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ANTIBITICOS BETALACTMICOS.

Los antibiticos beta-lactmicos son medicamentos de gran utilidad que


comparten una estructura comn y el mismo mecanismo de accin. Esta clase
comprende:
-

A las penicilinas G y V, que son altamente activas contra los cocos


grampositivos sensibles.
A las penicilinas resistentes a la penicilinasa como la nafcilina, que son
muy activas contra Staphylococcus aureus, productor de penicilinasa.
Ampicilina y otros medicamentos de espectro mejorado contra
gramnegativos, ante todo si se combinan con algn inhibidor de la
lactamasa beta.
Las penicilinas de amplio espectro con actividad contra Pseudomonas
aeruginosa, como la piperaciclina.

El grupo de los beta-lactmicos comprende adems a las cefalosporinas, que


se clasifican segn su generacin en cuatro grupos:
-

Las de primera generacin tienen una actividad excelente contra


grampositivos y moderada contra gramnegativos.
Los de segunda generacin poseen una actividad un poco mejor contra
gramnegativos y abarcan algunos medicamentos con actividad contra
anaerobios.
Los de tercera generacin la tienen contra grampositivos y mucha mayor
actividad contra Enterobacteriaceae y un subgrupo es activo contra P.
aeruginosa.
Las de cuarta generacin poseen el espectro antimicrobiano de las de
tercera generacin, pero con mayor estabilidad contra la hidrlisis que
inducen las lactamasas beta cromosmicas.

Los inhibidores de la beta-lactamasa, como el clavulonato, se utilizan para


incrementar el espectro de las penincilinas contra los microorganismos
productores de beta-lactamasa.
Los carbapenmicos, como imipenem y meropenem, son los que poseen
mayor espectro antimicrobiano, mientras que el aztreonam, que es un
monobetalactmico, tiene acciones sobre los gramnegativos.
La resistencia bacteriana a los ATB beta-lactmicos se ha elevado, no solo
por la produccin de las beta-lactamasas que destruyen a los ATB, sino
tambin por la modificacin o adquisicin de protenas nuevas fijadoras de
penicilina y la reduccin de la penetracin o emisin activa del frmaco.
NOTA: Espectro antibacteriano: Parte de la flora microbiana sobre la que el
antibitico ejerce su accin bacteriosttica (no produce la muerte de la
bacteria pero impide su reproduccin) o bactericida.

NOTA: Antibitico de amplio espectro: Aquel que es capaz de influir sobre


muchos tipos de bacterias.
HISTORIA
-

El origen de los beta-lactmicos se remonta a 1928, cuando Alexander


Fleming descubri que un hongo del gnero Penicillium produca una
sustancia, a la que denomin penicilina, capaz de inhibir el crecimiento
de Staphylococcus aereus.
La familia de las cefalosporinas se inici en 1948 cuando Botzu obtuvo,
a partir del hongo Cephalosporium acremonium, material activo
frente a S. aereus.

CARACTERSTICAS QUMICAS
-

El mecanismo de accin de las penicilinas y las cefalosporinas consiste


en la inhibicin de la sntesis de la pared celular bacteriana. Las paredes
de las bacterias son importantes para su proliferacin y desarrollo
normales.
Ms especficamente los beta-lactmicos inhiben las etapas finales de la
sntesis del peptidoglucano o mureina que es esencial en la pared de
casi todas las bacterias.
La estructura bsica consiste en un anillo beta-lactmico unido a otro
anillo tiazolidnico, lo que da origen al ncleo responsable de su
actividad biolgica; el cido 6-aminopenicilnico, en el caso de la
penicilina y a un anillo dihidrotiazidnico, que forma el cido 7aminocefalospornico, en el caso de las cefalosporinas.
Las penicilinas se encuentran unidas a una cadena lateral y las
cefalosporinas a dos cadenas laterales.

