1.

10 Polmeros de aplicacin farmacutica

Los polmeros son materiales muy verstiles, incluyendo aplicaciones
farmacuticas. Polmeros naturales, polmeros naturales modificados y los
polmeros sintticos se emplean como excipientes en la fabricacin de cosmticos
y sistemas de liberacion convencional y modificada de frmacos [ Biomedical and
Pharmaceutical Polymers].

Los polmeros se utilizan como excipientes en la industria farmacutica y en

preparaciones cosmticas.
Un excipiente es cualquier sustancia, distinta al frmaco o droga, y puede tener
diferentes intenciones, tales como: ayudar o mejorar la preparacin de las
mezclas; proporcionar estabilidad fsica, qumica y microbiolgica al producto;
garantizar la aceptabilidad del producto obtenido de tal manera que se pueda
mejorar o promover cualquier otro atributo relacionado con la seguridad y la
eficacia del mismo [Aplicaciones Farmaceuticas de Polimeros].
A diferencia de los polmeros que se utilizan exclusivamente en aplicaciones no
farmacuticas, representan un porcentaje relativamente pequeo de la venta de
materiales polimricos en todo el mundo.
Adems los diversos organismos reguladores de todo el mundo, por ejemplo, la
FDA (Food and Drug Administration), Administracin de Alimentos y Drogas,
rigurosamente controlan las normas de estos polmeros para asegurarse de que
no existan efectos adversos como resultado de su uso. Como consecuencia de
estas consideraciones, el coste de los polmeros de aplicacin farmacutica son a
menudo ms caros que los polmeros de aplicacin general. Sin embargo, estas
restricciones se ven compensados por los beneficios y ventajas al proporcionar
una amplia variedad de caractersticas fsicas y qumicas.
De acuerdo con ello las propiedades deseadas se pueden obtener mediante la
alteracin de las propiedades fisicoqumicas del polmero, por ejemplo, tipo de
polmero, peso molecular, estructura: monmero y copolimerizacin o mezcla con
otros polmeros. Por ejemplo teres de celulosa estn disponibles en una gama de
pesos moleculares que ofrecen una gama de viscosidades cuando se formulan
como sistemas acuosos.
Las aplicaciones farmacuticas de polmeros van desde su uso como agentes
aglutinantes en formulaciones de comprimidos y agentes de control de flujo en

lquidos, suspensiones y emulsiones. Los polmeros se utilizaban extensamente

como recubrimientos para enmascarar el sabor desagradable del frmaco, mejorar
la estabilidad de frmacos hidroflicos, facilitar la manipulacin y para modificar las
caractersticas de liberacin del frmaco.
Aunque los polmeros tambin son utilizados ampliamente en la industria del
embalaje farmacutico en particular, el uso de polmeros para aplicaciones
farmacuticas mediante su transformacin por extrusin en fundido constituye el
foco principal de este trabajo.
Ejemplos de polmeros de aplicacin farmacutica
Como se ha descrito anteriormente hay una amplia gama de polmeros que se
utilizan como componentes de formulaciones farmacuticas. La clasificacin de
estos materiales puede realizarse de acuerdo a la estructura qumica sin embargo
se utilizan otras clasificaciones basadas en las aplicaciones farmacuticas de los
polmeros. El uso de estos polmeros se describe en la siguiente seccin.
1.10.1. Polmeros de vinilo
1.10.1.1 Polimetacrilatos
Estos son polmeros sintticos de aninico y polmeros catinicos de metacrilato
de dimetilaminoetilo, cido metacrlico y steres de cido metacrlico en
proporciones variables (Figura X).
Los polmeros son considerados como no txicos y no irritantes y se utilizan
principalmente como recubrimientos de pelcula para las formas de dosificacin
slidas aunque otros usos incluyen: como aglutinantes para el proceso de
granulacin en hmedo tanto acuosa y orgnica y como modificadores de la
viscosidad en algunas formulaciones tpicas. Tambin se pueden usar como las
capas de la matriz en la formulacin de sistemas de administracin transdrmica
(a. 1). El nombre qumico general y propiedades de algunos polimetacrilatos
disponibles comercialmente se dan en la Tabla 1.
1.10.1.2 Alcohol polivinlico
El alcohol polivinlico es un polmero soluble en agua que se prepara por la
hidrlisis de acetato de polivinilo y est representado por la frmula (C2H40),
donde n vara entre 500-5000. El grado de hidrlisis y el grado de polimerizacin
determinan las propiedades fsicas del polmero. El peso molecular de los grados
disponibles comercialmente vara de 20,000-200,000 g mol-I. Debido a su
naturaleza no txica que se utiliza en la industria farmacutica tpica y

