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Medicamentos
M en C Víctor Raziel Castro Ramírez
Los medicamentos
Fármaco
Organismo
Efecto
Terapéutico Adverso
El efecto terapéutico
–Mecanismo de acción
–Potencialidad adictógeno
–Potencialidad alergénica
Factores para que aparezca una
RAM
• Con el paciente:
– Edad
– Estado fisiológico: embarazo
– Dotación enzimática, determinada
genéticamente o modificada por los hábitos
de vida
– Determinantes patológicos
– Uso simultaneo de otros fármacos
Reacciones adversas se clasifican
en…
• Efectos colaterales
• Reacciones alérgicas
• Reacciones idiosincráticas
• Reacciones de toxicidad
• Efectos teratogénicos
• Efectos mutagénicos
• Efectos carcinogénicos
• Farmacodependencia
Efectos colaterales
Sensibilización
Anticuerpos
hipersensibles
Reacción alérgica
Fármaco
2a exposición
Respuesta alérgica
• Se debe a la respuesta de la reacción
antígeno-anticuerpo
– Reacción de tipo I
– Reacción de tipo II
– Reacción de tipo III
– Reacción de tipo IV
Reacción de tipo I
1. IgE inducida en respuesta al fármaco
que actúa como antígeno.
2. IgE se une a basófilos y mastocitos.
3. La unión posterior del fármaco libera el
contenido de los orgánulos.
4. Histamina, SRSA, etc., dan lugar a
diversas manifestaciones del ataque
alérgico.
Reacción de tipo I
• Es una respuesta rápida (minutos) y puede ser
generalizada
• La liberación de los mediadores (histamina) se
une a los receptores de la piel, tubo digestivo y
vías respiratorias produciendo contracción
muscular, aumento de la permiabilidad vascular
y secresiones.
• Clínica; shock anafiláctico, rinitis, asma
bronquial
• Penicilinas y pueden comprometer la vida.
Reacción de tipo II
1. El fármaco (hapteno) se une a las
células (elementos sanguíneos
plaquetas, eritrocitos, leucocitos)
2. Los anticuerpos (IgG y IgM) reaccionan
con el fármaco unido a la célula
3. La reacción con los anticuerpos activa el
sistema del complemento y produce la
destrucción celular.
Reacciones de tipo II
• Anemia hemolítica
• Trombopenia
• Agranulocitosis
• vasculitis
Reacciones de tipo III
1. Formación de complejos fármaco
(antígeno)-anticuerpos circulantes.
2. Los complejos formados se depositan en
los capilares.
3. La activación del sistema del
complemento inicia la reacción
inflamatoria.
Reacciones de tipo III
• Se produce taño tisular
• Manifestaciones clínicas:
– Glomerulonefritis
– Vasculitis
– Enfermedad del suero
Reacciones de tipo IV
1. Los fármacos se combinan con proteínas
de algunos órganos como la piel.
2. Los linfocitos T se sensibilizan y la
reacción del fármaco con la célula
sensibilizada causa liberación de
linfocinas.
3. Se produce edema local y reacción
inflamatoria.
Reacciones de tipo IV
• Los órganos afectados:
– Piel, SNC y glándulas endócrinas.
• Es autosomal y recesiva
• Afecta aproximadamente al 50% de los
norteamericanos.
• Isoniazida: polineuropatía
• Hidralizina o fenelizina: induce síndrome
de lupus.
RAM con base genética
Fármaco Reacción adversa Base genética
– Toxicidad Cardiovascular
– Toxicidad Dermatológica
– Toxicidad Gastrointestinal
– Toxicidad Hematológica
– Hepatotóxica
– Nefrotóxica
– Neurotóxica
– Toxicidad pulmonar
Reacciones de toxicidad
cardiovasculares
• Afectan el sistema cardiovascular
• Arritmias
• Crisis hipertensivas
• Patologias en el miocardio
– Anticolinérgicos
– Arsenicales
– Ergot
– Anestésicos generales
– Quinidina
– Antidepresivos tricíclicos
Reacciones de toxicidad
dermatológicas
• Inducen erupciones en la piel y otros
síndromes
– Dermatitis exfoliativa
– Eritema multiforme
– Sindrome luposo
– Fotosensibilidad
– Síndrome Stevens-Johnson (eriteme
multiforme) mortalidad del 20%
extremadamente peligroso.
– Necrólisis epidermal
Reacciones de toxicidad
dermatológicas
Síndrome Stevens-Johnson
– Barbitúricos
– Carbamacepina
– Fenoftaleína
– Fenilbutazona
– Salicilatos
– Tiacetazona
– Difenilhidantoína
– Cloropropamida
Reacciones de toxicidad
dermatológicas
Necrolisis epidermal
– Alopurinol
– Aminopirina
– Penicilina
– Difenilhidantoína
– Fenilbutazona
– Sulfonamidas
Reacciones de toxicidad
dermatológicas
Fotosensibilidad
– Acetohexamida
– Clorotiazidas
– Antimaláricos
– Clortetraciclinas
– Ácido nalidíxico
– Sales de plata
– Sulfonamidas
– Tetraciclinas
Reacciones de toxicidad
gastrointestinal
• Involucra naúseas, vómito, diarrea
y reacciones generalemente no
serias.