MECANISMOS DE RESISTENCIA BACTERIANA


Todas o casi todas las bacterias contienen protenas fijadoras de penicilina,
pero los ATB beta-lactmicos no destruyen a todas las bacterias, y operan
diversos mecanismos de resistencia de los patgenos a tales medicamentos.
1. Alteracin del transporte o de acceso a los sitios de accin: Los
beta-lactmicos deben alcanzar sus sitios de fijacin (PBP: protenas
fijadoras de penicilina) en la cara externa de la membrana
citoplasmtica lo cual se consigue fcilmente en las bacterias
Grampositivas (ya que el peptidoglicano est muy cerca de la superficie
del microorganismo patgeno) y por difusin (de algunos antibiticos
hidrfilos de bajo peso molcular) a travs de los conductos acuosos
llamados porinas en las gramnegativas. La dificultad para alcanzar estos
sitios explicara en parte la ineficacia de los beta-lactmicos sobre
muchas especies bacterianas, como ocurre en el caso de la prdida de
las porinas.

2. Alteracin de los sitios de accin: El sitio de unin de los betalactmicos es un grupo de protenas, con actividad en la biosntesis de la
murena, denominadas PBP. Un mecanismo habitual de resistencia a
estos antibiticos es la produccin de PBP son una afinidad disminuida
por el antibitico.
3. Produccin de beta-lactamasas: Las bacterias producen enzimas que
hidrolizan el anillo beta-lactmico, constituyente importante de estos
antibiticos, y los convierte en compuestos biolgicamente inactivos. Las
beta-lactamasas se han clasificado en 4 clases de la A a la D. Las
carbapenemasas o de la clase A son las de espectro ampliado y
degradan a las penicilinas, algunas cefalosporinas y en algunos casos a
carbapenmicos.

BIOSNTESIS DEL PPTIDOGLUCANO O MURENA


-

Es un componente heteropolimrico de la pared bacteriana que le da su


estabilidad mecnica rgida.
La murena comprende unas 30 enzimas bacterianas.
Las unidades estructurales de la murena son dos azucares: la Nacetilglucosamina (NAG) y el cido N-acetilmurmico (NAM).
Es importante destacar que la biosntesis de murena siempre significa
crecimiento de murena que ya existe, no biosntesis de novo.
Se produce en varias etapas con diferente localizacin a nivel celular:
o Fase 1: Ocurre en el citoplasma. Consiste en la sntesis de las
unidades estructurales de la murena: NAG y NAM. Estas se
utilizan de forma activada unidas a un nucletido de iridina (UDPNAG y UDP-NAM).
o Fase 2: La unidad estructural se une al bactoprenol, que es un
lpido que se encuentra anclado a la cara interna de la membrana
obtenindose la NAG-NAM-pentapptido unido a la membrana por
medio de bactoprenol. En esta fase se produce tambin la adicin

de los puentes peptdicos que algunas bacterias, como


Staphylococcus aereus, utilizan para la formacin de enlaces
cruzados.
Fase 3: Ocurre la polimerizacin propiamente dicha, donde la
unidad bsica, que se encuentra unida a la membrana por el
bactoprenol, se transfiere a un punto de crecimiento de la
murena. Esta reaccin es catalizada por la transglucolasa.
Fase 4: Se forman enlacen cruzados entre los polmeros lineales
de unidades NAG y NAM-pentapptido (que son el resultado de las
otras fases) alternantes para formar una malla bi o tridimensional.

CLASIFICACIN DE LOS ANTIBITICOS BETALACTMICOS

LOS QUE DEBEMOS ESTUDIAR:


A. PENICILINAS:
1.
2.
3.
-

Naturales:
Penicilina G procana.
Penicilina G benzatina.
cido resistentes:
Penicilina V.
Semisintticas.
Resistentes
(antiestafiloccicas):
Meticilina.
Isoxazolilpenicilinas:
o Cloxacilina.
o Dicloxacilina.

las

beta-lactamasas

4.
5.
6.
7.
-

o Flucloxacilina.
o Oxacilina.
Aminopenicilinas (amplio espectro):
Ampicilina.
Amoxicilina.
De amplio espectro (antipseudomonas):
Carbenicilina:
o Carfecilina.
o Carindacilina.
Ticarcilina.
Ureidopenicilinas:
o Azlocilina.
o Mezlocilina.
Piperacilina.
Amidinopenicilinas.
Resistentes a las beta-lactamasas (gramnegativas):
Temocilina.

