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CLASIFICACIN VARIOS 2

Alzheimer
Parkinson
AntiCoreicos
Disfuncin Erctil
Opiceos
Antivicio
Nombre: Cabergolina
Comercial: Dostinex, Cabaser

Foto:

Frmula:
Informacin: Es una ergolina, (un derivado amida del cido lisrgico)
una potente agonista de los receptores de dopamina tipo D2. No utilizado
para el parkinson, sino para la Hiperprolactinemia

http://es.wikipedia.org/wiki/Cabergolina
http://www.iqb.es/cbasicas/farma/farma04/c001.htm
Frmaco consultado: 7576 veces

Enfermedad de Alzheimer - exploraciones PET muestran en los pacientes con


Alzheimer leve y ms en casos avanzados el metabolismo de glucosa se
reduce tanto en los lbulos temporal y parietal. Los pacientes con una mayor
cantidad de disfuncin del lenguaje, que problemas con la vista espacial
muestran una reduccin significativa en el metabolismo en el frontal
izquierdo, lbulos temporal y parietal. Los casos con mayor deterioro
espaciales visuales tienen un metabolismo de la glucosa disminuida en el
lbulo parietal derecho.

Inactivacin de la Acetilcolina
El sistema de transporte vesicular de la Acetilcolina, responsable de la
concentracin de Acetilcolina en las vesculas sinpticas, ha sido caracterizado
recientemente, a nivel molecular y funcional, e involucra un sistema torpedo
electromotor especializado; la comparacin del transporte de la Acetilcolina

con los de las monoaminas demuestra la existencia de una nueva familia de


genes; el mapeo de genes ha mostrado una nica relacin entre los genes para
el transporte vesicular de la Acetilcolina y para la Colina-acetil-transferasa.
Una vez liberada a al hendidura sinptica, la acetilcolina se une durante un
tiempo muy corto a sus receptores postsinpticos antes de ser degradada por la
acetilcolinesterasa (AchE) que esta concentrada en la hendidura.
La AchE es una glucoprotena globular que esta presente en los nervios,
msculos y eritrocitos de los vertebrados y es especifica para la misma
aceticolina. Esta enzima se sintetiza en el cuerpo celular y se distribuye a
travs de al neurona mediante flujo axoplasmico.
La degradacin hidroltica de la Acetilcolina se lleva
a cabo a nivel extracelular, en la proximidad de la
terminacin nerviosa, gracias a la accin de la Acetilcolinesterasa, que
desdobla la Acetilcolina a sus componentes originales. Las aminas biognicas
en su mayora son desactivadas por recaptacin en las terminaciones nerviosas
por las cuales fueron descargadas. Se ha demostrado la existencia de sistemas
de captacin altamente efectivos y especficos en todos los neurotransmisores
del sistema nervioso central (Noradrenalina, Dopamina, Serotonina, GABA,
Glutamato, Aspartato, Glicina), pero no para la Acetilcolina. Sin embargo,
pese a que la Acetilcolina no tiene transportador, si existe un transportador de
alta afinidad para su precursor, la Colina. Al parecer es probable que la
desactivacin por recaptura sea el mecanismo universal para la desactivacin
de las aminas y aminocidos neurotransmisores; y que la degradacin
enzimtica en el caso de la Acetilcolina es una excepcin a la regla.
La Acetilcolinesterasa se localiza primordialmente en neuronas colinrgicas
(dendritas, pericariones y axones), en la proximidad de las sinapsis
colinrgicas, y otros tejidos. De modo predominante, se localiza en las
uniones neuromusculares, ganglios vegetativos, terminaciones nerviosas
parasimpticas y ncleo caudado. El plasma sanguneo contiene un tipo
inespecfico de la misma enzima conocido como Pseudocolinesterasa
(Colinesterasa, Esterasa
srica o Butiril Colinesterasa)
Fuentes:

http://es.wikipedia.org/wiki/Acetilcolina

http://www.javeriana.edu.co

Hiptesis de trabajo en la bsqueda de nuevos frmacos

Las lesiones caractersticas de la enfermedad de Alzheimer se encuentran descritas


desde principios del siglo XX y son las denominadas placas seniles, formadas por
un pptido amiloide en un estado anmalo de agregacin, y los ovillos
neurofibrilares, que se localizan dentro de las neuronas formados por una proteina
denominada tau en un estado aberrante de hiperfosforilacin. Estas dos lesiones

histopatolgicas junto con la prdida de las neuronas fundamentalmente


colinrgicas, constituyen las bases moleculares de la enfermedad de
Alzheimer. A partir de ellas, y con el fn de encontrar frmacos eficaces que

acaben con esta enfermedad devastadora, se han originado tres hiptesis de


trabajo:
ANTIDEMENCIALES:
HIPTESIS COLINRGICA:
En la que se intenta restaurar los niveles del neurotransmisor (acetilcolina)
involucrado en los procesos de aprendizaje y memoria. Siguiendo estas ideas
se inici una investigacin farmacutica intensa en la dcada de los 80 que
concluyo con la aparicin en el mercado de los actuales frmacos en uso como
son tacrina, donepezilo, rivastigmina y galantamina. Son frmacos paliativos,
pues mejoran la sintomatologa del paciente sin llegar a interferir en el
proceso neurodegenerativo.
En la enfermedad de Alzheimer, desde su inicio y a lo largo de la misma, falta
en el cerebro una sustancia llamada acetilcolina, imprescindible para que el
sistema de neuronas que la utiliza funcione normalmente trasmitiendo, a
travs de las sinapsis, los impulsos nerviosos por todo el circuito. Sin
acetilcolina cerebral no hay memoria ni razonamiento. Por tanto, los enfermos
van a mejorar si reciben agentes que les proporcionan esta sustancia. El
donepezilo, la rivastigmina y la galantamina actan en el cerebro mejorando la
funcin de la acetilcolina. Todas las sustancias neurotrasmisoras que hay y se
necesitan en el cerebro para un normal funcionamiento (como la dopamina,
noradrenalina, serotonina, la susodicha acetilcolina, etc.) se han de sintetizar
momento a momento, consumirse al realizar su misin de trasmitir impulsos
acoplndose a las molculas receptoras o receptores y, naturalmente,
degradarse. Este un ciclo permanente y repetido diariamente. Esta
degradacin o metabolismo en el caso concreto de la acetilcolina la realiza
una protena o enzima llamada acetilcolinesterasa. La nica manera que los
cientficos descubrieron hasta ahora de aumentar la acetilcolina en el cerebro
de los enfermos con Alzheimer fue anular o inihibir la accin de este enzima.
Por eso, los medicamentos que logran tal efecto se llaman anticolinestersicos.
Entre los tres medicamentos anticolinestersicos disponibles hay diferencias
en cuanto a su composicin qumica, potencia, selectividad y modo de inhibir
la acetilcolinesterasa, dosis, tiempo que permanecen en la sangre una vez
absorbidos en el tubo digestivo, manera de viajar en la sangre para llegar al
cerebro y mecanismo de eliminacin del organismo. La rivastigmina tiene la
peculiaridad de inhibir tambin otro enzima, llamado burtirilcolinesterasa, lo
que puede conferirle un singular efecto clnico. Y la galantamina, adems de
inhibir, aunque sea dbilmente la acetilcolinesterasa, destaca porque potencia
la accin de los receptores neuronales a los que se acopla la acetilcolina,
propiedad que la dota de un papel de proteccin neuronal.

