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INTRODUCCIN A LA FARMACOLOGA

Las ramas fundamentales de la farmacologa son


la farmacocintica y la farmacodinamia, que
estudian el paso del medicamento a travs del
organismo y el efecto que tiene.
Impacto del medicamento en la salud de los
pacientes
En Chile se comercializan uno 1300 productos
farmacuticos, y el consumo de medicamentos al
ao 2002 alcanza los $501 millones de dlares.
Uso racional de medicamentos
Prescribir el frmaco apropiado, de eficacia y
seguridad
demostradas
cientficamente,
de
acuerdo a la fisiopatologa de la enfermedad
diagnosticada, en la dosis correcta y solo por el
tiempo que sea necesario, a un riesgo controlado,
un costo razonable, y con el acuerdo y la adhesin
del paciente.
La OMS define el uso racional de medicamentos
como aquella situacin que se produce cuando los
pacientes reciben la medicacin adecuada a sus
necesidad clnicas, en las dosis correspondientes a
sus requisitos individuales, durante un tiempo
adecuado y al menor costo posible.
El proceso de uso racional involucra a
determinados actores y comprende ciertas etapas.
Dentro de los actores:
Productos
Distribuidor
Prescriptor
Administrador
Paciente
Las etapas que involucra el uso racional de
medicamentos son:
Prescripcin
Disponibilidad
Dispensacin
Administracin
Consumo
En el mundo, ms del 50% de los medicamentos
se prescriben, dispensan o administran de forma
inadecuada. El 50% de los pacientes toma el
medicamento de la forma incorrecta.
Algunas formas de uso racional por parte del
mdico son:
Prescripcin adecuada de medicamentos
No prescripcin de medicamentos de
eficacia no probada
Mala seleccin del medicamento
Seleccin, dosis, va, intervalo y duracin
adecuada
No informacin del paciente
No monitorizacin del tratamiento
Precio acorde a la realidad del paciente
Formas de uso racional de medicamentos por
parte del dispensador o administrador:

Dispensacin de medicamento equivocado


Dispensacin de medicamentos vencido o
en malas condiciones

Uso racional de medicamentos por parte del pt:


Automedicacin
No cumplimiento de indicaciones
El uso irracional de medicamentos lleva a:
Interacciones entre frmacos
Incremento innecesario de los costos de la
teraputica
Hay
frmacos
que
se
desarrollan
para
simplemente
aumentar
la
patente
de
comercializacin de la empresa farmacutica pero
que no aportan nada nuevo a la teraputica, y que
reciben el nombre de yo tambin o me too.
Clasificacin cualitativa de los medicamentos
segn el valor teraputico potencial
Valor elevado: Frmacos cuya eficacia ha
sido demostrada en ensayos clnicos
controlados. Su uso est justificado en
indicaciones definidas. Sus efectos son
inmediatos y obvio.
Valor dudoso o nulo: Frmacos cuya
eficacia
teraputica
no
ha
sido
demostrada
en
ensayos
clnicos
controlados
para
las
indicaciones
anunciadas.
Valor
relativo:
Medicamentos
en
combinacin, contienen un frmaco de
valor elevado y uno o varios de valor
dudoso o nulo, en una misma forma
farmacutica. Ej: penicilina + enzimas
pancreticas.
Valor inaceptable: medicamentos en
combinacin irracional en una sola forma
farmacutica, los que presentan una
relacin
beneficio/riesgo
claramente
desfavorable. Ej: sulfamidas, aines +
antibiticos.
Medicamentos esenciales (OMS)
tiles: Para el tratamiento, el diagnstico o
la prevencin de enfermedades que
afectan al ser humano.
Eficaces: Eficacia demostrada en ensayos
clnicos controlados, randomizados y en
nmero y extensin aceptados de acuerdo
al mtodo cientfico.
Seguros: De calidad aceptable. No
representan
un riesgo
incontrolable,
superando
controles
de
calidad,
estndares o especiales.
Disponibles: Pueden obtener en cualquier
farmacia, institucin asistencial, o centros
de salud.
Accesibles: Su costo debe estar al alcance
de toda la comunidad.
Entre el 50 60% de la poblacin mundial no tiene
acceso regular a los medicamentos esenciales.

Cadena del medicamento


Mdico, farmacutico, enfermera, tecnlogo
teraputica razonada uso racional de
medicamentos paciente

El medio hidroalcohlico es el medio que extrae la


mayor cantidad de principio activo desde una
hierva o planta, por lo que se preparan en elxires
o tinturas.

Medicamento
Un medicamento es una entidad compuesta por
uno o ms principios activos y adyuvantes.

Las formas lquidas de uso oral:


No necesitan disolucin ni disgregacin en
el tubo digestivo para absorberse.
Presentan mayor rapidez en el inicio del
efecto
Una limitacin que presentan es que el
frmaco no est protegido de la accin del
jugo gstrico.

El principio activo consiste en el frmaco


propiamente tal, es decir, es la molcula
responsable
del
efecto
farmacolgico.
La
estructura de la molcula posee ciertos grupos
funcionales que son los que interactan
directamente con el receptor y que son conocidas
como farmacforos o parte farmacofrica.
Los excipientes o adyuvantes contribuyen
nicamente a la formacin de una forma
farmacutica adecuada y no poseen efecto
farmacolgico.
Existen distintos excipientes:
Diluyentes: Almidn de maz, sacarosa,
lactosa, glucosa, manitol, etc.
Absorbentes: Talco, caoln, almidn, etc.
Aglutinantes: Engrudo de almidn, goma
arabiga, solucin de gelatina, CMC, etc.
Desintegrantes: Bentonita, alginato de
sodio, etc.
Lubricantes:
cido
esterico,
aceite
mineral, benzoato de sodio, etc.
Forma farmacutica
Sistema mediante el cual se presenta un frmaco
para facilitar su administracin. Distintas formas
pueden ser apropiadas para distintas situaciones.
Un mismo frmaco puede estar disponible como
medicamento en distintas formas farmacuticas.
Existen distintos tipos de formas farmacuticas:
Slidas:
Slidas,
cpsulas,
grageas,
comprimidos,
polvos
y
grnulos,
supositorios.
Semislidas: Pomadas, ungentos, cremas,
pastas, geles.
Lquidas:
Soluciones,
jarabes,
suspensiones,
emulsiones,
elxires,
infusiones, tinturas, inyectables. Algunas
formas farmacuticas lquidas de uso oral
pueden tener conservantes, estabilizantes,
colorantes, saborizantes.
Gaseosas: Aerosoles. Son dispersiones
finas de un lquido o slido en un gas en
forma de niebla, siendo las gotitas del
lquido o partculas del slido de -5
micrones de dimetro y se administra por
inhalacin. El inconveniente que tiene es
que es muy difcil determinar la dosis
exacta que estamos administrando.
De la forma farmacutica depender la va de
administracin del medicamento.

