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Valderrama
Wong, Milton
Magister en Economa de
la Salud. UNMSM
Postgrado en Frmacoeconoma
Especialista en Medicina
de Emergencias y
Desastres.
Miembro del ISPOR Per
Regional Chapter
Lpez Vera,
Mara Elena
Magister en Economa de
la Salud. UNMSM
Especialista en Medicina
Intensiva.
Palabras clave:
Costoefectividad Dolor
neuroptico Neuralgia
postherptica Lidocana
Pregabalina Gabapentina
Evaluacin econmica
Objetivo:
El objetivo de esta evaluacin econmica en salud fue evaluar la
razn costo efectividad del uso del parche medicado de lidocana al
5% comparada con el uso de pregabalina y gabapentina en el
tratamiento de pacientes con NPH en la atencin primaria desde la
perspectiva del tercer pagador.
Diseo y Mtodos:
Se desarroll un anlisis costo efectividad de Markov con ciclos de 1
mes de duracin durante un horizonte temporal de 6 meses. Los
pacientes que ingresan al modelo podan transitar entre cinco estados
de salud por un periodo de treinta das, pudiendo permanecer en ellos
o abandonar los mismos de acuerdo a la respuesta al tratamiento, a la
presencia de efectos adversos intolerables u otras causas. El output
econmico primario fue el costo del tratamiento. El modelo utiliz la
perspectiva del tercer pagador, la cual considera solamente los costos
del cuidado mdico directos.
Resultados:
Los resultados del modelo indican que el parche medicado de
lidocana al 5% fue costo efectiva comparada con pregabalina y
gabapentina. El tratamiento sobre un periodo de 6 meses con parche
medicado de lidocana al 5% tuvo la menor razn costo efectividad
(1,793.69 nuevos soles por AVAC ganado) y confiri la mayor
efectividad (3.17) as como la mayor tasa de adherencia (66.6%).
Conclusin:
Los resultados demuestran que la el parche medicado de lidocana al
5% provee mayores beneficios clnicos y es ms costo efectivo que
gabapentina y pregabalina en pacientes con NPH. Estos resultados
acentan el rol positivo del el parche medicado de lidocana al 5% en
pacientes tratados por dolor producido por NPH.
INTRODUCCIN
La neuralgia postherptica (NPH) se
define como el dolor neuroptico
prolongado que persiste por ms de
3 meses despus de un ataque
agudo de herpes zoster.1 La
prevalencia anual de NPH en la
poblacin general se estima en 1
por cada 10,000 personas. Si se
considera
la
prevalencia
en
personas
que previamente han
sufrido de un ataque de herpes
agudo, alcanza valores en el rango
de 7% al 27%. El promedio de
duracin de la NPH es de 14 meses,
con rango desde 30 das hasta
varios aos, generando una carga
considerable
de
costos
y
sufrimiento. La NPH es ms
prevalente
en
mujeres.
La
incidencia anual de herpes zoster en
Europa es aproximadamente 0.3%,
y esta incidencia se incrementa a
1% durante la octava dcada de la
vida.2 Aproximadamente la mitad de
los casos de herpes zoster que
afectan a personas mayores de 65
aos ocasionarn NPH.1
Los
analgsicos
como
el
acetaminofn (paracetamol) o los
AINEs son prescritos solos o en
combinacin con opioides dbiles, 3
a pesar que estudios y consenso de
expertos
sugieren
que
estos
tratamientos a menudo tienen poco
beneficio en tratar desrdenes
neuropticos como la NPH.4-6 Las
drogas antiepilpticas (DAEs) como
la gabapentina, o antidepresivos
tricclicos
(ATCs)
como
la
amitriptilina,
tambin
son
recomendadas para ser usadas en
NPH.5 La capsaicina tpica al
0.075% es una alternativa si los
ATCs
y
las
DAEs
estn
contraindicadas o no son toleradas.5
Se pueden utilizar medidas para
disminuir la estimulacin de la piel,
estudio
de
seguimiento
retrospectivo han demostrado que
el parche medicado de lidocana al
5% constituye un
tratamiento
efectivo y bien tolerado para la NPH.
