TEOFILINA

La teofilina, 1,3-dimetil-3 ,7-dihidro-1H-purina-2 ,6-diona es un alcaloide de origen nataural,

perteneciente a la familia de lasmetilxantinas. Se puede encontraren el te negro, te verde, yerba
mate, cacao y nuez de cola. Qumicamente esta emparentada con la cafena y la teobromina

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[Figura 1]. Ampliamente utilizado por va oral e intravenosa en el tratamiento del asma y
broncoespasmos siendo un buen broncodilatador y tambin es estimulante del SNC. [1]

Figura 1. Estructuras de la cafena, teofilina y teobromina respectivamente.

Estructura y caractersticas qumicas de Diosmetina:

Nombe IUPAC: 1,3-dimetil-7H-purina-2,6-diona.[2]

Otros nombres: 1,3-dimethylxanthine; Elixofillin; Respbid;
Theo-dur; Theolair; Teofillin; Teofillina; Teofilinallina anhidra;
Uniphyl[2]
Formula molecular:C7H8N4O2[3]
Peso molecular: 180.1640 g/mol. [3]
Figura 2. Estructura de la teofilina.

Especies vegetales donde se encuentra Teofilina:

1) Camellia sinensis, Theaceae.n.v. T

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Las hojas secas y curadas se utilizan ampliamente para preparar una bebida, que posee un efecto
estimulante debido a la cafena. Se us con este propsito en China por cerca de 3000 aos.
Chasei es un extracto de t, el t en polvo (teu-cha) es un te ceremonial. El t verde esta hecho
de hojas pasadas por vapor y secadas, mientras que las hojas de t negro, son secadas,
laminadas, fermentadas y secadas.
La infusin, una vez recomendada en china como la cura del cncer, contiene algunos taninos, que
se sospecha sean carcinognicos. Los chinos lo utilizan como antitoxinas, diurtico, expectorante,
estimulante y para malestares estomacales. Considerado como astringente, estimulante y un
sedante nervioso, frecuentemente aliviando Dolores de cabeza. Las bolsas de t se han aplicado
en ojos cansados, o que poseen bolsas, en la cabeza para apalear los dolores y para lavar zonas
quemadas por la accin del sol. Tambin se reportan propiedades atribuidas por la medicina
folclrica como analgsico, cardiotnico, carminativo, estimulante del SNC, lactagogo, narctico y
refrigerante.[4]
2) Ilexparaguariensis, Aquifoliaceae. n.v. Yerba mate
Las hojas de este rbol son usadas para preparar una infusin de hierbas llamada yerba mate o
te paraguayo. Es ampliamente utilizada en Argentina, Brasil, Paraguay y Uruguay, y su consumo
a menudo constituye una forma de ritual social. Adems, algunas propiedades han sido atribuidas a
la yerba mate por la medicina folclrica, incluyendo: estimulante del SNC, diurtico,
hipocolesterolemiante, antiinflamatorio, antioxidante, antirreumtico y beneficioso para el sistema
cardiovascular. El te paraguayo ha sido usado tradicionalmente por las comunidades indgenas y
actualmente es uno de los productos econmicos ms importantes en Sudamrica. [5]
3) Theobroma cacao L., Malvaceae. n.v. Cacao
En la actualidad, solo la mantequilla de cacao es usada en la industria farmacutica, sin embargo
algunas tiendas de hierbas y farmacias un poseen vaina de la semilla de cacao, que se vende
como un t con propiedades diurticas. Aun el cacao tiene interesantes propiedades que pueden
requerir investigaciones posteriores. El pigmento de cacao que es extrado de las cascaras, ha
mostrado propiedades anti-VIH[6]. La sustancia, que consiste en flavonoides polimerizados inhibe
los efectos citopticos en cultivos celulares. Al parecer inhibe la absorcin del virus en lugar de
limitar su replicacin una vez que se absorbe.
4) Cola acuminata, Malvaceae. n.v. Nuez de cola
La nuez de cola es la semilla de la planta llamada del mismo nombre. Nuez de cola es usada
ampliamente en Nigeria y varios pases de oeste africano como parte de hospitalidad tradicional,
cultural y ceremonias sociales. Tambin es utilizada para preparar medicinas. Se usa como un

