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INTEGRANTES:
-
ArmbuloMezones, Kevin
vila Saavedra, Ricardo
Castillo Alatrista, Drexie
Cruz Calva, Ramn
Delgado Mesones, Willy
EchevarraVsquez, Sophia
Feria Guerrero, Estrella
Lizano Palacios, rsula
Santoyo Torres, Ximena
Talledo Borrero, Alejandra
INTRODUCCIN
I.
INFLAMACIN Y FAGOCITOSIS
I.1.
DEFINICIONES
a. Inflamacin:
La palabra inflamacin deriva del latn inflammare, que significa
encender fuego. La inflamacin segn el diccionario de terminologas
mdicas es: estado morboso complejo con fenmenos generales,
diversamente definido, que en sustancia se reduce a la reaccin del
organismo contra un agente irritante o infectivo, y que se caracteriza
esencialmente, desde los tiempos de Celso, por los cuatro sntomas
cardinales: rubor, tumor, calor y dolor, a los que Galeno aadi la
functiolaesa (el trastorno funcional).
La inflamacin puede producir:
-Dolor
-Enrojecimiento
-Rigidez o prdida de la movilidad
-Hinchazn
-Calor
Cuando un tejido es daado, por un golpe, por ejemplo, sus clulas
liberan una sustancia llamada histamina, que produce la dilatacin de
los vasos sanguneos y, por consiguiente, el aporte de grandes
cantidades de sangre hacia el rea afectada. Adems, los tejidos
inflamados liberan lquido intracelular, conocido como exudado
inflamatorio, que puede acumularse infiltrando los tejidos y dificultando
o imposibilitando el funcionamiento del rgano o de la regin afectada.
Las inflamaciones pueden ser agudas o crnicas. Son agudas cuando
presentan un perodo de hinchazn, dolor e incapacidad crecientes, que
luego disminuyen en poco tiempo; se denominan crnicas cuando se
prolongan durante meses o aos, presentando perodos de mayor o
menor intensidad, de acuerdo con factores como la humedad, la dieta o
el estado del propio sistema inmunitario.
b. Fagocitosis:
La fagocitosis (del griego phagein, "comer" y kytos, 'clula'), es un tipo
de endocitosis por el cual algunas clulas (fagocitos yprotistas) rodean
con su membrana citoplasmtica partculas slidas y las introducen al
interior celular. Esto se produce gracias a la emisin de pseudpodos
alrededor de la partcula o microorganismo hasta englobarla
completamente y formar alrededor de l una vescula, llamada
fagosoma, la cual fusionan posteriormente con lisosomas para degradar
el antgeno fagocitado.
Es uno de los medios de transporte grueso que utilizan para su defensa
algunas clulas de los organismos pluricelulares. En organismos
multicelulares, este proceso lo llevan a cabo clulas especializadas,
casi siempre con el fin de defender al conjunto del organismo frente a
potenciales invasores perjudiciales.
En muchos organismos superiores, la fagocitosis es tanto un medio de
defensa ante microorganismos invasores como de eliminacin (e
incluso reciclaje) de tejidos muertos. Puede tratarse de un antgeno,
CLASES (INFLAMACIN)
a. PROCESO INFLAMATORIO AGUDO
llama trasudado.
Posteriormente
salen
ms
protenas,
llamndose ahora exudado. Parte del lquido que sale se recupera por
el sistema venoso y parte es fagocitado.
El interior del vaso, por la periferia, est baado con plasma; los
elementos figurados circulan por el centro. Al salir lquido se altera la
corriente laminar y los glbulos rojos, formando pilas de monedas,
ocupan el centro y empujan hacia fuera al LPMN. En este proceso la
sangre se espesa, aumenta su viscosidad, lo que se conoce como
estasis sanguneo.
Una inflamacin aguda produce lo siguiente:
Calor: como consecuencia de la vasodilatacin y aumento del
flujo sanguneo.
Rubor: por el aumento del flujo sanguneo.
Tumor
Dolor
Impedimento funcional.
b. INFLAMACIN CRNICA
Generalmente es producida por un agente de baja intensidad. Puede
ser o no precedida por un proceso agudo. Toma ms tiempo que un
proceso agudo: das, meses, aos.
Infeccin persistente por microorganismos intracelulares (bacteria
dentro del macrfago).
I.3.
