dition 2013

FICHE TOXICOLOGIQUE

Dioxyde de titane
Fiche tablie par les services techniques et mdicaux de lINRS
(D. Jargot, B. La Rocca, S. Malard, S. Robert, P. Serre, A. Simonnard
avec les collaborations de M. Reynier, M. Ricaud et O. Witschger).

Il existe de multiples varits de dioxyde de titane qui diffrent notamment en fonction

de leurs formes cristallines et de leurs granulomtries.
Le dioxyde de titane se trouve ltat naturel sous trois principales formes cristallines prsentes dans les espces minrales suivantes : rutile (CAS = 1317-80-2, systme cristallin
quadratique), brookite (CAS = 12188-41-9, systme cristallin orthorhombique) et anatase
(CAS = 1317-70-0, systme cristallin quadratique). On trouve galement le dioxyde de
titane ltat combin avec de loxyde de fer dans lespce minrale dnomme ilmnite.
Concernant la granulomtrie des formes commerciales du dioxyde de titane, deux principaux grades peuvent tre distingus :
Dioxyde de titane fin (forme micromtrique) constitu de particules primaires dont
le diamtre est gnralement compris entre 0,1 et 0,4 m avec une surface spcifique BET
(Brunauer-Emmet-Teller) denviron 5-15 m2/g (soit une surface spcifique volumique
quivalente denviron 20-60 m2/cm3) [1, 3].
Dioxyde de titane ultra-fin (forme nanomtrique) compos principalement de particules primaires de taille < 100 nm (nanoparticules) dont le diamtre est gnralement
compris entre 10 et 50 nm avec une surface spcifique BET variant de 10 300 m2/g (soit
une surface spcifique volumique quivalente denviron 40-1 200 m2/cm3).
Les particules se trouvent rarement sous forme individuelle : elles ont tendance former
des agglomrats et des agrgats dont la taille est comprise entre environ 0,1 et plusieurs
dizaines de microns [54, 85, 86]. Ltat dagglomration/agrgation varie notamment en
fonction du procd de fabrication et du milieu o se trouvent les particules (air, liquide
biologique).

Dioxyde de titane ultra-fin : agrgat de particules nanomtriques.

FT 291
TiO2
Numros CAS
1317-70-0 (anatase)
12188-41-9 (brookite)
1317-80-2 (rutile)
13463-67-7 (dioxyde de titane)

Numros CE
215-280-1 (anatase)
215-282-2 (rutile)
236-675-5 (dioxyde de titane)

Synonymes
1317-70-0 (octahdrite)
1317-80-2 (.bta.-rutile, sagnite)

Depuis le 1er dcembre 2010,

ltiquette doit tre conforme
au rglement (CE) n 1272/2008
dit rglement CLP .

Depuis le

DIOXYDE
DEDE
TITANE
DIOXYDE
TITANE
Cette substance doit tre tiquete conformment au
Cette (CE)
substance
doit tre tiquete
rglement
n 1272/2008.
conformment au rglement (CE)
n 1272/2008.

Dioxyde de titane fin : aggrgat de particules micromtriques

Industriellement, le dioxyde de titane pur (CAS = 13463-67-7) est essentiellement obtenu partir des deux procds suivants :
Procd au sulfate : attaque chaud de lilmnite par lacide sulfurique conduisant la forme anatase du dioxyde de
titane.
Procd au chlore : carbochloration du rutile conduisant la formation du ttrachlorure de titane puis traitement
loxygne 1 400 C conduisant la forme rutile du dioxyde de titane.
Ces procds permettent dobtenir du dioxyde de titane fin , sous forme micromtrique (0,1 - 0,4 m), utilis principalement comme pigment (une trs faible quantit de nanoparticules peut tre prsente dans le grade fin) [19].
Le dioxyde de titane ultra-fin (< 100 nm) est, quant lui, obtenu sous les formes cristallines rutile ou anatase par les procds suivants :
Procd chimique : synthse sol-gel.
Procd physique : pyrolyse au laser du ttraisopropoxyde de titane.
Procd mcanique : calcination de gel dacide mtatitanique (TiO(OH)2) puis broyage haute nergie.
Le dioxyde de titane ultra-fin prsente des proprits spcifiques lies lchelle nanomtrique. Il est commercialis soit
sous sa forme originale, soit, cas le plus courant, sous des formes modifies aprs traitement de la surface des particules. Ces
traitements sont susceptibles de modifier les caractristiques physico-chimiques et les effets biologiques du dioxyde de
titane.
On trouvera, dans cette fiche toxicologique, des informations sur les formes micromtriques et nanomtriques du dioxyde
de titane ; un aide-mmoire technique consacr exclusivement au dioxyde de titane ultra-fin sera publi par lINRS en
2014.

CARACTRISTIQUES

n Fabrication de divers composs du titane (carbure de

titane, titanates).

UTILISATIONS [1 11]

Le dioxyde de titane ultra-fin a aussi de nombreuses applications, notamment dans lindustrie cosmtique, larchitectonique, lindustrie agroalimentaire et lpuration
dair :
n Fabrication de produits cosmtiques, notamment de produits de protection solaire, en tant que filtre ultraviolet ;
n Fabrication de ciments et de verres, en raison de ses proprits photocatalytiques qui permettent de dcomposer
une large varit de matires organiques, inorganiques et
de micro-organismes. Ces ciments et verres acquirent
ainsi des proprits autonettoyantes et antipollution
(intressantes pour la maintenance et la durabilit des
btiments) ;
n Fabrication de mdias photocatalytiques pour purateurs dair destins amliorer la qualit de lair ;
n Enrobage et glaage de produits alimentaires (confiseries).

Le dioxyde de titane est utilis sous forme de poudre

micromtrique depuis de nombreuses annes (dbut des
annes 1920) pour ses proprits opacifiante et blanchissante. Il reprsente environ 70 % de la production mondiale de pigments devant le noir de carbone et loxyde de
fer. Depuis le dbut des annes 1990, il est galement utilis sous forme de poudre nanomtrique notamment
pour ses capacits dabsorption des rayons ultraviolets.
Le dioxyde de titane fin est principalement utilis comme
pigment blanc dans :
n Les peintures, laques, vernis et enduits ;
n Les encres dimprimerie ;
n Les solutions de bains de couchage de lindustrie papetire ;
n Les plastiques, les lastomres, le caoutchouc et le cuir ;
n Les colorants alimentaires.

PROPRITS PHYSIQUES [1 8, 12 16, 19]

Les applications les plus importantes du dioxyde de titane
fin non pigmentaire sont les suivantes :
n Fabrication dmaux vitrifis ;
n Fabrication de composants lectroniques (semi-conducteurs, condensateurs cramiques miniatures, rsistances,
varistances) ;
n Enrobage de baguettes et flux de soudage ;
n Fabrication de mdicaments comme support de certains principes actifs ;
n Fabrication de produits cosmtiques (savons, crmes et
dentifrices) ;
n Fabrication du papier comme charge ;
n Fabrication de teintes comme agent opacifiant ;
n Fabrication de fibres synthtiques comme agent dlustrant ;

FT 291

Le dioxyde de titane pur associ au numro CAS 1346367-7 est un solide blanc rfringent, thermostable, cristallin sous deux formes allotropiques principales, lanatase
et le rutile. Il est commercialis sous forme de poudre ou
de dispersion dans un liquide. Il est inodore, insoluble
dans leau, dans lthanol et autres solvants organiques.
Le dioxyde de titane absorbe les rayons ultraviolets : le
degr dabsorption de ces rayonnements UV dpend de la
taille des particules et agrgats/agglomrats qui le composent.
La forme rutile est plus dense et plus stable thermodynamiquement que la forme anatase.
Les principales caractristiques physiques du dioxyde de
titane sont indiques dans le tableau 1 page suivante.

