RESUMEN

Cuando se produce una pequea lesin en un vaso se desencadena la hemostasia primaria, proceso destinado a disminuir la prdida de
sangre, que incluye el espasmo vascular y la formacin del tapn plaquetario. Sin embargo cuando estos dos procesos no son suficientes se
activa la hemostasia secundaria que incluye las siguientes etapas:

Coagulacin.

Fibrinolisis.

La coagulacin tiene como objetivo producir un cogulo insoluble de fibrina para tapar la lesin vascular que ha desencadenado el inicio de
la hemostasia. Para ello se activa una cascada de reacciones enzimticas consecutivas donde cada una de las enzimas que se activan se
considera un factor de coagulacin, adems hay cofactores que tambin se consideran como tal. Hay un sistema de control que permite que
haya un equilibrio entre las sustancias procoagulantes y anticoagulantes evitando por un lado que la sangre se coagule y por el otro que se
produzcan hemorragias.
Una vez que se ha formado el cogulo se produce la retraccin del mismo con la continuacin de la fibrinolisis. Este proceso consiste en la
eliminacin del cogulo por medio de una enzima denominada plasmina, que se activa mediante un conjunto de reacciones enzimticas.
Existe adems un fuerte control para activar solo la plasmina que est dentro del cogulo evitando as que el plasma restante de la sangre se
convierta en un sistema incoagulable.

COAGULACIN
1. a. INTRODUCCIN

La coagulacin es el proceso siguiente a la formacin del tapn plaquetario. Se clasifica dentro de la hemostasia secundaria la cual tiene
como objetivo reparar la lesin producida en el vaso sanguneo. Consiste en una cascada de reacciones enzimticas en la que se van a activar
enzimas inactivas y estas a su vez activarn a otras inactivas y as sucesivamente. El fin es formar un cogulo insoluble de fibrina mediante la
conversin de la protena soluble fibringeno. Este cogulo que se adhiere a la superficie daada de los vasos a travs de las fibras. Estas
fibras atrapan plaquetas, clulas sanguneas y plasma impidiendo importantes prdidas de sangre a travs de la superficie lesionada.
En la sangre hay 2 tipos de sustancias que dependiendo de su equilibrio provocan que la sangre se coagule o no: por un lado las
procoagulantes, que estimulan la coagulacin, y por el otro las anticoagulantes, que la inhiben. En condiciones normales predominan las
sustancias anticoagulantes en el torrente sanguneo para que no se produzca la coagulacin de la sangre mientras circula. En el caso de que
se produzca una rotura de un vaso sanguneo se activarn las sustancias procoagulantes para solventar el problema.

1. b. FACTORES DE COAGULACIN
Los factores de coagulacin son de naturaleza muy diversa:

Son proenzimas (cimgenos) que en estado activo tienen una funcin protesica. Son serinoproteasas, es decir, enzimas que en el sitio

cataltico presentan el aminocido serina cuya presencia es crtica para la actividad enzimtica.

Cofactores de naturaleza no enzimtica.

Otros componentes bsicos de la coagulacin son los fosfolpidos, que constituyen una superficie adaptada de reaccin, y, por ltimo los
iones calcio, que favorecen las interacciones entre enzimas, cofactores y fosfolpidos.

1. c. VITAMINA K
La vitamina K es esencial para la sntesis heptica de algunos factores de la coagulacin (II, VII, IX, X) y dos glucoprotenas (C y S, con
actividad anticoagulante). Su funcin incluye adems la agregacin de un grupo carboxilo tras la sntesis heptica de la protena. La

vitamina K interviene en la carboxilacin de los residuos de cido glutmico a cido carboxiglutmico gamma, que ocurre gracias a una
carboxilasa que depende de la vitamina K. La ausencia de vitamina K hace que, a pesar de que los factores se continen sintetizando, sean
inactivos desde el punto de vista biolgico. A estos factores se les conoce entonces como protenas inducidas por ausencia de vitamina K.