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alivio de corto periodo para la fatiga, depresin, sndrome de fatiga crnica, melancola, falta de
tono muscular, disentera, un tipo de diarrea llamada diarrea atnica, prdida de peso y migraas.
En comidas y bebidas, es usado como un agente saborizante. [7]

Tcnicas de identificacin y cuantificacin

Antes de que se emplee una tcnica para identificar y/o cuantificar la teofilina o a las xantinas, es
necesario extraer adecuadamente las metilxantinas para su correcto anlisis. Para esto en diversos
estudios se utiliza, obtenindose muy buenos resultados, extraer mediante una infusin con agua
hirviendo por un par de minutos y con posterior filtracin de las hojas del t, de yerba mate o los
granos de caf. Un tanto diferente le sucede al cacao que tiene que llevarse a cabo una
extraccinSoxhlet con hexano para eliminar las impurezas.

[8]

Tambin se puede utilizar para el

caso de la yerba mate hervir 15 g de hojas secas durante 10 min en un (v / v) de solucin 20% de
cido sulfrico acuoso (150 ml), despus se filtr. El filtrado, despus de haber sido neutralizado
con un (v / v) solucin al 25% de hidrxido de amonio acuoso, se extrajo cuatro veces con 50 ml de
una mezcla de cloroformo: isopropanol (3: 1, v / v). La fase orgnica seca se concentr
obtenindose el extracto.[9]
Las metilxantinas se determinan en los objetos que difieren en composicin y complejidad, y los
requisitos a los mtodos analticos tambin son sustancialmente diferentes. Cantidades
relativamente grandes de metilxantinas estn presentes en las plantas, productos alimenticios,
bebidas y medicamentos, pero durante la preparacin de la muestra, que se realiza ms a menudo
por extraccin lquido de matrices slidas, catecoles, polifenoles y otros compuestos
biolgicamente activos que afectan notablemente determinacin tambin pasa a la extractos
acuosos o acuoso-orgnicos. A la inversa, fluidos biolgicos y aguas naturales no slo tienen
composiciones complejas, pero tambin contienen slo pequeas cantidades de estos
compuestos; el anlisis se realiza despus de unapre concentracin, por ejemplo, por extraccin
en fase slida. Los mtodos que han encontrado un amplio uso para la determinacin de las
metilxantinas incluyen varias versiones de tcnicas cromatogrficas y electroforticas, UV y
espectroscopia de IR. Mucho menos publicaciones se dedican a la determinacin de las
metilxantinas por mtodos electroqumicos.[10]

HPLC
HPLC en fase inversa se utiliza con mayor frecuencia para la separacin, identificacin y
determinacin de las metilxantinas en el t y mate en hojas, semillas de guaran, granos de caf,

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los granos de cacao y chocolate. En las hojas de t y el mate, y en los granos de cacao, la cafena
y la teobromina se determinan con mayor frecuencia y la teofilina, que est presente en cantidades
mucho menores, se determina ms raramente. Las fases estacionarias usados en fase inversa
HPLC incluyen varios sorbentes hidrfobos con grupos alquilo injertadas, por regla C18, ms
raramente, C16 o C12. En la mayora de los casos, las columnas empacadas por partculas
absorbentes 3 5 mm se utilizan. Mediante el aumento de la tasa de flujo de eluyente,
disminuyendo el lavado y tiempos de equilibrado, la disminucin de la relacin seal a ruido, los
investigadores tuvieron xito en la separacin de la cafena, teofilina y teobromina en una columna
monoltica ChromolithSpeedROD RP-18e en 0,68 min. El lmite de deteccin fue de 0,06 mg/mlde
teofilina.[10]Generalmente se utiliza una fase movil de metanol-agua (60:40, v/v), aunque estudios
recientes utilizan una mezcla de metanol-agua-cidoactico (20:75:5, v/v/v) dando mejores
separaciones entre los picos cromatograficos.[9] (Figura 3) Cabe tambin destacar que en una
comparacin entre utilizar una cromatografa de gases (GC) y utilizar un HPLC, es este ltimo es el
que prima ya que tiene una mejor precisin que un GC.