Velocidad de absorcin de medicamentos en


el tracto GI
De mayor a menor velocidad de absorcin,
tenemos:
Solucin
Emulsin
Suspensin
Cpsulas
Comprimidos
Grageas
Medicamento de liberacin controlada
(MLC)
Los medicamentos y su destino en el
organismo
Principio activo formulacin aprobacin
sanitaria elaboracin industrial medicamento
administracin en el paciente fase
farmacocintica y farmacodinmica.
Bases farmacolgicas de la teraputica
(LIBRO). TAREA Investigar qu es un MLC?
FARMACOCINTICA I
La farmacocintica va a variar segn la va de
administracin y la forma farmacutica.
La eleccin de la va de administracin depende
de:
Efecto deseado (tpico o general)
Caractersticas
del
medicamento
(absorbido, inyectable, etc)
Estado del paciente
Vas enterales
Van a travs del tubo digestivo
Va oral: El frmaco est sometido a una
gran cantidad de transformaciones.
Va sublingual: Permite evadir los procesos
de transformacin que se sufren por la va
oral.
Va rectal
Va oral
Dentro de sus ventajas tenemos:
Es una tcnica sencilla, comoda, no
dolorsa y econmica que permite la
autoadministracin.
Es una va relativamente segura y de fcil
acceso en caso de sobredosis.

Dentro de sus desventajas:


El efecto del medicamento no aparece
rpido, por lo que no puede emplearse en
casos de urgencia o cuando se requiere
una efecto rpido.
Algunos medicamentos producen irritacin
gstrica.
No se puede emplear en el caso de
personas con alteracin de la conciencia
que presenten abolicin del reflejo de la
deglucin
No se puede utilizar en pacientes con
vmitos.
Pueden existir algunos medicamentos que
son destruidos por los digestivos o
inactivados a travs de su paso por la
mucosa intestinal y del hgado, lo que se
conoce como efecto del primer paso.
El efecto del primer paso son todos los
inconvenientes que puede sufrir un frmaco una
vez que es administrado por una va oral que
afectan a que el frmaco llegue al lugar de accin
en la dosis adecuada. Cuando se habla de primer
paso heptico no quiere decir que ste
necesariamente este afectando a la dosis que es
necesaria que alcance el sitio de accin.
Otras limitaciones de la va oral es que existen
mltiples factores que pueden alterar la absorcin,
como por ejemplo:
Solubilidad del frmaco
pH del frmaco y del medio
Presencia de alimentos
Superficie de absorcin
Trnsito intestinal
Metabolismo heptico de primer paso
La tetraciclina administrada con agua se absorbe
mucho mejor que cuando es administrada con
leche.
A travs de la va oral se busca un efecto
sistmico y su principal desventaja es que altera
qumicamente muchos frmacos, disminuyendo la
cantidad absorbida por el efecto del primer paso,
adems de requerir de un paciente colaborador.
Es importante chequear ciertos aspectos
administrar por va oral:
El pt es capaz de deglutir?
Es capaz de comprender instrucciones?
Hay contraindicaciones?
Toma ms de un medicamento?

al

Es
muy
importante
no
fraccionar
los
medicamentos que no estn ranurados, ni
tampoco administrar por va oral preparados
diseados para ser administrados por otra va.
Va sublingual
Dentro de sus ventajas destacan:

Es una tcnica sencilla, no dolorosa, que


permite la autoadministracin y puede
eliminarse de la boca un exceso del
medicamento si el efecto es muy intenso.
El efecto es ms rpido que por la va oral
y presenta una absorcin rpida que evita
el efecto del primer paso.

Dentro de sus desventajas:


Solo pueden administrarse medicamentos
liposolubles potentes para garantizar el
efecto deseado a partir de la absorcin de
pocas molculas.
Las caractersticas como la acidez, mal
sabor,
etc
pueden
afectar
la
administracin
La va sublingual es til slo para medicamentos
muy liposolubles. Si no cumple con las condiciones
se deglute y se absorbe, por lo que no cumple con
su objetivo.
Va rectal
Dentro de sus ventajas:
La absorcin es ms rpida que por a va
oral.
No es una va dolora y puede emplearse
en situaciones en que la va oral no se
pueda utilizar.
Se utiliza para ejercer accin local
(anestsicos),
o
producir
efectos
sistmicos (antipirticos) pero tambin es
empleada para provocar por va refleja la
evacuacin del colon (glicerina).
El proceso de absorcin se realiza
rpidamente por la gran vascularizacin
que existe en esta zona.
Desventajas:
La absorcin es irregular e incompleta.
Se dificulta o impide su utilizacin en
casos de fisura anal o hemorroides
inflamadas.
La presencia de MO en el tubo digestivo
puede producir la degradacin local del
frmaco.
La va rectal, al igual que la sublingual, evita el
efecto del primer paso. Puede presentar absorcin
errtica, para la mayor parte de los medicamentos
no se dispone de preparados adecuados, puede
producir irritacin local.
Vas parenterales
Administracin de un preparado estril
inyeccin en:
Vena (EV)
Msculo (IM)
Tejido celular subcutneo (SC)

por

Va endovenosa (EV)
Dentro de sus ventajas:
Mtodo ms rpido para que el frmaco
alcance la circulacin

Permite obtener un inicio de accin


inmediato
Se puede suspender su administracin si
aparecen RAM
Permite mantener un monitoreo de los
niveles en sangre de la droga
Se pueden administrar grandes volmenes
a velocidad constante.
Es til para medicamentos que son muy
dolorosos, irritantes o de absorcin
errtica por la va intramuscular.
Se puede usar en pacientes que no
cooperan.