Fuente: Farmacologa Humana Jess Flrez.


HIPTESIS AMILOIDE:
Hiptesis amiloidea de la enfermedad de Alzheimer

Los marcadores histopatolgicos principales de la enfermedad de Alzheimer


corresponden a las placas de amiloide y a los haces neurofibrilares. El
principal componente de las placas es el pptido A-beta, cuya secuencia forma
parte de una protena precursora integral de membrana: la protena precursora
de amiloide (PPA). Esta es seccionada de manera secuencial por diferentes
secretasas, lo cual resulta en la produccin del pptido A-beta.
La protena tau, esencial para la estabilizacin de los microtbulos neuronales,
se hiperfosforila en la enfermedad de Alzheimer, lo que ocasiona un cambio
en su conformacin que favorece la produccin de haces filamentosos. La
acumulacin de estos ltimos coincide con las etapas previas a la muerte del
paciente, por lo cual se discute si el objetivo del tratamiento debe ser el A-beta
o la protena tau. Sin embargo, estudios recientes refieren que la acumulacin
regional de A-beta y de placas tambin se asocia con la progresin de la
enfermedad.
La mayora de los casos de enfermedad de Alzheimer de carcter espordico;
el factor de riesgo principal es la edad, con inicio caracterstico de la
enfermedad entre los 80 y 90 aos. No obstante, existen casos raros de causa
gentica nica, los cuales corresponden al tipo familiar autosmico
dominante. En este caso los sntomas se presentan a edad temprana, aunque la
enfermedad es clnica e histopatolgicamente idntica a los casos espordicos.
El estudio gentico de la enfermedad de Alzheimer familiar ofrece la
evidencia ms clara sobre la hiptesis amiloidea. La mutacin especfica que
ocasiona la enfermedad familiar puede ubicarse en tres genes: el gen de la
PPA, en el cromosoma 21, y en dos genes denominados "presenilin" 1 y 2,
ubicados en los cromosomas 14 y 1 respectivamente. Estas mutaciones

resultan en una secrecin aumentada de A-beta. Por lo tanto, la fisiopatologa


de la enfermedad familiar comienza con la secrecin de A-beta, lo cual
sugiere que el paso inicial en la enfermedad espordica sera el clivaje de la
PPA. An deben estudiarse los factores adicionales que contribuyen a la
acumulacin del A-beta, pero el pptido es, actualmente, el objeto de muchas
investigaciones sobre alternativas teraputicas. Numerosos investigadores, sin
embargo, sugieren que la fosforilacin de la protena tau es un blanco
teraputico ms promisorio. Es incierto el papel fisiolgico del A-beta; se
cuenta con algunas evidencias sobre su actividad neurotrpica. No obstante, se
sabe que participa en la cascada neurodegenerativa asociada con la
enfermedad de Alzheimer.
Las investigaciones en este rea se iniciaron una dcada mas tarde y
actualmente hay diversos frmacos en diferentes estadios de desarrollo
clnico. Se espera que a partir del 2011 se inicie la comercializacin de alguno
de ellos como frmacos modificadores del proceso neurodegenerativo.
Tambin, es importante sealar en este punto los diferentes estudios llevados a
cabo con las tcnicas de inmunizacin, activa y pasiva, o lo que es
denominado como vacuna del Alzheimer. Aunque los primeros ensayos en
pacientes tuvieron que ser suspendidos por la aparicin de acontecimientos
adversos graves, actualmente se han avanzado otras estrategias que los
prximos aos confirmaran o no las esperanzas depositadas en ellas.
Modulacin de las secretasas:
Actualmente ningn frmaco ha pasado de la Fase III de investigacin,
han sido suspendidos todos (Tarenflurbil,Semagacestat,Avagacestat).
Las mutaciones de las presenilinas son la causa ms comn de enfermedad de
Alzheimer familiar, y afectan el complejo de la gamma secretasa. Sin
embargo, esta enzima tiene sustratos variados, y su inhibicin ocasiona
alteraciones a nivel gastrointestinal, entre otras. Segn lo refiere la
informacin reciente, es posible modular la accin de la enzima de manera
que disminuya la produccin de A-beta42, la forma ms txica del pptido, sin
afectar su actividad fisiolgica. Esta accin moduladora es compartida por
numerosos antiinflamatorios no esteroides (AINE) administrados a altas
concentraciones. Actualmente un inhibidor de la gamma secretasa ha
alcanzado la fase I de investigacin, el LY450139, que reduce la
concentracin plasmtica de A-beta en adultos sanos.
La beta secretasa, en cambio, es un blanco ms promisorio y su sitio activo ha
sido estudiado en profundidad. La enzima pertenece a la familia de las
proteasas del cido asprtico, al igual que la proteasa del HIV para la cual se
elabor un inhibidor especfico. Por lo tanto, la obtencin de un inhibidor
especfico para la secretasa beta parece posible; su administracin sera

tolerable y aminorara el curso de la enfermedad. No obstante, an no se lleg


a la fase clnica de investigacin de estas drogas.
La alfa secretasa previene la liberacin de A-beta. Los activadores de la
protena quinasa C son tambin activadores de esta secretasa, pero promueven
la formacin de tumores; de modo que el objetivo principal es obtener un
activador de la protena quinasa C que aumente la actividad de la alfa
secretasa sin favorecer el desarrollo tumoral.
Inhibidores de la protena activadora de la Gamma-Secretasa GSAP
(Gamma-Secretase Activating Protein):
Una versin alterada del medicamento Gleevec contra el cncer conforma la
base de una nueva clase de frmacos que bloquea el desarrollo de placas
cerebrales dainas que son caractersticas en la enfermedad de Alzheimer,
indic un grupo de investigadores estadounidenses.
Los expertos esperan que los laboratorios puedan hacer pequeos ajustes a la
frmula de Gleevec -una pldora que ha transformado el tratamiento de un tipo
de leucemia- para que funcione de manera segura en el cerebro. La clave est
en la enzima que impulsa la produccin de placas beta amiloide, uno de los
patrones clsicos de la enfermedad de Alzheimer. Gleevec, usado para tratar la
leucemia mieloide crnica, bloquea esta protena activadora de gamma
secretasa.
\Nuestros hallazgos revelan que la protena activadora de gamma secretasa es
un posible blanco para una nueva clase de terapias contra la (placa beta)
amiloide\, indic Paul Greengard, ganador del Premio Nobel en el 2000 por
su investigacin sobre cmo se comunican las neuronas. Greengard trabaj en
este estudio, publicado en la revista Nature. En un trabajo previo, el experto
descubri que el frmaco Gleevec de Novartis AG, genricamente
denominado imatinib, bloquea la protena activadora de gamma secretasa.
El ltimo estudio dirigido por Gen He, investigador del laboratorio de
Greengard, muestra que esta protena aumenta de forma drstica la produccin
de beta amiloide, y que al bloquearla en ratones genticamente modificados se
evitaba la formacin de placas cerebrales que intervienen en el desarrollo de la
condicin.
Greengard advirti que Gleevec se elimina muy rpidamente del cerebro
como para prevenir la enfermedad de Alzheimer por su cuenta, pero el
experto cree que las empresas farmacuticas podran hallar formas de que el
frmaco permanezca activo en el cerebro por ms tiempo.
\El desarrollo de compuestos que funcionan como Gleevec, pero que tengan
la capacidad de pasar la barrera sangunea cerebral y apuntar a la protena
activadora de gamma secretasa podra revolucionar el tratamiento de esta
enfermedad\, indic Greengard en un comunicado.
El cientfico destac que Gleevec podra modificarse qumicamente para que
no sea eliminado de manera rpida. Estoy seguro de que al publicarse nuestro

