FISIOPATOLOGIA

SEPSIS
PATRICIA SEGURA NUEZ
pseguranunez@yahoo.com

SINDROME DE RESPUESTA
INFLAMATORIA SISTEMICA (SIRS)
DEFINICION

Manifestaciones clnicas ocasionadas por la respuesta

inflamatoria debidas a causas infecciosas y no
infecciosas

1992 ACCM/SCCM

Quemaduras,
Injuria por isquemia/reperfusin,
Trauma mltiple,
Pancreatitis,
Ciruga mayor
Infeccin sistmica

CRITERIOS PARA DIAGNOSTICO DE SEPSIS

CRITERIOS PARA DIAGNOSTICO DE SEPSIS

CRITERIOS SIRS
Temperatura > 38C < 36C
Frecuencia cardaca > 90 x min
Frecuencia respiratoria > 20
PaCO2 < de 32 mmHg.

2 o mas

Leucocitos > 12.000 por mm3

< 4.000 por mm3 mas de 10%
de formas inmaduras.

Respuesta Inflamatoria Sistmica frente a la Infeccin.

SEPSIS

SEPSIS SEVERA

Asociado con disfuncin

orgnica, hipotensin
arterial. (Hipoperfusin:
incluye acidosis lctica,
oliguria y alteracin del
estado mental.

SHOCK SEPTICO

Hipotensin arterial
que no responde a
lquidos o drogas
vasopresoras.

FALLA MULTIORGANICA

Anormalidad funcional en al menos dos sistemas, que dure de 24 a 48 horas,

como consecuencia de la deficiencia de los mecanismos de defensa y
regulacin de las reacciones inmunitaria e inflamatoria.

Edward R. Sherwood,MD.,Ph.D. Current Concept of The Inflammatory response. The

American Society of Anesthesiologists.2002;30:169-184

SEPSIS
REACCION INMUNOLOGICA ANORMAL ANTE UNA
INFECCIN DONDE ESTAN INVOLUCRADOS:
PATOGENOS
CELULAS INMUNOLOGICAS
EPITELIO

ENDOELIO
SISEMA NEUROENDOCRINO
MEDADORES PROINFLAMATORIOS

SEPSIS: RESPUESTA INMUNE

INNATA
INNATA
Barrera Fisica

Barrera Bioqumica

LIBERACIN DE CITOQUINAS,
COAGULACIN, FIBRINOLITICA EN
FORMA CONTROLADA

INFLAMACIN

Barrera Qumica

Vasodilatacin
Incremento de la permeabilidad microvascular

Activacin y adhesin celulares

Coagulacin.

ETIOLOGIA

MEMBRANA EXTERNA

ANTES GRAM NEGATIVOS:(LP o Endotoxina)

ENTEROBACTERIAS
PSEUDOMONA

AHORA

GRAM POSITIVOS (50%)

ESTAFILOCOCO (Exotoxinas)

MICOBACTERIAS (Glucolipidos)
HONGOS (Mananos)

CANDIDA

SRE

ANTIGENO (EXOTOXINA)
Activa la cadena inflamatoria

Los productos microbianos que activan la respuesta innata

son:

Lipopolisacrido, (-)
Peptidoglicanos, (+)
Acido lipoteicoico, (+)
Lipoprotenas,
DNA,
Glicolpidos,
Fragmentos de pared celular,
Lipoarabinomanan,
Flagelina
Fimbriae
Patrones Moleculares Asociados a Patgenos (PAMPs: Pathogen- Associated
Molecular Patterns).

FISIOPATOLOGIA SEPSIS

LIPIDO A (ESTABLE) RESPONSABLE

DE LA RESPUESTA DEL HUESPED
BACTERIA GRAM NEGATIVA
POSEE EN LA MEMBRANA
LIPOPOLISACARIDOS

PROTEINA LIGANTE DE LPS

(GLUCOPROTEINA DE FASE
AGUDA

COMPLEJO LPS-LBP

FISIOPATOLOGIA DE SEPSIS

COMPLEJO LPS-LBP

RECEPTOR CD14

Macrofago
Monocito

Los receptores Toll son

una familia de protenas
transmembrana
Repeticiones de leucina
Dominio extracelular
Dominio intracelular
Funcin: reconocimiento
de los PAMPs.

TLR 4

RECEPTOR ESPECFICO DE
MEMBRANA LLAMADA RECEPTOR
DE RECONOCIMIENTO DE
PATRONES: TOLL

TLR: TOLL LIKE RECEPTORS

LOS TLR se han especializado en el reconocimiento de

diferentes PAMPs.

TLR2: Gram positivos,

TLR3: Virus, RNA

TLR4: Lipopolisacrido de bacterias gram negativos
TLR5: Flagelina bacteriana
TLR6-2: Lipopptidos y peptidoglicanos derivados de
mycoplasma.

TLR7: Componentes antivirales pequeos

TLR9: DNA bacteriano.

LOS TLR INDUCEN A LA SINTESIS Y EXCRESIN DE FNT INTRACELULAR

INICIO DE LA RESPUESTA FRENTE

A LA BACTERIA GRAM NEGATIVA

RECEPTOR IL
ASOCIADA A
CINASA

PROTEINAS
ADAPTADORAS QUE SE
UNEN AL RECEPTOR DE
IL 1

INICIO DE LA RESPUESTA FRENTE

A LA BACTERIA GRAM POSITIVA
GRAM +,
HONGOS
MICOACT

FOSFORILACION DE
PROTEINAS CELULARES

TRANSCRIPCION
TNF-

MEDIADORES DE LA

CITOCINAS

Limita la infeccin
y promueve la
reparacin tisular
SIRS

Sndrome de Respuesta
Compensadora
Antinflamatoria
CARS

LAS CITOQUINASY NO LA
ENDOTOXINA ORIGINA EL DAO
EN LOS TEJIDOS

TNF y la IL-1
Regulacin de la temperatura
Resistencia y Permeabilidad vascular
Funcin inotropica cardaca
Mdula sea (leucocitosis)
Enzimas:

lactatodeshidrogenasa
lipoprotenlipasa, las cuales modifican el consumo de
energa a nivel de varios tejidos

IL 8

Producido por los fibroblastos, clulas

endoteliales y clulas mononucleares en la

sangre perifrica.
Reclutar y activar leucocitos PMN
Funcin amplificadora de la IL-1 o el TNF
Activacin de las cascadas del complemento
Activacin Sistema de coagulacin.