Desventajas:
Administracin muy rpida puede producir
RAM.
Si se produce extravasacin de lquidos es
irritante y puede aparecer dolor necrosis.
No se puede utilizar en soluciones oleosas
o suspensiones.
Se pueden transmitir enfermedades como
SIDA, hepatitis y otras.
Requiere de condiciones de asepsia.
Es costosa porque requiere de un personal
adiestrado para su aplicacin; imposibilita
autoadministracin.
Los
medicamentos
que
no
pueden
ser
administrados por la va endovenosa son los
preparados oleosos y los preparados que
precipitan.
Va intramuscular (IM)
Administracin del frmaco por inyeccin en el
tejido muscular, a partir del cual se absorbe por
gradiente. Requiere de personal capacitado en
algunos casos.
Ventajas:
Absorcin es ms rpida que por va
subcutnea.
Pueden administrarse sustancias que sean
ms irritantes y volmenes mayores de
medicamentos (1 10 mL).
En cuanto a velocidad de absorcin, de mayor a
menor tenemos: EV, IM, y SC.
Desventajas:
Aunque se pueden administrar 1 - 10 mL,
volmenes mayores de 5 ml pueden
producir dolor por distensin.
La inyeccin de sustancias muy irritantes
pueden producir escaras o accesos locales
La inyeccin en el nervio citico puede
implicar parlisis y atrofia de los msculos
del miembro inferior.
Va subcutnea (SC)
Administracin del frmaco por inyeccin
en el tejido celular subcutneo, a partir del
cual se absorbe por gradiente.

Esta zona es poco vascularizada por lo que


la absorcin es menor que la va IM.
Puede
ser
retrasa
con
uso
de
vasoconstrictores.
Tenemos
en
este
caso
frmacos
depositados inmediatamente bajo la capa
drmica. Para medicamentos de uso
prolongado, las zonas de inyeccin van
rotando de acuerdo a un patrn con dosis
de 0,1 1 mL.

Dentro de sus ventajas est que permite la


administracin de microcristales, suspensiones o
pellets que forman pequeos depsitos a partir de
los
cuales
se
adsorbe
gradualmente
el
medicamento por largo perodo y as se logra un
efecto sostenido de este.
Desventajas:
Slo
permite
la
administracin
de
pequeos volmenes (0,5 - 2 mL) para no
provocar dolor por distensin.
No permite la administracin de sustancias
irritantes que puedan producir dolor
intenso.
Va intradrmica
Es muy poco usada donde se aplica directamente
a la dermis el frmaco. Se emplea para las
vacunas y test cutneos de alergia. Las reas del
cuerpo ms empleadas son la parte media anterior
de los antebrazos.
La cantidad de medicamento que se debe
administrar por esta va es muy pequea (no ms
de 0.1 mL) y la absorcin es lenta. Tras la
administracin del frmaco debe aparecer una
pequea roncha en el sitio de aplicacin que no
dura ms de 1 da.
Vas tpicas
Estas vas siempre tienen un riesgo de absorcin
sistmica. Se usan para efectos tpicos pero
pueden llegar a absorberse y presentar efectos
sistmicos. Las principales son:
Ojo
Oido
Piel
Nasal
Va inhalatoria
Dentro de sus ventajas destacan:
Requiere
dosis
pequeas
de
medicamentos debido a que los efectos
aparecen rpidamente.
Permite la automedicacin.
Desventajas:
No es posible la dosificacin exacta.
Puede producirse efectos indeseables
debido a la rpida absorcin de frmacos
potentes.

El 90% de una dosis se deglute (minima absorcin


sistmica), lo que se puede evitar usando
espaciadores.
Acceso a la pequea va area depende del
tamao de las partculas (1 - 5 um).
ABSORCIN Y CURVAS FARMACOCINTICAS
La farmacocintica no es ms que lo que el
organismo le hace al frmaco. Eso implica una
serie de pasos que tienen que ver con todos los
mecanismos en los que se ve involucrado un
frmaco cuando entra al organismo.
La parte del efecto farmacolgico del frmaco en
nuestro organismo lo estudia la farmacodinamia.
As, la farmacocintica estudia el curso temporal
de la concentracin del frmaco en fluidos
biolgicos en funcin del tiempo. Los procesos
ocurren simultneamente:
Frmaco en lugar de absorcin
Frmaco en el cuerpo
Metabolito excretado
Frmaco excretado
Metabolito en el cuerpo
Los procesos farmacocinticos son los llamados
procesos ADME. Tienen un aspecto cualitativo y
otro cuantitativo. Estos procesos son:
Absorcin
Distribucin
Metabolismo
Excrecin
La farmacocintica va a estudiar la evolucin del
principio activo in vivo en el tiempo. Esta
evolucin va a estar determinada por:
Estado fisiolgico del organismo receptor
Propiedades
fisicoqumicas
de
los
frmacos: Peso molecular, lipofilia, forma
farmacutica,
caractersticas
estereoqumicas, etc.
La farmacocintica se puede definir, finalmente,
como el conjunto cualitativo y cuantitativo de los
fenmenos de naturaleza fisicoqumica a los
cuales se somete un frmaco, bajo la influencia del
organismo receptor. Todos estos procesos no
ocurren unos despus de otros, sino que todos
estos procesos ocurren de forma simultnea.
Los fenmenos farmacocinticos pueden variar
para los diferentes principios activos. La
farmacocintica tiene parte que es descriptiva, o
sea, puede decir cmo ocurren estos procesos,
qu factores pueden influir en que estos procesos
ocurran de mejor o peor manera. Y tambin tiene
una parte cuantitativa o una parte en la cual
podemos hablar grficamente de estos procesos;
podemos hablar de una curva farmacocintica y se
pueden cuantificar ciertos parmetros que estn
relacionados con cada uno de estos procesos

Factores fisiopatolgicos que influyen en la


farmacocintica
Raza
Sexo
Edad
Farmacogentica
Estado nutricional
Gestacin
pH urinario
Flujo urinario
Flujos sanguneos
Patologas
Propiedades fisicoqumicas del frmaco
Tamao de la molcula.
Naturaleza qumica, forma molecular,
formacin de sales.
Liposolubilidad relativa de las forma
ionizada y no ionizada.
Solubilidad en el sitio de absorcin.
Grado de ionizacin.
Procesos farmacocinticos
Aspecto descriptivo
o Como ocurre el proceso
o Que factores lo modifican
Aspecto cuantitativo
o Parmetros farmacocintico
o Pautas de uso teraputico
Liberacin del principio activo
La profesora es partidaria de incluir dentro de los
procesos ADME la liberacin del principio activo
(procesos LADME). En las formas farmacuticas de
administracin oral o rectal, se requiere un
proceso de liberacin del frmaco, lo que ocurre
con un tiempo y una velocidad de disolucin
determinada. La liberacin tambin va a influir en
la farmacocintica de un frmaco.
Estructura de la membrana celular
El frmaco, para ser absorbido, debe atravesar la
membrana celular. Los frmacos tienen una cierta
similitud, en casi todos los casos, con sustancias
endgenas del organismo, lo que explica el porque
los frmacos son capaces de utilizar los
mecanismos de transporte a travs de membrana
para dichas molculas endgenas.
Difusin pasiva de frmacos solubles en
agua y/o lpidos: No requiere energa, a
favor de la gradiente. La velocidad de
difusin
depende
de
propiedades
fisicoqumicas del frmaco:
o Tamao molecular: Molculas ms
pequeas atraviesan con ms
facilidad.
o Liposolubilidad: Molculas ms
liposolubles
atraviesan
la
membrana ms rpido. Est dado
por el coeficiente de particin
lpido/agua.
o Grado de ionizacin: Las formas no
ionizadas
atraviesan
ms
fcilmente las membranas. Los