[11]

Figura 3. Cromatogramas obtenidos por estndar de metilxantinas (A) mobile

phasemethanolwater
v/v)

(pH

(40:60,

6.14)

and

(B)

methanolwateracetic
acid (20:79:1, v/v/v) (pH = 3.12).
Numbers 1, 2, and 3 represent
theobromine,
theophylline,

and

caffeine,

respectively.

IR, MS, UV-vis, H-RMN, C13-RMN

En caso de que la tcnicacromatografica este acoplada o posteriormente este fuera analizado en
los diferentes instrumentos sealados,su espectros seran los siguientes [2] [3]:

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Figura

4.

Espectrmetro

de

masas

Figura 5.IR

Figura 6. H-NMR
Figura 7.C13-NMR

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TLC (Thin Layer Chromatography)

Una manera sencilla de determinar la presencia de Teofilina es a travs de la cromatografa en
placa para esto el extracto de metilxantinas se diluy en cloroformo: metanol (40:60, v / v) para
obtener una solucin. Se sembro de 20 a 30 veces el extracto en las placas utilizando un
dispensador automtico. Fase estacionaria: gel de slice 60 F254 (Merck) en lminas de aluminio,
fase movil: CH2Cl2: EtOH (90: 5, v / v), deteccin por extincin de la fluorescencia en UV254.
(Figura 4)[9]

Figura 8. TLC.

1) Teofilina 2)

Teobromina 3)

Cafena

4)Mezcla

Actividad Farmacolgica
Se conoce como un broncodilatador y Estimulante del SNC. Pese a ello y a pesar de su larga
historia y amplio uso, los mecanismos moleculares responsables de la actividad teraputica de
teofilina an no estn claros. Varios mecanismos han sido propuestos, pero cada una de estas
hiptesis carecen de evidencia contundente.[13][15]

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Inhibicin fosfodiesterasa: Hay una hiptesis generalizada que el efecto broncodilatador de la
teofilina es debido a la inhibicin de esta enzima, que rompe nucletidos cclicos en la clula, de
este modo llevando a un incremento en los niveles intracelulares de AMPc y GMPc. Es un inhibidor
no selectivo, pero el grado de inhibicin es menor a concentraciones de teofilina clnicamente
relevantes. Sin embargo, esta inhibicin modesta puede, en presencia de activadores endgenos
de adenilatociclasa, ser suficiente para provocar un aumento sustancial en los niveles
intracelulares de nucletidos. [13]
Antagonista receptor adenosina: Teofilina es un potente inhibidor de receptores de adenosina
(A1 y A2) a concentraciones teraputicas, sugiriendo que esta puede ser la base para su efecto
broncodilatador. Aunque adenosina tiene un efecto menor en la muscultatura lisa de las vas
areas de pacientes normales in vitro, causa constriccin de las vas areas de pacientes
asmticos cuando se administra por inhalacin. El mecanismo de broncoconstriccin es indirecto,
e implica liberacin de histamina y leucotrienos de mastocitos en el tejido bronquial. El efecto
broncoconstrictor de adenosina es prevenido por concentraciones teraputicas de teofilina. El
antagonismo de estos receptores puede explicar algunos de los efectos adversos de teofilina,
como estimulacin del SNC, arritmias cardiacas, hipersecrecin gstrica, reflujo gastroesofgico y
diuresis. [14][13]
Efecto antiinflamatorio: Hay evidencia creciente que teofilina tiene varios efectos antiinflamatorios
a concentraciones teraputicamente relevantes. En un modelo animal con conejillos de indias
donde se emplearon alrgenos para inducir reaaciones bronquiales [12], demostraron que una
inyeccin intravenosa de una pequea dosis de teofilina inmediatamente despus del reto del
antgeno redujo significativamente la broncoconstriccion inmediata y la reaccin tarda. La reaccin
tarda en conejillos de indias se caracteriza por el influjo de neutrfilos, eosinfilos y linfocitos. El
pretratamiento con teofilina redujo significantemente la inflamacin de las vas areas mediada por
neutrfilos. [13]

Reacciones adversas, efectos txicos e interacciones .

