Fisiologa tiroidea

El tiroides est hecho de folculos (se asemeja a una naranja donde la

cscara son las clulas foliculares y la pulpa es el coloide). El coloide
contiene tiroglobulina, dentro de la tiroglobulina est el yodo y las hormonas
tiroideas que es para lo que est hecho el folculo. Entre las clulas
foliculares estn las clulas C o parafoliculares que producen calcitonina.
Esto funciona con un reloj biolgico para que pueda producir la hormona y
ser liberada en la cantidad que necesitamos. El tiroides produce T4 y, en
menor medida T3, regulado por la TSH (hipfisis) y el hipotlamo que regula
a la hipfisis. El hipotlamo produce la TRH que va a estimular la hipfisis
para que libere TSH y esta va a obligar a la clula folicular a producir la
cantidad de T4 y T3 que necesitamos para que se libere al torrente
sanguneo. Cmo sabe el hipotlamo y la hipfisis cuanto se debe secretar?
Por feedback de la misma T4 y T3 pero, para que esto se produzca debe ir
por la sangre por medio de un transportador habitual, el ms importante es
el TBG, transtiretina (es importante en algunas enfermedades pero es muy
rara) y la albmina. Qu porcentaje est unida a protenas? Un 99.95% y
por lo tanto, la cantidad libre de tiroxina es muy pequea y as, necesito 10
mil T4 para tener 5 libres. Esta T4 libre se va al hgado y al rin donde la
desyodasa tipo 1 tiene la facultad de quitarle un yodo a esta T4
transformndola en T3 que es la verdadera hormona activa y la que
finalmente acta en el receptor que se encuentra en la membrana nuclear.
Entonces, de esa forma esta T3 pasa a formar parte del componente
hormonal tiroideo del plasma. El 80% de la T3 que nosotros tenemos en el
plasma viene de la conversin en el hgado y en el rin (porque son los que
ms desyodasa tienen) el 20% restante vienen de la tiroides. La T3 tambin
esta fundamentalmente unida a transportador, un 99.5%. En total, hay
bastante ms T4 que T3 por lo tanto, las proporciones de T4 libre y T3 libre
est en una relacin 2:1.
La nica fuente de T4 en el plasma es el tiroides, no hay ninguna otra clula
del cuerpo que sea capaz de producir y liberar T4 como lo hace la clula
folicular del tiroides.
La T3 libre entra a todas las clulas del organismo, todas tienen receptores
para T3 en el ncleo, entonces esta entra a travs de varios carrier de
membrana que facilitan esta entrada, el receptor lo reconoce, se modifica y
esto permite que se haga la transcripcin de DNA para que esta clula haga
lo que tiene que hacer. La T3 hace feedback negativo directamente y la T4
no lo hace ya que no hay receptores nucleares en el hipotlamo para T4
pero el aumento de T4 es igualmente importante ya que la hipfisis tiene
una desyodasa tipo 2 que convierte T4 a T3 dentro de la hipfisis por lo
tanto, la hipfisis es capaz no solo de detectar lo que hay en el plasma sino
que tambin determina si necesita ms T3 o menos T3 con la funcin de la
desyodasa.

Entonces, la mitad de la T3 que va a hacer feedback negativo dentro de la

hipfisis viene del hgado y del rin y la otra mitad es de la conversin
interna en la hipfisis por accin de la desyodasa.

(Entender esquema de clula folicular) El ribete estriado esta para aumentar

la superficie en un rea menor. Una de las materias primas para producir
hormona tiroidea es el yodo, sin este no hay hormona tiroidea (se ingiere de
los alimentos y sal yodada). El yodo entra al intestino y a la sangre de forma
reducida y en este traspaso de oxida. Las clulas del cuerpo que mas yodo
tienen son las clulas foliculares del tiroides por lo tanto, siempre estas
clulas tienen ms yodo que la sangre. Entonces, debe haber una bomba
energtica que permita la entrada del yodo en contracorriente, esto es lo
que se llama un simporte sodio/yodo acoplado a una bomba sodio ATPasa
permitiendo que siempre est llena de yodo (el 80% del yodo ingerido se
elimina por la orina y el 20% se queda dentro del cuerpo). La otra materia
prima que existe es la tiroglobulina que se codifica en el ncleo de la propia
clula folicular, se produce hasta quedar lista para recibir el yodo. Teniendo
estas dos materias primas debe haber un obrero que haga el trabajo que en
este caso es la peroxidasa producida por la misma clula, viene dotada para
transcribir el RNA que produzca esta misma enzima y hace todo el trabajo
para poder ensamblar esta hormona tiroidea.
Primero, se tiene que organificar el yodo y para esto se oxida nuevamente y
luego se debe ensamblar este yodo dentro de la tiroglobulina. La
tiroglobulina est llena de grupos tirosinos (130 por cada protena) que se

van a yodar y al yodarse se van a transformar en hormona tiroidea

entonces, luego la peroxidasa debe pegar el yodo a los grupos tirosinos y lo
puede ensamblar de dos formas: pegndolo al carbono 3 o al carbono 5.
Cuando el tirosino tiene un solo yodo en el carbono 3 se llama MIT
(monoyodotironina ) y cuando tiene dos yodos se llama DIT (diyodotironina).
Posteriormente viene el acoplamiento para pegar estas estructuras y armar
la hormona en s misma, la peroxidasa junta un MIT ms un DIT formando T3
y si se juntan dos DIT se forma T4. Entonces, una tiroglobulina va a tener
alrededor de 130 grupos tirosinos de los cuales 20 o 25 van a estar como
MIT o como DIT y de esos alrededor de 7 van a estar ya como hormona
tiroidea, todo esto dentro de la tiroglobulina.