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Formes allotropiques

Rutile

Anatase

Brookite

Masse molaire

79,9

79,9

79,9

Structure cristalline

quadratique

quadratique

orthorombique

Point de fusion

1 830 - 1 855 C
avec dcomposition 1 860 C

Se transforme en rutile
partir de 915 C

Se transforme en rutile
partir de 750 C

Point dbullition

partir de 2 500 C

partir de 2 500 C

partir de 2 500 C

Densit (D 4 )

4,13 - 4,24

3,8 - 3,9

4,13

Indice de rfraction ( 550 nm)

2,75

2,54

20

Tableau 1 : Caractristiques physiques

PROPRITS CHIMIQUES [1 6, 10, 14 17]

Le dioxyde de titane non ultra-fin est un produit trs
peu ractif. Il nest pas attaqu par les acides chlorhydrique ou nitrique, mais attaqu par lacide sulfurique
concentr chaud ainsi que par lacide fluorhydrique avec
lequel il forme lacide fluotitanique.
Il peut galement tre attaqu par les bases concentres.
Le lithium, le magnsium et le zinc peuvent rduire le
dioxyde de titane avec plus ou moins dincandescence.
En raison de leur surface spcifique plus leve, les nanoparticules de dioxyde de titane prsentent des proprits
photocatalytiques amliores par rapport aux particules
de plus grande taille : elles sont susceptibles de gnrer
des espces ractives de loxygne (radicaux hydroxyles,
oxygne singulet, radical superoxyde) aprs exposition
aux rayons ultraviolets et ractions avec leau ou loxygne.
Des traitements de surface effectus sur les nanoparticules de dioxyde de titane, conduisant un enrobage par
des oxydes inertes (oxydes de silicium, daluminium ou de
zirconium) ou encore des traitements de surface mettant
en uvre des substances organiques telles que le trimthylolpropane, le nopentylglycol, lacide starique, la
dimthicone et autres silicones, permettent damliorer la
dispersibilit de ces nanoparticules dans les formulations
et aussi de rduire leur photoractivit.

Par ailleurs, il existe des valeurs rglementaires contraignantes adoptes en 1984 pour les poussires rputes
sans effet spcifique (poussires de solubilit ngligeable, qui ninduisent aucune toxicit systmique srieuse
et nont pour seul effet, doses suffisantes, que celui de
surcharge pulmonaire) : les concentrations moyennes en
poussires inhalables et alvolaires de latmosphre inhale par une personne, values sur une priode de 8 heures,
ne doivent pas dpasser respectivement 10 et 5 mg/m3.
Depuis 2011, linstitut amricain NIOSH (National Institute for Occupational Safety and Health) [3] recommande
pour le dioxyde de titane des valeurs limites dexposition
professionnelle (10h/jour, pour une semaine de 40 heures)
diffrentes selon la taille des particules ; cette diffrence
reflte linfluence de la taille et de la surface spcifique
dans la toxicit des particules nanomtriques :
VME : 2,4 mg/m3 pour le dioxyde de titane fin (fraction
alvolaire, particules primaires de diamtre > 100 nm).
VME : 0,3 mg/m3 pour le dioxyde de titane ultra-fin
(fraction alvolaire, particules primaires de diamtre
< 100 nm). Cette valeur est applicable aux particules
agglomres/agrges et mme si les agglomrats ou
agrgats ont un diamtre > 100 nm.
Le NIOSH indique que le respect de ces valeurs devrait permettre de rduire les risques associs au dveloppement de
linflammation pulmonaire et du cancer.

Rcipients de stockage [7, 10, 18]

Le dioxyde de titane peut tre conditionn, selon les quantits mises en uvre, dans les quatre contenants suivants :
sac en papier pour des conditionnements allant jusqu
25 kg ;
grand rcipient pour vrac en polypropylne pour des
volumes allant jusqu 2 m3 ;
ft mtallique ;
silo mobile sur remorque de poids lourds pour des volumes dpassant 20 m3.

VALEURS LIMITES
DEXPOSITION PROFESSIONNELLE [3, 18, 20, 21]
En France, une circulaire ancienne datant de 1987 recommande pour le dioxyde de titane (poussires inhalables)
une valeur limite indicative de moyenne dexposition
(VME) de 10 mg/m3 en Ti (8 h/jour ; 40 h/semaine) dans
lair des locaux de travail.

FT 291

MTHODES DE DTECTION
ET DE DTERMINATION DANS LAIR
Dans les environnements de travail o la prsence de
dioxyde de titane ultra-fin peut tre exclue de manire
certaine, les mthodes valides, dcrites ci-dessous, sappliquent :
n Prlvement de la fraction inhalable des particules en
suspension dans l'air par pompage de lair au travers dun
dispositif adapt (cassette porte-filtre munie dun filtre
ou dune capsule interne, cassette IOM) [74 77] ;
n Mise en solution du dioxyde de titane [80] ou protocole
de minralisation spcifique [81] ;
n Analyse par spectromtrie dabsorption atomique (SAA)
ou spectromtrie dmission plasma (ICP, ICP-AES, ICPMS) [74, 82, 83].
Lorsque la prsence de dioxyde de titane ultra-fin ne
peut tre exclue de manire certaine, lvaluation quantitative des expositions doit reposer sur une approche
plusieurs niveaux permettant de caractriser lensemble

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3/14

des particules dchelle nanomtrique sous leur forme

individuelle, agrge ou agglomre [84].
En outre, au regard des relations observes entre le paramtre de surface des particules et la toxicit, la mtrique
surface devrait tre prfre celle de la masse pour
lvaluation des expositions. Cependant, les mthodes
associes de prlvement et danalyse ne sont pas disponibles. Il est recommand que la mtrique masse reste
la rfrence, condition quune information relative a
minima la taille des particules qui composent larosol,
soit apporte.
Dans ce contexte, le NIOSH [3] recommande une approche base sur des prlvements individuels de la fraction
alvolaire de larosol, simultanment sur diffrents
mdias de collecte [78, 79] coupls diffrentes techniques danalyses (microscopie lectronique transmission et microanalyse EDS, spectromtrie dmission
plasma).
Cette approche permet thoriquement daboutir aux
concentrations en dioxyde de titane qui correspondent
respectivement la fraction ultra-fine et fine et de les
comparer aux valeurs guides correspondantes (voir la section Valeurs limites dexposition professionnelle ). Toutefois, il nexiste ce jour aucun retour dexprience
publi sur cette recommandation du NIOSH relative au
dioxyde de titane.

INCENDIE EXPLOSION [5, 15, 16]

Le dioxyde de titane est un compos ininflammable, non
combustible, non explosible.

PATHOLOGIE TOXICOLOGIE
Le dioxyde de titane a t longtemps considr comme
une matire inerte, peu toxique, souvent classe parmi les
poussires rputes sans effet spcifique. La grande diversit de dioxydes de titane (caractristiques physico-chimiques variables : taille des particules et distribution,
degr dagglomration/agrgation, structure cristalline,
caractristiques de surface... cf. pour plus de dtails la
fiche toxicologique n0) fait apparatre de nouvelles proprits qui peuvent modifier lactivit biologique, avec des
profils toxicologiques qui peuvent savrer sensiblement
diffrents.

Aucune information relative au mtabolisme de ces particules nest disponible. Sous forme nanomtrique, elles sont
majoritairement excrtes via les urines, aprs administration intraveineuse.

