INFORME N3 ANTICONVULSIVANTES

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FACULTAD: MEDICINA HUMANA

ASIGNATURA: FARMACOLOGA
PROFESOR RESPONSABLE: DR. GARGUREVICH
ALUMNA: AGUIRRE GLVEZ IVETTE LUCA
MESA : N1

2015

PRCTICA N 3
ANTICONVULSIONANTES
I.

OBJETIVOS
Interpretar y explicar la depresin del sistema nervioso central por efecto de la
administracin de estricnina.
Reconocer las propiedades de los anticonvulsivantes: fenobarbital, difenilhidantoina,
diazepan y carbamazepina.
Comparar las caractersticas anticonvulsionantes de cada frmaco con las
caractersticas de las convulsiones producidas por electrochoque.

II.

MARCO TERICO
La epilepsia es una enfermedad crnica originada en la sustancia gris cerebral. Esta
enfermedad es ms comn en nios y an no existe una droga ideal para el tratamiento de la
misma. Es un conjunto de trastornos neurolgicos crnicos que tienen en comn la existencia
de episodios repentinos y transitorios de descargas anormales y sincrnicas de un punto del
SNC con o sin prdida de la conciencia.
Estos fenmenos se conocen con el nombre de crisis o comicios y pueden ser de origen motor
(convulsiones o mioclonos), sensitivo, autonmico o psquico (ilusiones, alucinaciones).Esta
enfermedad se caracteriza por una sbita despolarizacin paroxstica con movimientos
desviados de Na+, Ca++, K+ y Cl- ; en una poblacin de neuronas inestables.
La incidencia de esta afeccin es mxima en edades tempranas, se estabiliza en la edad adulta
y vuelve a aumentar en las ltimas dcadas de la vida.
El rasgo comn en todos los comicios o ataques es la descarga neuronal anormal e
hipersincrnica en el cerebro. Toda crisis tiene 2 elementos, por un lado la excitacin reticular y
su difusin al resto de la corteza y por otro lado el sistema inhibidor que acabar por suprimirla.
Las crisis se relacionan con descargas anormales y excesivas de un punto del SNC llamado
foco epileptgeno que corresponde a un grupo de neuronas afectadas, las cuales pueden
descargar estmulos elctricos muy importantes con potenciales generadores que se
transmiten a neuronas vecinas y pueden desencadenar reflejos inhibitorios probablemente
mediados por GABA o adenosina o pueden entrar en resonancia produciendo una potenciacin
postetnica expandindose la actividad elctrica muy rpidamente a todo el SNC .
1. CONVULSIN:
Toda contraccin involuntaria de los msculos. Estas contracciones pueden ser tnicas o
clnicas y tener un origen cerebral o espinal. Su origen puede ser anxico (convulsiones en
los sncopes), txico (convulsiones por estricnina), psquicos (convulsiones histricas) o
epilpticas.

2. ESTRICNINA
Es un polvo cristalino blanco, inodoro y amargo que puede ser ingerido, inhalado, bebido
tras mezclarlo en una solucin o administrado en forma intravenosa. En altas dosis produce
una gran estimulacin de todo el sistema nervioso central, agitacin, dificultad para respirar,
orina oscura y convulsiones, pudiendo llevar a un fallo respiratorio y la muerte cerebral. En
dosis mayores de 25 miligramos puede producir la muerte por asfixia debido a la
contractura de los msculos torcicos. La dosis letal es de 15 a 25 mg. Las manifestaciones
clnicas aparecen de 10 a 30 minutos despus de haberlo ingerido.
3. FENOBARBITAL
Anticonvulsivo orgnico eficaz. Tiene toxicidad relativamente baja. Barbitrico, depresor del
sistema nervioso central. Sedante hipntico; en dosis subhipnticas causa efecto
anticonvulsivante.
a) Mecanismo de accin
Se unen a receptor GABA-A, facilitando neurotransmisin inhibitoria, logrando la
apertura prolongada para el canal de cloro; provocando un ingreso masivo de cloro, lo
que incrementar la carga negativa; originando un cambio en el voltaje, con la
consiguiente depresin del sistema nervioso central.
b) Efectos adversos
- Dolor de cabeza
- Mareos
- Nauseas

