiliza para
multiplicar estructuras etiquetadas ms grandes (por ej.,
estructuras celulares) ), las nuevas versiones fluorescentes
de NanoSight de su instrumento LM Series permite visualizar, por primera vez, puntos cunticos, determinar su tamao, y contarlos cuando estn movindose libremente en
movimiento Browniano en lquidos.
El siguiente ejemplo corresponde a un anlisis de una
suspensin de nanocristales QD655 QDot no-funcionalizados de Invitrogen en un buffer acuoso. Al ser excitadas por
el lser NanoSight de 405nm (azul) y detectadas mediante
el filtro adecuado, estas estructuras QDot de emisin a
655nm son visualizadas, contadas y dimensionadas individualmente en menos de 60 segundos.

Anlisis de estructuras biolgicas de

etiquetado fluorescente sub-micrn

Finalmente, en el grfico que se ve en la figura 6 debajo,

se marc especficamente una muestra de micro y nanovesculas celulares de importancia clnica con una etiqueta fluorescente apropiada unida por anticuerpos contra
antgenos moleculares en la micro-vescula. La lnea roja
representa la poblacin micro-vesicular vista bajo anlisis
de fluorescencia, la verde representa la poblacin total de
estructuras etiquetadas y no-etiquetadas.
Figura 6

Figuras 3 y 4

Caractersticas claves
Se puede determinar la medida, tamao y conteo de las part

culas de dos modos: luz dispersa y filtro ptico (fluorescencia)

Se requiere un pequeo volumen de muestra
Bajo costo
Visualizacin de partculas fluorescentes individuales
Capacidad de analizar con rapidez factores que requieren rpida solucin como la aglomeracin y la estabilidad

Filtros fluorescentes disponibles para lser*

405nm y 532nm
*Contctese con NanoSight para solicitar sets de filtros alternativos

El siguiente grfico corresponde a una muestra QDot funcionalizada en la cual se evidencia una interaccin de partcula
inicial y unin de ligandos en la muestra. Ntese el modo del

Longpass 430nm
Filtro -cut-on: 430+/-3nm
Trans:>/=90% prom
80%min 440-750nm
Block: >/=OD4@ 420nm
Tamao: 22 +0/-0,25mm
Espesor: </=3,5mm

Longpass 565nm
Filtro -cut-on: 565 +/-3nm
Trans:>/=90% prom
80%min 570 - 750nm
Block: >/=OD4@ 550 nm
Tamao: 22 +0/-0,25mm
Espesor: </=3,5mm

revista safybi

63

Nuestros anunciantes

Optimizacin de vacunas:
ampliacin de escala mediante
microbiorreactores y microportadores en
procesos con clulas dependientes de anclaje
Dr. Barney Zoro, TAP Biosystems, Royston, Reino Unido.