estudio, una serie de compaas farmacuticas tratarn de hacer exactamente


eso\, aadi.
La protena activadora de gamma secretasa es ms especfica que otros
medicamentos que se usan contra la afeccin, ya que apuntan a la gamma
secretasa directamente. Eso se debe a que la protena no interfiere con el
Notch, un sendero de sealizacin celular vital, que juega un papel central en
el desarrollo del sistema inmune, precis el experto.
\Se sabe que la gamma secretasa no solo fabrica beta amiloide, sino que
tambin genera muchas otra sustancias que son vitales para la supervivencia
de nuestras clulas\, explic Greengard sobre el fracaso de los frmacos que
apuntan directamente a ella.
La enfermedad de Alzheimer es una condicin letal que afecta a 26 millones
de personas en el mundo, ofrece un mercado tentador para las compaas
farmacolgicas, pero hasta el momento ha demostrado ser un blanco
complejo. En la actualidad, los frmacos disponibles tratan los sntomas, pero
no pueden atacar de forma definitiva el deterioro mental que elimina en las
personas que sufren la enfermedad la capacidad de pensar y cuidarse por s
mismos.
Chicago, septiembre 2/2010 (Reuters)
Inmunoterapia;
Actualmente ningn frmaco ha pasado de la Fase III de investigacin,
han sido suspendidos todos (Solanezumab,Bapineuzumab).
Las investigaciones para la obtencin de una vacuna se iniciaron en modelos
animales, con resultados positivos. Segn estudios previos, la inmunizacin
con agregados mixtos de A-beta puede resultar en la produccin de
anticuerpos contra el extremo amino terminal del pptido. Adems, estos
ltimos favoreceran la fagocitosis de las placas de amiloide por parte de las
clulas microgliales; pero la investigacin en pacientes con enfermedad de
Alzheimer se detuvo durante la fase II, dado que el 6% de los individuos
present meningoencefalitis a causa de la vacunacin. A pesar de esta
situacin, varios informes insisten en sealar posibles beneficios del
tratamiento, lo que ha provocado la continuacin de las investigaciones
alternativas sobre inmunoterapia; por ejemplo, se propone la aplicacin de la
inmunizacin pasiva mediante anticuerpos monoclonales antiamiloide,
estrategia que parece originar riesgos mnimos, aunque se requerira la
infusin intravenosa peridica, con lo cual existe la posibilidad de aparicin
de anticuerpos neutralizantes y complejos inmunes.
Estrategias no inmunolgicas de unin al amiloide:
La principal teora sobre la eficacia de la inmunoterapia es la generacin de
anticuerpos que se unen al A-beta de las placas, lo cual permitira la

fagocitosis. Pero al parecer hay mecanismos de accin alternativos; por


ejemplo, la unin a las placas de amiloide sin induccin de la fagocitosis
resultara en la disrupcin de stas. Tambin existe evidencia sobre el
secuestro de A-beta en la periferia de las placas mediante agentes de unin,
con reduccin de la carga cerebral del pptido.
En la actualidad hay un creciente inters por la implementacin de terapias no
inmunolgicas. Los agentes se uniran al A-beta o alteraran su conformacin,
lo que puede resultar en el secuestro perifrico de ste y en su alteracin en la
disposicin natural en el cerebro.
Es importante determinar la toxicidad de las diferentes conformaciones que
puede tomar el A-beta; por ejemplo, si el depsito de la forma fibrilar es lo
que causa el dao, es til la prevencin de la polimerizacin. En cambio, si los
depsitos son inertes y el origen del deterioro son las formas difusibles, la
solubilizacin de las fibras podra resultar peligrosa. Si bien an no se han
obtenido conclusiones definitivas al respecto, se cree que la intervencin ms
til sera la que altere la conformacin del A-beta y reduzca las formas fibrilar
y soluble del pptido en el cerebro.
Estrategias de inhibicin de la polimerizacin:
Actualmente ningn frmaco ha pasado de la Fase III de investigacin,
han sido suspendidos todos (Tramiprosato).
Se evalu la interaccin de dos agentes con el A-beta para reducir su
polimerizacin y promover su depuracin cerebral. El clioquinol es una droga
quelante de metales que se utiliz en el pasado para el tratamiento de las
parasitosis intestinales. Segn estudios in vitro, disminuye la polimerizacin
del A-beta y, segn se observ en modelos animales, reduce la carga cerebral
del pptido. Los resultados obtenidos en pacientes con enfermedad leve a
moderada sealan que el tratamiento parece resultar en una rpida mejora
cognitiva. Esto sugiere que las dificultades cognitivas estaran mediadas
directamente por el A-beta. La droga fue retirada del mercado aos atrs
debido a su toxicidad en el nervio ptico; pero se estudian drogas quelantes
alternativas.
La segunda droga investigada es el tramiprosato. Su mecanismo de accin
consistira en la interaccin con la regin de unin a los glicosaminoglicanos
de la forma soluble del A-beta, con el fin de disminuir su polimerizacin. La
droga se encuentra en fase III de investigacin, y los resultados son
promisorios. Se inform que produce beneficios a nivel cognitivo,
particularmente en los pacientes con enfermedad leve.

