La inmunidad

inmunis: protegido
Una capacidad defensiva frente a agentes patgenos que se manifiesta de manera muy eficaz en organismos
superiores
Constituida por un complejo sistema de biomolculas y clulas capaces de neutralizar y/o destruir agentes
Basa su principio de accin en distinguir aquello que no es reconocido como propio
Capacidad de aprendizaje y memoria

Caractersticas generales de la respuesta inmunitaria innata y la adaptativa

Caractersticas
Factores solubles
Clulas implicadas

Inmunidad innata (inespecfica)

Resistencia que no mejora por suscesivos contactos con
el agente infeccioso. Acta con carcter general contra
agentes patgenos.
Lisozima, protenas de fase aguda, complemento
Polimorfonucleares, macrfagos, clulas NK

Inmunidad adaptativa (especfica)

Resistencia que mejora notablemente tras una
infeccin repetida. Memoria inmunolgica. Accin
muy especfica contra agentes patgenos.
Anticuerpos
Linfocitos Th (Th0, Th1 y Th2), linfocitos Tc

La inmunidad innata
Qu la constituye...?
Barreras fsicas (piel, mucosas, epitelio ciliado, moco etc.)
Barreras qumicas (pH, lpidos, poliaminas etc.)
Bioqumicas (enzimas, protenas de fase aguda, interferones)
Microambientales (flora saproftica intestinal, vaginal etc.)
Clulas (fagocitos: polimorfonucleares, macrfagos,)
Qu caractersticas posee...?
No especfica
No aumenta con la exposicin
Defensas fsicas: barreras
PIEL
Barrera fsica y mecnica que impide la penetracin de grmenes.
Estrato crneo grueso en las zonas de mayor riesgo traumtico.
Su accin de barrera fsica se ve acompaada del efecto bactericida del pH cido del sudor, la
secrecin sebcea, y cidos grasos.
MUCOSAS
Epitelio ciliado bronquial
Secrecin mucosa (moco) que, gracias a su adherencia, atrapa bacterias y agentes irritantes.
Epitelio ciliar, que con un movimiento rtmico produce un efecto de barrido y expulsin hacia la
parte alta de las vas.
TRACTO DIGESTIVO
Lisozima y enzimas hidrolticas de la saliva.
Moco gstrico y pH cido del estmago.
Enzimas proteolticas pancreticas.
Accin bactericida de las sales biliares sobre determinados patgenos
Defensas Bioqumicas
ANTITRIPSINA: evita la liberacin de enzimas proteolticos y la extensin de la inflamacin.
LISOZIMA (MURAMIDASA)
Presente en mltiples secreciones (lgrima, saliva) y en grnulos citoplasmticos del neutrfilo y
monocito/macrfago.
Destruye el proteoglicano de la pared bacteriana. Acta a nivel de la unin N-acetilglucosaminaAcido N-acetilmurmico.
PROTEINAS DE FASE AGUDA

 Protenas plasmticas. Sntesis heptica estimulada por IL-1 e IL-6 durante la respuesta
inflamatoria de diversos orgenes.
Incluyen: protena C reactiva (PCR) y amiloide srico A (SAA); a1- antitripsina, haptoglobina,
fibringeno; varios componentes del sistema del complemento, ceruloplasmina.
Funciones varias: a) unin a bacterias activando el complemento y favoreciendo la
a) fagocitosis
b) opsonizacin
c) modulacin de la funcin del neutrfilo y monocito
d) actividad antiproteasa
e) inhibe la accin del PAF (factor activador de plaquetas).
COMPLEMENTO
Producido por los hepatocitos. Son quimiotcticos, atraen las clulas
Conjunto de protenas plasmticas de activacin secuencial, con diferentes funciones biolgicas:
a) opsonizacin de microorganismos (C3b).
b) quimiotaxia (C3a, C5a),
c) incremento de permeabilidad vascular (C3a, C5a)
d) lisis de membrana celular (complejo C5b-9).
INTERFERONES (IFN)
3 tipos fundamentales: a) IFN (leucocitos), b) IFN (fibroblastos, c) IFN (linfocito T y NK).
Funciones:
a) Inhibicin directa de la replicacin viral;
b) accin antiviral indirecta por activacin del macrfago y clula NK.
c) Accin antineoplsica.
d) Efecto inmunorregulador.
Barreras microambientales: bacterias comensales
Flora saprofita que compite con patgenos a travs de la secrecin de colicinas:
Bacilo de DODERLEIN: vagina, acidifican la vagina y no se coloniza por otras bacterias.
Flora bacteriana intestinal (bifidus): impiden la presncia de otras bacterias.
Flora orofarngea saproftica.

