El papel de los antioxidantes en la qumica de estrs oxidativo: Una

revisin
RESUMEN
Esta Revisin se centra en la accin de las especies oxigenadas reactivas en la
induccin de la lesin oxidativa de los componentes de la membrana de lpidos,
as como en la capacidad de los antioxidantes (de diferentes estructuras y
fuentes, y despus de diferentes mecanismos de accin) en la lucha contra el
estrs oxidativo .
El estrs oxidativo se define como una produccin excesiva de especies
reactivas oxigenadas que no puede ser contrarrestado por la accin de los
antioxidantes, sino tambin como una perturbacin del equilibrio redox celular.
Especies oxigenadas reactivas / nitrogenados estn representadas por anin
radical superxido, hidroxilo, alcoxilo y radicales peroxilo lipdicos, de xido
ntrico y peroxinitrito.
El estrs oxidativo determina modificaciones de estructura y funcin de
modulacin en los cidos nucleicos, lpidos y protenas. La degradacin
oxidativa de los lpidos produce malondialdehdo y 4-hydroxynonenal, pero
tambin isoprostanos, a partir de cidos grasos insaturados. Los daos protena
puede ocurrir con la oxidacin de tiol, la carbonyla-, la oxidacin de la cadena
lateral, la fragmentacin, el despliegue y mal plegamiento, dando como
resultado la prdida de actividad. 8- hydroxydeoxyguanosine es un ndice de
dao en el ADN.
Se describe la participacin de las especies reactivas oxigenadas /
nitrogenadas en la aparicin de enfermedades. El desequilibrio entre las
especies oxidantes y el sistema de defensa antioxidante puede desencadenar
factores especficos responsables de dao oxidativo en la clula: la sobre
expresin de genes oncognicos, la generacin de compuestos mutgenos,
promocin de la actividad aterognica, la aparicin placa senil o la inflamacin.
Esto conduce a cncer, neurodegeneracin, enfermedades cardiovasculares,
diabetes, enfermedades renales.
El concepto de antioxidante se define, junto con una discusin de los criterios
de clasificacin existentes: enzimticos y no enzimticos, preventivas o de
reparacin de sistemas, endgenos y exgenos, primarias y secundarias,
hidrosolubles y liposolubles, naturales o sintticos. Los antioxidantes primarios
son principalmente los interruptores de cadena, capaz de recoger especies de
radicales por donacin de hidrgeno. Los antioxidantes secundarios son
extintores singlete de oxgeno, descomponedores de perxido, quelantes de
metales, inhibidores de la enzima de oxidacin o absorbentes de radiacin UV.
El mecanismo de accin especfico de los representantes ms importantes de
cada clase de antioxidante (endgena y exgena) en la prevencin o inhibicin
de factores particulares que conducen a la lesin oxidativa en la clula, se
revisa entonces. Influencias mutuas, incluidos los efectos sinrgicos son
presentados y discutidos. Prooxidative influencias que puedan producirse,
como por ejemplo en presencia de iones de metales de transicin, tambin se
les recuerda.

1. El estrs oxidativo
1.1. El concepto de estrs oxidativo
El estrs oxidativo se define como la falta de equilibrio entre la aparicin de
especies de oxgeno / nitrgeno reactivo (ROS / RNS) y la capacidad del
organismo para contrarrestar su accin por los sistemas de proteccin
antioxidantes [1].
El estrs oxidativo emerge de una generacin mejorada ROS (Especie Reactiva
de Oxigeno) / RNS (Especies Reactivas de Nitorgeno) o desde un decaimiento
de proteccin antioxidante, que se caracteriza por la capacidad reducida de los
sistemas endgenos para luchar contra el ataque oxidativo dirigida hacia
biomolculas diana. Su severeness est asociada con varias patologas como
cardiovasculares, el cncer y el envejecimiento [2,3].
Dao inducido por radicales libres en el estrs oxidativo se ha confirmado como
un contribuyente a la patogenia y fisiopatologa de muchos problemas de salud
crnicos, como enfermedades neurodegenerativas (Parkinson, Alzheimer,
enfermedad de Parkinson y la esclerosis lateral amiotrfica Huntington)
enfisema, enfermedades cardiovasculares y inflamatorios, cataratas y el cncer
[2E5]. Se ha evaluado que el estrs oxidativo se correlaciona con ms de 100
enfermedades, ya sea como fuente o el resultado [6,7]. Una progresin
irreversible de decadencia oxidativo causado por especies reactivas de oxgeno
tambin ejerce su influencia negativa sobre el estado de la biologa del
envejecimiento, que consiste en el deterioro de las funciones fisiolgicas, la
promocin de incidencia de la enfermedad, y la reduccin de tiempo de vida
[4].
El estrs oxidativo se caracteriza primero por Sies [8] como "una perturbacin
en el equilibrio prooxidante a antioxidante en favor de las especies oxidantes,
dando lugar a dao potencial". El estrs oxidativo ha sido entendido como una
cantidad excesiva de ROS, que es el resultado de un desequilibrio entre la
generacin y el agotamiento de ROS. Por lo tanto, el estrs oxidativo es la
repercusin de un suceso de radicales libres mejorada, sino tambin de una
actividad reducida del sistema de defensa antioxidante protectora [9].
Especies reactivas oxigenadas se celebran los principales responsables de las
reacciones oxidativas perjudiciales. N que contiene especies de radicales
tambin se distinguieron, llamado especies reactivas de nitrgeno, RNS,
derivados del radical xido ntrico. Por otra parte, ROS o RNS son vistos no slo
como especie capaz de engendrar el dao de las biomolculas. Se afirm que
los sistemas de enzimas sintetizan especies reactivas no slo para la defensa
qumica o desintoxicacin, sino tambin para la sealizacin celular y las
reacciones biosintticas [2].
1.2. Las especies reactivas
caracterizacin, la actividad

de

oxgeno y

nitrgeno:

ocurrencia,

la

Los radicales libres representan especies qumicas reactivas que poseen un

electrn desapareado en la rbita externa [9,10], y que son, al mismo tiempo,
capaz de una existencia independiente [11].
Especies reactivas de oxgeno (ROS) estn representados por ambas molculas
de radicales libres y no libres radicales oxigenados, tales como perxido de
hidrgeno (H2O2), superxido (O 2?), Oxgeno singlete (1/2 O2), y el radical

hidroxilo ( OH). Tambin se encuentran especies reactivas de nitrgeno,

hierro, cobre y azufre [6,10]. Estrs y el deterioro de la balanza redox oxidativo
pueden ser asignados a estas especies radicales. La incidencia de los radicales
libres endgenos y exgenos no puede ser obstaculizado, debido tanto a los
procesos metablicos que se producen en la actualidad, y la accin de los
oxidantes ambientales [12]. Los radicales libres se generan en los procesos
aerbicos, como la respiracin celular, la exposicin a las infecciones
microbianas que implican la activacin de fagocitos, durante la actividad fsica
intensa o de la accin de contaminantes / toxinas como el humo del cigarrillo,
alcohol, ionizantes y radiaciones UV, pesticidas, y el ozono. Especies
oxigenadas reactivas en bajas cantidades representan molculas de
sealizacin, que estn implicados en la regulacin de la proliferacin celular,
la apoptosis y la expresin gnica mediante la activacin de factores de
transcripcin. Su generacin por los fagocitos es esencial en el mecanismo de
defensa contra diversas cepas de bacterias u hongos [9].
En el proceso aerbico que emplean oxgeno para oxidar carbono y
biomolculas para producir energa qumica y del calor que contiene hidrgeno,
oxgeno molecular se reduce paso a paso a una serie de especies intermedios: hidroperoxilo anin radical radical, superxido, perxido de hidrgeno,
hidroxilo y aniones hidroxilo radical. La reduccin de oxgeno molecular
progresiva se produce de la siguiente manera [11]
Se ha evaluado que el anin radical superxido se genera en realidad cuando
un electrn entra en el * orbitales 2p del oxgeno [11]. Resultados superxido
de una reduccin de electrones del oxgeno por diversas oxidasas, como
dihidronicotinamida adenina dinucleo- fosfato oxidasa marea, la xantina
oxidasa, la ciclooxigenasa. Superxido aniones radicales se pueden formar
tambin en la cadena de transporte de electrones mitocondrial, en el curso de
la fosforilacin oxidativa que produce ATP [13,14]. En solucin acuosa, el anin
radical superxido result ser un agente oxidante dbil hacia el cido ascrbico
y tioles. Tambin result como un agente reductor fuerte, frente a algunos
complejos de hierro como el citocromo C y frrico-EDTA. La forma protonada, el
radical hidroperoxilo es tanto un oxidante fuerte y reductor de anin
superxido, pero hidroperoxilo es mucho menos estable que el anin
superxido, a pH 7,40: en este valor de pH fisiolgico, la HO2 radical
hidroperoxilo , con un valor de pKa de 4,80 , se disocia, resultando el radical
anin superxido [11].
Anin superxido se distingui como un nuclefilo activo, capaz de atacar los
centros cargados positivamente, y como un agente oxidante que puede
reaccionar con donantes de hidrgeno (por ejemplo, ascorbato y tocoferol). El
anin superxido radical puede dismutan, produciendo oxgeno molecular y
perxido de hidrgeno [15].
Anin radical superxido puede ser transformado por las enzimas
pertenecientes a la familia de la superxidodismutasa, que agotan radicales de
anin superxido que se producen a partir de la accin de factores
extracelulares (incluyendo la radiacin ionizante y deterioros oxidativos), o de
metabolismo del oxgeno, en la cadena de transporte de electrones [16 , 17].
El perxido de hidrgeno pueden ser generados por cualquier sistema
produciendo superxido, como el anin radical desproporciona fcilmente. La

presencia de oxidasas (urato oxidasa, glucosa oxidasa, D-aminocido oxidasa)

pueden resultar en la sntesis directa de perxido de hidrgeno por dos de
transferencia de electrones al oxgeno molecular. H2O2 es capaz de producir
radicales altamente reactivos como resultado de su interaccin con iones
metlicos [11]. La accin directa de H2O2 implica el ataque en la estructura de
protenas hemo con la liberacin de hierro, la inactivacin enzimtica y la
oxidacin del ADN, lpidos, grupos -SH, y ceto-cidos [15].
H2O2 puede ser agotado por la catalasa, la enzima que contiene ferrihemeparticipan en la conversin de perxido de hidrgeno (pero no otros perxidos)
a agua [16,18].
OH radical es una especie radical muy agresivo, responsable del dao
oxidativo de la mayora de las biomolculas, este tipo de reaccin que se
produce a una velocidad controlada por difusin cuasi. Estos radicales hidroxilo
altamente perjudiciales resultado de reacciones de tipo Fenton, tambin
pueden surgir de la radilisis del agua [11]. OH $ Se ha informado que la ms
potente oxidante radical que puede interactuar en el sitio de su generacin con
la mayora de molculas orgnicas e inorgnicas - ADN, protenas, lpidos,
aminocidos, azcares, y metales. Estas acciones reformas se caracterizan por
la alta tasa de dar la reactividad y la corta vida til de los radicales hidroxilo, e
implican la abstraccin de hidrgeno, adems, y la transferencia de electrones
[15,19].
El oxgeno molecular no es un radical libre, sin embargo, se considera una
especie oxigenadas dotados de alta reactividad, como giro restriccin se
elimina cin de oxgeno, lo que mejora su poder oxidativo [11].
Ozono demostrado ser altamente oxidante hacia protenas pulmonares, lpidos
y ADN.
El xido ntrico y dixido de nitrgeno presentes electrones no apareados, y por
lo tanto puede ser considerado como radicales libres, mientras que el xido
nitroso no [11]. xido ntrico endgeno, biosintetizado a partir de L-arginina,
oxgeno y NADPH, por las enzimas que pertenecen a la clase de sintasa de
xido ntrico o por reduccin de nitrato inorgnico, es una de las pocas
molculas de sealizacin gaseosos involucrados en la vasodilatacin y la
neurotransmisin. Tambin es liberado por los fagocitos (monocitos,
macrfagos y neutrfilos) como resultado de la reaccin del sistema inmune.
Sus reacciona con el anin radical superxido, dando una, especies de
nitrgeno daar altamente reactivo, a saber el peroxinitrito, un oxidante
potente frente a muchas molculas biolgicas. El peroxinitrito puede
descomponerse para producir radicales hidroxilo, independientemente de la
presencia de metales de transicin [11,20e22].
La forma protonada de peroxinitrito (ONOOH) es un agente oxidante fuerte que
determina el agotamiento de los grupos sulfhidrilo y el dao oxidativo en la
mayora de las biomolculas, actuando de manera similar a hi- droxyl radical.
Tambin es responsable de las pausas que causan dao en el DNA, oxidacin
de protenas, y nitracin de restos aromticos de aminocidos en la estructura
de protenas (por ejemplo, 3- nitrosotyrosine) [15].
Reacciones bioqumicas que implican Esenciales xido ntrico son tambin
nitrosacin de tioles y S- nitrosilacin de iones de metales de transicin.
Estructura de la hemoglobina puede ser alterado por ningn apego directo a

