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Medicamento
Un medicamento es una entidad compuesta por
uno o ms principios activos y adyuvantes.
al
Es
muy
importante
no
fraccionar
los
medicamentos que no estn ranurados, ni
tampoco administrar por va oral preparados
diseados para ser administrados por otra va.
Va sublingual
Dentro de sus ventajas destacan:
por
Va endovenosa (EV)
Dentro de sus ventajas:
Mtodo ms rpido para que el frmaco
alcance la circulacin
Desventajas:
Administracin muy rpida puede producir
RAM.
Si se produce extravasacin de lquidos es
irritante y puede aparecer dolor necrosis.
No se puede utilizar en soluciones oleosas
o suspensiones.
Se pueden transmitir enfermedades como
SIDA, hepatitis y otras.
Requiere de condiciones de asepsia.
Es costosa porque requiere de un personal
adiestrado para su aplicacin; imposibilita
autoadministracin.
Los
medicamentos
que
no
pueden
ser
administrados por la va endovenosa son los
preparados oleosos y los preparados que
precipitan.
Va intramuscular (IM)
Administracin del frmaco por inyeccin en el
tejido muscular, a partir del cual se absorbe por
gradiente. Requiere de personal capacitado en
algunos casos.
Ventajas:
Absorcin es ms rpida que por va
subcutnea.
Pueden administrarse sustancias que sean
ms irritantes y volmenes mayores de
medicamentos (1 10 mL).
En cuanto a velocidad de absorcin, de mayor a
menor tenemos: EV, IM, y SC.
Desventajas:
Aunque se pueden administrar 1 - 10 mL,
volmenes mayores de 5 ml pueden
producir dolor por distensin.
La inyeccin de sustancias muy irritantes
pueden producir escaras o accesos locales
La inyeccin en el nervio citico puede
implicar parlisis y atrofia de los msculos
del miembro inferior.
Va subcutnea (SC)
Administracin del frmaco por inyeccin
en el tejido celular subcutneo, a partir del
cual se absorbe por gradiente.
Uniones gap
En este transporte influye la concentracin de Ca
intracelular. Hay varios factores que pueden incluir
en que este tipo de transporte no ocurra. Es un
transporte muy til para iones, glucosa, y para
algunos frmacos. Depende del pH del medio, ya
que si disminuye mucho las uniones se cierran.
Absorcin
Es la verdadera entrada del frmaco al organismo
luego de su administracin. Denota la rapidez y el
grado en que un frmaco sale de su sitio de
administracin.
Est dada por la biodisponibilidad, que es un
parmetro que denota la fraccin del frmaco que
llega inalterado al sitio o a la circulacin sistema;
es la fraccin del frmaco que est disponible para
el organismo. Si un frmaco no se disuelve en un
100% hay una parte del frmaco que no va a
disolverse totalmente y que no va a estar
disponible en el plasma sanguneo.
La biodisponibilidad puede perderse en algn
grado debido a una metabolizacin heptica
(primer paso heptico), digestin intestinal, etc.
Por ende, no es toda la dosis del frmaco la que
est totalmente disponible. Por ejemplo, si me
tomo una tableta de 250 mg y a mi sangre pasan
100 mg del frmaco, yo digo que en esa tableta de
250 mg hay 100 mg biodisponibles del frmaco.
La
concentracin
mxima
(Cmax)
es
la
concentracin plasmtica mxima a la cual puede
llegar el frmaco. El tiempo mximo (Tmax) es el
tiempo al cual se alcanza esa concentracin
mxima.
El tiempo de vida media es el tiempo en el cual la
concentracin mxima llega a la mitad.
Para hablar del proceso de absorcin nos interesa
hablar de la Cmax y del Tmax, ya que cuantifican
el proceso de absorcin. Hay una parte de la curva
farmacocintica que viene despus de la Cmax, en
donde podramos hablar de la distribucin del
frmaco. Luego de la parte de distribucin,
podemos hablar de eliminacin del frmaco, que
corresponde a la metabolizacin y excrecin del
mismo.
El rea bajo la curva (AUC) denota la fraccin
biodisponible de forma general.
Ventana teraputica
una
porcin
Tiempo de latencia
Tiempo que toma alcanzar una concentracin
mnima efectiva del frmaco. Hay que considerarlo
a la hora de administrar un frmaco de urgencia,
ya que un frmaco con un bajo tiempo de latencia
es ms til para una urgencia.
DISTRIBUCIN
Proceso mediante el cual el frmaco se transporta
desde la sangre hasta su sitio de accin. El
frmaco va a circular generalmente unido a las
protenas plasmticas, por lo que es importante
saber en que porcentaje se une a estas protenas.