COMPONENTES
Varias clulas fijas como las epiteliales de la piel y mucosas, endoteliales y mastocitos
participan en la iniciacin del proceso inflamatorio. Las epiteliales si a travs de ellas
ingresa un patgeno; las endoteliales, controlando el trfico de leucocitos hacia los
tejidos; los mastocitos, liberando histamina y otros factores.
Varias de las clulas mviles del sistema inmune participan en la inflamacin como los
basfilos y los eosinofilos. Rpidamente intervienen los neutrfilos responsables de la
fagocitosis. Seis a ocho horas despus de que los neutrfilos se hayan hecho
presentes en el sitio de inflamacin se inicia una afluencia de monocitos que luego se
transforman en macrfagos, con las funciones de: Fagocitosis para capturar y destruir
lo extrao, liberacin de citoquinas que inducen en la medula sea un incremento en la
produccin de neutrfilos. Pasados varios das intervienen varias subpoblaciones de
linfocitos T que son activados por citoquinas, leucotrienos y prostaglandinas.
MASTOCITOS
BASOFILOS
EOSINOFILOS
Son
leucocitos
polimorfonucleares
multifuncionales que en condiciones normales
representan el 1% al 3%
Originan en la medula sea, salen a la
circulacin por efecto de la IL-5 y de la
eotaxina y rpidamente colonizan la mucosa
del tracto gastrointestinal, la glndula mamaria
y el tracto genital femenino.
Se vida media en circulacin es de 8 a 18
horas.
Posee receptores para IgG4 e IgE y para los
factores del complemento C1q, C3a y C3b
En sus grnulos hay cuatro protenas toxicas
diferentes: protena bsica mayor, neurotoxina,
peroxidasa y protena catinica
PLAQUETAS
LINFOCITOS
FIBROBLASTOS
I.4.
DE
LA
a. INFLAMACIN:
Causas:
Endgenas:
Necrosis tisular
Rotura sea
Exgenas:
Mecnicas
Fsicas
Qumicas
Biolgicas
Inmunolgicas
Sucede un incremento del dimetro vascular.
Un aumento de la permeabilidad vascular.
Induccin de la expresin de molculas de adhesin en clulas
endoteliales.
Induccin en el endotelio de las molculas responsables de la
coagulacin de la sangre en el lugar de la infeccin.
Signos de la inflamacin
Calor
Rubor
Tumor
Dolor
Limitacin funcional
Clases
Defensas de integridad:
Integridad de:
Filtracin Vascular
Vasodilatacin.
Estasis: Aumento de permeabilidad.
Filtracin intercelular.
Reversible
Ligeramente retardado
Duracin de 24 horas a ms.
Acontecimientos celulares
En la luz vascular:
Marginacin
Rodamiento
Pavimentacin
Adhesin
Transmigracin
Migracin
Migracin leucocitaria
Inicialmente, en la inflamacin aguda se acumulan predominantemente los leucocitos
neutrfilos polimorfonucleares y en las fases tardas, los monocitos y macrfagos. Hay
tres fases para el reclutamiento de las clulas en la regin daada, es decir, la
extravasacin o salida de las clulas desde la luz del vaso al espacio intersticial.
Normalmente las clulas ocupan la parte central del torrente sanguneo teniendo muy
poco contacto con el endotelio. Al aumentar la permeabilidad vascular, el flujo
sanguneo se en lentece, lo que permite a los leucocitos acercarse al endotelio
vascular. Este proceso se denomina marginacin y se debe a los cambios
hemodinmicos producidos en la inflamacin.
Los leucocitos escapan del torrente circulatorio mediante un movimiento ameboide
activo. Cuando los leucocitos entran en contacto con la clula endotelial, proyectan
pseudpodos y migran por la superficie hasta que detectan una unin celular interendotelial. Durante su paso desde la luz vascular al tejido extravascular, el leucocito
rompe las uniones interendoteliales y la membrana basal probablemente a travs de
la secrecin de colagenasa.
El tipo de leucocito que migra depende mucho del tiempo que dura la inflamacin y del
tipo de estmulo. En la mayora de los casos, en la inflamacin aguda los neutrfilos
son las clulas predominantes durante las primeras 14 horas. Estas clulas empiezan
a acumularse en los primeros minutos tras la lesin, mientras que los monocitos y
macrfagos se acumulan ms tarde, tras 24 horas. Despus de la extravasacin, los
leucocitos migran en los tejidos a los lugares donde se ha producido la lesin mediante
el proceso de quimiotaxis.
liberando las enzimas que pueden daar las clulas o las protenas de la matriz
extracelular.