B. CEFALOSPORINAS:
1.
2.
3.
4.
-

Primera generacin:
Cefalotina.
Cefazolina.
Cefalexina.
Cefadroxilo.
Cefadrina.
Segunda generacin:
Cefuroxima.
Cefoxitina.
Tercera generacin:
Cefotaxima.
Ceftazidima.
Cefoperazona.
Ceftriaxona.
Cefixima.
Ceftibuteno.
Cuarta generacin:
Cefepima.

C. MONOBACTMICOS:
-

Aztreonam. Se usa para tratar infecciones por gramnegativos.

D. CARBAPENEMES:
-

Imipenem.
Meropenem.
Ertapenem.
Biapenem.
Faropenem.

E. INHIBIDORES DE LAS BETA-LACTAMASAS:


-

cido clavulnico.
Sulbactam.
Tazobactam.

Este ltimo grupo se utiliza combinado con otros beta-lactmicos, como


ampicilina o amoxicilina.
PENICILINAS
ACTIVIDAD ANTIBACTERIANA DE LA PENICILINA

La penicilina G es activa contra algunas cepas sensibles gram+, como el


Streptococcus pneumoniae, el S. pyogenes y el S. viridans, estos tambin son
sensibles a la ampicilina, amoxicilina, a la oxacilina, cloxacilina, a la
carbenicilina, ticarcilina, a la azlocilina, mezlocilina y la piperacilina. Sin
embargo, el Staphylococcus aereus es resistente a la mayora de ellos. De las
gram- la penicilina G solo es activa contra Neisseria gonorrhoeae y Neisseria
meningitidis, el resto son resistentes. Las Pseudomonas solo son sensibles a la

carbanicilina, ticarcilina, azlocilina, mezlocilina y la piperacilina, sin embargo no


todas las cepas son sensibles. Casi todos los beta-lactmicos actan contra los
anaerobios exceptuando al Actinomyces y la Plevotella melaninogenica que
son resistentes a la oxacilina y cloxacilina.
PENICILINAS NATURALES
Absorcin:
-

Tanto la penicilina G como la V se absorben rpidamente por va oral


pero en forma incompleta.
Est influenciada por el pH del jugo gstrico (menor de 2 destruye al
ATB) y la presencia de alimentos. La disminucin de la produccin de
jugo gstrico cido por el envejecimiento explica la mejor absorcin de
penicilina en el tubo digestivo de personas de edad avanzada. La
ingestin de comida interfiere en la absorcin por adsorcin del ATB en
partculas del alimento.
La absorcin es de 30 a 60 minutos por va oral y de 15 a 30 minutos por
va intramuscular.
Su semivida de eliminacin es de 30 minutos, por lo que se han
estudiado diversos medios para prolongar su permanencia en el plasma.
Por ejemplo, el probenecid bloquea la secrecin tubular de penicilina que
ocurre en los riones y rara vez se utiliza con ese fin; con mayor
frecuencia se utilizan preparados de penincilina G benzatnica de
liberacin prolongada, tambin llamados compuestos de depsito.

Distribucin:
-

Se distribuye extensamente.
Tiene un volumen de distribucin de 0,35L/Kg.
Posee una unin a protenas plasmticas de 60%.
Aparecen cantidades significativas en hgado, bilis, rin, lquido
sinovial, semen, linfa e intestino. Esto es importante ya que puede ser
utilizado para tratar infecciones en esos sitios.
Cuando las meninges son normales, la penicilina no penetra fcilmente
en el LCR. Sin embargo, si hay inflamacin aguda de dichas membranas,
el ATB penetra con mayor facilidad en ese lquido.

