Degradacin lisosmica

Lys-Phe-Glu-Arg-Gln
(KFERQ)

Membrana
plasmtica

Bicapa
lipdica

Mezcla de
enzimas
hidrolticas

Protenas de
transporte
glicosiladas

Son vesculas digestivas que contienen enzimas hidrolticas y

que sirven para la fagocitosis y procesos autofgicos.

En condiciones de ayuno prolongado se activa la degradacin

selectiva de protenas por el lisosoma.

La secuencia KFERQ es reconocida por la chaperona HSP70.

La chaperona HSP70 dirige a la protena al interior del

lisosoma donde ser degradada.

VIDEO: Funcin de los lisosomas

Degradacin por la va Ubicuitina-Proteasoma (1)

Final de la vida til

Protena nativa

Poli-ubicuitilacin

Degradacin
proteosmica

Protena mal
plegada

Agregosoma
Agregados proteicos

Lisosoma

Toxicidad

Formacin de
autofagosomas

Las protenas mal plegadas pueden agregarse y tener efectos txicos.

La ubicuitilacin es el mecanismo principal de degradacin de protenas mal plegadas o que es necesario

eliminar.

La ubicuitilacin de agregados proteicos determina su destruccin por degradacin lisosmica

La vida media de una protena est marcada por el aminocido que est en su extremo amino terminal.

Degradacin por la va ubicuitina-Proteasoma (2)

1) El extremo carboxlico terminal de la ubicuitina se activa por adenilacin catalizada por la Enzima Activadora
de Ubicuitina (E1)
2) La adenilacin permite la incorporacin de la ubicuitina a un grupo sulfhidrilo de la propia enzima E1
3) La Enzima Conjugante de Ubicuitina (E2) transfiere la ubicuitina a otro grupo sulfhidrilo de ella
4) La enzima Ubicuitina ligasa (E3) cataliza la transferencia de la ubicuitina desde la enzima E2 a la protena
que va a ser marcada.
5) Sucesivas reacciones de la enzima E3 permiten la incorporacin de ms unidades de ubicuitina a la protena
objetivo (target). La enzima E3 es la responsable de la identificacin de las protenas que se van a marcar.

Degradacin por la va ubicuitina-Proteasoma (3)

Enlace
Isopeptdico

ubicuitina
Carboxilo
terminal

Enlaces
Isopeptdicos

Lisina

Carboxilo terminal

Enlace isopeptdico

La ubicuitina es una protena pequea (76 aa), muy conservada, que se utiliza para marcar las protenas
que van a ser degradadas.

Las ubicuitinas se unen a la protena mediante un enlace amida entre el grupo carboxlico terminal de la
ubicuitina y un grupo amino de una cadena lateral de la lisina 48.

Es necesario acumular varias ubicuitinas consecutivas para que la protena se degrade.

La incorporacin de ubicuitinas en otras lisinas distintas de la 48 tiene funciones reguladoras.

Degradacin por la va Ubicuitina-Proteasoma (4)

Liberacin

Protena

a
b
b
a

Reconocimiento

Desplegado
ubicuitinas

Apertura
Ncleo
cataltico

Centro
regulador

Corte
Protena para
degradar

Descarga

El proteasoma (26S) es un complejo multiproteico con un Ncleo Cataltico (20S) en el

centro, formado por cuatro anillos con 7 subunidades (a o b) cada uno.

Contiene un Centro Regulador en cada extremo responsable del reconocimiento de la

protena ubicuitilada, el desplegado de la protena y la liberacin de las ubicuitinas.

La ubicuitinas liberadas se reciclan.

La incorporacin de ubicuitinas en otras lisinas distintas de la 48 tiene funciones

reguladoras.

Enzimas que facilitan el plegamiento de las protenas

Prolil-pptido Isomerasa
Protena-Disulfuro Isomerasa

Protenas de choque trmico

(Chaperonas)

La Prolil-Ptido Isomerasa corrige la isomerizacin a

cis de los enlaces peptdicos de la prolina

La Protena-Disulfuro Isomerasa ayuda a encontrar

los enlaces disulfuro correctos para el plegamiento

Las protenas de choque trmico mantienen a las

protenas desplegadas, pero protegidas, para evitar
su plegamiento incorrecto

Estructura de las Chaperoninas (Complejo GroEL-GroES)

Anillo cis

Anillo trans

GroEL est formado por dos anillos (cis y trans) de 7

subunidades cada uno.

Las subunidades trans tienen un sitio de unin para

el ATP.

Los dos anillos dejan un hueco diseado para el

plegamiento de la protena.

Mecanismo de accin de las Chaperoninas (Complejo GroEL-GroES)

Cuando el complejo contiene ATP, la

protena desplegada se une a la entrada
del tubo GroEL.

Se incorpora la subunidad GroES

encerrando a la protena (1).

La hidrlisis de ATP provoca el

plegamiento correcto de la protena (2).

La segunda mitad se carga con una

protena desplegada y con ATP (3).

La entrada del ATP desprende la tapa

GroES y provoca la salida de la protena
plegada, junto con los restos de ADP (4).

El ciclo vuelve a empezar en la segunda

mitad.