ANTIBIOTICOS

Son sustancias qumicas producidas por bacterias, hongos y actinomicetos, capaz de

inhibir el crecimiento o capaz de destruir a otros microorganismos.
Los antibiticos se rigen por dos leyes:
FARMACOCINETICA: es como se metaboliza el medicamento en el organismo
como es el LADME (liberacin, absorcin, distribucin, metabolismo y eliminacin)
FARMODINAMIA: es de lo que hace el medicamento o de la unin del
medicamento a su receptor.
Es muy importante tener en cuenta por donde es la eliminacin de cada medicamento.
ASPECTOS FARMACODINAMICOS:

Concentracin inhibitoria mnima (CIM): es la mnima cantidad de un antibitico

que es capaz de inhibir el crecimiento bacteriano y puede ser definida de acuerdo a
la proporcin de colonias inhibidas en un cultivo.
Concentracin bactericida mnima (CBM): es la mnima cantidad de antibitico o
medicamento que destruye esa colonia de bacteria.
Tolerancia: mide la relacin entre CIM y CBM la cual no se debe exceder en ms de
cuatro diluciones

Ejemplo:
En un cultivo se aisl E. coli, tenemos nos antibiticos:

Ceftriaxona: MIC de 60
Cefepime: MIC de 4
El antibitico que se utiliza es cefepime porque es el que tiene una concentracin
inhibitoria menor por lo tanto su accin inhibitoria va ser mucho mejor.

No todos los antibiticos pueden alcanzar concentraciones bactericidas por cual han sido
clasificados como antibiticos bacteriostticos (pueden inhibir la replicacin celular pero
no eliminan los microorganismos y requieren del sistema inmune para erradicar la
infeccin).
En infecciones graves como choque sptico, endocarditis, meningitis o neutropenia y
fiebre, se prefieren antibiticos bactericidas buscando la disminucin del inoculo
bacteriano independiente del sist. Inmune.
Otro concepto importante es que los antibiticos son dependiente de:

Dependiente de Tiempo:

Cuando es tiempo dependiente se necesita mantener la MIC por mayor tiempo y

ms alta
la eliminacin bacteriana no se incrementa de forma significativa con el
aumento en la concentracin del antibitico.
Ej: betalactamicos, macrolidos, lincosamidas
El lmite de erradicacin se logra con concentraciones cercanas a la MIC y se
previene la resistencia bacteriana con concentraciones 4 veces superiores a la
MIC. Debido a que entre ms cerca este la concentracin al MIC el germen
puede generar resistencia. Es por esta razn que lo betalactamicos se dan de
forma ms seguida (entre 3 y 4 veces al da) o incluso en infusin continua con
el fin de mantener la mayor cantidad de tiempo por encima de MIC.
La molcula de oxacilina (colombiana no es muy buena) no se est utilizando
porque se ha observado que genera resistencia de manera muy rpida.
El tiempo por encima de la CIM depende del microorganismo y
no del
antibitico.

Dependiente de Concentracin:
- La eliminacin bacteriana se incrementa con el aumento de concentracin del
antibitico independientemente del tiempo.
- Ej: aminoglucosidos, quinolonas y metronidazol.
Los aminoglucsidos son muy efectivos pero son muy txicos. Es por esto que
se da una sola dosis por da excepto la Gentamicina que se da varias veces al
da en el caso de endocarditis bacteriana. Hay antibiticos betalactamicos que
se dan varias veces al da pero no para buscar un efecto concentracin
dependiente sino que alguno de ellos se unen fuertemente a las protenas como
la ceftriaxona.
- La limitacin est dada por las concentraciones toxicas del antibitico.
- El efecto teraputico mximo con la menor toxicidad se alcanza con 8 a 10
veces la MIC.

Hay antibiticos que tiene una mecanismo dual tanto dependiente de tiempo como de
concentracin como son las fluoroquinolonas tiene un fenmeno que se llama el rea bajo
la curva donde no solamente es mantener la concentracin de la MIC en el tiempo si no
tambin una concentracin adecuada.
Efecto postantibiotico: capacidad que tiene algunos antibiticos de impedir el
crecimiento o recuperacin bacteriana aun cuando la cantidad medible del antibitico en
sangre ha cado por debajo de la dosis inhibitoria mnima. Ej: aminoglucosidos, en los
betalactamicos solo los carbapenes tiene un efecto postantibiotico de relevancia clnica.
ASPECTOS FARMACOCINETICOS:

Concentracin mxima:
- Es fundamental para los antibiticos dependientes de concentracin
- Es fundamental no pasarse de la concentracin mxima evitando efectos
adversos en el pte
- Ej: aminoglucosidos, quinolonas

