Mayo, 2015

Fini Fernndez
Psiclogo Clnico, Especialista en Estrs, Envejecimiento y Neurodegeneracin

ENFERMEDAD DE ALZHEIMER, DIAGNOSTICO,

TRATAMIENTOS
E INVESTIGACION ACTUAL
I.- INTRODUCCION
La enfermedad de Alzheimer (EA) es la forma ms comn de
demencia entre las personas mayores. La demencia es un trastorno
cerebral que afecta gravemente la capacidad de una persona de llevar a
cabo sus actividades cotidianas.
La EA comienza lentamente. Primero afecta las partes del cerebro
que controlan el pensamiento, la memoria y el lenguaje. Las personas
con EA pueden tener dificultades para recordar cosas que ocurrieron
recientemente o los nombres de personas que conocen. Un problema
relacionado, el deterioro cognitivo leve, causa ms problemas de
memoria que los normales para personas de la misma edad. Los
sntomas de la Enfermedad de Alzheimer empeoran con el tiempo. Las
personas pueden no reconocer a sus familiares o tener dificultades para
hablar, leer o escribir. Pueden olvidar cmo cepillarse los dientes o
peinarse el cabello. Ms adelante, pueden volverse ansiosos o agresivos
o deambular lejos de su casa. Finalmente, necesitan cuidados totales.
Esto puede ser muy estresante para los familiares que deben encargarse
de sus cuidados.

II.- SINTOMAS
Los sntomas abarcan dificultad con muchas reas de la funcin
mental, entre ellas:
El comportamiento emocional o la personalidad
El lenguaje

La memoria
La percepcin
El pensamiento y el juicio (habilidades cognitivas)
El deterioro cognitivo leve (DCL) es la fase entre el olvido normal
debido al envejecimiento y el desarrollo del mal de Alzheimer. Las
personas con deterioro cognitivo leve tienen ligeros problemas con el
pensamiento y la memoria que no interfieren con las actividades
cotidianas y, con frecuencia, son conscientes del olvido. No todas las
personas con deterioro cognitivo leve progresan a mal de Alzheimer.
Los sntomas del deterioro cognitivo leve abarcan:
Dificultad para realizar ms de una tarea a la vez
Dificultad para resolver problemas
Olvidar hechos o conversaciones recientes
Tardar ms tiempo para llevar a cabo actividades ms
difciles

Los sntomas tempranos del mal de Alzheimer pueden abarcar:

Dificultad para realizar tareas que exigen pensar un poco,
pero que solan ser fciles, tales como llevar el saldo de la
chequera, participar en juegos (como bridge) y aprender
nueva informacin o rutinas
Perderse en rutas familiares
Problemas del lenguaje, como tener dificultad para encontrar
el nombre de objetos familiares
Perder inters en actividades que previamente disfrutaba,
estado anmico indiferente
Extraviar artculos
Cambios de personalidad y prdida de habilidades sociales

A medida que el mal de Alzheimer empeora, los sntomas son ms

obvios e interfieren con la capacidad para cuidarse. Los sntomas
pueden abarcar:
Cambio en los patrones
frecuencia por la noche

de

sueo,

despertarse

con

Tener delirios, depresin, agitacin

Dificultad para realizar tareas bsicas, como preparar las
comidas, escoger la ropa apropiada o conducir
Dificultad para leer o escribir
Olvidar detalles acerca de hechos cotidianos
Olvidar hechos de la historia de su propia vida, perder la
nocin de quin es
Alucinaciones, discusiones, comportamiento violento y dar
golpes
Deficiente capacidad de discernimiento y prdida de la
capacidad para reconocer el peligro
Uso de palabras errneas, no pronunciar las palabras
correctamente, hablar con frases confusas
Retraerse del contacto social

Las personas con mal de Alzheimer avanzado ya no pueden:

Reconocer a los miembros de la familia
Llevar a cabo actividades bsicas de la vida diaria, como
comer, vestirse y baarse
Entender el lenguaje

Otros sntomas que pueden presentarse con el mal de Alzheimer:

Incontinencia

Problemas para deglutir

La EA suele comenzar despus de los 60 aos. El riesgo aumenta a

medida que la persona envejece. El riesgo es mayor si hay personas en
la familia que tuvieron la enfermedad.

III.- ETAPAS DE LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER

La enfermedad de Alzheimer empeora con el tiempo. Los expertos
han definidas unas "etapas" para describir cmo las habilidades de una
persona cambian a medida de que avanza la enfermedad.
Es importante recordar que las etapas son guas generales y que
los sntomas varan mucho. Las personas que padecen de Alzheimer
viven un promedio de ocho aos despus de que sus sntomas hayan
empezado a ser notados por otras personas, pero la expectativa de vida
vara desde tres hasta unos 20 aos, dependiendo de la edad y otras
condiciones de salud del individuo.
Primera etapa: Ausencia de dao cognitivo
(Funcin normal)
La persona no experimenta problemas de la memoria y no hay
sntomas evidentes a los profesionales mdicos durante las entrevistas
mdicas.
Segunda etapa: Disminucin cognitiva muy leve
(Pueden ser los cambios normales provocados por
envejecimiento o pueden ser las primeras seales del Alzheimer)

el

El individuo nota ciertas fallas de memoria como olvidar palabras

conocidas o el lugar donde se colocan objetos de uso diario. Sin
embargo, estos problemas no son evidentes durante los exmenes
mdicos, ni tampoco resultan aparentes para los amigos, familiares o
compaeros de trabajo.
Tercera etapa: Disminucin cognitiva leve

(La etapa temprana del Alzheimer puede ser diagnosticada en

algunos individuos que presentan estos sntomas, pero no en todos)
Los amigos, familiares o compaeros de trabajo comienzan a notar
deficiencias. Los problemas de memoria o concentracin pueden
medirse por medio de una entrevista mdica detallada. Algunas
dificultades comunes en la Tercera Etapa son:
Dificultad notable de encontrar la palabra o el nombre adecuado
Capacidad reducida para recordar nombres al ser presentado a
nuevas personas
Mayor
laborales

dificultad

notable

de

desempear

tareas

sociales

Poca retencin de lo que uno lee

Prdida o extravo de un objeto
Menos capacidad para planificar y organizar
Cuarta etapa: Disminucin cognitiva moderada
(Etapa leve o temprana de la enfermedad de Alzheimer)
A este punto, una entrevista mdica cuidadosa debera poder
detectar deficiencias claras en las siguientes reas:
Falta de memoria de acontecimientos recientes
Mayor dificultad en realizar tareas complejas, tales como,
planificar una comida para invitados, pagar las cuentas o administrar las
finanzas
Olvido de la historia personal
Estar de humor variable o apartado, sobre todo en situaciones que
representan un desafo social o mental
Quinta
severa

etapa:

Disminucin

cognitiva

moderadamente

(Etapa moderada o media de la enfermedad de Alzheimer)

Lagunas de memoria y dficit en la funcin cognitiva son notables

y las personas empiezan a necesitar asistencia con las actividades
cotidianas. En esta etapa, los individuos que padecen del Alzheimer
pueden:
Ser incapaces de recordar su domicilio actual, su nmero
telefnico o el nombre de la escuela o colegio a que asistieron
Confundirse del lugar en que estn o el da de la semana
Necesitar ayuda para seleccionar una vestimenta adecuada para
la poca del ao o para la ocasin
Por lo general, todava recordar detalles significativos sobre s
mismos y sus familiares
Por lo general, todava no requerir ayuda para alimentarse o
utilizar el bao

Sexta etapa: Disminucin cognitiva severa

Los problemas de la memoria siguen agravndose, pueden
producirse cambios considerables en la personalidad y los individuos
afectados por la enfermedad necesitan considerable ayuda en las
actividades de la vida cotidiana. En esta etapa, el individuo puede:
Perder conciencia de las experiencias y hechos recientes y de su
entorno
Recordar su historia personal con imperfecciones, aunque por lo
general recuerda su propio nombre
Olvidar ocasionalmente el nombre de su pareja o de la principal
persona que lo cuida, pero por lo general puede distinguir las caras
conocidas de las desconocidas
Requerir ayuda para vestirse en forma apropiada y cuando est sin
supervisin, cometer errores tales como ponerse el pijama sobre la ropa
o los zapatos en el pie equivocado
Sufrir una alteracin del ciclo normal del sueo durmiendo
durante el da y volvindose inquieto durante la noche

Requerir ayuda para manejar asuntos vinculados con el uso del

bao (por ejemplo: tirando la cadena, limpindose o deshacindose del
papel higinico de forma correcta)
Experimentar episodios de incontinencia urinaria o fecal en
aumento
Experimentar cambios significativos de la personalidad y con el
comportamiento, incluyendo recelos y creencias falsas (por ejemplo,
creyendo que la persona que lo cuida es un impostor) o conductas
repetitivas y compulsivas, tales como retorcer las manos o romper
papeles
Tener una tendencia a deambular y extraviarse
Sptima etapa: Disminucin cognitiva muy severa
(Etapa severa o tarda de la enfermedad de Alzheimer)
En la ltima etapa de esta enfermedad los individuos pierden la
capacidad de responder a su entorno, de hablar y, eventualmente de
controlar sus movimientos. Es posible que todava pronuncien palabras o
frases. En esta etapa, los individuos necesitan ayuda con la mayora de
su cuidado personal diario, incluyendo comer y hacer sus necesidades.
Pueden perder la capacidad de sonrer, sentarse sin apoyo y sostenerse
la cabeza. Los reflejos se vuelven anormales y los msculos rgidos.
Tambin se ve afectada la capacidad de tragar.
Las siete etapas se basan en un sistema desarrollado por Barry
Reisberg, M.D., director del Centro de Investigacin de Demencia y
Envejecimiento Silberstein de la Escuela de Medicina de la Universidad
de Nueva York.
Ningn tratamiento puede detener totalmente la enfermedad. Sin
embargo, algunos frmacos pueden ayudar a impedir por un tiempo
limitado que los sntomas empeoren o ralentizar la evolucin de los
sntomas.
A menudo, la gente con prdida de memoria severa u otros
sntomas de Alzheimer no se dan cuenta del problema. Ellos puede que
no quieran ponerle atencin a sus sntomas. Estos sntomas a veces son
ms obvios para los familiares y amigos que para la persona que los
tiene. Aunque no hay un examen especfico que pueda probar que

alguien tenga Alzheimer, un doctor puede diagnosticar Alzheimer con un

90% de exactitud debido a los sntomas e historia clnica del paciente.
No hay solo un tipo de doctor que se especializa en diagnosticar o
tratar la prdida de memoria o el Alzheimer. Muchas personas llaman a
su mdico de atencin primaria o internista para hablar de su situacin.
Los doctores de atencin primaria a menudo se encargan del proceso de
diagnstico y dan el tratamiento ellos mismos. En muchos casos, es
posible que el mdico de atencin primaria refiera al paciente a un
especialista tal como un:
-

Neurlogo, que est especializado en enfermedades del cerebro

y del sistema nervioso.
Psiquiatra, quien se especializa en desordenes que afectan el
estado de nimo o la forma en que funciona la mente.
Psiclogo con entrenamiento avanzado para evaluar la
memoria, concentracin, capacidad para resolver problemas,
lenguaje y otras funciones mentales.