El paso del frmaco desde la sangre hacia los
tejidos ocurre con el frmaco en forma libre. Es
decir, es el frmaco en forma libre el que difunde.
Si un frmaco se une con mucha afinidad a las
protenas plasmticas, va a difundir con mayor
dificultad porque es menor la probabilidad de que
se encuentra en su forma libre.
El frmaco libre, que difunde, es el que lleva al
sitio de accin y produce el efecto farmacolgico.
El frmaco puede unirse a protenas plasmticas
desde un 0% - 99%.
La distribucin depende de:
Flujo sanguneo regional.
Unin a protenas plasmticas.
Liposolubilidad.
Hay algunos tejidos que sirven de reservorio para
los frmacos, como son el tejido adiposo, los
huesos (para tetraciclinas), etc. En los casos en
que los frmacos son depositados en algunos
tejidos, siempre va a haber un equilibrio entre el
porcentaje de frmaco libre y el que se encuentra
unido al tejido, no es que se vaya a quedar
almacenado toda la vida.
Factores que modifican la distribucin
Parmetro:
porcentaje
de
unin
a
protenas plasmticas.
Mltiples factores pueden afectar la
cantidad de protenas, modificando la
fraccin libre del frmaco (como la
Warfarina, que siempre va a desplazar a
Barreras
estructurales que afectan la
distribucin
Barrera hematoenceflica: Es atravesada
nicamente por frmacos que son muy
liposolubles.
Barrera placentaria.
Depsitos:
Reservorios
para
ciertos
frmacos.
El organismo es un recipiente en el cual el frmaco
se distribuye, pero el organismo no es homogneo.
El plasma seria como un compartimiento central, y
en este plasma siempre habr un equilibrio entre
el frmaco libre y el que se encuentra unido a
protenas plasmticas.
Hay frmacos que solamente se distribuyen en el
plasma (heparina) pero hay otros que se van a
distribuir en diferentes compartimientos, lo que va
a hacer que el frmaco est ms o menos tiempo
en nuestro organismo; es decir, la distribucin va a
estar relacionada con el tiempo de vida media del
frmaco.
Entre mayor distribucin tenga el frmaco, mayor
va a ser el tiempo de vida media del mismo. Todo
frmaco que sale del plasma debe regresar a el
para poder ser excretado.
Volumen de distribucin
Es un volumen terico que se necesita para
contener la cantidad de medicamento que est en
el organismo a la misma concentracin que est
en el plasma.
Nos sirve para tener una idea de cunto se va a
distribuir el frmaco y cunto tiempo va a estar en
nuestro organismo. Se calcula como:
Volumen de distribucin = (dosis/concentracin
plasmtica)
Cuando el frmaco se distribuye de forma
irreversible hablamos de que ha sido eliminado.
Siempre va a haber una reversibilidad entre la
forma del frmaco unido a protenas y el que
difunde, y si eso se pierde el frmaco se ha
eliminado.
La eliminacin del frmaco est determinada por
la excrecin y metabolizacin del frmaco.
METABOLISMO
Acetilacin de N-acetiltransferasa:
Isonizada, sulfonamidas, sulfonilureas, etc.
Con frecuencia el metabolito acetilado es
ms toxico que la droga original (isonizda,
sulfa, etc.)
En los acetiladores lentos se observan
efectos
txicos
de
sobredosis
por
disminucin del metabolismo.
EXCRECIN
Cuando hablamos de eliminacin estamos
hablando de metabolismo y excrecin. La
excrecin fundamentalmente ocurre a travs del
rin.
La excrecin puede ser:
Renal:
Principal
responsable
de
la
excrecin. Excreta con mayor eficacia
compuestos que son hidrosolubles.
Heptica: El frmaco es metabolizado en
el hgado y excretado por las vas biliares.
Mecanismos de excrecin renal
Filtracin glomerular: Frmaco libre.
Secrecin tubular activa en tbulo
proximal: Mediado por ciertas protenas.
Reabsorcin
tubular
pasiva:
pH
dependiente. Ac tambin se considerar
el pH y el pKa del frmaco; segn el pH
que tenga, un frmaco podr ser
reabsorbido.
Los frmacos cidos por lo general se unen a la
albumina, mientras que los bsico a los 1glicoprotena.
La filtracin glomerular depende de:
Unin a protenas plasmticas (filtra la
fraccin libre).
Flujo plasmtico renal.
Nmero de nefronas (funcin renal).
La secrecin tubular es un proceso activo que
requiere de un transportador especfico.