hemo en la reaccin de nitrosilacin, o S-nitrosacin de los restos tiol, dando Snitrosotioles [23].
El cido hipocloroso surge debido a la mieloperoxidasa presencia en los
macrfagos y neutrfilos, y est dotado de capacidades oxidativas altos.
Mieloperoxidasa es responsable de la generacin cataltica de cido hipocloroso
a partir de perxido de hidrgeno en presencia de anin cloruro. HClO induce
cloracin oxidativa en biomolculas tales como lpidos, proteoglicanos,
aminocidos, y tambin de otra membrana o compuestos intracelulares [24].
El aumento, en el estado patolgico, de activa presencia de especies de
oxgeno ha sido fuertemente correlacionada con la citotoxicidad. Estos
procesos pueden resultar en la actividad enzimtica antioxidante modificado,
inactivacin o fuga de las clulas. Perxido de hidrgeno y superxido se
informaron como no muy reactivo por s mismos, y hidroperxidos resultaron
casi estable en condiciones fisiolgicas normales. Superxido y reactividad de
perxido de hidrgeno se ven reforzadas por la presencia de protenas hemo y
quelatos de bajo peso molecular de metales de transicin de peso, ya que esto
puede dar lugar a especies ms reactivas como el radical hidroxilo protena
radical o ferrilohemo. Este ltimo puede generar la formacin de radicales
alcoxilo y peroxilo. El potencial antioxidante manifestacin en el lugar
adecuado puede prevenir el dao oxidativo de las enzimas, canales inicos,
protenas estructurales y lpidos de membrana, que, de lo contrario, podran
resultar en el deterioro de una serie de funciones de la clula, que tiene
consecuencias patolgicas y, finalmente, la muerte celular [25,26].
1.3. La qumica del estrs oxidativo: especies reactivas del oxgeno y el
deterioro biomolcula
Especies de oxgeno reactivas modulan la funcin de todas las clases de
biomolculas, dirigidas a casi todos los sustratos en la clula. Los lpidos son
los ms susceptibles a sufrir oxidacin: cidos grasos poliinsaturados,
especialmente el cido araquidnico y cido docosahexaenoico, que conducen
a los marcadores de malondialdehdo y 4-hydroxynonenal, reconocido de
descomposicin oxidativa de los lpidos. Especies reactivas de oxgeno son
capaces de oxidar tanto la columna vertebral y la cadena lateral de protenas,
que posteriormente interactan con cadenas laterales de aminocidos para
generar funciones carbonilo. cidos nucleicos daos ROS, ya que pueden
causar la reticulacin DNA-protena, filamento de ltima hora, y la alteracin en
la purina y bases de piridina estructura, teniendo como resultado mutaciones
de ADN [16].
Las fuentes endgenas ms significativos de especies oxidantes responsables
del envejecimiento se identificaron en las mitocondrias, principalmente en la
cadena de transporte de electrones y de xido ntrico sintasa acciones recatalizada. Fuentes de radicales libres mitocondriales son la reaccin de
Fenton, microsomales citocromo P450 complejo enzima, la beta-oxidacin
peroxisomal y fagocitos activados [7,9,27].
Hacerse cargo de estas consideraciones, es importante recordar que
el nuevo concepto de estrs oxidativo no se limita a liberar dao de los
radicales de las biomolculas, sino que se basa en la identificacin de la
perturbacin de estado redox celular [2]. Basado en estudios recientes sobre
las vas de sealizacin redox, en el mecanismo antioxidante y marcadores de

IMPORTAN
TE

estrs oxidativo, Dean Jones re-define el estrs oxidativo como "una alteracin
en la sealizacin redox y control", por lo tanto, la accin de los sistemas
antioxidantes se considera como ms complicado que simplemente bloquea
Los radicales libres reactivos [28,29].
En esta perspectiva, los pasos de la ocurrencia de ROS se describieron
centrndose en cmo este proceso de generacin se lleva a cabo en la cadena
de transporte de electrones en la membrana interna mitocondrial [1,30]. En la
cadena de transporte de electrones, los electrones se transfieren desde NADH
y FADH2 al oxgeno molecular por cuatro complejos unidos a la membrana
(IeIV), con el tiempo produciendo agua [30]. En este proceso, los electrones se
escapan de la membrana interna y son capaces de reducir el oxgeno
molecular para aniones superxido radicales (O 2?). Este ltimo puede llevar
a otra ROS, como el perxido de hidrgeno (H2O2), los radicales hidroxilo (OH
) y los iones hidroxilo (OH?). Las especies reactivas de nitrgeno surgen
cuando O 2? reacciona con el xido ntrico (NO) para generar peroxinitrito
(ONOO?). Adems, estos son capaces de formar otros tipos de especies
nitrogenadas, como el dixido de nitrgeno (NO2) y nitrosoperoxycarbonate
(ONOOCOO?). Astrocitos cerebrales y microglia producen ROS y RNS cuando se
activa, y tambin en reacciones catalizadas por cationes de metales de
transicin, tales como iones de cobre y de hierro. Las alteraciones en el ADN,
ARN, lpidos y estructura de la protena iniciados por ROS / RNS, a continuacin,
pueden resultar en la ocurrencia de las molculas ms reactivas '[31].
Bajo estas circunstancias, la oxidacin del ADN es perjudicial, en vista de su
impacto negativo sobre la transcripcin y replicacin de genes importantes
[32]. El referido ms actualmente en Marker teniendo en cuenta sobre la
oxidacin del ADN es de 8 hydroxydeoxyguanosine [33] que se desprende de la
oxidacin de la guanosinanuclesido por OH . La oxidacin de nucleobases de
ARN se produce del mismo modo, el ndice ms relevante es el homlogo de 8hydroxydeoxyguanosine, 8- hidroxiguanosina [34]. Se afirm que el ARN puede
sufrir ms fcilmente oxidacin, estar situado en una proximidad ms cerca de
los sitios de ocurrencia de ROS en la clula. El principal resultado de la
oxidacin de ARN est representado por la rotura de la cadena de nucletidos,
y tambin por la disfuncin ribosomal [35].
La oxidacin de lpidos tiene un potencial daino hacia las membranas
celulares. Los cidos grasos insaturados demostraron principalmente sensibles
a la oxidacin y se someten a la peroxidacin fcilmente por el ataque OH .
Peroxidacin de los cidos grasos poliinsaturados conduce a isoprostanes [36]
y sus niveles son considerados para reflejar con precisin el estrs oxidativo
[37]. El ataque oxidativo en los lpidos tambin se traduce en aldehdos
reactivos, tales como malondialdehdo y 4- hydroxynonenal. Este ltimo puede
quedar unido a protenas y por lo tanto puede afectar a su funcin [31].
La oxidacin de protenas puede ocurrir con la oxidacin de la cadena lateral, la
fragmentacin columna vertebral, despliegue y misfolding, lo que resulta en la
prdida de actividad [38]. La oxidacin de plasma grupos tiol resulta en el dao
oxidativo de protenas, adems de carbonilacin, dando lugar a productos
finales de glicacin avanzada [39].
Todos los aminocidos son sensibles a la oxidacin: cistenas y metioninas son
fcilmente oxidable; Sin embargo, muchos de estos son las oxidacin reversible

debido a la actividad de reductasas disulfuro. Se puede producir una serie de

alteraciones irreversibles en vivo, tales como la formacin de Scarboximetilcistena y S- (2-succinil) cistena [40,41]. Esto implica la formacin
de fumarato y dicarbonlicos grupos, unidos covalentemente a residuos de
cistena. La oxidacin de lisina, prolina, arginina y treonina tambin da lugar a
derivados de carbonilo e marcadores teniendo en cuenta en las especies
oxidativas mediadas por protena oxidacin [42]. Se evalu que la lisina
carboximetil es el resultado de la lisina residuos de oxidacin y que la oxidacin
de residuos de cistena resultados en cistena / cistina y la homocistena /
homocistina [39].
Los aminocidos aromticos son tambin susceptibles a ser oxidado por
diferentes especies oxigenada: OH oxidacin iniciada por radicales de los
resultados de tirosina en dityrosine, la reaccin con especies reactivas
nitrogenadas forma 3-nitrotirosina, mientras que la reaccin con HClO da
clorotirosina 3- [39].
Un aspecto interesante a destacar es que el dao de las membranas
mitocondriales y estructura de la protena puede, a su vez, mejorar la
generacin de especies reactivas oxigenada, que conlleva un deterioro del ADN
y la muerte celular por apoptosis [43]. La apoptosis sealizacin que regula
quinasa 1 se consider un marcador importante teniendo en cuenta la
iniciacin de la apoptosis por el estrs oxidativo. Su actividad est controlada
principalmente por tiorredoxina-1, el redox sensible reductasa oxido- que se
une la forma reducida de la regulacin de la apoptosis sealizacin de quinasa
1 [44]. Cuando tiorredoxina-1 se oxida, la unin a la apoptosis seal de
regulacin de quinasa 1 se ve obstaculizada, lo que resulta en la activacin de
la c-Jun N-terminal quinasa va de la apoptosis posterior [45]. La actividad de
apoptosis seal de regulacin de quinasa 1 tambin est sintonizado por otras
protenas redox incluyendo redoxin glutamato, protenas de choque trmico, y
glutathioneeS-transferasa. Otro regulador de la apoptosis mediada por
oxidativo es p53, que despus de su translocacin en el ncleo es capaz de
activar genes ptoticproapo- [46].
Los principales generadores de especies oxigenadas reactivas y la
manifestacin de defensa antioxidante como se describe para las neuronas y
gla, estn representados en la Fig. 1 [16]

1.4. El estrs oxidativo y la patologa

1.4.1. El estrs oxidativo y el cncer
Ya se estableci que el estrs oxidativo, como desequilibrio entre oxidantes y
antioxidantes que favorecen los oxidantes, implica el dao de todos los
biocompuestos esenciales como protenas, ADN y lpidos de membrana, y
puede resultar en la muerte celular [47] . Se evalu que las clulas cancerosas
se caracterizan por mayores cantidades de especies reactivas de oxgeno que
las clulas sanas, y se se demostr que las especies oxigenadas reactivas son
responsables de mantener el fenotipo de cncer [48] .
Las Especies reactivas de oxgeno tambin se han identificado como
estimuladores de oncogenes tales como genes Jun y Fos [49] . Estudios
publicados anteriormente han asociado al desarrollo de cirrosis con el estrs
oxidativo causado por los radicales [50] , mientras que la sobreexpresin de
Jun ha sido fuertemente relacionado con el cncer de pulmn [51] y [52] .
En el hgado, se evalu que el retculo endoplasmtico y los peroxisomas
tienen una mayor capacidad de generar ROS que las mitocondrias [53] , y que
la inflamacin se produce cuando nitrosotioles presentes grupos tiol libres, que
se convierten reversible debido a la actividad de la glutatin-S-transferasa
[54] . Una serie de productos intermedios dotados de reactividad elevada y
formadas por xidos de nitrgeno (por ejemplo, cido nitro-cool) puede causar
necrosis de clulas del hgado, la inhibicin de la funcin mitocondrial y
agotamiento de los nucletidos de piridina, lo que resulta en la degradacin del
ADN. El xido ntrico y peroxinitrito pueden interactuar, lo que resulta en
perxido de hidrgeno que inicia la inhibicin de la respiracin mitocondrial, de
Na + / K + T funcin de la bomba y de las quinasas de fosforilacin [55] .
Mejora de nitrogenados resultados de produccin de especies reactivas en
reacciones nitrosylation, alterando y DISMINUYENDO la funcin de la protena
[56] . cidos y radicales derivados de perxido de hidrgeno grasos
poliinsaturados son especies intermedias en el proceso de acumulacin de
perxidos de lpidos en las membranas celulares [57] . Los perxidos tambin

pueden resultar de la oxidacin de aldehdo, lo que lleva a la inflamacin y la

fibrosis de rganos [58] .
Varios
parmetros
bioqumicos
(peroxidasa
lipdica,
glutatin,
superxidodismutasa, catalasa y en homogeneizado de hgado) y el perfil de
lpidos en plasma (lpidos totales, colesterol total, triglicridos totales,
colesterol HDL y LDL) se evaluaron para establecer el efecto de la radiacin
sobre los tejidos, y para determinar el papel radioprotector y el poder
antioxidante de la quinolina sulfonamida medicamento contra el cncer contra
la lesin del tejido y el estrs oxidativo provocado por la radiacin gamma
[48] . Para probar los efectos adversos que podran resultar del tratamiento
qumico, enzimas hepticas y parmetros de la funcin renal (creatinina y
urea) se evaluaron en el plasma, junto con los ndices hematolgicos. Los
resultados indicaron que los efectos dainos de la exposicin al -radiacin y la
incidencia de cncer en la mayora de los parmetros evaluados se puede
moderadamente controlar por la administracin de quinolina sulfonamida antes
de la irradiacin. No hay efectos adversos importantes se observaron en los
ratones ensayados, debido a la administracin de drogas [48] .

fig. 1.
Ilustracin de los principales productores de ROS y de la defensa antioxidante
en las neuronas y gla, representados en la Ref. [16] . Productores ROS estn
representados por la monoamino oxidasa (MAO), complejo I y complejo III en la
mitocondria. Especies de oxgeno reactivas formadas en las mitocondrias
dirigen el poro de transicin de permeabilidad (PTP), la ribosa polyADP de la
polimerasa (PARP), y el ADN mitocondrial. NADPH oxidasa (NOX) y xantina
oxidasa (XO) son los principales generadores de ROS en el citosol. El sistema
de defensa antioxidante comprende: la superxidodismutasa (SOD) en la
mitocondria, el glutatin (GSH), catalasa (C), y glutatin peroxidasa (GPx)