formulaciones oftlmicas como un lubricante y un agente modificador de la

viscosidad. Tambin se ha utilizado en formulaciones de liberacin sostenida
(255).
1.10.1.3 vinilpirrolidona poli (Povidona)
La polivinilpirrolidona (PVP; Figura 2) es un polmero (no inico) hidrfilo que
posee una excelente solubilidad acuosa, pero tambin es libremente soluble en
disolventes alcohlicos, (por ejemplo, etanol), y disolventes clorados, (por ejemplo,
cloroformo y diclorometano). Est disponible en una amplia gama de pesos
moleculares (2.500 a 3.000.000 g mol-I) y se ha utilizado ampliamente en la
formulacin de sistemas farmacuticos. El uso predominante de PVP es como
aglutinante en la produccin de grnulos y (posteriormente, tras la compresin)
comprimidos (a.2), sin embargo, otras aplicaciones incluyen como un
recubrimiento de polmero para grnulos y comprimidos, como un solubilizante en
formulaciones orales y parenterales (a.3) y como un agente modificador de la
viscosidad en una variedad de formulaciones tpicas.
1.10.1.4 Poli (cido acrlico) (Carbomer)
Poli (cido acry1ic) es un polmero de alto peso molecular (7 x lo5 - 4 x lo9 g en
moles ') que est reticulado, ya sea con alilsacarosa o ally1 teres de pentaeritritol
y que contiene entre 56 y 68% WLW grupos de cido carboxlico. La estructura de
la unidad de cido acrlico en poli (cido acry1ic) repetir se muestra en la Figura 3.
La aplicacin principalmente de poli (cido acrlico) es modificador de la viscosidad
asa en la formulacin de productos farmacuticos de uso tpico (por ejemplo,
cremas, geles), que estn diseados para su aplicacin a los sitios locales (por
ejemplo, piel, ojo, el recto) (a. 4). La viscosidad de poli (cido acrlico) es
dependiente del pH. Al cido poliacrlico de bajo pH) forma dispersiones coloidales
de baja viscosidad, sin embargo, despus de la neutralizacin con una base
inorgnica u orgnica adecuada, se producen geles altamente viscosos. Esto es
debido a la repulsin de la ionizado grupos de cidos carboxlicos (a.4).
Este polmero tambin tiene una amplia gama de otros usos, por ejemplo, como
aglutinante en la formulacin de grnulos (y por lo tanto tabletas) (a.5) y como una
matriz para la liberacin del frmaco sostenida (a.6). Adems, se ha demostrado
que el cido poliacrlico) exhibe propiedades fuertemente bioadhesivas y en
consecuencia este polmero se ha utilizado como una plataforma para la liberacin
controlada de frmacos a / en el sitio de aplicacin (a.7).
1.10.2 celulosa teres
Los teres de celulosa se forman mediante la alquilacin de celulosa y podra
decirse que forman la clase ms importante de los teres utilizados en