La tendencia al incremento en la produccin de vacunas1 viene determinada por la exigencia de crear vacunas profilcticas asequibles para su uso en mercados
emergentes y nuevos tipos de vacunas teraputicas
que permitan tratar un abanico cada vez ms amplio
de enfermedades, incluyendo el cncer. Estas motivaciones, unidas a la necesidad ya presente de producir
con rapidez vacunas destinadas a la prevencin de
la gripe estacional y a la reaccin frente a amenazas
pandmicas, han llevado a investigar mtodos de desarrollo rpido para optimizar la ampliacin de escala en
procesos de fabricacin que cumplan las BPF actuales.
Las ventajas que ofrece el cultivo celular con respecto a
la produccin basada en huevos embrionados, como los
menores tiempos de anticipacin diagnstica y la mayor
flexibilidad del proceso, lo estn convirtiendo en la opcin
preferida para la fabricacin de numerosas vacunas2.
Las lneas celulares usadas con mayor asiduidad en la
produccin de vacunas son Vero, epitelio de rin canino
Madin-Darby (MDCK), PER.C6 y clulas de insectos. Algunas de las lneas celulares utilizadas habitualmente, como
Vero y MDCK, son dependientes de anclaje, y su cultivo en
suspensin no puede realizarse de manera adecuada en
biorreactores3; por ello, en la actualidad tienen que propagarse a travs de sistemas de botellas de cultivo rotatorias,
en los cuales el control del proceso es limitado.
Este problema de productividad puede superarse mediante el anclaje de las clulas a un sustrato, como puede
ser un microportador. Existe un gran inters en desarrollar vacunas mediante clulas dependientes de anclaje y
microportadores, ya que permiten una buena propagacin
en biorreactores y proporcionan un mayor control del proceso, lo que a menudo favorece la produccin de vacunas
con un alto valor de anticuerpos en tiempos ms breves4,5,6.
Adems, los procesos que emplean microportadores se
consideran muy adecuados para la produccin de vacunas
de bajo coste a gran escala, con las que se pretende cubrir el notable incremento en la demanda derivado de los
programas de vacunacin masiva en pases densamente
poblados, como China e India.
Existe un problema tcnico que evita una mayor adopcin
de cultivos con microportadores en biorreactores, consistente en cmo simular con precisin las condiciones de estos para optimizar el crecimiento celular, la adherencia y la
produccin de vacunas en cultivos de este tipo. Actualmente
se emplean matraces de agitacin y biorreactores de sobremesa para definir las condiciones ptimas de los medios, la

64

revista safybi

alimentacin y el bioprocesamiento7. Estos tipos de recipientes requieren una elevada cantidad de recursos y capital. Por
otra parte, los productores de vacunas ven restringido el nmero de biorreactores de sobremesa que pueden utilizar en
paralelo a causa de su escala, de los gastos asociados y de
su limitado rendimiento. Lo habitual es que en recipientes
de pequeo tamao (2-10 l) solo puedan evaluar un pequeo nmero de parmetros. Por ello, el aumento finalmente
alcanzable en la escala del proceso puede no resultar satisfactorio, lo cual afecta, por ejemplo, a los resultados de densidad celular y al valor de anticuerpos de la vacuna. Si fuese
posible analizar un mayor nmero de parmetros en condiciones representativas del entorno del biorreactor, cabra la
posibilidad de seleccionar el proceso ptimo de fabricacin
de las vacunas y ahorrar meses en los plazos de produccin,
adems de reducir los costes de esta ltima.
La necesidad de llevar a cabo un importante nmero de experimentos de optimizacin de parmetros en las condiciones de los biorreactores de sobremesa ha llevado al desarrollo de tecnologas de cultivo de alto rendimiento en miniatura.
El inconveniente que presentan muchos de estos mtodos es
su incapacidad para simular la agitacin o el burbujeo de un
biorreactor, de modo que la produccin de microportadores
uniformemente distribuidos y la realizacin del intercambio
de medio pueden resultar problemticos debido a la elevada
tasa de sedimentacin de los microportadores.
En el presente artculo se discute cmo el cultivo con microportadores mediante un sistema automatizado de biorreactores a microescala permite la distribucin uniforme
de dichos microportadores y un anclaje y propagacin celulares adecuados, constituyendo un mtodo de desarrollo
mejorado para la produccin de vacunas con clulas dependientes de anclaje.

Tecnologa de microbiorreactores agitados

Cuando surgi la necesidad de imitar el mezclado de los
biorreactores, TAP Biosystems (que en la actualidad forma
parte de Sartorius) introdujo el sistema de microbiorreactores avanzado (ambr). Hoy en da, este sistema de microbiorreactores agitados y con burbujeo es una tecnologa de
uso asentado en la mejora de la produccin de anticuerpos
teraputicos con cultivos de clulas derivadas de ovario de
hmster chino (CHO, del ingls Chinese hamster ovary)8. Ello
se debe a que el sistema ambr simula las caractersticas de
los biorreactores de sobremesa, ofreciendo un mayor control del entorno y, por tanto, un rendimiento del cultivo ms
representativo que los matraces de agitacin, y habiendo

Nuestros anunciantes
demostrado, adems, ser una excelente herramienta para
el desarrollo de procesos de alto rendimiento8.