Los fagocitos mononucleares se diferencian en prcticamente todos los tejidos del
organismo de distinta manera segn el tejido que ocupan, dando lugar a macrfagos.
Los macrfagos tien una produccin autocrina de factores de crecimiento tales como
el GM-CSF o el M-CSF que hacen que proliferen localmente en los tejidos. Para llevar
a cabo sus funciones, los macrfagos necesitan ser activados por el IFN-g.
Molculas que intervienen en la inflamacin
Estos mediadores son pequeas molculas que consisten en lpidos (prostaglandinas,
leucotrienos y tromboxanos), aminocidos modificados (histamina, serotonina) y
pequeas protenas (citoquinas, factores de crecimiento, interleuquinas) que
representan informacin especfica destinada a las clulas capaces de utilizar esta
informacin gracias a la presencia de receptores especficos en su membrana
plasmtica. Los mediadores pueden ser producidos localmente por clulas en el sitio
de la inflamacin o puede estar circulando en el plasma. La mayora de los
mediadores inducen sus efectos al unirse a receptos especficos en las clulas diana.
Los mediadores pueden estimular las clulas diana para liberar molculas efectoras
secundarias. Las acciones de la mayora de los mediadores se hallan reguladas de
modo muy ajustado.
Adems de las clulas directamente implicadas en la inflamacin, como son los
neutrfilos, macrfagos y linfocitos, los basfilos, mastocitos, plaquetas y clulas
endoteliales tambin producen mediadores qumicos. Hay dos tipos, los mediadores
tisulares y los mediadores plasmticos de la inflamacin.
II.
MECANISMOS INMUNOLGICOS
II.1.
TIROIDITIS AUTOINMUNE
Autoantgenos
Como ya se mencion, se han identificado tres principales antgenos tiroideos
patognicamente importantes, especficamente: TPO, Tg y TSH-R. En la ltima
dcada, estos tres antgenos han sido clonados. Asimismo, se ha descrito la clonacin
del simporter.
TPO
La TPO es una enzima que se encuentra normalmente en la glndula tiroides, y juega
un papel importante en la produccin de hormonas tiroides. Esta enzima en presencia
de H2O2 cataliza la iodinacin de los residuos de tirosilo de la Tg y reaccin de
acoplamiento para la sntesis de T3 y T4. La TPO es una glicoprotena de 107 kDa,
constituida por 993 aminocidos (aa), que se encuentra ligada a la membrana y se
localiza en el citoplasma y en concentraciones elevadas sobre la superficie apical de
los tirocitos. Anteriormente se le conoci como antgeno microsomal tiroideo.
La molcula posee mltiples determinantes antignicos (eptopes) para las clulas T y
B, y la respuesta de anticuerpos hacia TPO no muestra usualmente una restriccin de
anticuerpos antiTPO a una subclase de inmunoglobulina G (14). La TPO es el
antgeno responsable mayoritariamente de la autoinmunidad microsomal tiroidea.
TG
La Tg es la protena mayoritaria de la clula tiroidea y el soporte estructural sobre el
que se sintetizan las hormonas tiroideas. La TSH estimula la salida de Tg del tiroides y
la T4 libre la suprime, por lo que sus valores sricos, en realidad lo que indican es la
presencia de tejido tiroideo y su ndice de actividad glandular.
La Tg es una glicoprotena de 660 kDa compuesta de dos subunidades idnticas de
330 kDa; es secretada por las clulas foliculares de la tiroides hacia el lumen folicular,
y almacenada como coloide. Cada molcula de Tg tiene aproximadamente 100
residuos de tirosina, donde la cuarta parte se encuentra iodinada. Estos residuos se
acoplan para formar las hormonas tiroideas triyodotironina (T3) y tiroxina (T4). La
secuencia de la Tg humana se conoce. Cuando la TSH estimula las clulas tiroideas,
la Tg es endocitada e hidrolizada en los lisosomas, liberando T3 y T4. La localizacin
exacta de los eptopes de las clulas T y B dentro de la Tg se desconocen (19). Un
eptope fundamental de las clulas T en la tiroiditis espontnea de los pollos obesos
(OS) contiene iodo, y se ha encontrado que la Tg escasamente iodinada es
pobremente inmunognica.