Vmitos
Dificultad respiratoria
Depresin del centro cardio-respiratorio

4. DIAZEPAN
Benzodiacepina. Neurodepresor, alivia ansiedad, espasmos musculares y crisis convulsivas
a) Mecanismo de accin
Facilita unin del GABA con su receptor, potenciando su actividad. Acta sobre sistema
lmbico, tlamo, hipotlamo. De accin prolongada.
b) Efectos adversos
- Insuficiencia renal
- Insuficiencia respiratoria
- Disminucin de circulacin cerebral
- Dependencia
- Hipotensin
5. DIFENILHIDANTONA
Antiepilptico, bloquea actividad cerebral no deseada, mediante reduccin de conductividad
elctrica entre neuronas, bloqueando canales de sodio, sensibles al voltaje. Se puede usar
como antirrtmico.
a) Efectos adversos
- Ataxia
- Rash cutneo
- Atrofia en cerebelo(altas dosis)
6. CARBAMAZEPINA
Anticonvulsivo y estabilizador de estado de nimo. Bloquea canales de sodio dependientes
de potencial, forma selectiva sobre neuronas que sufren descargas epilpticas. Provoca
disminucin del ncleo ventral anterior del tlamo.
a) Efectos adversos
- Visin borrosa
- Bradicardia
- Hemorragias
7. ELECTROSHOCK SUPRAMXIMO
La prueba de convulsin inducida por Electroshock conocida como MES, se utiliza para
evaluar la actividad inhibitoria de los medicamentos en un Electroshock supramximo, es
probablemente el mejor mtodo validado para frmacos antiepilpticos en crisis
generalizadas tnicoclnicas, es una prueba empleada para desencadenar crisis epilpticas
mediante la aplicacin al ratn de un estmulo elctrico el cual se da a travs de la
colocacin de electrodos en las orejas, bajo parmetros estandarizados de corriente alterna
con frecuencia y amplitud de pulso con la suficiente intensidad para llegar al cerebro e
inducir la mxima extensin de sus patas posteriores, indicando la presencia de una

convulsin de tipo tnico, y luego se da la convulsin de tipo clnico, la cual consiste en una
sucesin rpida y prolongada de contracciones musculares involuntarias.
III.

EXPERIMENTO N1 ANTICONVULSIONANTES FRENTE A LA ESTRICNINA

1. Materiales y frmacos:
-

Jeringas de 1mL
Balanza de precisin
Guantes
Jaulas metlicas
Plumn indeleble
5 ratones
Estricnina 18mg/kg10mg/ml
Fenobarbital 50mg/kg5mg/ml
Diazepan 10mg/kg0,5mg/ml
Difenilhidantona 30mg/kg5mg/ml
Carbamazepina 10mg/kg1mg/ml

2. Procedimiento
-

Se observ la actividad espontnea y el reflejo de enderezamiento en cada uno de los

ratones.
Se administr al primer ratn, por va intraperitoneal, estricnina. Se registraron el
periodo de latencia, convulsiones y muerte.
A los otros especmenes se le administr por va intraperitoneal, los frmacos
anticonvulsivantes, uno a cada ratn de la siguiente forma:
Ratn cabeza pintada: Fenobarbital
Ratn de lomo pintado: Diazepan
Ratn de cola pintada: Difenilhidantona
Ratn pata pintada: Carbamazepina
Luego de la administracin se registraron la actividad espontnea y el reflejo de
enderezamiento.
Transcurridos 40 minutos, se le administro por va intraperitoneal estricnina.
Se registraron el periodo de latencia, convulsiones y muerte.

3. Clculo de la dosis

Ratn control: Estricnina 18mg/kg10mg/ml

18mg
1000g
Xmg
20g
X= 0.36mg
10mg
0.36

1ml
zml

Dosis Z= 0.036 ml

Ratn cabeza pintada

Fenobarbital 50mg/kg5mg/ml
50mg
1000g
Xmg
24.6g
X= 1.23mg
5mg
1.23mg

1ml
zml

Dosis Z= 0.24 ml
Estricnina 18mg/kg10mg/ml
18mg
1000g
Xmg
24.6g
X= 0.44mg
10mg
0.44mg

1ml
zml

Dosis Z= 0.044 ml
Ratn lomo pintado
Diazepan 10mg/kg0,5mg/ml
10mg
1000g
Xmg
25.6g
X =0.25mg
0.5mg
0.25mg

1ml
zml

Dosis Z =0.5ml
Estricnina 18mg/kg10mg/ml
18mg
1000g
Xmg
25.6g

X =0.46mg
10mg
0.46mg

1ml
zml

Dosis Z =0.046ml
Ratn cola pintada
Difenilhidantona 30mg/kg5mg/ml
30mg
1000g
Xmg
26g
X =0.78mg
5mg
0.78

1ml
zml

Dosis Z =0.15ml
Estricnina 18mg/kg10mg/ml
18mg
1000g
Xmg
26g
X =0.46mg
10mg
0.46mg