formulaciones farmacuticas. Estos polmeros se pueden usar para modificar la

viscosidad de formulaciones tpicas, (por ejemplo, geles, formulacin lquida),
para la estabilizacin de las formas coloidales y de dosificacin de suspensin,
como un recubrimiento en formas de dosificacin slidas (comprimidos) y como
una matriz para la liberacin controlada de agentes teraputicos (255, a.8). La
estructura general de derivados de la celulosa se presenta en la Figura 4.
Los teres de celulosa se preparan mediante la reaccin de celulosa purificada
con un agente alquilante apropiado en condiciones heterogneas, por lo general
en presencia de una base.
Las propiedades del ter son dependientes en gran medida de la naturaleza y el
alcance de la sustitucin. La Tabla 2 muestra la estructura y propiedades de los
diversos teres de celulosa utilizados en la industria farmacutica general. El
polmero de matriz, la celulosa es un polisacrido lineal no ramificado compuesto
de glucopiranosa monosacridos sustituidos unidos entre s en la posicin 1,4 por
una configuracin de P-anomrico. El grado de sustitucin (DS) se refiere al
nmero de grupos hidroxilo sustituidos por unidad de anhidroglucosa. El valor
mximo para DS no puede exceder de tres, ya que cada unidad de anhidroglucosa
solamente tiene tres grupos hidroxilo disponibles para la reaccin. La mayora de
los derivados solubles en agua tienen un valor de DS de 0,4-2,0, mientras que
etilcelulosa, un ter de celulosa insoluble en agua, tiene un valor DS entre 2,3 y
2,8. Los teres de celulosa tambin pueden caracterizarse por la sustitucin molar
(MS), que representa el nmero de moles de reactivo unido por mol de unidad de
anhidroglucosa. Los valores tpicos de EM para teres hidroxialquilo son entre 1,5
y 4,0. Los ejemplos especficos de teres de celulosa de uso comn se presentan
a continuacin.
1.10.2.1 Metilcelulosa
La metilcelulosa es un ter metlico de celulosa con aproximadamente 27-32% de
los grupos hidroxilo sustituidos por grupos metoxi. Metilcelulosa Comercialmente
est disponible en una gama de grados de viscosidad. Se utiliza ampliamente en
la industria farmacutica como un agente de granulacin, como un revestimiento
para las tabletas, como un agente emulsionante, en productos farmacuticos de
liberacin controlada y como un modificador de la viscosidad en las preparaciones
orales y tpicos (A.9).
1.2.2.2 etilcelulosa
La etilcelulosa es un ter etlico de celulosa compuesta de unidades de Panhidroglucosa unidas entre s a travs de la vinculacin acetal. Es un material no
txico, no alergnico, no irritante insoluble en agua, que se utiliza principalmente
como un revestimiento hidrfobo o matriz para modificar la liberacin del frmaco,
pero tambin puede ser utilizado para mejorar el sabor y para aumentar la
estabilidad de las formulaciones (una .lo). Con respecto a las aplicaciones de

recubrimiento de la tableta, la disponibilidad de dispersiones acuosas de

etilcelulosa, (por ejemplo, Aquacoat ECD, Surelease) ha reducido el uso de
soluciones de recubrimiento orgnicos, reduciendo as los problemas asociados
con las emisiones de disolventes orgnicos.

1.2.2.3 Hidroxipropilcelulosa
Hidroxipropilcelulosa es un ter de celulosa no inico soluble en agua
polihidroxipropil que est comercialmente disponible en una amplia gama de
pesos moleculares (50000- 1250000 g mol-I). Es ampliamente utilizado en la
industria farmacutica como aglutinante para tabletas, en recubrimientos de
pelcula y como una matriz de liberacin controlada (255).

1.2.2.4 Hidroxietilcelulosa
Hidroxietilcelulosa es un no inico, soluble en agua, ter polihidroxietilo
higroscpica de celulosa que se utiliza en una variedad de aplicaciones
farmacuticas, tales como un agente modificador de la viscosidad en
formulaciones oftlmicas tpicas y, en formas de dosificacin slidas como una
matriz para la liberacin controlada, como un aglutinante y como un agente de
recubrimiento de pelcula en formas de dosificacin slidas (255, A.11).
1.2.2.5 Hidroxipropilmetilcelulosa
Hidroxipropilmetilcelulosa (HPMC) es un ter de celulosa parcialmente 0-metilado
y en parte 0-2-hidroxipropilado, que est disponible en varios grados con
diferentes DS y MS. Es ampliamente utilizado en la industria farmacutica como
aglutinante para la produccin de tabletas, como agente modificador de la
viscosidad y como un componente de recubrimientos de pelcula en tabletas. En
particular, el uso de HPMC como un polmero directamente comprimible para la
produccin de comprimidos de liberacin controlada Se ha informado ampliamente
(a. 11, a. 12).