Chez lanimal
Absorption
Absorption broncho-pulmonaire
La rtention pulmonaire des particules nanomtriques
(20 nm, anatase) est plus importante que celle des particules fines (250 nm, anatase) : la demi-vie de rtention est
estime 501 jours pour les nanoparticules et 174 jours
pour les particules fines [26].
Aprs inhalation, le dioxyde de titane saccumule dans
lappareil respiratoire, diffremment selon la taille des
particules ; sous sa forme nanomtrique, il est retrouv au
niveau des ganglions lymphatiques et en trs faible quantit dans le foie. Aprs instillation nasale, les nanoparticules de dioxyde de titane peuvent subir une translocation
neuronale et tre retrouves dans certaines rgions du
cerveau.
Absorption cutane
Labsorption percutane du dioxyde de titane a t tudie chez des mini-porcs, exposs 4 fois par jour, 5 jours
par semaine pendant 22 jours, au niveau du cou, du dos et
du ventre, trois formulations diffrentes de crmes
solaires [22]. Le TiO2 se prsentait sous la forme de nanoparticules non enrobes (30-50 nm, 85 % anatase 15 %
rutile, surface spcifique 51 m2/g), de nanoparticules
enrobes (copolymre dhydroxyde daluminium et de
dimthicone, diamtre 20-30 nm, longueur 50-150 nm,
rutile) et de particules microniques non enrobes (300500 nm). Aprs 22 jours dapplication, les concentrations
en dioxyde de titane mesures dans les ganglions lymphatiques ne sont augmentes de faon significative, par
rapport au groupe tmoin, quau niveau des aires inguinales, dans le cas des expositions aux nanoparticules non
enrobes et aux particules microniques ; la majorit du
dioxyde de titane est retrouve dans lpiderme. La trs
faible quantit de particules mise en vidence dans le
derme pourrait tre le rsultat dune contamination par
des restes dpiderme, lors de la prparation des chantillons de peau. Toutefois, la prsence de dioxyde de titane
dans les ganglions inguinaux, obtenue sur peau saine, ne
permet pas de conclure quant une absence totale dabsorption percutane des particules de dioxyde de titane.

Le dioxyde de titane pntre dans lorganisme essentiellement par inhalation, et dans une moindre mesure, par voie
orale. Que ce soit sous forme micromtrique ou nanomtrique, les donnes disponibles ce jour ne sont pas suffisantes pour pouvoir conclure quant la prsence dune
absorption percutane.

Une tude plus ancienne montre la prsence de nanoparticules de TiO2 en grande quantit uniquement au niveau
de lpiderme de porc, aprs 48 heures dexposition sous
pansement occlusif [23]. Par ailleurs, des tudes in vitro et
in vivo, ralises dans le cadre dun projet europen [24],
nont mis en vidence aucune pntration percutane des
nanoparticules de TiO2 testes. Dans ce projet, plusieurs
types de prtraitements cutans ont t raliss (nettoyage lthanol ou excs deau), combins diverses
formulations (produits dermatologiques ou crmes solaires) appliques sur diffrents types de peau (peau de porc,

la suite dune exposition par voie inhalatoire, laccumulation se fait principalement au niveau des ganglions lymphatiques alors que par voie orale, les particules micro et
nanomtriques saccumulent au niveau du foie, de la rate,
des poumons et des reins, suite une translocation(1) circulatoire.

1. Translocation : migration des particules partir de leur site de

dposition.

TOXICOCINTIQUE MTABOLISME

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peau humaine provenant de volontaires ou transplantation de peau humaine sur des souris, peau saine ou psoriasique). Dans le cas de la peau saine, le titane a t
principalement dtect dans la partie suprieure du stratum corneum et dans les couches suprieures du stratum
corneum disjunctum, les nanoparticules tant sous forme
agrge.
Aucune autre information nest disponible concernant la
forme micromtrique.
Absorption gastro-intestinale
Une tude rcente met en vidence le faible taux dabsorption gastro-intestinale, les nanoparticules de TiO2,
localises au niveau de la muqueuse de lestomac et de
lintestin grle de rat, ne passant pas dans la circulation
systmique [25]. En effet, les nanoparticules se retrouvent
sous forme dagglomrats de taille importante (comprise
entre 1 702 et 2 080 nm), limitant considrablement
absorption et translocation.
Aucune information nest disponible concernant la forme
micromtrique.

Distribution
Par voie orale [27, 28], les souris exposes des particules
de dioxyde de titane de taille nanomtrique (25 et 80 nm)
et micromtrique (155 nm) prsentent une augmentation
par rapport aux tmoins, des concentrations en titane au
niveau du foie, de la rate, des poumons et des reins, 2
semaines aprs lexposition, la suite dune translocation
circulatoire.
Aprs une exposition par inhalation, les particules de TiO2
sont retrouves au niveau des poumons et des ganglions
lymphatiques [29]. Les nanoparticules (20 nm) sont retrouves en plus grand nombre dans les ganglions lymphatiques que les particules fines (250 nm). Elles possdent
par ailleurs une plus grande capacit pntrer les espaces interstitiels, aprs leur dposition au niveau des alvoles (respectivement 44 % et 13 %) [26, 30 32]. Une
quantit trs faible est retrouve dans le foie de souris,
suite linhalation de 40 mg/m3 de TiO2 (agglomrats
entre 10 et 100 nm, surface spcifique 107 m2/g, forme
rutile, prsence dimpurets Zr, Si, Al et enrobes de
polyalcools) pendant 10 jours, 1 heure par jour [33].
Aprs instillation nasale, une translocation neuronale est
suspecte dtre lorigine de laccumulation de nanoparticules de TiO2 dans certaines parties du cerveau [34]. Une
accumulation de nanoparticules de TiO2 est observe
dans le cerveau (principalement au niveau du cortex crbral, du thalamus, de lhippocampe et du bulbe olfactif),
signe dun passage de la barrire hmato-encphalique
[34, 35].
Aprs ladministration par voie intraveineuse de nanoparticules de TiO2 dans du srum (5 ou 10 mg/kg), les niveaux
les plus importants sont retrouvs dans le foie, puis de
manire dcroissante, dans la rate, les poumons et les
reins de rats exposs [36, 37]. Aprs exposition des
doses plus leves (56 et 560 mg/kg de TiO2), les nanoparticules sont retrouves dans le foie, les poumons et les
reins, et savrent toujours prsentes dans ces organes 26
semaines aprs linjection [38].
la suite dune injection sous-cutane de nanoparticules
de TiO2, les agglomrats les plus importants sont observs
au niveau des ganglions inguinaux et, dans une moindre
mesure, au niveau du foie, de la rate et des poumons [38].

FT 291

Mtabolisme
Aucune information nest disponible.

limination
Chez le rat, la clairance alvolaire des particules ultrafines est augmente, par rapport celle des fines, du fait
dune translocation plus importante de ces particules
dans linterstitium pulmonaire [26, 30].
Ladministration par voie intraveineuse met en vidence
une excrtion rnale majeure pour les particules nanomtriques : le 1er jour aprs linjection, 16 % de la dose est
retrouve dans les urines contre 1 % dans les fces [37].
Aucune information quantitative nest disponible pour la
forme micromtrique.

Chez lhomme
Aprs lapplication de deux crans solaires (TiO2, TiO2 +
ZnO, non caractriss) et de nanoparticules de TiO2
(20 nm, forme rutile, enrobes), pendant 2 heures sur de
la peau non lse de volontaires, les formulations ne
dpassent pas le stratum corneum. Aucune trace de TiO2
nest retrouve dans les couches infrieures, mme aprs
une application de 48 heures sous pansement occlusif
[39].
Les concentrations sanguines en dioxyde de titane (anatase) ont t mesures chez 6 hommes gs de 24 66
ans, aprs ingestion de capsules ou de poudre de TiO2. Les
mesures ralises ont mis en vidence une absorption par
le tractus gastro-intestinal dpendante de la taille des
particules, les plus petites (0,16 m) tant absorbes plus
facilement que les plus grosses (0,38 m). 4 et 12 heures
aprs lingestion de 23 ou 46 mg de TiO2, les concentrations sanguines atteignent 50 g/L ou 100 g/L, respectivement (87).

