Professional Documents
Culture Documents
PATOFIZJOLOGICZNA CHARAKTERYSTYKA
ZABURZE SERCOWO-NACZYNIOWYCH
POWODOWANYCH PRZEZ NADWAG LUB OTYO
PATHOPHYSIOLOGICAL CHARACTERISTICS OF CARDIO-VASCULAR
SYNDROMES COMPLICATING OVERWEIGHT OR OBESITY
Warszawski Uniwersytet Medyczny
STRESZCZENIE. Nadmiar tkanki tuszczowej (nadwaga, otyo) wystpujcy osobno lub w rnych klinicznych skojarzeniach powoduje
powstawanie wielu czynnikw ryzyka chorb sercowo-naczyniowych. Maj one rny charakter. S to czynniki metaboliczne, hormonalne,
hemodynamiczne, zapalne, prozakrzepowe i inne.
W opracowaniu przedstawiono ich patogenez i angiopatogenny mechanizm dziaania.
Zalene od nadwagi i otyoci czynniki ryzyka chorb sercowo-naczyniowych wymagaj planowej diagnostyki i leczenia przede wszystkim
przez redukcj nadmiaru tkanki tuszczowej oraz wspomagaj farmakoterapi. Osiga si w ten sposb istotny efekt profilaktyczny.
Sowa kluczowe Nadwaga, otyo, czynniki ryzyka chorb sercowo-naczyniowych, patofizjologia angiopatycznego wpywu otyoci,
profilaktyka.
SUMMARY. Overweight and obesity could be present as separated, pathological syndromes or in the associated - with other clinical
conditions - forms. In both situations they are the etiological factors for appearance of many cardio-vascular risk factors and also of the
specific symptomatic states. The risk factors could be assigned to different categories: metabolic, hormonal, hemodynamic, inflammatory,
prothrombotic and others.
These problems are discussed in the paper in the connection with the mechanism of their pathogenic actions.
Obesity-dependent cardio-vascular risk factors and the pertinent clinical symptoms should be routinely diagnosed early enough for effective prophylaxis.
Key words Overweight, obesity, cardio-vascular risk factors, angiopathic actions, prophylaxis.
WPROWADZENIE
Nadwaga i otyo powoduj wiele wtrnych zaburze w czynnoci i strukturze narzdw.
W okresie kiedy przystosowanie ustroju do nadmiaru
tkanki tuszczowej jest skuteczne, otyo nie wie si
z powstawaniem klinicznych objaww ze strony ukadu
krenia. W miar przeduania si trwania otyoci lub
te bardzo znacznego jej nasilenia adaptacja nie wystarcza dla czynnociowego wyrwnania wpyww nadmiaru
tkanki tuszczowej; pojawiaj si objawy kliniczne wtrnych zaburze regulacyjnych nerwowo-hormonalnych,
metabolicznych, a take niewydolno ukadu krenia,
92
ukadu oddechowego, ukadu krwiotwrczego, ukadu lokomocyjnego. Zaburzenia te pocztkowo mog by nieznaczne; nasilaj si zwykle z wiekiem lub w przypadku
doczenia si niektrych chorb dodatkowych (1, 2, 3).
Szczeglnie istotne i nasilone s wtedy powikania ze
strony ukadu sercowo- naczyniowego (tab. 1) (3, 4).
PRZEROST SERCA
W otyoci dochodzi do zwikszenia iloci tkanki
tuszczowej zarwno w obszarach podosierdziowych,
zwaszcza w obrbie prawej komory i koniuszka serca,
jak i w samej tkance miniowej tego narzdu. (tab. 2)
62 18
92
Wydolno
krenia
prawidowa
208 przypadkw
Dugo ycia;
warto rednia
w latach
zmniejszona
83
125
93
stosowanie albuminy znakowanej 131J, istotne rnice wystpuj przy porwnaniu wartoci wzgldnych odnoszcych si do 1 kg masy ciaa (3, 7).