Otros agentes actualmente investigados son los pptidos anlogos al A-beta,


compuestos relacionados con la tincin histolgica del A-beta como el Rojo
Congo, y otras molculas. Varias de las estrategias no tienen mecanismos de
accin establecidos; por ejemplo, la reduccin del colesterol mediante
estatinas, que al parecer produce una mejora cognitiva, es actualmente
evaluada en numerosos trabajos.
HIPTESIS TAU:
Es la mas reciente de todas ellas, y sin embargo, al dia de hoy una de las mas
prometedoras, pues se ha comprobado que el grado de demencia es
directamente proporcional al nmero de ovillos neurofibrilares encontrados en
los pacientes de Alzheimer y tambien de otras demencias denominadas
tauopatias. Actualmente, un frmaco cuyo mecanismo molecular est basado
en esta hiptesis se encuentra en desarrollo clnico con el fin de poder mostrar
su eficacia en pacientes.
Dosis

Fuentes:
http://scielo.isciii.es/scielo.php?pid=S1135-57272005000600006
http://www.neurowikia.es/content/nuevos-tratamientos-para-laenfermedad-de-alzheimer
http://www.bago.com/BagoArg/Biblio/neuroweb403.htm

http://www.iqb.es/neurologia/enfermedades/alzheimer/enfermedadprofe
sional/ep006.htm
hhttp://ucm.academia.edu/ChemaRuiz/Papers/915197/Tratamiento_de_
la_enfermedad_de_Alzheimer
http://www.doctornews.org/?p=1397
http://www.primarypsychiatry.com/aspx/articledetail.aspx?
articleid=2107
http://www.uninet.edu/union99/congress/confs/dem/16Boada.html
http://www.larebotica.es/larebotica/secciones/expertos/expectativas/ind
ex.html
http://www.nia.nih.gov/Alzheimers/Publications/medicationsfs_sp.htm
http://es.wikipedia.org/wiki/Alzh%C3%A9imer
http://www.alzheimer-online.org/
http://www.fundacionalzheimeresp.org/

La demencia con cuerpos de Lewy (DCL) es una entidad clnico-patolgica


descrita recientemente. Sus principales caractersticas clnicas son el deterioro
mental, parkinsonismo de intensidad variable, rasgos psicticos como las
alucinaciones visuales (AV), y fluctuaciones del estado cognitivo que afectan
especialmente a la atencin y concentracin. Hasta la aparicin en 1996 de los
criterios diagnsticos del Taller Internacional del Consorcio para la Demencia
con Cuerpos de Lewy, los casos de DCL solan ser errneamente clasificados
como enfermedad de Alzheimer (EA), enfermedad de Parkinson (EP) o la
superposicin de ambas. An hoy la DCL es infradiagnosticada clnicamente.
Constituye ms del 10% de todos los casos de demencia que llegan a la

necropsia, pero los estudios de muestras clnicas informan que slo alrededor
de un 5% tienen el sndrome de DCL.
Inicialmente esta demencia suele ser diagnosticada como EA o DV pero,
posteriormente y ante la presencia de sntomas parkinsonianos, el clnico la
clasifica como DCL. En otros casos, los pacientes presentan inicialmente
sntomas clsicos de la EP y ms tarde desarrollan la demencia; solo una
minora de pacientes presenta inicialmente los sntomas de ambos trastornos.
http://www.hipocampo.org/dcl.asp
http://www.depression-guide.com/lang/es/lewy-body-dementia.htm

Enfermedad de Parkinson - Los pacientes tienen un mayor flujo al normal de


sangre en los ganglios basales en el lado opuesto a las extremidades. L-dopa
reduce el flujo de sangre a los ganglios de la base pero con el tiempo puede
aumentar la tasa metablica local. Tambin hay una falta de comunicacin
entre el frontal y parietal y frontal con los lbulos occipitales. Metabolismo de
la glucosa tambin disminuy en general en el cerebro sobre un 18% en
comparacin con una persona normal de la misma edad.

Es una enfermedad neurolgica degenerativa que evoluciona a lo largo de los


aos y que suele aparecer en sujetos de edad avanzada. En la enfermedad de
Parkinson la destruccin progresiva de una regin especfica del cerebro (la
sustancia negra) desemboca en la aparicin de sntomas cada vez ms graves
que pueden llegar a producir la muerte del paciente.
En el cerebro existe un grupo de clulas nerviosas encargadas de
producir dopamina, un neurotransmisor esencial para el control de los
movimientos y la transmisin del impulso nervioso. Estas neuronas se
agrupan en una estructura denominada sustancia negra -por tener un color
oscuro en los cadveres-, que se sita en los ganglios basales.
Las neuronas de la sustancia negra de los sujetos con enfermedad de
Parkinson mueren antes de tiempo sin ser sustituidas por otras nuevas. Cuando
desaparece el 50 60% de estas clulas de esta zona comienzan a hacerse
evidentes los primeros sntomas: temblores, rigidez o dificultad para la
marcha o el mantenimiento de la postura
LA ENFERMEDAD DE PARKINSON (EP) es un desorden
neurodegenerativo de los ganglios basales (vase el captulo II) que progresa
hasta dejar al paciente incapacitado para efectuar movimientos voluntarios. Se
observa aproximadamente en el 1% de la poblacin mayor de 55 aos, edad
en la que la enfermedad es ms frecuentemente diagnosticada. La EP se

detecta primero como un ligero temblor en una o varias extremidades, rigidez


muscular, anomalas posturales y lentitud de movimientos. Estos sntomas se
pueden acompaar de prdida del apetito y la subsecuente prdida de peso,
depresin, disminucin de la capacidad intelectual y disfunciones autnomas
(p. ejem., estreimiento, seborrea, disfuncin de la vejiga, hipotensin,
sudoracin excesiva, disfagia (dolor al deglutir), intolerancia al calor,
alteraciones vasomotoras e impotencia sexual). La severidad de los sntomas
puede aumentar en el transcurso de 10 a 15 aos hasta reducir al paciente a un
estado de completa inmovilidad y de demencia

Durante aproximadamente 25 aos el centro de la atencin, en torno al


tratamiento de la Enfermedad de Parkinson, estaba en el estriato (en realidad
se refiere al neo estriato, es decir putamen y caudado pues es
filogenticamente ms reciente que el paleo estriato o globus pallidus). En
efecto se saba que los neurolpticos bloqueaban los receptores
dopaminrgicos post sinpticos a nivel del estriato causando un sndrome

parkinsoniano que por esto no poda ser revertido administrando Levodopa.