IL 10

Produce disminucion de la respuesta

inflamatoria.

Predictor de mortalidad

IL 6
Glucoprotena secretada por macrfagos,
clulas T, clulas endoteliales y fibroblastos.
Liberacin inducida por la IL-1 y TNF.
FUNCIONES
Pirgeno
Produce inmunoglobulinas,
Diferenciacin de linfocitos B,
Activa linfocitos T citotxicos,
clulas plasmticas,
Modula la hematopoyesis
Sntesis de protenas de fase aguda en el
hgado, en especial fibringeno

C5a
Disminucion de mediadores: TNF alfa - IL6
Paraliza al neutrfilo: No responde a quimiotaxis
Produccin de radicales txicos de oxgeno
Liberacin de enzimas desde los grnulos
Liberacin de mediadores relevantes para la inmunidad
innata.

Trombina ejerce su
accin inflamatoria
y procoagulante.
La unin de
Trombina y
trombomodulina
activan PROTEINA
C.

En sepsis,
disminuye
trombomodulina y
no se activan
PROTEINA C.
PROCOAGULACION
E INFLAMACION

ENDOTELIO Y SEPSIS

SISTEMA DEL COMPLEMENTO

Grupo de protenas

sanguneas
Sistema Inmune
Innato
Opsonizacin
Lisis o aumento en la
fagocitosis del agente
invasor
Injuria

SISTEMA DE COAGULACIN Y SEPSIS

CID OCURRE EN LA SEPSIS

INDEPENDIENTEMENTE DEL GERMEN

LAS ENDOTOXINAS HACEN DEL

ENDOTELIO CARACTERSTICAS
ANTIFIBRINOLITICO Y
PROCOAGULANTES.

(TNF, IL1, IL6, IL-8) incrementan la expresin del factor

tisular, principal activador de coagulacin en la sepsis

CELULA ENDOTELIAL

Principal diana de mediadores inflamatorios. La

disfuncin organica es consecuencia del endotelio:

Incremento de permeabilidad

Alteracion de la adhesin leucocitaria

Alteracin del tono vascular (oxido ntrico)

AUMENTO PERMEABILIDAD

A nivel vnulas post capilar

Desarrollo de poros transcitoplasmticos en
dichas clulas
Mediado por varios factores
Histamina,
Bradikinina,
Factor activador plaquetario,
Sustancia P
Leucotrienos.

Objetivo: Trasladar mediadores

(anticuerpos y protenas)

LIQUIDO EN
TEJIDOS:
MUERTE

EJ: SDRA

MIGRACIN DE LEUCOCITOS:
MARGINACIN

LEUCOCITO MIGRA A
LA CEL ENDOTERIAL

SALIDA DE LIQUIDO
INTERSTICIAL:
HEMOCONCENTRACIN

MIGRACIN DE LEUCOCITOS: ROLLING

CITOQUINAS PRO
INFLAMATORIA: FNT

EXPRESIN: SELECTINAS
INDUCE A LA UNIN DBIL
ENTRE EL LEUCOCITO Y LAS
CELULAS ENDOTELIALES
INTEGRINAS: ICAM1 ICAM 2
UNIN FUERTE

Activacin de celulas
endoteliales

QUIMITACTICOS:IL-8, LPS, C5

ENDOTOXINA (LPS)
UNION A PROTEINA FIJADORA DE LPS

LPS-LBP

MACROFAGO

SINTESIS

FNT IL-1, IL-2, IL-6, IL.-8, IL-12

INTERFERON GAMA, FAP

CELULA
TCD4

CITOCINAS
INFLAMATORIAS Th1
ANTIINFLAMATORIAS Th2
ANERGIA

CELULA ENDOTELIO

MARGINACION NEUTROFILOS

PARED DEL VASO

SINTESIS OXIDO NITRICO

CID
REDUCE VOL. VASCULAR

VASODILATACION

FIEBRE
TAQUICARDIA

BAJA RVP, HIPOXIA CELULAR, RADICALES

TOXICOS DE OXIGENO

TAQUIPNEA
ACIDOSIS LACTICA, FALLA ORGANICA MULTIPLE
MIOCARDICA, PULMONAR, RENAL, HEPATICA

CONCLUSIN
SEPSIS ES UNA CONDICIN DE MANIFESTACIONES CLINICAS CAUSADAS POR UNA
INFECCIN.

SON NECESARIOS LOS ELEMENTOS DE PAMP Y TLR PARA EL DESARROLLO DE LAS

MANIFESTACIONES
LAS CITOQUINAS IL6, IL8 y FNT SON CITOQUINAS PRO INFLAMATORIAS
RESPONSABLES DE LA CLINICA
EXISTEN CITOQUINAS ANTIINFLAMATORIAS QUE PUEDEN PRODUCIR
INMUNOSUPRESIN
SON NECESARIOS LOS FACTORES DEL COMPLEMENTO Y COAGULACIN EN EL
DESARROLLO DE LA SEPSIS