CICLO CELULAR

EUCARIOTA

CICLO CELULAR EUCARIOTA

CICLO CELULAR
El ciclo celular es un conjunto ordenado de eventos, hay
crecimiento celular y culmina con la divisin de la clula en dos
clulas hijas, dura de 18 a 25
horas aproximadamente.

A pesar de ser un proceso continuo, se pueden considerar

varias fases: G1- S - G2 - M.
G1 de "GAP 1"(Intervalo 1), S de "Sntesis,fase donde se
replica el ADN, G2 de "GAP 2"(Intervalo 2), M corresponde a la
"mitosis.

INTERFASE
Las clulas son metablicamente muy activas.
Es el perodo ms largo del ciclo, durante el cual el DNA se
replica, los centriolos se dividen, y las protenas se producen
activamente.
Dura generalmente 12 a 24 horas en mamfero.
Durante este perodo, la clula est sintetizando
constantemente el RNA, est produciendo protena y est
creciendo de tamao.

INTERFASE
Las actividades en interfase son imprescindibles para el
desarrollo de la mitosis.

En clulas humanas de replicacin rpida el ciclo dura 24

horas, la mitosis dura 30 minutos a una hora
aproximadamente.
Las ciclinas se acumulan durante el ciclo celular y
desaparecen abruptamente durante la mitosis.
Las oscilaciones en la concentracin de ciclinas son crticas,
existe un ciclo de sntesis y degradacin durante cada divisin
celular.

 Las cinasas dependientes de ciclinas CDKs regulan el ciclo

celular.

CDKs junto con las ciclinas son las llaves de control para el
ciclo celular, haciendo que la clula se mueva de G1 a S a
G2 a M.
Hay dos clases principales de ciclinas: las ciclinas
G1 (D y E), que se unen a CDKs durante G1 y son
necesarias para el inicio de la fase S.
Durante todo el ciclo hay una produccin creciente
de protenas, ciclinas y ARN.

 El ADN slo se incrementa en la fase S y al final

de la mitosis se produce una proteolisis brusca
de ciclinas.
Las ciclinas mitticas (A y B) que se unen a CDKs
durante la fase G2 son necesaria para la entrada
en mitosis.
Diversas protenas reprimen el ciclo celular al
actuar como inhibidores.

CICLINAS

PROTEINA p53
Funciona bloqueando el ciclo celular, si el ADN est
daado. Si el dao es severo esta protena puede causar
apoptosis.
Los niveles de p53 se incrementan en clulas daadas. Esto
otorga tiempo para reparar el ADN por bloqueo del ciclo
celular.
La mutacin de la p53 conduce a una alta frecuencia de
cncer en los individuos afectados.

PROTEINA p27
Es una protena que se une a ciclinas y CDK bloqueando la
entrada en fase S. Reducidos niveles de p27 predicen un mal
resultado para los pacientes de cncer en el seno.

PROTENAS p15 Y p16

Bloquean la actividad del complejo CDK-ciclina D, e impiden el
paso del ciclo de G1 a S.

PROTENA p21
Es inhibidora de CDK acta a lo largo del ciclo y bajo el control
de la protena supresora de tumores.

PUNTOS DE RESTRICCIN
Punto R: ocurre en G1, clula comprueba que ha generado la
masa necesaria y comenzar la sntesis de DNA y que las
condiciones ambientales sean favorables (nutrientes, sales,
temperatura adecuadas, factores que induzcan el
crecimiento. Es el ms importante.
Punto G2 . M: Ocurre al final de G2, la clula comprueba dos
condiciones antes de dividirse: Que haya duplicado la masa
que puede dar lugar a dos clulas y que haya completado la
replicacin de DNA.
Punto M: Ocurre en mitosis, slo permite entrar en divisin
celular si todos los cromosomas estn alineados en el huso
mittico.

PUNTOS DE RESTRICCIN DEL CICLO

CELULAR

PUNTOS DE CONTROL EN LA REGULACION DEL

CICLO CELULAR
Si las clulas pasan a la fase siguiente antes que la fase previa
se complete puede producirse un dao gentico.

Ejm. si la anafase se inicia antes que los cinetocoros de un

cromosoma se fijen a microtbulos del huso durante la
metafase, se producen clulas con un cromosoma de mas o uno
menos, si ocurre en meiosis se genera oocito con trisomia del
par 21.
Para reducir al mnimo estos errores, la clula debe verificar
puntos de control fundamentales:

1. El DNA no replicado impide la entrada en

mitosis.
2. El armado incorrecto del huso mittico causa
detencin en anafase. Colchicina inhibe la
polimerizacin de microtbulos y armado del
huso.
3. La deteccin en G1 y G2 de las clulas con dao de
su DNA depende de un oncosupresor y de un
inhibidor de ciclina cinasa.
Las clulas cuyo DNA es daado por radiacin UV,
rayos gamma o por modificacin qumica se
detienen en G1 y G2 hasta que se repare la lesin.
La protena P53 cumple esta funcin.

MODELO ACTUAL DE LA REGULACION DEL

CICLO CELULAR
Existen 3 clases de complejos cdk-ciclina que
controla el paso a travs del ciclo celular:
Complejo de G1.
Complejo de fase S
Complejo mittico.

Cuando las clulas son estimuladas para

replicarse, primero se expresan los complejos
CdkC de G1.

COMPLEJO CDKC DE G1
1. Prepara a la clula para la fase S , Activa
factores de transcripcin para la expresin de
enzimas para la sntesis de DNA y activa los
genes que codifican los complejos CdkC de fase S.
La actividad de los complejos CdkC de S es
inicialmente frenado por un inhibidor especfico.

2. Al final de G1, los complejos CdkC de G1 induce

la degradacin del inhibidor de la fase S
permitiendo la libre actividad de los complejos
CdkC de S y estimula el ingreso en otra fase.

COMPLEJO CDKC DE FASE S

1. Una vez activada la degradacin del inhibidor de
fase S los complejos CdkC de S fosforilan
sitios reguladores en las protenas que forman
los complejos de Replicacin de DNA, los cuales
se renen en los orgenes de replicacin durante
G1.

 2. La fosforilacin de estas protenas por los

complejos Cdk S no solo activa la replicacin
de DNA, tambin impide la aparicin de nuevos
complejos de pre replicacin, debido a esta
inhibicin cada cromosoma solo se replica una
vez durante el ciclo, lo que asegura mantener
el nmero adecuado de cromosomas en las
clulas hijas.

COMPLEJO CDK MITTICO

Se sintetiza durante S y G2. Pero su actividad es frenado
hasta que la sntesis de DNA se complete.
Una vez activados los complejos Cdk mitticos inducen la
condensacin cromosmica, la desintegracin de la envoltura
nuclear, armado del huso mittico, alineacin de
cromosomas en la placa ecuatorial metafsica.

Luego de la alineacin correcta de los cromosomas con los

microtbulos, los complejos Cdk mitticos activan el
complejo promotor de anafase APC.

 El APC es un complejo multiproteico que dirige la proteolisis

mediada por ubiquitina de los inhibidores anafsicos, lo que
conduce a la inactivacin de los complejos proteicos que
conectan las cromtidas hermanas en metafase, as la
degradacin de estos inhibidores permite el inicio de la
anafase.
El APC tambin dirige la degradacin proteoltica de ciclinas
mitticas lo que permite que los cromosomas separados se
descondensen, se
reconstituya la envoltura nuclear y el citoplasma se divide en la
citocinesis.

CONTENIDO DE ADN CROMOSMICO HUMANO

DURANTE EL CICLO CELULAR