En el estriato haba receptores D2 que inhiban la descarga post sinptica (al
bloquear la enzima adenylciclasa) sobre los cuales se ejerca el efecto
beneficioso de la Levodopa. Es decir la Levodopa es fundamentalmente un
neurotransmisor depresor o bloqueador post sinptico. Adems hay receptores
D1 estriatales que, al contrario de los D2, aumentan la actividad post sinptica
al incrementar la actividad de la enzima adenylciclasa y que contribuiran a la
produccin de las disquinesias. Tambin sobre el estriato se efectuaban los
transplantes de clulas productoras de dopamina obtenidas de la mdula
suprarenal, buscando ofrecer un mayor aporte de dopamina a los receptores
post sinpticos.
Sin embargo en los ltimos 7 a 10 aos el centro de la atencin est en el
globus pallidus interno. Este, uno de los 2 ncleos del pallidus, al estar
hiperactivo frena centros motores del tlamo y por consiguiente de la corteza
cerebral premotora causando la sintomatologa del Parkinson como temblor,
hipoquinesia y aumento del tono muscular. Las conexiones entre estriato y
globus pallidus interno son a travs de una va directa que inhibe este ltimo
ncleo teniendo as un efecto beneficioso en revertir la sintomatologa
Parkinsoniana. Esta va cuyo neurotransmisor es GABA es estimulada por
receptores D1 que son los que predominan. Hay otra va estriato - pallidus interno
que es estimuladora del globus pallidus interno y por lo tanto su hiperactividad es
perjudicial. Esta va es deprimida por los receptores D2. Esta va es denominada
indirecta pues del estriato pasa al ncleo pallidus externo donde hace sinapsis,
posteriormente al ncleo subtalmico y de all al ncleo pallidus interno. La dos
primeras etapas tienen como neurotransmisores a GABA siendo inhibidores. La
ltima del ncleo subtalmico a Pallidus interno es excitatoria siendo
neurotransmisor el glutamato. El resultado final es que ejerce una accin

activadora del ncleo pallidus interno. Por esto la Levodopa al actuar sobre
receptores D1 y D2 ejerce una accin beneficiosa pues estimula la va directa
o inhibitoria y deprime la otra que es excitatoria (Grfico 2).
Fuente: http://escuela.med.puc.cl/publ/Cuadernos/1999/pub_18_99.html

ANTIPARKINSONIANOS Cabergolina

La dopamina no cruza la barrera hematoenceflica. La levodopa, precursor de


la dopamina, cruza la barrera hematoenceflica y alivia los sntomas de la
enfermedad. Como la levodopa es ampliamente metabolizada en la periferia,
slo una pequea porcin de una dosis administrada alcanza el sistema
nervioso central cuando se administra levodopa sin inhibidores de enzimas
metablicas. La carbidopa y la benserazida son inhibidores perifricos del
DDC, lo cual reduce el metabolismo perifrico de la levodopa a la dopamina y
as, se dispone de ms levodopa para el cerebro. Cuando se reduce la
decarboxilacin de la levodopa con la coadministracin de un inhibidor del
DDC, puede utilizarse una dosis menor de levodopa y se reduce la incidencia
de efectos adversos, como la nusea.
Con la inhibicin de la decarboxilasa por un inhibidor del DDC, el COMT se
vuelve la principal va metablica perifrica que cataliza la conversin de la
levodopa a 3-O-metildopa (3-OMD), un metabolito potencialmente daino de
la levodopa. La entacapona es un inhibidor reversible, especfico y que acta
principalmente de manera perifrica, del COMT, diseado para la
administracin concomitante con la levodopa. La entacapona hace ms lenta
la depuracin de la levodopa de la corriente sangunea, lo que resulta en un
incremento del rea bajo la curva (ABC) en el perfil farmacocintico de la
levodopa. En consecuencia, la respuesta clnica a cada dosis de levodopa se
potencializa y se prolonga.
Clasificacin por Farmacodinamia:
AGONISTAS-DOPAMINA: Cabergolina
Favorecen la transmisin de dopamina estimulando los receptores
dopaminrgicos. La mayora de los enfermos necesitan asociar este
tratamiento a la levodopa. En estudios de laboratorio se dice que podran tener
un efecto neuroprotector.
Inhibidor-DDC:
Los inhibidores DDC bloquean la enzima dopa-descarboxilasa perifrica que
causa que la levodopa se descomponga en dopamina. Se asegura que ms
medicamento llegue a donde se necesita en el cerebro, lo cual tambin puede
reducir algunos efectos secundarios potenciales, tales como nuseas y vmito.
Estos efectos secundarios pueden ocurrir cuando la dopamina se encuentra en
niveles altos en el torrente sanguneo.
Inhibidor-COMT:
La COMT (catecol-O-metiltransferasa) es una enzima que interviene en la
metabolizacin de la levodopa antes de su entrada en el cerebro. Los

inhibidores de esta enzima se utilizan para aumentar los niveles de levodopa


que entran al cerebro y la disponibilidad de dopamina.
ANTICOLINRGICOS:
Estructura, Aminas Terciarias. Restauran el equilibrio entre la dopamina y
acetilcolina en los ganglios basales, bloqueando el exceso de acetilcolina, por
la escasez de dopamina por utilizacin de neurolpticos o enfermedad de
parkinson.

Fuente: Farmacologa Humana Jess Flrez.


Estudio comparativo de anticolinrgicos y placebo respecto al tratamiento de
la acatisia
Inhibidores de la MAO B(Selegilina): Ver Antidepresivos IMAOS B
Aumentan la disponibilidad de dopamina en el cerebro ya que reducen su
degradacin. Puede aumentar el tiempo 'on' y disminuir el tiempo 'off' en
pacientes fluctuantes y ayuda a reducir las dosis totales de levodopa o el
nmero de tomas.
Fuentes:

http://www.elmundo.es/elmundosalud/especiales/2005/09/parkinson/me
dicacion.html
hhttp://www.mufel.net/plm/prods/39024.htm
http://Docencia/farmaclin2004/CLASES/Parkinson%202002/Parkinson
%202000.htm
http://es.wikipedia.org/wiki/Enfermedad_de_Parkinson

http://html.rincondelvago.com/antiparkinsonianos.html
http://www.infodoctor.org/neuro/cap9.htm
http://www.fedesparkinson.org/fep_flash.html
http://www.parkinsonmadrid.org/home.php

ANTICOREICOS
Utilizados para discinesias tardas, corea de huntington, balismo
Inhibidores del transportador vesicular VAMT:
Deplecin de las monoaminas en el citoplasma por inhibicin del
transportador vesicular que lleva las monoaminas hasta las terminales
presinpticas.
Fuentes:

http://es.wikipedia.org/wiki/Enfermedad_de_Huntington

http://www.neurorehabilitacion.com/recursostrastornos.htm
http://www.drscope.com/privados/pac/generales/neurologia/parkin.htm

ANTI DISFUNCIN ERCTIL:


El citrato de sildenafil es una droga que suministrada por va oral posee un
efecto de inhibicin marcada de la fosfodiesterasa especfica tipo 5 (PDE5)
que es una enzima predominante en el cuerpo cavernoso de los humanos.
Consecuentemente tiene el potencial de ser efectivo en el tratamiento de
la disfuncin erctil ya que Sildenafil (Viagra) aumenta el efecto de sustancias
vasodilatadoras en los cuerpos cavernosos del pene. Una enzima especfica es

la responsable de la degradacin de ese vasodilatador. Por ello un inhibidor


selectivo de esa enzima facilita la relajacin producida por el xido ntrico en
el msculo liso de los cuerpos cavernosos y aumenta la respuesta erectiva.
Otro mecanismo de amplificacin es el implicado en el fenmeno de ereccin
del pene, los cientficos determinaron que en este caso el ligando es el NO
(oxido ntrico), que es el principal neurotransmisor en el pene . En este caso,
a diferencia de los descriptos, el receptor es el hierro del grupo hemo de
la enzima guanilato-ciclasa y el segundo mensajero es el GMPc (GuanosinMonofosfato-ciclico) en vez del AMPc. Una fosfodiesterasa (la isoenzima tipo
V es la predominante), esta implicada en la inactivacin del GMPc y por ende
en la finalizacin de su efecto. La inhibicin de esta fosfodiesterasa es la base
del efecto del frmaco.
Fuente:http://www.sexovida.com/viagra/sildenafil.htm

