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Rev Fac Med UNAM Vol. 51 No. 4 Julio-Agosto, 2008

Inmunologa para el mdico general

Inmunidad natural o
innata
1

Gloria Bertha Vega Robledo1

Departamento de Medicina Experimental, Facultad de Medicina, UNAM.

En el sistema inmune participan la inmunidad innata y la

inmunidad adaptativa o adquirida, cuyas caractersticas generales fueron sealadas en el artculo precedente.
En la escala filogentica, la primera respuesta inmune
que aparece corresponde al sistema innato y probablemente
est presente en todos los organismos pluricelulares, posteriormente se manifiesta la inmunidad adaptativa, en los vertebrados.
Los mecanismos utilizados por ambas son diferentes, as
como la especificidad que muestran frente a productos microbianos.
El sistema adaptativo es capaz de reconocer una amplia
gama de sustancias extraas (aproximadamente 108), relacionadas o no con agentes microbianos, a travs de receptores que generan particularmente en los linfocitos y que son
el producto de reordenamientos genticos complejos. As,
mientras la inmunidad natural distingue slo diferentes clases de microbios, la inmunidad adaptativa distingue
diferen- tes microbios de una misma clase o incluso,
diferentes ant- genos de un mismo microbio.
El sistema innato acta contra cualquier agente nocivo,
pero su calificativo de inespecfico se ha modificado debido
a que, tambin es capaz de reconocer especficamente un
nmero li- mitado (aproximadamente 103) de estructuras
moleculares que comparten los microorganismos; para ello,
utiliza una canti- dad igualmente limitada de receptores,
codificados por las c- lulas germinales y que estn
presentes en la superficie, vescu- las y citoplasma de varios
tipos celulares entre los que se inclu- yen: macrfagos,
neutrfilos, clulas cebadas, epiteliales, endoteliales,
dendrticas, asesinas naturales (natural killer -NK). Los
principales receptores (PRR) que estas clulas expresan para
detectar e interactuar con estructuras o patrones moleculares
de microorganismos (PAMPs) se resumen en el cuadro 1.
Adems de los sealados, existen familias de protenas
que actan como receptores para atrapar microbios en la
circulacin. A continuacin se sealan las principales fami-

Pentraxinas. Protena amiloide srica y protena C

reacti- va, que adems activa al complemento, acta
como opso- nina y regula la inflamacin. Unen
fosforilcolina de bac- terias y hongos.
Ficolinas. Las lectinas P 35, M y H, activan al complemento. Unen cidos lipoteicoicos y n-acetilglucosamina
de bacterias Gram positivas.
El sistema inmune innato es capaz de reconocer, adems
de los productos bacterianos, a clulas del husped lesionadas o estresadas que exhiben molculas poco expresadas en
clulas sanas p. ej. protenas de choque trmico, molculas
similares a MHC 1 y fosfolpidos de membrana alterados.
La respuesta inmune natural o innata, est determinada
genticamente, es inmediata, espontnea, acta contra cualquier agente pernicioso, no se incrementa con exposiciones
repetidas al mismo agresor e influye en la direccin que
seguir la respuesta especfica o facultativa. Participan en
ella, como barreras, elementos anatmicos, bioqumicos, fisiolgicos y biolgicos.
Ejemplos de inmunidad innata expresada en diferentes
sitios del organismo humano:
Piel y epitelios. Esta cubierta protege a todo el organismo
y se torna vulnerable cuando muestra laceraciones o
soluciones de continuidad. El pH cido de la piel, aunado a
la descama- cin, secrecin mucosa y a las sustancias
antibacterianas gene- radas durante el proceso de
cornificacin, (esteroides, amino- cidos, fosfolpidos,
RNasa 7), as como las procedentes de las glndulas
sebceas (alcoholes creos, cidos grasos, triacilgliCuadro 1.
Receptor celular

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lias involucradas y algunos de sus integrantes:

Tipo Toll (TLR)

Molculas que reconoce

Molculas bacterianas, virales y de
algunos parsitos

 Colectinas. Protena unidora de lipopolisacridos (LBP)

y protena unidora de manosa (MBP), que acta tambin
como opsonina y activa complemento. Unen carbohidratos de microorganismos.

Carroeros o scavenger
Lectinas tipo C
NLR
N-formil-metionina

Lipoprotenas y residuos de manosa

y mucosa
Carbohidratos con manosa y
fructosa
Enlazan peptidoglicanos bacterianos
Pptidos con N-formil-metionina

NLR (NOd like receptor)