El estado mental se evala para darle al mdico una idea general

del estado cognitivo del paciente. Este examen informa en modo general
sobre si la persona:
-

est consciente de que tiene sntomas,

sabe la fecha, la hora, y dnde se encuentra,
puede recordar una lista corta de palabras, seguir instrucciones
y hacer clculos simples,

El doctor puede que le pregunte a la persona su direccin, datos

de actualidad y explorar la memoria operativa y a corto plazo. Puede
que al individuo se le pida que deletree una palabra al revs, que dibuje
un reloj y que copie un diseo. Tambin puede evaluar el estado de
nimo y el sentimiento de bienestar de la persona, para detectar si hay
depresin u otra enfermedad que puede causar prdida de memoria y
confusin.
Se practicarn ciertos procedimientos para evaluar la salud en
general de la persona e igualmente se solicitarn exmenes de
laboratorio para precisar el estado general y la existencia de condiciones
previas o concurrentes.
La informacin que pueden proporcionar estos exmenes puede
ayudar a identificar problemas como anemia, diabetes, problemas de los

riones o del hgado, deficiencias de vitaminas, anormalidades de la

tiroides y problemas del corazn o de los vasos sanguneos. Todas estas
condiciones pueden causar confusin, problemas de memoria u otros
sntomas similares a la Demencia, o agravar los sntomas de la
enfermedad en caso de ser confirmada.
El examen clnico tambin va a evaluar los reflejos de la persona,
el equilibrio, movimiento de los ojos, lenguaje y sensibilidad. Se buscan
seales de deficiencia vascular,
derrames cerebrales pequeos o
grandes, enfermedad de Parkinson, tumores cerebrales, acumulacin de
lquido en el cerebro y otras patologas que pueden perjudicar la
memoria o la capacidad de pensar.
El examen neurolgico puede incluir un MRI (Imagen por
Resonancia Magntica) o CT (tomografa computarizada). Los MRI y CT
pueden revelar gran parte de estas condiciones, evidenciar derrames
pequeos o grandes, daos a causa de lesiones por traumas severos de
cabeza, etc.
Mucha gente encuentra que los cambios en el comportamiento de
la persona es una de las cosas ms difciles y estresantes de la
enfermedad. Esto incluye la ansiedad, agitacin agresin y cambios en
el patrn habitual de sueo. La principal causa detrs de los sntomas de
comportamiento o psiquitricos, es el dao progresivo de las clulas del
cerebro. Otras causas de sntomas de comportamiento incluyen:
-

Efectos secundarios de las drogas: Los efectos secundarios de

las drogas pueden ser causados por el mismo medicamento. La
interaccin puede ocurrir cuando alguien est tomando varios
medicamentos para diferentes condiciones mdicas.
Condiciones mdicas: Los sntomas de infeccin o enfermedad,
los cuales se pueden tratar, pueden afectar el comportamiento.
La neumona o infecciones del tracto urinario pueden ser
incmodas. Infecciones de odo o de los senos paranasales
pueden causar mareos y dolor.
Influencias del medio ambiente: Situaciones que afectan el
comportamiento
incluyen
circunstancias
personales
o
familiares, crisis vitales (separaciones, viudedad, duelos),
mudanzas familiares o a un centro de atencin residencial;
amenazas que la persona percibe; miedo y fatiga al tratar de
hallarle sentido a la confusin percibida.

IV.- TRATAMIENTOS
Hay dos tipos de tratamientos para los sntomas de
comportamiento: tratamiento sin drogas y medicamentos recetados. Los
tratamientos sin drogas deben probarse primero. Los pasos para
desarrollar tratamientos sin drogas incluyen:
-

Identificar los sntomas.

Entender las causas.
Cambiar el ambiente donde se cuida a la persona, delimitar y
solucionar los problemas y los obstculos ms evidentes.
Identificar qu ha causado el comportamiento, puede ayudar a
decidir cul es la mejor forma de enfrentarlo. Algunas veces la
causa es algn cambio en el ambiente de la persona, que
incluye adems, sndrome del viajero (jetlag), agotamiento,
cambios de clima y condiciones estacionales (por ejemplo,
depresin invernal).

Los medicamentos recetados pueden ser efectivos para controlar

algunos sntomas de comportamiento, pero deben ser usados con
cuidado y son ms efectivos cuando se usan con estrategias que no son
drogas. Los medicamentos deben tener como meta sntomas especficos
para que la respuesta de la persona al tratamiento pueda ser observada.
Recetar un medicamento para alguien con Alzheimer puede ser muy
difcil. El uso de drogas para los sntomas de comportamiento y sntomas
psiquitricos debe ser supervisado de cerca por un mdico y por la
familia de la persona que tiene Alzheimer.
Los sntomas cognitivos afectan la memoria, la sensibilidad, el
lenguaje, el juicio y otros procesos de pensamiento. La organizacin FDA
de Estados Unidos (Administracin de Alimentos y Drogas de Los
Estados Unidos) ha aprobado dos tipos de drogas para tratar los
sntomas cognitivos de la enfermedad de Alzheimer.
Inhibidores de la Colinesterasa: Existen cuatro medicamentos
aprobados por la Administracin de Drogas y Alimentos de los Estados
Unidos (FDA por sus siglas en ingls), llamados inhibidores de
colinesterasa, que estn diseados para regular y controlar los sntomas
de la enfermedad de Alzheimer. Las personas que sufren de la

enfermedad tienen niveles bajos de acetilcolina, un qumico importante

del cerebro involucrado en la comunicacin entre las clulas nerviosas.
Los inhibidores de la colinesterasa retardan la degradacin metablica
de la acetilcolina y proporciona una fuente adicional de este
componente qumico para la comunicacin entre las clulas. Esto ayuda
a retrasar la progresin del deterioro cognitivo y pueden ser efectivos
para algunos pacientes entre la primera fase e intermedia. Los cuatro
inhibidores de la colinesterasa, aprobados por la FDA son: Razadyne
(galantamine), Exelon (rivastigmine), Aricept (donepezil), y Cognex
(tacrine). Los cuatro son tratamientos aprobados para sntomas leves a
moderados de la enfermedad de Alzheimer. En 2006, uno de los
tratamientos, Aricept, fue aprobado por la FDA para el tratamiento de los
sntomas severos de Alzheimer.
-

Aricept

Nombre genrico: donepezil

Ao aprobado por la FDA: 1996
Eficaz para: Etapa temprana, moderada y severa de la enfermedad
de Alzheimer.
Cmo funciona: Aricept evita la degradacin de la acetilcolina en el
cerebro.
Los efectos secundarios ms comunes: Diarrea, mareos, prdida
de apetito, calambres musculares, nuseas, cansancio, dificultad para
dormir, vmitos, prdida de peso.
Otros: Aricept, tambin puede tener un efecto limitado en la
desaceleracin de la progresin del deterioro cognitivo leve (MCI por sus
siglas en ingls) del Alzheimer. Los resultados del estudio publicado en
abril del 2005 por la revista mdica: New England Journal of Medicine
indic que durante el primer ao de una prueba de tres aos, las
personas con MCI y tratados con Aricept tenan un menor riesgo de
progresin del Alzheimer en comparacin con los participantes que
tomaron la vitamina E o un placebo (una pldora inactiva). Sin embargo,
al final del estudio, no hubo diferencias entre los tres grupos a excepcin
de aquellos con el gen ApoE4. El efecto de Aricept dur de dos a tres
aos para estos participantes. Estudios previos han indicado que
aquellos que poseen el gen ApoE4 tienen una mayor probabilidad de
desarrollar Alzheimer que la poblacin en general.

Cognex

Nombre genrico: tacrina

Ao aprobado por la FDA: 1993 (Cognex an est disponible, pero
ya no es comercializado activamente por el fabricante, debido a los
graves efectos secundarios.)
Eficaz para: Etapa temprana y moderada de la enfermedad de
Alzheimer.
Cmo funciona: Cognex evita la degradacin de la acetilcolina en
el cerebro.
Los efectos secundarios ms comunes: Estreimiento, diarrea,
gases, prdida de apetito, dolores musculares o dolor, nusea, malestar
estomacal, congestin nasal, vmitos, prdida de peso, con posible dao
heptico.
-

Exelon

Nombre genrico: rivastigmina

Ao aprobado por la FDA: 2000
Eficaz para: Etapa temprana y moderada de la enfermedad de
Alzheimer.
Cmo funciona: Exelon previene la degradacin de la acetilcolina y
butyrylcholine (una sustancia qumica similar a la acetilcolina) en el
cerebro.
Los efectos secundarios ms comunes: Nuseas, diarrea, aumento
de la frecuencia de las deposiciones, vmitos, debilidad muscular,
prdida de apetito, prdida de peso, mareos, somnolencia y malestar
estomacal.
Otros: En 2007, la FDA aprob el ExelonPatch (sistema
transdrmico de rivastigmina) para absorber este medicamento a travs
de un parche para la piel como una opcin para la cpsula oral.
-

Razadyne

Nombre genrico: galantamina

Ao aprobado por la FDA: 2001

Eficaz para: Etapa temprana y moderada de la enfermedad de

Alzheimer.
Cmo funciona: Razadyne evita la descomposicin de la
acetilcolina y estimula los receptores nicotnicos para liberar ms
acetilcolina en el cerebro.
Los efectos secundarios ms comunes: nuseas, vmitos, diarrea,
prdida de peso, mareos, dolor de cabeza, cansancio.
Otros:
Reminyl.
-

Este

medicamento

se

conoca

anteriormente

como

Namenda

Namenda (memantina) fue el primer medicamento aprobado por

la FDA para el tratamiento de los sntomas entre las etapas moderada a
severa de la enfermedad de Alzheimer. Aparentemente, este
medicamento protege las clulas nerviosas del cerebro de las cantidades
excesivas de glutamato, un mensajero qumico liberado en grandes
cantidades por las clulas daadas por la enfermedad de Alzheimer (y
algunos otros trastornos neurolgicos). Cuando el glutamato se une la
superficie receptora celular por medio de "puntos de enganche" llamada
N-Metil-D-Aspartato (NMDA), el calcio puede fluir libremente en la clula,
lo que puede conducir a la degeneracin celular. Namenda puede evitar
esta secuencia destructiva mediante el ajuste de la actividad del
glutamato. Durante muchos aos, Namenda estaba disponible en
algunos pases europeos para tratar la enfermedad de Alzheimer en su
etapa moderada a severa, y ha estado disponible en los Estados Unidos
desde octubre de 2003. Namenda es generalmente bien tolerada, los
efectos secundarios ms comunes son el dolor de espalda,
estreimiento, diarrea, mareos, somnolencia, dolor de cabeza, dolor y
aumento de peso.
En julio de 2010, Namenda XR (una dosis de 28 miligramos, una
vez al da, medicada va liberacin-prolongada) fue aprobada por la FDA.
Los efectos secundarios ms comunes de Namenda XR son dolores de
cabeza, diarrea, mareos, presin arterial alta (hipertensin), y la gripe.

