INSULINAS

La insulina fue descubierta por Basting y Best en el ao 1921, al principio se usaba

la insulina animal como tratamiento. Hoy da se usa Insulina humana obtenida por
ingeniera gentica.
La molcula de insulina est compuesta por 2 cadenas de aminocidos (alfa y beta)
unidas por 2 puentes disulfuro.
El pptido C gua el desdoblamiento de la proinsulina para linear los puentes
disulfuro, la proinsulina es transportada al aparato de Golgi, donde se almacena en
vesculas y se libera el pptido C, quedando la Insulina.
La insulina se encuentra almacenada en grnulos en la clula beta del pncreas,
tras un alza de la glicemia se produce una fase rpida de liberacin en la cual se
libera la insulina preformada almacenada en dichos grnulos, y en una fase tarda
se libera insulina neoformada.
Tanto la insulina como el pptido C pasan a la circulacin sangunea en la misma
cantidad, el pptido C no tiene accin biolgica conocida y se usa para medir la
capacidad de secrecin de insulina.
Disociacin de la Insulina:
La insulina almacenada en el pncreas se encuentra como un octmero, as es
liberada, sta se transforma en un hexmero y as se convierte en Insulina soluble,
despus se transforma en dmero y se une a los tejidos y en ellos se convierte en
monmero que es la forma activa de la insulina.
Se produce as una disociacin de octmerohexmero dmeromonmero (Ins
activa)

Clasificacin de las insulinas

- Tiempo de accin
Origen
-Ultra rpida: Lispro y Asprtica
Anlogo
-Rpida
Humana
-Intermedia: NPH y Lenta
Humana
-Prolongada: Glargina y Detemir
Anlogo
- Basales: ( mantienen niveles basales constantes de Ins)
-Accin intermedia
-Anlogos lentos
- Prandiales: ( aumentan la liberacin de Ins tras las comidas)
-Rpida
-Ultra rpida
Existe fisiolgicamente un nivel bajo pero constante de Ins, y al consumir alimento
se aumenta la liberacin de la misma acorde al alza de la glicemia (fase rpida: Ins
Preformada y fase lenta: Ins neoformada) y tras la normalizacin de la hiperglicemia
postprandial vuelve al su nivel basal anterior.
Este ciclo es el que se trata de perseguir con el tratamiento.

1. INSULINA RPIDA ( etiquetado

amarillo)
Insulina de accin rpida.
Aspecto claro y transparente
(cristalina).
Inicio de accin: 30 minutos.
Efecto mximo a las 2 horas.
Duracin: 6-8h
Logra su efecto mximo despus de la
hiperglicemia postprandial, por ello se
indica 30 min antes de la ingesta

9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24

La insulina de accin rpida se utiliza en:

Crisis hiperglicmicas (Cetoacidosis y coma hiperosmolar).
Manejo del pre y post operatorio e infecciones severas.
En forma crnica: en tratamiento combinado con insulinas de accin
intermedia o prolongada y en bomba de infusin subcutnea.
Vas de administracin:
Subcutnea( lo habitual), intramuscular, endovenosa ( la nica que se
administra ev, su accin es inmediata, 5 min)

2. INSULINA INTERMEDIA ( etiquetado

verde)
Insulina de accin intermedia.
Aspecto lechoso.
Absorcin retardada por adicin de protamina
(NPH) zinc (lenta).
Inicio de accin: 1-2 horas.
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17
Efecto mximo a las 8 horas.
Duracin: 18-24 horas.
Se la denomina tambin como insulina basal, ya que se encarga de normalizar
la glicemia de ayunas y preprandial.

18 19 20 21 22 23 24

NPH (Neutral Protamin Hagerdon)

Tiene un ph neutro (no es molesta cuando se inyecta), se encuentra en
suspensin de insulina rpida y protamina en cantidades equimolares, esta
ltima enlentece la accin de la Ins rpida sin alterar su curva.
Lenta: Accin prolongada por exceso de zinc. No mezclar con insulinas
rpidas, ya que modifica su curva.

Ambas insulinas tienen alta variabilidad de accin (30 50%) en un mismo

individuo, lo que disminuye al homogeneizar la suspensin.

La insulina de accin intermedia se utiliza en:

3.

Tratamiento de base de DM1

Tratamiento del DM2 insulino requirente.
Contraindicacin absoluta en las emergencias diabticas.
Va de administracin: Exclusivamente subcutnea

INSULINAS
PREMEZCLADAS O BIFSICAS.
- Existen mezclas en distintas proporciones de insulina rpida e intermedia
(NPH)
- En Chile estn disponibles 20/80 y 30/70
- Accin ms precoz, mayor potencia inicial e igual duracin que insulina
intermedia
- Ventaja: Facilita administracin, reduciendo riesgo de error al medir y
mezclar 2 tipos de insulina. til en DM2

*ANLOGOS DE INSULINA.

Insulinas que se obtienen por modificacin de la estructura natural de la

molcula de insulina humana, por sustitucin o adicin de aminocidos en
sus cadenas.

Estos cambios no alteran su unin al receptor ni su actividad biolgica, pero

modifican el perodo de absorcin en el sitio de inyeccin y de su tiempo de
accin, lo que imita mejor las fluctuaciones fisiolgicas de la insulina.

Anlogo de accin ultrarrpida: Lispro y Aspart

Anlogo de accin prolongada: Insulina Glargina y Detemir.

