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Debido al dficit en la cadena respiratoria en el complejo I y esto es producido por la mutacin en el gen
ND2 que codifica para una subunidad del complejo I.
b) Cul es el efecto de los trastornos de la cadena respiratoria sobre la deshidrogenasa del ciclo de
krebs?
La fuente principal de acido lctico es el metabolismo anaerbico de la glucosa (glucolisis) que ocurre
principalmente en los glbulo rojos, la piel, medula renal y musculo liso. Otra fuente de lactato es la
reduccin del piruvato por la enzima hidrogenasa lctica, que permite tambin removerlo por la reaccin
inversa. La via oxidativa del piruvato, que ess el producto final de la va glicolitica, ocurre dentro de la
mitocondria y depende del complejo piruvato deshidrogenasa, del ciclo de Krebs y la cadena respiratoria. Un
defecto de cualquiera de estas vas puede romper el equilibrio, alterando la remocin de piruvato y lactato de
la circulacin, resultando una acidosis lctica. Una relacin lactato/piruvato normal (25) sugiere un defecto
de piruvato deshidrogenasa o de la neoglucogenesis y una relacin aumentada (25) sugiere un dficit de
piruvato carboxilasa, de la cadena respiratoria o una miopata mitocondrial. Seguidamente se presenta un
cuadro con alguna deficiencia mitocondriales:
Sndrome
Descripcin
Sndrome de Leigh
MDS
MELAS
MERRF
Epilepsia mioclnica con fibras rojas rasgadas. Se caracteriza por comenzar tarde en la niez a
adolescencia. Los sntomas ms prominentes son mioclonias (contracciones musculares),
convulsiones, ataxia y debilidad muscular. La enfermedad tambin puede causar prdida del odo
y baja estatura. Se define por la asociacin de epilepsia mioclnica y la aparicin en la biopsia
muscular de fibras RRF. Las primeras manifestaciones clnicas (casi siempre las mioclonas)
suelen aparecer en la adolescencia y suelen asociarse a otros tipos de crisis comiciales, tales
Sndrome
Descripcin
como atnicas o tnico-clnicas. El cuadro clnico global es variado, de forma que a las
mioclonas se pueden unir, en distinta proporcin, un sndrome cerebeloso, debilidad muscular
con fatigabilidad excesiva, hipoventilacin central, crisis generalizadas, demencia y otras. El que
lleva a la muerte en pocos aos, a otros con incapacidad funcional leve. La biopsia muscular
muestra (por definicin) RRF, pero son ms frecuentes las fibras con dficits focales de COX. El
lctico srico suele estar elevado, sobre todo durante el ejercicio. El EEG puede mostrar un
enlentecimiento difuso sobre el que emergen anomalas comiciales. En la TAC y RMN craneal
se encuentran atrofia de cerebelo, tronco y hemisferios cerebrales. Los hallazgos bioqumicos
descritos son variables, pero lo ms frecuente es el dficit de complejo IV. La enfermedad se
hereda de forma materna, siendo caracterstica la gran variedad de sntomas presentes en la
misma familia; los estudios genticos demuestran en la mayora de los casos una mutacin
puntual del gen que codifica el ARN transferente de la lisina (tARNLys).
MNGIE
NARP
Neuropata, ataxia y retinitis pigmentosa. Inicio: infancia a edad adulta. Caractersticas: NARP
causa neuropata (ver arriba), ataxia y retinitis pigmentosa (degeneracin de la retina en el ojo,
resultando en prdida de la visin). Tambin puede ocasionar retraso en el desarrollo,
convulsiones y demencia.
Sndrome de Pearson
Suele iniciarse en la infancia. Aparece de forma espordica, es decir, este sndrome causa anemia
severa y disfuncin del pncreas. Los nios que sobreviven esta enfermedad usualmente pasan a
desarrollar KSS.