Reacciones adversas[16]
Teofilina puede causar efectos adversos. Se debe acudir a un doctor si estos sintomas son severos
o no desaparecen:

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Dispepsia

Dolor de estmago

Diarrea

Dolor de cabeza

Insomnio

Irritabilidad

Toxicidad[17]
En una intoxicacin por teofilina se pueden presentar los siguientes sntomas:

Envenenamiento leve: nuseas, vmito, dolor de cabeza, insomnio, ansiedad e irritabilidad.

Envenenamiento moderado: adems de las reacciones anteriores existe malestar

precordial, palpitaciones, arritmia y respiracin irregular

Envenenamiento grave: puede haber taquicardia ventricular, trastornos mentales,

convulsiones, coma y paro respiratorio y cardiaco.

Interacciones
Antes de comenzar un tratamiento con teofilina, hay que tener especial cuidado con los siguientes
medicamentos ya que podran interferir con el metabolismo de teofilina, reducir el aclaramiento
heptico, reducir la tasa de depuracin de teofilina, aumentar la excrecin renal, ocasionando que

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se aumente la concentracin plasmtica y la toxicidad de teofilina. Los medicamentos que pueden
interaccionar son:[17]
Alopurinol (Zyloprim), Azitromicina (Zithromax), Carbamazepina (Tegretol), Cimetidina (Tagamet),
Ciprofloxacino (Cipro), Claritromicina (Biaxin), diurticos, Eritromicina, Litio (Eskalith, Lithobid),
contraceptivos orales, Fenitona (Dilantin), Prednisona (Deltasona), Propanolol (Inderal), Rifampin
(Rifadin), Tetraciclina (Sumycin) y otros medicamentos prescritos para infecciones y enfermedades
cardiacas.[16]

Productos registrados[18]

F-19169/11 ELIXINE COMPRIMIDOS DE LIBERACIN PROLONGADA 250 mg.

LABORATORIOS SAVAL S.A.

F-6757/10 TEOFILINA RETARD CPSULAS CON GRNULOS RECUBIERTOS DE

LIBERACIN PROLONGADA 100 mg. LABORATORIOS ANDRMACO S.A.

F-9060/11 TEOFILINA ANHIDRA COMPRIMIDOS 100 mg. INSTITUTO SANITAS S.A.

Conclusiones
Las metilxantinas como la Teofilina estn presentes y son parte de casi nuestra vida diaria, al estar
presentes en el t o el caf que consumimos, es por esto que se debe tener mucho cuidado
cuando se consume como medicamento, no solo por los efectos que produce, sino tambin por los
efectos txicos y reacciones adversas que puede generar. La Teofilina ha demostrado ser un

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metabolito secundario que es de menor dificultad para ser identificado por mtodos analticos, sin
embargo la extraccin es lo importante, donde prima la infusin con agua hirviendo y posterior
concentracin, este mtodo es uno de los principales para la extraccin de las xantinas en hojas de
t, en la yerba mate y en granos de cacao. La cromatografa HPLC ha sido unos de mtodos de
identificacin preferidos por sobre otros para cuantificar concentraciones de teofilina, mientras que
para identificacin se sigue usando cromatografa en placa fina (TLC). Con respecto a un
tratamiento farmacolgico con Teofilina, se debe tener en cuenta los medicamentos que se estn
consumiendo paralelamente, ya que existen variadas interacciones que ocasionan aumento de la
concentracin plasmtica de Teofilina y se corre el riesgo de presentar situaciones de carcter
toxico.
Referencias
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Qumico

Biolgico,

Espaa

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<http://www.webmd.com/vitamins-supplements/ingredientmono-937-cola%20nut.aspx?
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8.-Marcia S. Bispo, Mrcia Cristina C. Veloso, HelosaLcia C. Pinheiro, Simultaneous
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