Excrecin:
-

Se elimina en un 60 a 90% por el rin de una dosis intramuscular (90%


secrecin tubular, 10% filtracin glomerular).
El resto es metabolizado hasta cido peniciloico.
Una pequea fraccin se excreta por bilis.
La alteracin de la funcin renal prolonga su semivida de eliminacin.

Usos teraputicos:

Infecciones por neumococos: Son el medicamento ms indicado para


tratar infecciones por cepas sensibles de Streptococcus pneumoniae:
Neumona, meningitis, artritis supurativa, mastoiditis supurativa aguda,
endocarditis, pericarditis.
Infecciones por otros estreptococos: Infeciopnes por Streptococcus
pyogenes: Faringitis estreptoccica, choque txico, fascitis necrosante,
meningitis, neumona, artritis, endocarditis (cuya causa ms comn es el
Streptococcus viridans.
Infecciones por anaerobios: La mayora
de ellos sensibles a
penicilina a excepcin B. fragalis: Infecciones pulmonares o peridontales
(con la excepcin de Prevotella melaninogenica), abscesos cerebrales
(se usa combinada con metronidazol o cloranfenicol).
Infecciones por estafilococos: La mayora de las cepas son
resistentes.
Infecciones por meningococos: Sigue siendo el frmaco conveniente
aunque se han sealado algunas cepas resistentes.
Infecciones por gonococos: Ya no es tratamiento de eleccin porque
hay varias cepas resistentes: Uretritis gonoccica no complicada, artritis
gonoccica, infeccin gonoccica diseminada con lesiones cutneas,
gonococcemia y oftalmia neonatorum se tratan con ceftriaxona.
Sfilis: Primaria, secundaria o latente se pueden tratar con penicilina G
procanica o benzatnica y pobenecid. La sfilis tarda, neurosfilis o sfilis
cardiovascular con penicilina G, al igual que la sfilis neonatal y en
embarazadas. Algunos pacientes pueden presentar reaccin de JarishHerxheimer: Horas despus de la primera inyeccin de penicilina
aparecen escalofros, fiebre, cefalalgia, mialgias, artralgias y las
erupciones en la piel empeoran, las manifestaciones suelen persistir
durante unas horas y la erupcin comienza a desaparecer en 48 horas, y
no reaparece al inyectar por segunda vez la penicilina, ni en la siguiente.
Se piensa que proviene de la liberacin de antgenos de espiroquetas
con respuestas del hospedador a ellos.
Actinomicosis.
Difteria: Penicilina G elimina el estado de portador, pero el nico
tratamiento eficaz es la antitoxina especfica.
Carbunco: Causada por Bacillus anthracis, pero algunas cepas son
resistentes.
Infecciones por Clostridios: Se indica penicilina G en la gangrena
gaseosa combinada con inmunoglobulina antitetnica humana.
Infecciones por fusoespiroquetas: Gingivoestomatitis (Letotrichia
buccalis y espiroquetas).
Fiebre por mordedura de ratas.
Listeriosis: Las ms indicadas son la ampicilina y la penicilina G.
Borreliosis de Lyme: Se puede utilizar amoxicilina o cefalosporinas de
tercera generacin.
Erisipeloide: Causada por Erisipelothrix rhusiopathiae se utiliza
penicilina G.

Infecciones por mordedura de gato o perro: La Pasteurella


multocida infecta las heridas producidas por la mordedura, se utiliza
penincilina G o ampicilina.

Usos profilcticos: Infecciones por estreptococos, recidivas de fiebre


reumtica (penicilina G o V para evitar las recidivas), pacientes que han tenido
contacto con personas con sfilis y en intervenciones quirrgicas en pacientes
con valvulopatas.
PENICILINAS RESISTENTES A LA BETA-LACTAMASA O PENICILINASA
-

Su uso se limita al tratamiento de infecciones en que se sabe o se


sospecha de la intervencin de estafilococos que elaboran la enzima.
Su utilidad ha cambiado con la incidencia cada vez mayor de los
llamados microorganismos resistentes a la meticilina (estafilococos
meticilina resistentes).
En caso de cepas resistentes a la meticilina el frmaco ms indicado es
la Vancomicina sola o en combinacin con Rifampicina.
Las cepas resistentes contienen PBP adicional con muy poca afinidad por
los beta-lactmicos.
El 40 a 60% de las cepas de Streptococcus epidermidis tambin es
resistente a las penicilinas resistentes a beta-lactamasas.