1.2.2.6 hidroxietilmetilcelulosa
Esta es una celulosa parcialmente 0-metilado y en parte 0- (hidroxietilado). Es
insoluble en agua caliente y disolventes orgnicos pero se disuelve en agua fra.
Se utiliza como un excipiente en una amplia gama de formulaciones farmacuticas
principalmente como un revestimiento para formas de dosificacin slidas y
grnulos y como un agente de suspensin para sistemas dispersos (a. 13).

1.2.2.7 sodio Carboximetilcelulosa

Carboximetilcelulosa (CMC) es un polielectrolito aninico que est disponible
como el cido libre o, ms comnmente, como la sal de sodio (NaCMC) (Figura 5).
Los productos de CMC ms utilizados poseen valores DS dentro del rango 0,65 a
1 .O (A.14). Debido a la naturaleza polar de los grupos carboxilo, NaCMC es
soluble tanto en agua fra y caliente, formando muclagos claros (A.15). CMC se
utiliza en una amplia gama de productos farmacuticos y aplicaciones
relacionadas en espesantes, de suspensin, estabilizantes, encuadernacin y cine
propiedades de formacin son importantes, por ejemplo, en la formulacin de
geles, suspensiones y apsitos para heridas.
1.2.3 Los polisteres
Los homopolmeros y copolmeros de cido lctico, cido gliclico y cido Ehidroxicaproico constituyen conjuntamente los polisteres alifticos. Estos
polmeros no son txicos y en un entorno acuoso sufrir degradacin hidroltica a
travs de la escisin del enlace ster en los cidos carboxlicos constituyentes,
que luego son metabolizados ms. Diferentes tasas de degradacin se pueden
obtener mediante la alteracin de la composicin de copolmero, peso molecular,
cristalinidad y estereoqumica de los monmeros (A.16). Polisteres farmacuticas
son ampliamente utilizados en la formulacin de los diversos sistemas de
administracin de frmacos implantables e inyectables para la liberacin
controlada de agentes teraputicos y vacunas. La siguiente seccin proporciona
una visin general de las propiedades fsicas de los ejemplos de esta categora de
polmero sin embargo, los ejemplos especficos de sus aplicaciones farmacuticas
se presentan en las siguientes secciones de la revisin.
1.2.3.1 poli (lactida) y los copolmeros relacionados
El cido lctico (cido Zhydroxypropanoic) es un cido orgnico que se pueden
encontrar ya sea como la L (+) o D (-) estereoismero.
Los polmeros de cido lctico pueden ser sintetizados por cualquiera de
policondensacin o mediante polimerizacin por apertura de anillo, la eleccin de
los cuales es dependiente del peso molecular requerido del polmero.
Normalmente policondensacin produce polisteres de bajo peso molecular.
Copolmeros frecuentes de polister se utilizan en las ciencias farmacuticas, las
propiedades de que se rigen por la relacin de los dos estereoismeros presentes
a lo largo de la cadena. Un ejemplo es el copolmero de entre el cido polilctico y
cido poligliclico en el que las proporciones de cido lctico a cido gliclico
pueden variar de 85:15 a 5050. Varios otros co-monmeros cclicos tales como Ecaprolactona, b-valerolactona puede ser incorporado en la lactide- polmero
basado en (vase la Figura 6). Las estructuras qumicas de algunos polisteres
farmacuticamente importantes se presentan en la figura 6 mientras que la
composicin y propiedades de algunos polilctidos monmero se describen en la

Tabla 3. La estructura del copolmero es altamente dependiente de la diferencia en