TSH R
TSH-R es un miembro de la familia de receptores acoplados a la protena G. El enlace
de la TSH a su TSH-R, presente sobre las clulas tiroideas, conlleva a la estimulacin
a travs de segundos mensajeros que involucra predominantemente AMP cclico
(AMPc) y concentraciones elevadas de inositol 1,4,5-trifosfato y diacilglicerol, que
resulta finalmente en la modulacin de la expresin del gen tiroideo.
El TSH-R ha sido caracterizado y se sabe que tiene un dominio extracelular (A) que
contiene 398 aa, un dominio transmembranal (B) de 266 aa, organizado en siete asas,
y un dominio intracelular de 83 aa. Al igual que la TPO, contiene mltiples eptopes
para las clulas T y B. El TSHR presenta 7 segmentos que se extienden en la
membrana, caracterstica que lo relaciona estrechamente con los receptores de otras
hormonas glicoprotecas, como la hormona luteinizante y la folculo estimulante.
La traduccin de ambas subunidades de una sola especie de ARNm indica que el
TSH-R se forma por degradacin intramolecular de un precursor ms grande. La
degradacin tiene lugar en el receptor maduro despus de que alcanza la superficie
celular (26).
La obtencin del TSH-R para uso diagnstico o de investigacin ha
sido difcil, ya que es una molcula lbil con una gran estructura conformacional, y solo
pequeas cantidades pueden ser purificadas del tejido tiroideo humano. Cuando se
expresa en clulas procariticas, levaduras, o de insecto, tanto el holoreceptor como
su ectodominio son insolubles mayoritariamente y no pueden ser reconocidos por los
autoanticuerpos, an despus de que han obtenido su conformacin. No obstante,
varios estudios han explorado la interaccin de sueros de pacientes con EG, con TSHR generado en bacterias, clulas de insecto, material expresado libre de clulas o
como pptidos sintticos, por inmunotransferencia, inmunoprecipitacin, o ensayos
inmunoenzimticos, aunque estos procedimientos no evalan la capacidad de este
material para interactuar con autoanticuerpos funcionales. Sin embargo, se ha
obtenido la secrecin de una protena con un carbohidrato complejo que neutraliza
autoanticuerpos de pacientes con EG; los autores esperan que este material
antignicamente activo pueda ser de utilidad en estudios de diagnstico, patognesis
e inmunoterapia de este padecimiento.
Respuesta de clulas B
Se acepta que el sistema inmune se encuentra normalmente en un estado en donde
no reacciona hacia antgenos propios, es decir en un estado de tolerancia inmune, el
cual no es mantenido a nivel de las clulas B, mientras que en las clulas T existe un
alto grado de tolerancia a los autoantgenos, como la Ig.
Aunque existen mltiples mecanismos de control de la tolerancia a los antgenos
propios, los defectos en un solo sitio de regulacin, como en los genes reguladores de
la autoinmunidad, pueden ocasionar una enfermedad autoinmune. Asimismo, los
autoanticuerpos pueden formarse cuando la tolerancia de las clulas T es soslayada
por desafos inmunolgicos con antgenos extraos de reaccin cruzada o cuando los
antgenos propios se acoplan a un acarreador extrao, o bien cuando la tolerancia en
las clulas T se rompe.
El conocimiento de los eptopes que reconocen los linfocitos B y que dan lugar a
autoanticuerpos, puede ser de gran utilidad para el entendimiento de la respuesta
autoinmune hacia la tiroides. Sin embargo, una de las limitantes para su estudio, son
los cambios conformacionales que sufren las molculas, y cuya estructura original
parece ser necesaria para su interaccin con los anticuerpos. As, fragmentos de
polipptidos o pptidos sintticos de la TPO han dado resultados variables.
No obstante, se ha obtenido TPO con una conformacin intacta y estable que ha
permitido la clonacin molecular y caracterizacin de una repertorio grande de
autoanticuerpos anti-TPO, y que adems evidencia la importancia de las clulas B que
infiltran la tiroides como una fuente de autoanticuerpos anti-TPO, ya descrita
previamente.
Los anticuerpos anti-Tg y anti-TPO ocurren en concentraciones elevadas en pacientes
con TH y mixedema primario. Estos anticuerpos son menos comunes, pero todava
frecuentes en EG, mientras que anticuerpos anti-TPO, ms que anti-Tg, son comunes
(10%) en tiroiditis post-parto.