frmacos por lo general son cidos


o bases dbiles, por lo que se
pueden ionizar con facilidad.
Transporte activo
Pinocitosis/fagocitosis
Difusin facilitada
Paso de drogas a travs de gap junctions

Uniones gap
En este transporte influye la concentracin de Ca
intracelular. Hay varios factores que pueden incluir
en que este tipo de transporte no ocurra. Es un
transporte muy til para iones, glucosa, y para
algunos frmacos. Depende del pH del medio, ya
que si disminuye mucho las uniones se cierran.

El transporte de frmacos a travs de membrana


no solo sirve para absorcin, sino tambin es
utilizado
para
su
transporte,
distribucin,
excrecin. Es decir, el transporte a travs de la
membrana juega un rol importante en la
farmacocintica.

Localizacin de los tipos de transporte


Estmago: Difusin pasiva, transporte
activo.
Intestino delgado: Difusin pasiva, difusin
facilitada, transporte activo, pinocitosis.
Colon: Difusin pasiva, transporte activo.
Recto: Difusin pasiva.

La mayor parte de los frmacos son cidos o bases


dbiles. Para que un frmaco se transporte a
travs de la membrana va a influir no slo su pKa,
sino tambin del pH del medio en el que se
encuentra. Un frmaco que es un cido dbil, va a
atravesar mejor la membrana en un ambiente
cido.
Si tenemos un frmaco cido dbil necesita un pH
ligeramente cido para atravesar las membranas,
ya que necesita estar en su forma no disociada (no
ionizada).
Si el frmaco es una base dbil (lidocana y
procana) en presencia de un pH bsico va a verse
favorecida su forma no ionizada, atravesando ms
fcilmente las membranas celulares.
La proporcin de molculas cargadas o no
cargadas depende del pKa del frmaco y del pH
del medio.
Difusin facilitada
Difusin de molculas poco liposolubles a travs
de transportadores de membrana. Es la difusin a
favor de un gradiente, por lo que no requiere
energa.
Transporte activo
Difusin de molculas poco liposolubles a travs
de transportadores de membrana. Puede ser:
Selectivo
Competitivo
Saturable
Muchos frmacos utilizan este tipo de transporte:
Transportador neutro de aminocidos
(LNAA): Levodopa, Alametildopa.
Transportador de oligopeptidos (Pept 1)
Pept-: Captopril, otros IECAs (inhibidores
de
la
enzima
convertidora
de
angiotensina), y amino betalactmicos
Transportador de cidos monocarboxilicos:
Acido aminosaliclico.
Fagocitosis Pinocitosis
Si la insulina atravesara el SNC, atraviesa a travs
de una pinocitosis. No es la forma ms comn.

Absorcin
Es la verdadera entrada del frmaco al organismo
luego de su administracin. Denota la rapidez y el
grado en que un frmaco sale de su sitio de
administracin.
Est dada por la biodisponibilidad, que es un
parmetro que denota la fraccin del frmaco que
llega inalterado al sitio o a la circulacin sistema;
es la fraccin del frmaco que est disponible para
el organismo. Si un frmaco no se disuelve en un
100% hay una parte del frmaco que no va a
disolverse totalmente y que no va a estar
disponible en el plasma sanguneo.
La biodisponibilidad puede perderse en algn
grado debido a una metabolizacin heptica
(primer paso heptico), digestin intestinal, etc.
Por ende, no es toda la dosis del frmaco la que
est totalmente disponible. Por ejemplo, si me
tomo una tableta de 250 mg y a mi sangre pasan
100 mg del frmaco, yo digo que en esa tableta de
250 mg hay 100 mg biodisponibles del frmaco.
La
concentracin
mxima
(Cmax)
es
la
concentracin plasmtica mxima a la cual puede
llegar el frmaco. El tiempo mximo (Tmax) es el
tiempo al cual se alcanza esa concentracin
mxima.
El tiempo de vida media es el tiempo en el cual la
concentracin mxima llega a la mitad.
Para hablar del proceso de absorcin nos interesa
hablar de la Cmax y del Tmax, ya que cuantifican
el proceso de absorcin. Hay una parte de la curva
farmacocintica que viene despus de la Cmax, en
donde podramos hablar de la distribucin del
frmaco. Luego de la parte de distribucin,
podemos hablar de eliminacin del frmaco, que
corresponde a la metabolizacin y excrecin del
mismo.
El rea bajo la curva (AUC) denota la fraccin
biodisponible de forma general.
Ventana teraputica

Umbral que existe entre la concentracin mnima


efectiva y la concentracin mxima teraputica.
Esto quiere decir que lo ideal es que un frmaco se
encuentre
dentro
de
esos
limites
de
concentraciones para que haya un efecto
teraputico.
El objetivo del tratamiento teraputico es obtener
concentraciones plasmticas dentro de la ventana
teraputica.
Biodisponibilidad
Para calcular la AUC se compara el rea bajo la
curva de una administracin oral con el AUC de
una administracin EV, ya que esta ltima tiene
una fraccin de biodisponibilidad de un 100%.
Biodisponibilidad = [AUC oral/AUC EV] X 100
Bioequivalencia
Cuando dos formulaciones de un medicamento
tienen biodisponibilidad comparable, se dice que
son bioequivalentes. Es decir, si tenemos un
frmaco
cualquiera
y
dos
compaas
farmacuticas formulan esos dos principios activos
en dos formulaciones diferentes, sus curvas
farmacocinticas deben ser muy similares para
poder decir que son bioequivalentes.
La
biodisponibilidad
de
un
medicamento
administrado va oral depende de la fraccin del
frmaco absorbido y la fraccin de frmaco que
escapa al efecto del primer paso.
Factores que influyen en la biodisponibilidad
Procesos
biofarmacuticos
y
farmacotcnicos
o Disolucin.
o Excipientes.
o Procesos tecnolgicos.
Procesos farmacocinticos
o Modalidad y va de administracin.
o ADME.
o Efecto del primer paso.
Fisiolgicos
o Edad.
o Vaciamiento gstrico.
o Motilidad.
o Polimorfismo gentico.
Efecto del primer paso heptico
Es la biotransformacin que sufre el medicamento
en su paso por la mucosa intestinal y/o del hgado,
y que generalmente conlleva a la disminucin de
su efecto antes de alcanzar la circulacin
sistmica.
Depende de la cantidad de principio activo y las
caractersticas del mismo.
Al analizar el porcentaje de biodisponibilidad, no
hay que considerar el porcentaje del frmaco que
se une a protenas plasmticas porque eso ocurre
despus del proceso de absorcin. Es decir, si del
100% de un frmaco un 30% es digerido por