Origen de las clulas implicadas en las reacciones de defensa del organismo

Clulas implicadas en la respuesta innata

Clulas de estirpe mieloide
Granulocitos
Eosinfilo
Neutrfilo

 Basfilo
Monocitos/ Macrofagos: presentan antgenos.
Mastocitos (clulas cebadas)
Clulas de estirpe linfoide
Clulas NK

Sangre

Tejidos

Macrfago
Clula cebada
Neutrfilo (PMN)
Eosinfilo
Basfilo
Monocitos
Natural killer

Fagocitosis, presentacin Ag
Proteccin de mucosas
Fagocitosis de bacterias
Anti-parsitos
Proteccin de mucosas
Fagocitosis, precursores macrfagos
Destruccin de tumores

POLIMORFONUCLEARES/ GRANULOCITOS
Produccin en mdula sea. 80 x 106/min. Vida media corta (2-3 das)
60-80% total de leucocitos sanguneos.
Capaces de adherirse al endotelio vascular y atravesarlo.
Las formas maduras tienen ncleo multilobulado y diversos grnulos citoplasmticos. Se clasifican segn
la reaccin de tincin histolgica de sus grnulos.
No especificidad para antgenos. Juegan un papel importante en la inflamacin aguda y, junto anticuerpos
y complemento, en la proteccin contra las infecciones. Primera clula que llega al lugar de la infeccin.
Guiados por sus receptores detectan cambios sutiles de concentracin de molculas microbianas
alcanzan y se acumulan en el lugar de la infeccin, fagocitan a los microorganismos y los destruyen por
mecanismos oxidativo y enzimticos.
Existen 3 tipos celulares: Neutrfilos, basfilos y eosinfilos
MONOCITO / MACROFAGO
Presentes en cualquier tejido.
Funciones esenciales para la defensa del husped.
Constituyen el sistema mononuclear fagoctico (SMF): conjunto de clulas derivadas de un mismo
precursor medular, cuya principal funcin es su capacidad fagoctica (fagocitos profesionales).
MONOCITO SANGUINEO
Clula grande. 10-18
Contiene numerosos grnulos lisosomales.
Ncleo excntrico, en herradura.
Membrana celular con pseudpodos.
Vida media: 8-71 h. en plasma.
El 75% de los monocitos sanguneos estn adheridos al endotelio.
Al abandonar la circulacin se convierten en macrfagos tisulares residentes.
En su membrana existen molculas de adhesin e interaccin con el endotelio vascular para su
migracin: LFA-1 (cd11A), Mac-1 (CD11b) y p150 95 CD11c.
MACROFAGO TISULAR
10-80 . 1 o ms ncleos ovales o indentados, excntricos.
Nucleolos prominentes. Citoplasma abundante con numerosos lisosomas, vacuolas
mitocondrias. Vida media larga (meses a aos).
En la inflamacin crnica (granulomas) pueden transformarse, por la accin de linfoquinas, en
epiteloides o clulas gigantes multinucleadas.
Son abundantes en :
pulmn - > macrfago alveolar
hgado - > clula Kupffer
serosas - > m. pleurales y peritoneales
bazo, g. linftico
hueso - > osteoclasto
S. nervioso - > microglia