Ambos muestran una restriccin parcial a las subclases IgG1 e IgG4 (14, 34). Los
anticuerpos anti-Tg generalmente median citotoxicidadmediada por anticuerpos
(ADCC), mientras que los anti-TPO forman complejos terminales con el complemento
dentro de la glndula tiroidea (35). El dao mediado por clulas puede ser necesario
para que los anti-TPO ganen acceso a su antgeno y se vuelvan patognicos.
Los anticuerpos estimulantes de la tiroides (TSAc) se enlazan al TSH-R, activan la
adenilatociclasa, aumentan la proporcin de sntesis y secrecin de la hormona
tiroidea, y la vascularidad, mimetizando los efectos de la TSH.
TSAc se encuentran en el 95% de los casos de EG. Estos anticuerpos se pens que
presentaban una restriccin a la cadena kappa; sin embargo, se han reportado
estudios que no favorecen este concepto.
La subclase de estos anticuerpos parece estar restringida predominantemente a las
subclases IgG1 e IgG4, y en menor proporcin a IgG2, lo cual podra sugerir un
defecto primario a nivel de la clula B en la EG (40, 41). Los TSAc tambin se
presentan en el 10 a 20% de pacientes con hipotiroidismo autoinmune (HA), pero sus
efectos son enmascarados por los anticuerpos bloqueadores del TSH-R y procesos
destructivos.
La inmunidad humoral exacerba el dao mediado por clulas de una manera
secundaria, tanto por fijacin directa del complemento (anticuerpos anti-TPO) como
por ADCC. El ataque del complemento iniciado por la va clsica o alterna, incapacita
la funcin metablica de las clulas tiroideas y las induce a secretar interleucina (IL)-1,
IL-6, metabolitos reactivos de oxgeno y prostaglandina, los cuales aumentan la
respuesta autoinmune.
LOS ANTICUERPOS
Los anticuerpos antitiroideos representan una herramienta importante en el
diagnstico de la patologa tiroidea autoinmune. Los implicados en este tipo de
enfermedades son: antiperoxidasa (anti-TPO), antitiroglobulina (anti-Tg), y antireceptor de la TSH (anti-TSH-R).
La tiroiditis de Hashimoto, que es la patologa tiroidea autoinmune de mayor
prevalencia, el marcador ms especfico son los anti-TPO, encontrndose presentes
en ms del 90% de los casos.
Anti-TPO
Los anticuerpos anti-TPO se encuentran en ms del 90% de pacientes con HT. Junto
con los anticuerpos anti-Tg son los anticuerpos predominantes en hipotiroidismo
autoinmune. Los antiTPO son principalmente de la clase IgG con IgG1 e IgG4
predominando. Algunas personas sin enfermedad tiroidea presentan anti-TPO. Sin
embargo, la presencia de anti-TPO puede aumentar el riesgo de futura enfermedad
tiroidea. Si el individuo presenta una funcin tiroidea normal con anti-TPO, es
recomendable examinarse peridicamente para evitar problemas tiroideos futuros. No
obstante, se ha reportado que los antiTPO de individuos normales no muestran la
misma especificidad que la de pacientes con tiroiditis crnica.
Rebuffat y col. demostraron por primera vez que anticuerpos anti-TPO humanos
purificados de sueros de pacientes con EAIT son capaces de destruir la glndula
tiroides por ADCC cuando se asocian con monocitos. El efecto biolgico es disparado
por los receptores FcRI y FcRII expresados sobre estas clulas.
Anti-Tg
La Tg juega un papel importante en el desarrollo de ETAI; esta protena es el producto
principal sintetizado en la glndula tiroides, y los anticuerpos anti-Tg son comunes en
la ETAI. Los anticuerpos anti-Tg se encuentran en aproximadamente el 55% de
pacientes con HT y 25% de pacientes con EG. Sin embargo, autoanticuerpos similares
se presentan en el suero de numerosos individuos normales sin evidencia de
enfermedad tiroidea. No obstante, los anticuerpos de pacientes con ETAI reconocen
epitopos de la Tg que no son identificados usualmente por los individuos normales.