La tiroglobulina entonces tiene MIT, tiene DIT, tiene T3 y tiene T4.

El coloide est lleno de estas tiroglobulinas y lleno de estas formas de
yodacin.
Este material tiene que llegar a la sangre para llegar a la clula donde
corresponde, por lo tanto, debe luego de almacenarla, eliminarla por el polo
vascular. El ribete estriado provoca en el citoplasma una reaccin que toma
la tiroglobulina formando una gota de tiroglobulina que se corta quitndole,
primero la membrana dejando la tiroglobulina expuesta a las enzimas
proteolticas. Las proteasas van a clivar estas uniones para dejarlas
expuestas a ser trasladadas al polo vascular, el mismo sistema vascular se
va a abrir para que ocurra la liberacin hacia el plasma. Luego, la desyodasa
recupera el yodo del MIT y el DIT y las protenas las desnaturaliza para
aprovechar los aminocidos esenciales, etc. Todo esto va a ocurrir a travs
de un receptor de membrana que depende de TSH, esta hace que el ncleo
produzca proteasas, lisosomas, peroxidasas, etc. por lo tanto, sin TSH esa
clula no funciona.
Fenmeno de Wolff Chaikoff

Viene el yodo del ambiente, este yodo es incorporado a travs de esta

bomba que ya vimos, etc hasta que se almacena la tiroglobulina con todos
sus componentes. Si uds. tienen un exceso de yodo, el sistema se va a
saturar y la clula se va a empezar a llenar de yodo intoxicndose. La clula
se defiende de esto, normalmente tiene una forma de tamponar esta
situacin evitando que entre ms yodo bloqueando la bomba y por lo tanto,
el exceso de yodo quedara en el plasma yendo directamente a la orina y
siendo excretado finalmente. En ese minuto el yodo en exceso se empieza a
vaciar de la clula, detoxificandose y recuperando otra vez su homeostasis.

Mientras yo tenga exceso de yodo en la sangre, el tiroides deja de absorber

yodo y deja de eliminar hormona y todo el proceso de reincorporacin de
tiroglobulina hacia el vascular se frena tambin hasta que se elimina el yodo
excesivo.
Si uno ve la organificacion del yodo, a medida que uds. tienen ms yodo en
la sangre este proceso se paraliza, disminuye y la clula deja de producir
ms hormona. Con respecto a la captacin de yodo, a medida que yo
aumento el yodo en la sangre entra menos yodo porque se bloquea la
bomba. Y el porcentaje de yodo no oxidado, a medida que yo tengo ms
yodo se deja de oxidar el yodo para no hacer hormona. Entonces, el exceso
de yodo hace que la clula se paralice porque tiene que botar el yodo en

exceso, se deja de producir hormona, deja de botar hormona y deja de

incorporar yodo.

La T4 tiene un vida media de ms o menos una semana, aqu hay una T4

que se hace con 2 DIT. La peroxidasa permite que estos dos grupos se
junten y al juntarse se modifiquen. Entonces, en este ensamblaje complejo
estas cargas de yodo va a permitir que esta estructura este abierta para
que pueda actuar la desyodasa y pueda transformarse en la T3 o
directamente producir T3 donde vamos a tener un MIT con un DIT y va a
ocurrir lo mismo, la peroxidasa va a permitir que se unan y va a producir el
medio para que estas se ensamblen. Si se fijan, la estructura de la T4 y la
estructura de la T3 se parecen mucho y lo que los diferencia es el yodo que
esta liberado en el rea hacia la izquierda y esto permite que el
comportamiento de la T3 reconozca al receptor nuclear a la primera, en
cambio el yodo que est en la T4 no reconoce bien al receptor nuclear y es
por esto que esta hormona no es la que activa al ncleo.

Si en la T4 acta la 5'desyodasa que le va a sacar ese yodo y la va a

transformar en T3 que es muy parecida a la T4, la clula se tiene que
proteger para no tener mucho T3 porque es hiperestimulada del punto de
vista metablico, por lo tanto, la clula se reserva la opcin de convertir la
T4 en exceso en T3r (reversa) que es una T3 que no acta. En esta misma
T4, en vez de actuar una desyodasa que va a sacar el yodo del carbono 3 lo
saca en carbono 5 del primer anillo, esta protena se transforma en algo que
es imposible que reconozca el receptor anulando la T4 de tal manera que
siempre la clula se est protegiendo de no producir T3 mandando la T4 en
exceso a T3r.