Tornillos de Interferencia BioCompuesto Arthrex

para Reconstrucciones de LCA y LCP

Arthrex- Investigacin y Desarrollo

Introduccin
Arthrex ha desarrollado un nuevo tornillo de interferencia
compuesto absorbible para la fijacin de injertos en
procedimientos de reconstrucciones de LCA y LCP,
combinando la capacidad de reabsorcin de un polmero
biocompatible con la bioactividad de una cermica. El
Tornillo de Interferencia BioCompuesto es una combinacin
de 70% de poli(L-lctido-co-D, L-lctido) (PLDLA) y
30% de fosfato de calcio bifsico (FCB).
Composicin de Materiales
Los materiales polimricos biodegradables, tales como
polilctidos (PLA) y poligliclidos (PGA) se han utilizado
en aplicaciones ortopdicas desde la dcada de los 70, desde
que las suturas hechas con estos materiales fueron aprobadas
por la FDA. Ambos materiales se degradan fcilmente en el
cuerpo humano: el PLA en cido lctico y el PGA en cido
gliclico. El PLA es un material cristalino que posee un
coeficiente de reabsorcin lento, mientras que el PGA es
amorfo y se reabsorbe mucho ms rpido. Los materiales PLA
y PGA pueden combinarse en diferentes proporciones para
producir los polmeros poli(lctidos-co-gliclidos) (PLGA)
con coeficientes variables de degradacin. El PLA existe en
dos formas isomricas, L-lctido y D-lctido. El L-lctido
es corriente y semi cristalino, mientras que el D-lctido es
mucho menos frecuente y amorfo. Incluso la sola combinacin de
estos ismeros PLA puede modificar el tiempo de degradacin y la
resistencia mecnica. La proporcin 70:30::L:DL del material
PLDLA de nuestro Tornillo de Interferencia BioCompuesto
tiene como resultado la retencin de de su resistencia a la
traccin luego de 32 semanas y de su resistencia al corte
a las 45 semanas in vitro [1]. Los clavos implantados de
PLDLA 70:30, como los de nuestro producto, fueron totalmente
reemplazados por nuevo hueso a los 36 meses in vivo en una
fractura osteocondral [2], mientras que la degradacin completa
in vitro ocurri a los 18 meses aproximadamente [3]. Las
jaulas espinales hechas con la misma PLDLA 70:30 se degradaron
completamente in vivo a los 12 meses [4], lo que podra
atribuirse a la ubicacin del implante, en la columna vertebral
versus en un defecto osteocondral. Los tiempos de degradacin
del PLDLA se ubican entre los del poli(L-lctido-co-D,-lctido)

(PLDA), -con un tiempo de degradacin de 12 a 16 meses

y los del poli(L-lctido) (PLLA), que tiene un tiempo de
degradacin de 36 a 60 meses [5].
Las cermicas como la hidroxiapatita (HA) y el betafosfatotriclcico (-TCP) a menudo se usan como material
de relleno seo debido a su excelente biocompatibilidad sea
y similitud en contenido mineral con el hueso natural. Sin
embargo, como ocurre con los polmeros, estos materiales
tienen problemas de reabsorcin. La HA es cristalina y tiene
un bajo coeficiente de reabsorcin en el orden de aos [6],
por lo que es ideal para mantener la estructura, pero puede
dar lugar a la ingestin de partculas cermicas por los tejidos
que la rodean. El -TCP es amorfo y se reabsorbe rpidamente,
lo que no da tiempo a que el hueso nuevo reemplace al material
en el sitio del defecto. La combinacin de los coeficientes
de reabsorcin de la HA y el -TCP sera ideal. Se puede
crear una nueva clase de materiales cermicos, los fosfatos
de calcio bifsico (BCP) [7], combinando la HA y el TCP
en proporciones diferentes, lo que da como resultado un
rango controlable de perfiles de reabsorcin. Las frmulas
comerciales tpicas de los BCP pueden contener una proporcin de HA:-TCP variable, desde 60:40 hasta 20:80. La
proporcin de calcio a fsforo (Ca/P) en hueso y en la HA
es 1,67, lo que se considera ptimo. El BCP deficiente en
calcio tiene una proporcin Ca/P inferior a 1,67, lo cual se
compensa por la cantidad de HA respecto del -TCP en el
material de base, luego de ser sinterizado a una alta
temperatura para convertir a la cermica en una mezcla de
dos cermicas. Se ha demostrado que usando HA homognea
en polvo deficiente en calcio para formar BCP, a diferencia
de combinar fsicamente y por separado HA y -TCP en
polvo da como resultado mayor fuerza de compresin y
menos degradacin in vivo [8]. La combinacin fsica de los
polvos podra crear espacios vacos en el producto final, cuya
consecuencia sera una disminucin de la resistencia y un
aumento en la degradacin. El BCP tiene adems la capacidad
de facilitar la formacin de hueso nuevo superior a la de HA
o -TCP solos, ya que los estudios han demostrado la formacin
de hueso nuevo sin capa de tejido fibroso en tiempos ms
cortos con BCP que con HA o -TCP por separado [9]. La
proporcin bifsica 60:40 de HA:-TCP de nuestro Tornillo