la reactividad de los dos monmeros; una diferencia mayor en la reactividad puede
conducir a la formacin de un copolmero de bloque y una reactividad similar dar
lugar a un copolmero ms al azar (a. 16, a. 17
Pure poli cido lctico (PLA) es un polmero semi cristalino mientras que los
polmeros preparados a partir de meso y racmicas lactidas son amorfos. La
temperatura de fusin (T,,,), el grado de cristalinidad y solubilidad dependen de la
MW, historia trmica, pureza ptica y la relacin de copolmero.
1.2.3.1 Poli (~ caprolactona)
Poli (~ caprolactona) se prepara mediante la polimerizacin de apertura de anillo
de E-caprolactona. Se ha estudiado ampliamente como una matriz para sistemas
de liberacin controlada en una gama de geometras. Poli (~ caprolactona) se
degrada ms lentamente que los cidos polihidroxilados y por lo tanto se prefiere
para los dispositivos de liberacin controlada con un tiempo de vida ms largo
(A.18). Ms recientemente un inters se ha demostrado en poli (~ caprolactona)
como un biomaterial dispositivo mdico (107, A.19)
1.2.4 Las siliconas
Los polisiloxanos o siliconas describen una familia de compuestos organo-silicio y
representan el polmero ms importante comercialmente inorgnico. El esqueleto
del polmero se compone de alterna de silicio y tomos de oxgeno (Figura 7). Las
propiedades de estos polmeros son altamente dependientes de el grupo orgnico
unido al tomo de silicio y pueden existir en forma de aceite de baja viscosidad
para geles, gomas y resinas slidas (A.20).
La rotacin inusual alrededor del enlace Si-0 permite que la cadena de polmero a
ser altamente flexible mientras se mantiene la integridad estructural. La facilidad
con la que diferentes grupos orgnicos pueden estar sustituidos a lo largo de la
cadena de polmero se extiende las propiedades de estos polmeros (A.20).
Las siliconas son inerte y compatible con los tejidos del cuerpo y por lo tanto han
encontrado aplicaciones en la industria farmacutica, principalmente en la
produccin de una variedad de dispositivos mdicos, tales como vlvulas
cardacas, hidrocefalia derivaciones, implantes de liberacin de frmacos
controlados intravaginal y lentes intraoculares. Silicones tambin se utilizan en una
variedad de prtesis esttica y reconstructiva como el de mama, oreja y prtesis
de articulacin.
1.2.5 Los polisacridos y polmeros relacionados
Polmeros dentro de esta categora se encuentran abundantemente en la
naturaleza y son altamente estable, no txico y biodegradable. La modificacin
qumica se puede realizar fcilmente para producir derivados de polmeros semisintticos. Tradicionalmente polisacridos se han utilizado como agentes

modificadores de la viscosidad para la estabilizacin de sistemas dispersos, (por

ejemplo, suspensiones y emulsiones), y para la formulacin de geles. Sin
embargo, como el nmero de polmeros disponibles en esta categora ha
aumentado, tambin lo ha hecho la gama de aplicaciones de estos polmeros.
Ejemplos de polmeros dentro de esta categora se presentan a continuacin.
1.2.5.1 El quitosano
La quitina es un blanco duro mucopolisacridos,, inelstico que es el material de
apoyo de los crustceos e insectos. Es un homopolmero que consiste en
unidades de N-acetil glucosamina unidos a travs de un P (1-4) y tiene una
vinculacin 3D una configuracin helicoidal, que se estabiliza mediante puentes de
hidrgeno. La quitina es insoluble en agua y la mayora de los disolventes
orgnicos y, en consecuencia los usos farmacuticos de este polmero son
limitadas.
Chitosan, un copolmero que comprende de glucosamina y N-acetil glucosamina,
es producido por la desacetilacin parcial de la quitina y comprende una serie de
polmeros con diferentes pesos moleculares (50 kDa a 2000 mA), viscosidades y
grados de desacetilacin (40-98%) . El tomo de nitrgeno de quitosano es una
amina aliftica primaria y por lo tanto es soluble en cidos orgnicos tales como
cidos actico y frmico (Figura 8). Chitosan se ha formulado principalmente como
micropartculas para aplicaciones inyectables y tpicas (a.2 1, A.22).
Las propiedades qumicas y aplicaciones farmacuticas de quitosano se resumen
en la Tabla 4.