Existen evidencias indirectas del papel de estos autoanticuerpos en la etiologa de la
ETAI. As, los anticuerpos antiTg se encuentran en casi todos los pacientes con ETAI,
tanto en la EG como en la TH; adems, la inmunizacin de animales experimentales
con Tg induce ETAI (61), y se sabe que esta caracterstica est asociada al MHC,
implicando que es necesaria una interaccin entre la Tg y las glicoprotenas del MHC
para que se produzca la enfermedad.
Ms an, se conocen los eptopes especficos de la Tg que estimulan el desarrollo de
ETAI.
TSAc
El autoantgeno principal en la EG y la tiroiditis atrfica es el TSH-R, localizado sobre
la superficie basal de las clulas foliculares tiroideas. En la EG los TSAcs se enlazan
al TSH-R y estimulan a la clula tiroidea a producir cantidades excesivas de hormonas
tiroideas dando lugar a hipertiroidismo. En pacientes con tiroiditis atrfica el anticuerpo
principal es el anticuerpo bloqueador del TSH-R (TBAc). Cuando se enlaza al receptor
bloquea el enlace de la TSH, previniendo la estimulacin de la clula tiroidea. Esto
resulta en una disminucin en la produccin de la hormona tiroidea, atrofia de la
glndula tiroidea y el estado clnico de hipotiroidismo. Es decir, desde el punto de vista
funcional se pueden considerar dos tipos de anticuerpos que interactan con el TSHR: uno que estimula (TSAc) y otro que inhibe (TBAc) su actividad. Estos anticuerpos
pueden estar presentes en el suero del mismo paciente y su efecto depende de cual
predomine.
Estudiando la conversin in vitro de los TSAcs, se encontr que era posible convertir el
anticuerpo de tipo bloqueador en estimulante por medio de anticuerpos anti-IgG
humana, indicando que los tipos bloqueadores y estimulantes se enlazan al mismo
epitopo del receptor, y que el anticuerpo TSAc puede actuar en ambas formas por la
influencia de otros factores, como anticuerpos antiidiotipo.
Otros anticuerpos
Otro autoantgeno importante es el simporter de Na+/I (NIS). Un 31% de los sueros de
pacientes con EG y 15% de la TH contienen anticuerpos que inhiben in vitro la
captacin de iodo mediada por NIS.
Los anticuerpos que inhiben la funcin de NIS pueden parcialmente contrarrestar el
efecto del TSAc de la tiroides en la enfermedad de Graves. Esto podra explicar la falta
de correlacin entre el nivel de anticuerpos estimulante de la tiroides (o anticuerpos
NIS) y la severidad clnica de hipertiroidismo en algunos pacientes con EG. Los
anticuerpos contra el simporter pueden tambin contribuir al hipotiroidismo en la TH, al
menos en las fases iniciales del padecimiento, antes que la extensa destruccin
tisular tenga lugar. Sin embargo, otros autores encuentran que en las ETAIs los
anticuerpos capaces de modular la actividad de NIS son raros. A pesar de estos
reportes, an se discute sobre si NIS representa o no un autoantgeno tiroideo que
Respuesta de clulas T
Tanto las clulas T CD4+, como las CD8+ ocurren en el infiltrado linfoctico de la
tiroides con un predominio de las clulas T CD4+. Se observa un aumento de clulas T
activadas que expresan los marcadores del tipo HLA-DR. Una amplia seleccin de
citocinas entre ellas la interleucina (IL)-2, interfern (IFN)-, factor de necrosis tumoral
(TNF)-, IL-4, IL-6, IL-10, IL-12, IL-13, y IL-15 son producidas por los linfocitos con
alguna variacin entre pacientes. Las clulas tiroideas expresas molculas del MHC
de clase II as como otras molculas inmunolgicamente importantes y se comportan
como clulas presentadoras de antgeno (APC). La expresin por timocitos de la
molcula de adhesin intercelular (ICAM)-1, antgeno asociado a la funcin
leucocitaria (LFA)-3, y molculas del MHC de clase I tirocitos, es incrementada por la
IL-1, TNF- e IFN-. Esta respuesta es aumentada por la capacidad de los linfocitos T
citotxicos a mediar lisis. La destruccin de clulas tiroideas es mediada tanto por
clulas que contienen perforina, que se acumulan en la tiroides, como por mecanismos
dependientes de Fas. Las citocinas y otras molculas txicas, como el xido ntrico y
metabolitos reactivos de oxgeno probablemente tambin contribuyen directamente al
dao tisular mediado por clulas.