1ml
zml

Dosis Z =0.046ml
Ratn pata pintada
Carbamazepina 10mg/kg1mg/ml
10mg
1000g
Xmg
23.5g
X = 0.23mg
Dosis Z= 0.23ml
Estricnina 18mg/kg10mg/ml
18mg
1000g
Xmg
23.5g
X =0.42mg
10mg
0.42mg

1ml
zml

Dosis Z =0.042ml

4. Resultados
Ratn

Pes
o
(g)

Frmaco

Dosi
s
(ml)

Dosis de
estricnin
a (ml)

Intensidad
de las
convulsione
s

Muert
e

Severa

0.044

Period
o
De
latenci
a
1min
50s
3min

Contro
l
Cabeza

20.0

Estricnina

0.036

moderada

4min
30s
52 min

24.6

Fenobarbital

0.24

Lomo
Cola

25.6
26.0

Pata

23.5

Diazepan
Difenilhidanton
a
Carbamazepina

0.15
0.15

0.046
0.046

2min
2min

Moderada
Severa

5min
2min

0.23

0.042

1min
11s

Severa

3min

Ratn control:
Present distintos sntomas, despus de 1 minutos con 50 segundos, de aplicado el medicamento:
1. Dificultad en la respiracin
2. Convulsiones
3. Prdida de control de esfnteres
4. Respiracin abdominal superficial
5. Muerte
6. Movimientos convulsivos que persisten despus de la muerte.
Ratn cabeza pintada:
Al aplicar el fenobarbital se observ una reaccin no comn. El ratn empez a quedar sedado
despus de 3 minutos; despus se observ que empez a respirar con dificultad, su temperatura
corporal descendi. Al pasar los 40 minutos el ratn aun presentaba respiracin superficial y ritmo
cardiaco disminuido. Al aplicar la estricnina, no se pudo determinar con exactitud el tiempo de
muerte ya que sus signos vitales eran muy difciles de reconocer; sin embargo fue alrededor de 12
minutos despus de haber aplicado la estricnina.
Ratn lomo pintado:
Al aplicar Diazepan se observ aletargamiento, hasta que finalmente el ratn quedo sedado. No se
evidencio una disminucin en la temperatura corporal. Al aplicar estricnina, despus de 5 minutos,
el ratn empez a salivar excesivamente, y empez a convulsionar; hasta que finalmente muri.

5. Discusin

IV.

Consideramos que los medicamentos anticonvulsivantes que se utilizaron son protectores,

cuando retrasan en 5 minutos el efecto de la estricnina.
En el caso de la estricnina, se observ tras un minuto y 20 segundos, el inicio de
convulsiones, falla respiratoria; que finaliz con la muerte del ratn. Esto se debe a
que la estricnina produce una gran estimulacin de todo el sistema nervioso central,
agitacin, dificultad para respirar, convulsiones, pudiendo llevar a un fallo respiratorio
y la muerte cerebral. La muerte en este caso se produce por asfixia debido a la
contractura de los msculos torcicos.
Al aplicar fenobarbital, se observ dificultad para respirar, disminucin de
temperatura. Esto se debe a que el fenobarbital al ser un neurodepresor, en
sobredosis causa fallas en el centro cardiorrespiratorio. Por lo que al aplicar
estricnina no se observaron mayores reacciones, ya que el ratn se encontraba en
muy mal estado, lo que llevo a su muerte.
En el caso del diazepan; se observ que el ratn llego a un estado de sedacin
despus de 2 minutos. Al aplicar la estricnina el ratn muri despus de 5 minutos,
por lo que se evidencia el efecto protector anticonvulsivante. Debido a que este
medicamento es un neurodepresor, anticonvulsivante de accin prolongada.
Al aplicar la difenilhidantoina se observ que el ratn quedo sedado despus de 2
minutos. Esto se debe a que este medicamento acta bloqueando los canales de
sodio, provocando la hiperpolarizacion, originando un efecto neurodepresor. Al
aplicar la estricnina se observ la muerte del ratn despus de 2 minutos.
En el caso de la carbamazepina se observ que el ratn quedo sedado despus de
1 minuto 11 segundos. Debido a que este medicamento acta de forma selectiva
sobre neuronas que sufren descargas epilpticas; bloqueando los canales de sodio.
Al aplicar la estricnina se observ la muerte del ratn despus de 3 minutos.
EXPERIMENTO N2 CONVULSIONES POR ELECTROCHOQUE SUPRA MXIMO
1. Materiales y frmacos
-

Jeringas de 1mL y 10 mL
Balanza de precisin
Guantes
Jaulas metlicas
Plumn indeleble
5 ratas
Estimulador elctrico