Objto krwi krcej u otyych w odniesieniu do 1
kg masy ciaa jest istotnie zmniejszona. Zmniejszenie jest
tym znaczniejsze, im wiksza jest ilo tkanki tuszczowej; nie zaley natomiast od wieku i pci. Jeli zmiany
w objtoci krwi krcej rozpatrywa w aspekcie przesuni jej frakcji upostaciowanej i osocza, posugujc si
wskanikiem hematokrytowym krwi ylnej, to okazuje
si, e zmniejszenie objtoci krwi zaley przede wszystkim od zmniejszenia si objtoci osocza. Natomiast
frakcja morfotyczna krwi, a wic wskanik hematokrytowy, zwiksza si w zalenoci od wielkoci nadmiaru
tkanki tuszczowej (spostrzeenia wasne).
Pojemno minutowa. Nadwaga i otyo powoduj
istotne zwikszenie pojemnoci minutowej ju w spoczynku. Utrzymanie, proporcjonalnej do potrzeb zwikszonej masy tkanki tuszczowej, pojemnoci minutowej
nie moe wic u otyych cakowicie zalee od zwikszenia pojemnoci rzutu serca. Pojawia si inny mechanizm, a mianowicie zwikszenie czstoci skurczw
serca. Czsto skurczw serca u otyych jest z reguy
zwikszona, tak w spoczynku, jak i po obcieniu wysikiem fizycznym. Te stosunki hemodynamiczne midzy
czynnoci serca a obwodowymi zmianami w przepywie
krwi, zalenymi od przyrostu tkanki tuszczowej, nawet
bez wspudziau innych chorb serca i ttnic nasilanych
przez otyo, s przyczyn zmniejszenia rezerwy adaptacyjnej ukadu krenia, ktra moe przeksztaci si
w jego niewydolno (8) (tab. 3).
94
porwnaniu iloci naczy wosowatych z iloci protoplazmy komrek tuszczowych okazuje si, e ich zawarto w tkance tuszczowej jest podobna jak w miniach.
W nowo tworzonej masie tkanki tuszczowej dochodzi do
nowotworzenia naczy wosowatych, ktre powikszaj
niekiedy bardzo znacznie obszar oyska naczyniowego.
Reakcja naczy wosowatych u osb otyych na bodce obkurczajce jest zmniejszona. Pozostaje to w pewnej
analogii do zaburze czynnoci naczy wosowatych
u osb z cukrzyc. Z t charakterystyk naczy wosowatych u osb otyych wie si zmniejszenie opornoci ich
cian na podcinienie. Jeeli w okolicy np. podopatkowej
zaoy si szczelnie przylegajcy tubus szklany, w ktrym mona wytworzy stopniowo zwikszajce si podcinienie, to do pkania naczy wosowatych dochodzi
przy mniejszym podcinieniu, anieli dzieje si to u osb
szczupych tej samej pci i tego samego wieku. Pozostaje to w zgodzie z wiksz czstoci dodatniego odczynu
opaskowego oraz skonnoci do powstawania wyleww
podskrnych u osb z otyoci, niezalenie od jej przyczyny. Zmniejszenie opornoci naczy wosowatych jest
najbardziej nasilone w miejscach skry lecej na najgrubszych warstwach tkanki tuszczowej podskrnej.
Przepuszczalno naczy wosowatych badano rnymi metodami, opartymi na szybkoci wchaniania si
barwnikw ze skry, znikania bbla podskrnego, ukazywania si w tkance podskrnej wstrzyknitych doylnie
barwnikw oraz za pomoc obliczania klirensu podanego rdskrnie lub podskrnie potasu lub sodu. Wyniki
nie byy jednoznaczne. W podsumowaniu mona jednak
stwierdzi, e przepuszczalno cian naczy wosowatych jest zwikszona.