TOXICIT EXPRIMENTALE
Toxicit aigu
Aprs instillation intratrachale, il savre que les particules ultra-fines (< 100 nm) sont plus dangereuses que les
particules fines (> 100 nm). Au niveau pulmonaire, les principaux effets observs sont une rponse inflammatoire,
une atteinte des tissus, une cytotoxicit et des altrations
morphologiques, plus ou moins marques selon la taille
des particules.
Par voie orale, la toxicit aigu est faible. Une inflammation et de lgres altrations histologiques au niveau du
foie et des reins sont rapportes la suite de ladministration de fortes doses de TiO2 par gavage (5 000 mg/kg, taille
particules 150 nm).
Les particules micromtriques sont lorigine dune irritation mcanique des muqueuses respiratoire et oculaire.
Concernant les particules nanomtriques, aucune irritation
ou sensibilisation cutane na t mise en vidence.

Exposition pulmonaire
Aprs instillation intratrachale dune dose unique de
dioxyde de titane, les effets suivants sont rapports :
Rponse inflammatoire pulmonaire (avec infiltration
de macrophages et/ou de neutrophiles au niveau des
alvoles et du tissu interstitiel), plus prononce chez les
animaux exposs au dioxyde de titane sous forme nanomtrique [31, 32, 40 47].

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 Aprs 72 heures, aucun signe dinflammation nest rapport chez des souris exposes des particules fines de
TiO2 (diamtre moyen 250 nm) [48].
Atteinte des tissus avec augmentation de la permabilit de lpithlium pulmonaire et cytotoxicit (augmentation du taux de LDH dans le liquide broncho-alvolaire)
[32, 40, 41], plus marque chez les rongeurs exposs au
dioxyde de titane sous forme nanomtrique.
Altrations morphologiques des poumons (hypertrophie de lpithlium alvolaire notamment), plus prononce chez les animaux exposs au dioxyde de titane
nanomtrique [41, 47].
Modification de lexpression des gnes, associe une
augmentation de la production de cytokines pro-inflammatoires, chez le rat expos des particules micromtriques (290 nm) [49] et la souris expose des particules
nanomtriques (10, 50 et 100 nm). Cette amplification est
dautant plus marque que la taille des particules diminue [42].
De nombreux auteurs ont donc montr que les particules
ultra-fines de TiO2 (taille < 100 nm) taient plus dangereuses que les particules fines (> 100 nm) doses quivalentes en masse. Dans ces tudes, la dose exprime en
surface tait mieux corrle aux effets observs que la
dose exprime en masse. Il semblerait que la surface spcifique plus leve des nanoparticules joue un rle important, vraisemblablement par libration de radicaux libres
[31, 32, 40 42].
En revanche, pour une mme forme cristalline (anatase), il
a t montr que des particules de 5 nm taient moins
dangereuses que celles de 21 nm, la suite dune exposition corps entier ou par instillation nasale [43]. Ces observations montrent qu elle seule, la taille des particules
nexplique pas leur potentielle toxicit : dautres paramtres, tels que la surface spcifique ou la forme cristalline
doivent aussi tre pris en compte dans linterprtation des
rsultats [32].

Exposition par voie orale

Des souris, exposes par gavage 5 000 mg/kg de TiO2 de
taille varie (25, 80 ou 155 nm), ne prsentent aucun
signe de toxicit aigu. Toutefois, les nanoparticules sont
lorigine dune rponse inflammatoire (augmentation
du taux des transaminases sriques) et de lgres altrations histopathologiques du foie (prsence dhpatocytes
ncross) et des reins (prsence de protines dans les
tubules rnaux et augmentation du volume glomrulaire)
[27, 28].
Une DL50 suprieure 5 000 mg/kg a t dtermine
chez des rats femelles exposs diffrentes doses de
nano-TiO2 (taille moyenne en solution 140 nm, mlange
rutile/anatase 79/21 %, surface spcifique 38,5 m2/g,
enrobes dalumine et de silice amorphe) [47].

Exposition par voie cutane

Aucune information nest disponible ce jour, quelle que
soit la taille des particules de dioxyde de titane.

Irritation, sensibilisation
Les particules micromtriques de dioxyde de titane sont
lorigine dune irritation mcanique des muqueuses respiratoire et oculaire (effet poudre).
Concernant les particules nanomtriques, lapplication de
0,5 g de TiO2 (taille moyenne en solution 140 nm,

FT 291

rutile/anatase 79/21 %, surface spcifique 38,5 m2/g,

enrobes dalumine et de silice amorphe), sur la peau de
lapin rase, nengendre aucune irritation. Aucun signe de
toxicit ou de perte de poids nest observ par la suite [47].
De mme, lapplication de 100 g/ml de TiO2 (particules
primaires entre 30 et 50 nm) ne provoque ni dme, ni
irritation, aprs 24 ou 72 heures dexposition [50].
Lapplication rpte chez le mini-porc (in vivo), pendant
22 jours, de diffrentes crmes solaires, contenant du
dioxyde de titane de diffrentes tailles (comprises entre
30 et 500 nm), nentrane aucune irritation [22].
Au niveau oculaire, une lgre rougeur de la conjonctive est
observe, chez le rat, aprs linstillation des particules ultrafines de TiO2 ; elle est rversible au bout de 48 heures [47].
Aucune sensibilisation cutane nest mise en vidence au
cours dessais de stimulation locale des ganglions lymphatiques, raliss chez la souris avec des particules nanomtriques [47, 50].

Toxicit subaigu, subchronique, chronique

Par inhalation, diffrents types deffets ont t rapports
au niveau des poumons, la suite dune exposition rpte : inflammatoire, cytotoxique, prolifratif, avec altrations histopathologiques. Lintensit des effets dpend
notamment, de la taille des particules, de la forme cristalline et de lenrobage ventuel des particules.
Par voie orale, le foie, les reins et le cur sont lgrement
atteints suite une exposition des nanoparticules.
Aucune information nest disponible pour la forme micromtrique.
la suite dune exposition rpte par inhalation
des particules de dioxyde de titane de tailles varies,
diffrents types deffets sont rapports (tableau 2 page
suivante) : inflammatoire (surcharge pulmonaire, augmentation du nombre de macrophages ou de neutrophiles), cytotoxique (augmentation des niveaux en LDH et en
protines totales dans le liquide broncho-alvolaire), prolifratif (au niveau pulmonaire, prolifration du tissus pithlial, accumulation interstitielle des particules et
fibrose des septums inter-alvolaires), en association avec
des altrations histopathologiques (macrophages contenant des particules dans la lumire du conduit alvolaire,
hypertrophie alvolaire, hyperplasie des cellules pithliales de type II autour des macrophages) [30].
Les donnes issues des tudes et rapportes dans le
tableau 2 page suivante, nous ont permis de dduire des
doses sans effet (DSE).
Plusieurs facteurs influent sur la rponse observe, comme
la taille des particules, la forme cristalline, lenrobage des
particules, lespce tudie ou la voie dexposition. Ainsi,
les particules ultra-fines sont lorigine dune rponse
inflammatoire pulmonaire plus svre que les particules
fines [30]. Les nanoparticules de TiO2 de forme anatase
gnrent spontanment des espces ractives de loxygne, contrairement la forme rutile, contribuant accrotre la toxicit du TiO2 sous sa forme anatase [52]. Lorsque
le niveau de production despces ractives de loxygne
dpasse les capacits de dfenses anti-oxydantes des cellules, les manifestations cytotoxiques apparaissent.
Par voie orale, des rats jeunes et adultes ont t exposs
0-10-50 ou 200 mg/kg de TiO2 nanomtrique (diamtre
moyen : 75 +/- 15 nm) pendant 30 jours, administr par
sonde gastrique [25]. Les jeunes rats paraissent plus sen-

dition 2013

6/14

Tableau 2 : Effets rapports suite une exposition subchronique diffrentes formes de dioxyde de titane [30]
Rf
51

Caractristiques des
particules dans larosol
TiO2 fin

Espce, dure
dexposition

Effets observs

Rutile

Rat, souris, hamster,

inhalation

Diminution de la clairance pulmonaire pour

la plus forte dose.