Se ha encontrado que los radicales libres clorados formados a partir de CCl 4 ,

tales como triclorometilo ( CCl 3 ) y peroxilotriclorometilo ( OOCCl 3 ),
deterioran el hepatocito, la induccin de cambios morfolgicos en el retculo
endoplsmico, aparato de Golgi, membrana plasmtica, y mitocondrias de las
clulas diana. Por lo tanto, tetracloruro de carbono demostr una hepatotoxina
agresivo y cirrosis-inductor, mediante la generacin de los radicales libres
clorados mencionados. Se estipul que las especies reactivas surgieron como
resultado de los cambios metablicos que ocurren a travs del citocromo P-450
de la enzima compleja [59] . Las investigaciones se centraron en el efecto de la
CCL 4 en el hgado tambin se han asentado de que una produccin temprana
de TNF despus de insuficiencia heptica podra determinar un elevado
ICAM-1 de expresin y una disminucin de PECAM-1 de expresin, que se
correlaciona con la migracin de clulas inflamatorias en el parnquima [60] .
Un estudio se centr en la evaluacin de los parmetros bioqumicos en la
cirrosis inducida por tetracloruro de carbono en ratas, mostr un pronunciado
aumento de los niveles de transaminasas y la peroxidacin lipdica (para lo
cual se evaluaron las sustancias reactivas al cido tiobarbitrico) en el tejido
del hgado y pulmn, y tambin elevada enzimas
antioxidantes
superxidosuperxido y la actividad catalasa, as como la expresin de TNF-
y la IL-1 en el pulmn de los animales. El modelo reproducido de la cirrosis
heptica tambin se asocia con un deterioro en el sistema pulmonar, con
alteraciones en el intercambio de gases y el tamao de los vasos pulmonares
[61] que confirman que el tracto respiratorio tambin se ve afectado por
procesos endgenos y exgenos oxidativos [62] y [63] . La principal fuente de
dao tisular asociado con la inflamacin crnica de pulmn ha sido identificado
en las especies reactivas generadas por los fagocitos. Aumento de los niveles
de marcadores de lesin pulmonar y citoquinas proinflamatorias (IL-1 , IL-6, y
TNF- ) tambin se han asociado a esta patologa [64] .
En los cnceres de pulmn, p53 mutado y, a menudo defectuosas en la
induccin de apoptosis, est vinculado a generacin de especies reactivas
oxigenada. Cuando mutada, p53 puede acumularse en el citoplasma y puede
actuar como un factor de transcripcin oncognica [49] 65] . Adems, las
alteraciones de protena y la estructura de los lpidos estn asociados con un
mayor riesgo de mutagnesis, genotxico causado por los subproductos de la
peroxidacin de lpidos capaces de interactuar con el ADN, la determinacin de
la modificacin oxidativa de la ADN polimerasa o la inhibicin del sistema de
reparacin del ADN [66] .
Los estudios dedicados a la prevencin y la aparicin del cncer de piel
muestran que la exposicin a la radiacin UV puede provocar alteraciones en el
material gentico. La mayor parte de este dao puede eficientemente
dirigirse , por la intervencin de los sistemas de reparacin tales como las
protenas ncleo. Sin embargo, en circunstancias de grandes daos, deterioros
de ADN pueden constituirse en mutaciones irreversibles y pueden dar lugar a
la aparicin del cncer de piel. Se encontr que la radiacin UV induce una
variedad de fotoproductos de alteracin del ADN, incluyendo dmeros de
pirimidina, cyclobutanetypefotoproductospirimidina-pirimidona, glicoles timina,
citosina dao, el dao de la purina, la cadena de ADN se rompe, y
reticulaciones de DNA-protena [67] . El dao no reparado puede afectar a los
genes supresores de tumores de regulacin y conducir a la carcinognesis. Por

otra parte, la participacin putativa de miRNAs en la etiologa de la

carcinognesis de piel se ha estudiado, y una respuesta general miARN a los
rayos UV se ha dado cuenta, junto con las respuestas de miARN-longitud de
onda especfica a los rayos UVA y UVB. Se ha llegado a la conclusin de que la
regulacin de los genes miARN est implicado en el cncer de piel ocurrencia
[68] .
Los niveles elevados de marcadores de estrs oxidativo en el cncer de mama
se han asignado a tanto proceso de la enfermedad y la lesin de los tejidos
[69] , [70] y [71] . La lesin tisular promueve la presencia de especies
reactivas de oxgeno como resultado de la activacin de los fagocitos o como
consecuencia liberacin de iones de metales de transicin de las clulas
afectadas que demostr ser capaz de empeorar an ms la lesin [72] .
Estudios anteriores indicaron que los medicamentos contra el cncer pueden
desencadenar el estrs oxidativo y apoyaron el inters en el seguimiento de los
marcadores de estrs oxidativo asociado a esta patologa [73] . Se ha
descubierto que durante la quimioterapia del cncer, aldehdos electrfilos el
resultado de la peroxidacin de lpidos puede retrasar el desarrollo del ciclo
celular del cncer y determinar ciclo celular check-punto de interrupcin, o
impedir la apoptosis intiated-frmaco. Por otra parte, se ha estipulado que esto
es probable que interfiera con la capacidad de los medicamentos contra el
cncer para ejercer su citotoxicidad ptima en las clulas cancerosas [73] .
Disminuciones importantes en la capacidad antioxidante total (32,7% -37,5%),
cido rico (28,1% -49,2%), dialdehdomalonil (20,7% -25,2%) y xido ntrico
(50,4% -61,9%) contenidos que se observaron en los pacientes de cncer de
mama , con referencia al grupo de control. Seric Cu 2+ niveles disminuyeron
en el grupo de cncer metastsico, en comparacin con los dos grupos de
control y de cncer no metastsicos. El Fe 2+ contenido de suero se redujo en
el caso de los pacientes que pertenecen al grupo de cncer no metastsico, en
comparacin con sujetos sanos y pacientes con cncer metastsico. El cido
rico se determin por el mtodo bienzymaticuricasa / peroxidasa. Los valores
fueron menores para los sujetos pertenecientes al grupo metastsico, en
comparacin con los pacientes de cncer no metastsicos [71] .
Para el ensayo de la capacidad total de antioxidante, el perxido de hidrgeno
remanente despus de la reaccin con antioxidantes se determin
colorimtricamente por una reaccin enzimtica con 3, bencenosulfonato de 5dicloro-2-hidroxi [74] . Seguimiento de Cobre y evaluacin de hierro se realiz
por espectrometra de absorcin atmica de llama. Dialdehdomalonil se evalu
mediante la determinacin de sustancias reactivas tiobarbitrico [75] .
1.4.2. El estrs oxidativo y las enfermedades cardiovasculares
La oxidacin se confirm a desempear un papel en la patognesis de la
aterosclerosis [76] . La oxidacin de lipoprotenas de baja densidad demostr
ser capaz de iniciar la captacin de LDL por los macrfagos y la formacin de
clulas de espuma [77] . Adems, los procesos de oxidacin pueden resultar en
lpidos oxidados con efecto proinflamatorio [78] . Por otra parte, los lpidos
distintas de las LDL y lipoprotenas presentes en el liderato de la pared de los
vasos sanguneos de la inflamacin y la aterosclerosis [79] . El aumento de los
niveles de isoprostanos en el tejido artico, junto con la severidad de las

lesiones aterosclerticas en las aortas proximales de los ratones deficientes en

ApoE, fueron corroborados con deficiencia de vitamina E que resulta de la
interrupcin del gen de la protena de transferencia de alfa-tocoferol [80] .
Los estudios epidemiolgicos indican un aumento de la ingesta de vitaminas
antioxidantes como la vitamina E, vitamina C y beta caroteno puede resultar en
un menor riesgo de enfermedad vascular aterosclertica [81] . Aunque la
expresin de apoE no es capaz de reducir los niveles de colesterol en plasma,
se puede retrasar la aparicin isoprostanos en la orina, LDL de plasma, y el
tejido artico. Heptica expresin apoE tambin da lugar a una regresin de
lesiones aterosclerticas avanzadas preexistentes, con la desaparicin de
clulas espumosas derivadas de macrfagos. Por lo tanto, se ha demostrado
que los efectos antiaterognicas de apoE son correlable con sus propiedades
antioxidantes in vivo [76] .
Clase heterooligomricos de NADPH oxidasas vasculares fueron identificadas
como capaces de iniciar constante generacin de ROS [82] y [83] ; aunque un
papel especfico no ha sido asignado a cada enzima, se ha establecido que
tanto la expresin y la actividad de NOX son sobrregulado en la vasculatura de
los sujetos hipertensos, y estn vinculados con el desarrollo de enfermedades
macro y microvasculares [84] .
Como las enzimas que pertenecen a la clase de NOX son potenciadores del
estrs oxidativo, se volvieron a jugar un papel importante en la patologa de
vasculopatas diabetes inducida [85] y [86] . Los estudios realizados sobre
GinkoBiloba donde extraen EGb761, demostr un efecto beneficioso sobre la
funcin diastlica en cardiomiocitos a travs de la regulacin del transporte de
calcio del retculo sarcoplsmico del miocardio reguladora. Sobrerregulacin
funcin SERCA2a (cuya deficiencia est asociada con insuficiencia cardaca
avanzada y se considera la fuente de sistlica progresiva y disfuncin
diastlica) se logra a travs del aumento del nmero de sitios Ser16
disponibles en el curso de PLN fosforilacin. El tratamiento con extracto de
GinkoBiloba contena la ocurrencia intracelular de productos finales de
glicacin avanzada, retrasa la senescencia celular, y promueve la re-absorcin
de Ca 2+ tiendas en el retculo sarcoplsmico [83].
Los estudios experimentales y clnicos han afirmado estrs oxidativo y la
participacin de especies reactivas del oxgeno en la patognesis de la
fibrilacin auricular [87] , as como en la remodelacin elctrica del corazn
[88] . Principalmente actividad oxidasa NADPH puede ser mejorada por
activadores de la fibrilacin auricular como la angiotensina II y estiramiento
auricular [88] . N-acetilcistena, cidos grasos poliinsaturados y vitaminas
antioxidantes demostr ser capaz de contener el estrs oxidativo del corazn y
reducir las arritmias cardiacas [89] , [90] y [91] .
1.4.3. El estrs oxidativo y las enfermedades neurodegenerativas
El agotamiento de los fosfolpidos de membrana, como principal resultado de
lipoperoxidacin, se ha distinguido como causa principal de las enfermedades
neurodegenerativas, como el Alzheimer [92] y [93] .-amiloides hicieron
hincapi en la capacidad de iniciar la peroxidacin lipdica. Perxidos lipdicos
ocurrencia y la disminucin de actividad de las enzimas antioxidantes
resultaron fuertemente correlacionada con la formacin de placas seniles y
ovillos neurofibrilares en el cerebro con enfermedad de Alzheimer. Reconocidos

marcadores de estrs oxidativo, tales como acrolena, malondialdehdo, F2isoprostanos y 4-hidroxi-2,3-nonenal se han notado en los cerebros con
Alzheimer y lquido cefalorraqudeo en comparacin con los sujetos control.
Hydroxynonenal fue dotado con la reactividad ms elevada, la citotoxicidad del
hipocampo, y demostr ser capaz de acumularse en cantidades significativas
en condicin AD [94] y [95] .Carbonilacin de protenas, tambin como
resultado de la descomposicin oxidativa inducida por el estrs, se observ en
el frontal, parietal y el hipocampo de cerebro de la enfermedad de Alzheimer,
pero no afect el cerebelo [96] y [97] .
El dao de las funciones de las protenas de membrana tales como la glucosa
neuronal transportador GLUT 3, los transportadores de glutamato, Na + / K +
ATPasas, junto con la activacin de quinasas, la desregulacin de las
transferencias inicos y homeostasis de calcio (lo que implica mayores
cantidades de calcio), puede promover una serie de eventos en la clula, lo
que resulta en una mayor produccin de ROS y la muerte celular, que
eventualmente engendrar un mecanismo de apoptosis que conduce a la
neurodegeneracin [92] .
Los estudios sobre el cultivo primario de clulas corticales de rata mostraron
que -amiloides inducen deficiencias tanto en complejo I (NADH
deshidrogenasas) y complejo IV (citocromo c oxidasa), como lo demuestran los
estudios sobre ratas principal cultivo de clulas corticales. Complejo I es
considerado el principal promotor de ROS en el estado fisiolgico normal, y se
ha indicado que principalmente alteraciones en su funcionamiento puede
resultar en una mayor generacin de ROS y conducir al agotamiento de la
energa, como resultado de la fosforilacin oxidativa interrumpido. Lesiones
mitocondriales causadas por la sobreproduccin- amiloide en generacin de
especies reactivas oxigenadas Alzheimer condicin de disparo, que resulta en
dao celular y finalmente la muerte [98] y [99] . Resultados de agotamiento
de ATP neuronales en el mal funcionamiento de la neurotransmisin y altera el
transporte axonal. Afecta a los canales inicos dependientes de ATP, alterando
as el equilibrio inico citoslica [98] .
La enfermedad de Parkinson es la segunda enfermedad neurodegenerativa
inducida por estrs oxidativo que implica una prdida gradual de las neuronas
dopaminrgicas en la sustancia negra y -sinuclena aglutinacin [16] . En la
enfermedad de Parkinson, la concentracin de cidos grasos libres
poliinsaturados en la sustancia nigra se reduce, con la mejora en paralelo de
los marcadores de peroxidacin de lpidos (tales como malondialdehdo y 4hydroxynonenal) [100] . Carbonilos de protenas, como resultado de dao
oxidativo de protenas [101] , tambin estn presentes en el cerebro Parkinson
enfermedad. La nitracin y nitrosilacin de protenas resultado de la accin de
especies reactivas de nitrgeno en Parkinson enfermedad cerebro, tambin se
ha confirmado [102] . Los niveles elevados de 8-hydroxydeoxyguanosine
[103] , asociados con un aumento de deleciones ocurren comnmente en el
ADN mitocondrial de las neuronas no afectados dopaminrgicas en la sustancia
negra, se han notado tambin [104] .
El estrs oxidativo tambin participa en la biologa esencial de sndrome de
Down, es decir, el desequilibrio en el metabolismo de los radicales libres juega
un papel significativo en la neuropatologa de Down incluyendo la progresin
hacia la enfermedad de Alzheimer [105] . Se ha confirmado que los genes
sobreexpresados en el cromosoma 21 estn vinculadas con el estrs oxidativo