Concentracin mnima:
- No tener una dosis tan baja la cual no va producir ningn efecto sobre el germen
- En antibiticos en los cuales la eliminacin bacteriana depende del tiempo que
se mantiene el nivel del antibitico sobre la MIC
Vida media:
- Es el tiempo en cual se disminuye la concentracin pico o mxima a la mitad.
- Puede ser afectada por la eliminacin renal
Volumen de distribucin:
- Los medicamentos hidrofilicos como los aminoglucosidos y los betalactamicos el
volumen de distribucin es lento . Esta casi siempre en el torrente sanguneo.
- Los medicamentos lipofilicos el volumen de distribucin es alto (cruzan todas la
barreras de una forma ms rpida) penetran de forma rpido los tejidos.
- Ej:
1. A un paciente se le va hacer una apendicetoma y se requiere administrar un
antibitico profilctico. Utilizara un antibitico de distribucin alto o bajo? R/ el
ideal en este caso es un antibitico de distribucin lenta porque este va a
mantener ms sus concentraciones a nivel sanguneo
2. en meningitis se utilizaran antibiticos de distribucin alto
3. en prostatitis se utilizaran antibiticos de distribucin alto
4. en un absceso se utilizaran antibiticos de distribucin alto

Las bacterias Gram negativa (pared delgada) y Gram positivas (pared gruesa). La pared
est constituida por peptidoglicano (N-acetil muramico y glucosamico)
Los Gram negativos son los que ms generan resistencia.
Mecanismos de accin de los antibiticos:

Antibiticos
Antibiticos
Antibiticos
Antibiticos
Antibiticos

que
que
que
que
que

actan
actan
actan
actan
actan

en
en
en
en
en

la pared bacteriana --- betalactamicos

la membrana --- aminoglucosidos
las unidades ribosomales --- macrolidos
los cidos nucleicos --- quinolonas
las vas metablicas --- trimetoprim sulfa

ANTIBIOTICOS QUE ACTUAN SOBRE LA PARED BACTERIANA

-

La pared bacteriana est formada por un complejo peptiglicano que protege a la

bacteria contra los cambios de osmolaridad externa.
Los antibiticos que actan en la pared lo que buscan es inhibir su crecimiento o
evitar que la pared se recupere.

1. GLICOPEPTIDOS
- Encontramos la vancomicina y la teicoplanina
- Actan en Gram positivos.

Vancomicina:

Es el comparador obligado de todos los antibiticos con actividad contra

Stafilococcus Aureus meticilinoresistente.
Son bacterisidas, excepto contra enterococcus que por ser tolerante solo sufre la
accin inhibitoria
Vida media: 6 a 12 horas
En el caso de un choque sptico o neuroinfeccion la vacominicina se debe dar
ms seguido porque en el caso de las neuroinfecciones tiene una buena
penetracin a meninges pero en meninges sanas la penetracin no es muy
buena
Volumen de distribucin bajo
Eliminacin: renal por filtracin y secrecin activa en tbulo. Esta es la razn de
porque es tan nefrotoxica. Por lo tanto la vancomicina siempre se debe ajustar a
funcin renal.
Dosis: 30 mg/kg/ dosis inicial y luego 15 mg /kg/da. En Tulu se utiliza 1 g cada
12 horas
En caso de ptes con una depuracin de creatinina menores de 50 ( se debe
espaciar la dosis) se puede dar un 1 gramo cada 24, 48 o 72 horas
Espectro: gram positivos aerobios, enterococcus y anaerobios con excepcin de
leuconostoc, lactobacillus, pediococcus, enterococcus flavescens, enterococcus
gallinarum y erysipelothrix.
se utiliza cuando hay resistencia a penicilinasas
Es un antibiotico de eleccin en el tratamiento de infecciones graves por
Stafilococcus aereus meticilinoresistentes, enterococcus resistentes a
penicilinasas, corynebacterium jeikeium y streptococcis pneumoniae resistentes
a bectalatamicos.
Se utiliza en la profilaxis prequirurgica o endocarditis en ptes alrgicos a
betalactamasas o cuando se encuntran S. aureus meticilinorsistentes.
Efectos adversos:la infusin rapida de vancomicina se asocia con la aparicin de
prurito, exantema que inicia en el cuello, cara y desciende al torax es llamado
SINDROME DEL HOMBRE ROJO O DEL CUELLO ROJO (no es una reaccin alrgica)
se debe a la liberacin no mediada inmunolgicamente de histamina por los
basfilos y puede evitarse prolongando la infusin a 60 min. No se debe
administras en menos de una hora
Vas de administracin
Administrar por via IV
No IM
Via oral
solo para el tratamiento de colitis seudomembranosa por
clostridium difficile
la nefrotoxicidad es reversible en el 75 %
si se tiene los factores de riesgo para un Gram negativo se debe iniciar como
que el pate tenga algn dispositivo endovascular, catter, lesiones en la piel
compatibles con estafilococo. Se inicia empricamente con la vancomicina antes
de esperar los cultivos si existen esos factores de riesgo en caso de no existan
estos factores no habra ningn beneficio. (solo si hay factores de riesgo para S.
aureus se empezara la vancomicina)