V.- TRATAMIENTO PARA LA DEPRESION, ANSIEDAD Y

PSICOSIS
Con frecuencia, la enfermedad de Alzheimer avanza, las personas
experimentan depresin, agitacin y sntomas psicticos (pensamientos
paranoicos, delirios o alucinaciones). Estos comportamientos pueden ser
manifestados verbalmente (gritos, preguntas repetitivas, etc.) o
fsicamente (por acaparamiento, pasendose lentamente, etc.), y a
veces pueden conducir a la agresin, la hiperactividad o a ser
pendenciero. Los sntomas pueden tener un origen mdico subyacente,
como una interaccin de medicamentos o el dolor fsico.
La agitacin o la conducta psictica tambin pueden ser
provocadas por algo que ha cambiado en el entorno de la persona. A
menudo, un cambio en la rutina, los cuidadores, o el entorno fsico
puede causar miedo, ansiedad o fatiga y llevar a la agitacin. El
individuo puede ser incapaz de comunicarse, sentirse frustrado por sus
limitaciones que le afectan, no entender lo que est sucediendo, o
simplemente olvidarse de cmo responder de manera adecuada. En
estos casos, no se recomienda la intervencin mdica para determinar el
origen del problema, modificacin del entorno, y cambio de
comportamiento. Si las medidas correctivas no-mdicas, no funcionan o
la persona se convierte en un peligro para s misma o para otros, un
mdico debe ser consultado para evaluar la necesidad de tratamientos
mdicos para la depresin, la psicosis o la ansiedad.

VI.- RELACION ENTRE LA DIABETES TIPO II Y LA

ENFERMEDAD DE ALZHEIMER
Hay alguna evidencia que sugiere que estrategias para envejecer
de una forma saludable tambin puede reducir los riesgos de desarrollar
Alzheimer. Estas medidas incluyen cosas como controlar la presin alta,
controlar el peso y lo niveles de colesterol; ejercitar no slo el cuerpo
sino que tambin la mente; comer una dieta balanceada; y mantenerse
socialmente activo.

La poblacin latina tiene un mayor riesgo de desarrollar Diabetes

Tipo II, lo cual parece estar relacionado con la Enfermedad de Alzheimer.
Cualquier persona puede tener Diabetes, pero debe tenerse en
consideracin que:
-la Diabetes tiende a ocurrir en las familias y a afectar a ciertos
grupos tnicos ms que a otros.
-los Latinos que viven en los Estados Unidos estn en un riesgo
ms alto de desarrollar Diabetes que cualquier otro grupo racial o tnico.
-los ndices de Diabetes en los Latinos que son obesos es el doble.
Los cientficos todava no saben exactamente cmo estn
relacionadas la Diabetes y el Alzheimer, pero s saben que el exceso de
azcar o insulina en la sangre puede daar el cerebro: la Diabetes
aumenta el riesgo de problemas del corazn y de derrames, lo cual daa
el corazn y los vasos sanguneos. Los vasos sanguneos daados en el
cerebro pueden contribuir a que se desarrolle Alzheimer.
El cerebro depende de muchas sustancias qumicas, las cuales se
pueden desequilibrar al haber mucha insulina. Algunos de estos cambios
pueden desencadenar el desarrollo de la enfermedad de Alzheimer. El
azcar alto en la sangre causa inflamacin. Esto puede daar las clulas
cerebrales y contribuir al que se desarrolle Alzheimer.

VII.- TRATAMIENTOS POTENCIALES

Muchos tratamientos posibles para la enfermedad de Alzheimer
estn siendo investigados en los laboratorios y probados en ensayos
clnicos humanos. Para un vistazo rpido de las investigaciones en curso,
la pgina web:
www.clinicaltrials.gov tiene gran cantidad de
informacin, indicando "Alzheimer" en la casilla de bsqueda. Esta
pgina proporciona la lista de ensayos clnicos patrocinados por el
gobierno de los EEUU y la industria farmacutica privada que son
realizados en los Estados Unidos y alrededor del mundo.
Otra fuente de informacin de los ensayos es el Alzheimer
Research Forum, una organizacin sin fines de lucro que gestiona un

recurso llamado Drugs in Clinical Trial (frmacos en ensayos clnicos). Su

listado se encuentra en www.alzforum.org/drg/drc.
Otros tratamientos innovadores se refieren a:
-

La Vitamina E, la cual es es un antioxidante y algunos estudios

han probado su efectividad en el rendimiento de actividades de
la vida diaria de los pacientes con Alzheimer. Por los riesgos de
interactuar con otros frmacos debe tomarse por indicacin
mdica luego de una cuidadosa evaluacin.

Renacenz (Cerebrolysina):
Desarrollado por cientficos
austracos, es un nuevo frmaco basado en una sustancia
llamada cerebrolysina, una protena natural, que permitira
detener el proceso degenerativo de las neuronas al acrecentar
el desarrollo, fortalecimiento y proteccin de las neuronas,
mejorando notoriamente la calidad de vida de los pacientes.
Tiene un mecanismo de accin dual, ya que tiene efectos tanto
neurotrficos como neuroprotectores sobre la neurona. El perfil
preclnico y los resultados de pruebas clnicas previas brindan
un importante fundamento para evaluar los efectos del
tratamiento con Renacenz en pacientes con problemas
orgnicos, metablicos y neurodegenerativos del cerebro,
especialmente demencia senil del tipo Alzheimer, demencia
vascular, accidente cerebrovascular y traumas crneo
cerebrales. Su aplicacin es por va endovenosa y debe de
estar indicada por un mdico.

Implantes de clulas madre, enfoque que se encuentra en fase

de investigacin.

VIII.- ESTADO ACTUAL DE LA INVESTIGACION

Los investigadores de la Clnica Mayo en Estados Unidos,
apuntan a una protena que podra ser culpable del Alzheimer. Los
anlisis postmrtem de casi 1,400 cerebros implican que la
acumulacin de la tau, no de la amiloidea, fomenta la prdida de
memoria, es decir, que la acumulacin anmala de la protena tau en el

cerebro podra ser la causa principal de la enfermedad de Alzheimer,

segn un nuevo estudio.
La protena amiloidea se acumula a medida que el Alzheimer
progresa, pero no es la principal culpable de la prdida devastadora de
memoria que es el sello distintivo de la enfermedad. Tomar la tau como
objetivo debera ser el nuevo foco de los esfuerzos para encontrar
tratamientos para el Alzheimer. Los investigadores analizaron 1,375
cerebros de pacientes fallecidos con Alzheimer del banco de cerebros de
la Clnica Mayo. Los pacientes fallecieron con diferentes edades y con
diferentes etapas de Alzheimer, lo que dio un cronograma de la
progresin de la enfermedad. Los cerebros de los pacientes de Alzheimer
se compararon con ms de 2,200 cerebros que no tenan la enfermedad.
(Los hallazgos aparecen en la edicin del 24 de marzo de la revista
Brain). Inicialmente, los pacientes en los que se descubri que tenan
mutaciones o cambios en el gen de la amiloidea eran los que tenan una
patologa grave de Alzheimer, sobre todo en los altos niveles de
amiloidea. Los escneres cerebrales realizados durante la ltima dcada
revelaron que la amiloidea se acumulaba a medida que las personas
progresaban, de modo que la mayora de los modelos del Alzheimer se
basaron en la toxicidad de la amiloidea.
La tau puede compararse con los durmientes de las vas frreas
que estabilizan la va del tren que las clulas cerebrales usan para
transportar el alimento, los mensajes y otros cargamentos vitales a
travs de las neuronas. En el Alzheimer, los cambios en la protena tau
provocan que las vas se vuelvan inestables en las neuronas del
hipocampo, el centro de la memoria. Las evidencias sugieren que la tau
anmala se propaga luego de clula a clula, y disemina as la tau
patolgica por la corteza cerebral. La corteza es la parte externa del
cerebro que est implicada en los niveles superiores de pensamiento,
planificacin, conducta y atencin, lo que se refleja en los cambios
conductuales que presentan ms tarde los pacientes de Alzheimer. La
amiloidea, por otra parte, empieza a acumularse en las partes externas
de la corteza y luego se propaga hacia abajo hasta el hipocampo y
finalmente a otras reas. Pero cuando se explica la gravedad de la
patologa de la tau, la relacin entre la amiloidea y la cognicin
desaparece, lo que indica que la tau es lo que fomenta el Alzheimer.
FUENTE: Mayo Clinic, news release, March 24, 2015

La acumulacin de la placa en el cerebro, que hace mucho que se

ha vinculado con el inicio de la enfermedad de Alzheimer, se ha
identificado en los cerebros de hombres y mujeres de apenas 20 aos de
edad, sealan tambin las recientes investigaciones. Los antecedentes
biolgicos para crear los grumos o nidos de placa amiloide que se
ven en los pacientes de Alzheimer, puede encontrarse tambin en los
individuos jvenes, de acuerdo al enfoque de Changiz Geula, profesor
de investigacin de la Facultad de Medicina Feinberg de la
Universidad de Northwestern, en Chicago.
La implicacin parece ser que si se quiere prevenir la formacin de
esos grumos cuando una persona envejece, quiz haya que intervenir
mucho antes de los que se pensaba, para intentar el exceso de proteina
amiloidea en etapas tempranas de la vida. Geula y sus colaboradores
analizaron el tejido cerebral de 48 personas fallecidas que tenan de 20 a
99 aos de edad. No se ha descrito con exactitud el mecanismo por el
cual la amiloidea afecta negativamente al cerebro, ni si la acumulacin
de amiloidea es el principal desencadenante del Alzheimer, as que no
podemos afirmar que por si misma provoque la enfermedad. Pero las
evidencias sugieren que provoca un dao txico, mayor al ser
acumulativo. (Los hallazgos aparecen en la edicin del 2 de marzo de la
revista Brain.)
El equipo del estudio analiz los cerebros de 13 personas de 20 a
66 aos sin problemas de salud mental, de 14 personas sin demencia de
entre 70 y 99 aos, y de 21 pacientes de Alzheimer de 60 a 95 aos. Se
prest atencin en particular a un cierto tipo de neurona, la "neurona
colinrgica del cerebro basal anterior", que los investigadores apuntan
es particularmente vulnerable a la muerte celular en los pacientes de
Alzheimer. Esas neuronas son esenciales para la memoria y la atencin.
Se observ una acumulacin txica de amiloidea en esas clulas en todo
el espectro de edad y salud. No se observ el mismo grado de
acumulacin en otros tipos de clulas nerviosas en regiones distintas del
cerebro. Los grumos eran usualmente ms grandes en los cerebros ms
viejos y en los de pacientes de Alzheimer, encontr el estudio. Los
autores dijeron que los grumos que crecen probablemente daen y
maten a las neuronas. Pero cunta variabilidad haya en la poblacin
general sigue sin estar claro. Algunas de las personas mayores
estudiadas tenan unas cantidades de amiloidea ms parecidas a los
niveles observados en los jvenes, hall el estudio.