y la apoptosis neuronal: cromosoma 21 comprende varios genes implicados en

el estrs oxidativo y que conducen a la neurodegeneracin tales como Cu / Zn
superxidodismutasa, protena precursora de amiloide, los factores de
transcripcin Ets-2, Sndrome de Down Regin Crtica 1 del factor inducible por
estrs, beta-site precursora amiloide enzima de escisin de la protena y S100
[106] , [107] y [108] . En un estudio dedicado a la influencia suplementacin
antioxidante en el sndrome de Down se demostr que la administracin de
antioxidantes no conduce a la mejora en la funcin cognitiva, ni puede
estabilizar la disminucin, en comparacin con el grupo placebo. Durante el
perodo de tratamiento, las concentraciones plasmticas promedio de tocoferol aumentaron aproximadamente 2 veces, con referencia al grupo de
placebo. No hay importantes efectos adversos asignados al tratamiento se
observaron, por lo que se concluy que la suplementacin con antioxidantes es
seguro, aunque carece de la eficacia en el caso de las personas con Down y
demencia tipo Alzheimer [109] .
1.4.4. El estrs oxidativo y la diabetes
En condiciones de estrs oxidativo mejorada, el dao celular puede afectar a la
funcin de las clulas de pncreas, lo que, dada la expresin alterada de
enzimas antioxidantes, es extraordinariamente sensible a oxgeno y nitrgeno
especies reactivas [110] y [111] .
Las especies oxigenadas reactivas son capaces de interactuar con los sustratos
implicados en la sealizacin intracelular de insulina [112] . La alta carga
energtica en las clulas, principalmente el resultado del elevado de azcar
(glucosa) asciende, mejora el flujo de coenzimas reducidas (NADH y FADH 2 )
en la cadena de transporte de electrones mitocondrial. Como el gradiente de
voltaje a travs de la membrana mitocondrial alcanza un umbral crtico de
bloqueo complejo III, permite la reduccin de la coenzima Q por los electrones.
CoQH 2 posteriormente puede reducir el oxgeno molecular, por ltimo generar
anin radical superxido [113] . Esta es la va comn seguida en la diabetes
tipo 2 mellitus complicaciones que implica un aumento del flujo de los polioles
y hexosaminas vas [110] .
Se ha sugerido que bajo el control glucmico deficiente, que pueden surgir a
pesar de la utilizacin de productos farmacuticos, el estrs oxidativo puede
ser promovida a travs de mejora de la actividad NADPH oxidasa, con la
posterior produccin de superxido anin radical. Los estudios que evalan
marcadores enzimticos y no enzimticos de estrs oxidativo en la diabetes
mellitus condicin mostraron que la actividad superxidodismutasa total y de la
peroxidacin de los lpidos fueron mayores en los diabticos en comparacin
con controles sanos. Por otra parte, la actividad total de la
superxidodismutasa difera para los diabticos hipertensos en comparacin
con los prediabetics y controles normotensos. La peroxidacin lipdica se
increment considerablemente en ambos grupos de diabticos (hipertensos y
normotensos) en comparacin con los grupos de prediabticosy hipertensiva y
controles normotensos [110] .
1.4.5. El estrs oxidativo y enfermedades inflamatorias

La correlacin entre la inflamacin crnica y el estrs oxidativo ya est

confirmado: el desequilibrio entre la actividad de las especies oxidativas ',
promotor de insultos oxidativas, y la defensa antioxidante, interviene en el
asma y la rinitis alrgica [114] , [115] y [116] . La mayor ocurrencia de
radicales hidroxilo, aniones y perxidos radicales superxido, puede iniciar una
serie de alteraciones en las mucosas nasales y de las vas respiratorias:
peroxidacin de lpidos, la reactividad de las vas respiratorias marcado, la
sensibilidad de la mucosa nasal y secreciones, as como la generacin de
molculas quimioatrayentes y alta permeabilidad vascular [ 114] .
Bsicamente, se ha observado que las especies reactivas y antioxidantes influir
en el sistema inmune. El estrs oxidativo provoca la interrupcin en la
sealizacin celular y altera el metabolismo del cido araquidnico, mejora de
las vas respiratorias y la inflamacin sistmica [117] . Se dijo que el estrs
oxidativo aumenta la inflamacin asociada con la generacin de TH1 o TH2
citoquinas, y puede determinar alteraciones del fenotipo TH2 [118] , que
pueden iniciar condiciones alrgicas [119] , [120] y [121] .
Los estudios epidemiolgicos han evaluado la asociacin entre los genes que
regulan el sistema inmunolgico y el riesgo de asma [122] . El estrs oxidativo
provoca la expresin de genes que regulan los eventos inflamatorios, por lo
tanto, las investigaciones epigenticos se dirigen hacia la evaluacin de estos
procesos, durante la progresin del asma y la alergia [123] . Por otra parte, un
meta-anlisis de estudios de casos y controles, corrobor deleciones en GSTM1
y GSTT1 con un riesgo pronunciado de asma [124] .
Tiene ben sugiri que la exposicin a los hidrocarburos aromticos policclicos,
que implican la metilacin del gen ACSL3, est vinculada con el riesgo de asma
en nios [125] . Perfiles de microARN sistmicos ensayadas en muestras de
sangre perifrica de pacientes con asma moderada se vieron afectados por la
exposicin a las emisiones de diesel controlada: altos niveles de microRNAs
fueron corroborados con los marcadores sistmicos de oxidacin impulso
estrs, que podran ser atenuados por la suplementacin antioxidante [126] .
En condicin de la rinitis alrgica, un montn de clulas inflamatorias, tales
como mastocitos, clulas T CD4-positivas, clulas B, macrfagos y eosinfilos,
pentrate la membrana mucosa nasal tras la exposicin al alrgeno [114] .
Se cree que la implicacin del estrs oxidativo en la rinitis alrgica ser idntica
a la que se manifiesta en el asma [127] . El marcador de la peroxidacin
lipdica como promedio tiobarbitricosustancias reactivas nivel evaluado en
pacientes con rinitis alrgica fue mayor, con respecto a los controles sanos. La
susceptibilidad a sufrir una mayor peroxidacin de lpidos (como resultado del
dao oxidativo) y la actividad media de superxido enzima superxido se
increment significativamente en los eritrocitos de los pacientes con rinitis
alrgica. Los eritrocitos 'marcada susceptibilidad al deterioro oxidativo ha sido
explicado por los niveles elevados de cidos grasos poliinsaturados en las
membranas de estas clulas, junto con el aumento de las cantidades de
oxgeno y la hemoglobina en la clula, dando lugar a procesos redox generar
especies de radicales oxigenados [114] y [128] . El aumento en los niveles de
ceruloplasmina sealadas en la rinitis alrgica se consider una reaccin a la
inflamacin de las vas respiratorias, as como un componente del aumento de
la respuesta antioxidante que ocurre despus de la lesin celular [114] .

Metabolismo del oxgeno y el aumento de la produccin de ROS causan dao a

los tejidos, y asociado con la inflamacin, tienen un papel importante en la
patognesis de LA ARTRITIS REUMATOIDE [129] . Especies reactivas de oxgeno
que se producen durante la fosforilacin oxidativa celular o generados por las
clulas fagocticas activadas y que excedan la capacidad del sistema de
defensa antioxidante, demostraron ser capaces de mejorar la respuesta
inflamatoria-proliferativa sinovial. Se ha descrito que los ciclos repetitivos de
hipoxia y reoxigenacin estn vinculados a los cambios en la perfusin sinovial
y pueden desencadenar hipoxia-inducible factor 1- y factor nuclear kB, dos
factores de transcripcin clave que estn regulados por cambios en la
oxigenacin celular y la estimulacin de citoquinas . Esto resulta en la
expresin de una serie de genes responsables de la sinovitis persistencia
[130] .
Recientemente, la hiptesis prevalente que ROS promover la inflamacin fue
cuestionada cuando polimorfismos en neutrfilos factor de citoslica 1,
conocido por la disminucin de impulso oxidativo, resultaron empeorar la
condicin patolgica, como se muestra en los estudios con animales. Se ha
sugerido que algunas especies de radicales oxigenados tambin podran ser
capaces de controlar severidad de la enfermedad y para reducir la inflamacin
de las articulaciones y el dao del tejido conectivo [129].
1.4.6. El estrs oxidativo y la urolitiasis
Los niveles de suero Dialdehdomalonilo, nitrito, a-tocoferol, ascorbato de
plasma y eritrocitos superxidodismutasa se correlacionaron con la patognesis
de la urolitiasis. El aumento de los niveles de superxidodismutasa son parte
de la respuesta al estrs peroxidativo antioxidante contrapeso. Se ha hecho
hincapi en que el oxalato puede promover la peroxidacin lipdica por un
mecanismo no dilucidado totalmente que implica el deterioro de la integridad
estructural de las membranas. -tocoferol fue confirmada, as como la
superxidodismutasa, para actuar como protector de la membrana contra la
peroxidacin.
2. Antioxidantes
2.1. Definiciones y clasificaciones - discusin de los criterios hasta ahora
El concepto biologico de antioxidante se refiere a cualquier compuesto que,
cuando est presente en una concentracin inferior en comparacin con la de
un sustrato oxidable, es capaz de o bien retrasar o prevenir la oxidacin del
sustrato [19] y [67] . Funciones antioxidantes implican la reduccin de estrs
oxidativo, las mutaciones de ADN, transformaciones malignas, as como otros
parmetros de dao celular. Los estudios epidemiolgicos demostraron
capacidad antioxidantes 'para contener los efectos de la actividad de especies
reactivas del oxgeno, y disminuir la incidencia de cncer y otras enfermedades
degenerativas. Sin embargo, sobre todo a la accin sostenida de los radicales
libres, la capacidad del sistema de defensa contra ROS puede ser abrumado, lo
que lleva a la aparicin de la enfermedad [67] .
Los primeros tipos identificados de los sistemas de defensa antioxidantes
desarrollados contra el dao oxidativo, son las que impiden la ocurrencia de

especies reactivas de oxgeno y los que bloquean, captura, los radicales que se
forman [133] . Estos sistemas presentes en compartimentos celulares acuosas
y de membrana pueden ser enzimtica y no enzimtica. Otro sistema
antioxidante importante de la celda est representado por los procesos de
reparacin, que eliminan las biomolculas daadas, antes de su agregacin
permite la alteracin del metabolismo celular [133] .
Los sistemas de
reparacin e intervencion "consiste en la reparacin de los cidos nucleicos
daados por oxidacin por las enzimas especficas [9] , la eliminacin de
protenas oxidadas por los sistemas proteolticos, y la reparacin de los lpidos
oxidados por fosfolipasas, peroxidasas o aciltransferasas [130] . Se ha asumido
que la descomposicin de los sistemas de reparacin conduce ms al
envejecimiento y las enfermedades relacionadas con la edad de cambios
moderados en el potencial de la defensa antioxidante contra la ocurrencia ROS
[134] , [135] y [136]
Se ha dicho que, en condiciones fisiolgicas, el equilibrio entre prooxidante y
compuestos
antioxidantes
favorece
moderadamente
prooxidantes,
engendrando as un estrs oxidativo leve, lo que requiere la intervencin de los
sistemas antioxidantes endgenos del organismo [18] . Bajo estas
circunstancias, esta cuestin de estrs oxidativo se hace ms aguda con la
edad, cuando los antioxidantes endgenos ( Fig. 2 ) y los sistemas de
reparacin no pueden contrarrestar de manera efectiva. Por lo tanto, las
diversas intervenciones que limitan o inhiben estos factores agresivos se
dirigen hacia la disminucin de la incidencia de enfermedades. Sin embargo, el
uso de antioxidantes sintticos, por ejemplo en la prevencin y tratamiento del
cncer, sigue siendo objeto de controversia [19] , [67] y [133] .
Redox homeostasis de la clula est asegurada por su sistema de defensa
antioxidante endgeno complejo, que incluye enzimas antioxidantes
endgenos tales como la superxidodismutasa, catalasa, glutatin peroxidasa,
y compuestos no enzimticos como glutatin, protenas (ferritina, transferrina,
ceruloplasmina, e incluso albmina) y eliminadores de bajo peso molecular,
como el cido rico, CoenzymeQ, y cido lipoico [9] .
Se ha confirmado que los antioxidantes exgenos ( Fig. 2 ) presentes en frutas
y verduras siempre contrapartida la actividad de la defensa antioxidante
endgeno mencionada. Los antioxidantes como la vitamina C y E, carotenoides,
y compuestos fenlicos (estilbenos, cidos fenlicos tales como cidos
benzoico y hidroxibenzoico, derivados de cido cinmico y hidroxicinmico y
flavonoides-flavonoles,
flavanonas,
flavanos,
flavonoles,
flavonas
y
antocianidinas como las agliconas de antocianinas, presentando una flavilio o
2-phenylchromenylium esqueleto de iones), actualmente estn considerados
como los principales antioxidantes exgenos. Los estudios clnicos han
demostrado que una dieta rica en frutas, verduras, granos enteros, legumbres,
y los cidos grasos omega-3 podra funcionar como agentes preventivos con
respecto a la aparicin de enfermedades [137] .
Otra fuente de antioxidantes exgenos est constituido por los suplementos
dietticos, como proveedores de nutrientes tales como vitaminas, minerales,
fibras, cidos grasos o aminocidos, que tampoco faltan o no se encuentran en
las cantidades necesarias en la dieta. Los complementos alimenticios pueden
comprender una serie de antioxidantes, como la vitamina A (retinoides,
carotenos), vitaminas C y E (tocoferoles), licopeno, lutena, ubiquinona,

glutatin, polifenoles (flavonoides y nonflavonoids), el resveratrol y la Nacetilcistena [9] .