• La mayoría están asociadas a
fármacos ulcerogénicos.
– Aspirina
– Corticosteroides
– Indometacina
– fenilbutazona
Reacciones de toxicidad
hematológicas
• Cambios anormales en la sangre
OJO
¿A CUÁNTOS PACIENTES LE PREGUNTAS QUÉ
MEDICAMENTOS USA Y TÚ CUÁNDO REVISAS LA
LITERATURA?
Reacciones de toxicidad
hematológicas
• Discracias de mayor • Antimaláricos (3)
importancia: • Antitiroideos (1)
• Cefalosporinas (3)
1. Agranulocitosis • Cloranfenicol (1,2,3,5)
2. Anemia aplásica • Clorpropamida (2,5)
3. Anemia hemolítica • Nitrofurantoína (3)
4. Anemia
megaloblástica
5. Trombocitopenia
Reacciones de toxicidad
hepatotóxicas
• Alteran la función hepáticas
(metabolismo) o patología histológica.
– Acetanilida
– Clorambucilo
– Estolato de eritromicina
– Nimesulide
– Tetraciclina
– Halotano
– Quinacrina
Reacciones de toxicidad
nefrotoxicidad
• Cambios en la función renal
• Antibióticos son los más importantes
– Anfotericina B
– Bacitracina
– Meticilina
• Metoxiflurano
– Paromicina
– Estreptomicina
– Vancomicina
Reacciones de toxicidad
neurotoxicidad
• Asociadas a la ototoxicidad:
– Cloroquina
– Furosemida
– Gentamicina
– Neomicina
– Salicilatos
– Vancomicina
Reacciones de toxicidad
pulmonar
• Asma
• Hiperventilación
• Hipoventilación
• Neumonitis
• Edema pulmonar
• Fibrosis pulmonar
– Bleomicina
– Busulfan
– Metotrexato
– nitrofurantoína
Efectos teratogénicos
• Malformaciones congenitales
• Los agentes que inducen las
malformaciones son teratógenos
• Para el hombre son:
– Enfermedades virales
– Radiaciones
– Fármacos y sustancias químicas
• Difíciles de identificar para casos nuevos
Efectos teratogénicos
• Hormonas anabólicas
• Andrógenos
• Clorambucilo
• Cortisona
• Ciclofosfamida
• Estrógenos
• Nicotina
• Estreptomicina
• Vitamina A
• Vitamina D
Efectos mutagénicos
• Son mutaciones que generan cambios en
la composición genética del organismo
vivo.
– Alteraciones en la estructura de los
cromosomas
– Alteraciones en el número de cromosomas
– Alteraciones en el código genético de la
molécula de DNA
Efectos mutagénicos
• Hormonas androgénicas
• Agentes antineoplásicos
• Cafeína
• Hidrato de cloral
• Colchicina
• Hormonas estrogénicas
• Griseofulvina
Efectos carcinogénicos
• Capaces de generar cáncer
• Factores exógenos asociados
– Dieta
– Procesos en la producción de alimentos
– Procesos en el procesamiento de alimentos
– Virus oncogénicos
– Fármacos
Efectos carcinogénicos
• Factores del hombre
– Sexo y edad
– Factores genéticos
• Individuales
• Familiares
• Raciales
Efectos carcinogénicos
• Dietilestilbestrol adenocarcinoma vaginal
• Reserpina cáncer de mama
• Metronidazole
Farmacodependencia
• Es el desarrollo de la necesidad del
empleo continua de algún fármaco
• La supresión ocasiona en el individuo
tratornos psíquicos y físicos.
• Se puede o no dar efecto de tolerancia
• Dependencia física
Fármacos con potencial efecto de
dependencia
Fármaco Tolerancia Dependencia Dependencia
psíquica física
Opiáceos 4 4 4
Barbitúricos 4 3 4
Benzodiacepina 2 2 2
s
Cafeína 2 2 -
Anfetaminas/co 2 2/3 2
caína
Canabis 1 1 ?
Alucinógenos - 1 -
Fármacos que están en la lista
negra
Fármaco Tipo Aprobado Años en entrar/por
año
Pemolina Estimulante del 1975 22.9/hepatotóxico
SNC
Dipirona 1977/agranulocitosis
(tabletas e
inyección)
Astemizol Antihistamínico 1988 10.5/interacciones;
arritmias ventriculares
• Letal: muerte
Causalidad
• Para determinar la causalidad se
recurre al algoritmo de Naranjo-
Karch y Lasagna.