Antifungicos

ANTIFUNGICOS Y MECANISMOS DE ACCIN:

1.- POLIENOS: Amfotericina B, Nistatina y Piramicina. Se unen al ergosterol
(especficamente sintetizado por hongos) y se incorporan a la MP del hongo y
forma canales que dejan salir contenido celular causando la muerte de estos
organismos.
I.- Amfotericina B: Macrlido. Primer antifngico que comenz a ser utilizado
en forma masiva.
- Insoluble en agua. Mala absorcin GI Preparaciones IV
- Se une a protenas plasmticas. Tiene larga vida media
- Tiene amplia distribucin en los tejidos pero pobre capacidad de atravesar la
BHE.
- Tiene el espectro de accin ms amplio conocido
- Usos clnicos: infecciones oportunistas y primarias
- Efectos adversos:
* Inmediatos: por infusin flebitis, fiebre, escalofros, espasmos musculares,
vmitos, cefaleas o incluso hipotensin.
* Acumulativos: Dao renal reversible o irreversible pacientes tratados con
altas dosis. //
Anemia disminucin de la sntesis y secrecin de
eritropoyetina por parte del rin.
II.- Nistatina: Tpico y supositorios txico IV.
- Uso clnico: supresin local de infecciones por cndida
III.- Piramicina: como tratamiento superficial de micosis oftlmicas.
2.- AZOLES: Ketaconazol y el Flucanozol. Inhibidores de las enzimas P450 del
hongo que estn encargadas de sintetizar ergosterol.
- Usos clnicos: patgenos que son naturalmente resistentes a anfotericina y
Criptococcus neoformans (MENINGITIS)
I.- Imidazoles:
- Clotrimazol y Miconazol tpicos para el tratamiento de las infecciones
dermatofiticas y candidiasis vulvovaginal
- Ketaconazol mayor tendencia a inhibir el cP450
- Menos selectivos pueden inhibir en forma ms pronunciada el citocromo
P450 de clulas humanas ms efectos adversos.
II.- Triazoles: Voriconazol y Prosaconazol
- Flucanozol buena tolerancia y absorcin GI con una muy buena
biodisponibilidad oral y buena penetracin BHE. Vida media de 20 a 30 hrs con
eliminacin renal.

- Itraconazol absorcin GI puede mejorarse con las comidas y un pH gstrico

reducido. Eliminado en forma heptica aumentando el riesgo de interacciones
con otras drogas. Orales e IV
- Drogas estndar para el manejo y tratamiento de las micosis sistmicas en
las UCI
3.- ALILAMINAS: Inhiben la sntesis de ergosterol pero a nivel de la conversin
de escualeno a lanosterol, un precursor del ergosterol.
4.- ANTIMETABOLITO: 5-Fluorocitosine que inhibe la sntesis de DNA y RNA
I.- 5-flucitosina:
- Anlogo del nucletido citosina. Buena absorcin GI, atraviesa BHE. Vida
media corta de 3h.
- Se usa en combinacin con amfotericina B para el tratamiento de meningitis
criptococica.
- Transformacin a fluorouracilo por la flora intestinal efectos adversos
Anemia, leucopenia y trombocitopenia
5.- EQUINOCANDINAS: Inhiben la sntesis de -glucano parte de la pared
celular.
OTROS:
1.- Equinocandinas: Slo IV, para infeciones por candida y aspergillus
2.- Griseofulvin: Fungiestatio, insoluble derivado del penicillium. Para
dermatofitos
3.- Terbinafina: simil al griseofulvin pero fungicida, ideal para
ONICOMICOSIS