Profundizar en el origen de la enfermedad, la bsqueda de

biomarcadores que permitan un diagnstico temprano, ampliar el
conocimiento de las causas que producen las lesiones y alteraciones
caractersticas de esta patologa neurodegenerativa y el desarrollo de
nuevas terapias y frmacos que ralenticen el curso de la patologa y, en
ltimo trmino, que lleguen a curar la enfermedad, son algunos de los
retos a los que se enfrenta la medicina. La importancia de estos
biomarcadores es mxima y la va de investigacin sigue exactamente
este camino al ser la nica forma de poderse anticipar, y poder
identificar los cambios que se producen en las fases ms incipientes de
esta enfermedad, que permita buscar soluciones para intentar revertir la
misma, antes de que avance demasiado, en su evolucin y afeccin
cerebral.
En un simposio organizado el ao pasado por la Fundacin Reina
Sofa de Espaa, en colaboracin con la Fundacin CIEN (Centro de
Investigacin en Enfermedades Neurolgicas), Pablo Martnez
Martn, coordinador clnico del simposio y director cientfico de la Unidad
Multidisciplinar de Apoyo (UMA) de esta fundacin ya afirmaba que ha
habido un gran avance en la ltima dcada en el diagnstico de esta
patologa, que ahora cuenta con marcadores que pueden detectarse en
el lquido cefalorraqudeoextrado mediante puncin lumbar- y con
tcnicas de neuroimagen.
Gracias a estos avances, han cambiado tambin las lneas de
investigacin, que han dejado de centrarse en la protena amiloide,
responsable de la formacin de las placas, y se fijan tambin en otras
protenas, como la proteina TAU, implicada en los procesos de
neurodegeracin. Adems el objetivo prioritario de la investigacin es
encontrar marcadores tempranos que delaten la enfermedad antes de
que aparezcan los primeros sntomas. Jess vila, director cientfico del
Ciber de Enfermedades Neurodegenerativas (CiberNed) afirmaba que "el
alzheimer es una enfermedad que progresa de forma silenciosa y
cuando da la cara ya hay una gran degeneracin del cerebro. Por eso
uno de los objetivos prioritario es la bsqueda de marcadores
tempranos".
Las alteraciones en el cerebro se inician dcadas antes de las
manifestaciones clnicas de la enfermedad, aada Martnez: "Y el efecto
de los factores de riesgo y protectores puede comenzar a edades muy

tempranas. Por ambos motivos, actualmente los esfuerzos se centran en

conseguir marcadores diagnsticos preclnicos precisos y eficiencia y en
conseguir tratamientos protectores".
En opinin de vila, la lucha contra el alzhimer ser parecida a la
librada contra el cncer: "No tendremos probablemente un nico final
feliz, sino finales parciales no sern tampoco definitivos". Aunque, eso s,
para seguir avanzando, "necesitamos primero tener un conocimiento
bsico de cmo funciona el cerebro" que se adquiere con la
investigacin.
En este simposio se presentaron los resultados de seis proyectos,
financiados por la Fundacin Reina Sofa-Cien. Entre ellos, una posible
estrategia teraputica alternativa, basada en la modulacin con
frmacos de los niveles de sodio y calcio en el interior de los frmacos
que modulan las funciones mitocondriales son otra alternativa
teraputica las mitocondrias, orgnulos celulares que adems de
producir energa se han relacionado en los ltimos aos con las
enfermedades neurodegenerativas, ya que son una pieza clave en los
mecanismos de muerte celular.

El estudio de frmacos que modulan las funciones

mitocondriales se perfila como otra posible alternativa teraputica.
Entre los objetivos de este proyecto de investigacin, llevado a cabo en
el Instituto Tefilo Hernando, est el de disear y sintetizar nuevos
derivados de compuestos como las benzodiazepinas -frmacos con
efectos sedantes y ansiolticos- que podran tener un efecto
neuroprotector al combinarse con antioxidantes como la melatonina.
Entre las nuevas posibles dianas teraputicas que se presentaron
en el simposio, estaba tambin la protena Dream, que interviene en el
metabolismo de calcio en el interior de las neuronas. El grupo de Jos
Ramn Naranjo, del Centro Nacional de Biotecnologa, ya ha probado
frmacos que se unen a esta protena para ver su efecto sobre el inicio y
la progresin del deterioro cognitivo en un modelo de ratn.
Otra lnea de investigacin abierta en los ltimos tres o cuatro
aos es el papel de la protena prinica, un receptor de la superficie
celular que participa en la cascada txica implicada en el deterioro de
las funciones cognitivas. Mara Gasset, del Instituto Qumica-Fsica

Rocasolano, expuso en este Simposio el potencial teraputico de esta

protena prinica.
En un ciclo de conferencias celebrado el pasado mes de abril en
Madrid, el prestigioso doctor e investigador norteamericano, Norman
Relkin, en la Real Academia Nacional de Medicina, afirm que el
frmaco denominado IGIV (Inmunoglobulina Intravenosa), tras realizar
ensayos clnicos en humanos, ha demostrado que puede detener el
deterioro cognitivo provocado por el Alzheimer durante tres aos.
Actualmente, estos avances se encuentran en la ltima fase de
investigacin y podran comenzar a comercializarse en apenas una
dcada. Uno de los mritos de este tratamiento frente a los ya
existentes, es que, mientras que estos son efectivos para reducir los
sntomas, pero no cambian el curso de la enfermedad ni inciden sobre la
esperanza de vida, el IGIV s detiene el deterioro cognitivo. Incluso
destac que, en los ensayos llevados a cabo, se ha conseguido que los
pacientes aprendan cosas nuevas, lo cual es extraordinariamente poco
frecuente en este tipo de personas.
En el trascurso de la conferencia, el investigador norteamericano
hizo un repaso de los avances conseguidos en la lucha contra esta
enfermedad que defini "como una de las ms caras en cuanto a
tratamiento". Destac los importantes logros alcanzados desde que
1906 se diagnostic el primer caso. Entre ellos, mencion el hecho de
que ahora, el Alzheimer se puede diagnosticar gracias a los PET, cosa
que hasta la dcada del 2000 no ocurra. Asimismo, seal que "el 95%
de los frmacos e intentos de curar el Alzheimer han fracasado porque
no se entenda la naturaleza de la enfermedad".
La tomografa por emisin de positrones o PET (por las siglas en
ingls de Positron Emission Tomography), es una tecnologa sanitaria
propia de una especialidad mdica llamada medicina nuclear. La
Tomografa por Emisin de Positrones es una tcnica no invasiva de
diagnstico e investigacin 'in vivo' por imagen capaz de medir la
actividad metablica del cuerpo humano. Al igual que el resto de
tcnicas diagnsticas en Medicina Nuclear como el SPECT, la PET se
basa en detectar y analizar la distribucin tridimensional que adopta en
el interior del cuerpo un radiofrmaco de vida media ultracorta
administrado a travs de una inyeccin intravenosa.
Segn qu se desee estudiar se usan diferentes radiofrmacos.
Asimismo, Relkin insisti que, adems de los tratamientos, es

fundamental que los pacientes mantengan una vida sana, realicen

ejercicio con regularidad, e intensifiquen la actividad intelectual y social.

Cuestin reseable es el desarrollo de la vacuna Euroespres

EB101, gracias a un grupo de cientficos espaoles, dirigidos por el
doctor Ramn Cacabelos. En sntesis, la enfermedad de Alzheimer es un
trastorno complejo, en el que pueden intervenir cientos de genes,
diversas disfunciones previas pero, como origen de todo tiene la
principal neuropatologa en la acumulacin de pptido amiloide beta
(una protena), que produce, entre otras cosas, la reduccin del volumen
cerebral total y daos especficos en el hipocampo; neuroinflamacin,
gliosis (diversas clulas, como los astrocitos, que se acumulan en zonas
donde ha habido dao neuronal).
En
definitiva,
como
resultado
se
produce
un
dficit
neurotransmisor, que es lo que explica la situacin que todos
conocemos, viendo los sntomas producidos en personas que hemos
podido conocer en alguna fase ms o menos avanzada de esta
enfermedad. En este estudio todava incipiente, realizado sobre ratones
transgnicos, se han buscado resultados a travs de dos vas: una
preventiva y otra paliativa. Los ratones fueron inmunizados con diversos
compuestos protenicos, y los resultados fueron la disminucin de los
depsitos de protenas en el hipocampo. Esto ya puede considerarse un
gran avance para la aplicacin futura de la vacuna en humanos. Esta
vacuna EB101 no desarrolla la respuesta autoinmune que s han
desarrollado otros proyectos de vacunas previamente estudiadas; siendo
cautos todava, podemos estar en la gnesis de la posible curacin de
esta enfermedad. No slo podra evitarse el depsito de protenas que
comienza con el desarrollo de la enfermedad, sino que podra llegar a
revertirse incluso el progreso neurodegenerativo.

IX.- AVANCES EN ISRAEL

La investigacin sobre el Alzhimer podra haber marcado un

importante hito: un grupo de investigadores ha conseguido eliminar las
placas de la enfermedad con ultrasonido. Las pruebas realizadas en
ratas han demostrado resultar eficaces, segn el estudio publicado este
mircoles. Podra ser un hito en la lucha contra el Alzhimer. Segn
publica la revista Science, varios investigadores han conseguido un
importante avance frente a la enfermedad: a travs de ultrasonidos, han
conseguido eliminar las placas que se forman en el cerebro y que estn
vinculadas con el avance de la enfermedad.
El estudio, realizado con ratones, muestra que esta tcnica, que no
requiere el uso de medicacin, es muy eficaz para eliminar los 'cmulos'
que se forman en el rgano. Tras el tratamiento, los ratones mejoraban
espectacularmente su memoria. Esto se midi con pruebas como la
navegacin por laberintos.

Se trata de la primera demostracin de que el uso nicamente de

ultrasonidos puede tener un efecto beneficioso frente a la condicin.
Tras varias semanas de tratamiento de los ratones, que haban sido
alterados genticamente para producir las placas amiloides (o placas
seniles), los cientficos descubrieron que se eliminaban dichas placas en
un 75%, sin daos aparentes en el cerebro. Estas placas se relacionan
habitualmente con el avance de la enfermedad, aunque que sean el
origen de los problemas cerebrales est abierto a discusin. Segn este
estudio, no obstante, su eliminacin mejorara la memoria de los ratones
usados.
La idea de Gerhard Leinenga y Jrgen Gtz es intentar eliminar
estas acumulaciones mediante ultrasonidos, pero no para destruirlo de
forma directa con altas frecuencias, sino estimulando la actividad de las
clulas del sistema inmune en el encfalo, las llamadas clulas de la
gla, para que stas se apliquen ms en la destruccin de las placas de
Beta-amiloide.
La tcnica es una combinacin de estrategias pues permite
tambin abrir temporalmente la barrera hematoenceflica que separa el
cerebro del resto del cuerpo, de forma que puedan penetrar distintos
medicamentos.
En
este
caso,
los
cientficos
introducen
microburbujas que las ondas de ultrasonido hacen vibrar en los
lugares deseados mediante un sistema de enfoque muy preciso.

La tcnica no ser usada en humanos, ya que se deben realizar

antes los efectos secundarios en animales. El prximo paso que darn
los cientficos ser probar la tcnica en ovejas.