En ensayos clnicos, 17% (169/999)
de pacientes que recibieron el
parche de lidocana experimentaron
efectos adversos relacionados a ala
droga. 7,15-19,21 En el ensayo ms
grande, 43% (40/93) de los efectos
adversos relacionados a la droga
involucraron rash localizado y no
hubieron casos de efectos adversos
sistmicos serios relacionados a la
droga.16 Por el contrario, ms del
50% de pacientes con NPH que
participaron
en
ensayos
que
evaluaban
a
gabapentina
experimentaron efectos adversos
sistmicos relacionados a la droga,
los cules incluan vrtigo (24%
31%), somnolencia (17% 27%) y
edema perifrico (5.2% 9.7%).22,23
En
una
revisin
sistemtica
cuantitativa de terapia analgsica,
tanto el parche de lidocana y
pregabalina mostraron ser efectivos
la NPH versus placebo. 24 El NNT para
mostrar eficacia en el alivio del
dolor
fue
2.00
(intervalo
de
confianza [IC] del 95% 1.43, 3.31)
para
el
parche
de
lidocana
comparado con 4.93 (IC del 95%
3.66, 7.58) para la pregabalina. En
la misma revisin, la pregabalina
estuvo asociada con ms efectos
adversos que el placebo (riesgo
relativo [RR] 1.37; IC del 95% 1.14,
1.64) mientras el parche de
lidocana fue bien tolerado sin
efectos adversos sistmicos y
solamente
reacciones
cutneas
locales menores reportadas (RR
0.82; IC del 95% 0.39, 1.71).24
Un anlisis costo efectividad
conducido desde la perspectiva del
MTODOS
Estructura del Modelo
Para evaluar la razn
costoefectividad de los tratamientos con
parche medicado de lidocana al 5%,
en
relacin
a
pregabalina
y
gabapentina en trminos de costo
por ao de vida ajustado por calidad
(AVAC) ganado en pacientes con
NPH
se
evalu
una
cohorte
hipottica de pacientes basada en
los datos extrapolados de un panel
Delphi25. La estructura del modelo
fue
desarrollada
utilizando
el
software TreeAgePro versin 2012
(http://www.treeage.com).
Se
desarroll un modelo de Markov con
ciclos de 30 das de duracin (Figura
1) durante un horizonte temporal de
seis meses dado que este periodo
es el mejor reflejo de la duracin
promedio de tratamiento segn
data tomada de un panel Delphi. Sin
embargo, hay que considerar que es
conocido que la NPH puede durar de
1.4 a 3.5 aos.27, 28
FIGURA 1. Estados de enfermedad de Markov del modelo. Los estados en que se encuentra cada paciente es
representado por crculos y las probabilidades de transicin entre estos estados es mostrado por flechas. Los
pacientes inician el modelo en un estado de uso de droga, que puede ser el parche de lidocana, pregabalina o
gabapentina. Despus de 30 das pasan a otro estado y pueden permanecer en ese estado (indicado por la flecha
recursiva) o moverse a otro estado de enfermedad. La flecha simple indica que un paciente puede moverse
solamente de un estado al siguiente. Los pacientes pueden continuar el tratamiento o descontinuarlo basado en la
respuesta a la terapia sin efectos adversos intolerables. Naturalmente, los pacientes no pueden moverse fuera del
estado abandono; Este es un estado absorbente.
Los
pacientes
que
recibieron
medicacin adicional ingresaron
primero a una fase de inicio de 30
das durante la cual la mediacin
adicional era titulada (estado E3),
luego ingresaban a la fase de
mantenimiento con la droga de
inicio ms la medicacin adicional
(estado E4) o abandonaban para
recibir
otros
tratamientos
si
experimentaban efectos adversos
intolerables o alivio del dolor
insuficiente.
Utilidades
Calcular el nmero de AVACs
ganados
a
travs
de
los
tratamientos requiere estimar la
calidad de vida de los pacientes en
trminos de utilidades. La utilidad
es una medida de preferencia para,
o una conveniencia de un resultado
de salud especfico. La salud
perfecta est asociada con una
utilidad de 1 y al peor estado de
salud posible se le asigna 0. Al
momento, ningn estudio clnico
que evale parche medicado de
lidocana,
pregabalina
o
gabapentina
han
incluido
mediciones
de
utilidades.
Sin
embargo, un estudio de Cepeda y
Farrar29 utilizando el instrumento
genrico de utilidad Health Utilities
Index hallaron que entre los
pacientes que reciban terapia para
NPH o neuropata diabtica, el alivio
Costos
Los costos directos fueron tomados
de Kairos Per (pe.kairosweb.com)
como productos de marca utilizando
el precio pblico sugerido (PPS).
Los pacientes que utilizaron parche
medicado de lidocana recibieron en
promedio 1.03 parches por da (EE,
0.00517) segn datos basados en el
promedio usado en 37,000
pacientes tratados por NPH en los
Estados Unidos31 y la DE vista en los
estudios clnicos (1.0).19 El costo por
parche medicado de lidocana fue
de 26.25 nuevos soles, de esta
manera el costo paciente da para
esta droga fue de 27.03 nuevos
soles.