LEPKO KRWI
U osb otyych zwiksza si lepko krwi i zmieniaj
si reologiczne warunki przepywu krwi przez wosowate
naczynia krwionone. Naley do nich zwikszenie agregacji krwinek zmniejszenie szybkoci przepywu przez
naczynia wosowate. Wszystko to zwiksza opr obwodowy i wywouje adaptacje hemodynamiczne, do ktrych
naley zwikszenie ttniczego cinienia skurczowego,
zwikszenie siy skurczu lewej komory, jej przecienie,
przerost (4).
Odpowiednie odczyny adaptacyjne dotycz take
czynnoci ukadu krwiotwrczego (czerwienica wtrna),
ukadu oddechowego (hiperwentylacja), ukadw regulujcych homeostaz wody i elektrolitw (hiperosmotyczno krwi) i innych ukadw.
krwi, jej waciwoci fizjologiczne, biochemiczne i fizyczne u osb otyych byy przedmiotem wielu bada.
Populacja osb otyych odznacza si nieco zwikszonymi rednimi wartociami hemoglobiny i liczby krwinek czerwonych, niezalenie od pci. Rnice te s najwyraniejsze w wieku modszym, zanikaj w starczym;
szczeglnie dotyczy to mczyzn. Maa rozpito rnic oraz znaczna wielko odchylenia standardowego od
rednich w porwnaniu z wartociami charakteryzujcymi osoby o prawidowej masie ciaa wiadczy, e liczba
przypadkw czerwienicy wtrnej zalenej od otyoci jest
niewielka, a zmiany w zawartoci hemoglobiny i liczby
krwinek czerwonych mog by rnokierunkowe.
rednie wartoci liczb krwinek biaych w 1 mm3
u osb otyych wydaj si by rwnie nieco wysze anieli u osb szczupych, mieszcz si jednak w zakresie
wartoci prawidowych, zwaszcza e granice normy dla
liczby krwinek biaych s szerokie wikszo autorw
przyjmuje wartoci 410 . 109/l.
Wzr procentowy krwinek biaych u osb z otyoci
w zasadzie nie rni si od takiego wzoru u osb szczupych. W niektrych przypadkach obserwuje si jednak
tendencj do zwikszenia liczby krwinek biaych obojtnochonnych kosztem liczby limfocytw. Znaczenie fizjologiczne tych przesuni jest nie wyjanione; by moe
maj one zwizek ze zwikszon produkcj kortyzolu,
jak niekiedy stwierdza si u otyych.
95
wieku, obydwch pci, rnych grup etnicznych. Korelacje s istotne w odniesieniu do wielkoci wskanika BMI,
obwodu talii W, a take do czasu trwania otyoci (11).
Szczeglnie dotycz podwyszenia skurczowego cinienia ttniczego.
We wasnych spostrzeeniach czsto podwyszonego cinienia ttniczego w populacji 742 osb z otyoci
(BMI > 30 kg/m2), w wieku 20-65 lat wynosia:
a cinienie ttnicze wysokie prawidowe:
- skurczowe (130-145 mmHg) 28%
- rozkurczowe (85-89 mmHg) 20%
b nadcinienie ttnicze (> 145/90 mmHg) 48%
w tym izolowane nadcinienie skurczowe 23%
S to wielkoci okoo 3 razy wiksze anieli wskaniki chorobowoci z powodu nadcinienia ttniczego w populacji oglnej.
Szczeglnie zwikszon chorobowo z powodu nadcinienia ttniczego obserwuje si w otyoci brzusznej.
Wystpuje ono wtedy w sposb skojarzony znamiennie
z hipertrjglicerydemi, zwikszeniem cholesterolu LDL,
obnieniem cholesterolu HDL, upoledzeniem tolerancji
glukozy oraz cukrzyc typu 2.
Wskanik insulinoopornoci HOMA jest z reguy
u tych osb podwyszony (> 2) (12).
Znaczne zwikszenie czstoci nadcinienia ttniczego zwaszcza skurczowego w otyoci wynika
z powodowanych przez otyo wielu zaburze hemodynamicznych jak zwikszenie objtoci krwi krcej
i przepyww krwi przez tkanki, oporu obwodowego,
lepkoci krwi a take podwyszenia aktywnoci adrenergicznego ukadu nerwowego.