Una profesora ha descubierto una protena que puede proteger

clulas cerebrales del dao causado por las enfermedades de demencia.
Una investigacin realizada por un equipo de la Universidad de Tel
Aviv puede mostrar el camino para proteger las clulas del dao
causado por la enfermedad de Alzheimer, e incluso daos que la
enfermedad causa antes del tratamiento. El mtodo consiste en una
protena similar a una que protege al cerebro de daos, pero que
no est presente en los pacientes de Alzheimer.
Qu causa la enfermedad de Alzheimer es todava un misterio,
pero las condiciones que conducen a la demencia asociada a la
enfermedad son muy claras para los cientficos. Acumulaciones de placa
en neuronas matan a las clulas del cerebro en los enfermos de
Alzheimer, lo que conduce a la degeneracin de la funcin cognitiva y la
prdida de memoria asociadas con la enfermedad. Uno de los objetivos
ms importantes de la investigacin de Alzheimer ha sido la de
encontrar formas de proteger a las clulas del cerebro de estas placas
seniles y ovillos neurofibrilares.
En un estudio publicado en la edicin de mayo de la Revista
Enfermedad de Alzheimer, la Universidad de Tel Aviv, la profesora Illana
Gozes describe cmo NAP, (un fragmento de una protena
esencial para la formacin del cerebro), ha mostrado en estudios
anteriores que protege el funcionamiento cognitivo. La prdida de NAP
expone las clulas al dao fsico que con el tiempo las destruye, pero la
aplicacin de protenas con propiedades de NAP las hace saludables de
nuevo. Es slo una protena que Gozes y su equipo han descubierto. La
investigacin, dijo, podra eventualmente conducir al desarrollo de
medicamentos para tratar la enfermedad de Alzheimer.
Hace varios aos descubrimos que NAP mostr eficacia en la Fase
2 de ensayos clnicos en pacientes con deterioro cognitivo leve, un
precursor de la enfermedad de Alzheimer. Ahora, estamos investigando
si hay otras secuencias NAP en otras protenas. NAP, tambin conocido
como davunetide, es un pptido cido de ocho aminocidos que ha
mostrado generar neuroproteccin en varios ensayos con seres

humanos. NAP deriva de la protena de la actividad neuroprotectora

(ADNP), una molcula que es esencial para la formacin del cerebro.
NAP opera a travs de la estabilizacin de los microtbulos (tubos
dentro de la clula que mantienen la forma celular). Sirven como vas
del tren para el movimiento de material biolgico, dijo Gozes.
En la enfermedad de Alzheimer, estos microtbulos se
descomponen. Los fragmentos de la protena recin descubiertas, al
igual que NAP, trabaja para proteger a los microtbulos, protegiendo de
esta manera la clula. En el estudio, Gozes y su equipo examinaron la
tubulina(una subunidad de los microtbulos) y la protena tau ( unidad
de tubulina asociada ), importante para el montaje y el mantenimiento
de los microtbulos. Las protenas tau anormales forman los enredos
que contribuyen a la enfermedad de Alzheimer. Cuanto mayores sean los
enredos, la funcin cognitiva ms ser daada. En pruebas en ratones
que sufren de caractersticas parecidas a la demencia se encontraron las
protenas anormales TAU, se aplic un fragmento de la tubulina con
secuencias NAP, con resultados muy prometedores, dijo Gozes.
Cuando NAP se evapora, las clulas del cerebro quedaron menos
protegidas y se deterioraron. El tratamiento con tubulina invierte el
dao. Nos fijamos en el cerebro de un ratn con demencia y vimos que
haba una reduccin en la protena NAP, pero tras el tratamiento con el
fragmento de la tubulina, la protena fue restaurada a sus niveles
normales. Adems, el tratamiento restauraba el tamao de los cerebros
de los ratones , que se haban reducido debido a la enfermedad.
Otras pruebas se estn planificando. Con el tiempo, Gozes cree
que un tratamiento efectivo contra la enfermedad de Alzheimer (y otras
enfermedades relacionadas a la demencia) podra surgir de esta
investigacin. Vemos claramente el efecto protector del tratamiento
Hemos sido testigos de los efectos de restauracin y proteccin de los
nuevos fragmentos de protenas, derivados de las protenas esenciales
para la funcin celular, en cultivos de tejidos y en modelos animales.
Hay que seguir trabajando, dijo, pero la investigacin del equipo algn
da podra convertirse en un tratamiento para aliviar o incluso revertir, la
enfermedad de Alzheimer.
Igualmente, Investigadores de la Universidad Hebrea de
Jerusalem, en colaboracin con la Start Up israel, Tyrnovo han
logrado importantes avances en el tratamiento de enfermedades

cerebrales como el Alzheimer, el Parkinson y la enfermedad de

Huntington.
Los investigadores encontraron que un compuesto nico,
llamado NT219, inhibe selectivamente el proceso de envejecimiento
con el fin de proteger al cerebro de enfermedades neurodegenerativas,
sin afectar la vida til, segn el portal web de la Universidad. Este es
un primer e importante paso hacia el desarrollo de futuros frmacos
para el tratamiento de diversas enfermedades neurodegenerativas.
El descubrimiento inicial fue hecho por el Dr. Ehud Cohen del
Departamento de Bioqumica y Biologa Molecular del Instituto
de Investigacin Mdica Israel-Canad de la Facultad de Medicina
de la Universidad. Este hallazgo se produjo cuando se descubri,
durante el trabajo con gusanos, que la reduccin de la actividad del
mecanismo de sealizacin transmitida a travs de la insulina y la
hormona de crecimiento IGF-1, una importante va de envejecimiento de
regulacin, constitua una defensa contra la agregacin de la protena
que est ligado mecnicamente con la enfermedad de Alzheimer.
Ms tarde, se encontr que la inhibicin de esta va de
sealizacin tambin protegi a los ratones del Alzheimer en modelos de
alteraciones del comportamiento y de los fenmenos patolgicos tpicos
de la enfermedad. En estos estudios, la ruta de acceso se reduce a
travs de la manipulacin gentica, un mtodo que no es aplicable en
seres humanos. Cohen, junto con el director general de Tyrnovo, Dr.
Hadas Reuveni, el Prof. Alexander Levitzki del Departamento de
Qumica Biolgica de la Universidad Hebrea y su equipo de
investigacin demostraron que NT219 inhibe la sealizacin de IGF-1
en gusanos y las clulas humanas. La inhibicin de esta va de
sealizacin NT219 se asocia con el desarrollo de la enfermedad de
Huntington o la enfermedad de Alzheimer.
Los mdicos han presentado una solicitud de patente que protege
el
uso
de
NT219
como
tratamiento
para
enfermedades
neurodegenerativas a travs de Yissum, la compaa de
transferencia de tecnologa de la Universidad Hebrea. El Dr. Gil
Pogozelich, presidente de Goldman Hirsh Partners Ltd., que posee
la participacin mayoritaria en Tyrnovo, dice que ve una gran
importancia en la cooperacin en este proyecto con la Universidad, y
que Tyrnovo representa un buen ejemplo de cmo las iniciativas
cientficas y de investigacin pueden ayudar al cuidado de la salud.

El Laboratorio de Cohen obtuvo una aprobacin tica para poner

a prueba la eficacia teraputica del NT219 como tratamiento en ratones,
con la esperanza de desarrollar un tratamiento futuro de enfermedades
neurodegenerativas hasta ahora incurables.
En este punto, se ve como un paso prometedor en una direccin
totalmente nueva, en la que la investigacin se ha hecho en el campo
durante menos de una dcada, dijo Cohen. Los resultados del estudio,
financiado por los britnicos Rosetrees Trust, y publicado recientemente
en la revista Aging Cell, refuerza la afirmacin de que el bloqueo de la
va de sealizacin de la insulina y la hormona del crecimiento IGF1,
conocido por ser un controlador central del proceso de envejecimiento
en los gusanos y mamferos, potencialmente puede ser utilizado como
un tratamiento para las enfermedades degenerativas.

La compaa israel Neuronix desarroll lo que puede ser el ms

avanzado tratamiento no invasivo de la enfermedad, la que es hasta
ahora incurable. Segn Neuronix, el tratamiento implica la estimulacin
magntica del cerebro y puede restaurar la capacidad cognitiva de un
paciente a un estado comparable al de dos aos antes del comienzo del
tratamiento.
Segn Eyal Baror, CEO de Neuronix, la enfermedad de
Alzheimer es una de las mayores preocupaciones de la comunidad
mdica de hoy. Es la nica enfermedad generalizada para la que no hay
cura, vacuna o cualquier otra forma de detenerla. De acuerdo con los
hechos y las cifras del informe, el Alzheimer es la sexta causa de muerte
en el mundo y el nico en el top 10 que no ha disminuido, al contrario,
aumentaron un 66 por ciento en 2000 y 2008.
Baror tiene claro el nuevo tratamiento no es una cura. Sin
embargo, asegura que est producir un cambio real en la batalla
contra esta enfermedad. Para realizar el tratamiento, el paciente se
sienta en una silla personalizada de Neuronix que est equipada con un
ordenador y enva un poder de la estimulacin magntica al cerebro.
Estimula reas del cerebro con la energa electromagntica no invasiva.
Inmediatamente despus, al paciente se le presentan computadoras
basadas en tareas cognitivas, como juegos o se le pide terminar una
frase. Esta nueva tecnologa reacciona a las respuestas del paciente y
ajusta el nivel de dificultad en consecuencia. Baror atribuye el xito del

nuevo tratamiento a la estimulacin dual magntica y cognitivas, lo

cual fortalece la conexin de las clulas nerviosas en el cerebro que son
importantes para las funciones de aprendizaje y la memoria.
Despus de la accin, los pacientes son mucho ms
independientes. Recuerdan mucho ms, tienen recuerdos de sus familia
y pueden jugar ms con sus nietos, explic. Y aadi: Una de las
pacientes inform acerca de que puede caminar por las calles de nuevo
sin que alguien la acompae y sin el miedo a perderse en la calle.
Neuronix fue aprobado en Europa y cuenta con dos centros de
negocios en Israel y otros en Italia y Alemania. La tecnologa de
proteccin de patentes est a la espera de la aprobacin en Estados
Unidos.
El tratamiento es seguro de usar en conjunto con los
medicamentos existentes.
Los investigadores liderados por el Dr. Dan Frenkel del
Departamento de Neurobiologa en la Facultad de Ciencias de la
Vida,
George S. Wise de la Universidad de Tel Aviv estn
trabajando en una vacuna por va nasal 2 en 1 que promete proteger
tanto contra el Alzheimer como contra los derrames cerebrales. La
nueva vacuna repara el dao vascular en el cerebro actuando sobre el
sistema inmunolgico.
Adems de su efecto profilctico, puede funcionar incluso cuando
los sntomas de Alzheimer ya estn presentes. La investigacin sobre
esta nueva tecnologa fue recientemente aceptada para su publicacin
en la revista Neurobiology of Aging (Neurobiologa del Envejecimiento).
"Utilizando parte de un medicamento que fue probado anteriormente
para la gripe, hemos podido inducir, con xito, una respuesta immune
contra las protenas amiloides en los vasos sanguneos", dice el Dr.
Frenkel, quien colabor en este proyecto con el Prof. Howard L.
Weiner del Brigham and Women's Hospital, de la Escuela de
Medicina de Harvard.
"En fases tempranas de estudios pre-clnicos, descubrimos que la
vacuna puede no slo prevenir el dao en el tejido cerebral sino tambin
recuperar la disfuncin cognitiva, agrega. El nuevo abordaje teraputico
de la Universidad de Tel Aviv activa un mecanismo natural en nuestros
cuerpos que combate el dao vascular en el cerebro. La vacuna activa
los macrfagos protenas grandes en el cuerpo que "se tragan" o
"comen" los antgenos extraos.