Proporcionar clulas con antioxidantes exgenos puede retardar la absorcin
de los antioxidantes endgenos, para el "potencial antioxidante celular" total
de permanecer inalterada [9] . Por lo tanto, los suplementos antioxidantes
pueden mejorar la capacidad del organismo para contener el estrs oxidativo,
que no puede ser modificado por la intervencin de las defensas antioxidantes
endgenas. Sin embargo, la cuestin de los antioxidantes sintticos ha sido
objeto de controversias: por ejemplo, hay afirmaciones de que cantidades
diarias recomendadas de vitamina C y E no son suficientes para contrarrestar
el estrs oxidativo. Por otra parte, se estipul que la ingestin de grandes
cantidades de suplementos antioxidantes puede resultar en efectos
prooxidantes, o en el llamado "estrs antioxidante" [138] .Cutler sugiere que la
mayora de los organismos son capaces de mantener sus puntos de ajuste del
estrs oxidativo, independientemente de la suplementacin con antioxidantes.
Tambin atribuye a estos suplementos un efecto mnimo en la longevidad y
postula que la mayora de los seres humanos mantienen su nivel establecido
de estrs oxidativo, incluso si consumen suplementos antioxidantes
adicionales. El uso de la suplementacin antioxidante demuestra su eficacia si
el nivel inicial estrs oxidativo est por encima de lo normal o por encima del
punto de ajuste de la persona de la regulacin [139] y [140] . Por lo tanto, los
suplementos antioxidantes pueden reducir el aumento de los niveles de estrs
oxidativo que no puede ser inactivada por las fuentes endgenas [9] .
Varios intentos destinados a investigar y caracterizar la actividad antioxidante,
demostraron que su modalidad de accin, as como los objetivos de proteccin
pueden variar dependiendo de su uso. En la industria qumica, el trmino
"antioxidante" ms usado se refiere a un compuesto que retrasa la
autooxidacin de los productos qumicos tales como el caucho y plsticos [141]
. En este caso, la autooxidacin es causada esencialmente por reacciones en
cadena de radicales entre especies oxigenadas y sustratos, antioxidantes
(fenoles estricamente impedidos y aminas) son captadores de radicales de
rotura de cadena. En ciencia de los alimentos, los antioxidantes cumplen con
un propsito ms grande, esta categora incluyendo compuestos que luchan
contra enranciamiento de las grasas, as como antioxidantes de la dieta , que
se define previamente como compuestos qumicos que "disminuyen
significativamente los efectos perjudiciales de especies reactivas de oxgeno y
nitrgeno, en las funciones fisiolgicas normales en los seres humanos " [142] .
Por lo tanto, el concepto de antioxidantes dietarios no es restrictiva y cumple
con todos los mecanismos de accin, lo que implica "sacrificio" un barrido de
las especies oxigenadas o nitrogenadas para interrumpir las reacciones en
cadena de radicales, o impedir el desarrollo de los oxidantes reactivos. Los
antioxidantes dietticos pueden actuar como inhibidores de la reaccin en
cadena de radicales, quelantes de metales, inhibidores de enzimas oxidativas y
cofactores de enzimas antioxidantes [141] .
Antioxidantes sintticos usados en la conservacin de alimentos contra la
rancidez y no tenga corresponsales naturales, incluyen compuestos fenlicos,
tales como steres de cido glico o hidroxianisolbutiladosinergico y el
hidroxitoluenobutilado [143] ; el compuesto fenlico estricamente menos
impedido (BHA) puede reaccionar con el radical peroxilo produciendo una
especie de radical muy inestable, ariloxi, que puede reaccionar posteriormente

con BHT, BHA que conduce a la regeneracin y la formacin de un radical

estable, no puede continuar el proceso de la cadena radical [ 144] .
Estudios comparativos han hecho hincapi en que, si bien la auto-oxidacin de
la materia sin vida se produce por reacciones en cadena de radicales, la
oxidacin en medios biolgicos se encuentra alojado en esencia por las
enzimas redox. Sin embargo, la auto-oxidacin de lpidos radical como proceso
no enzimtico tambin puede desarrollarse en medios biolgicos. En vista de
los aspectos discutidos anteriormente, los antioxidantes biolgicos (tanto
endgenos y exgenos) se clasificaron en dos grupos principales: los
antioxidantes enzimticos (por ejemplo, superxidodismutasa, catalasa,
glutatin peroxidasa) y los antioxidantes no enzimticos tales como enzima
oxidativa (por ejemplo, de la ciclooxigenasa o lipooxigenasa) inhibidores ,
cofactores de enzimas antioxidantes (Se, coenzima Q 10 ), eliminadores de
ROS / RNS (vitamina C, vitamina E), y quelantes de metales de transicin (por
ejemplo, EDTA) [141]
Se hicieron intentos para clasificar los sistemas antioxidantes de el punto de
vista de reactividad: la llamada "primera lnea de defensa" ha sido identificado
como el sistema enzimtico antioxidante, incluyendo la superxidodismutasa
que agota radical anin superxido O 2 - , catalasa que descompone H 2 O 2 ,
y tambin el sistema de la reductasa de glutatin peroxidasa / glutatin. La
"segunda lnea de defensa" est representada principalmente por tioles
reducidos y antioxidantes de bajo peso molecular.Estos ltimos incluyen una
amplia gama de molculas que son o bien componentes que se encuentran en
los productos dietticos, ambos carburos y liposolubles (tocoferoles, ascorbato,
retinols, polifenoles, etc.) o compuestos metablicos (urato, ascorbato, y
glutatin reducido). Estos compuestos imparten bsicamente la capacidad
antioxidante de los medios biolgicos. Las respectivos biomolculas pueden
llegar a determinados lugares en las clulas afectadas por el ataque oxidativo
[15] , [19] , [145] , [146] y [147] .
Por otra parte, otra clasificacin de antioxidantes (refirindose a ambos
endgeno y exgeno, natural o sinttico) es el que tiene en cuenta de su
solubilidad, tal como agua solubles (flavonoides, cido ascrbico, cido rico,
glutatin) y soluble en lpidos (carotenoides, tocoferoles , palmitato de
ascorbilo / estearato) antioxidantes [143] .
2.2. Mecanismo de accin de los antioxidantes
Los antioxidantes pueden actuar en diferentes pasos del proceso de radical
oxidativo y esto puede ser descrito teniendo en cuenta la peroxidacin de los
lpidos en las membranas celulares o productos alimenticios, lo que implica las
etapas sucesivas de iniciacin, propagacin y terminacin de la cadena[148] .

Las descripciones detalladas de las medidas que forman parte de la secuencia

radical, especialmente centrado en la iniciacin y propagacin, revelaron que la
oxidacin de lpidos en las membranas celulares puede ser promovido por
factores fsicos y qumicos exgenos, tales como la contaminacin del aire, el
tabaquismo, la luz ultravioleta, la radiacin de ionizacin , sistemas endgenos
de enzimas (oxidasa NADPH, la xantina oxidasa, desacoplado de la sintasa de
xido ntrico y del citocromo P450), as como la cadena de transporte de
electrones en la mitocondria [148] .

Fig. 2.

Representacin esquemtica de las estructuras de los principales antioxidantes

endgenos y exgenos
Se describi que la propagacin de la peroxidacin de paso comienza por la
adicin de oxgeno a los radicales de carbono centrado, que se producen en, o
cerca de la velocidad de difusin controlada. La propagacin, en la mayora de
las oxidaciones siguen un mecanismo de radicales, producendose a una tasa
por lo general lenta, y est representado por la transferencia de un tomo de
hidrgeno a la cadena que lleva radical peroxilo. Los radicales libres pueden
adicionar dobles enlaces carbono-carbono al peroxilo .Ademas los dienos
conjugados pueden ser especialmente sujetos al peroxilo. Se puede producir la
sustitucin radical intramolecular sobre las reacciones de perxido y ciclacin
radical, dando perxidos cclicos, mientras que los lpidos poliinsaturados
participan en las reacciones de peroxidacin [148] .
Los antioxidantes pueden reaccionar al agotar el oxgeno molecular o
disminuyendo su concentracin local, la eliminacin de los iones metlicos
prooxidative, atrapando especies agresivas de oxgeno reactivo, tal como el
radical del anin superxido o perxido de hidrgeno, barriendo la iniciacin
en cadena de los radicales como hidroxilo OH , alcoxilo RO o peroxilo,
rompen la cadena de una secuencia de radical o bloqueo del oxgeno
singlete( 1 O 2 ) [149]
Los antioxidantes que inhiben la peroxidacin lipdica mediante la eliminacin
de oxgeno, los que actan por temple O 2, disminuyendo su concentracin, o
mediante la eliminacin de iones de metales de transicin pro-oxidantes, son
llamados
antioxidantes
preventivos.
Aquellos
capaces
de
agotar
catalticamente especies reactivas de oxgeno son tambin preventivos, y ya
que estn representadas por las enzimas (por ejemplo, catalasa,
superxidodismutasa y glutatin peroxidasa) no se consume en la reaccin. Por
otro lado, los que rompen la cadena antioxidantes, atenuadores de oxgeno y
gastan singletequelantes de metal, mientras cumplen su funcin protectora.
En muchos casos, el mismo antioxidante puede seguir ms mecanismos de
accin posibles: galato de propilo, antioxidante fenlico de alimentos
parcialmente soluble en agua, es un antioxidante que rompe la cadena, un
eliminador de radicales y su capacidad para unirse hierro se ha informado, as
[11 ] y [149] .
Se estableci que los antioxidantes de ruptura de la cadena, capaces de
recoger especies de radicales se llaman antioxidantes primarios. Los
antioxidantes secundarios son descomponedores de singletes de oxgeno,
perxido que producen especies no radicales, quelantes de metales,
inhibidores de la enzima oxidativa (por ejemplo lipooxigenasa) o absorbentes
de radiacin UV [143] y [144] .
Los antioxidantes secundarios pueden exhibir efectos sinrgicos en
combinacin con antioxidantes primarios, despus de varios mecanismos
posibles [144] :

la estabilizacin de antioxidantes primarios mediante la creacin de un

ambiente cido

regeneracin de antioxidantes primarios por la donacin de hidrgeno

quelantes cationes de metales de transicin pro-oxidativos

Descomponedores del oxgeno molecular

Por otra parte, se ha observado que las enzimas antioxidantes pueden catalizar
la sntesis o la regeneracin de los antioxidantes no enzimticos [149].
2.3. El comportamiento especfico de antioxidantes en aspectos particulares de
estrs oxidativo
2.3.1. Antioxidantes endgenos
2.3.1.1. Superxidodismutasa. Superxidodismutasa son parte del sistema de
defensa contra el decaimiento de la enzima oxidativa, girando el anin radical
superxido a H2O2. Tres tipos de superxidodismutasas pueden encontrarse en
tejidos de mamferos: zinc y cobre que contiene la superxidodismutasa
(SOD1) presente en el citosol, que contiene manganeso superxidodismutasa
(SOD2) encontrado en la matriz mitocondrial y la superxidodismutasa
extracelular (SOD3). Los tres son altamente expresado, principalmente en los
tbulos renales de los riones sanos [39150]. Un estudio reciente demostr
que SOD1 es una enzima antioxidante importante en el control del estrs
oxidativo en condiciones de lesin renal [151].
2.3.1.2. La catalasa. Catalasa representa la enzima implicada en el
agotamiento reductiva de H2O2 al agua. Se expresa en la mayora de las
clulas, rganos y tejidos y en concentraciones elevadas, en el hgado y los
eritrocitos [39].
Otros
antioxidantes
enzimticos,
incluyendo
peroxirredoxina,
tiorredoxinareductasa, glutatin peroxidasa y, principalmente intracelular, son
responsables de H2O2 y tambin perxidos orgnicos inactivan, produciendo
agua
/
alcoholes
y
oxgeno [39].
2.3.1.3. El glutatin peroxidasa Glutatin peroxidasa, una enzima que contiene
selenio, cataliza tanto la reduccin de H2O2, y hidroperxidos orgnicos a agua
o alcoholes correspondientes. Funciones de glutatin reducido como donante
de electrones efectiva en el proceso, los grupos tiol libres se oxidan a enlaces
disulfuro, de la siguiente manera [18]:

2.3.1.4. Los tioles: Los tioles demostraron tampones antioxidantes esenciales,

mediante la interaccin con casi todos los oxidantes fisiolgicos. Su capacidad
para mantener el estado redox intracelular y tejido homeosttico se basa en el
par redoxtiol / disulfuro tal como en el caso de glutatin, tiorredoxina (que
posee un sitio activo-ditiol disulfuro), y otras protenas que contienen cistena
[39]. El glutatin, antioxidante y citoprotector reconocido, pueden recoger el
perxido de hidrgeno, hidroxilo y aniones oxidantes clorados [39]. Se puede
encontrar niveles de 5-10 mM en la mayora de tejidos [152].
La clase rica en cistena representado por metalotionenas son capaces de
unirse a metales pesados debido a la presencia de los grupos -SH. Los residuos
de cistena pueden capturar especies de radicales oxigenados agresivos como
el superxido y radicales hidroxilo [153]. Sin embargo, durante este proceso, la

cistena se oxida a cistina, con la subsiguiente liberacin de los iones metlicos

que se dirigan previamente a la cistena. Las metalotionenas sealizan el
control de iones de zinc y estn involucrados en la regulacin de la protena
supresora de tumores p53: co-expresin de metalotionenas y p53 y su
compleja formacin en las clulas tumorales, pueden estar involucrados en la
regulacin de la apoptosis en el cncer de mama en las clulas epiteliales
[154,155].

