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de un individuo como una adaptacin a la infeccin por ese agente patgeno. En muchos
casos, una respuesta inmunitaria adaptativa tambin da por resultado el fenmeno conocido
como memoria inmunitaria, que confiere inmunidad protectora de por vida a reinfeccin
por el mismo agente patgeno. sta es slo una de las caractersticas que distinguen entre
respuesta inmunitaria adaptativa y la respuesta inmunitaria innata, o inmunidad innata, que
siempre est inmediatamente disponible para combatir una amplia gama de agentes
patgenos, pero no lleva a inmunidad duradera, y no es especfica para microorganismo
patgeno individual alguno. En la poca en que von Behring creaba la terapia con suero
para la difteria, la inmunidad innata se conoca en primera instancia por los estudios del
gran inmunlogo ruso Elie Metchnikoff , quien descubri que muchos microorganismos
podan ser envueltos y digeridos por clulas fagocticas, que llam macrfagos. Estas
clulas siempre estn presentes y listas para actuar y son un componente de primera lnea
de las respuestas inmunitarias innatas. En cambio, una respuesta inmunitaria adaptativa
tarda en aparecer y es muy especfica; por ejemplo, los anticuerpos contra el virus de la
gripe no protegern contra el virus de la poliomielitis. Rpidamente qued claro que poda
inducirse formacin de anticuerpos contra una vasta gama de sustancias. Esas sustancias se
llamaron antgenos porque podan estimular la generacin de anticuerpos. Mucho tiempo
despus se descubri que la produccin de anticuerpos no es la nica funcin de las
respuestas inmunitarias adaptativas y el trmino antgeno ahora se usa para describir
cualquier sustancia que el sistema inmunitario adaptativo puede reconocer y a la que puede
responder. Las protenas, las glucoprotenas y los polisacridos de agentes patgenos son
los antgenos a los cuales el sistema inmunitario normalmente responde, pero puede
reconocer y responder a una gama mucho ms amplia de estructuras qumicas, de ah su
capacidad para producir respuestas inmunitarias alrgicas a metales como el nquel, a
frmacos como la penicilina, y a sustancias qumicas orgnicas en las hojas de la hiedra
venenosa. Juntas, la respuesta inmunitaria tanto innata como adaptativa proporcionan un
sistema de defensa notoriamente eficaz. Muchas infecciones se manejan con buenos
resultados por medio de inmunidad innata, y no causan enfermedad; las que no se pueden
resolver desencadenan una respuesta inmunitaria adaptativa y, si se superan, a menudo van
seguidas por memoria inmunitaria duradera, que evita enfermedad si ocurre reinfeccin.
DOS SIGLOS DE INMUNOLOGA
A continuacin se describen, los aportes realizados por alrededor de setenta cientficos
durante los doscientos aos de historia de la inmunologa. Han sido separados en cuatro
reas (inmunidad, serologa, inmunoqumica e inmunobiologa) y ordenados
cronolgicamente en cada una de ellas.
INMUNIDAD:
JENNER, Edward. En 1796 realiz la inmunizacin contra la viruela. PASTEUR, Louis. En
1880 describi lo que represent la primera vacuna atenuada. Observ que los cultivos
viejos del bacilo del clera, al ser inoculados en aves no provocaban la enfermedad. Por
otra parte, describi que la incubacin de Bacillus anthracis a 42C, haca perder la
virulencia del bacilo. Posteriormente, en 1885, desarroll una vacuna contra la rabia,
atenuando el virus causante de la enfermedad. METCHNIKOFF, Elie. Obtuvo el Premio
Nobel en 1908. NUTTALL, George. En 1888 demostr que la sangre desfibrinada era
bactericida por s misma y sugiri que en dicho fenmeno participara una sustancia
termolbil presente en el suero. VON BEHRING, Emil. Obtuvo el Premio Nobel en 1901
(ver punto 3). EHRLICH Paul. Obtuvo el Premio Nobel en 1908. WRIGTH, Almroth y
DOUGLASS, Stewart. En 1903 demostraron que ciertas sustancias presentes en el suero,
que denominaron opsoninas, favorecan la fagocitosis de bacterias. RAMON, Gastn. En
1923 observ que al tratar las toxinas con formaldehido, stas perdan sus efectos nocivos
y conservaban la actividad antignica. Los toxoides resultantes comenzaron a usarse como
vacunas. THEILER, Max. Obtuvo el Premio Nobel en 1951 (ver punto 3). ISAACS, Alick
y LINDENMANN, Jean. En 1957 describieron el interfern.
Serologa
GRBER, Max y DURHAM, Herbert. En 1896 demostraron la reaccin de aglutinacin
del Vibrio cholerae y del bacilo de la tifoidea por antisueros especficos. WIDAL, Georges.
En 1986 desarroll la prueba de serodiagnstico para fiebre tifoidea.
KRAUSS, Rudolf. En 1987 observ que los filtrados de cultivos bacterianos o los
extractos de bacterias lisadas, precipitaban con antisueros bacterianos. BORDET, Jules.