La existencia de estos receptores especficos de opiceos en el sistema


nervioso quiere decir que el organismo debe tener sus propios opiceos.
Efectivamente as es. Estos opiceos naturales se denominan encefalinas o
endorfinas. En esta figura vemos como la una neurona libera al final de su
axn encefalina. Esta substancia se une o acopla a los receptores de opiceos
del axn o fibra nerviosa que conduce el dolor para bloquear la transmisin de
las sensaciones dolorosas.

Fuente:http://www.fortunecity.com/victorian/poetry/237/opi.htm

Las substancias derivadas del opio(morfina,heroina) ejercen su accin tanto de


alivio del dolor como la euforia que producen al unirse o acoplarse a unos
receptores especficos de opiceos que se hallan ampliamente distribuidos por
el cerebro tal como muestra esta figura.El sistema lmbico, que como hemos
reiteradamente indicado regula y controla nuestras emociones, es rico en estos
receptores de opiceos.

OPICEOS:
Definicin y descripcin de las propiedades de algunos opiceos y opioides
El presente resumen, extrado del libro de Seidenberg & Honegger
(2000), pretende ser un texto orientativo para comprender mejor los
programas de mantenimiento con opiceos y opioides.
Los opiceos son conocidos desde hace mucho tiempo como sustancias
naturales, que se encuentran en el zumo de las semillas de la adormidera o
papaver somniferum. El zumo seco y fermentado se denomina opio y contiene
una mezcla de alcaloides opiceos. En 1806, el qumico alemn Fiedrich
Serturner consigui aislar el principal elemento del opio en su forma pura y
que llam morfina. Tras mnimas alteraciones qumicas se pudieron obtener
opiceos semi-sintticos. Desde hace 50 aos, es posible obtener substancias
completamente sintticas, casi sin relacin qumica con la morfina, pero con
el mismo efecto.
A menudo se utiliza el trmino opiceo en vez de opioide. No obstante el
trmino opiceo se refiere al origen de la sustancia con respecto al opio, es
decir, son sustancias que se extraen de la cpsula de la planta del opio. Por
extensin, se denominan tambin as los productos qumicos derivados de la
morfina. El trmino opioide se utiliza para designar aquellas sustancias
endgenas o exgenas que tiene un efecto anlogo al de la morfina y poseen
actividad intrnseca. No todos los opioides son opiceos, ni todos los opiceos
son opioides
Hughes describi en 1975 los pptidos del cuerpo humano que tenan efectos
similares a la morfina. Los opioides actan como stos pptidos endgenos,
denominados tambin endorfinas. Los pptidos opioides endgenos y las
molculas opioides, ya sean como medicina o como droga, reaccionan en la
misma posicin receptora especfica en la superficie de las clulas nerviosas y
de las clulas del msculo liso del intestino.
Los ligandos de receptores opioides son sustancias que se unen
especficamente a los receptores opioides. Una vez unidos al receptor
desarrollan un efecto que se denomina actividad intrnseca, y por esta razn
son sustancias denominadas agonistas. Los ligandos de receptores opioides
que se unen al receptor, pero no desarrollan efecto alguno, carecen de
actividad intrnseca y se denominan antagonistas opioides.
Opiceos

Tipo

Caractersticas

Morfina

Analgsico
Duracin del efecto: 4-5

Actividad
Intrnseca
Agonista

horas
Vida media: 3 horas
Suprime la tos
Duracin del efecto: 4-6
Codena
Agonista
horas
Vida media: 3-4 horas
Sustancia a partir de la
Agonista
Tebana
cual se sintetizan la naloxona,
parcial
naltrexona, y buprenorfina
Espasmoltico
Papaverina
Antagonista
Suprime la tos sin adiccin
Noscapina
Antagonista
potencial
Analgsico obtenido de la
morfina
Herona,
(3, 6 diacetylmorphina, Duracin del efecto: 4-5 Agonista
diamorfina DAM)
horas
Vida media: media hora
Semi Analgsico
sintticos
Inhibidor de la abstinencia
a opiceos a dosis altas
Agonista
Buprenorfina
Duracin del efecto: 6-8 parcial
Opioides
horas
Vida media: 5 horas
Analgsico
Inhibidor de la abstinencia
a opiceos a dosis altas
Agonista
Sintticos Metadona
Duracin del efecto: 8-48 parcial
horas
Vida media: 15-22 horas
Los opioides naturales y sintticos, as como los pptidos opioides endgenos,
se unen especficamente y con gran afinidad a los receptores opioides, lo que
quiere decir que estas sustancias se acoplan perfectamente con los receptores
opioides. Los receptores opioides se localizan frecuentemente en la porcin
final del axn presinptico de la clula nerviosa y modulan la liberacin de los
neurotransmisores al inhibir la entrada en funcionamiento del potencial de
accin, con lo que disminuye la cantidad de sustancia transmisora liberada. El
efecto de este receptor opioide es muy marcado en las clulas nerviosas que
transmiten el dolor, donde la liberacin de las sustancia transmisora del dolor
o sustancia P se inhibe, lo que explica el efecto analgsico sobre los
transmisores receptores opioides. Los diferentes opioides se unen con ms o
menos
fuerza
a
los
diferentes
tipos
de
receptores
de
opioides: mu (), delta () y kappa (). Los opioides preferidos por los

adictos y con un mayor efecto analgsico son los actan particularmente en


los receptores
presentan el llamado dualismo farmacolgico. Este
fenmeno consiste en que dos frmacos opioides actuando sobre receptores
distintos (mu, delta, kappa) ejercen el mismo efecto farmacolgico, por
ejemplo, analgesia. Pero estos mismos frmacos pueden actuar como agonista
en un receptor y agonista parcial o antagonista sobre el otro, siendo el resultado
de su interaccin distinto, como se muestra en la siguiente tabla: .
Los opiodes exgenos

(Ag: Agonista; An: Antagonista; AP: Agonista parcial / +;++;+++ : magnitud


de accin; -: accin dbil o nula)
La actividad intrnseca relativa (AIR) se define como la capacidad de los
ligandos para producir un efecto determinado en un receptor. La morfina y la
metadona tienen la misma especificidad por el receptor opioide y como
agonistas puros tienen el valor mximo de AIR. En principio producen el
mismo efecto. Las diferencias subjetivas en lo que se refiere a su eficacia, se
explican a travs del comportamiento farmacocintico que es distinto para
cada sustancia, en la capacidad de atravesar la barrera hemotoenceflica, en la
distribucin por los diferentes compartimentos (sangre, tejido cerebral,
rganos internos) y finalmente en el metabolismo y la excrecin.
Cuando hablamos de farmacocintica, nos referimos al transcurso de la
concentracin, es decir, variaciones de las concentraciones plasmticas en
funcin del tiempo, en el lugar del efecto. El curso temporal de la
concentracin depende de la absorcin de la sustancia, la distribucin en el
organismo, el metabolismo y la eliminacin. La absorcin y la distribucin
determinan la presencia del frmaco (invasin o flooding) en el lugar del
efecto. El abandono del frmaco del lugar de accin (evasin) est
prcticamente determinado por el metabolismo y la eliminacin.