 Sinovial - > sinoviocitos A y C

Rin : Clula mesangial
Macrfagos tisulares
Macrfagos alveolares
Macrfagos esplnicos
Monocitos sanguneos
Macrfagos recirculantes y residentes en los ganglios linfticos
Precursores en la mdula sea
Clulas microgliales cerebrales
Clulas de Kupffer hepticas
Fagocitos mesangiales renales
Clulas A sinoviales
FUNCIONES DEL MACROFAGO
REPARACION TISULAR
Eliminacin selectiva clulas envejecidas o muertas.
Enzimas: elastasa, colagenasa, hialuronidasa.
Factores de angio y fibrognesis.
FUNCION SISTEMA INMUNITARIO INNATO:
ACTIVIDAD ANTIVIRAL
ACTIVIDAD TUMORICIDIA: citotoxicidad directa (mediada por IFN o anticuerpo dependiente sobre la
clula tumoral, a travs de la accin de proteasas, radicales de oxgeno y TNF.
FUNCION SISTEMA INMUNITARIO ADAPTATIVO: Procesamiento del antgeno, presentacin y
activacin de la respuesta inmune especfica.
INFLAMACION/FIEBRE I1-1 = pirgeno: sntesis leucotrienos, PGs, Complemento y factores coagulacin
PRODUCCION DE MEDIADORES BIOLOGICOS
F. Biolgicos: I1-1, TNF, IFN, CSF, Comp. Complemento.
Inhibidores enzimticos y de citoquinas.
Fibronectina.
Proteoglicanos.
CLULAS NK
Citotoxicidad espontnea, sin previa sensibilizacin.
Linfocito grande granular, con grnulos azurfilos caractersticos.
Tamao: 16-20 . Relacin citoplasma/nuclear alta. No fagocticas. No adherente. No Iq.de superficie.
Diferente del linfocito T citotxico. Estirpe celular no conocida (monocito?, linfocito?). Grupo celular
heterogneo.
No restriccin HLA para el reconocimiento de antgenos en clulas diana.
Aumento de actividad NK en sangre perifrica, bazo y epitelios mucosos (respiratorio, intestinal).
Activacin y proliferacin por IFN e IL-2.
Inhibicin por prostaglandinas y forbol-ester.
Mecanismo de accin:
Citotoxicidad directa.
Citoquinas citotoxinas.
Clulas LAK (lymphokine-activated killer): clulas NK, estimuladas por I1-2, con actividad citotxica
tumoral primada.
Mecanismo de reconocimiento antignico desconocido.
Antgenos-Receptores relacioneados con la interaccin NK-clula diana:
CD11a, b y c: conjugacin e interaccin NK-clula diana.
CD16 citotoxicidad ac-dependiente (ADCC).
CD2 activacin NK, expresin de receptores para IL-2, (IL-2 R) capacitacin citotxica.
Funciones:
Inmunovigilancia y citotoxicidad frente a clulas tumorales.
Citotoxicidad frente a clulas infectadas y transformadas por virus.
Inmunorregulacin por secrecin de linfoquinas: IFN, I1-2, I1-1, I1-4, CSF-1.

 Regulacin de hematopoyesis.
Resistencia naturala a injertos alognicos.
Actividad antimicrobiana (virus influenza, CMV, Herpes virus, parsitos y hongos)

El sistema inmunitario adquirido (adaptativo)

Consta de:
Molculas con actividad defensiva
Anticuerpos, producidos por clulas plasmticas, derivadas de Linfocitos B
Clulas con capacidad reguladora
Linfocitos T cooperadores (T-helper)
Clulas con capacidad efectora
Linfocitos T citotxicos
Clulas que adquieren su especificidad a travs de anticuerpos (NK, macrfagos)
Clulas implicadas en la respuesta inmune adquirida
Las clulas TH tienen un papel fundamentalmente regulador
Las clulas Tc son clulas efectoras capaces de atacar a otras clulas del organismo