Isoxazolilpenicilinas:
-

Penicilinas semisintticas, son relativamente estables en medio cido y


despus de ingeridas se absorben adecuadamente.
Son muy resistentes a la degradacin por penicilinasas.
No son activas contra enterococos ni Listeria.
No son tiles contra bacterias gram-.
La dicloxacilina es la ms activa de este grupo.
Se absorben de un 30 a 80% en el tubo digestivo y su absorcin es ms
eficaz cuando se les ingiere con el estmago vaco (de 1 a 2 horas
despus de las comidas).
Tiene una unin a protenas plasmticas de 90 a 95%.
Son excretadas rpidamente por los riones.
Por la bilis se advierte tambin una notable eliminacin.
Semivida de eliminacin de 30 a 60 minutos.

Nafcilina:
-

Es eficaz contra infecciones causadas por cepas de Staphylococcus


aereus resistentes a penicilinasa.
Se administra por va intramuscular o intravenosa.
Tiene una unin a protenas plasmticas de 90%.
Alcanza concentraciones en LCR adecuadas para tratar la meningitis por
estafilococos.

AMINOPENICILINAS
-

De amplio espectro.
Son bactericidas sobre gram+ y gram- pero destruidas por betalactamasas.
Los meningococos y Listeria monocytogenes son sensibles al frmaco.
No son sensibles un 30 a 50% de las cepas de la E. coli, un nmero
importante de Proteus mirabilis y prcticamente todas las especies de
Enterobacter.
Tambin se han identificado cepas de Salmonella y Shiguella resistentes.
La administracin concomitante con Clavulanato y Sulbactan amplan su
espectro de actividad.

Ampicilina:
-

Es el frmaco prototipo.
Es estable en medio cido y se absorbe perfectamente despus de ser
ingerida.
Alcanza su concentracin plasmtica mxima a las 2 horas.
En casos de insuficiencia renal se necesita ajustar la dosis ya que la
disminucin grave de la funcin renal prolonga en grado extraordinario
la persistencia de la ampicilina en plasma.
Es excretada en cantidades apreciables en las heces.

Amoxicilina:
-

Es estable en medio cido y se le ha elaborado para uso oral.


Es absorbida con mayor rapidez y de manera ms completa del tubo
digestivo que la ampicilina.
El alimento no interfiere en su absorcin.
Posee un espectro similar a la ampicilina, pero menos eficaz contra
Shiguella, y su combinacin con inhibidores de las beta-lactamasas
amplan su espectro.

Indicaciones teraputicas:
-

Infecciones de las vas respiratorias altas: Sinusitis, otitis media,


exacerbaciones de bronquitis crnica, epiglotitis.
Infeccin de las vas urinarias.
Meningitis bacteriana aguda en nios: Combinado con vancomicina
ms cefalosporina de tercera generacin.
Infecciones por Salmonella: Deben utilizarse dosis altas de
ampicilina, pero se prefieren la fluoroquinolona, ceftriaxona, trimetropinsulfametoxazol.

PENICILINAS ANTI-PSEUDOMONAS
-

Son sensibles a la destruccin por beta-lactamasas (carboxipenicilinasureidopenicilinas).

La Piperacilina tiene actividad superior contra Pseudomona aeruginosa


en comparacin con la carbenicilina y la ticarcilina.
La mezlocilina y piperacilina son tiles para tratar infecciones por
Klebsiella.