MMAD*: 1,4 m

13 semaines

Rponse inflammatoire marque chez les 3 espces mais plus svre et persistante chez le rat.

10, 50 et 250 mg/m3

Lsions fibroprolifratives et mtaplasie de

lpithlium alvolaire chez le rat.
Cytotoxicit.
Dose sans effet : 10 mg/m3
44

6 formulations de TiO2
(rutile)
MMAD : 1,3 1,8 m
Taille particules : 300
440 nm

Rat, inhalation
4 semaines (post exposition
1 an)

Accumulation de macrophages alvolaires

contenant des particules et hyperplasie des
alvoles, dpt de collagne

1 000 mg/m3

% Al : 1 7 %
% silice : 3 11%
29

TiO2 ultra-fin
Anastase/rutile 80/20

Rat, souris, hamster,

inhalation

MMAD : 1,29 1,45 m

13 semaines

particules primaires 21 nm

0,5 - 2 et 10 mg/m3

Inflammation pulmonaire chez la souris et le rat.

Rat : augmentation du nombre de neutrophiles,
prolifration progressive de lpithlium, cytotoxicit, ds 2 mg/m3.
DSE rat : 0,5 mg/m3
Souris/hamsters : stimulation des neutrophiles
et des macrophages, prolifration des cellules
pulmonaires, 10 mg/m3.
DSE souris/hamster : 2 mg/m3

46

TiO2 ultra-fin
Anatase
19 +/- 6 nm (particules
primaires 5 nm, 316 m2/g)

Rat, instillation intratrachale, 1 fois/semaine,

5 semaines
0,2 et 1 mg/kg

1 mg/kg : inflammation pulmonaire (infiltration

de macrophages alvolaires chargs en TiO2 et
de neutrophiles) et paississement de la paroi
alvolaire.
DSE : 0,2 mg/kg

(*) Mass Median Aerodynamic Diameter ou Diamtre Arodynamique Mdian en Masse

sibles que les adultes : le foie (dme associ un gonflement des cellules prilobulaires, vacuolisation et dgnrescence hydropique, modification de certains
paramtres biochimiques) et le cur (diminution de lactivit denzymes cardiaques) sont les organes cibles 50
et 200 mg/kg/j. Chez les rats adultes, seules de lgres
atteintes du foie (infiltration de cellules inflammatoires et
diminution de la bilirubine totale srique) et des reins
(augmentation de lazote urique) sont rapportes 50 et
200 mg/kg/j.
Aucune information nest disponible concernant la toxicit par voie orale et exposition rpte des particules
micromtriques.

Effets gnotoxiques [19, 53]

Les donnes disponibles concernant les effets gnotoxiques
induits par les particules de TiO2 sont trs htrognes.
Elles portent essentiellement sur les formes nanomtriques
du dioxyde de titane. Les rsultats sont difficiles interprter car fortement influencs par les conditions exprimentales, le type de ligne cellulaire et le type de particules
(taille et/ou surface spcifique, forme cristalline, prsence
ou absence denrobage).

FT 291

In vitro, la majorit des tests recenss donne des rsultats

ngatifs. Quelques tudes mettent en vidence des dommages lADN, via la gnration despces ractives de
loxygne [19]. Les nanoparticules de TiO2 (sous forme
rutile : 62 x 10 nm, 177 m/g ou anatase : 14 nm,
149 m2/g) possdent une capacit intrinsque de gnration de radicaux libres suprieure celle des particules
micromtriques (anatase 160 nm, rutile 530 nm) ; la
forme anatase est lorigine des niveaux les plus levs
en radicaux libres [54]. Toutefois, les dommages lADN
engendrs par les nanoparticules de forme anatase et les
microparticules, valus par un test des comtes, sont
similaires aprs 24 heures. Dans cette mme tude, aucun
micronoyau na t observ sur des cellules embryonnaires de hamster (SHE cells), quelle que soit la forme cristalline ou la taille de particules testes.
In vivo, une augmentation du nombre de mutations
gniques est observe au niveau des cellules pithliales
pulmonaires (anatase, 180 nm). Un accroissement de la
frquence des micronoyaux est aussi mis en vidence
dans la moelle osseuse et les lymphocytes [19], ainsi quau
niveau de cellules pithliales bronchiques humaines

dition 2013

7/14

7,2 mg/m3 pendant 4 mois, 14,8 mg/m3 pendant 4 mois,

9,4 mg/m3 pendant 15 mois, puis air sain pendant 6 mois
[60]. Aprs 30 mois, 32 % des animaux prsentaient des
tumeurs pulmonaires (24 tumeurs bnignes, 3 carcinomes malpighiens et 13 adnocarcinomes) contre 1 adnocarcinome observ parmi les 217 tmoins. Lincidence des
tumeurs pulmonaires maligne et bnigne est augmente
chez le rat femelle. Chez la souris, aucun effet significatif
na t mis en vidence.

(nanoparticules de TiO2 sous forme anatase) [55]. Des

dommages lADN (test des comtes, gavage) sont observs au niveau de la moelle osseuse de souris, exposes
pendant 7 jours 40-200 et 1 000 mg/kg des particules
fines de TiO2 (anatase, 160 nm) ; lexposition aux mmes
concentrations de TiO2 sous forme de nanoparticules de
33 nm conduit lapparition de dommages lADN au
niveau de la moelle osseuse et du foie. En parallle, des
signes de prolifration cellulaire (augmentation de lindice mitotique et du nombre de cellules multi-nucles)
et dapoptose sont rapports au niveau du pr-estomac,
du colon et/ou des testicules [56]. Lexposition de rats,
une fois par semaine pendant 5 semaines, 0,2 et
1 mg/kg de nanoparticules de TiO2 (anatase, 5 nm,
316 m2/g) noccasionne aucun dommage lADN, au
niveau des cellules pithliales pulmonaires [46].

Pott et Roller [61] ont administr des rats femelles, par

instillations intratrachales rptes, 3 types de TiO2, sur
une priode de 30 mois. Le dtail des particules instilles
est prsent dans le tableau 3 ci-dessous.
Une augmentation significative du nombre de tumeurs(2)
bnignes et malignes a t observe suite lexposition
aux deux chantillons hydrophiles.

Effets cancrognes [19]

la suite dinstillations intratrachales de dioxyde de

titane fin ralises chez le hamster (expos 3 mg de
TiO2, 97 % < 5 m et 51 % < 0,5 m, une fois par semaine,
pendant 15 semaines) et la souris (expose une injection unique de 0,5 mg de TiO2, de taille non spcifie),
aucun effet nest rapport [19].

Par voie orale, aucun effet cancrogne na t observ

avec des particules de taille non prcise.
Par inhalation, lincidence des tumeurs pulmonaires bnignes est augmente chez les rats exposs des particules
micromtriques une concentration extrmement leve.
Les particules nanomtriques sont lorigine dune augmentation des tumeurs bnignes (adnome, pithlioma)
et malignes chez le rat forte dose. la suite dinstillations
intratrachales, seules les particules nanomtriques entranent une augmentation significative des tumeurs pulmonaires malignes (adnocarcinomes et carcinomes
malpighiens).