Przyczyniaj si do takich zmian take wpywy
wydzielanych przez tkank tuszczow w nadmiarze
adypokin
Nadcinienie ttnicze u osb otyych znacznie przyspiesza powstawanie zmian zwyrodnieniowych w miniu sercowym jego patologiczny przerost, sztywno
w rozkurczu i niewydolno serca.
MIADYCA A OTYO
Niektrzy autorzy uwaaj, e miadyca jest niemal 34 krotnie czstsza i wystpuje w modszym wieku
u otyych ni u osb z prawidow mas ciaa. Nie ma jednak pod tym wzgldem jednolitoci pogldw. To samo
dotyczy zagadnienia czstszego wystpowania u otyych
hipercholesterolemii oraz zawaw serca. Jednake przy
skojarzeniu otyoci z cukrzyc typu 2 stwierdzano niemal trzykrotnie czstsze wystpowanie zawau minia
sercowego (12, 14, 15).
Anatomopatolodzy, na podstawie duych zestawie
statystycznych stwierdzaj w ttnicach wiecowych
zmiany miadycowe u osb z nadwag w ok. 40% przypadkw, u osb z prawidow mas ciaa w ok. 19%,
a u osb z niedoborem masy ciaa zaledwie w 12,5%
przypadkw (3).
Z zestawie statystycznych wynika, e w przypadkach skojarzonych z nadcinieniem ttniczym czstsza
jest u osb otyych miadyca ttnic, z jej powikaniami
w obrbie ttnic wiecowych, nerek i mzgu. U osb
z otyoci brzuszn i bardziej zaawansowanym nadcinieniem ttniczym stwierdza si czsto chorob wiecow, przerost lewej komory serca, hipercholesterolemi,
zmiany w dnie oczu (12, 14, 15).
Tab. 4. Otyo w subpopulacji osb z chorob niedokrwienn serca czsto wystpowania otyoci podano w odsetkach;
dla porwnania przedstawiono rwnie czsto wystpowania cukrzycy, nadcinienia ttniczego i hipercholesterolemii.
Dane z rejestru REACH obejmujce 67888 pacjentw > 45 roku ycia z rozpoznanymi chorobami ukadu
sercowo-naczyniowego lub wystpowaniem 3 czynnikw ryzyka z 44 krajw na caym wiecie
Cukrzyca
Nadcinienie ttnicze
Hipercholesterolemia
Obwd talii (> 102; > 88)
Nadwaga (BMI: 25 30 kg/m2)
Otyo I (BMI: 30 35 kg/m2)
Otyo II (BMI: 35-40 kg/m2)
Otyo III (BMI 40 kg/m2)
Otyo (razem), BMI 25 kg/m2)
96
38,3%
80,3%
77,7%
45,4%
41,7%
20,3%
6,4%
4,2%
72,6%
Medycyna Metaboliczna, 2015, tom XIX, nr 2
www.medycyna-metaboliczna.pl
Wrd nich s 4 czynniki wybitnie zwikszajce zagroenie rozwojem choroby; hiperlipidemia, zmniejszenie tolerancji glukozy, nadcinienie ttnicze, nag palenia papierosw oraz 4 czynniki o mniejszym znaczeniu;
otyo, brak aktywnoci fizycznej, stany wzmoonej
krzepliwoci krwi oraz hiperurykemia (12, 13).
Przyczyn zgonu ponad 70% osb otyych zwaszcza
ze wspistniejcym nadcinieniem ttniczym s choroby
ukadu krenia. Wynika std, e zwikszenie miertelnoci w grupach osb otyych zaley najprawdopodobniej
w duej mierze od choroby wiecowej.
W niektrych badaniach prbowano oceni osobno
wpyw otyoci i tak czsto skojarzonego z ni nadcinienia ttniczego. Stwierdzono, e szczeglne nasilenie
miadycy dotyczy przypadkw wspistnienia otyoci
i nadcinienia ttniczego (14). Podobnie skojarzenie otyoci z hiperlipidemi lub ze zmniejszeniem tolerancji glukozy specyficznie zwiksza zapadalno na miadyc.