Obtuvo el Premio Nobel en 1919 (ver punto 3). VON WASSERMANN, August. En 1906
desarroll la prueba de fijacin del complemento para el diagnstico de la sfilis. COONS,
Albert. En 1942 desarroll una tcnica de marcacin de los anticuerpos basada en la unin
covalente del isotiocianato de fluorescena. COOMBS, Robin. En 1945 desarroll la prueba
de antiglobulinas. OUCHTERLONY, rjan; OUDIN, Jacques y ELECK, Stephen. Entre
1946 y 1948 desarrollaron pruebas de inmunodifusin. GRABAR, Pierre y WILLIAMS,
Curtis. En 1953 modificando la prueba de inmunodifusin en gel, desarrollaron la tcnica
de inmunoelectroforesis. YALOW, Rosalyn. Obtuvo el Premio Nobel en 1977.
INMUNOQUIMICA
EHRLICH, Paul. Obtuvo el Premio Nobel en 1908. OBERMAYER, Friedrich y PICK,
Ernst. En 1906 observaron que la nitrificacin o yodacin de las protenas, modifican su
especificidad serolgica. ARRHENIUS, Svante. En 1907 acu el trmino inmunoqumica.
La primera contribucin importante, en esta rama de la inmunologa, fue el estudio de los
haptenos. LANDSTEINER, Karl. Obtuvo el Premio Nobel en 1930. MARRACK, John. En
1934 propuso un nuevo modelo de reaccin antgeno-anticuerpo, basado en la polivalencia,
es decir la presencia de varios sitios de combinacin, de cada uno de ellos.
isoanticuerpos contra los leucocitos del dador. Dichos anticuerpos reaccionan con los
antgenos de superficie de los leucocitos del dador (HLA, human leukocyte antigen) o con
el mismo antgeno en los leucocitos de otras personas. Poco despus se relacion la
produccin de una respuesta inmune a los HLA con los rechazos de injertos. Baruj
Benacerraf (1920- ) y colaboradores demostraron que otros genes presentes en el locus del
Complejo Principal de Histocompatibilidad, en la regin I, tambin participan en el control
de la respuesta inmune.
1984, Milstein, Khler y Jerne Csar Milstein (1927- ) y George Khler (1946-1995) en la
dcada del setenta desarrollaron la metodologa para obtener anticuerpos monoclonales.
Henry Kunkel y colaboradores (1955) mostraron que los mielomas, tumores de clulas
plasmticas producan anticuerpos monoclonales; en 1962 Michael Potter mostr que
dicho tumor poda ser inducido en ratones y otros mostraron que podan crecer
indefinidamente en cultivo. En 1974 Khler inici un postdoctorado en el laboratorio de
Milstein en Cambridge; ambos emprendieron la tarea de inmortalizar clulas formadoras de
anticuerpo por fusin con clulas de mieloma, con el propsito de estudiar las bases
genticas de la diversidad de los anticuerpos. Para ello usaron una lnea celular mutante de
mieloma deficiente en la enzima hipoxantina fosforibosiltransferasa; clulas que mueren en
un medio que contiene hipoxantina, aminoptirina y timidina (medio HAT), pero las clulas
hbridas (hibridomas) sobreviven, pudiendo ser seleccionadas. stas sintetizan anticuerpos
con una nica especificidad (anticuerpos monoclonales) en forma indefinida. Los
anticuerpos monoclonales han sido una poderosa herramienta en el estudio molecular de
diversas macromolculas y su aplcacin se realiza tanto en ciencias bsicas como en
clnica. Nils Jerne (1912-1994) realiz varias contribuciones a la inmunologa.
Principalmente hizo aportes tericos. En 1955 fue el primer cientfico moderno que plante
la teora selectiva para la formacin de los anticuerpos, en la cual el antgeno selecciona el
anticuerpo a partir de un repertorio preformado. En 1971 postula una hiptesis sobre el
desarrollo de especificidades del repertorio de clulas T; dice que el principal estmulo para
que los linfocitos se dividan en el timo son los antgenos MHC. En 1974 desarrolla la teora
ms importante; predijo que cada molcula de anticuerpo tiene una regin inmunognica
especfica llamada marcador idiotpico, que estimulara la formacin de un segundo
anticuerpo que reaccionara con ese marcador y as sucesivamente (red idiotipoantiidiotipo), pudiendo representar uno de los principales mecanismos reguladores de la
respuesta inmune.
1987, Tonegawa Susumu Tonegawa (1939- ) recibi el Premio Nobel por sus trabajos en
biologa molecular de los genes de inmunoglobulinas, mostrando cmo se genera la
diversidad de las inmunoglobulinas. En 1965 Dreyer y Bennett propusieron que podra ser
necesario menos DNA para codificar las diferentes especificidades de las inmunoglobulinas
si mltiples genes para regiones variables (V) se combinaban con un nico gen para regin
constante (C). En 1976 Tonegawa y Hozumi confirmaron la hiptesis de Dreyer y Bannett;