Fenobarbital 50mg/kg5mg/ml
Diazepan 10mg/kg0,5mg/ml
Difenilhidantona 30mg/kg5mg/ml
Carbamazepina 10mg/kg1mg/ml

2. Procedimiento
-

Con la ayuda del tcnico de laboratorio, se produjeron las convulsiones por estimulo
elctrico supra mximo, en una de las ratas.
A los otros especmenes se le administr por va intraperitoneal, los frmacos
anticonvulsivantes, uno a cada ratn de la siguiente forma:
Ratn cabeza pintada: Fenobarbital
Ratn de cuello pintado: Difenilhidantona
Ratn de cola pintada: Diazepan
Ratn pata pintada: Carbamazepina
Luego de la administracin se registraron la actividad espontnea y el reflejo de
enderezamiento.
Transcurridos 40 minutos, se les provoc convulsiones por electrochoque supramximo.
Se registraron los datos obtenidos

3. Clculo de dosis
Rata cabeza pintada
Fenobarbital 50mg/kg5mg/ml
50mg
1000g
Xmg
143.9g
X= 7.2mg
5mg
7.2mg

1ml
zml

Dosis Z= 1.44 ml

Rata cuello pintado

Difenilhidantona 30mg/kg5mg/ml
30mg
1000g
Xmg
110.2g
X =3.30mg
5mg
3.30mg

1ml
zml

Dosis Z =0.66ml
Rata pata pintada
Carbamazepina 10mg/kg1mg/ml
10mg
1000g
Xmg
139.5g
X =1.39mg
1mg
1.39mg

1ml
zml

Dosis Z =1.39ml
Rata cola pintada
Diazepan 10mg/kg0,5mg/ml
10mg
Xmg

1000g
147.7g

X = 1.47mg
0.5mg
1.47mg

1ml
Zml

Dosis Z= 2.94ml
4. Resultados
Rata

Peso
(g)

Frmaco

Dosis
(ml)

Contro

136.

----

---

Period
o
De
latenci
a

Intensidad
de las
convulsione
s
Severa

Observaciones

Cabeza

143.
9

Fenobarbital

1.44ml

1min
10s

----

Cuello

110.2

Difenilhidanton
a

0.66ml

4min

Moderada

Pata

139.
5
147.
7

Carbamazepina

1.395m
l
2.95ml

3min

Severa

4min

Severa

Cola

Diazepan

Muri a los 11
minutos de la
aplicacin de
fenobarbital
Presenta dolor
abdominal,
probablemente una
peritonitis

Resultados al aplicar electrochoque

Control:
Nivel 1- Sin alteracin
Nivel 2- Alteraciones moderadas
Nivel 3- Convulsiones, dolor, se empieza a retorcer.
Rata cuello pintado:
Nivel 1- Sin alteracin
Nivel 2- Sin alteracin
Nivel 3- Alteraciones moderadas
Nivel 4- Convulsiones severas, dolor
Rata pata pintada:
Nivel 1- Sin alteracin
Nivel 2- Sin alteracin
Nivel 3- Sin alteracin
Nivel 4- Convulsiones severas, dolor
Rata cola pintada:
Nivel 1- Sin alteracin
Nivel 2- Sin alteracin
Nivel 3- Sin alteracin
Nivel 4- Sin alteracin
Nivel 5- Sin alteracin
Nivel 6- Alteraciones moderadas, irritabilidad
Nivel 7- Convulsiones severas, dolor

5. Discusin
Al aplicar fenobarbital, se observ dificultad para respirar, disminucin de
temperatura. Esto se debe a que el fenobarbital al ser un neurodepresor, en
sobredosis causa fallas en el centro cardiorrespiratorio.
Al comparar el efecto protector de los medicamentos anticonvulsivantes, se obtuvo
que el diazepan tiene mayor efecto protector, ya que al ser un potenciador de la
unin del GABA con su receptor, provoca la hiperpolarizacion de la neurona,
logrando as la depresin del sistema nervioso central. Al ser un medicamento de
accin prolongada posee mayor efecto protector.

V.

CONCLUSIONES
-

El diazepan tiene mayor efecto protector frente a los otros medicamentos anticonvulsivantes, al
aplicar estricnina.

VI.

El diazepan tiene mayor efecto protector frente a los otros anticonvulsivantes, al aplicar
electrochoque supra mximo.
BIBLIOGRAFA
- GOODMAN Y GILMAN. (2012). LAS BASES FARMACOLGICAS DE LA TERAPETICA.
MXICO DF: MCGRAW-HILL
- VELQUEZ. (2008). FARMACOLOGA BSICA Y CLNICA. BUENOS AIRES: MDICA
PANAMERICANA.