cido flico

Vitamina hidrosoluble B9 comprende a los folatos y al cido flico (AF). Existen

diversas formas qumicas de folatos, diferencindose segn el nmero de
residuos de glutamato disponible. El AF es la forma monoglutmica
completamente oxidada de la vitamina, es sinttica y se usa para fortificar
alimentos y como suplemento vitamnico.
1. Aspectos qumicos1

El cido flico (cido pteroilglutmico) est constituido por un

heterociclo (pteridina) y los cidos p-aminobenzoico y glutmico.
Pueden unirse cantidades variables de partculas de cido
glutmico a la porcin pteroilo de la molcula y formar
monoglutamatos, triglutamatos y poliglutamatos.
El cido flico puede ser reducido, catalizado por la enzima
reductasa de dihidrofolato (reductasa de folato) para producir
cido dihidroflico.
Los cofactores del folato cumplen una importante funcin
bioqumica en la donacin de unidades de un carbono en diversos
niveles de oxidacin.

2. Farmacocintica
El AF se almacenan en el hgado y otros tejidos siendo de 5 a 20 mg de
folatos; los cuales se excretan en la orina y heces y tambin se
destruyen por catabolismo, de tal manera que las concentraciones
sricas bajan en unos cuantos das, cuando la ingestin es menor.
El cido flico es absorbido de forma rpida y completa en el yeyuno
proximal.
La absorcin es mediada por dos protenas expresadas en la membrana
apical del enterocito: el transportador de folatos reducido (hRFC) con
1 KATZUNG B. Farmacologa bsica y clnica. Captulo 33: Frmacos
utilizados en las anemias (cido flico). Mc Graw Hill Editores 2010 Mxico
DF. Actualizado el 2013. Consultado el 21 de Junio del 2015.

funcionamiento a pH neutro; y el transportador de folatos acoplado a

protones (hPCFT) dependiente de pH cido.2
Antes de la absorcin, todas las molculas de glutamilo de los
poliglutamatos, excepto una, deben hidrolizarse por la enzima
transferasa de glutamilo--1 (conjugasa) dentro del borde en cepillo de
la mucosa intestinal. El monoglutamato N5-metiltetrahidrofolato se
transporta despus a la corriente sangunea por los mecanismos activo y
pasivo, y luego se distribuye en forma amplia en todo el cuerpo.
Cuando el cido flico es ingerido en altas dosis, la absorcin es menos
eficiente, debido a la saturacin del sistema de transporte acoplado a
protones. No obstante, pequeas cantidades de monoglutamatos son
absorbidas por difusin pasiva.
3. Farmacodinmica
Participan los cofactores del tetrahidrofolato en reacciones de
transferencia de un carbono, producindose el dTMP necesario para la
sntesis de DNA. Donde la enzima sintetasa de timidilato cataliza el
transporte de una unidad de carbono del N5, N10-metilentetrahidrofolato
al monofosfato de desoxiuridina (dUMP) para formar dTMP. El
tetrahidrofolato que se produce de esta manera puede entonces volver a
formar el cofactor N5, N10-metilentetrahidrofolato por accin de una
transhidroximetilasa de serina y permitir as la sntesis continua de
dTMP. Adems, los cofactores de tetrahidrofolato donan unidades de un
carbono durante la sntesis nueva de purinas esenciales. En esas
reacciones se regenera tetrahidrofolato y puede reingresar a la reserva
de cofactores de tetrahidrofolato.
4. Farmacologa clnica
La deficiencia de cido flico se produce a menudo a la ingestin
diettica insuficiente de folatos.
El dficit de folato produce anemia megaloblstica, que al microscopio
es indistinguible de la causada por la deficiencia de vitamina B12. Sin
embargo, la primera no produce el sndrome neurolgico caracterstico
observado en la deficiencia de vitamina B12.
En pacientes con anemia megaloblstica, el estado del folato es
valorado por anlisis de la concentracin de folato srico o eritroctico. A
menudo esta ltima es de mayor utilidad diagnstica que el nivel srico,
dado que la concentracin de folato en el suero tiende a ser lbil y no
refleja en todos los casos las cifras hsticas.
Las embarazadas y las personas con anemia hemoltica tienen
requerimientos ms altos de folato y es posible que desarrollen
deficiencia, sobre todo si su dieta aporta cantidades muy bajas.
2 Alex Brito et. al. Folatos y vitamina B12 en la salud humana. Rev Med
Chile 2012; 140: 1464-1475. Disponible en: http://www.scielo.cl/scielo.php?
pid=S0034-98872012001100014&script=sci_arttext

La deficiencia de cido flico tambin puede ser efecto de frmacos.