Los linfocitos B son portadores de inmunoglobulinas en la membrana

Mediante tincin de inmunofluorescencia es posible demostrar la presencia de anticuerpos de membrana
Ultraestructura de los linfocitos
Llama la atencin la presencia de microvilli, y de un ncleo que ocupa la mayora del citoplasma
Superficie exterior llena de molculas que reconocen antgenos (anticuerpos, receptores de antgeno) y
microvellosidades.
La inmunidad innata constituye la primera barrera de defensa frente a la infeccin por agentes patgenos
(principalmente bacterias). Su inespecifidad es una ventaja por cuanto su accin y eficacia abarca por igual a un
gran nmero de agentes patgenos.
Cuando sta no es capaz de detener el proceso infeccioso, se instaura la enfermedad, al tiempo que la inmunidad
especfica adaptativa comienza a desarrollarse. Con la ayuda de la inmunidad especfica termina por controlarse la
infeccin y la enfermedad remite.
A su vez, el sistema inmunitario adaptativo adquiere memoria inmunolgica, lo que significa que ante una ulterior
reinfeccin, reacciona muy rpidamente contra el agente infeccioso, bloqueando su accin y/o destruyndolo, lo que
se traduce en una ausencia de enfermedad

Organos y tejidos del sistema inmune

rganos linfoides primarios: se producen o maduras las clulas del sistema inmune.
Timo (maduracin de linfocitos T)
Mdula sea (maduracin de linfocitos B)

 rganos linfoides secundarios: conjunto de ganglios y vasos donde se ponen en marcha los reconocimientos de
antgeno y las clulas.
Ganglios linfticos
Los ganglios linfticos son unas estructuras nodulares que forman parte del sistema linftico,
formando agrupaciones en forma de racimos localizados en las axilas, ingles, cuello, mediastino
y abdomen.
Actan como filtros, al poseer una estructura interna de tejido conectivo fino, en forma de red en
donde se ubican los linfocitos, que recogen antgenos procedentes de bacterias y virus.
A ellos acuden tambin clulas portadoras de antgenos (macrfagos y dendrticas) de los
tejidos vecinales que presentan los antgenos a los linfocitos all situados.
El bazo y las amgdalas son, en el fondo, grandes ganglios linfticos.
En el curso de las infecciones, aparece en los ganglios linfticos una hinchazn caracterstica,
fruto de la actividad proliferativa de los linfocitos all situados.
Los ganglios linfticos tambin puede aumentar de tamao cuando contienen metstasis de
clulas cancerosas, llamndose entonces adenopatas metastsicas
Bazo
El bazo es una glndula que forma parte del sistema reticulo-endotelial, de color rojo vinoso, con
forma de un gran grano de caf. Se encuentra situado en el cuadrante superior izquierdo y
posterior del abdomen (regin supramesocolica del abdomen) y cubierto por la caja torcica (9.
a 11. costillas).
Es la mayor acumulacin de tejido linfoide del cuerpo humano. Es lugar de una activa
destruccin de eritrocitos senescentes, y al tiempo rgano linfoide ya que posee linfocitos B y T
y macrfagos.
Aun desarrollando funciones importantes, no es un rgano vital. Tras una esplenectoma, las
funciones del bazo son re asumidas por otros rganos (hgado, mdula sea).
Sistema retculoendotelial
Sistema ms funcional que anatmico
Integrado por clulas que se encuentran en todo el organismo tales como por macrfagos mviles,
macrfagos tisulares fijos y algunas clulas especializadas de la mdula sea, bazo, hgado (Kupffer),
clulas reticulares del pulmn y ganglios linfticos.
Casi todas estas clulas se originan a partir de progenitores monocticos.
Su misin principal consiste en destruir, por fagocitosis, partculas extraas, microorganismos, toxinas,
etc. Tiene una gran importancia en la lucha contra las infecciones y en la eliminacin de cuerpos extraos.
Administrando por va parenteral a una rata partculas de pequeo tamao (por ejemplo finas partculas de
carbn en suspensin), se observa al cabo de unos minutos que stas se acumulan en ciertos tejidos
(hgado, bazo, intestino, pulmones), en donde son captadas y fagocitadas por macrofagos residentes