2.3.1.5. cido urico El cido rico demostr su capacidad de eliminar los

radicales reactivos resultantes de proceso deletreo, tales como la autooxidacin de la hemoglobina, o la generacin de perxido por los macrfagos
[156157]. El cido rico es un eliminador eficaz de oxgeno atmico, peroxilo y
radicales hidroxilo, protege la membrana de los eritrocitos de la peroxidacin
lipdica. Estudios anteriores hicieron hincapi en que, la capacidad de urato en
plasma para luchar contra la peroxidacin lipdica se confirma slo con la
presencia en el cido ascrbico [158]. Estudios dirigidos a su papel en la
encefalomielitis alrgica experimental, informaron de la capacidad del cido
rico para bloquear tanto el peroxinitrito mediada nitrosilacin de protenas
neuronales y el aumento de la barrera hematoenceflica, con menos
infiltracin de leucocitos [159]. Se necesita la intervencin de ambos cido
ascrbico y tioles para exhaustiva de eliminacin de peroxinitrito [160]. Se
evalu que el entorno hidrfobo de los medios lipdica puede influir
perjudicialmente a la accin antioxidante del cido rico [161] y que los lpidos
oxidados son capaces de convertir el cido rico en un oxidante [162]. Los
iones de cobre e hidroperxidos lipdicos son capaces de aumentar el potencial
oxidativo del cido rico frente a lipoprotenas de baja densidad, a raz de un
mecanismo no aclarado a fondo [162].
2.3.1.6. La bilirrubina La bilirrubina exhibe una actividad citoprotectora eficaz
[151163164]. Ha sido en primer lugar afirmado que las concentraciones
tisulares nanomolar de bilirrubina, son mucho demasiado baja para
contrarrestar la actividad de especies reactivas del oxgeno se encuentran en
concentraciones milimolares en la mayora de las clulas [152].
Se ha confirmado que mientras que el glutatin soluble en agua esencialmente
protege las protenas solubles en agua, la bilirrubina lipfilo evita la
peroxidacin de lpidos de membrana. A pesar de cantidades de tejido
bilirrubina que son miles de veces ms pequeo que el de glutatin, el
antioxidante tetrapirrlico puede actuar de manera eficiente, debido al ciclo de
biosntesis permitiendo su regeneracin a partir de biliverdina, que implica la
biliverdina reductasa. Despus de su oxidacin a biliverdina, puede ser
rpidamente reducida por la biliverdina reductasa, de vuelta a la bilirrubina. El
agotamiento de la biliverdina reductasa causada por la interferencia de ARN
afecta significativamente los efectos citoprotectores de la bilirrubina exgeno,
y puede resultar en un aumento de la produccin de especies de radical
oxigenado y la muerte celular [165].
Junto con biliverdina, bilirrubina demostr un eliminador activo hacia los
radicales peroxilo y tambin confirm su capacidad para reducir la influencia

mutgeno de especies oxidativas, hidrocarburos aromticos policclicos y

aminas heterocclicas [166167].
2.3.1.7. La melatonina Este antioxidante anfiflico ha sido reportado como
capaz de barrer tanto especies oxigenadas y nitrogenadas tales como hidroxilo
anin radical, radical superxido o el xido ntrico [168,169], y para exhibir
excelente actividad protectora contra el estrs oxidativo mitocondrial [170]. La
capacidad de captacin de radicales libres de la melatonina puede ampliar a
sus metabolitos secundarios, terciarios y cuaternarios. La melatonina
metabolitos AFMK (N(1)-acetylN(2)-formyl-5-methoxykynuramine) and AMK
(N1-acetyl-5- methoxykynuramine), con conocida actividad reductora y
antirradical, tambin regula la baja pro-oxidante y enzimas proinflamatorias
tales como ntrico inducible la sintasa de xido y de la ciclooxigenasa-2 [171].
AMK conserva la capacidad de su precursor para activar complejo I
mitocondrial, la mejora de la produccin de ATP mediante la limitacin de flujo
de salida de electrones, e impide la apertura de la poro de transicin
mitocondrial [172173]. Los estudios previos caracterizaron la melatonina como
dos veces ms eficaz que la vitamina E, que haba sido clasificado como el ms
potente antioxidante lipoflico [174].
2.3.1.8. Protenas de unin de metal Marcadores de protenas inflamacin
severa como la transferrina, ferritina, lactoferrina, ceruloplasmina, e incluso
albmina han sido confirmados como antioxidantes no enzimticos que actan
secuestrando iones de metales de transicin responsables de la generacin de
la mayor parte de las especies de radicales oxigenados reactivos [39]. La
actividad de tipo ferroxidasa de las protenas mencionadas (que consiste en
catalizar la oxidacin de iones ferrosos) resulta en la inhibicin de la
peroxidacin de lpidos de hierro-dependiente, o la generacin de OH- de
perxido de hidrgeno y iones superxido. La ceruloplasmina elimina
fcilmente ion ferroso y reduce el oxgeno molecular al agua, mediante una
transferencia de electrones de cuatro que ocurre en el sitio activo. Debido a su
capacidad para unirse a iones de cobre tambin, estos ltimos estn
secuestradas en el plasma y sus efectos deletreos se reducen [114].
2.3.1.9. Reduccin de la coenzima Q. Coenzima Q reducida, el electrnportadora esencial en la cadena de transporte de electrones, ha demostrado
ser, junto con la vitamina C y la vitamina E, su papel protector hacia las
membranas celulares y las lipoprotenas plasmticas, contra el dao de los
radicales [175,176]. Adems de su capacidad para atrapar los radicales
peroxilo lipdicos [177], CoQH2 se demostr ser un regenerador eficiente de
alfa-tocoferol a partir de la radical alfa-tocoferoxilo [178]. Trampas CoQH2 tanto
el radical superxido
siguiente manera:

y la perferryl radical

[176] de la

El perxido de hidrgeno se agota posteriormente por la catalasa, peroxidasa,

glutatin peroxidasa o [176].
Reduccin de la coenzima Q tambin sacia carbono centrada radicales lipdicos
o radicales peroxilo lipdicos [179].
Otro mecanismo estipulado en el que se basa la actividad antioxidante de
CoQH2, ha sido descrito en las investigaciones anteriores, informar de la
interaccin de la superxidodismutasa con hidroquinonas [180], y se ha
demostrado finalmente que el primero, en relacin con DT-diaforasa, inhibe la
autooxidacin de hidroquinonas [181]. CoQ10 es capaz de contener la
generacin de ROS y el dao del ADN promovida por UVA, en los queratinocitos
humanos [67].
2.3.1.10. El cido alfa lipoico. El cido alfa lipoico es capaz de secuestrar
especies oxigenados y nitrogenados reactivos, segn lo confirmado por
ensayos bioqumicos que implican largos tiempos de incubacin, pero no hay
evidencias significativas de apoyo a su capacidad de captacin de radicales
dentro de la clula [182]. Sin embargo, la actividad de eliminacin de cido
lipoico frente a cido hipocloroso se ha asignado a la conformacin tensa del
anillo ditiolano, que se pierde despus de la reduccin a cido dihidrolipoico, la
forma reducida de ser considerado como dotado de una mejor bioactividad y la
capacidad antioxidante [183]. No obstante, las consideraciones dadas
anteriormente han sido impugnados por otros aspectos como: el aumento de la
reactividad de los grupos -SH, la baja concentracin de dihidrolipoico cido en
la clula, la instalacin de la metilacin de uno o ambos grupos -SH, la cadena
lateral rpida oxidacin para dar metabolitos menor masa molecular y el rpido
flujo de salida de la clula. Se sugiri que el cido dihidrolipoico intracelular
establece enlaces disulfuro principalmente con restos de cistena de citoslica
y las protenas mitocondriales [184].
2.3.1.11. Selenio orgnico endgeno. Se ha afirmado que el selenio no es un
reactivo de oxgeno / nitrgeno especies en s scavenger directa, y que la
capacidad antioxidante evaluado in vitro de los compuestos de selenio no es
relevante para las funciones de selenio en los medios biolgicos. Funciona
principalmente como cofactor de la glutatin peroxidasa, por lo que contribuye
a la reduccin de perxido de hidrgeno y perxidos [141]. Tambin est
presente en la estructura de selenoprotena P y tiorredoxinareductasa, los
flavoenzymes que, con la contribucin de NADPH, pueden mantener en el
estado de tiorredoxina reducida. Adems de su papel como antioxidante
endgeno enzima cofactor, se puede aadir que, en fuentes exgenas
orgnicos [185-188], selenio se almacena en aminocidos con selenio, como se
muestra en la siguiente subseccin.
2.3.2. Antioxidantes exgenos. Se ha sugerido que una dieta rica en
antioxidantes puede traer beneficios para la salud y una gran cantidad de
inters se dirige hacia la evaluacin de la capacidad antioxidante de productos
naturales [2].
2.3.2.1. cido ascrbico.

El cido ascrbico, uno de los antioxidantes hidrosolubles ms ubicuos, est

dotado con una actividad mejorada, se oxida fcilmente al cido
dehidroascrbico. Este ltimo sufre hidrlisis irreversible a cido 2,3-diceto-Lgulnico con la subsiguiente descarboxilacin, dando como resultado dixido
de carbono y componentes del ciclo de la pentosa fosfato, o cido oxlico y
cido trenico. El enantimero L del cido ascrbico (vitamina C) est
implicado en el mantenimiento de la integridad vascular y el tejido conjuntivo,
en la absorcin de hierro y la biosntesis de colgeno, la neuroproteccin, pero
tambin en la hematopoyesis y leucocitos funcionamiento [189-196]. La
vitamina C cumple un papel esencial en el cerebro, incluyendo el ser cofactor
de la dopamina beta-hidroxilasa, y por lo tanto participa en la biosntesis de
catecolaminas. Tambin protege los fosfolpidos de membrana de daos
peroxidativa, y se demostr ser un eliminador de radicales libres eficiente en el
cerebro [191,195,196]. Un gradiente superior a 10 veces entre la concentracin
de cido ascrbico en el cerebro y suero se ha informado, lo que indica un
mecanismo de transporte activo del cido ascrbico en el cerebro
[192,197,198].
La vitamina C neutraliza hidroxilo, alcoxilo y el anin radical superxido en
medios biolgicos, sino tambin especies nitrogenados reactivos, mediante la
formacin de cido semideshidroascrbico y por lo tanto, evita la
descomposicin oxidativa de biomolculas esenciales [39199200]. Aunque el
cido ascrbico no es un eliminador de radicales lipoflicos directa, tiene un
efecto sinrgico en combinacin con tocoferol, en lpidos eliminacin de
radicales perxido. En la interfase lpido-acuosa, el cido ascrbico reacciona
con tocoferoxilo oxidado unido a la membrana radical reducirla, y la
regeneracin de tocoferol activo, capaz de cumplir sus funciones antioxidantes
[200-202].

Donde TO representa el radical tocoferol se produce a partir de la reaccin de

tocoferol (TOH) con el radical peroxilo (LOO), AscH - es el monoaninascorbato,
Asc- es el radical anin ascorbato [200].
Eficiencia cido ascrbico como antioxidante primario en el plasma, ha sido
reportado como el ms grande, seguido por la bilirrubina, cido rico, la
coenzima Q, y la vitamina E [175].
Un problema con el cido ascrbico es su actividad prooxidante, exhibido en la
presencia de cationes de metales de transicin: de iones ascorbato, puede
reducir el hierro trivalente en su forma divalente, siendo en s oxida a
dehidroascrbico [200203204].

El in metlico puede ser en consecuencia reduce, oxida y se reduce de nuevo,

en un ciclo redox generacin de especies reactivas de oxgeno [200,203,204].
En presencia de oxgeno molecular, se forma el anin radical superxido, que
dismutes a perxido de hidrgeno y oxgeno molecular [200].

Los que se producen reacciones de tipo Fenton resultan en generacin de

especies reactivas de oxgeno, es decir, el anin radical hidroxilo e hidroxilo
altamente oxidante.