de Interferencia BioCompuesto muestra una buena resistencia

mecnica en comparacin a la HA pura en un modelo de
defecto segmentario en conejo [10], y tambin una excelente
biocompatibilidad sin una interfase fibrosa en un modelo de
defecto en calota craneal de rata, ya sea con o sin plasma rico
en plaquetas (PRP) [11].
Un material osteoconductivo facilita la formacin de
hueso, su propagacin y crecimiento, y proporciona la
adecuada resistencia mecnica cuando las clulas, factores de
crecimiento y otras seales apropiadas estn presentes. Un
estudio que compara los tornillos de interferencia de PLDA
y PLDA- -TCP con los de interferencia de titanio demostr
que los tornillos compuestos tenan mayor resistencia a la
extraccin y rigidez con respecto a los tornillos metlicos
[12]. La combinacin de cermicas de HA y BCP con
materiales PLA-uretano tambin da como resultado un
incremento en el mdulo dinmico [13]. Otro estudio
demostr que a medida que aumenta el contenido de BCP
en los materiales PLDLA disminuye la resistencia final a la
traccin, aunque se mantiene dentro del rango de los
materiales para fijacin sea [14]. Una jaula espinal de
PLDLA 70:30 con partculas de BCP en una proporcin de
60:40 HA:-TCP y combinada con clulas madre derivadas
de tejido adiposo, demostr la formacin de nuevo hueso y
actividad osteoclstica en el BCP despus de 4 semanas [15],
similar a lo hallado en estudios en los que se usaron estos
materiales por separado. Si se pueden combinar las propiedades
ptimas de PLDLA y BCP en una aplicacin espinal, como
se explica arriba, se pueden suponer resultados similares en la
reconstruccin de LCA y LCP.

Solubilidad Controlada

Arthrex versus Tornillos Compuestos de la competencia

Se comprobaron menores torques de insercin en tibias

porcinas para fijar injertos de tejido blando (Figura 2a) en
los Tornillos de Interferencia BioCompuesto de 7 x 23 mm
en comparacin con los tornillos Milagro. Si bien en otro
estudio se encontraron torques de insercin similares en tibia
de porcino para fijar injertos hueso-tendn-hueso (HTH)
(Figura 2b) con los Tornillos de Interferencia BioCompuesto
de 8 x 23 mm, no fue necesario un macho para insertarlos,
reduciendo as el instrumental necesario para la insercin
del tornillo. S fue necesario un macho para el tornillo
Milagro, incrementando la cantidad de instrumental necesario para fijar el mismo en el injerto. Los valores de carga
de falla fueron similares para los dos tornillos (Figura 2c).

La proporcin polmero:cermica en un material compuesto

debe optimizarse respecto a la resistencia mecnica y el
comportamiento del material. Disminuir o aumentar la
cantidad de polmero y/o material cermico puede afectar la
resistencia en la interfase, convirtiendo al tornillo en quebradizo
o flexible, o aumentar su reabsorcin debido a la acidosis. La
degradacin del polmero que se produce demasiado rpido
puede provocar una cada en el pH, lo que a su vez aumenta
la actividad de los osteoclastos [16] en la reabsorcin tanto
del tejido como del tornillo, debilitando la interfase.
Fabricante
Arthrex