Los
pacientes
que
tomaron
pregabalina como monoterapia de
mantenimiento requirieron dosis de
inicio
de
300
mg/da
e
incrementaron
a
600
mg/da
despus de 3 das conforme fuese
necesario. El nmero de pacientes
que requirieron dosis de 600
mg/da despus de una titulacin
escalonada fue del 62.8% basado
en la data de los estudios clnicos
revisados.32 El costo paciente
da de los pacientes tratados con
pregabalina 300 mg/da fue de
19.24 nuevos soles y para
aquellos tratados con 600 mg/da
fue de 38.49 nuevos soles.
Los pacientes que recibieron
gabapentina como monoterapia
de mantenimiento requirieron
una dosis promedio de
1800 mg/da (rango,
1200-2400 mg/da) lo
que equivale a un costo
paciente da de 30.35
nuevos soles, sobre la
base del panel de
Delphi.25
Los
costos
indirectos (costo
por
la
productividad
perdida)
no
fueron
incluidos,
tampoco
se
aplic tasa de
descuento anual por ser el horizonte
temporal menor a un ao.
FIGURA 2. rbol de decisin. Estructura del modelo de Markov para la cohorte de pacientes con Neuralgia postherptica (NPH) usada en el anlisis. Para claridad, solamente se muestra el brazo correspondiente a los cinco
estados de enfermedad del parche medicado de lidocana al 5% con las probabilidades de transicin representadas
por letras que se corresponden con la tabla 1; La estructura del brazo de pregabalina y gabapentina son idnticos al
del parche medicado de lidocana al 5%. (TreeAgePro 2012)
REFERENCIA y
JUSTIFICACIN
MEDIA
EE
0.06627
332
0.0137
0.57962
314
0.0279
0.01020
0.0335
Hans et al.34
0.06800
0.06627
332
0.0137
0.57962
314
0.0279
0.01020
0.0335
Baron et al.32
0.23500
Baron et al.32
0.48600
Stacey et al.35
0.12300
Stacey et al.35
0.06200
0.23500
Parche medicado de
lidocana al 5%
a. Probabilidad de descontinuar el parche de lidocana
debido a EA intolerables durante la fase de inicio.
b. Probabilidad de permanecer con monoterapia de
parche de lidocana despus de la fase de inicio.
c. Probabilidad de descontinuar el parche de lidocana
durante la fase de mantenimiento.
d. Probabilidad de adicionar medicacin durante la fase
de mantenimiento con parche de lidocana.
e. Probabilidad de abandono durante el inicio de parche
de lidocana ms medicacin adicional.
f. Probabilidad de permanecer con el parche de
lidocana ms medicacin adicional tras el inicio.
g. Probabilidad de descontinuar durante la fase de
mantenimiento con lidocana y medicacin adicional.
Pregabalina
a. Probabilidad de descontinuar la pregabalina debido a
EA intolerables durante la fase de inicio.
b. Probabilidad de permanecer con monoterapia de
pregabalina despus de la fase de inicio.
c. Probabilidad de descontinuar la pregabalina durante
la fase de mantenimiento.
d. Probabilidad de adicionar medicacin durante la fase
de mantenimiento con pregabalina.
e. Probabilidad de abandono durante el inicio de
0.48600
0.12300
Gabapentina
0.13043
115
0.0314
0.41121
107
0.0476
0.04365
0.0681
0.09712
0.0987
0.13043
115
0.0314
0.41121
107
0.0476
0.04365
0.0681
Todas las probabilidades se consideraron que tenan una distribucin beta con los parmetros = n y = n .36
Para las probabilidades derivadas de estudios clnicos, n fue igual al nmero de pacientes en el brazo
relevante del estudio. Para las
probabilidades estimadas del panel de Delphi, n fue asumido ser el nmero de mdicos participantes en el panel.
SCORE DE
UTILIDAD
NO AJUSTADO
REFERENCIA Y
JUSTIFICACIN
SCORE DE
UTILIDAD
AJUSTADO
0.55
Dolor persistente29
0.418
0.95
0.722
0.55
Dolor persistente29
0.418
0.95
0.722
0.55
Dolor persistente29
0.418
0.55
Dolor persistente29
0.418
0.85
0.646
0.55
Dolor persistente29
0.418
0.85
0.646
Gabapentina o Pregabalina
Primeros 15 das de tratamiento con gabapentina o
pregabalina
Mantenimiento con gabapentina o pregabalina (despus de los
primeros 15 das)
Primeros 15 das de gabapentina o pregabalina + tratamiento
adicional
Mantenimiento gabapentina o pregabalina + tratamiento
adicional (despus de los primeros 15 das)
Abandono
0.55
Dolor persistente29
0.418
El valor de la utilidad fue calculado multiplicando el valor no ajustado por el valor de la norma poblacional del score
de calidad de vida EuroQol
5-dimensional (EQ5D) para personas de 65 aos (0.76, promedio entre los grupos etreos 65 74 y 75 aos37).