W praktyce klinicznej otyo zwizana z nadcinieniem ttniczym, hiperlipidemi lub upoledzeniem tolerancji glukozy ma najbardziej istotne znaczenie (15) (tab. 4).
Dolegliwoci. Poniej podano zestawienie dolegliwoci u 200 osb z otyoci, pojawiajcych si po niewielkich obcieniach fizycznych (14).
Uczucie staego zmczenia
Niech do wysikw fizycznych i konieczno czstego
odpoczywania
Koatanie serca
Duszno po niewielkich wysikach fizycznych
Ble zwizane z dusznic bolesn, ble uciskowe
w okolicy serca po wikszych wysikach
Ble i zawroty gowy, migrena po wysikach
186
162
160
137
97
82
Wszystkie powysze wskaniki rniy si w sposb statystycznie istotny od wartoci u osb szczupych w odpowiednim wieku. Wskazuj one wyranie na
ZMIANY ELEKTROKARDIOGRAFICZNE
W OTYOCI
Zmiany uoenia osi elektrycznej serca nale do najczciej spotykanych odchyle. U ok. 2530% osb z otyoci bez nadcinienia ttniczego spotyka si poprzeczne
uoenie osi elektrycznej lub te cechy przecienia lewej
komory. Czsto tej zmiany nie zaley tyle od stopnia
otyoci ile od czasu jej trwania (16).
Do typowych zmian EKG nale: przyspieszenie rytmu serca, wyduenie czasu trwania QRS i zmiany w jego
woltau, zwikszenie dyspersji QT, przecienie lewej
komory, spaszczenie zaamka T. Pojawi si mog faszywe zmiany sugerujce zawa ciany dolnej serca. Wyduenie QTc koreluje z otyoci a take nadcinieniem
ttniczym i cukrzyc typu 2 oraz z insulinoopornoci.
W badaniach specjalnych zauway mona mae, o wysokiej czstotliwoci fale pnych potencjaw. S to
mechanizmy uspasabiajce do komorowych zaburze rytmu i nagych zgonw (16, 17, 18).
W grupie 643 osb poddanych badaniom elektrokardiograficznym (przypadki otyoci trwajcej duej anieli 10 lat), bez nadcinienia ttniczego, w wieku 3040 lat,
stwierdzono odchylenia, ktre zebrano w tab. 5.
97
Tab. 5. Rodzaje i czsto zmian elektrokardiograficznych w grupie 643 przypadkw otyoci, w tym 218 mczyzn i 415
kobiet, wiek badanych 2050 lat, BMI 32 41 kg/m2.
Rodzaj zmian ekg
Liczba
przypadkw
202
51
86
21
72
52
31
308
46
82
191
67
Redukcja:
Redukcja:
Dyslipidemia
Redukcja:
Cinienie ttnicze
Niedokrwienna choroba serca
Redukcja:
98
PODSUMOWANIE
Otyo jest istotnym, epidemicznie narastajcym czynnikiem ryzyka wielu chorb o zwyrodnieniowym charakterze w tym na pierwszym planie chorb ukadu sercowo-naczyniowego. Redukcja otyoci w tym take czciowa
zmniejsza ryzyko powstawania porednich mechanizmw
patogennego dziaania otyoci. Obrazuje te zalenoci tab. 6.
Stwierdzenie powysze powinno stanowi podstaw
bardziej aktywnych i racjonalnych, populacyjnych i indywidualnych programw profilaktyki otyloci (19, 20).
PIMIENNICTWO
1 Jacobellis G., Obesity and Cardiovascular Disease,
Oxford University Press, 2009
2 Alpert M.A., Alexander J.K., The heart and lung in
obesity, Armonk: Futura Publishing, 1998
3 Bray G.A., Bouchard C., James W.P.T. (red.), Handbook of Obesity, Nev. York, Basel Hong Kong, Marcel
Dekker 1997
99