Cuando la vacuna activa grandes cantidades de macrfagos, estos

limpian la acumulacin daina de protenas amiloides que forman como
una cera en nuestro sistema vascular cerebral. Modelos animales
probaron que una vez que se quitan estas protenas del cerebro, se
puede prevenir el dao ulterior y que el dao existente, debido a un
ataque cerebral previo, puede ser reparado. El Dr. Frenkel cree que este
frmaco, cuando sea probado en una poblacin humana, podr prevenir
la espiral de deterioro de la salud tanto en Alzheimer como en demencia.
La vacuna podra ser aplicada a pacientes de riesgo, aquellos que
muestran sntomas muy precoces de estas enfermedades, y a aquellos
que ya han sufrido derrames cerebrales para reparar cualquier dao
vascular.
Hasta ahora la vacuna no ha dado ninguna muestra de toxicidad
en los modelos en animales. El Dr. Frenkel espera que este nuevo
abordaje pueda llevar a la cura, o por lo menos a un tratamiento efectivo
para la demencia vascular identificada en el 80% de todas las personas
con Alzheimer.
Dentro de este mismo enfoque, se encuentra la Estimulacin
Magntica Cerebral Transcraneana Profunda (DeepTMS), cuyo
creador, Abraham Zangen, la explica como una tecnologa no invasiva
y no farmacolgica que ha probado tratar con eficiencia patologas como
la depresin, bipolaridad, estrs postraumtico, esquizofrenia y
enfermedades de Alzheimer y Parkinson, entre otras.
La estimulacin electromagntica transcraneana profunda ha sido
probada con gran xito por los ms importantes centros de salud en el
mundo y actualmente se encuentran en estudio clnico aplicaciones para
otros trastornos como el obsesivo compulsivo y adicciones como el
alcoholismo, drogadiccin, tabaquismo y obesidad.
En un aporte de grandes dimensiones para el mundo mdico en el
tratamiento de algunas patologas neurolgicas y pisquitricas se
convierte la estimulacin electromagntica transcraneana profunda
(DeepTMS) para su uso en depresin, bipolaridad, estrs postraumtico,
esquizofrenia y enfermedades de Alzheimer y Parkinson. Esta tecnologa
tambin se usa hoy para rehabilitacin de accidentes cerebrovasculares,
activa selectivamente estructuras profundas del cerebro, sin efectos
secundarios significativos, no requiriendo ni hospitalizacin ni anestesia.

Abraham Zangen, es el director del Departamento de

Neurociencias de la Universidad Ben Gurion de Neguev, Israel,
quien seala que DeepTMS ha sido evaluado positivamente en estudios
clnicos llevados a cabo por los ms prestigiosos hospitales y
universidades del mundo, incluyendo un exitoso estudio multicentro
para la FDA con 22 centros en 8 pases.
El cientfico, quien es tambin consultor cientfico de la compaa
fabricante del equipo, Brainsway,), seal que esta tecnologa,
patentada por el National Institute of Health (NIH) de Estados Unidos,
funciona a travs de pulsos electromagnticos cortos e inducidos por
una bobina electromagntica puesta sobre la cabeza del paciente dentro
de un moderno casco.
Esta produce un campo magntico que estimula las neuronas en
reas especficas de inters dentro del cerebro, siendo capaz de activar
o inhibir temporalmente su funcin segn los parmetros de
estimulacin usados, lo que va produciendo la mejora del paciente a lo
largo de las sesiones, que pueden ser, segn el trastorno, alrededor de
20, y con una duracin de 20 a 30 minutos cada una en promedio,
indic en cientfico. Tambin servira para adicciones como el alcohol y
tabaquismo
Actualmente se encuentran realizando estudios clnicos para
explorar nuevas aplicaciones de DeepTMS para el tratamiento de
trastornos como el obsesivo compulsivo y adicciones como alcoholismo,
drogadiccin, tabaquismo y obesidad. Puedo decir que los resultados de
la investigacin en adicciones a drogas y alcohol son tan promisorios
como los que logramos en depresin. Tambin en tabaquismo, donde
tenemos un 40% de personas que dej de fumar y no eran cualquier tipo
de fumadores, sino personas resistentes a todo tratamiento y con un
consumo mnimo de 20 cigarrillos al da.
El experto anunci tambin que se encuentran haciendo estudios
con esta tecnologa para el tratamiento del dficit atencional en adultos.
Confiamos en los buenos resultados debido a que en la investigacin
sobre depresin y sntomas negativos de esquizofrenia se realizan
mediciones de atencin, las que aumentaron significativamente en los
pacientes que recibieron la estimulacin con DeepTMS, dijo, agregando
que se estn llevando a cabo estudios clnicos con parmetros
especficos para esta patologa, resultados que estarn disponibles en
alrededor de un ao.

Esta tecnologa no presenta efectos sistmicos ni secundarios

significativos. Sobre lo ltimo precis que en algunos casos se han
producido ligeros dolores de cabeza, los que suelen desaparecer en
pocos minutos o despus de unas pocas sesiones.
En estas investigaciones tambin participa Moshe Isserles,
investigador del Departamento de Psiquiatra de la HadassaHebrew University Medical Center de Jerusalem, Israel, y experto
en el uso de DeepTMS en el tratamiento de estrs postraumtico, cuadro
que ha experimentado un gran aumento en el mundo debido a los
desastres naturales, ataques terroristas, enfrentamientos blicos,
accidentes, etc. Este sndrome se caracteriza por pesadillas recurrentes
y pnico por los constantes recuerdos de lo sucedido, aspectos que
pueden provocar un permanente y patolgico estado de alerta, e incluso
insensibilidad emocional.
El especialista explic que el tratamiento con el Deep TMS logr
disminuir drsticamente la respuesta emocional al trauma y con ello
mejorar a pacientes que sufran de esta enfermedad. No borramos
memoria, sino que fuimos capaces de separar las emociones asociadas
al trauma, de la memoria del episodio traumtico.
En el Miami Jewish Center Health Systems se realizan
diferentes estudios clnicos con el objetivo de frenar o disminuir la
progresin de la enfermedad de Alzheimer, una forma de demencia que
termina incapacitando a la persona hasta llevarla a la muerte.
"Sabemos que la enfermedad empieza aos y posiblemente
dcadas antes de que se presenten los sntomas y creemos que la causa
central es la formacin de dos toxinas en el cerebro, explica el doctor
Marc Agronin, director de la Unidad de Salud Mental e investigador
clnico del Jewish Center Health Systems. "Una es llamada Beta-Amiloide
y la otra es una formacin anormal de la protena conocida como TAU. El
problema es que no se puede detectar la formacin de estas protenas y
no se sabe entonces quines estn en riesgo a desarrollar la
enfermedad. Cuando el paciente presenta sntomas es porque la
enfermedad obviamente ya se ha desarrollado, haciendo difcil revertir el
proceso o remediar el dao que ya se ha presentado.
En el pasado la nica forma de deteccin era la extraccin de una
muestra de tejido cerebral, "pero obviamente esta no es forma realista
de hacer el diagnstico", agrega el especialista. En los ltimos aos se

ha incrementado la investigacin sobre esta enfermedad y se ha

desarrollado un tipo de escner cerebral que permite identificar las
protenas txicas que la desencadenan.
Lo ms novedoso que hay ahora es un tipo de examen ocular por
medio del cual se puede detectar la presencia de esas protenas
perjudiciales, explica el doctor Agronin. Estamos haciendo pruebas
clnicas con el test de ojos Sapphire II, que nos permite detectar
huellas de la protena Beta-Amiloide. Esta es una forma ms sencilla
para detectar la presencia de la enfermedad.
Agronin explica que el objetivo ms importante de estas pruebas,
es poder iniciar un tratamiento en las etapas ms tempranas de la
enfermedad, cuando an no se han empezado a presentar sntomas, y
frenar su desarrollo.
Un mtodo que se ha propuesto para detener la progresin del
Alzheimer cuando ya se han detectado las protenas txicas, es usando
el propio sistema inmunolgico. "As como las clulas blancas estn
entrenadas para reconocer, atacar y eliminar bacterias y virus de
nuestro cuerpo, la idea es ensear a nuestro sistema inmunolgico a
identificar estas protenas y de hecho lo hemos logrado con ratones
aplicndoles una vacuna que limpia el cerebro de esas toxinas, explica
el investigador.
"Con los humanos es ms complejo: hay dos formas diferentes de
abordar el problema. Una es suministrando al paciente la vacuna para
ensear a su sistema inmunolgico a reconocer las protenas txicas,
reaccionar en contra y deshacerse de estas. La otra forma es mediante
el uso de anticuerpos. En este caso sera un anticuerpo que se le pegara
a las protenas txicas en el cerebro para que las clulas inmunolgicas
vayan tras ellas y las ataquen", sentencia.
En algunos casos ya se ha aplicado el recurso de anticuerpos,
haciendo que disminuya el desarrollo de la enfermedad, dice el doctor
Agronin y enfatiza que las vacunas y las pruebas de ojos han sido
desarrolladas por una compaa farmacutica. Aade que aunque hay
diferentes medicinas en el mercado para la enfermedad de Alzheimer,
estas producen mejora de los sntomas pero no frenan su progreso,
mientras que con estas nuevas pruebas se detendra su progresin.

La Profesora Emrita Marta Weinstock-Rosin, una sobreviviente

de la Segunda Guerra Mundial, que en la dcada de 1990 desarroll lo
que ahora es uno de los tratamientos ms comnmente usados para el
Alzheimer y el Parkinson, rivastigmina, se acaba de coronar ganadora
del Premio Israel de este ao de Medicina, en gran medida considerado
como el honor ms alto del estado.
Weinstock-Rosin fue la desarrolladora principal de lo que
eventualmente se convertir en el Novartis Exelon Patch, el nico
parche de piel aprobado por la FDA para el tratamiento de la
enfermedad de Alzheimer. La rivastigmina, el nombre genrico de
Exelon, evita la degradacin de la acetilcolina por una enzima llamada
acetilcolinesterasa. Cuanto ms acetilcolinesterasa, las clulas nerviosas
pueden comunicarse mejor unas con otros, mostr la investigacin de
Weinstock-Rosin, entonces al prevenir la degradacin de la acetilcolina,
el progreso de la enfermedad de Alzheimer se puede detener, o incluso
interrumpir.
Novatis, que adquiri Exelon de la compaa de transferencia de
tecnologa de la Universidad Hebrea, Yissum, gener ms de $ 1 mil
millones en ventas de Exelon en 2012. Como actualmente no hay cura
para el Alzheimer, Exelon es considerado uno de los tratamientos ms
efectivos para la enfermedad.
Weinstock-Rosin es tambin la codesarrolladora, junto al profesor Moussa Youdim del Instituto
Tecnolgico de Israel, de Ladostigil. Durante su desarrollo
Weinstock-Rosin descubri que en dosis bajas el Ladostigil previene la
degeneracin del cerebro y el deterioro de la memoria en ratas de edad
avanzada. La droga est siendo sometida a ensayos clnicos Fase II en
Israel y Europa para la prevencin de la enfermedad de Alzheimer.

Los investigadores de la escuela de medicina de Israel, Monte

Sinai, revelaron que un producto qumico natural encontrado en las
semillas de uva, los polifenoles, pueden favorecer la prevencin y
contribuir en el tratamiento contra la enfermedad de Alzheimer al
disminuir las neurotoxinas en el cerebro. Los investigadores de la
escuela de medicina de Israel, Monte Sinai, descubrieron que los
polifenoles de semilla de uva, un antioxidante natural, pueden ayudar a
prevenir el desarrollo o retrasar la progresin de la enfermedad de
Alzheimer.

Este es el primer estudio para evaluar la capacidad de la uva de

origen polifenoles para evitar la generacin de una sustancia en el
cerebro asociada a la enfermedad de Alzheimer. Con el objetivo de
probar los efectos beneficiosos de la uva, los mdicos administraron un
serie de extractos polifenlicos en ratones genticamente determinados
para desarrollar dficit de memoria y neurotoxinas A similares a las que
se encuentran en la enfermedad de Alzheimer. Entre los resultados
encontraron que el contenido del cerebro de la A * 56, se redujo
sustancialmente despus del tratamiento.
Adems, los resultados obtenidos fueron reforzados con estudios
anteriores que recomiendan que el aumento del consumo de uva de
origen polifenoles, cuyo contenido, por ejemplo, es muy alto en el vino
tinto podra proteger contra el deterioro cognitivo de Alzheimer. Este
nuevo hallazgo, que muestra una disminucin selectiva de la
neurotoxina A * 56 siguientes uva derivados del tratamiento
polifenoles, corrobora estas teoras.
"Dado que los polifenoles naturales son tambin en general,
disponibles en el mercado como suplementos nutricionales, este nuevo
hallazgo es una promesa significativa como mtodo de prevencin o
tratamiento" dijo el mdico Giulio Maria Pasinetti, director de la
investigacin.
Los autores del estudio enfatizaron que para que la uva de origen
polifenoles pueda ser eficaz, los cientficos necesitan identificar un
biomarcador de la enfermedad que podra determinar quin est en
alto riesgo de desarrollar Alzheimer.