NOTA: Cuando se estudia la patologa se sabe cuales son los grmenes ms


frecuentes con respecto a la edad del paciente; dependiendo del germen
tambin se sabe cul es el antibitico de primera eleccin. Se comienza con el
frmaco que tenga ms amplio espectro y si el paciente evoluciona
satisfactoriamente se cambia a uno de menor espectro.
Carbenicilina:
-

Primera penicilina con actividad contra la Pseudomona aeruginosa y


algunas cepas de Proteus resistente a la ampicilina.
Se distribuye en forma de sal sdica (5meq de sodio por gramo del
frmaco).
Las reacciones adversas incluyen: Insuficiencia cardaca congestiva,
hipopotasemia por la excrecin obligada de potasio y hemorragias
porque interfiere en la funcin plaquetaria.
La Carbenicilina indanil sdica es adecuado para administracin oral.
Se emplea nicamente para tratar infecciones de las vas urinarias
causadas por Pseudomona aeruginosa y por especies de Proteus,
diferentes especies de P. mirabillis.

Piperacilina:
-

En combinacin con tazobactam posee el ms amplio espectro de este


grupo.
Indicaciones
teraputicas:
Infecciones
graves
por
gramintrahospitalarias: Bacteriemia, neumonas, infecciones del tracto
urinario, infecciones de las heridas de pacientes quemados, causadas
por bacterias resistentes a la penicilina G y ampicilina.

Ticarcilina:
-

Tiene una actividad de 2 a 4 veces mayor contra Pseudomona


aeruginosa que la carbenicilina pero inferior que la piperacilina.
Se distribuye en combinacin con clavulanato.

Mezlocilina:
-

Es ms activa contra Klebsiella que la carbenicilina.

REACCIONES ADVERSAS DE LOS BETA-LACTMICOS


Reacciones de hipersensibilidad:
-

Son las ms frecuentes.

Comprenden exantema maculopapular, urticaria, fiebre, broncoespasmo,


vasculitis, enfermedad del suero, dermatitis exfoliativa, sndrome de
Stevens-Johnson (afecta piel y mucosas), angiodema y anafilaxia.
Puede
presentarse
tambin
con
cefalosporinas
y
algunos
carbapenmicos.

Otras reacciones:
-

Depresin de la mdula sea, granulocitopenia y hepatitis.


Deficiencia en la agregacin plaquetaria.
Dolor e inflamacin en los sitios de aplicacin intramuscular.
Flebitis y tromboflebitis.
Trastornos gastrointestinales: Nuseas, vmitos y diarreas (va oral).
Altas dosis en caso de insuficiencia renal: Letargo, confusin, espasmos
y convulsiones.
Inyeccin intravenosa rpida: Mareos, tinnitus, cefalea, alucinaciones y a
veces convulsiones.
Cambios en la microflora intestinal, ya sea que se haya administrado por
va oral o parenteral: Colitis pseudomembranosa (C. difficile).
CEFALOSPORINAS

Clasificacin de las cefalosporinas:

No poseen actividad contra Staphylococcus aereus resistente a


penicilina,
Streptococcus
epidermidis
resistente
a
mericilina,
Streptococcus pneumoniae resistente a penicilinas, listerias o
enterococos.
Primera generacin: Actividad satisfactoria contra gram+ y
relativamente modesta contra gram-. anaerobios exceptuando a B.
fragilis.
Segunda generacin: Muestran actividad un poco mayor contra gram-,
pero menos que las de tercera generacin.
Tercera generacin: Menos activas que las de primera generacin
contra cocos gram+ y mucho ms activos contra enterobacteriaceae.
Son tambin activos contra Pseudomona aeruginosa.
Cuarta generacin: Mayor espectro de actividad que las de tercera
generacin.
Tratamiento
emprico
de
infecciones
graves
intrahospitalarias por gram+, enterobactetiaceae y Pseudomonas.
Quinta generacin: Poseen un espectro de actividad frente a bacterias
gram+, gram- y organismos anaerobios, con una actividad nica frente
al Staphylococcus meticilina resistente (MRSA) y vancomicina resistentes
(VRSA). Cefrabiprol y ceftarolina.