Nombre del Producto

Tornillo de Interferencia
Biocompuesto
Milagro
BioCryl
BioRCI-HA
Matryx

Composicin de materiales

Stryker

BiOsteon

70% PLDLA & 30% BCP

70% PLGA & 30% -TCP
70% PLLA & 30% -TCP
95% PLLA & 5% HA
96/4 PLDA y -TCP
Auto-reforzado (AR)
75% PLLA y 25% HA

ArthroCare

BiLok

75% PLLA y 25% -TCP

DePuy Mitek
DePuy Mitek
Smith & Nephew
ConMed Linvatec

Los estudios sobre las propiedades de los materiales del

Tornillo de Interferencia BioCompuesto demuestran que
el peso molecular (PM, Figura 1a) y la viscosidad inherente (VI, Figura 1b) disminuyen suave y uniformemente
desde la semana 0 a la 12. Sin embargo, la resistencia
mecnica en ambos tiempos es equivalente.
Peso molecular

Semana 0

Semana 4

Semana 6

Semana 8

Semana 12

Semana 16

Semana 12

Semana 16

Figura 1a
Viscosidad inherente

Semana 0

Semana 4

Semana 6

Semana 8

Figura 1b
Prueba Mecnica

Torques de insercin

BioCompuesto Arthrex

Figura 2a

Milagro

semanas no hubo degradacin sustancial in vivo en un modelo

de reconstruccin de LCA ovino ni para el Tornillo de Interferencia
BioCompuesto (Figura 4a) ni para el tornillo Milagro (Figura 4b) en un
sitio de insercin tibial. La histologa con hematoxilina y eosina (H&E) a
las 12 semanas muestra una mnima respuesta inflamatoria para ambos, el
Tornillo de Interferencia BioCompuesto (Figura 5a) y el tornillo Milagro
(Figura 5b) tambin en un sitio de insercin tibial.

Torques de insercin HTH

Milagro

BioCompuesto Arthrex

Figura 2b
Carga de falla

Milagro

BioCompuesto Arthrex

Figura 2c

Prueba In Vitro

Figura 4a

Cantidad de clulas adheridas

Los estudios In Vitro muestran cantidades similares de adherencia de

osteoclastos humanos a las 24 horas (Figura 3a) y de proliferacin a las
48 horas (Figura 3b) para los Tornillos de Interferencia BioCompuesto
en comparacin con los tornillos Milagro. Se sembraron osteoblastos
humanos en todas las superficies, incluyendo poliestireno para cultivo de
tejidos (PCT) como control, a una densidad de 20.000 clulas/cm2.
La adherencia a las 24 horas se determin usando un contador Coulter,
mientras que la proliferacin a las 48 horas se evalu midiendo la
incorporacin de timidina.
Adhesin HOB por 24 hs.

BioCompuesto Arthrex

Figura 4b

Milagro

Figure 3a
Proliferacin HOB por 48 hs.

Figura 5a

BioCompuesto Arthrex

Prueba en Animales

Milagro

Figure 3b

Los datos de la tomografa computada (TC) indican que a las 12

Figura 5b

Los datos de la TC a las 26 semanas muestran nuevamente

una degradacin no significativa para ambos tipos de tornillo.
Sin embargo, se observa la integracin sea inicial en el
sitio de insercin tibial con los Tornillos de Interferencia
BioCompuesto (Figura 6a), mientras que se observa una
integracin mnima a inexistente con los tornillos Milagro
(Figura 6b). La histologa de la interfase tendn-hueso en
el sitio de insercin tibial muestra fibras perforantes (flechas
negras) entre el tendn y el hueso usando los Tornillos de
Interferencia BioCompuesto (Figura 7a), mientras que se
observ contacto directo cercano sin fibras perforantes entre
el tendn y el hueso utilizando los tornillos Milagro (Figura
7b). Se muestra una unin normal de tendn (lado izquierdo)
a hueso (lado derecho) (Figura 7c) para su comparacin. Se
observ nuevo hueso (flechas negras) dentro del sitio del
tornillo tibial de los Tornillos de Interferencia BioCompuesto
(Figura 7d), y dentro del sitio del injerto del tendn (Figura
7e).
a

Figura 6

Figura 7

Referencias
1.
2.
3.
4.
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