1. d. CASCADA DE COAGULACIN
El proceso de transformacin de fibringeno en fibrina incluye la liberacin de dos pares de polipptidos a partir de cada molcula de
fibringeno. Entonces, la porcin resultante que es el monmero de fibrina, se polimeriza con otras molculas monomricas para formar
fibrina. La fibrina, al principio de su formacin es una red de fibras entrelazadas. Se convierte, por la formacin de enlaces covalentes, en un
agregado denso y apretado. Esta ltima reaccin se cataliza por el factor XIII activado (factor estabilizador de la fibrina) y requiere Ca2+.
Cabe destacar que la activacin del factor XIII es catalizada por la trombina.
La transformacin del fibringeno en fibrina se cataliza por la trombina (IIa), cuyo precursor es la protrombina (II), por accin del factor X
activado. Este puede activarse a travs de dos vas conocidas como va intrnseca y va extrnseca.
El sistema intrnseco comienza con la conversin del factor XII en XIIa. Esta activacin se cataliza por ciningeno y calicrena. La activacin
ocurre cuando la sangre se expone a las fibras de colgeno del subendotelio de los vasos sanguneos daados, es decir, cuando se expone a
superficies cargadas negativamente. El factor XII activa al factor XI y este a su vez al IX. El factor IXa forma un complejo con el factor VIII
que se activa cuando se separa del factor de von Willebrand, lo cual est catalizado por la trombina. El complejo IXa y VIIIa, activan al factor
X en presencia de los fosfolpidos de las plaquetas agregadas y el Ca2+.
El sistema extrnseco comienza con la liberacin de factor tisular (tromboplastina tisular), que es una mezcla de protenas y fosfolpidos que
activan al factor VII expresada en la membrana de los fibroblastos de la matriz subendotelial. El factor tisular y el factor VII activan a los
fatores IX y X. El factor X activado forma un complejo junto a fosfolpidos de la membrana de las plaquetas, iones Ca2+ y factor V activado
(es activado por la tormbina). Este complejo se llama protrombinsico y cataliza la conversin de protrobina a trombina.
La formacin de la fibrina se da en tres fases:
1.

La trombina produce protelisis del fibringeno en monmeros de fibrina y fibrinopptidos.

2.
3.

Polimerizacin espontnea de los monmeros de fibrina en un gel de fibrina.

El factor XIIIa estabiliza la fibrina.

1. e. CONTROL DE LA COAGULACIN
Para que el cogulo formado no se extienda en el sistema vascular, este proceso debe controlarse. El objetivo de este control es evitar que la
sangre se coagule muy rpido o bien que se produzca en exceso.
El flujo sanguneo permite el control de la hemostasia ya que permite alejar y diluir los factores de coagulacin activados. La eliminacin de
los factores activados puede ocurrir en varios niveles:

Hgado.

Sistema monocito macrfago.

La inactivacin de los factores activados se da gracias a inhibidores fisiolgicos. Los ms importantes son:

Antitrombina III: se enlaza a la trombina y la inactiva. Esta reaccin se puede acelerar por influencia de la heparina.

Cofactor heparnico II: es una glucoprotena que inhibe la trombina. Tambin la acelera la heparina.

Protenas C y S: la trombina despus de su interaccin con la trombomodulina, cambia la especificidad del sustrato y pasa de ser una

potente enzima procoagulante a ser una molcula de actividad anticoagulante que genera protena C activada y ejerce propiedades
anticoagulantes. La accin de la protena C es potenciada por la interaccin con la protena S. Ambas dependientes de vitamina K.

Inhibidor de la va del factor tisular: es una glucoprotena que inhibe la va extrnseca de la coagulacin al bloquear la activacin directa

de X a Xa por parte del complejo formado por factor tisular y VIIa.

Tambin son importantes la alfa1-antitripsina, inactivador C1 y la alfa2-macroglobulina.

2. RETRACCIN DEL COGULO

La retraccin del cogulo es la consolidacin o el aumento de tensin del cogulo de fibrina. El cogulo se contrae gradualmente a medida
que se exprime el suero (libre de fibringeno y factores de coagulacin) que contiene en su interior. Se cree que el mecanismo empieza por la
accin de la trombina sobre las plaquetas, las cuales contienen en su interior molculas de actina, miosina y tromboastenina. La hiptesis
consiste en que la trombina produce la liberacin de calcio almacenado en compartimentos dentro de las plaquetas (mitocondrias, retculo
endoplsmico y aparato de Golgi), y este desencadena la contraccin de dichas protenas contrctiles. Con la retraccin, los filamentos de
fibrina se fijan formando una masa ms pequea a medida que se expulsa el suero del cogulo.
Como bien se ha dicho antes, las plaquetas contribuyen de una importante a este proceso. Por tanto, el nmero de plaquetas en la sangre
influir. As, si la cantidad de las mismas disminuye por una causa, el cogulo no se retraer o se retraer con mayor dificultad.