Actividad sobre las cepas bacterianas:

Absorcin:
-

Se administran por va oral, intravenosa o intramuscular.

Distribucin:
-

Algunas penetran en el LCR (ceftriaxona, cefolaxima y cefeprime).


Cruzan la placenta y se les detecta en grandes concentraciones en el
lquido sinovial, pericardio, humor acuoso (tercera generacin) y bilis
(cefoperazona).

Excrecin:
-

Se excretan pos rin y bilis. La cefotaxima es la nica que primero se


metaboliza (por desacetilacin) y luego es excretada por el rin.

Ceftabiprol:
-

Su espectro es similar al de la cefalosporinas de cuarta generacin, es


muy activo frente a E. coli y K. pneumoniae no productores de betalactamasas de espectro extendido (BLEE), Proteus mirabilis, Providencia
spp., H. influenzae, Morganella morganii, N. meningitidis, N. gonorrhoeae
y Moraxella catarrhalis.
No es activo frente a los bacilos no fermentadores: Stenotrophomonas
maltophilia, Acinetobacter spp., Burkholderia ceoacia y Pseudomona

aeruginosa; ni frente a grmenes anaerobios como el Bacteroides


fragilis.
Caractersticas farmacocinticas principales:

Reacciones adversas:
-

Reacciones de hipersensibilidad (reactividad cruzada): Anafilaxia,


broncoespasmo, urticaria, exantema maculopapular, fiebre, eosinofilia.
Depresin de mdula sea (casos raros).
Nefrotoxicidad (dosis altas de cefalodrina y cefalotina).
Diarrea (cefoperazona).
Intolerancia al alcohol, hipoprotrombinemia, trombocitopenia, disfuncin
plaquetaria (cefotefn, cefamandol, moxalactam, cefoperazona).

Usos teraputicos:

Las cefalosporinas de primera generacin se utilizan en infeccin de piel


y tejidos blandos causadas por Streptococcus pyogenes y
Staphylococcus aureus susceptible a meticilina.
Profilaxia contra anaerobios intestinales (cefazolina y cefoxitina).
Infeccin de las vas respiratorias (no son las de primera eleccin).
Infecciones
intraabdominales,
enfermedad
plvica
inflamatoria,
infecciones del pie diabtico (cefoxitina y cefotefn).
Infecciones graves causadas por Klebsiella, Enterobacter, Proteus
providencia, Serratia y especies de Haemophilus (cefalosporinas de
tercera generacin con o sin aminoglucsidos).
Gonorrea y variantes graves de Borreliosis de Lyme (ceftriaxona).
Tratamiento inicial de meningitis en adultos inmunocompetentes y
mayores de 3 meses (cefotaxima o ceftriaxona ms vancomicina ms
ampicilina).
Meningitis por Straptococcus pneumoniae resistente (cefotaxima ms
vancomicina).
Meningitis por Pseudomonas (ceftazidima ms aminoglucsidos).
Neumona extrahospitalaria (ceftriaxona y cefotaxima).
Infecciones intrahospitalarias causadas por Enterobacter, Citrobacter,
Serratia (cefepime).
MONOBACTMICOS

Aztreonam:
-

Mecanismo de accin: Interacta con las PBP de los microorganismos


susceptibles e induce a la formacin de largas estructuras filamentosas
bacterianas. Interfiere en la sntesis de muerna.
Se obtiene del Chromobacterium violaceum.
Resistente a muchas de las beta-lactamasas producidas por gram- pero
no a carbapenemasas.

Actividad antimicrobiana semejante a la de los aminoglucsidos: Activo


solo contra gram-.
Semivida de eliminacin de 1 a 7 horas y menos de 6 en insuficiencia
renal.
Los individuos alrgicos a las penicilinas o cefalosporinas al parecer no
presentan reactividad cruzada (excepcin Ceftazidima).
Es til en infecciones por gram- en pacientes alrgicos a betalactmicos.
Se debe ajustar la dosis de acuerdo a la funcin renal.
CARBAPENMICOS

Los ms usados son el imipenem y el meropenem.