1.2.5.2 Carrageenan
El carragenano es un polisacrido lineal basado en galactano que contiene
residuos de glucosa que se extrae comercialmente de algas rojas. Es una
molcula grande, compuesta de hasta 1.000 residuos y en consecuencia la
variacin estructural se observa frecuentemente. Tres tipos principales de
carragenina, que se define por las diferencias estructurales, se utilizan en la
formulacin de formas de dosificacin farmacuticas y se denominan kappa (K),
iota (L) y lambda (A) de carragenina. Formas de carragenano termorreversible
geles en soluciones acuosas y tambin en la presencia de cationes y por lo tanto
se pueden utilizar para modificar las propiedades reolgicas de las soluciones.
Este polmero se utiliza en las formulaciones farmacuticas para la estabilizacin
de sistemas dispersos, de modificacin de la viscosidad y para la formacin de
geles (A.23).
1.2.5.3 tragacanto

La goma tragacanto es una goma seca de origen natural con un peso molecular
de 840.000 g en moles 'que se utiliza como un emulsionante y agente de
suspensin en una gama de formulaciones farmacuticas. Se extrae de astrgalo
gummifer Labillarditre y otras especies de Astragalus. El constituyente principal
(60-70%) de la goma se basorina, un polisacrido insoluble en agua.
El resto de la goma de tragacanto contiene principalmente, el componente soluble
en agua, mientras que las trazas de celulosa, almidn, protena y ceniza tambin
estn presentes.
La hidrlisis de tragacanto produce L-arabinosa, D-xilosa, D-galactosa y cido Dgalacturnico. Es estable tanto en la forma en copos y en polvo, sin embargo, en
un entorno acuoso es propenso al ataque microbiano (A.24).
1.2.5.4 Acacia
Acacia es una goma seca inodoro e incoloro obtenido a partir de tallos y ramas de
especies de Acacia y se compone de agregados sueltos de azcares y
hemicelulosas. El principal constituyente de la goma es el cido rabe que se
asocia qumicamente con arabinosa, galactosa y ramnosa, as como metales,
tales como calcio y magnesio (A.25). Se utiliza en la industria farmacutica como
un agente emulsionante y un agente estabilizante principalmente para las
formulaciones orales y tpicos. Otros usos incluyen aglutinantes de tabletas,
suspensin y viscosidad aumentando agente, y en la formulacin de pastillas.
1.2.5.5 El poli (cido algnico)
Poli (cido algnico), alginato comnmente denominado, es un polisacrido natural
que es un copolmero de bloques de cido-PD manurnico (M) y cido aLgulurnico (G). Las regiones de homopolmeros de cido manurnico y cido
gulurnico se intercalan con las regiones de la alternancia (MG) estructura de
copolmero. Se utiliza como un espesante y agente de suspensin en cremas,
pastas y geles. Adems, se ha formulado como micropartculas para aplicaciones
de administracin de frmacos y, adems, se utiliza ampliamente como un apsito
para heridas debido a las excelentes propiedades de hinchamiento y
biocompatibilidad (A.26).
1.2.5.6 La goma xantana
La goma de xantano es un polisacrido que se utiliza ampliamente en ambas
formulaciones orales y tpicos debido a su compatibilidad con la mayora de los
ingredientes farmacuticos y su estabilidad en un amplio intervalo de pH tanto (312) y la temperatura (10-60 "C). El polmero columna vertebral se compone de
cuatro unidades de PD-glucosa unidas covalentemente mediante un enlace 1-4.
La unidad de repeticin se compone de cinco residuos de azcar con un cido
glucurnico, dos glucosa y dos unidades de manosa.