X.- DEEP TMS DE BRAINSWAY

La estimulacin magntica transcraneana (EMT) o
transcraneal, (Transcraneal Magnetic Stimulation o TMS, en
ingls) es una forma no invasiva de estimulacin de la corteza cerebral,
y constituye una herramienta llena de posibilidades de estudio e
investigacin en el mbito de las neurociencias, as como para el
tratamiento de diversos padecimientos y trastornos neuropsiquitricos.
Permite la estimulacin incruenta del tejido nervioso (corteza cerebral,

mdula espinal, vas motoras centrales y nervios perifricos), sin dolor, y

permite interferir de forma controlada la actividad normal del cerebro
humano.
La estimulacin magntica transcraneana fue descrita y usada por
primera vez el ao 1985 por Anthony Barker en el Departamento de
Medicina Fsica de la Universidad de Sheffield para evaluar en forma no
invasiva e indolora en un ser humano la integridad de las vas motoras
centrales a travs de la estimulacin de la corteza cerebral.
Posteriormente, el ao 1987, lo aplic en pacientes con esclerosis
mltiple demostrando el enlentecimiento de las vas motoras, as como
las ventajas de esta tcnica frente a la estimulacin elctrica
transcraneal.2 3 4
La Estimulacin magntica transcraneana se basa en el principio
de induccin electromagntica descrito por Michael Faraday en 1838. Se
aplica una corriente elctrica de determinada fuerza y duracin
proveniente de una bobina de estimulacin ubicada sobre el cuero
cabelludo, lo cual genera campos magnticos que penetran hasta el
cerebro con una atenuacin insignificante. Estos campos magnticos
inducen una corriente elctrica en el tejido neural, cuyo volumen
depende de la forma y tamao de la bobina de estimulacin, de la fuerza
(intensidad) del campo magntico y de la frecuencia y la duracin de los
pulsos magnticos producidos.
Estos pulsos magnticos de intensidad especfica, producen una
despolarizacin selectiva de neuronas del neocrtex o corteza cerebral,
ubicadas entre 1,5 y 2 cm por debajo del crneo. Estos pulsos pueden
ser nicos en la estimulacin magntica trascraneana o bien regulares
repetitivos, en la modalidad que toma el nombre de estimulacin
magntica transcraneana repetitiva o EMTr (por sus siglas en ingls,
rTMS).
Desde la perspectiva teraputica, existe ya una gran cantidad de
estudios que demuestran que las dos vertientes de la estimulacin
magntica transcraneana, la EMT y la EMTr, son efectivas y adems
pueden ser catalogadas como seguras, siendo necesario adoptar ciertas
medidas para garantizar tal seguridad.
La aplicacin de la estimulacin magntica transcraneal requiere
del empleo de un transductor que el operador ubica sobre el lugar que
se quiere estimular. El operador puede controlar la posicin del

transductor, la focalizacin, la intensidad y la frecuencia del estmulo. En

el caso de la estimulacin de la corteza cerebral, la posicin debe ser
perpendicular al surco central, fluyendo diagonalmente de atrs hacia
adelante. La intensidad se regula cambiando la intensidad de la
corriente que fluye por el transductor, lo cual modifica la magnitud del
campo magntico inducido y, por lo tanto, del campo elctrico
secundario inducido. El foco depende de la forma del transductor, ya sea
en forma de ocho o circular. El primero permite una estimulacin ms
focalizada, permitiendo un mapeo ms fino de la representacin cortical.
El segundo induce un campo elctrico distribuido ms ampliamente
permitiendo la estimulacin simultnea de ambos hemisferios, lo cual es
muy til en estudios de tiempos de conduccin. Por ltimo, la frecuencia
del estmulo puede ser modificada para lograr diferentes efectos sobre
una regin determinada del cerebro.
Asimismo, hoy se sabe que tiene efectos neuroprotectores que
ayudan, al menos temporalmente, a personas afectadas por
enfermedades neurolgicas degenerativas como la esclerosis mltiple, el
mal de Parkinson y la enfermedad de Alzheimer, y que incide muy
favorablemente en la modulacin de la plasticidad cerebral, que se
refiere a la capacidad del cerebro para renovar o reconectar circuitos
neuronales y, con ello, adquirir nuevas habilidades y destrezas y
preservar la memoria.
Las principales contraindicaciones relativas que el tratamiento
tiene son: mujeres en periodo de gestacin, nios menores de seis aos,
y personas con marcapasos, electrodos o bombas de infusin
medicamentosa, o bien, con placas metlicas, alambre o tornillos, en la
cabeza.
Por otra parte, algunos pacientes sometidos a esta estimulacin
cortical experimentan algunos efectos secundarios tras su aplicacin,
que pudieren considerarse como menores y pasajeros, como cefaleas
(dolores de cabeza), que pueden ser mitigadas con analgsicos
comunes. Igualmente, existen reportes de que personas que padecen
epilepsia o toman antidepresivos epileptognicos, pudieren llegar a
presentar crisis convulsivas durante el tratamiento con la estimulacin
magntica transcraneana. El Deep TMS es una tecnologa no invasiva
para el tratamientos de los desrdenes mentales y neurolgicos. Utiliza
un diseo patentado nico de bobinas que producen campos

electromagnticos dirigidos que pueden inducir excitacin o inhibicin

de neuronas en zonas profundas del cerebro.
El tratamiento con Deep TMS est cientficamente comprobado, no
es invasivo, no duele, no requiere de anestesia y toma 30 minutos
diarios por 20 das en tratamiento de Depresin mayor refractaria,
Bipolar y sntomas negativos de la esquizofrenia. Para el tratamiento de
Parkinson solo toma 45 minutos diarios por 12 das.
Deep TMS es una tecnologa patentada por el NIH (USA) y
desarrollada en Israel (Brainsway Inc). Tiene aprobacin en la comunidad
Europea, Canad, Israel, Brasil y se encuentra en proceso de obtener
aprobacin del FDA para depresin tras un estudio multicntrico en 8
pases.
Se han llevado a cabo ms de 20 estudios clnicos doble-ciego
hasta la fecha y en la actualidad se estn llevando a cabo ms de 60
estudios clnicos en diferentes pases del mundo, estimulando diferentes
reas del cerebro para el tratamiento de diferentes patologas. A parte
del multicentro para el FDA, existen estudios clnicos actualmente en
Harvard, Duke, Pittsburg, NYU, UC Davis, John Hopkins (USA); en Charit
Hospitals, Bonn University, University Medical Center Hamburg
(Alemania); en S. Andrea Hospital, Zapienza University, San Raffaele
(Italia), EPS Ville-Evrard (Francia), McGill University (Canad), Alfred
Hospital (Australia), Shalvata, Rambam, Hadassa, Tel Aviv and Sheba
Medical Centers y en el Weizmann Institute of Science (Israel).
Se han llevado a cabo ms de 20 publicaciones cientficas en
revistas ISI de nivel Internacional y se han tratado ms de 3500
pacientes. Dadas las exigencias de los comits de tica, gran parte de
los estudios clnicos iniciales se llevaron a cabo tratando pacientes con
depresin mayor resistentes a frmacos, en los que el tratamiento
alcanz alrededor de un 70% de tasa de respuesta y 60% de remisin a
los 3 meses, y mostr ser efectiva tambin en pacientes resistentes a
TEC.
El diseo de bobinas capaces de estimular diferentes reas
profundas del cerebro y la capacidad de tanto inhibir como excitar
permiten el tratamiento de diferentes desrdenes del cerebro. Entre
stos se encuentran:
Desorden Bipolar

Depresin Mayor
Obesidad
Desrdenes alimenticios
Esquizofrenia
Enfermedad de Parkinson
Enfermedad de Alzheimer
Rehabilitacin post accidente cerebrovascular
Trastorno de Estrs Postraumtico(PTSD)
Desorden de Dficit Atencional (ADD)
Dolor crnico
Adiccin
Tabaquismo
Epilepsia
Migraa
Sndrome de Tourette
Bleforoespasmo (pestaeo incontrolado)
Autismo
Trastorno Obsesivo Compulsivo
Esclerosis Mltiple
Dolor crnico neuroptico (como fibromialgia diabtico o resultado
de quimioterapia).
El principio por el cul funcionan los tratamientos tiene que ver
con la funcin del rea que es estimulada. Por ejemplo, la corteza
prefrontal dorso lateral (dlPFC) es importante en memoria de trabajo,
atencin y sociabilizacin, mientras la parte ms profunda (vmPFC) est
asociada al sistema de recompensa y conectada al accumbens y VTA, y
su hipoactivacin (izquierda especialmente) est asociada a depresin.
Por todo lo anterior, la estimulacin de la dlPFC en pacientes con

esquizofrenia mejora sntomas negativos (atencin, memoria,

sociabilizacin), mientras la estimulacin de la vmPFC mejora sntomas
depresivos en pacientes con depresin unipolar y bipolar.

CONCLUSIONES
Estamos viviendo una poca de emocionantes descubrimientos
cientficos acerca de la enfermedad de Alzheimer. La investigacin sobre la
diagnosis, la gentica y el tratamiento farmacolgico avanzan rpidamente. La
meta de la investigacin clnica es retardar o detener el progreso de la
enfermedad y prevenir el Alzheimer. La diagnosis temprana es esencial. Si
bien no hay un diagnstico simple por medio de un anlisis de sangre, las
tcnicas de neuroimagen permiten a los cientficos ver en vivo el cerebro de los
seres que sufren de ese mal. Con la iniciativa de tcnicas de neuroimagen del
Alzheimer se trata de determinar cmo dichas tcnicas, los marcadores
biolgicos y las evaluaciones neuropsicolgicas clnicas pueden identificar a las
personas en riesgo, permitir una diagnosis temprana y seguir la respuesta al
tratamiento.
Los especialistas en gentica estn descubriendo genes
susceptibles que permiten identificar a aqullos que con el tiempo corren el
riesgo de contraer la enfermedad.
Hay en curso un sinfn de ensayos clnicos farmacolgicos. Sin embargo,
las grandes expectativas a menudo terminan en reveses. Los cientficos, los
proveedores de atencin mdica, los pacientes y las familias ansan saber si los
nuevos medicamentos pueden retardar la prdida de memoria o mejorar los
dficits existentes. La noticia de que no se ha logrado alcanzar las metas
principales en los ensayos de la fase 3 con Flurizan (Myriad) y Alzhemed
(Bellus Health [anteriormente llamado Neurochem]) es desalentadora. No se
sabe por qu esos ensayos fracasaron. Este tipo de investigacin cientfica es
un reto puesto que se encuentran respuestas a las interrogativas ampliando el
conocimiento previo, y no debemos considerar los estudios fallidos como el
final del camino, sino ms bien como una puerta que abre nuevas
oportunidades de descubrimiento.
De hecho, en los ltimos tres aos se han presentado un gran nmero de
nuevos estudios y de sorprendentes descubrimientos. Actualmente hay 650
estudios registrados en el INH (National Institutes of Health y 299 de ellos son
ensayos que se encuentran en la fase 2 o la fase 3. Varios estudios recientes
han captado la atencin de la comunidad cientfica y son de inters para el
personal clnico y los pacientes.