3. FIBRINOLISIS
3. a. INTRODUCCIN
Es un proceso que tiene como finalidad la generacin de plasmina, producto final que degrada las redes de fibrina del cogulo, evitando as
la formacin de trombos.
La fibrinolisis est compuesta por una cascada de molculas del tipo de los zimgenos que son transformadas en enzimas activas
(serinoproteasas) por sus activadores y reguladas por inhibidores (tambin serpinas).

3. b. PLASMINGENO
Es una glicoprotena de 90000 de peso molecular, sintetizada por el hgado. Tiene la capacidad de incorporarse al cogulo en formacin con
el plasma y all es activado por varios factores. Se trata de un precursor inactivo de una enzima proteasa llamada plasmina, componente
central del sistema fibrinoltico del organismo encargado de la disolucin de cogulos sanguneos. En humanos, la concentracin de
plasmingeno es entre 1.5 a 2 mol/l.

3. c. ACTIVACIN DEL PLASMINGENO

Para activarse el plasmingeno pasa de la forma nativa que es glu-plasmingeno (contiene cido glutmico en posicin amino-terminal) a la
forma activa que es la plasmina. Pero tambin pequeas cantidades de plasmina pueden convertir la forma nativa a otra denominada lisplasmingeno, los cuales poseen mayor afinidad por la fibrina y se activan ms fcilmente por los activadores fibrinolticos.
La activacin puede realizarse por diferentes vas:
Va extrnseca: depende de la presencia en plasma de productos trombolticos no generados en el cuerpo humano. En este aspecto
interviene la estreptocinasa, producida por bacterias en una infeccin bacteriana. Esta sustancia se usa en farmacologa como un
agente tromboltico administrado por va intravenosa en las terapias del infarto de miocardio.
Va intrnseca: comprende diferentes mecanismos. El ms importante es la actuacin de una sustancia generada por la pared vascular
(endotelio), el activador tisular del plasmingeno (tPA). Este es el principal activador del plasmingeno en la sangre circulante y
mucho ms potente para activar el plasmingeno fijado en el cogulo de fibrina que sobre el plasmingeno libre, lo que le da la caracterstica
de fibrinoespecificidad al no degradar fibringeno circulante sino solo la fibrina que constituye al cogulo. Existe una sustancia similar al tPA que es el activador del plasmingeno tipo urocinasa (u-PA) e interviene en el medio extracelular degradando componentes como
fibras de colgeno. Esta sustancia es generada por ejemplo por las clulas renales con objeto de mantener limpias de cogulos las nefronas.
La diferencia principal entre una sustancia y otra, es que el t-PA se produce en mayor medida en el endotelio mientras que el u-PA, se
genera en varios lugares.
Existen otros mecanismos menos importantes que contribuyen a la fibrinolisis. Uno de ellos es la activacin dependiente de un activador
relacionado con el factor XII (Hageman) de la coagulacin activado. El otro consistira en la activacin iniciada por elementos celulares de la
sangre (plaquetas y leucocitos).

3. d. PLASMINA

Molcula formada por dos cadenas polipeptdicas que resultan de la activacin, por cualquiera de las vas anteriores, del plasmingeno. La
plasmina es capaz de degradar la fibrina, as como el fibringeno, conduciendo a la produccin de productos inactivos (fibrinopptidos).

3. e. SISTEMA DE CONTROL
La plasmina es una molcula con intensa actividad biolgica y el organismo dispone de mecanismos de control para asegurar que slo sea
activada la plasmina atrapada en el cogulo de fibrina, evitando el riesgo de que se pueda producir plasmina en el torrente circulatorio, lo
que hara la sangre incoagulable. Los principales sistemas de control son tres:
1.
2.
3.

Presencia permanente de un inactivador de la plasmina circulante en el plasma, la 2-antiplasmina. Aunque esta protena es el
principal inhibidor de la plasmina existe otra protena, la 2-macroglobulina, que tambin pueden ejercer esa funcin.
La existencia de sustancias del tipo de las serpinas inhibidoras compuestos por el PAI 1 y el PAI 2, que se encargan de neutralizar a
los activadores del plasmingeno. El PAI 1 abunda en plaquetas y en el endotelio y el PAI 2 en tejidos placentarios.
Un sistema neutralizante denominado TAFI (Inhibidor de la Fibrinlisis Activado por Trombina) que regula en menos el efecto del
cofactor de la plasmina, que tambin poseen los PDF. Para que la trombina active este inhibidor de la fibrinlisis primero debe formar un
complejo con la trombomodulina.

 Figura que muestra la cascada de reacciones de la fibrinolisis, as como su regulacin