Por va oral, la mayora presenta una baja biodisponibilidad (<50%) debido a


metabolismo de primer paso heptico. Tras su absorcin, se distribuyen
rpidamente en el organismo, variando su volumen de distribucin entre 1.5 y
4.7 L/kg.
El mecanismo principal de inactivacin es el metabolismo heptico que, suele
consistir en una oxidacin microsomal y la conjugacin con cido
glucurnido. La desmetilacin mediante el sistema encimtico del citocromo
P450 2D6, el citocromo (CYP2D6) es relevante en el metabolismo de
la codena, el tramadol y el dextrometorfano. La herona
se desacetilacin por esterasa plasmtica y la carboxilesterasa heptica en dos
pasos, dando en el primero el metabolito 6-Monoacetilmorfina (6-MAM) y
en el segundo la molcula de la morfina, parece ser que los efectos de la
herona de deben a la 6-MAM y la herona que resultan de su metabolismo.
Fuentes:
http://www.easp.es/pepsa/estudios+y+documentos/monografiaopiodes.
htm
http://www.analisisdedrogas.es/heroina_15.html

RECEPTORES Y OPIOIDES ENDOGENOS Y EXGENOS


INTRODUCCION :
Hasta ayer se llamaba OPIOIDES a los agonistas endgenos de los receptores
opiceos y OPIACEOS a los agonistas exgenos.
Hoy se los denomina opioides endgenos y opioides exgenos
respectivamente.
RECEPTORES- HISTORIA

Existen una serie de evidencias que avalan el concepto de Receptor: (ver


diapo 1)
1: La morfina es un alcaloide proveniente de una planta el papaver
somniferum
2: Existe una similitud de frmula qumica entre los distintos opioides como
por ej. existen - amplias superficies lipoflicas en ngulo recto una respecto a
la otra
un OH que se une por su H.
un N + que forma un puente inico.
3. : Existe estereoisomera: el ismero levgiro es el farmacolgicamente
activo
mientras que el ismero dextrgiro no es activo salvo el dextrometorfan que
es
antitusgeno y hoy se sabe que es un antagonista no competitivo del receptor
NMDA.
4: Existe un antagonista para los opiodes que es la NALOXONA que revierte
rpidamente la accin farmacologa de los opioides
En 1967 Martn y colab. postularon la existencia de ms de un tipo de receptor
para los opioides y drogas afines, por las complejas interacciones de drogas
del tipo de la Morfina, los antagonistas y lo agonistas - antagonistas.
En 1973 Snyder y Pert, Simon y Edelman, y Terenius, describieron
separadamente sitios de unin estereoespecficos saturables para los opioides
y drogas afines.
En 1976 Martin y colab. descubrieron muchas categoras de receptores y los
clasifica .
DESARROLLO DEL TEMA
CLASIFICACIN DE LOS RECEPTORES
(Ver diapo 2)Existen tres tipos de receptores: Mu, delta y kapa.
Hoy se sabe que hay 3 categoras de receptores opioides:
Mu1 y Mu2
K1a, 1b,2,2b
Delta 1 y delta 2
Epsilon, para el sistema inmunitario
. El receptor epsilon no se considera receptor opioide sino que est
involucrado al sistema inmunitario.
El receptor mu y el delta poseen un peso molecular entre 150 .000 y 750875.000.

El receptor kappa, posee una estabilidad nica, es resistente al calor y posee


un peso molecular entre 30.000 - 400.000 p.m.
Los receptores mu representan el 22% de los R. opioides
Los receptores delta el 35%
Los receptores kappa el 42%
entre los tres renen el 99% de los receptores
Hoy se sabe que existen receptores diferentes, presentes en una misma clula,
lo que se llama CONEUROTRANSMISIN.
Fuente: http://www.aued.org/archivos/arti/roeye.htm

RECEPTORES OPIOIDES MULTIPLES


Ya conocemos los 3 bsicos, pero existe uno experimental pero tiene indicios
de ser un receptor importante, dentro del receptor M hay subtipos (M1,
M2), Kappa (k1, k2, k3), y Delta (Delta1y Delta2), el receptor en fase
experimental se denomina receptor epsilon (E).
La analgesia est relacionada con receptores M bsicamente de localizacin
supraespinal, y Kappa en mdula espinal, en otras palabrasa nivel
supratentorio tenemos Receptores M y en espinal tenemos Kappa ambos
modulan dolor, pero existen los haces espinotalmicos laterales por donde
corre la va del dolor y estos pasan obligatoriamente por mdula para
integrarse en los ncleos centrales tlamo y corteza por que si no el dolor se
est presentando pero no integrndose por lo tanto no lo sentimos como tal,
por que es una percepcin subjetiva, no lo pueden medir para ser subjetivo
tiene que integrarse en el cerebro.
Un compuesto opioide puede actuar en los receptores como agonista o
antagonista dependiendo de donde est y dependiendo del receptor que sea,
ese opioide puede ser agonista aliviando el dolor, o como antagonista
potencindolo, los agonistas opioides tienen predileccin por
receptores M, los antogonistas como naloxona, otros que actan como
agonistas y antagonistas (nalofina, pentasufina), y aquellos que tienen efecto
eufarizante o disfora (alteracin del estado de nimo), son poco antagonizado
por naloxona, los frmacos de accin mixta (agonista y antagonista) pueden
potenciar la accin de la naloxona y no eliminarla, los agonistas
parciales como la Butrenolfina que tiene un efecto total sobre los receptores.
Recordando lo que es la va del dolor acta sobre receptores que estn a nivel

de piel, estos a su vez transmiten por vas aferente por las fibras mielinizadas
A o fibras desmielinizadas C entran por las raices dorsales y llegan al haz
espinotalmicos laterales (dolor y temperatura), y tambin entramos al
espinoreticular (dolor y tacto), que llega a formacin reticular en mdula y en
mesncfalo, tlamo y corteza sensorial, luego nos devolvemos por
mesencfalo, astas dorsales y llegamos a la sustancia gelatinosa de Rolando
que es quin emite la respuesta motora, los neurotransmisores
involucrados Glutamato y Aspartato (Aminocidos
excitatorios), Neuropeptidos (Sustancia P, Somatostatina, VIP,
Colecistoquinina) y los Neuromoduladores (GABA, Glicina, 5-HT).
Fuente: http://html.rincondelvago.com/opioides.html

Conocidos como "Narcticos" (que significa adormecimiento), se utilizan


principalmente para combatir el dolor. Son legales para uso mdico, por sus
propiedades analgsicas.

