Transmisso sinptica

Correlaes clnicas
Berne
A importncia do influxo de Ca2+ na terminao nervosa para iniciar a liberao de
transmissor ilustrada pela sndrome miastnica de Lambert-Eaton. Pacientes com essa sndrome
tm fraqueza muscular e diminuio dos reflexos de estiramento. Esses pacientes produzem
anticorpos contra os canais para Ca2+ em seus terminais nervosos motores. Consequentemente, o
nmero de canais para Ca2+ decresce, havendo menor entrada de Ca2+ nas terminaes nervosas e
menos neurotransmissor sendo liberado em resposta a cada potencial de ao.
As assim chamadas alfa-toxinas do veneno de serpentes so responsveis pela paralisao
de suas presas. Essas toxinas se ligam a stios de ligao de acetilcolina no receptor e impedem a
ligao da acetilcolina, inibindo sua ao. Flechas envenenadas por imerso das pontas em curare,
uma alfa-toxina extrada de certas plantas, so usadas por alguns ndios sul-americanos para
paralisar suas presas.
Pacientes com uma doena chamada miastenia grave so incapazes de manter a contrao
prolongada do msculo esqueltico. Esses indivduos tm anticorpos circulantes contra a protena
do receptor para a acetilcolina. Paciente com essa doena tm um menor nmero de receptores para
acetilcolina na membrana plasmtica ps-juncional e, consequentemente, os PPMs so menores. Os
sintomas incluem fraqueza muscular e incapacidade de sustentar a contrao muscular. Tratamentos
com anticolinesterase aumentam acentuadamente a capacidade desses pacientes em manter
contraes musculares.
Se um axnio motor lesado, os receptores para acetilcolina, em todas as clulas
musculares por ele inervadas, tendem a se dispersar por toda a membrana plasmtica. As clulas
musculares ento se tornam sensveis acetilcolina aplicada em qualquer lugar da sua superfcie;
esse fenmeno conhecido como super-sensibilidade de desnervao.
Dficits em vias envolvendo acetilcolina (vias colinrgicas) no crebro tm sido implicados
em algumas formas de demncia senil (e..g, doena de Alzheimer). Tratamento com drogas
anticolinestersicas de ao prolongada, que penetram na barreira hematoenceflica, pode melhorar
a funo cognitiva em alguns indivduos que sofrem dessa demncia.
Neurnios que possuem altos nveis de dopamina so proeminentes nas regies
mesenceflicas, conhecidas como substncia negra e tegumento ventral. Alguns dos axnios desses
neurnios terminam no corpo estriado, onde participam do controle dos movimentos complexos. A
degenerao de sinapses dopaminrgicas no corpo estriado ocorre na doena de Parkinson, e essa
degenerao pode ser a maior causa do tremor muscular e rigidez que caracterizam essa doena.
Tratamento de alguns pacientes com Parkinson com L-dopa, um precursor da dopamina, aumenta o
controle motor.
Em contraste, a hiper-atividade da sinapse dopaminrgica pode ser envolvida em algumas
formas de psicose. Clorpromazina e drogas anti-psicticas relacionadas inibem os receptores de
dopamina na membrana ps-sinptica e, assim, diminuem os efeitos da dopamina liberada pelas

terminaes pr-sinpticas.
Anestsicos gerais prolongam o tempo de abertura dos canais para cloreto dos receptores
para GABA e, assim, prolongam a inibio de neurnios ps-sinpticos nas sinapses GABArgicas. Receptores para GABA podem ser o alvo principal dos anestsicos gerais.
O pio e derivados so terapeuticamente teis como potentes analgsicos (alvio da dor).
Eles exercem seus efeitos analgsicos pela ligao a receptores opioides especficos. A ligao a
seus receptores inibida especificamente por um derivado da morfina, chamado naloxone.
Receptores para GABA-A so os alvos de duas maiores classes de drogas:
benzodiazepnicos e barbitricos. Benzodiazepinas (e.g., diazepam) so amplamente usadas como
ansiolticos e drogas relaxantes. Barbitricos so usados como sedativos e anticonvulsivantes.
Ambas classes de drogas se ligam a distintos stios nos receptores para GABA e aumentam a
probabilidade de abertura de canais para Cl-, em resposta ao GABA.
Toxinas produzidas por Clostridium botulinum causam uma doena conhecida como
botulismo. Esse organismo produz vrias toxinas que so proteases e que clivam especificamente as
protenas SNARE envolvidas na liberao de neurotransmissores. Toxinas botulnicas tipos B, D, F
e G clivam a sinaptobrevina v-SNARE. A sintaxina t-SNARE clivada por uma toxina botulnica
tivo C, enquanto a SNAP-25, tambm uma t-SNARE, clivada pelas toxinas botulnicas tipo A e E.