Actan sobre gram+, gram- y anaerobios.
El Staphylococcus aereus y la Xantomonas maltophilia son resistentes.
Poseen un anillo betalactmico fusionado a un sistema anular.
Se une tambin a las protenas de unin a penicilinas.

Imipinem:
-

Se distribuye en combinacin con Cilastatina que inhibe la degradacin


de dicho antibitico po accin de una dipeptidasa en los tbulos renales.
Se obtiene de compuesto producido por Streptomyces catleya.
Tiene excelente actividad contra aerobios y anaerobios, estreptococos
(incluso S. pneumoniae resistente a penicilina), enterococcos (excepto E.

faecium y cepas resistentes a penicilina quq no producen betalactamasa), estafilococos, Listeria y B. fragilis.
No se absorbe por va oral, se administra por va parenteral.
Es hidrolizaco rpidamente por la dipeptidasa a nivel de los tbulos
renales.
Su semivida de eliminacin es de 1 hora.
La dosis debe modificarse en pacientes con insuficiencia renal.
Las reacciones adversas incluyen: Nuseas, vmitos, convulsiones y
reacciones de hipersensibilidad (reactividad cruzada).
Usos teraputicos:
o Infecciones de las vas urinarias, vas respiratorias inferiores, intraabdominales y del aparato reproductor femenino, piel, tejidos
blandos, huesos y articulaciones.
o Infecciones intrahospitalarias por Citrobacter freundii y especies
de Enterobacter resistentes a cefalosporinas.

Meropenem:
-

No necesita combinarse con cilastatina porque no es sensible a la


dipeptidasa renal.
Reacciones adversas similares al Imipenem pero con menor posibilidad
de causar convulsiones.
Actividad similar a imipenem.
Equivalencia teraputica con imipenem.

Doripenem:
-

Espectro de actividad similar a Imipenem y Meropenem.


Su actividad es mayor contra algunas variedades de Pseudomonas y
Acinetobacter.

Ertapenem:
-

Su semivida es ms larga que la del imipenem y meropenem.


Tiene actividad inferior contra Pseudomona aeruginosa y especies de
Acinetobacter.
Es til en infecciones intraabdominales.
INHIBIDORES DE LAS BETALACTAMASAS

Mecanismo de accin: Inactivan a las beta-lactamasas evitando la


destruccin de los antibiticos beta-lactmicos que son sustrato de tales
enzimas.

Clavulanato:
-

Se obtiene del Streptomyces clavuligerus.

Tiene escasa actividad antimicrobiana intrnseca.


Se une irreversiblemente a las beta-lactamasas producidas por muy
diversos microorganismos gram+ y gram-.
Se absorbe satisfactoriamente por va oral.
Se administra por va oral y parenteral.
Se combina con amoxicilina (preparado oral) para ser utilizado contra
estafilococos, H. influenzae, gonococos y E. coli.
Tambin se combina con ticarcilina (preparado parenteral). Esta tiene un
espectro similar a Imipenem y es til en infecciones nosocomiales mixtas
combinados con aminoglucsidos.
Usos teraputicos: Otitis media aguda en nios, sinusitis, mordeduras
de animales o humanos, celulitis e infecciones del pie diabtico.

Sulbactam:
-

Se administra por va oral o parenteral.


Viene combinado con ampicilina y se utiliza en infecciones intraabdominales y plvicas mixtas.
Tiene actividad contra Staphylococcus aereus productos de las betalactamasas, aerobios gram-, pero no cepas resistentes de E. coli,
Pseudomonas ni anaerobios.

Tazobactam:
-

Tiene una escasa actividad contra las beta-lactamasas cromosmicas


inducibles de Enterobacteriaceae.
Viene combinado con piperacilina y tiene un espectro similar al de la
combinacin de la ticardina con cavulanato.
No intensifica la actividad de la piperacilina contra las Pseudomonas.