Se asumi que todos los scores de utilidad tenan una distribucin beta 36 definida por = [media2 x (1 media)]/EE2
y = [(media x (1 media))/EE2] , donde el EE (error estndar) fue estimado en 0.0094 (EE para la norma
poblacional del EQ5D).37
RESULTADOS
Resultados clnicos
Al ingresar a la cohorte hipottica de 1000 pacientes
tratados con parche medicado de lidocana al final del
sexto mes de tratamiento 373 (37.3%) pacientes se
mantienen con monoterapia del parche de lidocana y
han abandonado el tratamiento ya sea por efectos
adversos intolerables u otras causas 334 (33.4%)
pacientes. El restante 29.3% de pacientes requieren de
medicacin adicional al parche medicado de lidocana
para controlar el dolor producido por la NPH.
Al ingresar a la cohorte hipottica de 1000 pacientes
tratados con pregabalina al final del sexto mes de
tratamiento 140 (14.0%) pacientes se mantienen con
monoterapia de pregabalina y han abandonado el
tratamiento ya sea por efectos adversos intolerables u
otras causas 746 (74.6%) pacientes. El restante 11.4%
de pacientes requieren de medicacin adicional a la
pregabalina para controlar el dolor producido por la
NPH.
Resultados econmicos
Los pacientes tratados con parche medicado de
lidocana incurrieron en un costo total promedio por
paciente de S/. 5,690.23 (nuevos soles) durante el
periodo de seis meses de tratamiento. Los pacientes
tratados con pregabalina tuvieron un costo total
promedio por paciente de S/. 5,232.37 (nuevos soles)
y en ese mismo periodo de tiempo los pacientes
tratados con gabapentina tuvieron un costo total
promedio por paciente de S/. 5,577.33 (nuevos soles).
Costo Efectividad
Anlisis de Sensibilidad
FIGURA 3. Plano costo efectividad. La estrategia utilizando el parche medicado de lidocana al 5% resulta ms
a la izquierda y hacia arriba, es decir es ms costosos pero a la vez ms efectivo en relacin a pregabalina y
gabapentina. Gabapentina resulta en una dominancia extendida en relacin a las otras dos estrategias, lo que se
observa grficamente por estar situada en el plano costo efectividad hacia arriba y a la izquierda de la recta que
une a las estrategias del parche medicado de lidocana al 5% y pregabalina. (TreeAgePro 2012)
FIGURA 4. Curva de aceptabilidad. Las curvas de aceptabilidad de costo efectividad para el parche medicado
de lidocana al 5% comparado con gabapentina y pregabalina resume la evidencia en favor del parche medicado de
lidocana al 5% siendo costo efectivo para todos los posibles valores de la razn costo efectividad mxima
aceptable apropiada para tomar una decisin. (TreeAgePro 2012)
COSTO
Pregabalina
S/. 5,232.37
Gabapentina
S/. 5,577.33
COSTO
INCREMEN
TAL
EFECTIVI
DAD
EFECTIVID
AD
INCREMEN
TAL
ICER
2.56
S/. 344.96
2.64
0.08
4,148.73
C/E
CATEGORA
2,044.88
NO DOMINADO
2,111.09
DOMINADO EXT.
S/. 5,690.23
S/. 112.90
3.17
0.53
212.84
1,793.69
NO DOMINADO
TABLA 4. League table de las estrategias analizadas en el modelo tomando como base la estrategia pregabalina.
ESTRATEGIA
COSTO
COSTO
INCREMEN
TAL
EFECTIVI
DAD
EFECTIVID
AD
INCREMEN
TAL
ICER
2.56
C/E
CATEGORA
2,044.88
NO DOMINADO
Pregabalina
S/. 5,232.37
Gabapentina
S/. 5,577.33
S/. 344.96
2.64
0.08
4,148.73
2,111.09
DOMINADO EXT.
S/. 5,690.23
S/. 457.86
3.17
0.61
746.19
1,793.69
NO DOMINADO
C/E
CATEGORA
2,044.88
NO DOMINADO
1,793.69
NO DOMINADO
ESTRATEGIA
COSTO
Pregabalina
S/. 5,232.37
S/. 5,690.23
COSTO
INCREMEN
TAL
EFECTIVI
DAD
EFECTIVID
AD
INCREMEN
TAL
ICER
2.56
S/. 457.86
DISCUSIN
De acuerdo a los resultados obtenidos en esta
evaluacin econmica se encontr que la estrategia
3.17
0.61
746.19
CONCLUSIN
REFERENCIAS
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