Son derivados preparados a partir de la Goma de Opio (Papaver Somniferum),


misma que se obtiene a partir del jugo extrado de los bulbos de la amapola.
En 1803 se asla un alcaloide del opio al que se le llam Morfina por el Dios

griego del sueo "Morfeo", que es diez veces ms potente que el opio y
posteriormente se desarrollaron otros derivados como la Codena que deprime
la tos y la Herona (1874), que es diez veces ms potente que la morfina. Su
nombre viene por ser la droga "heroica" en las guerras.
Los opiceos son las drogas con mayor poder adictivo, debido a entran en el
cerebro rpidamente. Entre los efectos que producen estas drogas estn el de
analgesia, somnolencia, cambios del estado de nimo, depresin respiratoria,
nausea, vmito, "miosis" (constriccin pupilar) y disminucin de la motilidad
del tubo digestivo.
El efecto analgsico que produce la morfina tiene la particularidad de que
ocurre sin prdida de la conciencia y no afecta otras modalidades sensoriales,
sin embargo es muy importante en caso de intoxicacin, no permitir que el
sujeto duerma ya que el efecto como depresor en la respiracin, se suma al
mismo efecto causado por el sueo y esto aumenta el riesgo de muerte por
asfixia.
Los cambios conductuales se identifican con la euforia inicial, la apata,
lentitud psicomotora, el deterioro en el proceso del pensamiento y en la
capacidad de atencin y memoria, as como con cambios drsticos en
actitudes escolares y sociales.

Fuente:http://www.camporenacimiento.com/adiccion/opiaceos.htm

Opioides endgenos
Existen tres grupos diferentes de opioides endgenos: encefalinas, endorfinas
y dinorfinas. Los tres derivan de molculas polipeptdeas precursoras:
proencefalina, pro-opiomelanocortina y prodinorfina. En el SNC existen tres
receptores opioides: mu, kapa y delta. La mayor concentracin de receptores
opioides se encuentra en las regiones sensoriales, hipotlamo, y sistema
lmbico del cerebro, en especial en la substancia gris periacueductal, y la
amgdala. Los receptores opioides facilitan la neurotransmisin inhibitoria en
el cerebro y en el sistema gastrointestinal. Inhiben la liberacin de otros
neurotransmisores y neuropptidos como son dopamina, acetilcolina, 5HT y
CRH. Estos receptores actan todos unindose a la protena G, y adems el
mu y delta actan a travs de los canales de potasio y la adenilciclasa,
mientras que los kapa lo hacen inhibiendo los canales de calcio.
Fuentes: http://www.javeriana.edu.co
http://es.wikipedia.org/wiki/Beta-Endorfina

ANTIVICIO:
ANTIALCOHLICOS:
Incluye tanto antiopiceos como aversivos (bloqueo de la enzima acetaldehdo
deshidrogenasa)

ANTITABQUICOS:
Grupo que incluye:
Antagonistas opiceos que actan por competicin especfica con los
receptores localizados principalmente en el sistema nervioso central,
perifrico , como la Naltrexona (antimu).
Sistema Opioide Endgeno y otras Drogas

En relacin con este ltimo punto se han obtenido en los ltimos aos
evidencias claras de que el funcionalismo del sistema opioide endgeno no

solamente est implicado en el abuso de sustancias como la herona, sino que


tambin juega un papel importante en las propiedades reforzadoras de otras
drogas. De forma resumida podramos decir que se ha propuesto la existencia
de un sistema opioide endgeno de recompensa que sera activado por las
drogas de abuso, de forma que al menos parte del potencial adictivo de las
mismas podra modularse farmacolgicamente mediante la utilizacin de
frmacos activos sobre receptores opioides. Existen evidencias preclnicas de
que sto podra ser as en el caso de los psicoestimulantes, cannabinoides,
nicotina y alcohol; con esta ltima droga de abuso se ha podido demostrar la
utilidad clnica de esta estrategia teraputica, ya que es bien conocida la
disminucin del consumo de alcohol que puede obtenerse en pacientes
tratados con el antagonista opioide naltrexona. No sera extrao por tanto que
en un futuro nos encontremos con una utilizacin ms extendida de ligandos
opioides (posiblemente agonistas parciales o antagonistas) en tratamientos de
deshabituacin a diversas drogas de abuso, o bien con sustancias activas sobre
el sistema opioide endgeno en virtud de otros mecanismos de actuacin. La
vulnerabilidad individual al consumo de drogas es otro de los fenmenos en
los que el sistema opioide endgeno parece estar significativamente
implicado. Trabajos realizados con cepas de ratas especialmente susceptibles
al efecto reforzador de distintas drogas muestran que estos animales exhiben
diferencias en cuanto a su tono opioide basal o a la respuesta del sistema
opioide tras la exposicin a una droga. Tambin en el caso del alcohol nos
encontramos con datos clnicos concordantes, ya que se ha demostrado que la
predisposicin gentica al consumo de dicha sustancia se correlaciona
positivamente con el incremento que produce sobre la liberacin de bendorfina y encefalinas. Conclusin Se puede concluir por tanto que el estado
actual de la investigaciones sobre el papel del sistema opioide endgeno en las
drogodependencias abre nuevas expectativas farmacolgicas para ayudar a
limitar el consumo de distintas drogas de abuso, de forma semejante a lo ya
descrito en el caso de la naltrexona y el alcohol.
Fuente: http://www.ieanet.com/index.php?op=InfoOpinion&idOpinion=31
En el caso de los antitabquicos ver antidepresivos inhibidores de la recaptacin
neuronal de noradrenalina y dopamina como el Bupropion en los

antitabquicos.
En el caso del Disulfiram:
Inhibe la oxidacin del acetaldehdo (producto del metabolismo del alcohol) y
es por ello que la ingestin de alcohol durante el tratamiento con disulfiram
provoca una molesta y desagradable respuesta (vmitos, cefaleas, disnea,
sudoracin, precordialgias).
Su mecanismo de accin se debe a la inhibicin de la aldehdo deshidrogenasa
heptica. El acetaldehdo es responsable de los efectos desagradables que

persisten hasta tanto se metabolice el alcohol ingerido sin interferir su


eliminacin. El disulfiram se absorbe y elimina lentamente; los efectos se
conservan hasta una o dos semanas despus de ingerida la ltima dosis; no
produce tolerancia.

Leer ms: http://www.psicofarmacos.info/?


contenido=varios2&farma=cabergolina#ixzz3YtQ09Ru8
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