Mutacin gentica

En Gentica se denomina mutacin gentica, mutacin molecular o mutacin puntual a los cambios que
alteran la secuencia de nucletidos del ADN. No confundir con una mutacin gnica que se refiere a una
mutacin dentro de un gen. Estas mutaciones en la secuencia del ADN pueden llevar a la sustitucin de
aminocidos en las protenas resultantes. Un cambio en un solo aminocido puede no ser importante si es
conservativo y ocurre fuera del sitio activo de la protena. De lo contrario puede tener consecuencias severas,
como por ejemplo:

La sustitucin de valina por cido glutmico en la posicin 6 de la cadena polipptidica de la betaglobina da lugar a la enfermedad anemia falciforme en individuos homocigticos debido a que la
cadena modificada tiene tendencia a cristalizar a bajas concentraciones de oxgeno.

Las protenas del colgeno constituyen una familia de molculas estructuralmente relacionadas que
son vitales para la integridad de muchos tejidos, incluidos los huesos y la piel. La molcula madura del
colgeno est compuesta por 3 cadenas polipeptdicas unidas en una triple hlice. Las cadenas se
asocian primero por su extremo C-terminal y luego se enroscan hacia el extremo N-terminal. Para
lograr este plegado, las cadenas de colgeno tienen una estructura repetitiva de 3 aminocidos: glicina
- X - Y (X es generalmente prolina y Y puede ser cualquiera de un gran rango de aminocidos). Una
mutacin puntual que cambie un solo aminocido puede distorsionar la asociacin de las cadenas por
su extremo C-terminal evitando la formacin de la triple hlice, lo que puede tener consecuencias
severas. Una cadena mutante puede evitar la formacin de la triple hlice, an cuando haya 2
monmeros de tipo salvaje. Al no tratarse de una enzima, la pequea cantidad de colgeno funcional
producido no puede ser regulada. La consecuencia puede ser la condicin dominante letal osteognesis
imperfecta.

Entre las mutaciones genticas podemos distinguir distintos factores:

Mutacin silenciosa o sinnima: no se produce ningn cambio de aminocido.(molcula orgnica)

Mutaciones puntuales por sustitucin de bases: Transiciones y Transversiones

Mutacin por sustitucin de bases: Se producen al cambiar en una posicin un par de bases por otro
(son las bases nitrogenadas las que distinguen los nucletidos de una cadena). Distinguimos dos tipos
que se producen por diferentes mecanismos bioqumicos:
o Mutaciones transicionales o simplemente transiciones, cuando un par de bases es sustituido
por su alternativa del mismo tipo. Las dos bases pricas son adenina (A) y guanina (G), y las
dos pirimdicas son citosina (C) y timina (T). La sustitucin de un par AT, por ejemplo, por un
par GC, sera una transicin.
o Mutaciones transversionales o transversiones, cuando un par de bases es sustituida por otra
del otro tipo. Por ejemplo, la sustitucin del par AT por TA o por CG.

Si los cambios dan lugar a un nuevo aminocido, ser una mutacin no sinnima, pero si la mutacin es neutra
habr ninguna ventaja selectiva.

Mutaciones de corrimiento , cuando se aaden o se quitan pares de nucletidos alterndose la

longitud de la cadena. Si se aaden o quitan pares en un nmero que no sea mltiplo de tres (es decir si
no se trata de un nmero exacto de codones), las consecuencias son especialmente graves, porque a
partir de ese punto, y no slo en l, toda la informacin queda alterada. Hay dos casos:
o Mutacin por prdida o delecin de nucletidos: En la secuencia de nucletidos se pierde
uno y la cadena se acorta en una unidad.
o Mutacin por insercin de nuevos nucletidos: Dentro de la secuencia del ADN se
introducen nucletidos adicionales, interpuestos entre los que ya haba, alargndose
correspondientemente la cadena.

Adems pueden dar lugar a mutaciones sin sentido si se introduce un codn de terminacin.

Mutaciones en los sitios de corte y empalme (Splicing)

Las mutaciones de corrimiento del marco de lectura tambin pueden surgir por mutaciones que interfieren con
el splicing del ARN mensajero. El comienzo y final de cada intrn en un gen estn definidos por secuencias
conservadas de ADN. Si un nucletido muta en una de las posiciones altamente conservada, el sitio no
funcionar ms, con las consecuencias predecibles para el ARNm maduro y la protena codificada. Hay
muchos ejemplos de estas mutaciones, por ejemplo, algunas mutaciones en el gen de la beta globina en la beta
talasemia son causadas por mutaciones de los sitios de splicing.