Ensayos en fase 1: Estudios menores con pacientes o voluntarios

saludables en los que se identifican los efectos del medicamento, se
miden los efectos secundarios de las diferentes dosis y se explora su
eficacia.
Ensayos en fase 2: Estudios ms amplios sobre pacientes en los que
se evalan la eficacia y los efectos secundarios.
Ensayos en fase 3: Grandes estudios en los que se aprovecha los
resultados obtenidos anteriormente y se determina la eficacia y la
seguridad. Dichos resultados son la base para la aprobacin del FDA
[autoridad sanitaria].
Ensayos en fase 4: Estudios despus de la aprobacin que brindan
informacin adicional sobre los riesgos, los beneficios y su uso
ptimo.

Nuevos medicamentos, nuevas teoras:

Dimebon (Medivation, Pfizer) es un antihistamnico usado anteriormente
en Rusia que ha suscitado gran atencin. La Dra. Rachelle Doody y sus colegas
administraron Dimebon (60 mg/al da) o un placebo durante 26 semanas a 183
pacientes que sufran de Alzheimer leve o moderado y concluyeron que el
Dimebon produjo un mejora significativa en una medida cognitiva al
compararla con los valores antes del tratamiento y un placebo (Doody et al,
2008). Dimebon inhibe los receptores -adrenrgicos, los histaminrgicos y los
serotonrgicos y modula otras funciones celulares bsicas, pero no se conoce
su mecanismo en la enfermedad de Alzheimer (Wu et al, 2008). Durante el
Congreso Internacional de la Alzheimers Association celebrado en Viena,
Austria, en julio de 2009, el Dr. Sam Gady y sus colegas realizaron una
presentacin sobre la enfermedad y los efectos del Dimebon en los niveles de
amiloide en los cerebros de ratones genticamente alterados para poder
reproducir en ellos la enfermedad de Alzheimer humana. En una sorprendente
serie de acontecimientos, el Dimebon aument en el cerebro los niveles de
amiloide (Gandy et al, 2009). Estos descubrimientos inesperados hacen surgir
importantes interrogativas sobre la hiptesis de los niveles de amiloide y
ciertamente generar estudios adicionales.

El objetivo Tau
Aparte de la placa de amiloide, los ovillos neurofribilares intracelulares
causados por una acumulacin de las protenas tau anormalmente dobladas
representan la otra lesin caracterstica de la enfermedad de Alzheimer. La
acumulacin de la protena tau est estrechamente vinculada con los sntomas
de demencia y, a pesar de que no se ha estudiado tan a fondo como el

amiloide, se ha convertido en la nueva meta para elaborar un nuevo

medicamento. Rember (TauRx Therapeutics) es un inhibidor de la acumulacin
de tau que se est investigando a fondo. El Dr. Claude Wischik y sus colegas
han presentado los hallazgos preliminares de un estudio de fase 2 con 321
pacientes que sufren de Alzheimer leve o moderada comparndolos con
aqullos que tomaron pastillas placebo y han observado una reduccin de un
81% en la velocidad de prdida cognitiva despus de haber tomado Rember
(60 mg) durante 50 semanas (Wischik et al, 2008). Se estn planificando
estudios de fase 3.
El Davunetide intranasal (AL-108; Allon Therapeutics) es otro
medicamento basado en la protena tau que est siendo sometido a ensayos
clnicos. Los resultados de un estudio de fase 2 durante 12 semanas con 144
pacientes que sufren trastornos cognitivos amnsicos leves demostraron que el
Davunetide intranasal (15 mg) mejor los resultados de las pruebas de
memoria en un 47% (8 semanas) y en un 62% (en la semana 16) comparadas
con los resultados antes del tratamiento.
Estas mejoras fueron
significantemente mayores que los cambios constatados en el grupo que
ingera un placebo (Davunetide intranasal [AL-108], 2009).

Inmunoterapia
La inmunoterapia dirigida contra el amiloide se ha venido estudiando
durante casi una dcada. La inmunizacin con amiloide reduce los niveles de
amiloide en el cerebro, pero el riesgo de cambios inflamatorios (la
meningoencefalitis) sigue siendo una seria preocupacin. Se estn elaborando
diferentes inmunoterapias antiamiloides pasivas o activas a nivel clnico, pero
el anticuerpo monoclonal bapineuzumab (Elan, Wyeth) ya se est estudiando
en los ensayos de fase 3. La neurotoxicidad, que es posiblemente un grave
evento adverso asociado con las inmunoterapias antiamiloides estudiadas
anteriormente, se est tratando en los ensayos de bapineuzumab cambiando a
los pacientes de una dosis alta (dosis de 2 mg/kg) a una dosis menor (0.5 1
mg/kg). Al igual que el amiloide, la protena tau se ha convertido en una meta
viable para la inmunoterapia. Sin embargo, se ha observado neuroinflamacin
en los ratones despus de haberlos inmunizado con protena tau en toda su
longitud. Para resolver el problema de la toxicidad, la Dra. Hanna Rosenmann y
sus colegas inmunizaron a ratones con una versin acortada de la protena tau
fosforilada. Despus de 8 meses, la inmunizacin con protena tau fosforilada
result en la produccin de anticuerpos anti-tau y en una reduccin de un 40%
en los nudos neurofibrilares sin evidencia de neuroinflamacin (Boimel et al,
2009). No se han llevado todava a cabo estudios clnicos.

cidos grasos Omega-3

Se han presentado interesantes datos preliminares sobre el cido
docosahexaenoico (DHA) el cido graso omega-3 que se encuentra en el
aceite de pescado. El Dr. Joseph Quinn y sus colegas presentaron los datos de
un estudio de 18 meses (Quinn et al, 2009) del DHA (2 g/da; Martek
Biosciences) con 402 pacientes que sufren de Alzheimer leve o moderada
(ICAD, 2009). No hubo diferencia en la progresin de la enfermedad entre el
DHA y el placebo. Sin embargo, los pacientes que no portaban el gen
apolipoproteina E4 (APOE4) mostraron un deterioro cognitivo ms lento en
comparacin con los portadores de APOE4 (Quinn et al, 2009). En otro estudio
la Dra. Karin Yurko-Mauro y sus colegas administraron el DHA (900 mg/da) o un
placebo a 485 voluntarios ancianos saludables con deterioro cognitivo
relacionado con la edad. Despus de seis meses de tratamiento con DHA se
produjo un cambio significativo, con menos errores en un examen de memoria
a dicho grupo comparado con el grupo del placebo (Yurko-Mauro, 2009). Estos
datos sugieren que el DHA merece mayor estudio en personas saludables con
trastornos leves de memoria y en algunos pacientes que sufren de Alzheimer.

Nuevos genes, nuevo entendimiento

Los datos presentados en el ICAD 2009 ayudan a comprender mejor el
riesgo gentico. Los resultados de un estudio realizado por el Dr. Allen Roses y
sus colegas sugieren que la presencia de un gen identificado recientemente
TOMM40 permitira identificar el riesgo de un inicio tardo del Alzheimer y
pronosticar la edad en que apareceran los primeros sntomas. El equipo del
Dr. Roses estudi la interaccin entre el TOMM40 y el APOE. De las tres
variantes del APOE (APOE2, APOE3, APOE4), el APOE4 est asociado con casi la
mitad de todos los casos de inicio tardo del Alzheimer. La combinacin del
APOE4 y con la versin larga del TOMM40 posiblemente ayude al inicio tardo
de la enfermedad en un 85% 90%. Las personas con el APOE3 y la versin
larga del TOMM40 son ms susceptibles a desarrollar la enfermedad de
Alzheimer antes de los 80 aos. En cambio, existe mayor probabilidad de que
las personas con el APOE3 y la versin corta del TOMM40 sufran de Alzheimer
ms tarde en la vida, despus de los 80 aos. Se est planeando un estudio
gentico a 5 aos que tambin evaluar el tratamiento con medicamentos
destinados a prevenir o demorar el inicio de la enfermedad (Duke Medicine
News and Communications, 2009). El gen APOE4 es relativamente comn (lo
portan un 25% de personas) y hace mucho tiempo que los cientficos vienen
debatiendo si es aconsejable revelar a personas sin sntomas el hecho de que
son o no portadores del APOE. Algunos sostienen que las pruebas genticas
carecen de valor dado que actualmente no existe ninguna intervencin que
pueda prevenir o curar la enfermedad de Alzheimer. Otros argumentan que tal

revelacin causara una angustia psicolgica innecesaria o aumentara el riesgo

de discriminacin. Se han elaborado unos ensayos llamados REVEAL para
determinar los efectos de las pruebas y la revelacin del APOE a adultos
saludables cuyos padres sufren de Alzheimer. En una publicacin reciente del
estudio REVEAL, el Dr. Robert Green y sus colegas informaron que las personas
adultas que conocan los resultados del APOE, incluidas aqullas con un mayor
riesgo del APOE4, no mostraron mayores sntomas de ansiedad o depresin a
corto o largo plazo, comparadas con las personas no informadas de los
resultados de su APOE (Green et al, 2009). Las pruebas genticas son de gran
inters y los resultados de este estudio aumentan nuestro conocimiento sobre
el impacto que puede tener dicha informacin.

Nuevo papel para el amiloide?

Un equipo de cientficos est estudiando el amiloide abordndolo de
manera totalmente diferente. En el 9 Congreso Internacional sobre la
enfermedad de Alzheimer/DP, celebrado en Praga en abril de 2009, se dieron a
conocer datos no publicados anteriormente que llevan a reflexionar sobre un
posible nuevo papel para el amiloide en la patognesis de la enfermedad de
Alzheimer. Segn el Dr. Robert Moir y el Dr. Rudy Tanzi, el amiloide tiene
propiedades antimicrobianas y es posible que contribuya a una respuesta
inmune innata. La infeccin en la respuesta inmunitaria de personas con una
debilidad hereditaria podra resultar en aumentos compensatorios en la
produccin del amiloide, lo cual podra dar lugar a que se desencadene la
enfermedad de Alzheimer. (Alzheimers Research Forum, 2009b). Si bien estos
datos son de gran inters para los investigadores, a la vez son sumamente
preliminares y no se deben usar como gua para la terapia.

Qu nos depara el futuro?

En algunos de los estudios aqu resumidos se pone en tela de juicio
ciertas teoras aceptadas, tales como la hiptesis del amiloide, y se confirma la
necesidad de continuar investigando las causas principales de la enfermedad
de Alzheimer. Otros estudios nos brindan paradigmas totalmente nuevos y
promisorios. Pero hay algo que parece claro: para que los medicamentos
capaces de modificar la enfermedad sean eficaces y puedan detener el
Alzheimer o retardar su avance, debern administrarse durante las primeras
etapas del curso de la enfermedad, idealmente antes de que los sntomas sean
aparentes. En su conjunto, todos estos estudios reafirman la necesidad de
identificar lo antes posible a las personas en alto riesgo. Los datos cientficos
bsicos, las tcnicas de neuroimagen, los estudios genticos y los ensayos con
frmacos convergen y avanzan en este campo acercndolo cada vez ms al

hallazgo de tratamientos, de medidas de prevencin y, en ltima instancia, de

la cura. Se espera con anhelo que con un diagnstico temprano y un
tratamiento eficaz el Alzheimer se convierta en una enfermedad que se pueda
prevenir y tratar.

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