II.2.
ARTRITIS REUMATOIDE
DEFINICIN:
Trastorno inflamatorio sistmico crnico que puede afectar muchos tejidos y rganos,
aunque afecta principalmente a las articulaciones con una sinovitis inflamatoria y
proliferativa no supurativa que a menudo progresa a destruccin del cartlago auricular
y anquilosis articular.
La evolucin es muy variable, desde slo un proceso oligoarticular de breve duracin y
con lesiones articulares mnimas hasta una poliartritis progresiva que evoluciona hasta
deformar las articulaciones.
MORFOLOGA
PATOGENIA
PREDISPOSICIN GENTICA
Se cree que la artritis reumatoide es causada por la exposicin a un antgeno
artritgeno de una persona con predisposicin gentica que produce una alteracin de
la autotoleranciainmunolgica y una reaccin inflamatoria crnica.
Enfermedad multifactorial: predisposicin gentica, factores endcrinos y ambientales.
El locus HLA de clase II se reconoce de forma consistente como el principal factor de
riesgo gentico para la artritis reumatoide en diversas poblaciones, as su fraccin
etiolgica corresponda slo a un tercio de la susceptibilidad gentica de la
enfermedad.
Ms de 180 genes han sido estudiados en la artritis reumatoide:
HLA, TLRll, TNF, IL6, MIF, quimiocinas, factores de crecimiento, ligandos celulares,
molculas de adhesin (ICAM1), sealizacin intracelular (PTPN22, NFKBIL1) y
factores de transcripcin (RUNX1), entre otros.
ARTRITGENO AMBIENTAL
Posibles iniciadores
Virus Epstein-Barr, retrovirus, parvovirus, micobacterias, Mycoplasma, Proteusmirabilis
y Borrelianegativos.
Protenas citrulinadas (conversin enzimtica de arginina en citrulina) formadas
principalmente en pulmones de fumadores.
INMUNOPATOGENIA
Ly T CD4+ y macrfagos activados liberan citocinas que cronifican la inflamacin.Se
desconoce el antgeno que induce la reaccin --> modelos animales, colgena tipo II y
Glu-6-P-isomerasa .Anticuerpos contra pptidos citrulinados (antiPCC), asociacin con
Ly T. Cerca del 80% de los pacientes tienen factores reumatoides. Anticuerpos (IgM
o IgG) circulantes que reaccionan con la porcin Fc de sus propias molculas: factor
reumatoide.Puede haber formacin de inmunocomplejos pero su funcin patognica
no se ha comprobado.
II.3.
1. DEFINICIN
2. ETIOLOGA Y PATOGENIA
Pueden ser factores genticos, ambientales y hormonales participan en el
desarrollo del LES.
Factores ambientales
que pueden
participar en la patognesis
del LES.
Fisicoqumicos
Factores dietticos
Aminas aromticas
Alfalfa
Hidracinas
Ingestin de grasas saturadas
Frmacos
Agentes infecciosos
Procainamida
Varios virus
Hidralazina
DNA bacteriano
Clopromazina
Hormonas
Isoniazida
Estrgenos
Fenitona
Anticonceptivos
Penicilamina
Tabaquismo
Luz ultravioleta
Trastornos en la
regulacin inmune
Apopto
sis
Produccin de
autoanticuerpos
Alteraciones en el sistema de
complemento
Alteraciones
inmunoendocrinolgicas
II.4.
a. Autoantgenos
LT reguladores y DM-I
La respuesta inmune (RI) es regulada por diversos mecanismos
encaminados a controlar la hiperactividad y a prevenir la autodestruccin.
Por lo tanto, es concebible que cualquier disregulacin en los LT
autorreactivos posiblemente conduzca al desarrollo de DM-1. Lo anterior
est contrarrestado por la RI supresora y sta podra ser una de las
explicaciones de que la sola presencia de LT autorreactivos no es sinnimo
de enfermedad autoinmune.
La actividad autoinmune determina la progresin de la enfermedad en un
perodo de tiempo relativamente largo y durante este perodo existen
distintos check-points que tienen como objetivo frenar este proceso.
Las NKT tambin interfieren en la destruccin pancretica in situ, por
ejemplo, a travs de la muerte directa de las clulas efectoras o por
supresin de sus funciones efectoras.
CONCLUSIONES
estructural
funcional
edicin.