Distribucin de los microportadores

Un elemento clave en el xito del sistema ambr como simulador potencial para la produccin de vacunas mediante el uso de microportadores es que los contenidos de los
diferentes biorreactores desechables son agitados de manera individual por un impulsor interno, de modo que los
cientficos pueden comenzar a experimentar con muestras
uniformes de microportadores distribuidas automticamente en los recipientes de los microbiorreactores utilizados para el cultivo celular desde una solucin de partida
correctamente mezclada. Adems, el sistema de pipeteo
automatizado de ambr permite el intercambio de medio
sin interrumpir la agitacin, gracias al mtodo automatizado de decantacin en la punta de la pipeta desarrollado
por TAP, que consiste en pipetear una muestra de microportadores del biorreactor ambr y permitir que estos se
decanten durante un periodo de tiempo de hasta tres minutos. A continuacin, los microportadores decantados se
dispensan en el biorreactor y el medio utilizado se descarta
(Figura 1). Este mtodo permite alcanzar un 20% de intercambio de medio entre 24 biorreactores ambr en un periodo aproximado de cuatro horas, a cualquier hora del da
o de la noche y sin intervencin manual alguna. Tambin
puede emplearse el procedimiento convencional, en el que
el usuario detiene la agitacin, permite la decantacin de
los microportadores y retira y sustituye el medio (utilizando
en este caso el sistema de pipeteo automatizado).

Fig. 2. Consistencia de la adicin de microportadores en 6

rplicas del recipiente ambr (CV<1%)

Anclaje y cultivo de clulas

Para demostrar que el sistema ambr es capaz de soportar el anclaje y la propagacin de clulas en microportadores, se aadieron microportadores Cytodex 1 y clulas Vero
(ATCC CL-160) a biorreactores ambr, hasta alcanzar los
2 g/l de microportadores y 1,5 x 105 clulas/ml en un volumen para siembra de 6 ml. Se escogi la lnea celular Vero
por tratarse de clulas dependientes de anclaje utilizadas
habitualmente en la produccin de muchas vacunas profilcticas. Se llenaron los biorreactores con 15 ml para el
cultivo, y se pusieron en agitacin a baja velocidad continua
o intermitente durante 16 horas, con el objetivo de permitir

Fig. 1. El proceso de decantacin en la punta de la

pipeta.

Para demostrar que el sistema ambr proporciona una adicin uniforme de microportadores a mltiples recipientes
ambr, se llen uno de los biorreactores ambr de cada estacin de trabajo con una suspensin de partida (40 g/l) de
microportador Cytodex 1 (GE Healthcare) y se agit a 300
r.p.m. La estacin de trabajo se ajust de modo que dispensase ciertas cantidades (2 g/l, 3 g/l, 4 g/l, 5 g/l y 6 g/l) del microportador contenido en el biorreactor con la suspensin
de partida a los otros recipientes de la estacin de cultivo.
Se midi la uniformidad de la dispensacin en 6 rplicas del
biorreactor ambr. Los resultados (Figura 2) mostraron que el
peso de los microportadores dispensados corresponda a un
CV < 1% de la cantidad programada. Esto indica que el sistema ambr puede dispensar de manera fiable y consistente
microportadores procedentes de dos recipientes de partida
a otros 22 biorreactores para la fase de cultivo celular.
revista safybi

65

Nuestros anunciantes
el anclaje y la reparticin iniciales de las clulas. Se tomaron
muestras de microportadores cada 24 horas, y se observ al microscopio el crecimiento celular ocurrido en ellos.
De acuerdo con los resultados, las clulas Vero lograron un
buen anclaje con agitacin continua o intermitente, crecieron de manera adecuada en los microportadores y haban
alcanzado la confluencia al cuarto da de cultivo (Figura 3).

Fig. 3. Clulas Vero propagadas con microportadores en

biorreactores ambr.