enzimas intestinales, un 20% es eliminado en las


heces y un 3% se une a protenas plasmticas, el
porcentaje de biodisponibilidad del frmaco es de
un 50%.
Hay
frmacos
que
tienen
biodisponible menor de 0,5:
Morfina
Naloxona
Propanolol
Verapamilo
Amitriptilina
Diltiaze

una

porcin

Tiempo de latencia
Tiempo que toma alcanzar una concentracin
mnima efectiva del frmaco. Hay que considerarlo
a la hora de administrar un frmaco de urgencia,
ya que un frmaco con un bajo tiempo de latencia
es ms til para una urgencia.

DISTRIBUCIN
Proceso mediante el cual el frmaco se transporta
desde la sangre hasta su sitio de accin. El
frmaco va a circular generalmente unido a las
protenas plasmticas, por lo que es importante
saber en que porcentaje se une a estas protenas.
El paso del frmaco desde la sangre hacia los
tejidos ocurre con el frmaco en forma libre. Es
decir, es el frmaco en forma libre el que difunde.
Si un frmaco se une con mucha afinidad a las
protenas plasmticas, va a difundir con mayor
dificultad porque es menor la probabilidad de que
se encuentra en su forma libre.
El frmaco libre, que difunde, es el que lleva al
sitio de accin y produce el efecto farmacolgico.
El frmaco puede unirse a protenas plasmticas
desde un 0% - 99%.
La distribucin depende de:
Flujo sanguneo regional.
Unin a protenas plasmticas.
Liposolubilidad.
Hay algunos tejidos que sirven de reservorio para
los frmacos, como son el tejido adiposo, los
huesos (para tetraciclinas), etc. En los casos en
que los frmacos son depositados en algunos
tejidos, siempre va a haber un equilibrio entre el
porcentaje de frmaco libre y el que se encuentra
unido al tejido, no es que se vaya a quedar
almacenado toda la vida.
Factores que modifican la distribucin
Parmetro:
porcentaje
de
unin
a
protenas plasmticas.
Mltiples factores pueden afectar la
cantidad de protenas, modificando la
fraccin libre del frmaco (como la
Warfarina, que siempre va a desplazar a

cualquier frmaco de su unin a protenas


plasmticas).
Tambin puede existir competencia entre
frmacos por los sitios de unin a
protenas plasmticas.
Puede influir el estado nutricional del
paciente, ya que eso modificara el
numero
de
protenas
plasmticas
disponibles.

Barreras
estructurales que afectan la
distribucin
Barrera hematoenceflica: Es atravesada
nicamente por frmacos que son muy
liposolubles.
Barrera placentaria.
Depsitos:
Reservorios
para
ciertos
frmacos.
El organismo es un recipiente en el cual el frmaco
se distribuye, pero el organismo no es homogneo.
El plasma seria como un compartimiento central, y
en este plasma siempre habr un equilibrio entre
el frmaco libre y el que se encuentra unido a
protenas plasmticas.
Hay frmacos que solamente se distribuyen en el
plasma (heparina) pero hay otros que se van a
distribuir en diferentes compartimientos, lo que va
a hacer que el frmaco est ms o menos tiempo
en nuestro organismo; es decir, la distribucin va a
estar relacionada con el tiempo de vida media del
frmaco.
Entre mayor distribucin tenga el frmaco, mayor
va a ser el tiempo de vida media del mismo. Todo
frmaco que sale del plasma debe regresar a el
para poder ser excretado.
Volumen de distribucin
Es un volumen terico que se necesita para
contener la cantidad de medicamento que est en
el organismo a la misma concentracin que est
en el plasma.
Nos sirve para tener una idea de cunto se va a
distribuir el frmaco y cunto tiempo va a estar en
nuestro organismo. Se calcula como:
Volumen de distribucin = (dosis/concentracin
plasmtica)
Cuando el frmaco se distribuye de forma
irreversible hablamos de que ha sido eliminado.
Siempre va a haber una reversibilidad entre la
forma del frmaco unido a protenas y el que
difunde, y si eso se pierde el frmaco se ha
eliminado.
La eliminacin del frmaco est determinada por
la excrecin y metabolizacin del frmaco.
METABOLISMO

Modificacin enzimtica de un frmaco a


productos llamados metabolitos:
Activos (ms o menos)
Inactivos: Al convertirse en un metabolito
inactivo, por lo general, el frmaco se hace
ms hidrosoluble por lo que su excrecin
se ve facilitada.
Txicos
Profrmaco
Es un frmaco que no tiene actividad y que
necesita del proceso del metabolismo para poder
activarse.
El
principal
responsable
del
metabolismo de frmacos es el hgado.
En el hgado ocurren dos tipos de reacciones:
Fase I: Participa citocromo P450. Ocurre
oxidacin, reduccin, hidrlisis. La P450,
con
sus
distintas
isoenzimas,
son
responsables del metabolismo de distintos
frmacos. Por lo general, es en esta fase
donde obtenemos frmacos activos.
Fase II: Reacciones de sntesis o
conjugacin. Por lo general, en esta fase
obtenemos metabolitos inactivos para ser
eliminados.
Ocurre
una
conjugacin
mediante metilacin, acetilacin, etc.
Por ejemplo: la aspirina, en la reaccin de fase I se
hidroliza y a continuacin se conjuga con el cido
glucornico para ser excretada.
Otros sitios de metabolizacin de frmacos son:
Rin
Tubo digestivo
Pulmn
Piel: A travs de la accin de hidrolasas
presentes en la piel.
El metabolismo es el proceso farmacocintico que
est sometido a una mayor variabilidad.
Factores que afectan el metabolismo
Edad
Factores genticos: Las velocidades con
las cuales las personas metabolizan los
medicamentos son variables. Por ejemplo,
los
europeos
presentan
una
metabolizacin
ms
rpida
de
los
frmacos.
Induccin
enzimtica:
Reduce
concentracin
plasmtica
de
otros
frmacos, puede existir autoinduccin (ej:
carbamazepina). Ocurre lo mismo que en
la inhibicin enzimtica, es decir, se
prolonga o disminuye el efecto de un
frmaco X que administremos en conjunto
con el frmaco inductor enzimtico Y.
Inhibicin
enzimtica:
Aumenta
la
concentracin
plasmtica
de
otros
frmacos (ej: fluoxetina, cimetidina). Es
decir, se prolonga el efecto de un frmaco
X que administremos en conjunto con el
frmaco inhibidor enzimtico Y.