La reabsorcin tubular pasiva de cidos y bases
dbiles en funcin de pH y pKa tiene utilidad para
favorecer
la
excrecin
de
frmacos
en
intoxicaciones.
Otros sitios de excrecin
Biliar, fecal: los metabolitos formados en el
hgado y excretados por la bilis pueden
eliminarse por las heces fecales.
Leche materna
Pulmones: Anestsicos generales.
Sudor, saliva, lgrimas
Parmetros de eliminacin: Metabolismo y
excrecin
Clearance (CL) o aclaramiento: Cantidad
de sangre que es depurada del frmaco
por unidad de tiempo. Puede ocurrir a
nivel heptico, renal, pulmonar, etc,
dependiendo del lugar en el cual el
Parmetros farmacocinticos
Volumen de distribucin Vd = DOSIS/[ ]
plasmtica
Depuracin plasmtica CL = Kel. Vd
Vida media plasmtica (t1/2): Se puede
obtener directamente del grfico o t1/2 =
0,693/Kel
Biodisponibilidad (AUC)x / (AUC)iv
Kel = Constante de eliminacin.
Vd = Volumen de distribucin.
La Kel es
distribucin)
igual
al
(clearance/volumen
de
FARMACODINAMIA
Es lo que el frmaco le hace al organismo; lo que
sucede una vez que el frmaco interacta con los
sistemas de receptores.
Se define como el estudio de cmo una molcula
(frmaco o sus metabolitos) interactan con otras
lbiles
transportadores
de
glucosa
en
la
membrana celular para favorecer el
ingreso de sta. As mismo, mediante la
activacin
de
segundos
mensajeros
celulares ocurren varios procesos como
sntesis de protenas, fosforilaciones, etc.
Regulan la transcripcin de genes: Sus
efectos
ocurren
en
horas.
Estn
relacionados con hormonas esteroidales,
glucocorticoides,
etc.
La
unin
de
glucocorticoides a receptores nucleares
permiten la inhibicin de ciertos factores
transcripcionales del ncleo.
Transduccin de seales
Son los eventos moleculares de transferencia y
decodificacin de informacin que ocurren dentro
de las clulas o entre ellas y que condicionan las
respuestas celulares en funcin de los cambios
externos. Esta transduccin comienza con el
acoplamiento, que corresponde a los eventos que
ocurren despus de la unin del ligando al
receptor y que dan lugar al efecto farmacolgico.
El frmaco puede necesitar de segundos
mensajeros para ejercer su efecto.
El objetivo de la transduccin de seales:
Comunicar la seal del mundo exterior al
mundo interior de una clula.
Comunicar una clula con otra
Amplificar y decodificar la seal
Los tipos de seales transduccionales estn dadas
por los 1, 2, 3 mensajeros. El receptor reconoce
la seal externa, el transductor decodifica la seal
para determinar la respuesta y el amplificador
genera 2 mensajeros, multiplicando la seal.
Criterios para ser un 2 mensajero
1. Deben imitar la accin biolgica del 1
mensajero.
2. Son compuestos qumicos de masa
molecular pequea que difunden al
interior de la clula, transportando
informacin.
3. Sus concentraciones intracelulares se
modifican espacial y temporalmente.
4. Son
generados
enzimticamente
o
liberados desde reservorios intracelulares
especficos.
5. Son efmeros, es decir, tienen una vida
media muy corta pues son rpidamente
degradados por sistemas enzimticos o
almacenados en reservorios intracelulares
especficos.
6. Son reconocidos por dominios especficos
en efectores proteicos, regulando actividad
biolgica
de
enzimas,
canales,
transportadores, factores de transcripcin,
etc.
Alguno de los 2 mensajeros mas conocidos son el
Ca2+, IP3, DAG, AMPc. La mayora de los 2
mensajeros actan mediante un efector de
Antihistamnicos
H1
inhiben a la histamina de
sus sitios de unin al
receptor.
Atropina
compite
y
antagoniza el efecto de la
ACh con el sitio de unin al
receptor.
o Competitivo irreversible: La unin
del antagonista con el recetpor
resulta irreversible y no puede
lograr el desplazamiento del
antagonista al aumentar la dosis
del agonista. Ejemplos
Fenoxibenzamina:
Acta
en receptores 1, forma
enlaces covalentes.
Noradrenalina.
No competitivo: El antagonista no
acta directamente en el sitio
receptor, sino en otro sitio
diferente que forma parte del
mecanismo de transduccin de
seales. Ejemplo:
Verapinilo,
Nifedipino:
Impiden el paso de los
iones de Ca a travs de la
membrana.