De son ct, le NIOSH a conclu en 2011, sur la base de

donnes exprimentales, que le dioxyde de titane ultrafin est potentiellement cancrogne, cet effet ne semblant pas li au produit ou une action directe, mais
associ un mcanisme gnotoxique secondaire coupl
une inflammation persistante. Les donnes sont considres comme insuffisantes concernant le dioxyde de titane
fin.

Par voie orale (taille des particules non prcise), aucun

effet cancrogne na t observ chez le rat ou la souris.

Effets sur la reproduction

Par inhalation, des rats ont t exposs 0-10-50 et

250 mg/m3 de dioxyde de titane micromtrique (MMAD
entre 1,5 et 1,7 m, forme rutile) 6 heures par jour, 5 jours
par semaine, pendant 2 ans [57, 59]. Lincidence des
tumeurs pulmonaires bnignes est augmente pour les
deux sexes, la plus forte dose. Des carcinomes malpighiens, identifis comme tels la fin de ltude, ont t
rvalus en kystes kratinisants bnins en 2006.

Concernant la fertilit, quelques paramtres savrent

modifis la suite dune administration de particules
nanomtriques en sous-cutane des souris, notamment
au niveau des tubes sminifres (diminution de la production de sperme et baisse de la motilit des spermatozodes).

Des rats femelles ont t exposs diffrentes doses successives de TiO2 nanomtrique (P25 anatase/rutile 80/20,
particules primaires 15-40 nm, MMAD 0,8 m), 18 heures
par jour, 5 jours par semaine, pendant 24 mois :

2. Types de tumeurs diagnostiques, bnigne : adnome, pithliome

/ maligne : adnocarcinome, carcinome malpighien.

Tableau 3 : Dtails des particules instilles des rats femelles, de manire rpte sur 30 mois, de la mortalit
et des pourcentages de tumeurs pulmonaires, observs chez les animaux exposs [61].
P25 (ultra-fin)

P805 (ultra-fin)

AL 23-203-3 (fin)

Taille particules

0,025 m

0,021 m

0,2 m

Proprit

hydrophile

hydrophobe (enrob)

hydrophile

80/20 anatase/rutile

anatase

Forme cristalline

52 m /g

32,5 m /g

9,9 m2/g

5 x 3 ; 5 x 6 ; 10 x 6

15 x 0,5 ; 30 x 0,5

10 x 6 ; 20 x 6

6 ; 2 ; 2 / 48

13 / 24 ; 33 / 48

4 ; 4 / 48

Tumeurs pulmonaires bnignes (%)

21,4 ; 17,4 ; 23,9

0 ; 6,7

15,9 ; 38,6

Tumeurs pulmonaires malignes (%)

31 ; 50 ; 45,7

0;0

13,6 ; 25

Surface spcifique
Doses instilles (mg)
Mortalit (26 semaines aprs la 1re instillation)

FT 291

dition 2013

8/14

Les mmes effets sont observs suite une exposition par

voie orale. Des tests neurocomportementaux, raliss la
suite dune exposition de souris par inhalation des nanoparticules, montrent une modification du dplacement des
nouveau-ns et de leur raction face un stimulus auditif.
Par ailleurs, une lgre baisse de la viabilit des nouveauns est aussi rapporte. Ladministration intraveineuse est
quant elle responsable dune toxicit maternelle et
ftale. Aucune information nest disponible concernant
les particules micromtriques.

teurs limitants. Aucune dentre elles na par ailleurs considr spcifiquement le dioxyde de titane sous sa forme
nanomtrique. Il ny a pas de donne concernant les effets
spcifiques des diffrentes formes cristallines.

Fertilit

Il na pas t dcrit de cas de sensibilisation cutane ou

respiratoire chez lhomme.

la suite dune exposition par la nourriture 1 ou 2 % de

TiO2 pendant 65 jours (aucune prcision sur les caractristiques physico-chimiques nest disponible), les rats mles
prsentent une diminution du poids corporel moyen. Au
niveau testiculaire, diffrents effets sont rapports,
impactant la fertilit : diminution de la motilit et de la
concentration spermatique, de la viabilit des spermatozodes, augmentation du taux srique de testostrone et
du nombre de spermatozodes anormaux [62].

Dveloppement
la suite dinjections sous-cutanes rptes de nanoparticules de TiO2 (57-70 nm, 20-25 m2/g, forme anatase)
des souris, des agrgats de dioxyde de titane sont observs au niveau du cerveau (bulbe olfactif et cortex) et des
testicules. Les tubules sminifres prsentent des altrations histologiques ; une diminution de la production de
sperme est mise en vidence, ainsi quune baisse de la
motilit des spermatozodes [63].
Aprs linhalation de 40 mg/m3 de TiO2 (agglomrats
entre 10 et 100 nm, surface spcifique 107 m2/g, forme
rutile, prsence dimpurets Zr, Si, Al et enrobes de
polyalcools) par des souris entre le 8e et le 18e jour de gestation, des quantits trs faibles de TiO2 sont retrouves
dans le lait maternel et au niveau du foie des nouveau-ns
[33]. Aucun effet sur les paramtres gestationnels nest
mis en vidence, except une lgre diminution de la viabilit des nouveau-ns. Les tests neurocomportementaux
raliss montrent que les petits vitent la zone centrale
dun espace ouvert lors de leurs dplacements, et que leur
raction, face un stimulus auditif, est modifie (attnuation du rflexe de tressaillement chez les mles et
exacerbation chez les femelles).
Ladministration en intraveineuse de 0,8 mg de nanoparticules de TiO2 des souris (particules primaires de 35 nm,
taille moyenne en suspension 217 nm, forme rutile), au
16e et 17e jour de gestation, entrane chez les mres une
diminution du poids corporel et de leur utrus, une diminution du poids des ftus ainsi quune augmentation du
nombre de rsorptions ftales [64].
Aucune information nest disponible concernant les effets
sur la reproduction des particules micromtriques.

TOXICIT SUR LHOMME

Les poussires de dioxyde de titane peuvent entraner une
irritation mcanique des yeux et des voies respiratoires.
Dans leur ensemble, les donnes disponibles sont en faveur
de labsence de lien entre lexposition chronique au
dioxyde de titane et le risque de survenue de pathologies
respiratoires chroniques et de cancer notamment pulmonaire. Toutefois, les tudes prsentent de nombreux fac-

FT 291

Toxicit aigu
Les poussires de dioxyde de titane peuvent causer une
irritation mcanique des yeux et des voies respiratoires.
Lingestion de petites quantits de dioxyde de titane nentrane pas de trouble [65].