Acetilacin de N-acetiltransferasa:
Isonizada, sulfonamidas, sulfonilureas, etc.
Con frecuencia el metabolito acetilado es
ms toxico que la droga original (isonizda,
sulfa, etc.)
En los acetiladores lentos se observan
efectos
txicos
de
sobredosis
por
disminucin del metabolismo.
EXCRECIN
Cuando hablamos de eliminacin estamos
hablando de metabolismo y excrecin. La
excrecin fundamentalmente ocurre a travs del
rin.
La excrecin puede ser:
Renal:
Principal
responsable
de
la
excrecin. Excreta con mayor eficacia
compuestos que son hidrosolubles.
Heptica: El frmaco es metabolizado en
el hgado y excretado por las vas biliares.
Mecanismos de excrecin renal
Filtracin glomerular: Frmaco libre.
Secrecin tubular activa en tbulo
proximal: Mediado por ciertas protenas.
Reabsorcin
tubular
pasiva:
pH
dependiente. Ac tambin se considerar
el pH y el pKa del frmaco; segn el pH
que tenga, un frmaco podr ser
reabsorbido.
Los frmacos cidos por lo general se unen a la
albumina, mientras que los bsico a los 1glicoprotena.
La filtracin glomerular depende de:
Unin a protenas plasmticas (filtra la
fraccin libre).
Flujo plasmtico renal.
Nmero de nefronas (funcin renal).
La secrecin tubular es un proceso activo que
requiere de un transportador especfico.
La reabsorcin tubular pasiva de cidos y bases
dbiles en funcin de pH y pKa tiene utilidad para
favorecer
la
excrecin
de
frmacos
en
intoxicaciones.
Otros sitios de excrecin
Biliar, fecal: los metabolitos formados en el
hgado y excretados por la bilis pueden
eliminarse por las heces fecales.
Leche materna
Pulmones: Anestsicos generales.
Sudor, saliva, lgrimas
Parmetros de eliminacin: Metabolismo y
excrecin
Clearance (CL) o aclaramiento: Cantidad
de sangre que es depurada del frmaco
por unidad de tiempo. Puede ocurrir a
nivel heptico, renal, pulmonar, etc,
dependiendo del lugar en el cual el

frmaco se est eliminando. Siempre hay


que considerar todas las partes donde el
frmaco se elimina a la hora de considerar
el clearance total.
Vida media: Tiempo que tarde la
concentracin plasmtica en reducirse a la
mitad.

Parmetros farmacocinticos
Volumen de distribucin Vd = DOSIS/[ ]
plasmtica
Depuracin plasmtica CL = Kel. Vd
Vida media plasmtica (t1/2): Se puede
obtener directamente del grfico o t1/2 =
0,693/Kel
Biodisponibilidad (AUC)x / (AUC)iv
Kel = Constante de eliminacin.
Vd = Volumen de distribucin.
La Kel es
distribucin)

igual

al

(clearance/volumen

de

Relacin vida media/CL/Vd:


T1/2 = 0,693 X (Vd/CL)
Hay menor clearance si el tiempo de vida media
de un frmaco es muy prolongado. En el fondo, el
clearance y el tiempo de vida media son
parmetros de eliminacin.
El tiempo de vida media es directamente
proporcional al tiempo de distribucin del frmaco,
e inversamente proporcional al clearance.
Tabla resumen de farmacocintica
Proceso
Parmetro
Absorcin
Biodisponibilidad
rea bajo la
curva
farmacocintica.
Cmax
Tmax
Distribucin
%
Unin
a
protenas
plasmticas.
Volumen
de
distribucin.
Eliminacin
Clearance.
Metabolismo
Tiempo de vida
Excrecin
media.

FARMACODINAMIA
Es lo que el frmaco le hace al organismo; lo que
sucede una vez que el frmaco interacta con los
sistemas de receptores.
Se define como el estudio de cmo una molcula
(frmaco o sus metabolitos) interactan con otras

molculas (receptores, enzimas, etc.) originando


una respuesta (accin farmacolgica).
Esta interaccin en un primer momento est dada
por el reconocimiento y acoplamiento del frmaco
con el receptor. Una vez que ocurre esto, se lleva a
cabo
una
transduccin
de
seales
que
desencadenan eventos que permiten el efecto
farmacolgico
Objetivos de la farmacodinamia
mecanismos de accin de los frmacos
Cuantificacin de la interaccin frmaco
receptores
Efectos de los frmacos (txicos y
teraputicos)
Mecanismos de accin
Se clasifican en mecanismos mediados por
receptores farmacolgicos y no mediados por
receptores.
Mecanismos mediados por receptores
Un receptor es un sensor para compuestos
endgenos, como pueden ser:
NT
Hormonas
Pptidos
Sobre estos receptores actan los frmacos
cuando queremos que exista alguna respuesta
biolgica determinada.
Los frmacos no crean funciones sino que modulan
funciones fisiolgicas del organismo.
Postulados de Clark
La unin del frmaco con el receptores es
un proceso reversible.
A mayor numero de receptores ocupados
hay un mayor efecto farmacolgico
La respuesta mxima se alcanza cuando
todos los receptores estn ocupados
La unin del receptor al frmaco est determinada
por un una constante de asociacin especfica. El
frmaco debe tener una constante de afinidad
para el receptor especfico para que, al unirse
ambos, puedan ocurrir la cascada de eventos y la
respuesta.
Receptores farmacolgicos
Molculas con la que los frmacos interactan
selectivamente, generando una modificacin
constante especifica de la funcin celular.
El complejo frmaco - receptor es una la unin del
frmaco con la molcula receptora.
El receptor se une al frmaco en el proceso en el
que el frmaco est distribuyndose y va al sitio
en el cual el frmaco va a llevar a cabo su funcin.
Unin frmaco receptor