Teicoplamida: no est en nuestro medio

- Se puede administrar IM y no sirve va oral

2. LIPOGLICOPEPTIDOS no se cuentan en nuestro medio

- Son muy similares a los glicopeptidos
- Se encuentran Dalbavacina, Oritavancina y la telavancina
- Vida media de 200 horas ( se podran administrar semanalmente)
- Se pueden dan en ptes con alteraciones renales

3. BETALACTAMICOS
- La mayora se unen a unas protenas fijadoras de penicilinas
- Mecanismo de accin tiene tres procesos:
Inhibicin de la transpeptidacion al unirse competitivamente con la
tranpeptidasa(PBP)
Activacin de las enzimas autoliticas
Afectacin del estado electrofisiolgico de la membrana celular.
- Con el descubrimiento de la penicilina se redujo en 50 % las muertes.

Penicilina naturales
1. Penicilina G:
- Solo es efectiva por va endovenosa
- Es destruida rpidamente por el jugo gstrico por eso no se administra por va
oral
- Vida media de 30 min (dosis cada 4 horas como minimo)
- Es eliminada principalmente por el rin y requiere ajuste a la funcin renal
- Debe considerarse que cada milln de UI de penicilina aporta hasta 2 meq de
sodio y puede afectar el control en paciente con falla cardiaca y falla renal
descompensadolas. En estos casos se debe ajustar aporte de lquidos o la
diuresis
- La forma benzatinica permite alcanzar niveles de 0.03 UI/ ml en las primeras 24
horas, detectables hasta el dia 32 a muy bajas dosis
- til en tto y profilaxis de la faringitis estreptoccica, la celulitis recurrente por S.
pyogenes y en el de la sfilis sin compromiso del sistema nervioso central.
2. Penicilina V
- Se puede dar por via oral
- Dosis 500 mcg / 6 o 4 horas

Penicilinas resistentes a penicilinasas

Desarrolladas despus de la aparicin de la resistencia de S. aureus a la

penicilina
La primera que realizaron fue la meticilina
Encontramos la
o dicloxacilina para uso oral 500 mcg /6-4 hras
o oxacilina para uso parenteral 12 g para 24 horas

Aminopenicilinas
- Encotramos la ampicilina y la amoxicilina
- Espectro amplio contra grmenes gram negativos
- Dosis: 500 mcg /6 horas
- Mas efectiva que la penicilina G contra enterococos pero menos efectiva contra
S. pyognes, S. pneumoniae y neisseria

Carboxipenicilinasas
- Tenemos la carbenicilina y la ticarcilina (esta ultima no la tenemos)
- La ticarcilina es cuatro veces mas efectiva contra P. aeruginosa
- Los efectos adversos asociados a carbenicilina relacionados
trombocitopenia,hipocalemia e hipernatrenia han limitado su uso clnico

como

Ureidopenicilinasas
- Encontramos la piperacilina
- Tiene menos efectos adversos que las carboxipenicilinasas. Puede producir
trombocitopenia o disfuncin en la plaqueta por eso hay que tener en cuenta el
hemograma y el nivel de las plaquetas
- Tiene excelente penetracin a los tejidos, incluidas meninges inflamadas, hueso
y prstata.
- Tiene excelente actividad contra P. aeruginosa un espectro que incluye
enterobacterias y gram positivos

Inhibidores de bectalactamasa
- Fueros desarrollados para prevenir la resistencia progresiva de los gram
negativos contra las penicilinas.
- Se conocen como inhibidores suicidas ya que actan mediante la unin
irreversible de alta afinidad al sitio cataltico de la betalactamasa inactivandola.
- Tiene accin antibitica dbil ( se condirea bacteriosttico) y no deben ser como
antibacterianos excepto en tto de A. baumannii, cuyo caso el sulbactam tiene
gran actividad bactericida
- Encontramos el sulbactam, tazobactam y acido clavulanico.

Muchas veces se utilazan combinacin como:

-

Ampicilina-sulbactam
Amoxacilina- ac. Clavulanico

Piperacilina-tasobactam
Ampicila ac. Clavulanico