Toxicit chronique
Lors de lexamen histopathologique des poumons de salaris exposs au dioxyde de titane (prlvements issus de
biopsies ou dautopsies), il a t observ des dpts diffus
de cristaux de dioxyde de titane associs divers degrs
de lsions inflammatoires et de fibrose interstitielle. Parfois, aucune raction pathologique pulmonaire ntait
constate [19]. Les caractristiques des expositions des
travailleurs ntant pas renseignes, il est impossible dtablir un lien de causalit entre les lsions constates et
lexposition au dioxyde de titane.
Un cas de protinose alvolaire pulmonaire a galement
t rapport chez un peintre en btiment de 43 ans, fortement expos des arosols de peinture pendant 8 ans
[66]. Il fumait 2 paquets de cigarettes par jour et avait par
ailleurs occup, au dbut de sa carrire, un poste de
sableur pendant environ 1 an. Lexamen histologique pulmonaire (biopsie) mettait en vidence la prsence de
nombreuses particules mtalliques, principalement de
titane et des lsions vocatrices de protinose alvolaire
pulmonaire. Le lien de causalit entre lexposition au
dioxyde de titane, potentiellement prsent dans certaines
peintures, et cette pathologie est voqu mais ne peut
tre affirm, en raison notamment de labsence de caractrisation des expositions.
Une tude de morbidit [67] ralise au Nigria dans une
usine de production de peinture base de dioxyde de
titane a mis en vidence des symptmes respiratoires
(douleur thoracique, toux, expectorations) chez plus de la
moiti des 52 salaris exposs, des vertiges dans 40 % des
cas et dautres symptmes (faiblesse gnrale, troubles
visuels, nauses, irritation cutane) dans 10 27 % des
cas. Les explorations fonctionnelles respiratoires mettaient en vidence un syndrome restrictif chez 42 % des
sujets exposs. Il y avait une bonne corrlation entre les
symptmes respiratoires et les altrations de la fonction
pulmonaire. Il est cependant impossible de connatre la
part des effets attribuable lexposition au dioxyde de
titane en raison de lexistence de nombreuses co-expositions (coton, substances irritantes).
Dans une tude amricaine de morbi-mortalit ralise
chez 1 576 travailleurs exposs au dioxyde de titane pendant au moins un an entre 1935 et 1985 dans le secteur
de la production [68], lanalyse des donnes de morbidit
portant sur la priode de 1956 1985 na pas mis en vidence daugmentation statistiquement significative des
pathologies respiratoires chroniques. Lanalyse des radiographies pulmonaires chez 398 de ces travailleurs na
retrouv aucun cas de fibrose pulmonaire. Les quelques
observations de nodules pulmonaires, dpaississements
et de plaques pleurales ntaient pas significativement

dition 2013

9/14

plus nombreuses dans la population expose au dioxyde

de titane que dans la population tmoin. Le manque dinformation sur les expositions ainsi que sur les registres de
morbidit limite la porte de cette tude.

RGLEMENTATION
Rappel : La rglementation cite est celle en vigueur
la date ddition de cette fiche : 2e trimestre 2013.

Effets gnotoxiques
Il nexiste aucune donne publie chez lhomme.

Effets cancrognes
Dans son valuation de 2006, publie en 2010 [19], le
Centre international de recherche sur le cancer (CIRC) a
class le dioxyde de titane, quelle que soit sa granulomtrie, dans le groupe 2B des agents possiblement cancrognes pour lhomme en raison de preuves suffisantes
issues de lexprimentation animale et de donnes inadquates dans lespce humaine.
Un cas dadnocarcinome du poumon associ une
fibrose interstitielle pulmonaire a t rapport chez un
homme de 53 ans employ pendant 13 ans au conditionnement de dioxyde de titane [69]. Le lien entre le cancer et
lexposition au dioxyde de titane ne peut tre formellement tabli compte tenu notamment dun tabagisme
associ.
Les tudes de cohortes rtrospectives publies ont toutes
t ralises dans le secteur de la production du dioxyde
de titane pigmentaire [3, 19, 68, 70, 71]. Il na pas t mis
en vidence daugmentation de la mortalit globale ni de
la mortalit par cancer notamment dorigine pulmonaire
chez les travailleurs exposs, lexception dune tude qui
rapporte une augmentation significative de la mortalit
par cancer du poumon [71]. Toutefois, dans ce cas, le taux
de mortalit par cancer du poumon naugmente ni avec
lexposition cumule, ni avec la dure dans lemploi. Daprs les auteurs de ltude, ces rsultats pourraient tre
expliqus par des coexpositions (amiante, autres substances cancrognes, tabagisme) et par le fait que des rfrentiels de mortalit nationaux plutt que locaux ont t
utiliss pour lanalyse (le risque relatif aurait t plus faible si la mortalit avait t compare aux valeurs des rfrentiels locaux). Il est noter que dans lensemble des
tudes de mortalit, en raison de la qualit ingale des
donnes, il ny a pas eu dajustement systmatique du
risque sur le tabagisme. Il est ainsi difficile de tirer des
conclusions dfinitives de ces tudes.
Dans les tudes de type cas-tmoins , aucune corrlation na pu tre tablie entre lexposition au dioxyde de
titane et le risque de survenue de cancer du poumon [3,
19, 72, 73]. La faible puissance statistique des tudes ainsi
que la mthode dvaluation des expositions par questionnaire limitent la validit des conclusions. Par ailleurs,
aucune information sur la granulomtrie des poussires
nest fournie.

Effets sur la reproduction

Il nexiste aucune donne publie chez lhomme.

Les textes cits se rapportent essentiellement la prvention du risque en milieu professionnel et sont issus du
Code du travail et du Code de la scurit sociale. Les
rubriques Protection de la population et Protection
de lenvironnement ne sont que trs partiellement renseignes.

SCURIT ET SANT AU TRAVAIL

1. Mesures de prvention des risques chimiques
(agents chimiques dangereux)
Articles R. 4412-1 R. 4412-58 du Code du travail.
Circulaire DRT n 12 du 24 mai 2006 (non parue au JO).
Circulaire DGT du 18 fvrier 2008 relative la protection
de la sant en milieu de travail contre les risques lis
lexposition aux substances chimiques sous la forme de
particules nanomtriques (non parue au JO).
Les nanomatriaux sont des agents chimiques. ce titre,
la rglementation en matire de prvention du risque chimique, prvue par le Code du travail, sapplique et permet
dapprhender les risques lis aux nanomatriaux.

2. Aration et assainissement des locaux

Articles R. 4222-1 R. 4222-26 du Code du travail.
Circulaire du ministre du Travail du 9 mai 1985 (non
parue au JO).
Arrts des 8 et 9 octobre 1987 (JO du 22 octobre 1987)
et du 24 dcembre 1993 (JO du 29 dcembre 1993)
relatifs aux contrles des installations.

3. Douches
Article R. 4228-8 du Code du travail et arrt du 23 juillet
1947 modifi fixant les conditions dans lesquelles les
chefs dtablissements sont tenus de mettre les douches la disposition du personnel effectuant des travaux insalubres ou salissants (fabrication de pigments
en poudre et de matires colorantes).

4. Valeurs limites dexposition professionnelle

Article R. 4222-10 du Code du travail : Poussires rputes sans effet spcifique.

5. Maladies caractre professionnel

Articles L. 461-6 et D. 461-1 et annexe du Code de la
scurit sociale : dclaration mdicale de ces affections.

6. Classification et tiquetage
Ltiquette doit tre conforme au rglement CLP compter du 1er dcembre 2010 pour les substances et du 1er juin
2015 pour les mlanges.
a) substance dioxyde de titane :
Le rglement CLP (rglement (CE) n 1272/2008 du Parlement europen et du Conseil du 16 dcembre 2008 (JOUE
L 353 du 31 dcembre 2008)) introduit dans lUnion europenne le nouveau systme gnral harmonis de classification et dtiquetage ou SGH. Le dioxyde de titane nest
pas inscrit lannexe VI du rglement CLP et ne possde
pas dtiquetage officiel harmonis au niveau de lUnion
europenne.

FT 291

dition 2013

10/14

b) mlanges (prparations) contenant dioxyde de titane :

Rglement (CE) n 1272/2008
ou
Arrt du 9 novembre 2004 modifi (JO du 18 novembre
2004) transposant la directive 1999/45/CE

PROTECTION DE LA POPULATION
Article L. 1342-2, articles R. 5132-43 R. 5132-73 du
Code de la sant publique :
tiquetage (cf. 6).
Rglement (CE) N 1223/2009 du 30 novembre 2009
relatif aux produits cosmtiques concernant notamment la notification et ltiquetage des nanomatriaux
(applicable compter du 11 janvier 2013 pour les produits cosmtiques renfermant des nanomatriaux).
Rglement (UE) N 1169/2011 du 25 octobre 2011 concernant linformation des consommateurs sur les denres alimentaires : article 18, alina 3, stipulant qu compter du
13 dcembre 2014, tous les ingrdients qui se prsentent
sous forme de nanomatriaux manufacturs sont indiqus
clairement dans la liste des ingrdients. Le nom de l'ingrdient est suivi du mot "nano" entre crochets .