Por ejemplo el metotrexato, y en menor grado el trimetoprim y la
pirimetamina, inhiben a la reductasa de dihidrofolato y pueden ocasionar
deficiencia de cofactores de folato y al final anemia megaloblstica.
La gran mayora de veces no es necesaria la administracin parenteral
de cido flico, ya que la sustancia es bien absorbida por va oral incluso
en sujetos con sntomas de absorcin deficiente.3
5. Suplementos de cido flico durante
implicaciones en la salud y la enfermedad

el

embarazo

las

Historia e impacto de cido flico en la salud pblica

La deficiencia de folato y aumento de la incidencia de la prematuridad se
propuso en 1944 por Callender. Esto fue confirmado ms tarde por
Gatenby y Lillie, y en 1960, Richard y Elizabeth Smithells Hibbard la
hiptesis de que la desnutricin o el estado de folato alteracin podra
ser un factor importante en el origen de los defectos del tubo neural en
base a observaciones significativas, que las mujeres que haban dado a
luz a los nios con defectos de nacimiento, es decir, anencefalia y espina
bfida tienen un cido formiminoglutmico alterada en comparacin con
las mujeres con hijos no afectados. Para probar esta hiptesis Smithells
y su grupo llev a cabo un ensayo de intervencin con la suplementacin
de la dieta con AF multivitamnico que contenga 0,36 mg / da durante el
perodo periconcepcional a las mujeres participantes que anteriormente
tenan bebs con defectos del tubo neural. En contraste, las mujeres que
ya estaban embarazadas sin suplementos de vitamina fueron
consideradas como controles. En dcada de 1980; publicaron los
resultados de este estudio multicntrico intervencin que revel una
reduccin de aproximadamente 83 a 91% en la recurrencia de DTN en
las mujeres suplementadas en comparacin con la de las mujeres sin
suplemento.
En 1998, basada en la evidencia y la recomendacin de la comunidad
mdica en general, el Servicio de Salud Pblica de Estados Unidos y la
Food and Drug Administration recomienda fortificaciones obligatorias de
AF en la harina y granos para prevenir defectos del tubo neural y
defectos de nacimiento.
Adems, para prevenir la aparicin de defectos del tubo neural en las
madres epilpticas y diabticos la recomendacin es tomar una dosis
mayor de FA, 5.4 mg / da.
3 KATZUNG B. Farmacologa bsica y clnica. Captulo 33: Frmacos utilizados en las
anemias (cido flico). Mc Graw Hill Editores 2010 Mxico DF. Actualizado el 2013.
Consultado el 21 de Junio del 2015.

 El cido flico y defectos del tubo neural

Defectos del tubo neural (DTN) son trastornos multifactoriales complejas
comunes en el tubo neural del cerebro y la mdula espinal que se
produce entre 21 y 28 das despus de la concepcin en los seres
humanos.
Los defectos de nacimiento son una de las principales causas de la
salud pblica humana con las estimaciones de los Centros para el
Control y la Prevencin de Enfermedades (CDC) se acerca a 1 de cada
33 recin nacidos en los EE.UU. y que representan ms del 20% del
total de la mortalidad infantil.
Varios estudios, incluyendo ensayos basados en la comunidad a
menudo sugieren defectos del tubo neural como los trastornos por
carencia de vitaminas y han demostrado que la suplementacin exgena
o periconcepcional de AF materna puede reducir el riesgo de defectos
del tubo neural en los hijos.
La ingesta de folato y la preocupacin por posibles efectos
adversos
El significado clnico de la ingesta crnica o alto de AF no est bien
establecido.
Estudios en el modelo de ratn ha encontrado que el aumento de diez
veces en la administracin de suplementos AF materna durante la
gestacin altera la expresin de varios genes en la corteza frontal de
das de edad cachorros. Por otra parte, la continuacin de tales
cantidades ms altas de AF durante todo el perodo post-destete mostr
alteraciones en el comportamiento en comparacin con los hijos de
madres
con
menores
dosis
de
suplementacin
AF
gestacional. Mecnicamente, estos cambios de los resultados
conductuales, posiblemente, puede ser el resultado de alteraciones de la
expresin gnica como resultado de la metilacin aberrante. 4
Anlisis crtico de dos revisiones sistemticas: Es til el cido
flico para prevenir eventos cardiovasculares en pacientes con
enfermedad renal crnica terminal o avanzada?

4 Subit Barua et. al. Departamento de Desarrollo Bioqumica, Instituto Estatal de

Nueva York para la Investigacin Bsica en Discapacidades del Desarrollo, 1050
Forest Hill Road, Staten Island 10314, Nueva York, EE.UU. Revista de Ciencias
Biomdicas de 2014, 21: 77. La versin electrnica se puede encontrar en lnea en:
http://www.jbiomedsci.com/content/21/1/77

La enfermedad renal crnica (ERC) es un problema de salud pblica a

nivel mundial. Siendo los niveles de homocistena
elevados en
pacientes con ERC, lo cual se asocia con la cada de la filtracin
glomerular. Aunque la homocistena se filtra, menos del 1% es
normalmente excretada, siendo el sitio de su reabsorcin tubular
desconocido. Fisiopatolgicamente, el metabolismo de la homocistena
genera especies reactivas de oxgeno, que daan el endotelio. Adems,
la homocistena inhibe el xido ntrico sintetasa, potenciando la
disfuncin endotelial. Es por ello que la hiperhomocisteinemia asociada
a riesgo cardiovascular y mortalidad, reducir sus niveles suplementando
folato podra ser un recurso teraputico.
Desafortunadamente, estudios han mostrado que si bien bajan los
niveles de homocistena con cido flico, no disminuyen los eventos
cardiovasculares ni las muertes5

5 Jos Pea et. al. Anlisis crtico de dos revisiones sistemticas: Es til el
cido flico para prevenir eventos cardiovasculares en pacientes con
enfermedad renal crnica terminal o avanzada? . Rev Med Chile 2014; 142:
636-645. Se puede encontrar en:
http://www.scielo.cl/pdf/rmc/v142n5/art13.pdf