En alternando unidades de anhidroglucosa el polmero tiene una cadena lateral de

trisacrido compuesta por un cido glucurnico y dos unidades de manosa.
Existen las cadenas de polmeros en solucin como estructura helicoidal simple,
doble o triple. La goma de xantano se usa como una suspensin, estabilizacin,
espesamiento y agente emulsionante. Tambin se ha utilizado en la preparacin
de comprimidos de matriz de liberacin sostenida (A.27). Se observa un efecto
sinrgico cuando se reolgico goma de xantano se mezcla con agentes de
suspensin inorgnicos tales como silicato de magnesio y aluminio con relaciones
de entre 1: 2 y 1: 9 da propiedades ptimas.
1.2.6 Polmeros Varios
En esta seccin las propiedades de otros polmeros que no pueden clasificarse en
las categoras anteriores y que se utilizan en las formas de dosificacin
farmacuticas se describen.
1.2.6.1 gelatina
La gelatina es una protena animal anftero compuesta de 19 aminocidos que
poseen un peso molecular de 15.000-25.000 gmol- '. Hay dos tipos de gelatina
que se producen por el cido parcial (tipo A) o alcalina parcial (tipo B) hidrlisis del
colgeno y que poseen diferentes puntos isoelctricos. Es un polmero soluble en
agua y, debido a su naturaleza biodegradable y no txico, es ampliamente
utilizado en la industria farmacutica como un agente de recubrimiento en formas
de dosificacin slidas, para producir pelculas farmacuticos, como un agente
gelificante, como un aglutinante de tabletas y para aumentar la viscosidad de las
formulaciones tpicas. Tambin se ha utilizado para la microencapsulacin de
frmacos y como una matriz biodegradable en los sistemas implantables de
suministro de frmacos (A.28, A.29).
1.2.6.2 Polianhdridos
Los polianhdridos se componen de una cadena principal de polmero hidrfobo
que contiene enlaces de anhdrido hidrolticamente lbiles. Como resultado, tanto
en sus propiedades fisicoqumicas y la degradacin dependen de la composicin
de la estructura qumica, peso molecular, la cristalinidad y el copolmero, si es
aplicable. La velocidad de degradacin se puede controlar mediante el ajuste de
los sustituyentes hidrfobos e hidrfilos del polmero; el aumento de propiedades
hidrfobas que disminuye la velocidad de degradacin. Tablas 5 y 6 proporcionan
una visin general de las ventajas, desventajas, propiedades y usos de las
distintas polianhdridos (A.30).
Un copolmero de anhdrido que ha recibido considerable atencin es el poli
(vinylmethy1ether-co-anhdrido maleico) (Gantreza; ISP). Este copolmero se ha
informado que poseen propiedades bioadhesivas, particularmente fuertemente
siguientes complejos con PVP, y, como resultado, este copolmero se ha utilizado

como un componente principal de las formulaciones tpicas (a. 19, a.3 1) para
ayudar a la retencin de la forma de dosificacin en el sitio de aplicacin.
1.2.6.3 polietilenglicoles
El polietilenglicol (PEG), que tiene una frmula general (HO- (CH, CH, O), -. CC,
CH, OH, es un diol de politer generalmente fabricado por la polimerizacin
aninica acuosa de xido de etileno es no inmunognico y . no txico y es
eliminado por una combinacin de las vas renales y hepticas, haciendo de este
polmero ideal para preparaciones en forma de dosificacin parenteral y slidos
Los pesos moleculares disponibles van desde 500-20,000 g en moles 'y se
pueden obtener con polidispersidades bajas:

PEG es un polmero anfiflico que es soluble tanto en disolventes acuosos y

orgnicos. Adems tiene un bajo nivel de absorcin celular y la protena y por lo
tanto se injerta a las superficies de los dispositivos mdicos para evitar la
deposicin de material proteico o el crecimiento de superficie bacteriana. Tambin
se conjuga con protenas y a las formas coloidales de dosificacin, por ejemplo,
liposomas, para minimizar su reconocimiento por el sistema inmune. Adems, el
PEG se ha informado ampliamente para aumentar la solubilidad de agentes
teraputicos poco solubles cuando se formulan como formulaciones lquidas, por
ejemplo, soluciones orales, inyecciones, y dispersiones slidas (A.32)
1.2.6.4 xido de polietileno
El xido de polietileno (PEO) es un homopolmero no inico de xido de etileno
con la frmula qumica (CH, CH, O), donde n representa el nmero medio de
grupos oxietileno. Se prepar a partir de la polimerizacin de xido de etileno
usando un catalizador. PEO es un polmero soluble en agua que tambin es
soluble en disolventes orgnicos tales como acetonitrilo, cloroformo y cloruro de
metileno. Este polmero se ha demostrado que tienen bajos niveles de toxicidad y
se completa y rpidamente eliminado del cuerpo. Se utiliza principalmente como
un aglutinante de la tableta y un agente espesante. Dependiendo del peso
molecular, que controla las caractersticas de hinchamiento, que puede ser
utilizado para formular formulaciones de liberacin inmediata o sostenida (A.33).