PROTECTION DE L'ENVIRONNEMENT
Installations classes pour la protection de l'environnement (ICPE) :
Les installations ayant des activits, ou utilisant des substances, prsentant un risque pour l'environnement
peuvent tre soumises au rgime ICPE.
Pour savoir si une installation est concerne, se rfrer
la nomenclature ICPE en vigueur ; le ministre charg de
lenvironnement dite une brochure tlchargeable et
mise jour chaque modification (www.installationsclassees.developpement-durable.gouv.fr/La-nomenclature-des-installations.html).
Pour plus dinformation, consulter le ministre ou ses services (DREAL (Directions Rgionales de lEnvironnement,
de lAmnagement et du Logement) ou les CCI (Chambres
de Commerce et dIndustrie)).
Dclaration obligatoire des nanomatriaux produits,
distribus ou imports en France : Articles L. 523-1 L.
523-5 du Code de lenvironnement prvoyant la mise en
place dun dispositif de dclaration dfini par le dcret
n 2012-232 du 17 fvrier 2012 relatif la dclaration
annuelle des substances ltat nanoparticulaire et par
larrt du 6 aot 2012 relatif au contenu et aux conditions de prsentation de la dclaration.
Pour plus dinformation, consulter lapplication de dclaration des substances ltat nanoparticulaire sur le site
www.r-nano.fr

TRANSPORT
Se reporter entre autre lAccord europen relatif au
transport international des marchandises dangereuses
par route (dit Accord ADR) en vigueur au 1er janvier 2011
(www.developpement-durable.gouv.fr/-Transport-desmarchandises-.html).
Pour plus dinformation, consulter les services du ministre charg du transport.

FT 291

RECOMMANDATIONS
En raison des risques pour la sant en cas dinhalation, des
mesures de prvention simposent lors de la manipulation
et du stockage du dioxyde de titane. Du fait de leur trs
grande capacit darolisation et de dispersion dans latmosphre, les formes nanomtriques feront lobjet de
mesures renforces.

I. AU POINT DE VUE TECHNIQUE

Stockage
n Stocker

le dioxyde de titane labri de toute humidit,

dans des locaux bien ventils et l'cart des bases, des
acides sulfurique et fluorhydrique et des produits susceptibles de ragir dangereusement avec lui (lithium, magnsium, zinc).

n Fermer

soigneusement les rcipients et les tiqueter

correctement. Reproduire l'tiquetage en cas de fractionnement des emballages.

Manipulation
n La

mise en uvre des mesures de prvention collective

est prioritaire sur les mesures de protection individuelle,
et de manire gnrale, il convient de rechercher le niveau
dexposition le plus bas possible.

n Instruire

le personnel des risques prsents par le

dioxyde de titane, des prcautions observer et des
mesures prendre en cas daccident. Linformation et la
formation des salaris porteront sur les dangers pour la
sant, sur les pratiques de travail recommandes et sur
lutilisation des quipements de protection individuelle.

n Avoir

recours des systmes clos en utilisant des techniques automatises.

n Capter

les poussires la source en mettant en place

une ventilation par aspiration localise, chaque fois que
cela est ralisable, en tenant compte de la nature, des
caractristiques et du dbit des poussires ainsi que des
mouvements dair. Le captage la source peut seffectuer
prfrentiellement avec des systmes aspirants : anneaux
aspirants, tables aspirantes, buses... La ventilation gnrale nest envisage que si le recours une ventilation
locale est techniquement impossible ou en complment
de cette dernire.

n Porter

des quipements de protection individuelle si la

protection collective savre insuffisante. Porter un appareil de protection respiratoire muni dun filtre anti-arosols de classe P3. Revtir un vtement de travail contre le
risque chimique de type 5, usage unique, ajustable au
niveau du cou, des poignets et des chevilles et dpourvu
de plis ou revers avec des poches rabats. Porter des gants
tanches (nitrile, polychlorure de vinyle, butyle ou noprne [16]) ainsi que des lunettes quipes de protections
latrales. Ces effets seront maintenus en bon tat et nettoys aprs chaque utilisation.

n Filtrer

lair des lieux de travail avant rejet lextrieur

des btiments (utiliser des filtres air trs haute efficacit de classe suprieure H13 selon la norme EN 1855-1
notamment en prsence de dioxyde de titane ultrafin ).

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n Procder priodiquement des contrles datmosphre.

II. AU POINT DE VUE MDICAL

n Dlimiter,

signaliser et restreindre laccs la zone de

mise en uvre.

n On

le dioxyde de titane au dernier moment et au

plus prs du lieu dutilisation. Utiliser des outils appropris pour ouvrir les contenants.

vitera daffecter un poste comportant un risque

dexposition au dioxyde de titane des sujets prsentant
une pathologie respiratoire chronique. Lexamen clinique
lembauche peut tre complt par la ralisation dune
radiographie de thorax standard et dexplorations fonctionnelles respiratoires qui serviront dexamens de rfrence.

n Maintenir

n Lors

n Entreposer dans les ateliers des quantits de produit ne

dpassant pas celles ncessaires au travail dune journe.
n Dballer

des examens priodiques, on recherchera des

signes locaux dirritation du nez, de la gorge, des voies
respiratoires et des yeux. La frquence des examens mdicaux priodiques et la ncessit ou non deffectuer des
examens complmentaires seront dtermines par le
mdecin du travail en fonction de limportance de lexposition. Les examens complmentaires dembauchage
pourront tre rpts intervalles rguliers.

les locaux et postes de travail en parfait tat

de propret ; les nettoyer frquemment. Le nettoyage
sera effectu soit par lavage leau, soit laide dun aspirateur quip dun filtre air trs haute efficacit. Le
personnel ralisant le nettoyage sera muni dun quipement de protection individuelle.
n Proscrire lemploi de la soufflette air comprim et du
balai.

n Lors d'accidents aigus, demander dans tous les cas l'avis

n Disposer

des poubelles ou conteneurs dlimination

tanches au plus prs des zones de travail.

d'un mdecin ou du centre antipoison rgional.

n En

cas de projection oculaire, laver immdiatement et

abondamment l'eau tide pendant au moins 15 minutes. La survenue ou la persistance d'une rougeur, d'une
douleur ou de troubles visuels aprs ce lavage impose un
examen par un ophtalmologiste.

n Considrer

les dchets comme des dchets dangereux.

Les recueillir dans des rcipients clos, tanches et tiquets puis les liminer dans les conditions autorises par la
rglementation.
n Prvoir linstallation de douches et de fontaines oculaires.

n En cas d'inhalation massive de poussires, retirer le

sujet de la zone pollue aprs avoir pris toutes les prcautions ncessaires pour les sauveteurs. Mettre en uvre,
sil y a lieu, des manuvres de ranimation. En cas de
gne respiratoire, faire transfrer la victime lhpital en
ambulance mdicalise pour bilan clinique et ventuellement radiologique, surveillance et traitement symptomatique si ncessaire.

n Observer

une hygine corporelle trs stricte : passage

la douche et changement de vtements aprs le travail.
n Ne pas fumer, boire et manger dans les locaux de travail.
n Ne

pas procder des travaux sur et dans des cuves et

rservoirs contenant ou ayant contenu du dioxyde de
titane sans prendre les prcautions dusage [88].

n Ne pas rejeter lgout les eaux pollues par le dioxyde

de titane.

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