2.3.2.2. Vitamina E. La vitamina E (alfa-tocoferol) lucha contra la peroxidacin

lipdica de las membranas celulares y puede detener la cadena radical
formando una baja reactividad derivado incapaz de atacar sustratos lpidos
[199]. Por lo tanto, la vitamina E cumple su papel en la preservacin de la
membrana contra el dao de los radicales libres promovida por lipoprotenas
de baja densidad. Se puede alterar positivamente los biomarcadores de estrs
oxidativo, mejora la eritropoyesis o puede bajar la dosis de eritropoyetina
necesaria [205]. Se ha evaluado que por la ingesta de altas dosis de
suplementos de vitamina E, una inhibicin de los procesos de proaterognicos
se puede lograr, por la liberacin de aniones radicales superxido y IL-1b por
los monocitos activados, la oxidacin de lpidos, la agregacin de plaquetas, en
el msculo liso vivo la proliferacin celular, y la adhesin de monocitos al
endotelio. La vitamina E contribuye a la estabilizacin de la placa
aterosclertica [206,207].
2.3.2.3. Los carotenoides: beta-caroteno. Beta-caroteno es un oxgeno singlete
extintor fsica altamente eficaz, siendo este ltimo responsable de la luz UVdaos de la piel, cataratas, degeneracin macular, y cuya Adems de dieno
estructuras resultados en endoperxidos [141,208e210]. El papel de betacaroteno en fotoproteccin sistmica, procedentes de sus propiedades
antioxidantes, es contrapartes y algunos efectos pro-oxidantes reportados [67].
Los estudios de investigacin se han centrado hacia otro carotenoide potente,
el licopeno, y su presencia en el plasma y el suero se ha asociado
inversamente con el riesgo de cncer [211-217]. Correlaciones comparables se
han establecido para los marcadores de enfermedades cardiovasculares, la
osteoporosis, la funcin cognitiva y el peso corporal [218-225]. Se ha
establecido que 40 g de pasta de tomate incorpora una cantidad de licopeno
aproximado de 16 mg y que el consumo durante un perodo ms largo que
semana tiene efectos beneficiosos en el eritema inducido por UV [226e228].
Los pimientos verdes demostraron ser capaces de prevenir cataratas, debido a
la presencia de beta caroteno y vitamina C [185]. Se ha encontrado que la
actividad antioxidante de licopeno es superior a la de beta-caroteno y alfa

tocoferol [229230]. Las tareas preventivas de licopeno [231] se basan en su

capacidad mejorada bloqueo del oxgeno singlete [232], que result el mejor
de los 600 carotenoides naturales [229] y son tambin debido a su estructura,
como est representado por un polieno hidrocarburos triterpeno , que posee
once conjugados y dos dobles enlaces no conjugados, puede interactuar
fcilmente con reactivos electrfilos, lo que implica una reactividad mejorada
frente a oxgeno y oxigena especies de radicales libres [232]. Los carotenoides
pueden someterse a reaccin con radicales libres siguientes tres mecanismos
posibles: transferencia de electrones, la abstraccin de hidrgeno y de adicin
de radicales [233]. El potencial de barrido de licopeno hacia el dixido de
nitrgeno, as como tiilo y radicales sulfonilo se ha confirmado anteriormente
[234]. Se ha evaluado que el licopeno y torulene poseen una mejor reactividad
que el beta caroteno frente a los radicales peroxilo [235]. La posicin C5 se ha
establecido como el principal sitio de adicin OOH. El licopeno tambin se ha
confirmado como capaz de secuestrar peroxinitrito, que destaca por su
potencial de oxidacin perjudicial, in vitro e in vivo [236e238]. Se describi que
esta reaccin puede conducir a productos de licopeno oxidados dotados de
actividad biolgica [239]. Se postul que el licopeno podra mejorar la
proteccin antioxidante de la clula mediante la regeneracin de tanto la
vitamina E y C de sus formas radicales correspondientes, sobre la base de su
capacidad para reducir el -tocoferilo radical [240]. Cuando tocoferoles no
estn presentes en el ambiente de reaccin, los cationes radicales derivados
de licopeno reaccionan, para producir finalmente productos estables [234].
Licopeno piel se ha confirmado ms susceptibles al estrs luz UV que el beta
caroteno [229,230].
2.3.2.4. Antioxidantes fenlicos
2.3.2.4.1. Derivados de los estilbenos: resveratrol
Resveratrol ha sido clasificada como antioxidante, inhibidor de la
ciclooxigenasa, como fitoalexinas, peroxisomas activados por el estimulador
del receptor, xido ntrico endotelial inductor sintasa, as como el acoplamiento
tipo silenciador de informacin 2 homlogos 1 activador [241] .
Las fuentes ms importantes estn representados por pieles de la uva y el vino
tinto. Este dericado de estilbeno atrapa especies reactivas de oxigeno reactivo,
acta como un quelante de metales y modula la actividad de
enzimas [242] y [243] . El vino rojo y resveratrol demostraron ser capaces de
disminuir la peroxidacin lipdica en el hipocampo de ratas diabticas. Estas
propiedades antioxidantes que se exhiben en esta regin del cerebro fueron
certificados por un aumento de la actividad catalasa [243] .
2.3.2.4.2. Los cidos fenlicos (Derivados del cido benzoico y cinmico)
Los resultados de una investigacin comparativa demostraron la capacidad del
cido glico y sus steres para secuestrar el cido hipocloroso y para disminuir
la peroxidacin de los fosfolpidos cerebrales oxidados en solucin de
etanol. Los estudios sobre su interaccin con el radical triclorometiloperoxilo
resultaron ms dbil reactividad de cido glico, en comparacin con metilo,
propilo, o lauril galato. Una inhibicin moderada de la reaccin del anin radical

superxido con cythochrome c se observ para el cido glico y sus steres,

indicada por los valores ms bajos de las constantes de velocidad
respectivas. A pesar de estos hallazgos que apoyan la actividad antioxidante,
steres de cido glico intensificaron el dao de desoxirribosa sensible a HO ,
en presencia del complejo frrico - EDTA, que muestra el comportamiento
prooxidante en presencia de complejos de metales de transicin [244] .
Derivados de cidos hidroxicinmicos actan como antioxidantes de rotura de
cadena, capaces de eliminar los radicales libres debido a su capacidad
donadora de hidrgeno, con posterior estabilizacin del radical fenoxilo
resultante [245] .
El cido clorognico, ster de cafeico y cido qunico, es uno de los
eliminadores
de
radicales
libres
ms
eficaces
encontradas
en
berenjena [185] y [246] . Los efectos beneficiosos asignados a cido
clorognico utilizan a menudo como antioxidante fenlico modelo, se atribuyen
actividades anti-mutagnica, anti-microbiana, anti lipoprotenas de baja
densidad y antivirales [246] .
Investigaciones comparativas sobre la fuerza antioxidante de compuestos no
flavonoides fenlicos presentes en la dieta, se centr en el cido clorognico y
el cido cafeico. Los estudios cinticos mostraron la capacidad de eliminar los
radicales superxido e hidroxilo. El cido clorognico determin la inhibicin de
la peroxidacin de la cadena lipidica, atrapando el radical peroxilo. Tambin se
estableci que el cido clorognico puede reaccionar rpidamente con el
peroxinitrito, en un modo dependiente de la concentracin y el pH [247] .

2.3.2.4.3. Los flavonoides

La quercetina y rutina representan dos de los flavonoides ms estudiados. Su
comportamiento antioxidante en sistemas de peroxidacin de lpidos, se ha
investigado
y
en
comparacin
con
la
propia
de
otros
flavonoides [248] , [249] , [250] , [251] , [252] , [253] y [254] . La quercetina
y rutina, sino tambin la apigenina y naringina acentuaron la actividad
antioxidante
manifiesta
contra
anin
radical
superxido [255] , [256] y [257] . Hesperidina,
naringenina
y
naringina,
presentes principalmente en ctricos, exhibieron una baja actividad
antioxidante en los sistemas de la peroxidacin lipdica [251] , [252] y [255] .
La quercetina inhibe la citotoxicidad y las alteraciones oxidativas de
macrfagos de lipoprotenas de baja densidad por preservar el nivel de alfatocoferol y retrasar la aparicin de la peroxidacin lipdica [258] . A niveles
elevados, la quercetina y rutina protegen contra el dao celular causado por la
LDL oxidada, mediante la inhibicin de la oxidacin de lipoprotenas. A bajas
concentraciones, que proporcionan proteccin directa de las clulas de la
citotoxicidad de LDL oxidada [259] . Se cree que la quercetina inhibe la
influencia contra la actividad de la xantina oxidasa se produce de una manera
competitiva [260] .En comparacin con otras influencias sobre las enzimas
oxidantes,
quercetina
puede
as
inhibir
la
ciclooxigenasa
y
lipooxigenasa [253] , [256] , [258] y [261] . La
apigenina,
kaempferol,
naringenina,
y
rutina
tambin
resultaron
inhibidores
de
la
lipooxigenasa [253] , [261] y [262] . Rutina exhibi una moderada actividad

preventiva frente a perxido-hidrgeno inducida por la oxidacin de la

oxihemoglobina y la prdida hemo [263] .
Sin embargo, los flavonoides pueden mostrar actividad prooxidante: en
presencia de Fe 3+ EDTA a pH 7,40 y para un valor de concentracin de 100
mM, la quercetina promueve la generacin de radicales hidroxilo a partir de
H 2 O 2, como
se
ha
demostrado
mediante
el
ensayo
de
desoxirribosa [264] . Kaempferol puede causar la degradacin del ADN y la
peroxidacin de lpidos en el hgado de rata [265] . Estos efectos prooxidantes
expuestos en medios fisiolgicos, se producen en presencia de transicin de
cationes de metales.
Nasunin, la antocianina presente en la cscara de la berenjena, prpura
rbano, nabo rojo, y col roja, captura especies reactivas oxigenadas, tales
como perxido de hidrgeno, hidroxilo y superxido y evita la generacin de
radicales
hidroxilo
Fenton,
presumible
por
quelantes
de
iones
ferrosos [185] , [266] y [267] .Por lo tanto, los resultados de intervencin
nasunin en consecuencias beneficiosas: proteger el colesterol de la
peroxidacin, evitando la lesin celular responsable del cncer y reducir los
daos de los radicales libres en las articulaciones [185] .
Una investigacin comparativa sobre la actividad de captacin de radicales
peroxilo de compuestos fenlicos presentes en las semillas de uva o pieles,
seal a la siguiente clasificacin: resveratrol>catequina>epicatequina =
galocatequina> cido glico = cido elgico. Los tres principales compuestos
fenlicos presentes en las semillas de uva imparten menos de 26% de la
capacidad antioxidante evaluada como la capacidad de absorcin de radicales
de oxgeno, basndose en las concentraciones corregidas de cido glico,
catequina, epicatequina y en productos derivados de la uva. Los autores
concluyeron que dimrica, trimrica, oligmeros o procianidinas polimricos
son en su mayora responsables de la alta capacidad antioxidante de las
semillas de uva [268] .
Un estudio reciente de la propensin de los flavonoides 'para someterse a la
oxidacin, confiando en su capacidad de extincion hacia DPPH , dirigida a la
siguiente clasificacin dada por los ndices de capacidad antioxidante IC 30 e
IC 50 : 5,6,7-trihidroxi flavona > 4,5 , 7 trihydroxyflavanone > 6-hidroxi
flavanona > flavanona 6-metoxi > 6-metil flavona > flavona. Por lo tanto,
flavonas presentan tres grupos hidroxilo estn dotados de la capacidad
antioxidante ms fuerte, mientras que sencilla flavona posee el poder
antioxidante ms dbil. Estos resultados fueron validados por espectrometra
UV-Visible [269] .
Una investigacin voltamtrica cclica deelectro-oxidacin de los fenlicos del
vino, demostr que los compuestos fenlicos que presentan un grupo ortodifenol (catequina, epicatequina, quercetina, glico, cafeico y cidos tnicos) y
morin se caracterizan por la mayor potencia antioxidante y se oxidan a
aproximadamente a 400 mV. Fenlicos con capacidad reductora inferior, que no
cuentan con una estructura de orto-difenol, como el cido ferlico, transresveratrol, Malvn, as como cidos vanllico y p-cumrico, estn sujetas a la
oxidacin ms lenta, ya que presentan un resto fenol solitario en muchos casos
cerca de una funcin metoxi. Las antocianinas imparten la aparicin de un pico
a 650 mV. Fenoles que dieron el primer pico en el rango de 370 a 470 mV
pueden estar sujetos a una segunda oxidacin a alrededor de 800 mV:
catequina y epicatequina debido a los grupos meta-difenol en el anillo A,

quercetina debido al grupo hidroxilo en el C -ring, y cido glico debido al

tercer grupo -OH junto a la estructura orthodiphenol previamente
oxidada [270] .
A pesar de la capacidad confirmado de polifenoles como antioxidantes
reconocidos debido a la recoleccin de ROS, fenlicos, flavonoides y no
flavonoides pueden exhibir actividad pro-oxidante en presencia de metales de
transicin tales como hierro o cobre, por quelante, la reduccin de ellos, y
posteriormente lo que les permite formar radicales libres de la interaccin con
los perxidos. Se ha sugerido que los radicales fenoxilo el resultado de la
donacin de hidrgeno por antioxidantes con una estructura orto-difenol,
puede tener potencial pro-oxidativo, provocando la generacin de ROS [271] .
Ph- O- + O 2 Ph = O + O 2 -
Ph- OH + O 2 - + H + Ph- O- + H 2 O 2
Tambin puede ocurrir Auto-oxidacin, lo que resulta en mayor ocurrencia
ROS [271] :
Ph- OH + O 2 Ph- O - + O 2 - + H +
2.3.2.5. Lecitinas de petrleo
Lecitinas Petrleo (colza, soja, girasol, oleico, palma, nuez, aceites y manteca
de pescado), as reconocidos por sus propiedades emulsionantes se han
probado para propiedades antioxidantes [272] y se ha establecido que los
fosfolpidos pueden seguir diversos mecanismos antioxidantes: Propiedades
quelantes de metales se han asignado a los grupos amino de fosfatidil colina,
fosfatidil etanolamina, fosfatidil serina y para el resto de azcar de fosfatidil
inositol [273] , [274] y [275] . Un efecto de barrera al oxgeno se observ
tambin para los fosfolpidos mencionados en las interfaces aceite / agua,
dando lugar a una accin protectora contra el ataque de oxgeno [276] . Los
fosfolpidos pueden donar un tomo de hidrgeno del -NH 2grupo, lo que lleva a
la regeneracin de antioxidantes fenlicos. El sinergismo ms eficaz se exhibe
en la presencia de o -tocoferoles [277] . Sin embargo, este sinergismo se ve
afectada
negativamente
por
cantidades
elevadas
de
cido
linoleico [272] . Tambin se sugiri que grupos hidroxilo y amino de
fosfatidiletanolamina imparten propiedades antirradicales a lecitinas
petrleo [278] y [279] .
2.3.2.6. Acetilcistena
Las propiedades antioxidantes de las drogas de acetilcistena son debido a su
comportamiento como eliminador de radicales libres. Por otra parte, la mejora
de la capacidad antioxidante de la clula, as como de las funciones vasculares
coronarias y perifricas eran particularmente asignadas al grupo reactivo
sulfhidrilo [280] .Tambin se ha informado de que la acetilcistena disminuye
los niveles plasmticos de 8-isoprostano y lipo-protenas de baja densidad
oxidadas, y disminuye la anemia [281] .
2.3.2.7. Selenio exgena