4.INSULINAS ULTRA RPIDAS (anlogos)

Insulina Lispro (Humalog): Anlogo de accin ultrarrpida. Se

obtiene por la inversin de la secuencia de aminocidos prolina-lisina
(B28-B29) de la cadena B de la insulina.
Uso: reduce la incidencia de hipoglicemia nocturna, especialmente la
temprana.
Insulina Aspart (Novorapid): Se obtiene por cambiar prolina por
aspargina en B28.
Uso: permitida en embarazadas y en lactancia.

Estos cambios hacen que la disociacin sea ms rpida, no pasa por hexmero, sino
que queda disociada directamente como monmero (Ins activa) y se absorbe
instantneamente.
Se produce una absorcin a los 5-10 min, tiene su peak de accin a la hora y se
metaboliza despareciendo del torrente a las 2-3h.

Ventajas:
-

Imita mucho mejor al peak rpido de accin de la Ins fisiolgica

Menos riesgo de hipoglicemia severa, porque desaparece rpido de la
circulacin.
Menor riesgo de hipoglicemia inducida por ejercicio en periodos postpandriales tardos.
Mayor flexibilidad en el tto.
Se coloca cuando el paciente va a ingerir alimento, no media hora antes
como la Ins rpida.

4. INSULINAS PROLONGADAS (anlogos)

Son hexmeros muy firmes y se disocian muy
poco, por lo que imitan muy bien a la Ins
basal, tienen una absorcin lenta y continua.
Insulina Detemir ( Levemir): Se
agrega cido mirstico al aa 29 cadena
B.

Insulina Glargina (Lantus): Anlogo de accin prolongada. Se

obtiene por la adicin de 2 aminocidos aspargina en la cadena B y
reemplazo de aspargina por glicina en la posicin 21 de la cadena A.
Solucin a pH 4.0 que precipita en tejido sbc, lo que favorece retardo de
absorcin.
Inicio de accin: inmediata
Accin mxima: 4 hrs.
Duracin: 24 hrs.
Administracin: sbc
No puede mezclarse con ningn otro tipo de insulina en la jeringa, se
altera su actividad.

Ambas, Glargina y Detemir:

Control glicmico similar que insulina intermedia.
Ventajas:
- Mnima variabilidad
- Buen substituto como insulinemia basal
- Permite mayor flexibilidad en el tratamiento.
- Menor riesgo de hipoglicemias severas e hipoglicemias nocturnas.

En ocasiones es necesario administrarla 2 veces al da, lo que resulta

beneficioso dado que permite una basal menor en las noches en aquellos
pacientes que presentan hipoglicemia con una basal que durante el da este
bien.

5
Tipos de Insulinas disponibles en Chile

INSULINA
Ultra
rpida
3
Rpida
(cristalina)2
Intermedi
a
1
( NPH)
Prologada 0

Insulin
as en
bolo
Insulin
as
basale
s

TIPO
Anlog
o
Huma
na
Huma
na

INICIO
10 min

Anlog
o

4 horas

hora
2 horas

PEAK
30-45
min
2
horas
6-8
horas

DURACIN
2-3 horas

No
tiene

24 horas

4-6 horas
12/14-16
horas

N.COMERCIAL
Humalog=Lispro
Novorapid=Asprtica
Actrapid
Insuman
Humulin N
Insulatard
Insuman
Levemir =Detemir
Lantus=Glargina

*En proceso infeccioso se debe aumentar un 20 % la Insulina basal

En ejercicio, al contrario, se debe bajar la dosis de Ins basal o se indica
colacin antes del mismo. Hay que tener en cuenta que el efecto del
ejercicio sobre la glicemia dura 24h.

Niveles de Insulina srica

Rpida
Curvas de Accin de Insulina Rpida Ultra-rpida
y
Ultra rpida:

10

11

12

Tiempo (horas)

Curvas de Accin de Insulina Intermedia y Prolongada:

Tipos de Insulina:

Presentacin de las insulinas.

Frascos
- 10 ml/insulina de 100 U/ml. (1000 u/frasco)
- 5 ml/insulina de 100 U/ml. (500 u/frasco)
Cartridges
- 3 ml/insulina de 100 U/ml (300 u/cartridge)
-Almacenamiento: refrigeradas entre 2 - 8 C (puerta del refrigerador)
-Evitar temperaturas extremas (<2 o >30C) y exceso de agitacin.
-No usar despus de fecha de vencimiento.
-Tiempo de utilizacin de envase en uso: 1 mes.

Bombas de liberacin de Insulina

Contienen Ins UR y son usados mayoritariamente por pacientes con
DM1.
En primer lugar se monitoriza la glicemia y con ello se programa para
liberar un basal de Ins UR, el cual debe ser reforzado al ingerir
alimento, y la dosis se calcula dependiendo de la glicemia en ese
momento y del tipo de comida.

Lugares de administracin.

Los lugares ideales son aquellos con ms tejido adiposo, como son:
-

Regin periumbilical
Cara anterior del muslo, tercio superior
Parte posterior del brazo
Cuadrante supero-anterior del glteo

Lo ideal es ir rotando de lugar para que no se creen lesiones, aunque hay pacientes
que prefieren un mismo lugar.
Factores que influyen en la velocidad de absorcin de la Insulina
Relacionados con la Insulina:
Tipos de preparacin:
- ultrarrpida
- rpida
- intermedia
- prolongada
Dosis
Concentracin
Volumen
Especie

Diferencias en relacin al sitio

de inyeccin:
Va:
- subcutnea
- i.m
- e.v
Profundidad
Sitio anatmico: - brazo
- abdomen
- muslo
- glteo
Presencia de lipodistrofia
T, masaje, ejercicio