Estos estudios muestran que el uso de las capacidades de

agitacin y el pipeteado automtico nicos del sistema ambr
permite una distribucin automtica homognea en todos
los biorreactores. Adems, las clulas son capaces de anclarse y propagarse de manera adecuada. Con ello, los cientficos pueden evaluar con rapidez, en paralelo y de modo
simultneo hasta 24 parmetros celulares especficos del
cultivo, como la velocidad de agitacin, la formulacin de los
medios o las estrategias de alimentacin, determinando las
condiciones ptimas para el anclaje celular, la tasa de crecimiento y el valor de anticuerpos de la vacuna, por ejemplo.
En resumen: la tecnologa de microbiorreactores agitados
y con burbujeo puede ser un buen mtodo para el ptimo
desarrollo del proceso de propagacin de clulas en microportadores para la produccin de vacunas. La instalacin y
puesta en marcha de recipientes y matraces de agitacin de
sobremesa tiene elevados requerimientos manuales, mientras que el microbiorreactor ambr resulta ms cmodo, y su
manejo precisa mucho menos tiempo. Esto reduce la dependencia de los matraces de agitacin y los biorreactores de
sobremesa, permitiendo una mayor rapidez y eficiencia en
el desarrollo del proceso de fabricacin de vacunas, adems
de un incremento del nmero de parmetros que pueden
evaluarse. La posibilidad de evaluar un nmero tan elevado
de parmetros diferentes y desarrollar los procesos en semanas, en lugar de meses, puede ahorrar un tiempo valioso;
por ello, el uso del sistema ambr podra suponer una importante contribucin all donde el menor precio de las vacunas
o la respuesta rpida a situaciones inesperadas, como una
amenaza pandmica, resultan crticos.

Ampliacin de escala en procesos relacionados con

vacunas
El sistema de microbiorreactores ambr tiene tres
componentes: el biorreactor desechable (volumen
de trabajo de entre 10 y 15
ml), la estacin de trabajo y
el software (Figura 1). Cada
biorreactor es de un solo

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uso; por ello, y a diferencia de los recipientes de vidrio convencionales, no han de limpiarse ni esterilizarse tras su utilizacin. Para mantener la esterilidad, la estacin de trabajo
ambr se aloja en una cabina de seguridad biolgica, y la
automatizacin del manejo de los lquidos facilita la instalacin, la inoculacin, la alimentacin y la decantacin en la
punta de la pipeta de los cultivos, adems del muestreo en
recipientes como las placas de 24/96 pocillos y las copas
ViCell. Estos protocolos operativos pueden configurarse
para el control individual de hasta 24 o 48 recipientes con
funcionamiento en paralelo. Cada biorreactor incorpora
sensores individuales de OD y pH, facilitando el control por
bucle cerrado de estos parmetros. La regulacin automatizada del pH se logra mediante el burbujeo de CO2 o la
adicin de lcali, mientras que el O2 se administra en forma
de burbujas siempre que sea necesario para mantener el
punto de ajuste del OD. Tambin se puede aadir a la estacin de trabajo un mdulo de anlisis para la calibracin del
pH en la lnea de produccin, lo que permite un control ms
preciso del cultivo.
El sistema dispone de un software con el que el usuario
puede configurar un protocolo de pasos que sern llevados
a cabo por el ambr. Dicho protocolo define parmetros operativos como los puntos de ajuste del OD/pH, la velocidad del
agitador y la temperatura. En caso de que sea necesario aadir, modificar o eliminar algn paso, los tiempos y detalles
del protocolo pueden editarse en cualquier momento; incluso durante el desarrollo de un experimento. Durante la ejecucin, se registran en tiempo real datos como los caudales
de gas, los volmenes y los valores de pH/OD, y el software
permite tambin la importacin de valores externos, como
recuentos celulares, metabolitos y valores de anticuerpos de
las vacunas. Los datos pueden representarse grficamente
en el software o exportarse para la produccin de resultados
grficos o tabulares en hojas de clculo n

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Direccin para correspondencia: Dr. Barney Zoro - TAP Biosystems
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Diciembre de 2014
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