Son uniones qumicas normales,


reversibles:
Fuerzas de Van der Waals
Puentes de H
Interacciones hidrfobas

lbiles

Los factores que influyen en la unin frmaco receptor:


Estructura qumica del frmaco: Modelo
llave cerradura. El frmaco debe tener
una
estructura
que
permita
su
acoplamiento al receptor.
Estreoespecificidad:
Muchos
de
los
frmacos que se comercializan son
mezclas racmicas, y una de esas mezclas
es la que tiene el efecto farmacolgico
porque
se
puede
unir
estereoespecficamente al receptor.
Localizacin de los receptores
Membrana celular
Intracelular (esteroides, tiroxina, vit A)
o Ncleo
o Citoplasma
o Mitocondria
Clasificacin de receptores
Para NT de respuesta rpida acoplados a
canales inicos: Su efecto ocurre en
milisegundos. El ejemplo ms conocido es
el del receptor GABA, que presenta 5
subunidades a las cuales se pueden unir
diferentes tipos de sustancias:
o GABA
o Etanol
o Benzodiacepinas
o Barbitricos
Al llevarse a cabo la unin se produce la
apertura de un canal de Cl y se puede
llevar a cabo la despolarizacin celular y
desencadenar el estmulo.
Para NT de respuesta lenta acoplados a
una protena G: Sus efectos ocurren en
segundos. Hay una gran cantidad de
frmacos que se unen a este tipo de
receptores. La unin con un frmaco
agonista desencadena un cambio de GTP a
GDP mediante activacin de la adenil
ciclasa,
adems
de
separarse
las
subunidades y , llevndose a cabo la
respuesta. Los frmacos que usan estos
receptores:
o Catecolaminas
o Anfetaminas
o Histamina
o Opiodes
o Serotonina
Con actividad enzimtica: Sus efectos
ocurren en horas. Es el tpico caso de la
insulina que se une a una a la subunidad
del receptor de membrana, estimulando a
la tirosin quinasa de la subunidad ,
desencadenndose
la
insercin
de

transportadores
de
glucosa
en
la
membrana celular para favorecer el
ingreso de sta. As mismo, mediante la
activacin
de
segundos
mensajeros
celulares ocurren varios procesos como
sntesis de protenas, fosforilaciones, etc.
Regulan la transcripcin de genes: Sus
efectos
ocurren
en
horas.
Estn
relacionados con hormonas esteroidales,
glucocorticoides,
etc.
La
unin
de
glucocorticoides a receptores nucleares
permiten la inhibicin de ciertos factores
transcripcionales del ncleo.

Transduccin de seales
Son los eventos moleculares de transferencia y
decodificacin de informacin que ocurren dentro
de las clulas o entre ellas y que condicionan las
respuestas celulares en funcin de los cambios
externos. Esta transduccin comienza con el
acoplamiento, que corresponde a los eventos que
ocurren despus de la unin del ligando al
receptor y que dan lugar al efecto farmacolgico.
El frmaco puede necesitar de segundos
mensajeros para ejercer su efecto.
El objetivo de la transduccin de seales:
Comunicar la seal del mundo exterior al
mundo interior de una clula.
Comunicar una clula con otra
Amplificar y decodificar la seal
Los tipos de seales transduccionales estn dadas
por los 1, 2, 3 mensajeros. El receptor reconoce
la seal externa, el transductor decodifica la seal
para determinar la respuesta y el amplificador
genera 2 mensajeros, multiplicando la seal.
Criterios para ser un 2 mensajero
1. Deben imitar la accin biolgica del 1
mensajero.
2. Son compuestos qumicos de masa
molecular pequea que difunden al
interior de la clula, transportando
informacin.
3. Sus concentraciones intracelulares se
modifican espacial y temporalmente.
4. Son
generados
enzimticamente
o
liberados desde reservorios intracelulares
especficos.
5. Son efmeros, es decir, tienen una vida
media muy corta pues son rpidamente
degradados por sistemas enzimticos o
almacenados en reservorios intracelulares
especficos.
6. Son reconocidos por dominios especficos
en efectores proteicos, regulando actividad
biolgica
de
enzimas,
canales,
transportadores, factores de transcripcin,
etc.
Alguno de los 2 mensajeros mas conocidos son el
Ca2+, IP3, DAG, AMPc. La mayora de los 2
mensajeros actan mediante un efector de

protena (AMPc, GMPc, Ca2+, IP3) que estn


asociados a otras sustancias mensajeras en las
membranas que por lo general estn inactivas, por
lo que al ser activadas por los 2 mensajeros se
genera la seal.
Un frmaco produce el efecto biolgico al unirse a
un receptor gracias a 3 factores:
Especificidad: El frmaco es capaz de
reconocer
a
receptores
especficos.
Capacidad de unirse a un receptor en
particular y no a otro.
Afinidad: Capacidad del frmaco de unirse
al receptor. No implica necesariamente
producir un efecto. Que el frmaco tenga
afinidad, no implica que tenga actividad.
Actividad intrnseca: Capacidad de activar
el receptor y producir el efecto.
Los frmacos que tienen afinidad y actividad
intrnseca se denominan frmacos agonistas,
mientras que los frmacos provistos de afinidad y
que no poseen una actividad intrnseca se
denominan antagonistas.
Tipos de antagonismo
Antagonismo qumico
Antagonismo fisiolgico: Por lo general
ocurre donde hay rganos que reciben
doble
inervacin
simptica
y
parasimptica. Un ejemplo seria el corazn
donde la Norepinefrina provoca un
aumento de la FC por estimulacin de
receptores adrenrgicos 1 y la ACh
provoca una disminucin de la FC por la
estimulacin de receptores colinrgicos M2
localizados en el mismo rgano.
Antagonismo farmacolgico: Se puede
dividir en:
o Competitivo reversible: La unin
del antagonista con el receptor
resulta reversible y puede lograrse
el desplazamiento del antagonista
al aumentar la dosis del agonista.

Antihistamnicos
H1
inhiben a la histamina de
sus sitios de unin al
receptor.