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Gloria Bertha Vega Robledo

cridos, psoriasina) y sudorparas (cido lctico y rico, amoniaco, dermicidina), favorecen la eliminacin de grmenes.
En la piel y los epitelios se secretan adems: catelicidinas y defensinas, que pertenecen a la familia de pptidos
catinicos que unen y neutralizan lipopolisacridos (LPS)
bacterianos, y tienen toxicidad directa hacia bacterias y
hongos; liberan histamina de las clulas cebadas, inducen
secrecin de quimiocinas, son quimioatractantes y reclutan
clulas de la inmunidad natural y adaptativa. Las catelicidinas adems inhiben la transcripcin de genes para citocinas
inflamatorias y estimulan cicatrizacin y angiognesis.
Aparato respiratorio. Est provisto de vibrisas y
secrecin mucosa. Las clulas epiteliales producen
defensinas y su epite- lio ciliar ejerce un flujo direccional,
as, partculas mayores de 5 m son barridas al exterior y las
de menor tamao pasan a los alvolos donde son
fagocitadas. Participan adems, en su de- fensa, mecanismos
reflejos como el estornudo y la tos.
Aparato digestivo. Participan en su proteccin algunos
componentes de la saliva (mucinas, tiocianato, carbonato y
diferentes enzimas: lisozima, lactoferrina, fosfolipasa, peroxidasa), el pH gstrico, el moco, las clulas M y las
placas de Peyer, as como las defensinas o cripticidinas y
las enzi- mas, pepsina y fosfolipasa. A lo anterior, se
suman reflejos como el aumento de la peristalsis y el
vmito, as como la integridad de la flora bacteriana
intestinal, que inhibe la adherencia de otras bacterias
patgenas y favorece su elimi- nacin, con la secrecin de
bacteriocinas, como la colicina, que impiden adems la
sobrepoblacin de las saprfitas.
Citocinas

una barrera fsica-anatmica, o bien, porque a travs de sus

secreciones o funciones bioqumicas o fisiolgicas ejerzan
esta accin defensiva. Al respecto, vemos que clulas como
el queratinocito, la cebada o la plaqueta, son capaces de
fagocitar y ms an, las dos primeras pueden presentar antgenos y, a travs de citocinas, dirigir la respuesta inmune
facultativa hacia TH1 o TH2. Las clulas endoteliales, epiteliales y fibroblastos responden inmediatamente a un
agente extrao con la secrecin de citocinas (IL-1, 6, FNT,
TGF, entre otras). El adipocito, se perfila como una clula
partici- pante en el eje neuro-inmuno-endocrino, con la
capacidad de secretar citocinas inflamatorias (IL-1, 6,
FNT), adipoci- nas o adiponectinas, reguladoras del
apetito y el metabolis- mo de la glucosa (leptina).
Participan, de manera relevante, en la inmunidad
natural, las clulas NK, los linfocitos T intraepiteliales
y los fago- citos.
La clulas NK o linfocitos granulosos gigantes y las
NKT (clulas NK que pasaron por el timo), secretan
grandes can- tidades de IFy ejercen citotoxicidad directa
sobre los pat- genos; las clulas NKTCD4 secretan IL-4,
pero continan con su actividad citotxica.
El linfocito Tintraepitelial, se encuentra preferentemente en el tubo digestivo y la epidermis, es capaz de actuar
directamente (sin ser presentado) y eliminar antgenos, a
travs de su accin citotxica; si hay queratinocitos daados, secreta factor de crecimiento de queratinocitos y favorece la reparacin tisular.
Los fagocitos, que a travs del mecanismo de presentacin del antgeno y liberacin de citocinas, establecen un
vnculo entre la inmunidad natural y la especfica o facultativa, sern analizados con detalle en el tema correspondiente a fagocitosis.

En el proceso de inflamacin, participan principalmente

las interleucinas (IL) 1 y 6, el factor de necrosis tumoral Referencias
(FNT) y la quimiocina IL-8, principal quimioatractante celular. La produccin de interferones (IFN) tipo I y , es 1. . Lodoen M, Lanier L. Natural Killer cells as an initial
inducida de manera inmediata como respuesta a la infecdefense against pathogens. Current Opinion in Immunology
2006; 18: 391-398.
cin viral, y el tipo II o IFN , principal activador de
macr- fagos, es secretado en grandes cantidades por las 2. . Schrode J-M, Glaser R, Harder J. Antimicrobial peptides:
Ef- fector molecules
of the
cutaneous
defense system.
clulas NK y en menor proporcin por los linfocitos TH1.
Internation- al Congress Series 2007; 1302: 26-35.
Las interleucinas 12 y 18 inducen la respuesta de los 3. . Abbas AK, Lichtman A, Pillai S. Cellular and molecular
immu- nology. Philadelphia E. Saunders Elsevier 6th edition.
linfo- citos TH1 y la 15, activa y favorece el crecimiento de
2007.
T, B, NK y macrfagos. La IL-10, que activa linfocitos B y
4.
.
Brown
K,
Hancock
R.
Cationic
host
defense
favorece ini- cialmente la respuesta de las clulas TH2,
(antimicrobial)
peptides. Current Opinion in Immunology 2006; 18: 24-30.
regula la respuesta
inmune al inactivar tanto a los linfocitos T, como a los
macrfagos. El factor transformante de crecimiento beta (TGF) in- 5 Cawthorn W, Jaswinder S. TNF- and adipocyte biology. FEBS
.

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activa tambin a los macrfagos y los linfocitos T, frena la

inflamacin e induce angiognesis y cicatrizacin.
Clulas

phic.co

Letters 2008; 582: 117-131.

Una gran cantidad de clulas son capaces de participar

en la defensa del organismo, ya sea porque formen parte de

6.

. Beetz S, Wesch D, Welte S, Oberg H, Welte S. Innate immune

functions of human T cells. Immunobiology 2007, article in press.
7. . Fernndez J, Pickup J. Innate immunity, insulin resistance
and type 2 diabetes. TRENDS
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endocrinology
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metabolism 2007; 19(1).

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