Brcoli enriquecida con selenio se demostr para disminuir el cncer de colon y

tumores de mama en estudios con animales [187] y [188] . Cuando se cultiva
en suelos ricos en selenio, la cebolla y el ajo tambin puede almacenar selenio
como selenocistena y selenoproteinas [185] .
Los estudios se centraron hacia la comparacin de la administracin de
suplementos de selenio orgnicos y minerales: se ha establecido que la
suplementacin con selenito de sodio (50 g de selenio al da durante 28 das)
es capaz de modular las actividades de glutatin peroxidasa a travs de
modificaciones transitorias y agudas en linfocitos, granulocitos y plaquetas la
actividad fosfolpido-hidroperxido de la glutatin peroxidasa (GPx4),
observado por el da 7 o 14 de la ingesta de selenita de sodio. En linfocitos de
personas tratados con seleniometionina, tales modificaciones surgen al 7 da
de tratamiento. Se ha dicho que el mayor desencadenante temporal de la
actividad de GPx4, una enzima altamente estable que result a menudo no
utilizada en modelos animales deficientes en selenio, puede apuntar hacia su
calidad como un marcador de requisito selenio agudo en seres
humanos. Actividad citoslica glutatin peroxidasa (GPx1) en los glbulos
mencionados exhibi aumento continuo durante la suplementacin [282] .
Se realiz la investigacin de los efectos de la suplementacin de selenito de
sodio y selenometionina en calidad de la carne, la distribucin de selenio, y el
estado antioxidante en pollos de engorde. Actividad de la peroxidasa de
glutatin en el suero y en los rganos investigados present un aumento
significativo de la suplementacin con Se diettica. Selenita de sodio
determina un mejor aumento de las actividades de glutatin peroxidasa en el
pncreas y mama muscular que la selenometionina. La suplementacin con Se
adicional determin un aumento significativo en las actividades de la
superxidodismutasa en los tejidos (excepto para el rin). Sin embargo,
selenometionina mostr una mejor capacidad para provocar un aumento de la
capacidad antioxidante total de selenito de sodio, excepto para el rin [283] .
2.3.2.8. Zinc
El zinc es bien conocido en su papel como cofactor de la superoxidodismutasa,
presentado previamente en antioxidantes endgenos. Con respecto a su
potencial anti-inflamatorio y su papel antioxidante exgeno
como
un suplemento, se demostr que los sujetos que recibieron suplementos de
zinc (45 mg de zinc como gluconato) los niveles plasmticos de peroxidacin
lipdica ( tales como hidroxialquenales o malondialdehido) y aductos de ADN
disminuidos con respecto al grupo placebo. El lipopolisacarido estimula a las
clulas mononucleares de los sujetos con el zinc suplementado, presentando
rebajado mRNA para TNF- r IL-1, en comparacin con el placebo. [284] .
En un estudio dirigido a evaluar a la capacidad del zinc para inhibir la
peroxidacin lipdica en liposomas y el uso de diversos iniciadores de
oxidacin, se ha demostrado que el zinc solo previno la iniciacin de oxidacin
lipdica de Cu 2+ y Fe 2 +. . La inhibicin de la oxidacin de lpidos inducida por
hierro por -tocoferol o epicatequina se optimiz en presencia de zinc: a
saber, la mezcla de -tocoferol (0,01 mol %), epicatequina (0,5 M) y zinc (550 M) impidi casi por completo el Fe 2+ -que aumenta la oxidacin de
lpidos en concentracin de 25 M iones ferrosos. La accin protectora de zinc
contra la oxidacin de lpidos iniciado con hierro era debido a la capacidad para

bloquear los sitios cargados negativamente con la capacidad de fijacin de

hierro [285].

3. Visin crtica sobre el balance oxidante-antioxidante.

Mientras que la biologa redox implica un ligero incremento del nivel de

especies reactivas oxigenadas, destinado a activar las vas de
sealizacin, el estrs oxidativo elevado implica ROS asciende, lo que
resulta en el deterioro de los cidos nucleicos, protenas o
lpidos.Aunque se ha confirmado que las frutas y verduras representan
fuentes seguras de cantidades de vitaminas antioxidantes bajan el
estrs oxidativo, se ha informado de que la suplementacin antioxidante
alta puede resultar insegura.Los resultados de los ensayos controlados
aleatorios que se refieren al beta caroteno, vitaminas A, C, E y
suplementos de selenio, no mostraron efectos preventivos sobre la
incidencia de cncer. Para el caso particular de los cnceres del tracto
gastrointestinal, se ha encontrado que beta caroteno, vitamina A,
vitamina E y suplementos no tuvieron efecto beneficioso y el aumento
de mortalidad por cualquier causa. La vitamina C y el selenio haban
demostrado no (aumentar o disminuir) el efecto sobre la mortalidad.Los
suplementos antioxidantes administrados individualmente o en
combinaciones especficas no ejercen ninguna influencia sobre la
incidencia de cncer de esfago, gstrico, colorrectal, o de pncreas en
comparacin con placebo / control.Las combinaciones de b-caroteno y la
vitamina A, o b-caroteno, vitamina C y vitamina E no cambiaron
considerablemente la prevalencia del carcinoma hepatocelular. De
acuerdo con los resultados de ensayos de meta-anlisis, el uso de
suplementos con betacaroteno y vitamina A (como metabolito de
betacaroteno dotado de actividad biolgica) no debera fomentarse, ya
que estos compuestos estn relacionados con mortalidad por cualquier
causa y la muerte cardiovascular.Por otra parte, debido a la falta de
informacin mecnica que sustentan la eficacia de la vitamina E, se ha
llegado a la conclusin de que su uso regular debe desalentarse. Se ha
encontrado que los suplementos antioxidantes no pueden ser
corroborados con una reduccin de mortalidad por cualquier causa. El
beta caroteno, vitamina E, y las dosis altas de vitamina A pueden ser
incluso asociadas con aumento de la mortalidad por todas las causas.Por
lo tanto, los autores sugieren que el uso de suplementos antioxidantes
no representa una medida de prevencin primaria o secundaria.
Los resultados de un gran ensayo mostraron que la suplementacin
diaria fuente natural de vitamina E no induca ninguna mejora en las
condiciones cardiovasculares o el cncer (cncer general, cncer de
mama o de colon).Por lo tanto, los suplementos de vitamina E para la
enfermedad cardiovascular o la prevencin del cncer entre las mujeres
sanas no son aconsejables.
La suplementacin con antioxidantes como resultado de la creencia de
que las personas expuestas al estrs oxidativo mejorada han elevado los

requisitos de antioxidantes.Los efectos cuestionables pueden estar

asociados con las diferencias en la funcionalidad y la composicin entre
las fuentes naturales y los sintticos. Por ejemplo, alfa-tocoferol sinttico
(todo racmica de alfa-tocoferol), compuesto de cantidades iguales de 8
estereoismeros diferentes, es diferente de su forma natural (RRR-alfatocoferol).Tambin, hay diferencias entre sus actividades biolgicas.
Aunque se ha informado del papel de beta-caroteno en contra de la
iniciacin del cncer, este compuesto tambin ha sido confirmado para
comportarse como prooxidante en condiciones de estrs oxidativo, tal
como la causada por el tabaquismo: oxidacin de beta-caroteno y el
dao oxidativo del ADN son inducidos, que eventualmente conducir a
cncer de pulmn. Ensayos sobre la suplementacin con antioxidantes
demuestran las diferencias en los resultados reportados, que se
justifican por el tipo de temas tratados (con riesgo alto o general), las
diferentes dosis de suplementos (cantidades nutricionales o superior), el
nmero de antioxidantes administrados y ensayados, y la tipo de
admisin (sola o en combinacin equilibrada).Se ha notado que una
vitamina antioxidante particular administrado en dosis elevadas en
sujetos propensos a un alto riesgo de patologa (como los fumadores,
sujetos expuestos a asbesto), no puede dar lugar a importantes efectos
beneficiosos e incluso puede tener resultados negativos. Los procesos
que subyacen a estos efectos han sido investigados y se ha afirmado
que la suplementacin con antioxidantes, aunque agotan las especies
oxigenadas reactivas, pueden interferir con la actividad del sistema
inmune o de la de los mecanismos de defensa responsables de la
eliminacin del deteriorado de clulas, la apoptosis y la
desintoxicacin.Las actividades antioxidantes o pro oxidantes fueron
confirmados como dependiente de la dosis. Adems, la suplementacin
antioxidante podra tener interdependencia, los compuestos exhiben su
eficacia cuando se administra en las mezclas, y esto implica influencias
recprocas.
Mientras que la dieta por lo general proporciona cantidades de vitaminas
seguras, la suplementacin antioxidante elevada puede cambiar el
equilibrio fisiolgico entre la generacin de ROS y remocin.Por otra
parte, los mecanismos de defensa de las clulas (sistemas endgenos y
procesos de reparacin), bajo condiciones de activacin mejorada,
utilizan cantidades importantes de energa, demasiado grande para
garantizar una proteccin completa contra el deterioro oxidativo durante
toda la vida til. Estudios recientes estipulaban que la activacin de
sistemas endgenos por algunos prooxidantes incluso puede ser ms
beneficiosa que la suplementacin con antioxidantes.Se cree que una
serie de elementos como grasas poliinsaturadas, el ejercicio y la ingesta
moderada de alcohol, que forman parte del estilo de vida saludable para
el corazn, se convierten en prooxidante.
4. Conclusiones

Los resultados de estrs oxidativo de una excesiva generacin de

especies reactivas de oxgeno, y consiste en un desequilibrio de
oxidativo a la reduccin de especies, siendo tambin una mejor definida
como una perturbacin de la sealizacin redox.La accin de especies
reactivas oxigenadas / nitrogenados (radical anin superxido, hidroxilo,
alcoxilo, radicales peroxilo lipdicos, xido ntrico y peroxinitrito) da lugar
a alteraciones y modulaciones de la funcin de las biomolculas clave.
El marcador de dao en el ADN est representado por 8hydroxydeoxyguanosine. El ataque oxidativo en los lpidos tambin se
traduce en aldehdos reactivos, tales como malondialdehdo y 4hydroxynonenal, pero tambin isoprostanes.La oxidacin de los grupos
tiol se tiene en cuenta principalmente en el dao oxidativo de protenas,
junto con carbonilacin que conduce a los productos finales de glicacin
avanzada. La oxidacin de cadena lateral, la fragmentacin columna
vertebral, el despliegue y el mal plegamiento, con la prdida de
actividad, tambin puede presentarse en la estructura de protenas.Los
insultos oxidativos de los componentes de las membranas de lpidos
estn involucrados en el mecanismo de la neurodegeneracin, cncer,
cardiovascular o enfermedades inflamatorias.Se ha confirmado que el
exceso de produccin de especies reactivas oxigenadas puede conducir
a la sobreexpresin de los genes oncognicos o compuestos de
formacin o mutgenos, puede promover la actividad pro-aterognico, y
est relacionado con la aparicin de placas seniles o inflamacin.En
muchos casos, los resultados de la lesin oxidativa causada por especies
oxigenadas reactivas, convierten ellos mismos fuentes de estrs
oxidativo: el dao de las membranas y estructura de la protena puede
promover an ms la propagacin de ROS, lo que lleva a un deterioro
oxidativo mejorado. Intervencin antioxidante consiste en la cadena
radical ruptura travs de la donacin de hidrgeno, apagando oxgeno
atmico, descomposicin del perxido, inhibicin enzimtica oxidativa o
absorcin de radiacin UV.El sistema de defensa antioxidante endgeno
(enzimas antioxidantes, cido rico, bilirrubina, protenas como la
ferritina, transferrina, lactoferrina, ceruloplasmina de unin a metal) se
complementa con la intervencin de antioxidantes exgenos presentes
en la dieta o en suplementos nutricionales (cido ascrbico, tocoferoles,
carotenoides, compuestos fenlicos e flavonoides y nonflavonoids).Sin
embargo, se ha sugerido que los organismos pueden mantener
constante su nivel de estrs oxidativo, independientemente de la
ingesta de suplementos antioxidantes.Se ha dicho que la
suplementacin antioxidante demuestra su eficacia si el estrs oxidativo
inicial es superior a lo normal o por encima del nivel estabilizado de la
persona.Los antioxidantes pueden presentar influencias mutuas
beneficiosas como la sinergia de antioxidantes fenlicos sintticos, o la
regeneracin de tocoferol a partir de su forma oxidada, tocoferoxilo
radical, por la reduccin de la coenzima Q o la vitamina C.En algunos

casos, tales como la presencia de cationes de metales de transicin o

hidroperxidos de lpidos, antioxidantes pueden presentar efectos prooxidantes, es que se convierten en parte de los sistemas redox que
causan la generacin de especies oxigenadas reactivas, particularmente
radicales hidroxilo.