Atropina
compite
y
antagoniza el efecto de la
ACh con el sitio de unin al
receptor.
o Competitivo irreversible: La unin
del antagonista con el recetpor
resulta irreversible y no puede
lograr el desplazamiento del
antagonista al aumentar la dosis
del agonista. Ejemplos

Fenoxibenzamina:
Acta
en receptores 1, forma
enlaces covalentes.

Noradrenalina.

No competitivo: El antagonista no
acta directamente en el sitio
receptor, sino en otro sitio
diferente que forma parte del
mecanismo de transduccin de
seales. Ejemplo:

Verapinilo,
Nifedipino:
Impiden el paso de los
iones de Ca a travs de la
membrana.

Regulacin de los receptores


Ocurre despus de la exposicin prolongada del
sistema receptorial al frmaco:
Aumento
del
n
de
receptores
(upregulation): Aumenta el n de
receptores disponibles, ya sea aumentado
la sntesis de receptores o la afinidad de
los mismos por los agonistas.
Reduccin
del
n
de
receptores
(downregulation): Modula la respuesta
celular ante la sobre estimulacin o sobre
ocupacin, mediante la disminucin del n
de receptores o la disminucin de su
afinidad por el agonista. La tolerancia a los
frmacos
ocurre
mediante
este
mecanismo.
Otros mecanismos de accin no mediados por
receptores
Efectos
sobre
enzimas:
inhibicin
enzimtica.
o Acetilcolinesterasa

Inhibicin reversible por


neostigmina, fisostigmina
(efectos
parasimpticomimticos)

Inhibicin irreversible por


los
organofosforados
(intoxicacin)
o Transpeptidasa
bacteriana:
Inhibida por penicilinas y las
cefalosporinas
(interfiere
la
sntesis de pared bacteriana)
o Cicloxigenasa: Inhibida por AINEs,
efecto analgsico, antipirtico,
antiinflamatorio.
Dependientes de las propiedades fsico
qumicas no especificas del frmaco
o Propiedades osmticas: Manitol.
Diurtico osmtico.
o Agentes
quelantes:
Fuertes
uniones con cationes metlicos. Ej:
BAL o dimercaprol se une al
mercurio o al plomo (quelacin).
o Efectos de tipo indirecto: Tiramina,
Efedrina,
Amfetamina.
Desplazamiento del pool mvil de
catecolaminas, del axoplasma al
espacio intersinptico.
Cmo medir el efecto farmacolgico
Relacin entre magnitud de la respuesta y
dosis administrada.

Curvas dosis respuesta: Se hacen para


graficar el comportamiento farmacolgico
al administrar diferentes dosis. Nos dan
una idea del efecto mximo y de la
potencia del frmaco. Lo que se grafica es
el logaritmo de la dosis versus el efecto
mximo.

A partir de la curva dosis respuesta de un


agonista se puede obtener informacin acerca de:
El efecto mximo (E100). Tambin se le
conoce como efecto 100; es un parmetro
que cuantifica la eficacia. Es decir, si la
EC50 caracteriza la potencia, el E100
permite estimar la eficacia.
Se puede calcular la dosis efectiva 50
(EC50). Es la dosis que es capaz de
producir el 50% del efecto farmacolgico.
La EC50 permite estimar la potencia del
agonista.
Potencia del frmaco
Capacidad de obtener un mayor o menor efecto
farmacolgico en funcin de la dosis. Un frmaco
es ms potente que otro cuando es capaz de
producir el mismo efecto farmacolgico a dosis
menores.
Eficacia del frmaco
Es el mximo efecto farmacolgico que puede
obtenerse. La actividad intrnseca es el efecto
farmacolgico que posee el frmaco, por lo tanto,
eficacia y actividad intrnseca seran lo mismo.
Un frmaco es ms eficaz que otro cuando es
capaz de producir un mayor efecto mximo.
Agonista parcial y agonista total
El agonista total alcanza el 100% del efecto,
mientras que el agonista parcial no logra alcanzar
el 100% del efecto.
Curva dosis respuesta de un antagonista
La curva dosis respuesta de un frmaco
antagonista no existe. Sin embargo, lo que s se
grafica es la modificacin de la curva dosis respuesta del agonista cuando se une el
antagonista al receptor. As, a partir de la curva
dosis respuesta del agonista, uno puede saber si
el antagonista es competitivo o no competitivo.
Un agonista en presencia de un antagonista no
competitivo nunca podr alcanzar su efecto
mximo an si se aumenta la dosis del frmaco
agonista. En cambio, un agonista en presencia de
un antagonista competitivo podr alcanzar su
efecto mximo si se aumenta su dosis.
Un antagonista no competitivo no se une al mismo
sitio de unin del agonista, sino que a otros.
Todas las sustancias son un veneno. Lo que
distingue a un frmaco de un veneno es la dosis.
Dosis letal 50 (DL 50)

Dosis que produce la muerte en la mitad de los


individuos.
Dosis efectiva 50 (DE 50)
Dosis que produce el efecto deseado en la mitad
de los individuos.
ndice teraputico
La relacin entre DL50 y DE50 se denomina ndice
teraputico y permite estimar la seguridad del
frmaco. Entre mayor sea la DL50 con respecto a
la DE50, ms seguro ser el frmaco.
IT = DL50/DE50
Lo importante es que la DL50 sea lo ms lejana
posible a la DE50. Si el ndice teraputico es igual
a 1 el frmaco es malo, porque la DL50 y la DE50
son iguales.
Dicho de otra forma, lo mejor sera que la DE50
fuese lo ms pequea posible y que la DL50 sea lo
ms grande posible.
La DL50 estimada de la cafena es de 10g, cuyo
equivalente es de un promedio de 100 tazas de
caf al da.

Reduccin del efecto de un frmaco


A. Tolerancia: El uso crnico de algunos
medicamentos produce tolerancia. Esto
quiere decir que el paciente requiere de
dosis ms alta para obtener el efecto que
antes obtena con dosis ms bajas.
B. Taquifilaxis: Es una tolerancia de comienzo
agudo. Cuando un frmaco produce su
efecto a travs de mecanismos directos.
Ej: vaciamiento de NT, la velocidad de
vaciamiento es mayor que la velocidad de
sntesis.
C. Resistencia
(antimicrobiana):
Para
frmacos antibiticos cuando los MO se
hacen resistentes y no se influencian (no
les hace efecto el frmaco).
Mecanismos
que
pueden
causar
una
reduccin en el efecto de los frmacos
Reduccin en el n de receptores
Deplecin o vaciamiento de un NT
(anfetaminas)
Aumento de la degradacin metablica
Adaptacin fisiolgica

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