5.

Cmo se puede explicar las diferencias entre individuos frente a

la susceptibilidad a enfermedades infecciosas?
En toda circunstancia en que tiene lugar un evento infeccioso en
seres humanos hay tres elementos que confluyen para determinar
la respuesta clnica: el genoma del individuo, el genoma microbiano
y factores ambientales.
La constitucin gentica individual es uno de los componentes de la
compleja interaccin entre factores ambientales y genes que
regulan la resistencia a las infecciones
El anlisis de las bases genticas de la susceptibilidad a las
principales enfermedades infecciosas es potencialmente el rea
ms difcil en los estudios genticos relacionados con las
enfermedades complejas. No solamente porque son enfermedades
altamente polignicas, sino porque existe una alta heterogeneidad
interpoblacional. La epidemiologa gentica, proporciona evidencias
consistentes de que las variaciones genticas entre las poblaciones
humanas contribuye a la susceptibilidad a dichas enfermedades.
Recientemente, cientficos del Reino Unido y Singapur reportaron
una serie de variantes genticas de un gen denominado CISH
asociadas con una mayor predisposicin a enfermedades
infecciosas, como la tuberculosis y la malaria. Los resultados,
publicados en The New England Journal of Medicine, mostraron una
sorprendente relacin entre las variantes del CISH y un mayor
riesgo para padecer la enfermedad. Se han descrito otros genes,
como los del sistema HLA, el TNF- y NRAMP-1, que confieren
mayor susceptibilidad a padecer tuberculosis.
La variabilidad individual a la infeccin por VIH, la transmisin,
progresin de la enfermedad y respuesta al tratamiento antiviral se
han atribuido igualmente a la susceptibilidad gentica del anfitrin y
en particular se ha relacionado con variantes del gen CCR5.
La respuesta inmune es un fenmeno complejo multifactorial, que involucra no
solo la funcionalidad de todo el sistema inmune, sino que es afectada por
factores como el ge- notipo del individuo, el genotipo del agente agresor, edad,
estado nutricional, infeccio- nes concomitantes, etc. Por tal motivo no puede
analizarse de manera individualizada. El el sistema inmune est constituido por
clulas y r- ganos que deben tener condiciones apropiadas para que puedan
cumplir su funcin. Por tal motivo, cualquier alteracin en un rgano, en

procesos de maduracin celular, en molculas de superficie o en molculas de

sealizacin, puede conducir a una res- puesta inmune inapropiada y por
consiguiente, a mayor susceptibilidad o incluso inca- pacidad de responder a
ciertos agentes infecciosos. Tambin se ha demostrado que genes
involucrados en cascadas de activacin como el complemento, coagulacin o
in- flamacin, pueden estar asociados con susceptibilidad a ciertas
enfermedades o infec- ciones.
Sin duda existen muchos factores potencialmente implicados en la susceptibilidad y en
la respuesta a la infeccin, como el estado de salud previo del paciente, su situacin
inmunolgica (inmunidad adquirida) o la distinta virulencia del microorganismo
implicado. Pero, sobre la base de las observaciones previas que se ha
n comentado, no es descabellado pensar que exista tambin un componente gentico
que determine las diferencias en la respuesta defensiva frente a la infeccin

Los recientes avances de conocimiento de la relacin parsito-hospedero,

como el de- sarrollo de metodologas moleculares, de estudios de asociacin
amplios del genoma (GWA por sus siglas en ingls) y herramientas de
bioinformtica, han permitido estable- cer asociacin de genes con
susceptibilidad a una enfermedad. Aunque la respuesta inmune es compleja y
probablemente para su control se involucren muchos genes con efecto aditivo
sobre el fenotipo, estos proyectos buscan encontrar genes candidatos,
mutaciones o polimorfismos en genes determinantes en susceptibilidad a
desarrollar una dolencia y en general stos han sido denominados marcadores
moleculares asocia- dos a enfermedad. Encontrar estos marcadores es
importante porque puede ayudar a entender la etiologa de tales dolencias,
evaluar y proponer medidas preventivas, ayudar a dirigir el estudio y desarrollo
de medicamentos y tratamientos ms eficaces.
Defectos de un solo gen
Las mutaciones en un gen en particular tienen un efecto tan importante en el origen o
en el desarrollo de algunas enfermedades que nos referimos a ellas como las
causantes del trastorno. En estas circunstancias, la mutacin en un solo gen es a la
vez una condicin necesaria y suficiente para producir el fenotipo clnico y provocar
la enfermedad.